银屑病是一种慢性、复发性、炎症性疾病,由免疫、遗传和环境因素共同作用诱发。全球目前约有1.25亿人罹患银屑病,其典型病理特征是蜡滴现象、薄膜现象和Auspitz征,伴或不伴有瘙痒。银屑病常与其他疾病共病,如糖尿病、血脂异常、高尿酸血症、精神疾病和痴呆。
饮食结构对银屑病患者的重要性
据调查,银屑病患者多喜食高脂肪食物,而新鲜水果的摄入量较少。银屑病患者的食物制作方法通常包括熏制、腌制和大量使用调味料,饮酒量也较高。此外,银屑病患者还倾向于饮用椰奶、乳制品等。饮食模式对银屑病的发展有显著影响,喜食高膳食纤维饮食患者的病情较轻,喜食红肉则会加重病情。研究提示,糖、酒精、茄科植物和麸质是可能诱发/加重银屑病的最常见食物。因此,银屑病患者寻求专业医学指导以改变饮食习惯至关重要。均衡的饮食和适当的体育锻炼有助于银屑病患者恢复正常的免疫功能,并有助于预防疾病的复发。
肥胖是银屑病的一种独立风险因素,银屑病的严重程度与体质量指数密切相关。高脂饮食引起的肥胖会导致皮肤调节性T细胞中具有保护作用的过氧化物酶体增殖物激活受体γ阳性调节性T细胞减少,从而导致白介素-17A阳性γδT细胞驱动的炎症反应增强,最终加重银屑病的严重程度。相反,银屑病也会加剧肥胖,尤其是重度银屑病。饮食控制和体质量管理对改善银屑病的病情至关重要。
地中海饮食
地中海饮食最初被定义为饱和脂肪酸含量低、植物油含量高的饮食,包括大量摄入特级初榨橄榄油、蔬菜、水果、谷物、坚果和豆类,适量摄入鱼和其他肉类、乳制品、红酒,以及少量摄入鸡蛋和甜食。大量研究表明,地中海饮食可以预防炎症、癌症和心血管疾病的发生。
一项纳入62例患者的横断面病例对照观察性研究分析了地中海饮食与银屑病面积和严重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)评分、C反应蛋白水平间的关系,结果显示银屑病患者的PASI评分和C反应蛋白水平与地中海饮食中的以下5种饮食成分呈显著负相关:
(1)使用特级初榨橄榄油作为主要烹饪脂质;
(2)水果≥3份/d;(3)豆制品≥3次/周;
(4)鱼/海鲜≥3次/周;
(5)坚果≥3个/周。
一项纳入92例患者的横断面研究发现,坚持地中海饮食的银屑病患者的高密度脂蛋白胆固醇水平较高、C反应蛋白水平较低,同时PASI和医师综合评估评分也较低。
Med Diet Score研究则显示,银屑病患者的PASI评分与乳制品摄入量呈正相关,与特级初榨橄榄油、豆类和鱼类摄入量呈负相关。
一项基于网络调查的法国队列研究分析了30882份(其中3557份来自银屑病患者)MEDI-LITE问卷数据,结果发现对地中海饮食的依从性与银屑病严重程度呈负相关,严重银屑病患者对地中海饮食的依从性较低。一项纳入211例患者的多中心横断面研究以银屑病关节炎疾病活动指数(disease activity index for psoriatic arthritis,DAPSA)评分为主要指标考察了地中海饮食对患者疾病活动性的影响,结果发现患者的DAPSA评分与地中海饮食的坚持程度呈负相关。
无麸质饮食
乳糜泻是一种以腹痛和腹泻为主要症状的自身免疫性肠道疾病,其由摄入含有麸质蛋白的谷物引起,发病率约为1.4%。
一项荟萃分析显示,银屑病的严重程度与乳糜泻的血清指标值呈显著正相关,无麸质饮食对那些血清抗体(包括免疫球蛋白A阳性抗组织谷氨酰胺转移酶抗体、免疫球蛋白A阳性抗肌内膜抗体、免疫球蛋白A阳性抗麦醇溶蛋白抗体和免疫球蛋白G阳性抗麦醇溶蛋白抗体)阳性的银屑病和乳糜泻患者有积极的治疗作用。
另一项研究检测了乳糜泻血清抗体阳性的银屑病患者在采用无麸质饮食3个月后皮损中的相关细胞数量,结果发现表皮中CD4+T淋巴细胞、真皮中朗格汉斯细胞和微血管内皮细胞、真皮乳头中Ki-67+细胞的数量均显著减少,同时组织谷氨酰胺转移酶染色也明显减少,说明无麸质饮食可改善乳糜泻血清抗体阳性的银屑病患者的炎症程度。
极低热量饮食
极低热量饮食对银屑病的治疗效果可能与抗炎和抗氧化相关。
