Insulin Degludec / Insulin Aspart

精彩内容4月23日，胰岛素专项协议期满接续采购如期开标，49个产品拟中选，备受业界关注的第十批国采也是如箭在弦，新一轮市场洗牌即将来临。糖尿病用药是国采常客，从第二批开始（2020年1月）到第九批（2023年11月）已纳入27个品种，覆盖10个小类。经历四年国采降价影响，糖尿病用药市场格局已重塑，新“药王”诞生，8个畅销品种跌落神坛，4个国产品牌逆境奋斗，成绩亮眼。国采席卷10个小类，市场逐渐恢复活力经历了第二批、第三批、第四批、第五批、第六批（胰岛素专项）、第七批以及第九批国采，已有38个糖尿病用药（按产品名统计，涉及27个品种）中标，覆盖a-葡萄糖甙酶抑制剂、SGLT2抑制剂、DPP-4抑制剂、磺胺类及尿素衍生物、口服复方降糖药、双胍类、胰岛素及其类似药等10个小类，目前仅GLP-1受体激动剂未有产品纳入国采，国采对糖尿病用药市场的“杀伤力”非同一般。图1：国采前后糖尿病用药的销售情况（单位：万元）来源：米内网重点省市公立医院药品终端竞争格局在重点省市公立医院终端，2013-2019年（国采前）糖尿病用药的销售规模呈持续增长态势，2019年首次突破70亿元。2020年第二批国采启动后该类药物的销售额出现负增长，2021年后逐步恢复活力。米内网最新数据显示，2023年该类药物的销售规模涨至74亿元以上，近四年的国采压力已基本抵消。表1：国采前后糖尿病用药TOP5小类的变化情况来源：米内网重点省市公立医院药品终端竞争格局国采“以价换量”快速改变了畅销小类的排名，GLP-1受体激动剂、SGLT2抑制剂、口服复方降糖药3个小类快速成长，已成为了2023年的TOP1、TOP3、TOP5小类。而昔日的冠军胰岛素及其类似药在2023年失去了榜首位置，排名下降1位，市场份额跌至22.60%，为历史最低位。可见，糖尿病用药市场整体活力已恢复，但品类格局已发生了翻天覆地的变化。新10亿品种大涨118%，8个亿级品种跌落神坛在重点省市公立医院终端糖尿病用药市场，2019年过亿品种有17个，其中阿卡波糖的销售额超过了12亿元；2020年过亿品种有18个，2021-2022年的TOP20品种销售额均超过1亿元，这三年均没有超10亿品种；到了2023年，过亿品种有19个，司美格鲁肽成为了新的超10亿品种。表2：2019年及2023年糖尿病用药TOP20品种变化情况注：销售额低于1亿元用*表示来源：米内网重点省市公立医院药品终端竞争格局图2：司美格鲁肽的销售情况（单位：万元）来源：米内网重点省市公立医院药品终端竞争格局诺和诺德的司美格鲁肽注射液在2021年进入中国市场，随后进入国家医保谈判目录，2022年在重点省市公立医院终端成为了糖尿病用药TOP4品种，2023年该品种的销售额首次突破10亿元，增长率高达118.63%，一跃成为新的TOP1品种。2024年1月，诺和诺德的司美格鲁肽片获批进口，成为了国内首款上市的口服GLP-1受体激动剂，随着新产品加入战局，该品种的销售额有望继续攀升。对比2019年及2023年的糖尿病用药TOP20品种，有11个品种顶住了压力继续留在榜单上，除了司美格鲁肽成功封王，度拉糖肽、德谷门冬双胰岛素、西格列汀二甲双胍、吡格列酮二甲双胍、德谷胰岛素、恩格列净、聚乙二醇洛塞那肽、沙格列汀二甲双胍8个品种近几年也是成绩亮眼，挺进了2023年TOP20品种榜单。图3：3个口服复方降糖药的销售情况（单位：万元）来源：米内网重点省市公立医院药品终端竞争格局近几年口服复方降糖药呈现快速增长态势，2019年在重点省市公立医院终端糖尿病用药市场的份额仅有1.7%，2023年涨至7.5%以上，潜力不容小觑。西格列汀二甲双胍和吡格列酮二甲双胍在2021年已成为亿元级别品种，2023年分别涨至2亿元、1.8亿元以上，而沙格列汀二甲双胍在2023年也到了9000万元水平，下一个亿级口服复方降糖药或将在2024年诞生。值得注意的是，有9个在2019年上榜的畅销品种消失在了2023年的TOP20品种榜单中，涉及8个亿元级别品种，包括了精蛋白生物合成人胰岛素(精蛋白重组人胰岛素)(精蛋白人胰岛素)、格列美脲、赖脯胰岛素、瑞格列奈、地特胰岛素、格列齐特、沙格列汀、维格列汀。