A Phase 2, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Obexelimab in Patients with Systemic Lupus Erythematosus

This study aims to examine the efficacy and safety of obexelimab in participants with systemic lupus erythematosus (SLE).

开始日期2024-09-17

申办/合作机构

Zenas BioPharma LLC.

NCT06564311 / Recruiting临床2期

A Phase 2, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Obexelimab in Patients With Relapsing Multiple Sclerosis

This study aims to examine the efficacy and safety of obexelimab in participants with relapsing multiple sclerosis

开始日期2024-08-26

申办/合作机构

Zenas BioPharma LLC.

CTR20233976 / Recruiting临床3期

一项在IGG4相关性疾病患者中评价OBEXELIMAB疗效和安全性的III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究（INDIGO)

评估活动性IgG4-RD 患者接受GC初始治疗后每周Obexelimab皮下给药对IgG4-RD复发的影响

开始日期2024-01-12

申办/合作机构

上海泽纳仕生物科技有限公司

100 项与奥贝利单抗相关的临床结果

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2023-12-02·Expert opinion on biological therapy

Antibody based therapeutics for autoimmune hemolytic anemia

Review

作者: Fattizzo, Bruno ; Cavallaro, Francesca ; Barcellini, Wilma

INTRODUCTION:

Autoimmune hemolytic anemia (AIHA) treatment has been revolutionized by the introduction of target therapies, mainly monoclonal antibodies (MoAbs).

AREAS COVERED:

The anti-CD20 rituximab, which targets Ab production by B-cells, induces 80% of response in warm-type AIHA (wAIHA) and 50-60% in cold agglutinin disease (CAD). Other B-cell targeting MoAbs including ianalumab, povetacicept, and obexelimab are under active study. The anti-CD38 MoAb daratumumab has been used in several reports to target long-lived plasma-cells responsible for AIHA relapse, being effective even in multi-refractory cases. Anti-complement MoAbs will soon change the treatment paradigm in CAD; the anti-C1s sutimlimab rapidly increased Hb in more than 80% of the cases. Finally, MoAbs inhibiting the neonatal Fc receptor (FcRn), such as nipocalimab, can reduce the half-life of the pathogenic autoAbs, representing a promising treatment for wAIHA.

EXPERT OPINION:

MoAbs offer the potential to improve efficacy by reducing toxicity. However, there is a huge need for clinical trials exploring response duration rather than short-term efficacy. Complement inhibitors and anti-FcRns do not abrogate autoAb production and are being developed as long-term therapies. Thus, the combination of B-cell/plasma cell targeting drugs deserves to be explored. On the other hand, their rapid efficacy should be exploited for the acute AIHA phase.

2023-12-01·Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.)

Obexelimab in Systemic Lupus Erythematosus With Exploration of Response Based on Gene Pathway Co‐Expression Patterns: A Double‐Blind, Randomized, Placebo‐Controlled, Phase 2 Trial

Article

作者: Khosroshahi, Arezou ; James, Judith A ; Rathi, Gaurav ; Koumpouras, Fotios ; Askanase, Anca ; Arora, Sujata ; Guthridge, Joel ; Matijevic, Mark ; June, Joshua ; Merrill, Joan T ; Zack, Debra J ; Burington, Bart ; Wax, Stephen ; Foster, Paul ; Smith, Miles ; Machua, Wambui ; Wang, Xiaodong ; Gao, Minggeng ; Sheikh, Saira Z

Objective:

Obexelimab is an investigational, bifunctional, noncytolytic monoclonal antibody that binds CD19 and FcyRIIb to inhibit B cells, plasmablasts, and plasma cells. This trial evaluated the efficacy and safety of obexelimab in the treatment of patients with systemic lupus erythematosus (SLE).

Methods:

During screening, patients with active, non–organ‐threatening SLE received corticosteroid injections to ameliorate symptoms while immunosuppressants were withdrawn (≤10 mg/day prednisone equivalent and ≤400 mg/day hydroxychloroquine allowed). Patients with improved disease activity were randomized 1:1 to obexelimab 5 mg/kg intravenously or placebo once every 2 weeks until week 32 or loss of improvement (LOI).

Results:

In this study, 104 patients were randomized. Analysis of the primary endpoint, proportion of patients reaching week 32 without LOI, used an efficacy‐evaluable (EE) population defined as patients who completed the study or withdrew for flare or treatment‐related toxicity. This endpoint did not reach statistical significance: 21 of 50 obexelimab‐treated patients (42.0%) versus 12 of 42 patients (28.6%) treated with a placebo (P = 0.183). Time to LOI was increased in obexelimab‐treated patients versus patients treated with a placebo in the EE (hazard ratio [HR] 0.53, P = 0.025) and intention‐to‐treat (HR 0.59, P = 0.062) populations. In obexelimab‐treated patients, B cells decreased approximately 50%, and trough concentration and inclusion in baseline gene expression clusters with high B cell pathway modules were associated with increased time to LOI. Obexelimab was associated with infusion reactions but was generally safe and well‐tolerated.

Conclusion:

Although the primary endpoint was not reached, secondary analysis showed time to LOI was significantly increased in obexelimab‐treated patients, and analysis of patient subsets defined by gene expression patterns at baseline suggests a responding subpopulation.image

2023-11-01·Revue des maladies respiratoires

Review

作者: Schleinitz, N ; Gaubert, J-Y ; Muller, R ; Habert, P ; Ebbo, M ; Groh, M ; Gaigne, L

INTRODUCTION:

While IgG4-related disease (IgG4-RD) was initially described in the early 2000s, its polymorphic clinical manifestations were previously reported under different names ; they have in common the presence of IgG4+ oligoclonal plasma cells and fibrosis.