Castaldo等报告了对1例中年女性斑块状银屑病(同时患有银屑病关节炎、肥胖相关的脂质紊乱和代谢综合征)患者的病例研究情况,该患者在接受1年的阿达木单抗治疗后病情复发。为解决病情复发问题,研究者对患者进行了为期1个月的生酮饮食干预,以恢复其对生物制剂治疗的反应。结果发现,生酮饮食干预不仅达到了预定效果,而且患者银屑病关节炎相关疼痛也得以完全缓解。
另一项研究对25例接受抗肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)治疗的银屑病患者进行了低碳水化合物饮食干预,结果显示干预24周后,患者的PASI评分较单纯接受生物制剂治疗患者更低,表明极低热量饮食对正在接受生物制剂治疗的银屑病患者有益。
一项为期24周的随机、对照临床试验却显示,虽然进行极低热量饮食干预12周后肥胖银屑病患者的体质量指数明显下降,但在维持银屑病缓解方面未见显著益处。一项研究观察了饮食疗法对超重/肥胖且未接受过药物治疗的斑块状银屑病患者的治疗效果,结果发现经过4周极低热量饮食和6周地中海饮食治疗后,患者平均体质量减轻12.0%,97.3%和64.9%的患者分别达到了PASI评分下降50%和75%以上,提示极低热量饮食对银屑病的缓解效果可能与其体质量减轻作用有关。
另一项研究对30例银屑病患者进行了为期1个月的极低热量饮食治疗,结果发现银屑病皮损消退与低热量的生酮饮食呈显著正相关。
多不饱和脂肪酸
已有多项研究观察了鱼油对炎症性疾病的影响,包括对银屑病的治疗效果。
一项纳入28例稳定期银屑病患者的临床研究显示,即使不改变饮食习惯,患者每天服用18g的鱼油胶囊也能明显减轻瘙痒、红斑和脱屑症状。
另一项研究发现,服用鱼油8周后,银屑病患者表皮中的二十碳五烯酸/二十二碳六烯酸水平增高。一项荟萃分析显示,单纯鱼油治疗对银屑病患者的PASI评分和瘙痒没有改善作用,但联合使用鱼油与常规治疗则有助于降低PASI评分,并减少肥胖、心血管疾病和代谢紊乱的风险因素,提示鱼油治疗可能对银屑病及其相关并发症产生有益影响。
一项横断面病例对照研究共纳入41例未接受过治疗的银屑病患者与41名年龄、体质量指数相匹配的健康对照者,其通过饮食访谈方式记录受试者7d的饮食情况,结果发现银屑病患者总碳水化合物、简单碳水化合物、总脂肪、多不饱和脂肪酸和胆固醇的摄入量高于健康对照者,蛋白质、复合碳水化合物、单不饱和脂肪酸和纤维的摄入量低于健康对照者,而这些饮食的差异与银屑病的严重程度和心脏代谢风险有关。通过调节全身脂肪酸代谢可以改善银屑病病情,这已被一些临床研究所证实。
一项纳入44例肥胖的斑块状银屑病患者的前瞻性研究发现,与常规饮食相比,富含ω-3多不饱和脂肪酸的热量限制饮食能改善患者的代谢特征和银屑病症状。另一项临床研究发现,银屑病患者经补充高浓度二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸产品3个月后,他们血清中的CD25+T淋巴细胞百分比显著下降,提示长链ω-3脂肪酸具有缓解银屑病炎症的作用。
一项纳入7项临床研究的荟萃分析显示,ω-3脂肪酸可通过调节促炎性细胞因子相关信号通路而有效降低银屑病或银屑病关节炎患者的PASI评分,缓解瘙痒症状。
一项纳入145例中重度银屑病患者的多中心、双盲、随机对照研究却显示,相较于补充ω-3脂肪酸(鱼油),补充ω-6脂肪酸(玉米油)能更显著地改善银屑病患者的整体临床症状。
益生菌
银屑病患者对肠道菌群失调的易感性高于健康人群。
一项研究检测了35624例婴儿银屑病患者口服双歧杆菌8周后的血清炎症标志物水平,结果显示补充益生菌可降低患者血中C反应蛋白和TNF-α的水平。
一项病例对照研究纳入了198例轻至中度银屑病患者,其中实验组100例患者首次接受唾液链球菌K-12治疗90 d,对照组98例患者未接受任何益生菌治疗。结果显示,第24周时,实验组中分别有84%、75%和55%的患者达到了PASI评分下降75%以上、90%以上和100%,而对照组中达到这3项指标值的患者比例分别只有43%、31%和21%。