图4：3个畅销胰岛素及其类似药的销售情况（单位：万元）来源：米内网重点省市公立医院药品终端竞争格局2019年精蛋白生物合成人胰岛素(精蛋白重组人胰岛素)(精蛋白人胰岛素)、赖脯胰岛素、地特胰岛素在重点省市公立医院终端的销售额分别达到了3亿元、2.5亿元、2.1亿元以上，随后在2021年纳入了第六批国采（胰岛素专项），2022年起3大品种的销售额呈现断崖式暴跌，到了2023年精蛋白生物合成人胰岛素(精蛋白重组人胰岛素)(精蛋白人胰岛素)的销售额仅剩7500万元、赖脯胰岛素的销售额仅剩6200万元、地特胰岛素的销售额仅剩5900万元水平。2019年格列美脲、瑞格列奈、格列齐特在重点省市公立医院终端的销售额均在2亿元以上，格列美脲在2020年纳入第二批国采，瑞格列奈和格列齐特在2021年纳入第四批国采。在国采降价压力下，3大品种的销售额不可避免地出现了暴跌，到了2023年格列美脲仅剩2300万元、瑞格列奈仅剩4500万元、格列齐特仅剩8300万元水平。沙格列汀和维格列汀均为DPP-4抑制剂，2019年在重点省市公立医院终端的销售额均超过1亿元，维格列汀在2020年纳入第三批国采，沙格列汀在2021年纳入第五批国采。两大品种销售大跌已是意料之中，虽然在2023年恢复了正增长，但沙格列汀仅剩6500万元、维格列汀仅剩1600万元，昔日畅销品种大势已去。国产品牌逆境奋斗！扬子江、中美华东、豪森“称霸一方”在重点省市公立医院终端糖尿病用药市场，2019年TOP20品牌中国产品牌占5个，2020年国产品牌占4个，2021-2022年国产品牌均占3个，2023年国产品牌回升至4个，进口品牌霸屏的态势依然存在，国内药企在逆势中不断成长，也能“称霸一方”。表3：2023年糖尿病用药TOP20品牌中国产品牌的销售情况注：销售额低于1亿元用*表示来源：米内网重点省市公立医院药品终端竞争格局扬子江南京海陵药业的依帕司他片是治疗糖尿病神经病变的药物，2019年在重点省市公立医院终端的销售额接近1.2亿元，是其他糖尿病用药TOP2品牌，2020年起成为该小类的TOP1品牌，随后一直保持领军优势，在2023年销售额突破2亿元。杭州中美华东制药的吡格列酮二甲双胍片(15mg/500mg)2019年在重点省市公立医院终端的销售额在5900万元水平，2021年突破1.2亿元，2023年涨至1.6亿元，成为了口服复方降糖药TOP2品牌，也是目前最畅销的口服复方降糖药国产品牌。聚乙二醇洛塞那肽注射液是豪森药业集团在2019年获批的1类新药，当年在重点省市公立医院终端的销售额不到100万元。2020年该品牌成功超越了上海仁会生物制药的贝那鲁肽注射液，成为了最畅销的GLP-1受体激动剂国产品牌。近几年，豪森药业集团的聚乙二醇洛塞那肽注射液一直保持高速增长态势，2023年的销售额首次突破1亿元。胰岛素接续采购，4个超10亿产品备战第十批国采3月29日，上海阳光医药采购网发布了《全国药品集中采购文件（GY-YD2024-1）》，宣布开展胰岛素专项协议期满接续采购工作，据悉，本次接续采购覆盖品种范围与首轮相同，包括6个采购组、11个报价单元，在4月23日开标。表4：全国药品集中采购（胰岛素专项接续）拟中选结果来源：上海阳光医药采购网据国家医保局官微消息，本次胰岛素专项接续采购共13家企业的53个产品参与竞标，49个产品拟中选，中选率达92%。中选价格是稳中有降，在首轮集采降价基础上又降低了3.8%，报价较低的A类中选产品比例从上一轮的40%提高到71%。从拟中选结果看，宜昌东阳光长江药业的精蛋白人胰岛素混合注射液(30R)、门冬胰岛素注射液、门冬胰岛素30注射液，江苏万邦生化医药集团的赖脯胰岛素注射液、甘精胰岛素注射液，山东新时代药业的甘精胰岛素注射液等11个产品为新中标，进一步刺激市场“腾笼换鸟”。备受业界关注的第十批国采也是箭在弦上，一触即发。目前糖尿病化药已过评/视同过评的产品数量超过50个，而暂未纳入国采且竞争企业≥5家（原研+过评）的产品有7个。表5：竞争企业≥5家的糖尿病化药注：销售额低于1亿元用*表示来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端，磷酸西格列汀片、达格列净片、依帕司他片和利格列汀片2022年的销售额均超过10亿元。