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上海生物医药创新“抗癌”答卷含金量如何 当英国癌症研究所预言“十年内让癌症可控甚至治愈”，香港大学展望“20年内癌症将不再可怕”，全球抗癌攻坚正式进入白热化的关键竞速期。在这场关乎人类生命健康的全球竞赛中，上海生物医药产业以创新策源主力军的姿态强势突围。前不久落幕的2025上海国际生物医药产业周上，上海抗癌创新药械“兵器库”全面亮相，从尖端诊断设备到前沿治疗技术，从自主原创新药到完善产业生态，用技术突破与生态赋能的双重优势，为全球癌症治疗贡献着澎湃的上海力量。 精准“看见” 破解早期诊断难题 早发现、早治疗，是医学界公认的癌症治愈黄金法则。无论是新发肿瘤还是转移病灶，若能在早期阶段及时干预，不仅能大幅提升治愈率，更能显著降低患者的治疗痛苦与医疗成本。然而，如何在复杂的人体组织中，精准捕捉微小病灶与隐匿转移灶，如同在茫茫大海中精准定位一颗珍珠，难度极大。 前不久揭晓的上海市科技进步一等奖中，联影医疗分子影像团队的多模态分子影像设备的自主研发与产业化，将PET/CT图像质量和小病灶的检出率提升到了前所未有的水准——uEXPLORER带来1.6毫米的业界最佳空间分辨率。更重要的是，在临床中，超长轴向视野PET/CT可在30-40秒内完成全身扫描，当肿瘤还只相当于一粒芝麻大小时就能被看见，有的甚至是更早期癌症或者隐匿转移灶，都可捕捉到。 据联影医疗高级副总裁、首席技术官李弘棣介绍，多模态分子影像系统包括正电子发射及计算机断层扫描成像系统（PET/CT）和正电子发射及核磁共振扫描成像系统（PET/MR），它们能无创、灵敏、准确地探测人体组织代谢信息，探查细胞和分子水平的异常，是肿瘤、心脑血管疾病和神经退行性疾病等重大疾病早期发现和精准诊疗的关键技术之一。 过去几十年，PET/CT和PET/MR核心技术被国外垄断，导致我国长期依赖进口，设备价格高昂、普及率很低。为实现这一领域的自主可控，联影医疗近年来攻克了多模态分子影像全部核心技术，包括大尺寸硅酸钇镥闪烁晶体生长、PET专用芯片、高性能数字PET探测器、高清PET图像重建等技术，实现了业内最佳空间分辨率、时间分辨率的双重突破。 该公司研发的世界首台全身PET/CT，其灵敏度较传统设备提升近40倍，只需数十秒即可实现全身极速成像，在分子层面实时观测人体全身生理和病理过程，为全身系统性疾病、新药研发、癌症微转移等医学前沿研究提供新的技术支撑。这项“中国智造”成果被英国物理学会评选为“2018年全球十大科学突破”之一。 上月，由联影医疗自主研发的世界首台“摄像”磁共振uMR Ultra正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。这是我国在医疗科技领域实现的又一重大突破，至此，联影成为全球唯一一家具备“摄像”磁共振技术的企业同时，uMR Ultra已获中国NMPA、美国FDA及欧洲CE三大认证，实现全球上市。相较于传统磁共振，uMR Ultra搭载uAIFI.LIVE成像平台，结合最新一代人工智能影像链，可持续捕捉解剖结构和功能组织活动的高清动态影像，不仅保证了每帧图像的卓越清晰度，还提供了连贯的动态信息，解锁了磁共振领域的一项“终极挑战”，有望推动癌症、心脑血管疾病等重大疾病精准诊断的全面革新。 精确“出击” 竞速细胞疗法新赛道 在癌症治疗领域，免疫细胞疗法作为继手术、放疗、化疗之后的“第四种疗法”，正以颠覆性姿态改写肿瘤治疗的游戏规则。这种以细胞为药的创新治疗模式，尤其是CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法），凭借其精准靶向肿瘤细胞的独特优势，在多种恶性肿瘤治疗中展现出令人瞩目的疗效，成为目前免疫细胞疗法中技术最成熟、临床应用最广泛的细分方向之一。 