Insulin aspart/insulin protamine aspart(Novo Nordisk)

你是否听过这样一款药？它被马斯克的一条推文直接带火，连带着欧美时尚圈争相为其疯狂，它就是诺和诺德的司美格鲁肽。诺和诺德这家总部位于丹麦哥本哈根附近小镇的百年企业，从创立之初就锚定了糖尿病这一赛道，跨越了整整一个多世纪的周期，从只有十几名员工的小药厂，一步步成长为市值稳居全球药企第一梯队、在代谢病领域拥有绝对话语权的行业巨头。它的发展轨迹，既是生物医药行业技术迭代的缩影，也藏着跨国药企如何穿越产品周期、在不同市场站稳脚跟的核心密码。 CORPORATE CULTURE 公司启程 01 诺和诺德的故事，要从1920年代的一次重大医学突破讲起。1921年，加拿大科学家班廷与贝斯特成功从动物胰腺中提取出胰岛素，这一成果直接将糖尿病从“必死绝症”转变为可以长期控制的慢性病，也让整个医药行业都意识到，胰岛素可能会开启一个全新的时代。 在丹麦，有两位深耕药理领域的核心人物：奥古斯特·克罗，是享誉全球的生理学家，早在1920年就凭借毛细血管调节机制的研究获得诺贝尔生理学或医学奖；而他的妻子玛丽·克罗本身就是糖尿病患者，亲眼见证夫人被病痛折磨的经历，让他第一时间意识到胰岛素的临床价值。1922年，克罗奔赴北美，拿到了班廷团队的胰岛素欧洲生产授权，回到丹麦后立刻联合丹麦医界资深人士哈根和工厂主管彼得森，在1923年共同创立了“诺德胰岛素实验室”。 几乎同一时间，丹麦另一位知名药剂师奥古斯特·斯蒂恩与工程师哈罗德·佩德森，也在1924年成立了“诺和工业公司”，同样聚焦胰岛素的研发与量产。当时两家企业为了争夺欧洲胰岛素市场投入了大量资源，甚至一度在技术和专利上产生竞争，持续了近半个世纪的并行发展。直到1989年，两位创始人的后代才共同做出合并决策，将两家企业整合为诺和诺德集团，完成了资源与技术体系的全面融合，也为后续它在全球代谢病赛道的爆发奠定了基础。成立至今，诺和诺德始终没有离开过自己的核心赛道：从动物胰岛素到人胰岛素，再到胰岛素类似物，最后延伸到GLP-1类药物，它始终围绕糖尿病、肥胖等代谢类疾病深耕，几乎没有盲目跨界多元化，这份专注在跨界并购频发的医药行业里，显得尤为难得。 各阶段核心产品 02 🔹 时代Ⅰ（1923–1980s）：动物胰岛素→人胰岛素 公司成立初期，整个行业都还处在胰岛素的早期摸索阶段，诺和诺德的前身团队率先攻克了动物胰岛素的量产提纯技术：当时主流是从猪、牛的胰腺中提取胰岛素，最初的产品杂质含量极高，注射后不仅容易引发严重的过敏反应，降糖效果也极不稳定。 1930年诺和团队推出了全球第一款长效胰岛素，通过改变胰岛素的分子结晶形态，将药物在人体内的作用时长从最初的4-6小时延长到24小时以上，大幅减少了糖尿病患者的每日注射次数；1970年代，它又率先推出了单组分高纯度动物胰岛素，将产品杂质占比控制在0.01%以下，过敏不良反应发生率直接下降了90%以上。这一代动物胰岛素作为诺和诺德的奠基产品，在1970年代末达到了销售巅峰，年销售额突破6亿丹麦克朗，巅峰时期占据全球动物胰岛素市场60%以上的份额，在二战后医疗资源普遍不足的欧洲，救治了超过120万依赖胰岛素生存的糖尿病患者。 1980年代基因工程技术逐步成熟，生物合成的重组人胰岛素逐步替代提取自动物脏器的动物胰岛素，成为行业主流技术路线。诺和诺德在1982年就完成了重组人胰岛素的研发，1985年推出核心产品诺和灵，这也是欧洲第一支商业化的重组人胰岛素。 