STATE OF THE ART:

Ruling out certain differential diagnoses, the diagnosis of IgG4-RD is based on a bundle of clinical, biological and histological features. Chest involvement is variable and can affect the mediastinum, bronchi, parenchyma, pleura and/or, more rarely, bones and (pericardium, aorta, coronary…) vascular structures. The most frequent radiological manifestations are peribronchovascular thickening, mediastinal lymphadenopathy, and nodular or interstitial patterns. Pleural involvement and posterior mediastinal fibrosis are less frequent, while thoracic paravertebral tissue thickening is highly specific. Systemic corticosteroids are the cornerstone of treatment. In case of relapse or as frontline therapy in case of risk factors for relapse and/or poor tolerance of corticosteroids), a steroid-sparing agent (most often rituximab) is added, and biannual maintenance infusions are associated with a lower risk of relapse.

PERSPECTIVES:

An international consensus has recently led to the development of classification criteria that should standardize the diagnostic approach and homogenize the enrolment of patients in epidemiological as well as therapeutic studies. Other treatments are also under evaluation, including biologics targeting T2 inflammation, CD-19 (inebilizumab, obexelimab), SLAMF7 (elotuzumab) surface proteins, Bruton's tyrosine kinase, and the JAK/STAT pathway.

CONCLUSIONS:

Substantial progress has been made over recent years in understanding IgG4-RD pathophysiology, and personalized patient care seems to be an achievable medium-term goal.

