Rivipansel Sodium

贝叔第一次是在4月份进行盘点，当时的发现是"第一批果实在集中成熟"——Isomorphic宣布首款AI药物将进临床、英矽第30个PCC、Relay的Lirafugratinib获优先审评。 5月份，新药研发人的目光聚焦在ASCO，老药新用、双抗、不可成药靶点、ADC、体内CarT等各个赛道都让人振奋。虽然这其中还没有AI赋能的分子登上舞台，但正如过去我们看到，AI已经在这些赛道全面铺开，更多的大药企用真金白银绑定AI制药平台，更多管线展现充满希望的数据，甚至英伟达这个"卖铲子的人"，也直接押注制药的巨大潜力。一、临床进展：从IND到临床III期，AI设计药物的领跑者Relay：Lirafugratinib距获批仅剩三个月 Relay Therapeutics研发的FGFR2抑制剂Lirafugratinib，3月获FDA优先审评，PDUFA日期锁定2026年9月27日。如果获批，这将是全球首批由AI驱动的上市药物之一。 Relay的核心技术平台在于长时程动态蛋白模拟——通过足够长时间的分子动力学计算，捕捉FGFR1/FGFR2 P-loop的构象差异，发现能精准靶向FGFR2而同时避开FGFR1的小分子，从根源消除高磷血症。Generate：临床III期的抗哮喘药物，引英伟达入局 Generate Biomedicines的GB-0895（抗TSLP，哮喘）处于临床III期，本月NVIDIA在13F申报中披露买入$1,040万的Generate股票，引发行业额外关注——Generate使用生成式人工智能模型快速设计治疗用蛋白质分子，其基础就是算法和算力，现在芯片巨头不只是给算力，还直接给钱入场，押注管线。三个中国AI管线同时推进 和铂医药LET003无疑是本月最受关注的管线之一，因为它在减肥赛道上展现出优势。LET003是和铂在其AI HCAb模型平台上研发的首款候选抗体药物，靶向ACVR2A/2B，适应症为肥胖症。5月18日，和铂公布的临床前数据显示：与礼来同类在研药物bimagrumab相比，LET003展现了约3倍剂量优势，减脂效果提升34.7%。 英矽智能继续保持AI药物研发的快节奏，似乎是药物研发赛道上呼啸而过的狼群。本月受关注的三条管线：ISM001-055（特发性肺纤维化）Phase IIa数据已发表于Nature Medicine；ISM8969（NLRP3抑制剂）1月获FDA IND批准，具备同靶点稀缺的强透脑能力；ISM0387（PRMT5抑制剂，胶质母细胞瘤）4月被提名为英矽第30个PCC，也是阿联酋首款AI发现药物。 晶泰科技×希格生科SIGX2649（泛TEAD抑制剂，实体瘤）4月向FDA和NMPA同步提交IND。晶泰科技"AI+机器人"的分子设计，结合希格生科"类器官+AI"药效验证，是最有效率的干湿实验闭环的数据飞轮，这种复合策略能不能通过临床验证，值得跟进。Isomorphic：首款AI药物将进Phase 1，17个项目铺开 DeepMind分拆公司Isomorphic Labs在4月WIRED Health大会上宣布首款AI设计药物即将进入1期临床试验，但未披露具体靶点和适应症。公司目前拥有17个活跃项目，覆盖肿瘤、免疫和心血管三大领域，B轮融资$21亿。诺奖得主领衔的公司，一出生就站在光里！新入局者与意外玩家 AbSci的ABS-101（抗TL1A，IBD）在5月完成Phase 1首例患者给药——这是生成式AI从头设计抗体的重要临床验证。 Biossil是本月的"意外玩家"。当AI制药公司簇拥在药物发现这个环节时，Biossil让失败的药物焕发新生，他们用AI重新分析了辉瑞和强生多年前放弃的两个镰状细胞病候选药物——senicapoc和rivipansel，并推动在新的适应症上重新进入临床。 ——二、商业合作：Big Pharma加速绑定AI基础设施Incyte：两天两笔合作，把35年数据喂给AI 5月19-20日，Incyte连签两家AI初创公司，逻辑一致但分工不同： 合作方 金额 分工 Genesis Molecular AI $8,000万首付 + $4,000万股权 + 里程碑>$10亿 小分子发现与优化（血液/肿瘤/免疫），从2个靶点扩展至5+个 Edison Scientific 未披露 靶点发现与转化医学，整合Kosmos AI科学家全流程 Incyte的策略很清晰：自己有35年积累的专有数据，缺的是AI引擎。Genesis负责"拿数据设计分子"，Edison负责"从数据里找到新靶点"，两边同时推进。合作全景：5月还有这些交易 合作方 金额 领域 关键信息 英矽×瑞博生物 未披露 siRNA AI赋能小核酸研发 赛诺菲 $2.94亿 AI卓越中心 多伦多扩建 TandemAI×Mila 未披露 World Models Bengio机构背书 QIAGEN×NVIDIA 未披露 知识图谱+BioNeMo 3万种疾病知识图谱 诺和诺德×OpenAI 未披露 全流程AI 4月官宣，从药物发现到供应链 ——三、技术突破与基础设施：管线背后的引擎NVIDIA买Generate股票：从卖铲子到买金矿 5月披露的NVIDIA 13F申报显示，NVIDIA在Q1买入了约$1,040万Generate Biomedicines股票——这大概是AI制药产业本月最具象征意义的信号。NVIDIA一直以"卖铲子"的姿态服务制药业（DGX超算、BioNeMo平台、Clara），现在它开始直接"买金矿"了。芯片巨头用真金白银给AI制药投票。三项值得跟踪的技术基础 事件 核心突破 管线意义 DeepMind Co-Scientist /Robin (Nature 5/20) 多智能体驱动的科学发现，两个团队两个实现 新靶点发现范式 Biohub ESM (5/27) 28亿序列蛋白质世界模型，基准超AF3/Chai-1/Boltz-1，MIT开源 蛋白质设计能力加速 OpenBind (5/6) 首个公开AI药物发现数据集+预测模型 数据基础设施 ——四、趋势判断：5月定义的三个信号 1. AI制药的价值持续通过管线来验证。 5月，有更多的管线呈现正向的数据，并带着AI制药的标签；AI平台公司的算法模型加制药公司的数据，在产生更多的合作，输出经过验证的管线资产。 2. 算力、通用模型平台角色升级。 英伟达从提供算力的生态构建者，直接入股管线公司；OpenAI从通用大语言模型的领导者，注资Biossil；头部MNC们开始打造自己的算力基础设施。 3. AI制药有更广阔的内涵。 Biossil $7,000万融资验证了一种新范式——用AI从大药企的"废纸堆"里翻出被遗弃的候选药物。从发现药物口袋、探索分子空间，到识别新的靶点、洞察新的作用机制，AI制药是一个光谱；未来必将进入临床研究。 ——参考来源 事件 主要信源 Lirafugratinib 优先审评 OncLive 和铂 LET003 临床前数据 Vecchietti et al., mAbs 2025、和铂医药官方发布 英矽 ISM001-055/8969/0387 英矽智能官网、PR Newswire 晶泰×希格 SIGX2649 PR Newswire Asia、21世纪经济报道 Isomorphic Labs Phase 1 WIRED、Zubnet AI News Biossil $70M BetaKit、Bloomberg AbSci ABS-101 AbSci官方发布 礼来×NVIDIA $10亿 Fierce Biotech、NVIDIA Blog Incyte×Genesis×Edison Incyte官方发布、Fierce Biotech 英矽×瑞博 英矽智能/瑞博生物官方发布 ASCO 2026 AI亮点 ASCO Abstracts、Canopy/Lunit/Tempus/Guardant/Natera官方发布 NVIDIA入股Generate SEC 13F Filing、Fierce Biotech DeepMind Co-Scientist Nature (2026-05-20) Biohub ESM bioRxiv、MIT News FDA AI试验数据试点 FDA Federal Register、STAT News —— 本文作者：贝叔 | 且来山笔记原创内容，转载需授权