磷酸西格列汀片目前由默沙东领军市场，正大天晴药业集团、广东东阳光药业、石药欧意药业等20多家国内药企按新分类获批视同过评。达格列净片目前由阿斯利康领军市场，江苏豪森药业集团、成都倍特药业、南京正大天晴制药等9家国内药企按新分类获批视同过评。利格列汀片目前由勃林格殷格翰领军市场，四川科伦药业、浙江华海药业、齐鲁制药等8家国内药企按新分类获批视同过评。这些重磅产品被国内巨头紧紧盯着，“国产替代原研”大有可为，同时借助国采加速国产品牌渗透，TOP20品牌榜单的“国产占比”有望逐步提升。资料来源：米内网数据库、上海阳光医药采购网等注：米内网重点省市公立医院化学药终端竞争格局数据库是以20+省市，近700家样本省市公立医院的化学药采购数据为基础，对化学药全品类进行连续监测的样本省市样本医院数据库；米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至4月24日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

近日，北京市医疗保障局等9部门发布《北京市支持创新医药高质量发展若干措施（2024）（征求意见稿）》，“地域创新药新政”再次被推上风口浪尖，一份关于创新药新政的“特色菜单”，正在预制中。01创新药迎利好，涉及北京百余家药企新药研发是对时间和资金的双重考验，两者又互为影响，据前瞻产业研究院报告显示，创新药从研发到批准上市需经历9.5-15年，投入资金在23-27亿美元。图1 创新药研发生产流程图片来源：前瞻产业研究院国内监管机构从2015年7月开始出台改革措施，缓解了创新药申请积压，同时鼓励创新药物开发，与改革前（2010年1月至2015年6月）相比，改革后（2015年7月至2020年12月）的IND审批时间缩短了414天，NDA审批时间缩短了441天，2018年7月开始，NMPA将药物临床试验审批程序调整为默示许可制度，但从整个临床试验阶段的长度而言，改革后和改革前的差异并不显著（2572天vs 2688天）。如果说资金是压倒创新药研发“骆驼”的硬“压强”，那么，时间就是压倒“骆驼”的软“刀子”，时间周期的长短，在很大程度上决定着资金的多少，以及资金链的松紧。《北京市支持创新医药高质量发展若干措施2024（征求意见稿）》对创新药最大的影响就是时间上的“照顾”，将临床试验启动整体用时压缩至28周以内，并持续加速；推动实施“药品补充申请审评时限从200日压缩至60日、药品临床试验审批时限从60日压缩至30日”的国家创新试点。值得一提的是，将对创新药企实施重点项目制管理机制，在注册申报、许可办理等方面“一品一策”、提前介入、全程指导，“保姆”式的服务也将为创新药的研发扫清时间上的障碍。此外，在支付端，将治疗费用较高的国谈药品纳入按固定比例支付，减轻参保人员费用负担；对符合条件的新药新技术费用，不计入DRG病组支付标准，单独支付；鼓励商业保险公司与医疗机构、医药企业合作，并建立“北京普惠健康保”特药清单动态调整机制，为创新药上市后的成本回收打通渠道。据药智数据企业版——区域产业分析系统查询显示，北京地区主营业务为化药的企业有265家，中药企业有131家，生物制品企业有129家，原料药企业有14家，共计539家。北京的创新药（含改良新药）申请临床及批准临床数量在2019年以来就呈持续增长趋势，2023年分别达185个和149个。图2 2016年以来，北京创新药及改良新药临床情况图片来源：药智数据若征求意见稿顺利通过，北京又将迎来一波新药研发的高潮。此外，在疾病领域方向，将有多个疾病领域的药品及药企占据“地利”因素，肿瘤领域最多。作为肿瘤药物研发先锋，百济神州旗下产品泽布替尼2023年全球销售额达到近13亿美元，成为国产创新药首个“十亿美元分子”。此外，上述药企中，多数在肿瘤领域同样有创新药布局，如四环医药、神州细胞、中国医药、诺诚健华、华夏生生药业、祐和医药、加科思等，就连专注于糖尿病代谢领域的甘李药业，也布局的有肿瘤新药GLR2007。值得一提的是，四环医药在肝病领域，神州细胞在罕见病、HPV疫苗和银屑病，中国医药在勃起功能障碍，诺诚健华在自免疾病领域，华夏生生药业在肝炎，舒泰神在汗腺炎、癌痛、哮喘和罕见病，都有创新药布局。而作为与百济神州一样专注某个固定领域的甘李药业，在糖尿病代谢领域也将迎来空前的发展机遇。