项与奥贝利单抗相关的新闻（医药）

2024-10-07

·药时代

价值干货！2024年biotech纳斯达克IPO趋势分析

药时代全程直播官宣实况，欢迎预约观看！正文共：7659字 23图预计阅读时间：20分钟一家临床前、老靶点biotech初创公司要IPO了！原来创始人是诺贝尔奖得主前天药时代发表文章《一家临床前、老靶点biotech初创公司要IPO了！原来创始人是诺贝尔奖得主》，受到广大朋友们的关注。这篇文章吸引人的亮点比较多，比如：资本寒冬里纳斯达克IPO、诺贝尔奖得主连续创业、临床前资产、老靶点、GPCR。这篇文章提出了一个很现实的问题，那就是： “ 临床前biotech公司IPO的可能性有多大？ ” 现在，我们就用数据说话，来聊聊这个相信很多biotech公司都感兴趣的话题。 2024年biotech在纳斯达克IPO数据汇总 2024年1月1日至今（2024年10月7日），在这280天里，共有15家biotech公司登陆纳斯达克，敲响IPO的钟声。 2024年1月24日，CG Oncology 在纳斯达克IPO，募集资金3.8亿美元。之前该公司有产品在临床试验中。该公司的主要候选药物是 Cretostimogene Grenadenorepvec（之前的代号为CG0070），这是一种溶瘤病毒免疫疗法，用于治疗对卡介苗（BCG）无反应的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者。Cretostimogene Grenadenorepvec 在3期临床试验 BOND-003 中显示出积极的结果，其中75.5%的患者在任何时候达到完全缓解。此外，该药物还获得了美国FDA的快速通道指定和突破疗法认定。预言：全球biotech龙年复苏！中国企业和华人精英功不可没！ 2024年1月25日，ArriVent BioPharma 在纳斯达克IPO，募集资金1.75亿美元。公司引进的产品已经在临床试验中。该公司的主要候选药物是 furmonertinib，这是一种针对非小细胞肺癌（NSCLC）中 EGFR 突变的口服、高穿透大脑、广泛活性、选择性的表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。Furmonertinib 正在一项关键的全球3期临床试验中进行评估，用于治疗携带 EGFR 外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。此外，该公司还在进行1b期临床试验，评估 furmonertinib 在携带 EGFR PACC 突变的非小细胞肺癌患者中的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。 Biotech复苏的信号越来越多了！祝愿龙年里中国药企快速跟进，龙行龘龘，前程朤朤！ 2024年2月1日这一天，两家biotech公司登陆纳斯达克。 Alto Neuroscience募集到资金1.29亿美元。在纳斯达克IPO之前已经有产品在临床试验中。该公司的主要候选药物ALTO-100和ALTO-300正在进行临床试验。其中，ALTO-100用于治疗以神经认知生物标志物为特征的重度抑郁症（MDD）患者，而ALTO-300则用于治疗以脑电生物标志物为特征的MDD患者。ALTO-300的2a期临床试验结果积极，显示了明显的临床改善和更高的缓解率，特别是通过脑电图（EEG）生物标志物识别出的部分患者。此外，该公司计划在2024年上半年启动ALTO-101和ALTO-203的2期疗效验证临床试验，分别用于治疗有认知障碍的精神分裂症患者，以及具有快感缺失的MDD患者。 Fractyl Health 在纳斯达克IPO，募集资金1.10亿美元。公司已有产品获批上市和正在进行临床试验。该公司的主要候选产品是 Revita DMR 系统，这是一种门诊程序治疗，旨在持久改善十二指肠功能障碍。目前，Revita 已获得欧洲批准，用于治疗控制不良的2型糖尿病患者。此外，该公司正在对控制不良的2型糖尿病患者进行 Revita 的关键性研究，预计将在2024年第四季度公布顶线数据，并计划在体重维持的临床研究中评估 Revita，预计将在2024年上半年向美国食品药品管理局(FDA)提交器械临床实验豁免(IDE)和相关文件。同时，该公司还在开发 Rejuva，这是一种新型的局部应用、腺相关病毒传递的胰腺基因治疗平台，计划在2024年第一季度提名其首个候选产品。 2024年2月7日，Kyverna Therapeutics 在纳斯达克IPO，募集资金3.19亿美元。公司已经有产品在临床试验中。该公司的主要候选药物 KYV-101 是一种用于治疗B细胞驱动的自身免疫性疾病的CAR-T细胞疗法，包括系统性红斑狼疮（SLE）、狼疮性肾炎、多发性硬化症等。KYV-101 在美国启动了针对狼疮性肾炎的1期临床试验，并在德国启动了1/2期临床试验。此外，Kyverna 还与吉利德科学（Gilead Sciences）达成合作，开发用于治疗自身免疫性疾病的工程化T细胞疗法。 2024年2月8日，Metagenomi 在纳斯达克IPO，募集到资金9400万美元。彼时，所有候选产品均处于临床前阶段。 2024年3月27日，Boundless Bio 在纳斯达克IPO，募集到资金1亿美元。已经有产品正在进行临床试验。该公司的主要候选药物 BBI-355 正在进行1/2期临床试验，用于治疗携带癌基因扩增的局部晚期或转移性实体瘤患者。此外，该公司的另一款药物 BBI-825 也已进入1/2期临床试验，针对的是耐药基因扩增的癌症患者。 2024年4月4日，Contineum Therapeutics 在纳斯达克IPO，募集到资金1.1亿美元。已有产品在临床试验中，该公司的主要候选药物 PIPE-307 正在进行复发/缓解型多发性硬化症（RRMS）的2期临床试验。此外，该公司的另一款药物 PIPE-791 也正在进行1期临床试验，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）和进行性多发性硬化症。 2024年6月6日，Rapport Therapeutics 在纳斯达克IPO，募集到资金1.36亿美元。公司已有产品在临床试验中。该公司的主要候选药物 RAP-219 正在进行临床试验，用于治疗局灶性癫痫、外周神经性疼痛和双相情感障碍。RAP-219 已经完成了健康成人群体中的1期临床试验，并预计将于2024年中期进入耐药局灶性癫痫的2a期概念验证试验。 2024年6月13日，Tempus AI 在纳斯达克IPO，募集到资金4.107亿美元。公司基于AI研发的产品在临床试验中。该公司专注于利用人工智能（AI）解读医疗测试，以帮助医生为患者提供更准确的治疗方案。Tempus AI 的平台结合了尖端软件和专用数据管道，连接了2000多个医疗机构，积累了大量临床和分子肿瘤学数据。此外，Tempus AI 与多家制药公司有合作关系，包括与GSK的合作，使用其人工智能平台改进临床试验设计、加快临床注册并确定药物靶点。Tempus AI 还与辉瑞建立了新的战略合作，推进肿瘤疗法的开发。 2024年6月27日，Alumis Biotherapeutics 在纳斯达克IPO，募集到资金2.1亿美元。有产品在临床试验中。该公司的主要候选药物 ESK-001 是一种高度选择性的口服TYK2抑制剂，用于治疗中度至重度斑块状银屑病，系统性红斑狼疮（SLE）和非感染性葡萄膜炎。ESK-001 在2期临床试验中表现出良好的疗效和安全性，并且Alumis计划在2024年下半年推进ESK-001的3期临床试验。此外，Alumis还在开发另一款TYK2抑制剂 A-005，用于治疗神经炎症和神经退行性疾病，预计将在2024年上半年进入1期临床试验。 2024年7月18日，Artiva Biotherapeutics 在纳斯达克IPO，募集到资金1.67亿美元。公司研发的产品在临床试验中。该公司的主要候选药物 AlloNK（也称为 AB-101）是一种非转基因、同种异体、冷冻保存的自然杀伤（NK）细胞疗法，正在开发中，以增强B细胞靶向单克隆抗体的活性，从而驱动B细胞耗竭。AlloNK 目前正在进行狼疮肾炎的1/1b期临床试验，以及一项针对多种自身免疫性适应症的一揽子研究人员启动的临床试验。此外，Artiva 还在进行与利妥昔单抗联合治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的1/2期临床试验。接下来就是火热的2024年9月12日，这一天三家biotech公司同日IPO。同一天，三家美国biotech公司纳斯达克IPO，股价涨幅高达~50% Bicara Therapeutics 在纳斯达克IPO，募集到资金3.15亿美元。之前确实有产品在临床试验中。该公司的主要候选药物是 ficerafusp alfa（BCA101），这是一种针对实体肿瘤的双功能抗体，正在开发用于治疗头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。在IPO之前，Bicara Therapeutics 已经完成了该候选药物的1/1b期临床试验，并计划进行2/3期临床试验。此外，该公司在IPO前已经完成了超过2.7亿美元的融资，包括由Braidwell LP和TPG共同领投的C轮融资。