以上海为核心的细胞与基因治疗创新生态，从技术攻坚、产品迭代到临床落地构建起全链条的成果矩阵。近期，药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液再次取得重大突破性进展，其针对复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）患者的Ⅱ期、单臂、多中心、开放标签关键性研究成果，正式发表于国际权威期刊《血液进展》（Blood Advances）。该研究充分揭示了瑞基奥仑赛注射液在我国R/R MCL患者中的优异疗效与良好安全性，为这一难治性疾病患者带来了新的生存希望。实体瘤这一细胞治疗的难点领域，艺妙神州团队针对结直肠癌特异性GCC靶点，优化设计CAR分子，其研发的创新疗法成功使末线患者的生存期得到显著延长，为实体瘤的细胞治疗提供了可复制的靶点选择与临床策略，为更多实体瘤患者带来了治愈的可能。 截至2025年8月，上海市已有4款CAR-T产品获批上市，占据全国57%的市场份额，成为我国细胞治疗产业的核心聚集地。在张江科学城，上百家细胞与基因产业链相关企业在此高度聚集，形成了高浓度的创新生态集群。这里不仅诞生了中国首款和第二款商业化CAR-T药物，更构建了从细胞制备、基因编辑到临床应用的完整产业链条。 放眼上海，近20家CAR-T产品临床应用机构协同发力，为细胞治疗技术的临床转化提供了强大支撑。复旦大学附属浦东医院依托专业的临床研究中心，建立了完善的CAR-T治疗全程管理体系，成为驯鹿、复星凯特等知名细胞治疗企业的授权治疗中心，为患者提供规范化的创新治疗服务；上海交通大学医学院附属仁济医院获批筹建“上海市生物治疗早期人体试验与评价平台”，为细胞治疗等新技术提供了专业的临床验证支撑，大幅加速了创新技术的研发与转化进程。 颠覆性的技术突破，还在持续涌现。邦耀生物联合华东师范大学杜冰、刘明耀教授团队及海军军医大学附属长征医院徐沪济教授团队研发的异体通用型CAR-T产品“TyU19”，引发了全球生物医药领域的广泛关注。去年7月16日，该团队的相关研究论文正式发表于国际顶级期刊《细胞》（Cell），并成功入选2024年“Best of Cell”12篇最佳论文。 从“通用”到“体内制备”，上海与欧美生物医药风向标市场几乎同步推进体内CAR-T技术的研发。这种更具颠覆性的技术，通过mRNA或病毒载体向患者体内的T细胞直接递送遗传指令，实现“一步式”生成CAR-T细胞，有望彻底解决传统体外制备CAR-T细胞周期长、成本高的行业痛点，为细胞治疗的普及带来革命性机遇。 精密“协同” AI介入实现关键突破 抗体偶联药物（ADC）凭借“精准识别+靶向杀伤”的独特作用机制，被誉为抗癌领域的“魔术子弹”，拓展恶性肿瘤治疗边界的同时，推动肿瘤治疗从传统的无差别治疗向精准靶向治疗的重大转变，为人类攻克癌症开辟了全新路径。在今年世界工程组织联合会全体大会暨全球工程大会上，抗体偶联药物成功入选“全球十大工程成就”。 2019年12月，美国阿斯利康与日本第一三共公司联合开发的Enhertu获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，标志着第三代抗体偶联药物正式进入临床应用阶段，开启了ADC药物研发与产业化的热潮。在这一全球竞争的核心赛道上，上海凭借完善的产业基础、开放的制度环境与强大的创新能力，吸引着全球顶尖药企的目光。 上月8日，第一三共（中国）投资有限公司正式宣布，总投资约11亿元人民币的抗体偶联药物（ADC）新生产大楼项目在上海张江正式开工建设。作为国家首批生物制品分段生产试点项目，该项目创新性地支持跨国企业将生物制药生产流程拆分、布局于国内外不同基地。