相较于动物胰岛素，诺和灵的分子结构和人体自身分泌的胰岛素完全一致，几乎不会产生免疫排斥反应，降糖精准度也大幅提升。为了配套这款产品，诺和诺德还在1987年发明了全球第一支预填充胰岛素注射笔诺和笔，彻底淘汰了此前患者自行用注射器抽取胰岛素的繁琐操作，注射剂量误差从原来的20%直接降到2%以内，患者依从性得到质的提升。这款产品在2000年迎来销售巅峰，年销售额达到26.7亿美元，一度拿下全球重组人胰岛素市场58%的份额，这个成绩也正式将诺和诺德推到全球糖尿病药物第一梯队的位置。 02 🔹 时代Ⅱ（1990s–2010s）：胰岛素类似物三代——诺和锐+诺和平+诺和达 ① NovoLog®（诺和锐，insulin aspart，门冬胰岛素）——速效 该药品含有30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白门冬胰岛素，其中速效成分满足餐时胰岛素需求，中效成分满足基础胰岛素需求，1999年上市，巅峰销售额30亿美元以上。 学子药话 | 诺和锐（门冬胰岛素）—— 餐后血糖的“精准控速器”  ② Levemir®（诺和平，insulin detemir，地特胰岛素）——长效 该药品是可溶性的基础胰岛素类似物，其作用平缓且效果可以预见，作用持续时间长。与其他胰岛素制剂相比，地特胰岛素治疗引起的体重增加较少。与其他胰岛素相比较，本品引起夜间低血糖的风险较低，因而可以进行更为积极的剂量调整以实现血糖达标。巅峰销售额20亿以上。  ③ Tresiba®（诺和达，insulin degludec，德谷胰岛素）——超长效 是一种专门用来控制血糖的处方药，主要由诺和诺德公司生产。它通过皮下注射后缓慢释放，作用时间能超过 42 小时，适合成人 2 型糖尿病患者长期使用，能比较平稳地控制血糖，还能降低低血糖的风险。巅峰销售额20亿美元以上。 02 🔹 时代Ⅲ（2010–2024）：GLP-1四代——从Victoza到司美格鲁肽三款$290亿 ① Victoza®（诺和力，liraglutide，利拉鲁肽）——GLP-1二代 是一种‌用于治疗2型糖尿病的处方药‌，它的主要成分是‌利拉鲁肽‌，属于GLP-1受体激动剂类药物。除了帮助控制血糖，它在医生指导下也‌可辅助用于体重管理‌。巅峰销售额38亿美元以上。  ② Ozempic®（诺和泰，semaglutide，司美格鲁肽）——每周一次GLP-1，T2DM 是一种‌GLP-1受体激动剂‌类药物，主要用于‌2型糖尿病患者的血糖控制‌，部分国家也批准其用于‌肥胖或超重患者的体重管理‌。其作用机制是通过模拟人体天然GLP-1激素，调节胰岛素分泌、抑制食欲、延缓胃排空，从而改善血糖和体重。巅峰销售额高达96亿美元。 学子药话·用心说药｜诺和泰（司美格鲁肽）：从降糖神药到“减重顶流”，它凭什么年销超160亿？ ③ Wegovy®（诺和盈，semaglutide 2.4mg）——司美减重版 全球首个用于长期体重管理的GLP-1受体激动剂周制剂 学子药话·用心说药 | 诺和盈（司美格鲁肽）—— 减肥界的“核弹”，司美格鲁肽的“开挂人生”！  ④ Rybelsus®（诺和忻，semaglutide口服）——全球第一个口服GLP-1 ‌全球首个获批上市的口服司美格鲁肽片‌，属于GLP-1类降糖药。它于2024年在中国获批，‌目前唯一获批的适应症是治疗成人2型糖尿病‌，利用创新技术实现了多肽类药物的口服吸收，尚未在全球正式获批用于单纯减重。 