另一项针对斑块状银屑病患者的临床试验却显示,患者使用益生菌(鼠李糖乳杆菌)治疗6个月后,他们的PASI评分没有显著变化。除辅助治疗外,益生菌对银屑病复发也有预防作用。
一项临床研究发现,经补充混合益生菌制剂(包含长双歧杆菌、乳酸双歧杆菌和鼠李糖乳杆菌等)3个月,益生菌治疗组中PASI评分下降75%以上的患者比例高于安慰剂组(分别为66.7%和45.2%)。
抗氧化剂
一些研究探索了口服补充抗氧化剂在改善银屑病患者病情中的作用。
一项临床研究发现,经补充辅酶Q10、维生素E和硒治疗1个月后,15例银屑病关节炎患者的血液生化指标值恢复正常,红斑、炎症浸润、脱屑和关节肿胀显著缓解。
另外一项临床研究得到了与之相反的结果:经补充富硒酵母(600μg/d)治疗1个月后,银屑病患者的血硒水平增高,但皮肤平均硒水平没有相应增高,病情也没有改善。硒作为一种有利于免疫系统正常运作的微量元素,可以减轻紫外线辐射造成的损伤。
维生素D
维生素D类似物,如外用钙化三醇,对轻至中度银屑病有较好的治疗效果。口服维生素D对老年人的各种自身免疫性疾病有一定的预防作用,但治疗银屑病无效。
一项为期1年的随机、对照临床试验显示,每月累计口服维生素D 32.5mg不能改善中老年轻度银屑病患者的PASI评分。
还有多项研究证明,使用口服维生素D3治疗,银屑病患者的PASI评分没有显著下降。
酒精
酒精可促进银屑病的炎症发展。
一项为期15年的前瞻性研究调查了美国女性饮酒与银屑病发病率间的关系,结果发现与不饮酒者相比,每周摄入30g以上酒精女性罹患银屑病的相对风险为1.72。另一项针对女性银屑病患者的病例对照研究显示,饮酒会加快疾病的恶化进程。
一项为期超过15年的队列研究发现,美国女性每日酒精摄入量超过30mL与银屑病关节炎发病风险增高相关。一项针对青、中年男性的病例对照研究发现,与不饮酒者相比,每日摄入酒精100g会致罹患银屑病的概率提高2.2倍。
咖啡
咖啡的主要成分多酚为抗氧化剂,其能帮助清除自由基和促进DNA修复。
3项前瞻性队列研究结果证实,饮用不加糖的咖啡与体质量指数降低相关。
一项纳入221例银屑病患者的横断面研究显示,饮用咖啡患者的PASI评分较不喝咖啡者低,每日喝3杯咖啡者的PASI评分最低。
饮食影响银屑病的机制
饮食影响银屑病的机制尚未完全明了。目前主要有以下几种研究进展:
高脂饮食
一项研究给咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠分别饲喂高脂饮食和正常饮食,结果发现饲喂高脂饮食小鼠的PASI评分增高,皮肤病变组织中的中性粒细胞计数和白介素-17、胱天蛋白酶1、白介素-1β水平显著增高。
Vasseur等的研究证实,皮肤病变组织中的胱天蛋白酶1和白介素-1β水平与高脂饮食引起的脂肪肝发展之间存在着相关性,咪喹莫特会恶化高脂饮食诱导的脂肪肝小鼠的银屑病皮损并上调炎症因子白介素-17、白介素-22的表达。
另一项研究亦发现,高脂饮食银屑病模型小鼠的皮损显著加重,Vγ4+γδT细胞数量显著增多,且其产生的白介素-17显著过量。西方饮食的脂肪和糖含量较高。
高蛋白饮食
与高脂饮食类似,高蛋白饮食也可通过提高中性粒细胞和活性氧的数量来加剧皮肤炎症。此外,饱和脂肪酸水平增高可能促进Th1/Th17细胞介导的炎症发展。补充胆汁酸螯合剂能通过减少炎症因子的分泌而减轻银屑病的炎症程度。ω-3脂肪酸可有效降低咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型脾脏中Th17细胞的数量和相关炎症因子(包括白介素-17、白介素-22和白介素-23)的水平,提高调节性T细胞比例,使之分泌更多的抗炎因子(如Foxp3等)。
小结
研究发现,地中海饮食、无麸质饮食、极低热量饮食,以及补充ω-3脂肪酸和益生菌可显著改善银屑病的严重程度;饮用咖啡和补充抗氧化剂可能改善银屑病的病情;补充维生素D则对银屑病没有治疗作用。同时,银屑病患者应当戒酒。