第一三共采用先进的跨境分段生产模式，在浦东聚焦高附加值生产环节，既实现了全球先进技术与中国本土临床需求的高效衔接，也为我国生物医药领域深化制度型开放提供了可复制、可推广的实践样本，成为上海构建开放型生物医药产业生态的标志性事件。 无独有偶，上海本土生物医药企业的协同创新同样亮点纷呈。英矽智能、迈威生物与上海皓元，作为ADC药物开发产业链上的核心力量，正式达成战略合作协议，构建起从靶点发现到临床开发的完整创新体系。三方合作率先开创了ADC药物研发的“ABC新模式”，即打通“AI赋能+生物科技企业驱动+研发生产服务落地”的全链路深度协同。 “传统ADC药物研发往往面临周期长、成本高、成药性预测难等诸多痛点，而AI技术的介入则实现了关键突破——在分子设计阶段就能精准预测药物的成药性与安全性，将原本需要数年时间的分子优化过程大幅缩短，显著提升研发效率与成功率。”英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士在接受采访时表示，抗体偶联药物是极具潜力的新型抗癌疗法，协同创新模式不仅为ADC药物研发提供了新的思路与范式，更有望持续加速全球ADC药物的研发进程，推动更安全、更有效的抗癌治疗方案尽早惠及全球患者。

近些年来，自身免疫疾病的热度毋庸置疑，其中B细胞清除机制更是烈火烹油。如果说2024年是TCE之年，2025年则是invivo CAR-T之年，MNC动辄豪掷数以十亿计的真金白银，誓要守护未来自免治疗的旗帜。 记得去年笔者在基金内部讨论这个领域时，经常产生的疑惑在于“为什么CAR-T被Schett验证之后大家要一窝蜂去买TCE”；到了今年，这个疑惑演变成了“为什么一窝蜂买完了TCE又要回头去一窝蜂搞invivo CAR-T”……面对这种挠头的局面，笔者作为外行又不可能给出机制孰优孰劣的说辞，只能化简就繁，从各家能拿出的临床数据入手，看看CAR-T和TCE决战紫禁之巅到底打出个什么结果了？ （须做说明的是，目前B细胞清除机制的这些药物几乎全都在早期临床、甚至IIT，跨试验对比数据至多只有示意性意义；此外，虽然有少数管线尝试了多种自身免疫疾病，但本文只重点选取了针对交集最多的SLE适应症结果进行对比分析。） 1 自体CAR-T 上帝说CAR-T能治自身免疫疾病，于是便有了George Schett大神。在George教授几乎是以一己之力奠定B细胞清除机制在自免的天胡开局之后，三四年时间过去了，向身后看去似乎依然一骑绝尘，跟进的CD19 CAR-T们非但难以重现炸裂的有效性、甚至连细胞治疗惯有的CRS和ICANS风险都难以回避，只能寄希望于几家中国公司的双靶点CAR-T排列组合。 1.1 Dr. Schett：MB-CART19.1（CD19 CAR-T） 作为开山祖师爷，Schett教授主导的CASTLE系列试验，无疑给全行业立下了“开局即巅峰”的丰碑。在10例SLE患者中有9例达到Doris缓解，B细胞清除中位时间达到120天，CAR-T峰值中位数达到120 cells/uL，所有患者均实现免疫抑制剂停用，且没有三级以上CRS或任何ICANS。目前工业界的CAR-T或其他机制，都还没有真正超越这样漂亮的临床结果。 1.2 Cabaletta：CABA-201（CD19 CAR-T） Cabaletta应该是最早正经用CAR-T冲击自免疾病的Biotech，一口气推了Myositis、SLE、SSc、gMG、MS、PV等一系列适应症。在初步公布的SLE结果中，4例接受治疗半年以上患者中有3例实现Doris缓解，B细胞清除中位时间超过50天，此外在SSc试验中还验证了淋巴结内深度的B细胞清除；所有患者中，CRS仅有1级，但有1例LN患者发生了4级ICANS和4级全血细胞减少。 1.3 药明巨诺：Relma-cel（CD19 CAR-T） 作为国产CAR-T的先驱者之一，药明巨诺在自免方向的尝试较早。