生物医药行业总是风云变幻。 2022年，辉瑞公司年收入突破千亿美元，成为全球营收最多的制药企业。然而，随着新冠疫情迅速退潮，2023年营收下降了41%，营收排名也从第一跌到了第四。 近日，著名的激进投资机构Starboard value携10亿美元入股辉瑞，将给这家制药巨头带来怎样的改变？ 01 千亿美元大厂 1849年，Charles Pfizer和Charles Erhart在纽约创立了辉瑞公司，最初以生产化工产品为主。二战期间，辉瑞成功量产青霉素，又推出了土霉素，正式进军制药行业。此后，辉瑞通过研发和并购不断扩张，推出了如络活喜、万艾可等重磅药物，并逐渐成为全球领先的制药企业。 进入21世纪以来，辉瑞从2001年到2013年连续蝉联全球制药企业50强（Pharm Exec Top50）榜首，被称为“宇宙药厂”。 2020年，COVID-19新冠病毒席卷全球，辉瑞与BioNTech合作，迅速推出了mRNA COVID-19疫苗Comirnaty，又自主开发了新冠口服药物Paxlovid。 图片来源：参考资料 凭借这两款新冠产品的畅销，2021年辉瑞销售收入达到720.43亿美元，2022年辉瑞公司的收入更是突破了千亿美元，达到了1003亿美元，创下了公司174年历史上的最高纪录。 其中COVID-19疫苗Comirnaty在2022年的销售额为378亿美元，新冠口服药物Paxlovid在2022年的销售额为189亿美元，新冠相关产品收入合计567亿美元。 但是，疫情很快发生了变化，2023年新冠产品的销售额并没有如辉瑞预计的那样继续畅销。 2023年，Comirnaty和Paxlovid合计销售额125亿美元，远低于辉瑞管理层预计的215亿美元。而2024年，这两款产品的继续大幅下降，没有实现辉瑞预期额增长。 或许是新冠疫情变化太快，辉瑞应对不足，导致营收大幅下降，2023年全年收入585亿美元，同比下降41%。 资本市场上，辉瑞目前股价不到30美元，比2021年12月高点的近60美元，降低了50%，甚至略低于疫情前的水平。 02 质疑声起 近日，Starboard准备了一份关于辉瑞的投资者峰会演示文稿，讨论了辉瑞的市场表现、研发管线、以及并购投资等。 首先，他肯定了辉瑞在新冠疫情中做出的贡献，但他认为，辉瑞的之后表现落后于同行和市场，包括研发管线不及预期、巨额并购没有带来预期的回报等。 在研发方面，辉瑞曾在2018年定下未来5年内推出15个“重磅炸弹”的目标，然而回看这些管线，辉瑞遇到了不少挑战。 图片来源：参考资料 过去几年，辉瑞除了在新冠产品上的成功，还推出了不少创新药，例如： Vyndaqel(tafamidis meglumine)是辉瑞开发的一款口服TTR稳定剂，于2019年获得美国FDA批准，是首个也是唯一一个治疗ATTR-CM的药物。2023年Vyndaqel系列药物销售额为33.2亿美元，今年上半年该药销售额24.6亿美元，同比增长68%。 PCV20（Prevnar 20，20价肺炎球菌结合疫苗）成功接替了PCV13，成为辉瑞业绩的一大亮点。 RSV疫苗Abrysvo在2023年5月获批后，首年即产生了8.9亿美元的收入。 但是，不达预期的项目也有很多。例如，Bavencio虽已获得监管机构批准上市，但距离“重磅炸弹”门槛（10亿美元）还尚远。而且辉瑞在2023年3月终止了与默克的合作，并将相关权益转交给默克。Cibinqo(JAK1)、Litfulo(JAK3)两款自免新药放量也较慢。 另外，C.Difficile疫苗、Rivipansel、Tanezumab等新药未能顺利获批上市，而且其重磅乳腺癌药Ibrance一项III期研究结果不佳。 而在热门领域，Bourla将GLP-1项目视为潜在的100亿美元产品。