银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性疾病,其患者可合并多种其他疾病。以往研究证实,“肠-皮轴”在银屑病发生和发展的免疫途径中发挥着重要作用。作为肠道免疫调节剂,益生菌可通过核因子κB信号通路来减轻银屑病的炎症程度,从而改善患者病情。银屑病患者还常经历氧化/抗氧化失衡状态,使得活性氧积蓄过度,氧化损伤增加。活性氧刺激会致促炎性细胞因子释放增加,导致角质形成细胞异常增殖,加重银屑病的病情。
近年来,银屑病治疗似进入了瓶颈期。甲氨蝶呤和环孢素可引起肝、肾损害和胃肠道反应。中药对轻、中度银屑病有一定的治疗效果,但对重度银屑病的治疗效果不佳。生物制剂和小分子靶向药物的出现给重度银屑病治疗带来了新的希望,但随着用药时间延长,患者可能出现病情复发和免疫漂移的不良反应。饮食疗法作为一种非药物疗法值得关注。银屑病的非药物治疗还包括心理干预、物理治疗、针灸、拔罐、戒烟戒酒、粪菌移植等方法。非药物疗法有望成为银屑病治疗的有效手段。
参考文献:
[1]王娇,王清云,孙晓颖,等.银屑病患者的循证饮食建议[J].上海医药,2025,46(08):3-10+15.
脂肪酸和益生菌,以辅助药物治疗,缓解或控制银屑病病情。
[2]Liu L,Lin NX,Yu YT,et al.Epidemiology of mental health comorbidity in patients with psoriasis:an analysis of trends from 1986 to 2019[J].Psychiatry Res,2023,321:115078.
[3]Sun X,Cai X,Liu L,et al.Effect of different types of hypoglycemic medications on psoriasis:an analysis of current evidence[J].Dermatology,2023,239(2):299-313.
[4]Wang J,Zhang S,Xing M,et al.Current evidence on the role of lipid lowering drugs in the treatment of psoriasis[J].Front Med(Lausanne),2022,9:900916.
[5]Li X,Miao X,Wang H,et al.Association of serum uric acid levels in psoriasis:a systematic review and meta-analysis[J].Medicine(Baltimore),2016,95(19):e3676.
[6]Liu L,Chen ST,Li HJ,et al.Association between psoriasisand dementia:current evidence[J].Front Aging Neurosci,2020,12:570992.
[7]Naldi L,Parazzini F,Peli L,et al.Dietary factors and the risk of psoriasis.Results of an Italian case-control study[J].Br J Dermatol,1996,134(1):101-106.
[8]Festugato M.Pilot study on which foods should be avoided by patients with psoriasis[J].An Bras Dermatol,2011,86(6):1103-1108.
[9]沈范玲子,王瑞平.吸烟、饮酒与银屑病发病及治疗结局影响的研究进展[J].世界临床药物,2024,45(1):88-94.
[10]其他略.