在最初8例患者中实现了5例Doris缓解，B细胞清除维持至少5周时间，CAR-T峰值中位数93 cells/uL、CAR基因峰值中位数6.5E4 copies/ugDNA；目前所有CRS均为1级，但有1例患者出现2级ICANS。 1.4 亘喜/AZ：GC-012F（CD19xBCMA FasT CAR-T） 亘喜是最早被MNC整体收购的细胞治疗公司（甚至一度也是整个中国Biotech被收购的标杆），AZ买了自然就是看重冲击自免的预期。在IIT的10例患者中有7例实现Doris缓解，B细胞清除中位时间84天，CAR基因峰值2E4 copies/ugDNA；CRS全部为1/2级，没有ICANS，不过3级以上血液毒性发生率够高的。考虑到该试验较重的基线，应该说药效是比较亮眼的，不过这次ACR与半年前EULAR好像也没多少新东西，年初就启动的大手笔150例注册临床才更值得期待。 1.5 西比曼：C-CAR-168（CD20xBCMA CAR-T） 西比曼是另一家早早就抱上J&J大腿的中国公司，不过这个双靶CAR-T似乎并不在合作范围内。目前已治疗超过半年的4例患者中有2例实现Doris缓解，B细胞清除时间约2月，CAR基因峰值约1E5 copies/ugDNA；CRS均为1/2级，没有ICANS。 1.6 Autolus：Obe-cel（CD20xBCMA CAR-T） Obe-cel作为已获批血液瘤的品种也继续向自免延伸，在治疗半年以上的6例患者中有5例实现Doris缓解，B细胞清除中位时间居然高达6月，CAR基因峰值9E4 copies/ugDNA；CRS全部为1级，没有ICANS。这应该是目前注册临床中最接近Schett的数据。 1.7 雅科生物：CD19xBCMA CAR-T 这个似乎连代号都不容易查到的管线，不声不响摸出了一篇Nat Med。15例患者中有12例实现了Doris缓解，B细胞清除时间约2月、特别是有3例患者进行了PBMC和BMMC的测序证实了深度的B细胞清除，CAR基因峰值100-500 copies/uL（分别对应CD19和BCMA）；所有CRS均为1级，没有ICANS。不过雅科似乎近年在一堆子刊上发了不少文章，注册临床的声音却仙踪难觅。 2 异体CAR-T 犹记得小甜甜invivo CAR-T现身之前，牛夫人UCAR-T才是下一代细胞治疗的希望之星，资本在寒冬中又兴趣寥寥，让这个方向的发展大打折扣。即使近期涌现出北恒和邦耀等亮眼的中国IIT数据，但UCAR-T原本最重要的成本优势，在invivo面前似乎可能遭遇降维打击，好像临床表现显得依旧意兴阑珊。 2.1 北恒生物：CTA-313（CD19xBCMA UCAR-T） 北恒毫无争议是今年ACR上最靓的仔，数据漂亮不说，而且展现形式从容大方，全不似一个小公司的IIT。在14例患者中有6例实现Doris缓解、不过可惜的是高剂量组只有1/4反而偏低，B细胞清除中位时间超过6周、且重建后naive细胞占绝大多数，CAR基因峰值1E6 copies/ugDNA；仅5例发生CRS且全部为1级，高剂量组反而完全没有CRS。 2.2 邦耀生物：BRL-303（CD19 UCAR-T） 虽然只有4例数据，邦耀也可圈可点，毕竟4例全都Doris缓解实属不易，B细胞清除也达到1月，CAR峰值1E4 copies/ugDNA、CAR-T峰值75 cells/uL；CRS只有1级，没有ICANS。 2.3 Fate：FT-819（iPSC来源CD19 UCAR-T） 邪修版本的Fate，基本上算是废特了。试图减少清淋、甚至不清淋，然而无论是SLEDAI-2K评分、还是B细胞清除，都并不理想。 2.4 Cartesian：Decartes-08（mRNA转染BCMA UCAR-T） 另一大邪修Cartesian在笛卡尔的名号加持下，居然还算有模有样。