但由于安全性等问题，辉瑞终止了第二代小分子GLP-1R药物lotiglipron(PF-07081532)的开发。Danuglipron（每日口服两次）也因为副作用导致的高退出率。而后，辉瑞又推出了每日口服一次的改良版danuglipron，目前其用于治疗型糖尿病和肥胖两个适应症均处于临床Ⅰ期。另一款口服小分子GLP-RA药物PF-06954522也还处于临床Ⅰ期，进度落后于竞争对手。 在并购方面，辉瑞在新冠产品获得充沛现金流后，其“巨额并购”的基因觉醒，斥资430亿美元收购ADC公司Seagen。疫情以来，辉瑞用于并购的资金更是高达700亿美元。 表1 辉瑞的部分巨额并购 数据来源：辉瑞官网以及公开信息整理 但是，这些并购没能带来预期中的回报。Seagen在2024年上半年，为辉瑞带来了15.87亿美元的收入。但这与辉瑞此前预测的“到2030年，Seagen系列产品有望贡献超100亿美元的年销售额”还有不少距离。 另外，辉瑞在2022年以54亿美元的价格收购Global Blood Therapeutics，获得了镰状细胞病药物Oxbryta（voxelotor）。但近日，出于对患者最佳利益考虑，辉瑞从全球市场撤回了这款药物。 祸不单行，2022年辉瑞以5.25亿美元收购ReViral，获得的两个RSV候选药物Sisunatovir和RV-299（RSV N蛋白抑制剂）也相继被辉瑞从管线中剔除。 03 转折将至？ 辉瑞无论是自研，还是外部引进的管线似乎都遇到了不小挑战。而新冠疫情又变化太快，辉瑞新冠产品没能给公司带来预期的收入，针对辉瑞的质疑声越来越多。 此时，Starboard value携10亿美元入股辉瑞，虽然其股票占辉瑞总市值不到1%，但其可以通过各种方式说服其他股东加入自己的阵线，迫使管理层调整策略。 据悉，Starboard Value由杰夫·史密斯（Jeff Smith）创立，风格强势，是华尔街最令人“畏惧”的激进投资机构之一。其通常的投资策略是，持有公司部分股权，力图对公司管理层和董事会施压，推动公司进行战略调整、削减成本、推动并购和改革，以优化运营效率，提升价值，为股东带来更高回报。 这一次，Starboard Value问责辉瑞，指出导致其市值下跌的一系列原因，包括内部研发不顺利、管线估值低、巨额并购回报有限、未能达到预期的业务目标等问题，并敦促辉瑞降本提效，调整策略。 实际上，辉瑞早已开始调整，2023年辉瑞宣布削减40亿美元开支的计划，今年5月又公布了一项新计划，到2027年底再削减15亿美元开支。基于这两项计划，辉瑞在去年和今年都进行了多次裁员。 在人事上，辉瑞也频繁调整，聘请了前诺华美国肿瘤业务的高级副总裁Tina Deignan担任肿瘤学商业化负责人，以帮助公司实现到2030年销售8种重磅药物的目标。另外，辉瑞首席科学官兼研发总裁Mikael Dolsten博士也将离职，辉瑞正在寻找研发部门的下一任负责人。 无论是否受制于Starboard Value的压力，辉瑞都已开始改变，相信在不久的将来，我们将看到这家制药巨头的新面貌。 参考来源： 1.https://www.fiercepharma.com/pharma/starboard-wants-hold-pfizer-leadership-accountable-overpaid-ma-deals-poor-return-rd 2.https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/tim-buckley-elected-pfizers-board-directors 3.辉瑞：2024 Active-Passive Investor Summit 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 小月石 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