Golimumab

作者：自免e声 编辑部 仅供医学专业人士阅读 早上醒来手指僵得像 “焊死”，握不住杯子 上下楼梯时膝盖疼得冒冷汗，时间久了关节慢慢变弯  —— 你以为这是单纯的“老寒腿” 或 “关节老化”？其实这可能是类风湿性关节炎（RA）在 “攻击” 你的身体。 在过去，RA常被称为“不死的癌症”，患者长期饱受关节肿痛、畸形的折磨，生活质量严重受损。而今天，随着生物制剂与靶向药物的不断突破，RA治疗让 “控制炎症、延缓关节破坏、回归正常生活” 成为可能。 以前提到RA治疗，大家最先想到的可能是止痛药或甲氨蝶呤这类传统药物。但传统药物就像 “广撒网”，虽然能缓解部分症状，却难阻断炎症的根本通路，不少患者仍会面临关节破坏的问题。而生物制剂的出现就像训练有素的特种兵，精准清除 “叛乱分子” 而不伤及无辜。目前已成为中重度RA治疗的核心药物，主要分为以下几大类： 01 TNF-α抑制剂 肿瘤坏死因子α（TNF-α）是 RA炎症反应的 “导火索”，它会触发级联反应，加剧关节滑膜炎症和骨破坏。TNF-α抑制剂通过阻断其作用，从源头遏制炎症。 依那西普作为首个获美欧批准的TNF-α抑制剂，是完全人源化的可溶性融合蛋白，免疫原性极低，几乎不会引发抗药物抗体，安全性优势显著。临床研究证实，对于RA早期患者，依那西普单药治疗24周的ACR20应答率（关节症状改善20%以上）优于传统药物甲氨蝶呤，治疗52周后两者疗效依然相当；与甲氨蝶呤联用更能显著提升疗效，降低不良反应风险。 戈利木单抗则是全人源化单克隆抗体，即使对1种及以上TNF-α抑制剂治疗失败的活动性RA患者，仍能带来持续临床改善，真实世界数据也验证了其对 “难治性” 患者的有效性。此外，阿达木单抗生物仿制药的安全性和有效性已通过Ⅲ期临床认证，为患者提供了更多性价比选择。 需要注意的是，TNF-α抑制剂可能增加上呼吸道感染、肺结核的风险，用药前需排查感染情况。 02 其他炎症因子抑制剂 除了TNF-α，白细胞介素家族也是RA炎症的重要推手。IL-6抑制剂通过阻断IL-6与受体结合，控制免疫激活和炎症反应的多个环节；IL-17抑制剂作为新型靶点药物，对部分TNF-α抑制剂反应不佳或非遗传性RA患者有效，治疗1周即可降低疾病活动度，且安全性良好。 其中，苏金单抗作为首个靶向IL-17的单克隆抗体，虽对已使用其他 DMARDs的患者疗效不显著，但为特定人群提供了新选择；依奇珠单抗则在改善关节炎症、减轻症状方面表现突出，不良事件发生率无明显升高。 03 B/T细胞调节剂 B细胞和T细胞是免疫系统的核心 “执行者”，其功能紊乱是RA发病的重要机制。利妥昔单抗作为抗 CD20单克隆抗体，能高效清除外周B细胞，缓解滑膜炎与骨侵蚀，对TNF-α抑制剂反应不良或无法耐受的患者效果显著。 奥滨尤妥珠单抗则在清除B细胞的效率上更具优势，对利妥昔单抗治疗失败的患者仍有一定应答率，交叉耐药性低；乌妥昔单抗通过结构优化，增强了抗体依赖性细胞毒效应，清除B细胞的效率比利妥昔单抗高3-5倍。 T细胞共刺激调节剂阿巴西普，通过阻断T细胞与抗原提呈细胞的相互作用，抑制T细胞活化，单药或联用均能显著改善患者病情，尤其适用于部分难治性病例。但这类药物可能增加感染风险，长期使用需密切监测。 04 JAK抑制剂 如果说生物制剂是 “大分子特种兵”，那靶向合成DMARDs就是 “小分子拦截者”—— 它们能口服，使用更方便，而且同样能精准阻断炎症信号通路，其中最成熟的就是JAK抑制剂。 比如托法替布，是首个获批的JAK抑制剂，不管是初治RA患者，还是对传统药物没反应的难治性患者，单药或联合甲氨蝶呤都有显著疗效，而且和 TNF-α抑制剂效果相当。 真实世界研究显示，对TNF抑制剂没效果的患者，换用托法替布联合甲氨蝶呤后，60%能达到 “低疾病活动度”（DAS28＜3.2），更关键的是，8年长期扩展研究证实它的安全性可控，严重感染发生率和生物制剂差不多。 还有巴瑞替尼（选择性 JAK1/JAK2 抑制剂）和非戈替尼（JAK1 优先抑制剂）。巴瑞替尼能有效缓解关节肿胀疼痛，ACR20应答率超 70%，而且感染风险比托法替布的历史数据更低；非戈替尼不仅能改善症状，还能预防关节结构性损伤 ——52 周Ⅲ期试验显示，它联合甲氨蝶呤能显著提升 ACR20、DAS28-CRP 评分，感染率和甲氨蝶呤单药差不多，疗效还能持续到 156 周。对需要长期用药、觉得注射麻烦的患者来说，口服JAK抑制剂无疑是更灵活的选择。 除了上述成熟药物，RA治疗的药物还在不断研发。比如GM-CSF 抑制剂马夫利列单抗，能通过拮抗GM-CSF信号，抑制巨噬细胞、中性粒细胞这些 “炎症细胞” 的激活，Ⅱ/Ⅲ期临床已经证实它的疗效，而且患者耐受性良好。 还有双向特异性融合物Rozibafuspα（AMG-570） ，它能同时抑制T细胞共刺激信号和B细胞活化因子信号 —— 相当于 “双重靶向”，Ⅰa期临床显示它有治疗多种自身免疫病的潜力，未来可能给RA患者带来更多选择。 从“千人一方”到“一人一策”，RA治疗的进步让越来越多患者看到希望，对于患者而言，这意味着：更少的疼痛、更少的副作用、更好的生活。 参考资料 《世界临床药物-自身免疫性疾病药物治疗进展专题》 免责声明： 本微信文章中的信息仅供向医疗卫生专业人士传递专业信息，不可直接作为决策依据，发布方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。 点击下方卡片即可获得 更多精彩内容！ 往期推荐 RECOMMEND 乏力、血尿？警惕"沉默的ANCA相关性血管炎"！ 从腰痛到髋关节炎：一例AS患者5年延误诊的警示！ 7种抗风湿药物临床应用全解析：一图速览关键要点