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前言 FOLR1（FRα）正成为肿瘤治疗研究的新热点，多款ADC研发正加速推进。今年4月，百奥泰启动BAT8006的首个III 期临床，这是继普方生物 PRO1184 之后第二款进入III 期的国产 FRα ADC。自10月以来，礼来注册了LY4170156的III期临床试验（FRAmework‑01）用于治疗铂耐药或铂敏感卵巢癌; 阿斯利康也注册了AZD5335的III期临床试验（TREVI‑OC‑01）针对铂耐药卵巢癌。此外，还有多种创新疗法正在加速推进，这些进展显示，FRα 作为肿瘤靶点的临床和研发热度持续升温，吸引了多家国内外企业的密集布局。 01 叶酸受体α概述 叶酸受体（FR）家族是一组与叶酸代谢相关的膜蛋白，主要负责高亲和力叶酸的结合与内吞。该家族共有四个成员，包括叶酸受体α、叶酸受体β、叶酸受体γ和叶酸受体δ等成员，分别由FOLR1、FOLR2、FOLR3和FOLR4基因编码。FR 家族成员在正常组织中的分布具有一定的组织特异性，而在肿瘤组织中常被异常高表达，使其成为肿瘤靶向治疗和诊断的潜在标靶。[1] 其中，FRα（FOLR1 编码）是一种GPI锚定膜蛋白，在正常组织中主要分布于肾脏、胰腺、肺及卵巢上皮等极性上皮细胞的顶端部位。其功能是高亲和力结合叶酸及衍生物并介导内吞，用于支持 DNA 合成和细胞增殖。 图1 FRα导致细胞生长的作用机制[2] 02 FOLR1（FRα）的表达 与正常组织相比，多种上皮来源的癌症（如卵巢癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、结直肠癌等）中 FRα 异常高表达，这使其成为靶向药物递送、免疫治疗及诊断的理想候选靶点。[2] 在卵巢癌中，76–89%的上皮性卵巢癌呈现高表达，且与高级别及晚期肿瘤密切相关；在非小细胞肺癌中，14–74%的病例显示 FRα 过表达，其中腺癌的膜表达显著高于鳞癌；在乳腺癌中，三阴性乳腺癌的 FRα 表达率为35–68%，而正常乳腺组织几乎不表达。 图2. FOLR1基因在肿瘤模型中的表达水平[2] 03 FOLR1的生理功能 FRα作为叶酸转运体，结合叶酸衍生物，参与叶酸的摄取和转运； 可作为转录因子发挥作用； 还在胚胎发育中至关重要，可能介导胚胎神经管的形成、母婴间的叶酸转运。 缺乏FRα会导致胚胎发育异常、器官功能受损等问题。 FRα 的生物学功能除了叶酸转运外，还可能通过激活下游信号通路（如 STAT3、ERK1/2）调节肿瘤细胞增殖、迁移及免疫微环境，影响肿瘤发展和耐药性。在一些研究中，FRα 高表达与肿瘤分期、侵袭性、预后等临床特征密切相关。[3] 紧贴市场需求与研究前沿，吉满生物重磅推出 FOLR1 稳定过表达细胞系及抗体蛋白服务（详见文末数据），助力抗体筛选、表征及一致性评价，为药物研发与临床申报提供高质量、一站式解决方案，咨询吉满客服联系同微信：18916119826。 04 FOLR1靶向药物 临床上，FRα在恶性肿瘤中的高表达使其成为抗肿瘤药物研发的潜在靶点。目前已探索多种策略，包括单克隆抗体、抗体药物偶联物（ADC）、FRα特异性CAR-T细胞疗法、疫苗、小分子药物和叶酸药物偶联物。[4] 图 3.针对 FRα 的潜在治疗方法。[4] 其中ADC药物进展最快，首个FRa ADC产品Elahere于2022年被FDA加速批准上市。