🔹 时代ⅠⅤ（当前）：后司美时代——CagriSema + Amycretin CagriSema（semaglutide + cagrilintide，GLP-1+Amylin双靶） 诺和诺德的下一代减重王牌，将与礼来的替尔泊肽一较高下。 Amycretin（GLP-1+Amylin单分子双靶） 比司美格鲁肽药效更强，副作用更小。 市场分析 03 作为一家全球化运营的跨国药企，诺和诺德的销售网络已经覆盖全球180多个国家和地区，整体营收呈现“北美领跑、欧洲基本盘稳固、亚太与新兴市场快速增长”的结构，2025年诺和诺德总营收规模约为320亿美元，各区域的贡献与市场特征差异十分清晰： 北美市场：作为全球付费能力最强的医药市场，北美是诺和诺德第一大收入来源，2025年区域营业额达到142亿美元，占总营收的44.4%。北美地区商业医保覆盖了绝大多数肥胖和糖尿病患者的GLP-1用药需求，司美格鲁肽的减重适应症在这里渗透率最高，仅仅口服版司美格鲁肽2025年在北美就拿下了47亿美元的销售额，是诺和诺德利润贡献最高的区域市场。 欧洲市场：这是诺和诺德的本土核心盘，2025年区域营业额为68亿美元，占总营收的21.2%。欧洲各国的糖尿病用药医保体系成熟，诺和诺德进入当地市场超过70年，品牌认知度极高，胰岛素类产品在欧洲市场占有率长期稳定在50%以上，GLP-1类产品市占率也达到46%，整体市场格局十分稳固。 2025 年，诺和诺德在华收入28.29 亿美元，同比增长5%。其中核心产品司美格鲁肽的销售额为 10.33 亿美元，占总收入的 36.5%，其他基本上由胰岛素产品贡献。 不过，司美格鲁肽的中国核心专利将在 2026 年到期，未来势必会受到仿制药冲击，进而影响诺和诺德在华业绩。根据 Insight 数据库，目前国内已有 10 款司美格鲁肽生物类似药或司美格鲁肽改良新药申报上市。 被替尔泊肽反超 04 很多人都没有预料到，首款GLP-1单药销售额冠军的位置，会被礼来公司的替尔泊肽抢走。2025年替尔泊肽的全球年销售额达到213亿美元，正式反超司美格鲁肽，成为新的GLP-1赛道销售额第一单品，背后有三大核心原因： 第一是机制上的天然代差：替尔泊肽是GIPR/GLP-1R双靶点激动剂，除了GLP-1靶点之外，还同时作用于抑胃多肽靶点，临床试验数据显示，针对肥胖人群替尔泊肽的平均减重效果可以达到22%，远高于司美格鲁肽的15%，降糖和血脂改善的表现也更为优异，临床数据的优势直接转化成了处方量的领先。 第二是适应症的进度差：礼来的替尔泊肽在2022年就率先拿到了美国FDA的肥胖适应症获批，比诺和诺德的司美格鲁肽同期减重版产品早了整整18个月，在全球GLP-1需求爆发的窗口期，提前占据了大量北美减重用药的市场份额。 第三是诺和诺德自身的战略判断失误：此前诺和诺德认为GIP靶点的激动剂可能会影响人体代谢平衡，长期安全性存在不确定性，在双靶点赛道的研发布局远慢于礼来，直到2023年才紧急加速双靶点产品的临床试验，这一延迟让它错失了双靶点产品的先发窗口。 学子药话 | 替尔泊肽（穆峰达）—— 重塑代谢调控的 “ 降糖减重双冠王 ” 05 从1923年几间小小的胰岛素实验室起步，再到成为全球医药巨头，诺和诺德的百年历程，从来不是靠一两款“神药”吃到红利的幸运故事，而是依靠持续一个多世纪在代谢这一赛道的深度扎根，一次又一次完成技术迭代、产品升级，才建立起别人难以逾越的行业壁垒。