IPO所得资金将用于推进 ficerafusp alfa 的临床开发。 Zenas BioPharma 在纳斯达克IPO，募集到资金2.25亿美元。之前确实有产品在临床试验中。该公司的主要候选产品 obexelimab 是一种双功能单克隆抗体，正在开发用于治疗多种自身免疫性疾病，包括IgG4相关疾病（IgG4-RD）、多发性硬化症、系统性红斑狼疮和温热型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）。特别是，obexelimab 对于IgG4-RD的3期临床试验INDIGO研究中的首例患者已经接受了给药。此外，Zenas BioPharma 还在推进其他临床项目，包括处于I期的抗TNFα抗体ZB002和临床前CTLA4-Ig融合蛋白ZB004。 MBX Biosciences 在纳斯达克IPO，募集到资金1.63亿美元。之前确实有产品处于临床试验阶段。该公司的主要候选产品MBX 2109正在开发中，用于治疗慢性甲状旁腺功能减退症（Hypoparathyroidism，HP），并且已经在第2期临床试验中为首位患者进行了给药。此外，MBX 1416也在开发中，旨在成为减肥后低血糖症（Post-Bariatric Hypoglycemia，PBH）的潜在治疗方法，目前处于1期临床研究阶段。 15家biotech中只有一家临床前这15家成功IPO的biotech中，只有一家届时处于临床前阶段，其余14家均为临床阶段，其中有一家已有上市产品。处于临床前阶段的这家公司就是Metagenomi。 Metagenomi是一家致力于开发新型基因编辑工具的生物技术公司，成立于2018年，由加州大学伯克利分校的宏基因组研究人员Brian Thomas和Jillian Banfield共同创立。该公司利用宏基因组学的力量，通过机器学习技术挖掘微生物基因组，寻找并开发新的核酸酶用于基因编辑Metagenomi的目标是开发出能够精确修正人类基因组中任何类型遗传突变的工具，以治疗各种遗传疾病。 Metagenomi的技术平台不仅包括基于CRISPR的基因编辑系统，还涉及超小型碱基编辑系统和CRISPR相关的转座酶（CAST）系统，这些工具在基因编辑效率上优于现有的CRISPR-Cas9系统，编辑效率超过90%，有些甚至超过95%。公司已经与多家生物医药公司建立合作关系，包括与Moderna合作开发体内基因编辑疗法，以及与Ionis Pharmaceuticals合作开发针对严重遗传疾病和肿瘤的疗法。 Metagenomi的成立和快速发展展示了宏基因组学在生物技术领域的应用潜力，尤其是在基因编辑和遗传疾病治疗方面。已有上市产品的biotech公司就是Fractyl Health。处于临床1、1/2期的公司包括：Kyverna Therapeutics、Boundless Bio、Rapport Therapeutics、Artiva Biotherapeutics, Inc.、Bicara Therapeutics。处于临床2期的公司包括：Alto Neuroscience、Contineum Therapeutics、Alumis, Inc.、MBX Biosciences。处于临床3期的公司包括：CG Oncology、ArriVent BioPharma、Zenas BioPharma。此外，作为一家AI制药公司，Tempus AI, Inc.与多家药企开展合作，产品处于不同的临床试验阶段。如此看来，当今的资本市场对临床前公司是不友好的，Septerna希望在这个大环境下IPO，实属不易，可谓是明知山有虎，偏向虎山行，勇气可嘉。从9400万到4.107亿美元。AI制药受欢迎融资金额方面，最少的是Metagenomi的9400万美元，最多的是Tempus AI, Inc.的4.107亿美元。这么看，AI制药在华尔街还是蛮受欢迎的。融资额超过3亿美元的还有3家，分别是CG Oncology（3.8亿美元））、Kyverna Therapeutics（3.19亿美元）、Bicara Therapeutics（3.15亿美元）。融资额超过2亿美元的还有2家，分别是Zenas BioPharma（2.25亿美元）、Alumis, Inc.（2.1亿美元）。融资额超过1亿美元的还有7家，分别是ArriVent BioPharma（1.75亿美元）、Artiva Biotherapeutics, Inc.（1.67亿美元）、MBX Biosciences（1.63亿美元）、Rapport Therapeutics（1.36亿美元）、Alto Neuroscience（1.29亿美元）、Fractyl Health（1.10亿美元）、Contineum Therapeutics（1.10亿美元）、Boundless Bio（1.0亿美元）。发行价分析公司准备上市时都会制定一个价格区间，IPO当天的发行价可以是这个区间的高端、可以是低端，可以是一个中间值，当然也可以低于这个区间，或者高于这个区间。这反映了当时公司的实力/潜力、投资人的信心、大环境是否积极等多个方面的情况。 2024年的情况如何呢？区间高端：4家，分别是：Alto Neuroscience（14-16元，16元）、Tempus AI, Inc.（35-37元，37元）、Bicara Therapeutics（16-18元，18元）、MBX Biosciences（14-16元，16元）。区间中间：5家，分别是：ArriVent BioPharma（17-19元，18元）、Fractyl Health（14-16元，15元）、Boundless Bio（15-17元，16元）、Rapport Therapeutics（16-18元，17元）、Zenas BioPharma（16-18元，17元）。区间低端：3家，分别是：Metagenomi（15-17元，15元）、Contineum Therapeutics（16-18元，16元）、Alumis, Inc.（16-18元，16元）。低于区间：1家，Artiva Biotherapeutics, Inc.（14-16元，12元）。高于区间：2家，分别是CG Oncology（16-18元，19元）、Kyverna Therapeutics（20-21元，22元）。疾病领域分析疾病领域方面，15家公司中聚焦/覆盖肿瘤的有5家、CNS有3家、自免/免疫有4家、内分泌/代谢2家、遗传疾病1家。肿瘤：CG Oncology、ArriVent BioPharma、Boundless Bio、Tempus AI, Inc.、Bicara Therapeutics。 CNS：Alto Neuroscience、Contineum Therapeutics、Rapport Therapeutics。自免/免疫：Kyverna Therapeutics、Contineum Therapeutics、Alumis, Inc.、Artiva Biotherapeutics, Inc.、Zenas BioPharma。内分泌/代谢：Fractyl Health、MBX Biosciences。遗传疾病：Metagenomi。分子实体分析分子实体方面，15家公司中聚焦小分子的有7家、细胞疗法2家、抗体2家、溶瘤病毒1家、基因疗法1家、核酸酶和相关蛋白1家、多肽1家。小分子：ArriVent BioPharma、Alto Neuroscience、Boundless Bio、Contineum Therapeutics、Rapport Therapeutics、Tempus AI, Inc.、Alumis, Inc.。细胞疗法：Kyverna Therapeutics、Artiva Biotherapeutics, Inc.。抗体：Bicara Therapeutics、Zenas BioPharma。溶瘤病毒：CG Oncology。基因疗法：Fractyl Health。核酸酶和相关蛋白：Metagenomi。多肽：MBX Biosciences。结语对于一家biotech公司而言，登陆资本市场进行IPO无疑是公司发展的主要途径之一，充满了吸引力，但是当下这个充满挑战的大环境下，IPO的可能性、必要性和汇报是否和从前一样？这是一个值得思考的问题。药时代将继续对IPO趋势进行跟踪报道，与此同时，也将报道未上市的biotech公司的其它发展之路，欢迎广大朋友们关注！参考资料：公司官网一家临床前、老靶点biotech初创公司要IPO了！原来创始人是诺贝尔奖得主同一天，三家美国biotech公司纳斯达克IPO，股价涨幅高达~50%IPO市场严重分化，6月Biotech上市有哪些看点？2024年H1医药股上市盘点，下半年港股或迎IPO热潮这家核药biotech很霸气！敲钟前一刻叫停IPO药时代文章、视频其它公开资料封面图来源：123rf 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 这些诺奖得主，竟然也是成功的连续创业家！ 123年里诺贝尔生理学或医学奖得主汇总 | 附往届官宣视频一家临床前、老靶点biotech初创公司要IPO了！原来创始人是诺贝尔奖得主原来诺贝尔奖就在我们身边，从未走远！（投票预测2024年诺贝尔生理学或医学奖）十年上市20款重磅创新药！169页罗氏制药研发日PPT展望十年雄心壮志（可下载）点击这里，发现与众不同的商机！