历经磨难的CXO，部分企业终能扳回一局。近年来，受美国政策，以及韩国CXO抢单的影响，加上创新药的持续“寒冬”，CXO行业可谓是历经波折，在北京不乏康龙化成和阳光诺和等CXO药企。北京创新医研发新政，将为CXO药企承接国外创新药进入中国市场的临床订单提供更大的便利，CXO资本市场信心也将逐步恢复。02管线产品丰富，创新药研发哪家强？百济神州进入临床阶段的自研产品管线中，有Sonrotoclax、欧司珀利单抗、BGB-A445、BGB-16673、BGB-21447等13款产品，其中，Somrotoclax和欧司珀利单抗已处于3期临床阶段。图3 百济神州自研产品管线图片来源：百济神州公告Sonrotoclax是第二代BCL-2抑制剂,此前已获美国FDA授予治疗AML、MM、WM和MCL孤儿药认定，且有多项研究在2023年第65届美国血液学会（ASH）年会上展示。据1/2期研究数据显示，初治（TN）CLL/SLL患者接受Sonrotoclax联合泽布替尼治疗，耐受性良好，且未出现肿瘤溶解综合征（TLS）病例，缓解率达到100%，无患者出现疾病进展（PFS）。此外，Sonrotoclax单药治疗R/R边缘区淋巴瘤患者ORR为67%（n=8），其中4名患者(33%)达到完全缓解(CR)；640mg组ORR为78%(n=7)，其中4名患者(44%)达到CR；在先前接受BTK治疗时出现进展的所有4名患者中均观察到PR或更好缓解。甘李药业的创新药管线产品虽然不多，只有GZR18（片）、GZR101、GZR4和GLR2007等4款，但每款产品对其今后的发展都有着极为重要的作用。GZR101是甘李药业自主研发的新型预混双胰岛素复方制剂，由在研的长效基础胰岛素GZR33（50%）与速效门冬胰岛素（50%）混合制成，截至2023年12月，全球已上市的双胰岛素产品仅有诺和诺德的Ryzodeg；GZR4是第四代胰岛素，为每周皮下注射给药一次的超长效胰岛素周制剂，目前，全球范围内尚未有胰岛素周制剂产品被批准上市，进展最快的是诺和诺德的胰岛素周制剂Icodec，2024年3月，欧洲CHMP通过一项积极意见，建议批准Icodec用于治疗成人糖尿病。甘李药业作为深耕糖尿病领域的药企，胰岛素产品对其业绩有着重要的支撑，营收主要来自胰岛素制剂及胰岛素干粉的销售收入，因此，胰岛素产品的更新升级对甘李药业来说，是其能否在糖尿病领域继续立足的根本。神州细胞在创新药上的布局横跨罕见病、肿瘤、眼病及新冠等多个领域，包括2023半年报显示的SCT800、SCT200、SCT-I10A、SCT1000、SCT510A、SCTV01、SCT650C，以及近期获批临床的SCTC21C和SCTB35。图4 神州细胞在研项目图片来源：神州细胞2023半年报SCT800是治疗罕见病甲型血友病的首个国产重组八因子产品，也是神州细胞的首款上市产品，于2021年7月获批上市，据2022年报显示，首个完整年度销售收入为10.23亿元，而神州细胞当年收入全部来源于此。据2023年报显示，该产品销售额继续大幅增长，销售额约17.8亿元，同比增长超77%，且神州细胞营收依然主要来自于该药，营收同比增长84.46%，达18.87亿元。在神州细胞的创新药管线上，还有一款潜在的超爆款产品SCT1000，为全球首个进入临床的14价HPV疫苗，目前已处于3期临床试验阶段。虽然国产HPV疫苗早已上市，但面对进口9价HPV疫苗在解决供应端不足及年龄扩展后的的强势，高价HPV疫苗依然受到接种者追捧，神州细胞的SCT1000也被誉为最有实力打破进口高价HPV疫苗的选手之一。北京地区药企的创新药亮点颇多，在这里就不一一列举。03结语在2024年政府工作报告中，创新药首次被提及，充分表明了国家对创新药的决心及信心，随着北京等地创新药新政的推进，全国范围各具特色的创新药新政“菜单”即将来袭。参考来源：1.相关药企官网、公告及半年报、年报2.健康界《Nature系列综述：中国创新药研发趋势》3.前沿产业研究院《2023年中国创新药行业全景图谱》声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 金银花转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