HZ-A-018

#中枢神经系统淋巴瘤临床试验 #HZ—A—018 #和正医药 #BTK抑制剂临床招募 #中枢神经系统淋巴瘤新药临床招募 #淋巴瘤新药临床招募 简要入排 本临床药物为口服小分子BTK抑制剂；目前招募复发或难治性的原发或继发中枢神经系统淋巴瘤患者；具有可测量病灶，颅脑增强MRI显示疾病进展的实质性病灶；必须至少接受过一次针对CNS病灶的系统性治疗，不限制复发次数；能够接受多次MRI/CT以及腰椎穿刺检查；排除曾接受过器官移植或异体干细胞移植的患者；排除适合且准备进行自体干细胞移植的患者；全国多中心。 研究中心 北京 福建福州 河南郑州 浙江杭州 安徽合肥 上海 江西南昌 湖南长沙 具体启动情况以后期咨询为准 【研究中心若有更新请拉至文末查看】 试验名称 一项评价HZ-A-018治疗复发或难治性的原发或继发中枢神经系统淋巴瘤的安全性和有效性的I/II期研究。 试验药物 HZ-A-018是和正医药自主研发的高选择性和高血脑屏障渗透性的口服小分子BTK抑制剂，可阻断B细胞表面抗原（BCR）和Toll受体信号通路，血脑屏障透过率高，有效抑制B细胞增殖并促进凋亡。既往I期临床数据显示HZ-A-018具有卓越的有效性和出色的安全性。 此前，2023年9月，HZ-A-018已被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗药物程序，用于治疗复发/难治性原发中枢神经系统淋巴瘤。 拓展阅读 温馨提示：以下数据仅供参考，与本临床试验招募无关！ 2023年12月，在第65届ASH年会上，和正医药公布了新一代BTK抑制剂HZ-A-018治疗复发或难治性的原发或继发中枢神经系统淋巴瘤的I/II期研究结果。 在这项I/II期临床研究（CTR20210181）中，旨在评估HZ-A-018在中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）患者中的安全性/耐受性、药代动力学特征和抗肿瘤疗效。 截止2023年5月30日，共入组了21例患者，包括18例复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤（R/R PCNSL）患者和3例复发/难治性继发性中枢神经系统淋巴瘤（R/R SCNSL）患者。所有患者既往均接受了含HD-MTX的化疗。 研究结果显示，在21例可评估患者中，客观缓解率（ORR）为52.4%，疾病控制率（DCR）为71.4%。在600mg剂量组中，所有患者均获得高度响应，ORR为100%。 在安全性方面，最常见的治疗相关不良反应TRAEs（≥10%）为血小板减少症、中性粒细胞减少症、白细胞减少症和低钾血症，大多数为1级或2级。 综上所述，HZ-A-018在原发性中枢神经系统淋巴瘤患者安全性/耐受性良好且疗效优异。 研究药物：HZ-A-018胶囊（II期） 登记号：CTR20210181 试验类型：单臂试验 适应症：原发或继发中枢神经系统淋巴瘤（二线及以上） 申办方：杭州和正医药有限公司/杭州禹正医药科技有限责任公司 延伸阅读 和正医药是一家以创新驱动技术为核心、处于临床阶段的小分子创新药物研发公司，致力于解决未满足的临床需求。公司自主开发靶向蛋白降解药物与智能药物研发平台，专注于血液瘤、中枢神经系统等疾病领域的药物研发。 备注：以上信息来源于药企官网和网络 注：上下滑动可查看全部内容 用药周期 HZ-A-018胶囊的规格：75mg；用法用量：口服HZ-A-018胶囊直至疾病进展或不可耐受或死亡或撤销知情或研究者判断受试者不再受益；用药时程：连续给药。 入选标准 1、年龄≥18周岁，性别不限。 2、患者本人或法定监护人自愿签署知情同意书。 3、KPS评分≥60分。 4、经研究者判断，预期生存期超过3个月。 5、经病理学确诊的B细胞来源的原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL），原发玻璃体视网膜淋巴瘤（PVRL），或既往原发病灶确诊为B细胞来源的继发性CNS淋巴瘤（SCNSL）。 6、具有可测量病灶，颅脑增强MRI显示疾病进展的实质性病灶（>10*10 mm）；只有脑膜病变者，需脑脊液（CSF）的细胞学检查证实淋巴瘤细胞和/或影像学发现和CSF检查相符合；PVRL仅有眼部病变者，需组织学或细胞学检查证实淋巴瘤。上述检查应在入组前14天内完成。 7、复发或难治性PCNSL或SCNSL：单药组，必须至少接受过一次针对CNS病灶的含HD-MTX系统性治疗，不限制复发次数；HD-MTX联用组，必须至少接受过一次针对CNS的系统性治疗，不限制复发次数（如接受过HD-MTX系统性治疗，则需治疗后曾经评估为有效，且经研究者评估可再次使用HD-MTX治疗者）。 8、复发或难治性PVRL，必须至少接受过一次系统性治疗或眼内治疗。 9、任何与既往治疗相关的非血液学毒性应恢复至1级或正常（根据NCI CTCAE版本5.0，脱发除外）。 10、骨髓和器官功能符合以下标准（筛查前14天内未输血、未使用G-CSF、未使用药物纠正）：a) 骨髓功能：HZ-A-018单药组（Ia期和II期）：中性粒细胞绝对值≥0.75×109/L（如伴骨髓浸润者则需≥0.5×109/L），血小板≥50×109/L，血红蛋白≥80 g/L；HZ-A-018和HD-MTX联用组（Ib期）：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥80 g/L；b) 肝功能：血清总胆红素≤1.5×ULN（≤3.0×ULN，如有肝转移）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（≤5.0×ULN，如有肝转移）；c) 凝血功能：国际标准化比率（INR）和活化部分凝血酶时间≤1.5×ULN；d) 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或估计肌酐清除率≥60 mL/min（男性：Cr（ml/min）=（140-年龄）×体重（kg）/72×血肌酐浓度（mg/dl）；女性：Cr（ml/min）=（140-年龄）×体重（kg）/85×血肌酐浓度（mg/dl））。 