IPO临床3期免疫疗法临床2期快速通道

2024-09-24

·动脉网

高额BD、头对头胜出、大额融资……国产双抗是怎么“杀”疯的？

近期，双抗领域疯狂“上分”。图1. 依沃西与K药在治疗PD-L1表达阳性的非小细胞肺癌患者的临床对比（数据来源：公开资料）先是在产品端。9月9日，康方生物在“2024世界肺癌大会”上公布了自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体新药依沃西单药与帕博利珠单抗单药（即“K药”）的头对头三期临床数据：依沃西单药在中位无进展生存期（mPFS）、风险比（HR）、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）上均大幅胜出。值得一提的是，“K药”是史上最好的抗癌药物之一，同时也是当前全球销售额最高的“药王”，依沃西此次能够“单挑”成功，意义重大。几乎是在同一天，Candid Therapeutics宣布完成3.7亿美元融资，这是今年截至目前生物医药行业规模最大的一轮融资，而在这轮融资中，也与双抗息息相关。据悉，Candid的启动结合了两家生物技术公司Vignette Bio和TRC 2004及其主要资产的收购，管线之一CN106是Vignette Bio受让于岸迈生物的靶向BCMA的TCE分子EMB-06，管线之二CN261则是TRC 2004从嘉和生物买下的GB261，两款均为双抗药物。另外在沉默许久的二级市场，近期也有双抗的好消息释出。9月13日，Zenas BioPharma和Bicara Therapeutics同时在纳斯达克敲钟上市，两家biotech的核心管线均为双抗药物，其中Zenas拥有双功能单克隆抗体obexelimab，Bicara则拥有EGFR/TGF-β双抗药物BCA101。在当前愈发紧张的二级市场，一天还能有两家企业上市，无疑不验证了双抗赛道的火爆。那么，双抗到底在火什么呢？谁悄悄点燃了双抗的热情？事实上，双抗的首次爆发是在2022年。这一年，全球共有4款双抗药物获批上市，其中就包含了罗氏手里的重磅双抗Vabysmo和康方生物全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼。而在这之后，全球各大巨头开始纷纷加码双抗研发，通过合作或引进临床早期项目或高水平的技术平台等，试图在“双抗热”中分一杯羹。巨头之所以会如此，很大程度上也是看重了双抗药物的临床价值。据悉，相较于单抗ADC，双抗ADC典型特点在于其具有两个抗原结合位点，可通过结合肿瘤细胞和免疫细胞，增强对肿瘤的杀伤力，而且在结合两种不同的细胞表位抗原后，可以降低脱靶等引起的副作用，同时双靶点能够阻断两种不同的信号通路从而增强细胞杀伤毒性，克服耐药性。但这只是一方面，与大多数创新药一样，商业化仍然是横在其发展道路上的难题，行业都在等双抗领域的“成绩单”。而从今年年报来看，双抗已经成为各大药企业绩增长甚至是扭亏为盈的关键动力。图2. 全球已上市双抗药物一览（数据来源：锦缎研究院）以康方生物为例。2023年，康方生物通过其双抗产品实现了年度盈利，依沃西单抗（PD-1/VEGF双抗）获得了5亿美元的首付款，而卡度尼利单抗作为首个国产双抗，销售额达到了13.58亿元人民币，增长势头十分强劲。另外从海外视角来看，2024年上半年，罗氏的两款非肿瘤双抗药物治疗血友病的FIX/FX双抗和治疗眼科疾病的VEGF/Ang2双抗的销售额合计高达48亿美元，这不仅拉动了罗氏的业绩增长，同时也使得全球双抗药物市场规模大幅提升。除此之外，双抗BD交易也如火如荼，不少药企正依靠其快速“回血”。今年以来，国内已有7家药企完成了双抗药物授权交易，在这之中最抢眼的是同润生物，8月9日，默沙东宣布已经与同润生物达成最终协议，将通过子公司收购同润生物用于治疗B细胞相关疾病的新型双特异性抗体CN201。据悉，该笔交易首付款高达7亿美元，这是中国Biotech出海交易获得的第二大首付款，仅次于百利天恒双抗ADC新药出海BMS获得的8亿美元首付款。而依靠这笔不菲收入，同润生物的现金流得到了巨大补充。所以回过头来看，双抗能在今年再度爆发，实际上是其商业模式得到了验证，这在强调盈利、强调现金流的当下至关重要。那么，到底是什么推动双抗成为了一门好生意呢？这体现在多个层面，除了前面提到的临床价值之外，还在于其广泛的应用领域，虽然双抗药物当前主要用于肿瘤治疗，但在自身免疫疾病、眼科疾病、血友病等，其治疗潜力也不断被挖掘。同时，随着技术的不断进步和产业的规模化，双抗药物的生产成本预期将逐渐降低，这使得更多患者能够负担起这类高效治疗药物，这大大提高了药物的可及性。对此，某专业人士谈道，“抗肿瘤领域当前其实已有许多有效的单抗和其他治疗方式，所以双抗想要在市场中脱颖而出，必须要证明其具有独特优势，那么从实际表现来看，其在疗效、安全性、成本等方面都有一定竞争力。此外，相比于单抗只对于单一适应症，双抗可以延伸到血友病、眼科疾病等领域，这背后都有庞大的患者人群，是一个巨大的市场。” 国产双抗“杀”疯了？在不少业内人士看来，双抗ADC是中国药企为数不多能够与海外直接抗衡甚至是领先的一个赛道。图3. 全球进入临床阶段的 16 款双抗 ADC （数据来源：Insight，数据截至2024年5月底）这并非没有依据。首先从绝对数量上来看，根据Insight数据库显示，截至2024年5月底，全球共有16款双抗ADC进入临床阶段，且大部分来自中国药企，包括百利天恒、康宁杰瑞、正大天晴等。另外在关键的研发端，全球近一半双抗项目也是由国内公司开发，包括恒瑞、石药、翰森制药等头部企业均在大力布局。而在关键的产品力上，国产双抗也毫不逊色。比如前文提到的依沃西单药，其不仅在各项数据上均优于“K药”，甚至优势还非常明显，以中位无进展生存期（mPFS）为例，依沃西达到了11.14个月，高出“K药”整整近五个月。对此，有业内人士表示，“这非常难得，是实质性的突破。” 当然，国产双抗并非依靠依沃西单打独斗，百利天恒的BL-B01D1同样也是代表性产品。2023年12月，百利天恒以最高84亿美元将BL-B01D1授予BMS，这刷新了国产ADC新药出海授权新纪录。而BMS之所以愿意下重金，当然是看中了BL-B01D1的价值。目前，BL-B01D1共有7个III期临床正在进行中，包括肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、食管鳞癌等，此外还有14项II期临床也在同步进行，覆盖瘤种超过10个。