在相对较轻的基线背景下，治疗超过3月的3例患者中有2例实现Doris缓解，也没有3级以上不良反应。 3 体内CAR-T 火归火，invivo CAR-T玩家们普遍刚进入IIT，真正能拿出来临床数据者寥寥无几。而在为数不多的这些数据中，似乎带来的更多不是星辰大海的信心、而是满脸懵逼的困惑…… 3.1 虹信生物：HN-2301（tLNP CD19 invivo CAR-T） 我当然理解早期探索的珍贵，但面对这篇顶着中国invivo CAR-T领跑者之名高居NEJM上的文章，依然表达十分的不李姐：论转染效率，不同患者之间异质性太大不稳定；论B细胞清除，也完全谈不上干净；论SLEDAI-2K评分降低，不说Doris缓解吧，基本是聊胜于无，而且是在多个患者基线就已经很低的情况下……只能说我们应该向前瞻的研究者和伟大的受试者们致敬。 3.2 EsoBiotec：ESO-T01（LVV BCMA invivo CAR-T） Eso是最早发表IIT结果（虽然是治疗MM）的invivo CAR-T公司之一，据称也因此率先被AZ纳入麾下。不过先驱一定带着更多的疑点，例如不同患者之间针对T细胞亚群转染效率的巨大异质性，CAR-T数量峰值偏低，以及瘆人的3级CRS和ICANS，特别是输注后的高热、低血压血氧、以至意识模糊（还记得会上听梅恒主任讲到几个医生被迫4小时轮班盯守的惊心动魄），都还值得持续关注。 4 TCE 去年全球各大药企们一窝蜂往TCE上砸钱，豪掷近百亿美元几乎到了“应买尽买”的程度，然而转眼一年多过去，好像连个水漂都没见着，尤其是被下了重注的那几个分子，既无IIT结果公布、又无自免的注册临床进展。至于已经浮出水面的这些临床结果，与一众CAR-T相比还是略显单薄，至少与当初MNC的热情似乎极不相称。 4.1 天劢源和：A-319（CD19xCD3双抗） 天劢源和的IIT数据，在TCE里算是最亮眼：治疗九个月以上的10例患者中有4例实现Doris缓解，B细胞清除至少6周（虽然给药就持续了4周）；没有3级以上CRS或ICANS，但有1例因不良反应而脱落。它的问题不在于数据不好，而在于这样的数据早在去年ACR就有雏形（6例），且注册临床迟迟不见下文，生生把优等生搁在半路上了。 4.2 惠和生物：CC-312（CD19xCD28xCD3三抗） 增加CD28第二信号无疑是个勇敢的举措，然而惠和这个分子似乎并没有达到设计的初衷。低剂量5ug组B细胞清除都不干净，高剂量10ug组也做不到SLEDAI-2K归零，只能说是有药效、但不多。 4.3 Roche：Mosunetuzumab（CD20xCD3双抗） 罗氏旗下已经获批的Mosunetuzumab，在自免的早期尝试也并不算成功。priming dose剂量几乎没什么效果自不必说，15/45mg两个目标剂量虽然看到一定的B细胞清除，但爬到60mg似乎清除得反而不干净了，SLEDAI-2K评分的下降也只是聊胜于无。 5 其他 抛开CAR-T与TCE之争，也有超出三界外、不在五行中的玩家。 5.1 宜明昂科：IMM-0306（CD47xCD20双抗） CD47“钉子户”宜明昂科如今也算找到了出口，B细胞清除持续12周相当亮眼，但15例患者中无一实现Doris缓解还是有点无奈。 5.2 恩瑞恺诺：KN-5501（CD19 UCAR-NK） 最开始看到恩瑞恺诺这个临床结果是非常惊艳的，18例患者中有13例实现Doris缓解，B细胞清除时间1月；只有1级CRS，没有ICANS。然而，经大佬提醒，似乎作为一个通用细胞治疗，它需要的donor数量有点略多了，加之恩瑞恺诺的IND拖了快两年才于近期获批，多少会引发一些猜想。 完整数据以及所有看过的文献都放在知识星球了，看官大佬们欢迎支持取用~