11、育龄期女性和有生育能力男性受试者，在研究期间以及中断治疗后的3个月内与其伴侣没有生育计划，在整个研究过程中和中断治疗3个月内必须采取下列措施之一有效避孕：禁欲、物理避孕（如结扎、安全套等）、激素避孕药物使用至少在入组第一次用药前3个月开始使用。男性受试者从开始治疗至停止治疗后3个月内禁止捐精。 12、能够接受多次MRI/CT以及腰椎穿刺检查。 13、吞咽口服胶囊无困难。 14、依从性好，愿意遵守访视时间安排、给药计划、实验室检查以及其它试验步骤。 排除标准 1、SCNSL患者CNS外病灶需要系统治疗。 2、在首次给药前4周内使用化疗、放疗、免疫治疗或抗体类药物的抗肿瘤治疗（注：亚硝基脲类为6周内），2周内使用过小分子靶向药物或具有抗肿瘤适应症的中草药治疗，10周内使用过单克隆抗体偶联药物治疗。 3、首次给药前4周内参加另一项临床试验且应用研究药物。 4、首次服药前4周内接种疫苗（包括但不限于新冠、流感、肺炎、带状疱疹、乙肝等疫苗）。 5、每日需要使用>5mg地塞米松或等效药物控制CNS病情，或用药前14天内持续使用全身性肾上腺皮质激素用以控制非CNS疾病。 6、同时患有其他肿瘤并需要积极治疗。 7、既往接受过BTK抑制剂（如伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼）不作为排除标准，但治疗缓解后复发者除外。 8、既往接受过PI3K抑制剂或Syk抑制剂治疗。 9、首次给药前4周内有活动性出血或研究期间需接受华法林或维生素K拮抗剂等抗凝治疗，或研究者认为存在出血倾向（如有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶）或凝血障碍。 10、首次给药前2周内或研究期间需要使用中效或强效CYP3A4/5抑制剂或诱导剂治疗的。 11、有无法控制或重要的心血管疾病，包括（但不限于）：a) 首次给药前6个月内发生以下任何情况：充血性心力衰竭（NYHA III或IV级）、心肌梗塞、不稳定型心绞痛，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常，左室射血分数（LVEF）< 50%；b) 原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）；c) 具有临床意义的QTc期延长病史，II度II型房室传导阻滞或III度房室传导阻滞或QTc间期（F法）＞470 msec（女性）或＞450msec（男性）；d) 房颤（EHRA分级≥2b级）；e) 难以控制的高血压，经研究者判断不适合参加本研究。 12、未经控制的感染或需要静脉注射抗菌药治疗的感染。 13、患有活动性乙型或丙型肝炎感染（乙肝：急性乙肝、未曾治疗的慢性乙肝病毒感染、HBV-DNA≥各中心检测限的慢性乙肝携带者；丙肝：HCV RNA阳性）或患有梅毒。 备注：非活动性HBV表面抗原（HBsAg）携带者，活动性HBV感染且持久抗HBV抑制（HBV DNA<各中心检测限）的受试者，以及HCV已治愈的受试者可以入组。 14、患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。 15、首次服用试验药物前1周内进行过活检或6周内进行过外科手术（但以诊断为目的的检查不认为是外科手术），插入血管通路装置将豁免于此排除标准之外。 16、临床上明显的胃肠道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如处于活跃状态的胃肠道炎症、慢性腹泻、肠梗阻等），或全胃切除或胃束带手术。 17、曾接受过器官移植或异体干细胞移植。 18、适合且准备进行自体干细胞移植。 19、对于女性受试者，目前处于妊娠或哺乳期。 20、首次给药前6个月内发生脑卒中、颅内出血病史，手术后遗症的颅内出血除外。 21、既往或目前有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎等，经研究者判断不适合参加研究者。 22、存在浮肿、胸水、腹水、心包积液（适用于联合HD-MTX治疗组，单药治疗组由研究者评估后判断是否可以入组）。 23、研究者认为由于其现有的肾病、神经/精神疾病、肝病或内分泌疾病而影响参与试验的受试者，或经研究者判断，存在其他不合适参加该研究者。 24、对甲氨蝶呤过敏（仅适用于Ib期HZ-A-018和HD-MTX联用组）。 25、酗酒或药物滥用。 更多项目信息请参考： http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html 温馨提示：文章入排信息来源于国家临床试验官网公示信息，具体情况以实际咨询为准！ 报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【印塔健康】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询或点击左下角“阅读原文”直接报名！我们将会在24小时内（工作日）与您电话或微信联系，请保持手机畅通！ 参考来源： https://cn.healzentx.com https://ash.confex.com 【重要提示】印塔健康旗下公众号【拓展生命无限可能】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！ GLB-002胶囊招募非霍奇金淋巴瘤 CAR-T疗法IM19招募套细胞淋巴瘤 ADC新药TRS005招募淋巴瘤