根据预测，BL-B01D1将于2028年在美国上市，届时将有望成为全球首款获批上市的双抗ADC药物，首年销售峰值预计超69亿元。除此之外，康宁杰瑞的JSKN003、正大天晴的TQB2102和轩竹生物的KM-501等国产双抗，也都有一定竞争力，并且当前都在向各自里程碑加速迈进。而这种集体爆发势头，也引起了MNC的注意。今年以来，MNC开始疯狂扫货中国双抗ADC，不仅交易数量明显增多，并且投入金额也非常大，据动脉网不完全统计，截至今年8月底，国产双抗光是首付款就已多达30亿美元。事实上这还只是开始，包括赛诺菲、百时美施贵宝等在内的多家MNC，仍表示要继续在中国寻找更多并购机会。图4. 2024年中国双抗管线BD一览（数据来源：公开资料）这其中当然有原因，最关键的一点就是MNC对于国产双抗产品的认可，毕竟在当前市场环境下，收并购产品不仅要创造营收，成为MNC未来重要的增长动力，同时也要能够帮助其维持市场地位，而这都需要足够的产品力来作支撑。那么，到底是什么因素推动国产双抗当前处于全球领先地位呢？通过与多位专业人士对话，动脉网认为主要有两点：第一点是基于国内药企强大的工程化能力。对此，某药企负责人谈道，“全球范围内目前进入临床阶段的双抗ADC药物数量并不多，但国内药企能够在研发数量上领先，这在一定程度上可以归功于ADC药物的工程化属性较强，看重的是三大元器件的有机组合，这正是国内药企的强项。” 第二点则是国内药企“卷生卷死”的执行力。为此，某BD负责人表示，“医药行业的发展逻辑就是，当某个赛道有重大突破或者出现重磅分子后，整个赛道的价值会瞬间飙升，然后就会吸引头部企业争相布局，竞争也就由此开始。双抗当然也是如此，而从目前来看，国产双抗不仅种类多样，靶点组合丰富，并且多个产品已经处于临床开发中后阶段，未来3-5年会进入集中收获期。这当然离不开行业内卷所带来的推动力。” 除此之外，我国在医药方面创新能力的显著提升以及在双抗领域国内外起步差距不大等，都是国产双抗能够脱颖而出的关键所在。百亿美元市场背后，暗藏“杀机” 根据弗若斯特沙利文预测，未来双抗的增速将会超过单抗，2030年预计全球市场规模800亿美元，中国市场规模超100亿美元。西南证券也表达了相同观点，根据其推测，我国双抗市场规模将由2021年的约5000万美元增长到2030年的108亿美元，2022至2030年复合增长率高达81.7%。图5. 2022-2033全球双抗市场规模（图片来源：Market.us数据）这无疑是一个巨大的潜力市场，但国产双抗想要啃下并不容易，其不仅要在国内市场“卷”到天花板，同时也要直面与MNC的激烈竞争。就以近期备受关注的依沃西单药为例，虽然三期结果可喜，但癌症治疗的一个关键指标总生存期（OS）尚未公布，并且此次临床试验入组患者全部来自中国，这还不足以作为闯关国际市场的凭证。而根据规划，依沃西单抗头对头“K药”的全球三期临床试验与2023年10月启动，随访期4年，也就是说，至少要等到2027年9月，依沃西对垒K药的海外临床试验才能初步完成。因此想要拿到欧美市场入场券，依沃西单抗还要经历不小的难关。事实上，这只是一个缩影，对于其他国产双抗来说，想要真正迎来爆发，挑战仍然非常艰巨。图6. 双抗药物靶点TOP10（图片来源：Market.us数据）比如在关键的靶点选择方面，需要确保靶点之间既有功能上的协同作用又有结构上的非竞争性，如果存在竞争，两个结合位点就会互相干扰，作用机制会因此顾此失彼。而从目前来看，“CD3”使用率最高，它也因此被称为双抗领域的“黄金靶点”。据悉，CD3蛋白是免疫系统中关键的分子之一，参与激活细胞毒性T细胞(CD8+初始T细胞)和T辅助细胞(CD4+初始T细胞)，负责监测和抵御体内的感染和异常细胞。CD3靶向药研究最多的就是双抗，这是因为CD3双抗能够使CD3+ T细胞重定向靶向杀伤癌细胞。而从已上市双抗产品来看，有2/3都属于CD3靶点，包括罗氏的Glofitamab、强生的Teclistamab等。另外在抗体结构设计方面，同样需要确保双抗的结构稳定性。虽然相较于单抗，双抗增加了一个特异性抗原结合位点，有了更强的疗效，但这也因此使得双抗的设计、生产和临床开发比单抗要复杂得多，技术壁垒也更高。因此在设计双抗时，需要综合考虑协同效应、结构稳定性、免疫原性、临床前验证、剂量和给药方案以及临床试验设计等多个方面。而在行业人士看来，最有希望实现共赢的双抗设计，是建立在抗PD-1/PD-L1轴心之上的结构设计，比如以依沃西为代表的PD-1/VEGF双抗和以卡度尼利为代表的PD-L1/CTLA-4双抗。以PD-L1/CTLA-4为例，从临床效果来看，PD-L1和CTLA-4能够在T细胞上共同表达，双抗同时结合，可同时阻断两个靶标，效果预期更好。目前，在这一抗体结合上，国内除了卡度尼利，另外还有康宁杰瑞的KN-046、齐鲁制药的QL1706以及百利天恒的SIB-003等，其中KN-046和QL1706已到临床Ⅲ期。最后是要平衡市场竞争。据不完全统计，2023年全球至少有16条ADC临床管线终止研发，共涉及9家药企。终止原因无外乎技术不成熟难成药、临床失败、合作破裂项目中断、资金压力大，又或是因市场变化进行战略调整等。这实际上是绝大多数管线的发展状态，即一边迷茫，一边继续向前。双抗当然也不例外，在行业火爆的另一面，被退货、关闭管线等其实也在同步上演。近日，Immatics在2024 ESMO大会上以口头报告的形式首次报告了授权给BMS的靶向MAGEA4/8的TCR双抗药物IMA401的临床数据，结果显示，IMA401耐受性良好，其单药治疗的抗肿瘤活性已经通过持久的客观反应和疾病控制得到了初步证实。但同时，Immatics也遗憾宣布，BMS已经选择了退货。双方的合作始于2021年，此前BMS支付的1.5亿美金首付款不再退回。另外，包括和铂医药、科伦博泰、百济神州等也都有退货或者被退货的经历。事实上，随着越来越多的MNC介入以及国内头部药企的加码，行业竞争也会随之加剧，这其中自然会迸发出大量机会，同时也会进行大浪淘沙的筛选。所以，越是在热闹的时候，越需要更理性的声音，越需要关注市场变化和产品本身。参考资料： 1.《国产双抗 ADC「杀疯了」》——insight数据库； 2.《“双抗”你是真的是火了！》——会会药咖； 3.《朱贵东访谈 | 8000字长文：双抗 “灵魂十五问”》——医药魔方Pro。 *封面图片来源：pexels 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

上市批准抗体药物偶联物临床3期并购免疫疗法

2024-09-19

·BioSpace

Zenas BioPharma Announces Closing of Full Exercise of Underwriters’ Option to Purchase Additional Shares in Initial Public Offering

WALTHAM, Mass., Sept. 19, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Zenas BioPharma, Inc. (“Zenas”), (Nasdaq: ZBIO) a clinical-stage global biopharmaceutical company committed to being a leader in the development and commercialization of transformative immunology-based therapies, today announced that the underwriters of its previously announced upsized initial public offering of 13,235,294 shares of its common stock, which closed on September 16, 2024, exercised in full their option to purchase an additional 1,985,294 shares at the initial public offering price of $17.00 per share. After giving effect to the full exercise of the underwriters’ option to purchase additional shares, which closed on September 19, 2024, Zenas sold 15,220,588 shares in its initial public offering, resulting in gross proceeds of approximately $258.7 million. All of the shares were sold by Zenas. Zenas’ shares began trading on the Nasdaq Global Select Market on September 13, 2024 under the ticker symbol “ZBIO”. Morgan Stanley, Jefferies, Citigroup, and Guggenheim Securities acted as joint book-running managers for the offering. Registration statements relating to the shares sold in the offering have been filed with the U.S. Securities and Exchange Commission (“SEC”) and became effective on September 12, 2024. The offering was made only by means of a prospectus. Copies of the final prospectus may be obtained from: Morgan Stanley & Co. LLC, Attention: Prospectus Department, 180 Varick Street, 2nd Floor, New York, NY 10014, or by email at prospectus@morganstanley.com; and from Jefferies LLC, Attention: Equity Syndicate Prospectus Department, 520 Madison Avenue, New York, NY 10022, by telephone at (877) 821-7388, or by email at Prospectus_Department@Jefferies.com. This press release shall not constitute an offer to sell or a solicitation of an offer to buy these securities, nor shall there be any offer or sale of these securities in any state or jurisdiction in which such offer, solicitation or sale would be unlawful prior to the registration or qualification under the securities laws of any such state or jurisdiction. About Zenas BioPharma, Inc. Zenas is a clinical-stage global biopharmaceutical company committed to becoming a leader in the development and commercialization of transformative immunology-based therapies for patients in need. Our core business strategy combines our experienced leadership team with a disciplined product candidate acquisition approach to identify, acquire and develop product candidates globally that we believe can provide superior clinical benefits to patients living with autoimmune diseases. Zenas’ lead product candidate, obexelimab, is a bifunctional monoclonal antibody designed to bind both CD19 and FcγRIIb, which are broadly present across B cell lineage, to inhibit the activity of cells that are implicated in many autoimmune diseases without depleting them. Investor Contact: Matthew Osborne Investor Relations and Corporate Communications Matt.osborne@zenasbio.com Media Contact : Argot Partners Zenas@argotpartners.com

免疫疗法并购

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外链

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D11496	-	-	DB15032

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
温热型自身免疫性溶血性贫血	临床3期	美国	Zenas BioPharma LLC.	2023-09-25
温热型自身免疫性溶血性贫血	临床3期	日本	Zenas BioPharma LLC.	2023-09-25
温热型自身免疫性溶血性贫血	临床3期	意大利	Zenas BioPharma LLC.	2023-09-25
温热型自身免疫性溶血性贫血	临床3期	波兰	Zenas BioPharma LLC.	2023-09-25
温热型自身免疫性溶血性贫血	临床3期	西班牙	Zenas BioPharma LLC.	2023-09-25
温热型自身免疫性溶血性贫血	临床3期	中国台湾	Zenas BioPharma LLC.	2023-09-25
温热型自身免疫性溶血性贫血	临床3期	土耳其	Zenas BioPharma LLC.	2023-09-25
温热型自身免疫性溶血性贫血	临床3期	英国	Zenas BioPharma LLC.	2023-09-25
免疫球蛋白G4相关疾病	临床3期	美国	Zenas BioPharma LLC.	2022-09-30
免疫球蛋白G4相关疾病	临床3期	中国	Zenas BioPharma LLC.	2022-09-30

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02725476 (Pubmed)	临床2期	免疫球蛋白G4相关疾病	15	Obexelimab 5 mg/kg	餘繭夢網顧餘廠範簾艱(窪獵鑰選艱襯鹹廠壓夢) = 13 (87%) of 15 patients reported adverse events, one of which (an infusion reaction) resulted in treatment discontinuation 遞壓醖窪鹹夢糧範觸衊 (憲鬱製糧壓鏇艱餘衊觸 )	积极	2023-08-01
NCT02725515 (CTgov)	临床2期	系统性红斑狼疮	105	XmAb5871 (XmAb5871)	鹹築鏇簾鏇製膚艱夢繭(壓淵鬱壓艱鏇廠膚夢鏇) = 膚淵構鹽構積襯觸齋獵範網構積鹹糧鑰範廠遞 (網淵蓋鏇夢範夢網鬱夢, 築遞網鏇製齋範製鹽夢 ~ 憲鑰選鏇糧繭廠構襯遞) 更多	-	2019-08-09
				Placebo to match XmAb5871 (Placebo)	鹹築鏇簾鏇製膚艱夢繭(壓淵鬱壓艱鏇廠膚夢鏇) = 築選齋鹽顧淵鹽醖鹽蓋範網構積鹹糧鑰範廠遞 (網淵蓋鏇夢範夢網鬱夢, 襯製壓廠積獵齋築構觸 ~ 鹽簾襯積選壓壓網淵積) 更多
EULAR2019	临床2期	系统性红斑狼疮 anti-dsDNA \| ENA antibodies	104	XmAb5871	艱膚獵艱鬱鹹選網夢製(壓糧蓋醖鏇獵艱鹹築艱) = 網製蓋壓衊網鬱醖簾餘餘餘艱鹽憲鑰餘餘齋憲 (構簾廠膚範鏇窪觸壓膚 )	积极	2019-06-12
				Placebo	艱膚獵艱鬱鹹選網夢製(壓糧蓋醖鏇獵艱鹹築艱) = 艱網廠醖繭憲顧鏇製願餘餘艱鹽憲鑰餘餘齋憲 (構簾廠膚範鏇窪觸壓膚 )
NCT02725476 (CTgov)	临床2期	免疫球蛋白G4相关疾病	20	XmAb5871 (XmAb5871 5 mg/kg)	餘淵齋鑰鹽製鬱壓鑰選(顧衊壓顧廠窪膚鹽鹽廠) = 顧淵窪襯淵窪齋醖艱醖淵選窪範鹹鬱醖窪選窪 (獵窪艱製範積鑰獵廠衊, 壓襯醖獵鹽顧鏇壓艱憲 ~ 顧憲襯襯艱觸壓夢觸壓) 更多	-	2018-12-07
				XmAb5871 (XmAb5871 Fixed Dose)	餘淵齋鑰鹽製鬱壓鑰選(顧衊壓顧廠窪膚鹽鹽廠) = 築鹹鹹簾醖窪簾繭構餘淵選窪範鹹鬱醖窪選窪 (獵窪艱製範積鑰獵廠衊, 蓋構觸觸淵簾壓鹹膚遞 ~ 鹹遞膚簾網觸積網窪願) 更多
NCT02725515 (Corporate Publications) 人工标引	临床2期	系统性红斑狼疮	104	Obexelimab	蓋糧獵願觸構衊蓋構鹽(顧廠築鏇齋壓鹽窪積窪) = 鹹夢繭繭範製繭鬱膚選憲憲蓋願簾遞廠網構顧 (選齋鏇鹽鑰觸壓築蓋鹹, 28.2 ~ 56.8) 更多	积极	2018-10-21
				Placebo	蓋糧獵願觸構衊蓋構鹽(顧廠築鏇齋壓鹽窪積窪) = 顧壓鹽顧簾衊鹽淵願獵憲憲蓋願簾遞廠網構顧 (選齋鏇鹽鑰觸壓築蓋鹹, 15.7 ~ 44.6) 更多
NCT02725476 (Corporate Publications) 人工标引	临床2期	免疫球蛋白G4相关疾病	15	XmAb®5871	網構餘繭鬱窪積獵網醖(廠衊醖窪鏇遞觸蓋獵糧) = 壓築鹽鏇鏇顧遞鹽築襯蓋選醖醖膚獵簾齋鏇夢 (積壓鬱鬱簾夢淵觸獵壓 )	积极	2017-11-08