[5] 从临床三期数据上来看，它确实与化疗对比，显示出了在PROC适应症上差异化的疗效。如图所示为试验组与对照组在PFS和OS上曲线的对比，试验组mPFS（INV）为5.62个月，而化疗对照组数据为3.98个月；OS数据上，试验组达到了16.46个月，对照组为12.75个月。[6] 华东医药拥有该款上市药物的中国权益，其与2024年也获得NMPA批准。 单抗 针对 FOLR1（即叶酸受体α，FRα） 的单克隆抗体药物包括 Farletuzumab、KHK2805、MOv19、MOv18‑IgG1 和 MOv18‑IgE 等。 ADC 除已获批的 Elahere® 外，多款针对 FRα 的ADC正在加速推进，其中BAT8006、PRO1184、LY4170156 和AZD5335已进入 III 期临床阶段，显示出与 Elahere 紧密跟进的研发态势。 CAR‑T 以 FRα 为靶向抗原的 CAR‑T 细胞疗法也正在探索中。一项 I 期试验将自体 T 细胞改造为识别 FRα 的嵌合抗原受体（CAR），用于复发卵巢癌治疗，试验设计包括 4‑1BB 促共刺激结构域。虽然其安全性获得初步确认，但 T 细胞在体内的存活和扩增仍然不足，尚未观察到明确的肿瘤负担减轻。目前研究主要集中在提高 T 细胞持久性、降低鼠源 scFv 引发人抗鼠抗体（HAMA）反应、以及优化体内扩增策略。[7] 疫苗疗法 针对 FRα 的疫苗疗法正在开发中，包括多表位 FRα 肽疫苗和树突状细胞（DC）载体疫苗。例如，一项 II 期研究正在比较FRα肽-疫苗 + GM-CSF 与 GM-CSF 单用在三阴性乳腺癌患者中的疗效。[8] 另一项 II 期研究（FAROUT 试验，NCT06639074）采用 FRα 融载 DC 疫苗用于 III/IV 期卵巢、输卵管或腹膜原发肿瘤患者。虽处于早期，但显示出 FRα 靶向疫苗具备诱导特异性 T 细胞反应的潜力。[9] 小分子/叶酸-药物偶联物 在与 FRα 相关的其他治疗策略中，叶酸载体小分子或药物偶联物（FDCs）也被广泛研究。例如，Vintafolide 是一款较早期的叶酸-药物偶联物，旨在通过 FRα 介导将细胞毒药物直接递送至肿瘤细胞，但其 III 期临床中未达到既定终点。[10] 另一方面，小分子抑制剂如 BGC945（亦称 ONX0801）通过 FRα 介导进入细胞后抑制胸苷酸合酶，在 I 期试验中观察到部分卵巢癌患者的临床获益。此类策略突显了将 FRα 用作选择性递药途径的研究潜力。[11] 总结 总体来看，FRα（FOLR1）作为近年来肿瘤精准治疗领域的热门靶点，已从早期验证阶段迈向多平台、多机制的临床转化阶段。随着 Elahere® 的成功上市及多款后续 ADC 药物进入关键性研究，FRα 靶向治疗的临床价值正逐步被验证。未来，结合 ADC、双抗、CAR-T 及小分子偶联等多维策略，FRα 有望成为卵巢癌等上皮来源肿瘤治疗的重要突破，并为肿瘤个体化治疗开辟新的方向。 吉满生物 吉满生物重磅推出 FOLR1 稳定过表达细胞系及抗体蛋白服务，助力抗体筛选、表征及一致性评价，为药物研发与临床申报提供高质量、一站式解决方案。 1 靶点相关细胞系：适用于药物功能筛选、活性评价、药效学研究及信号通路验证 2 高活性重组蛋白：满足结合分析、筛选及免疫研究需求 3 高特异性抗体： 提供经严格验证的抗体产品，支持流式细胞术、免疫组化、Western Blot、ELISA 等多种检测应用，确保实验结果准确可靠 FOLR1产品列表及数据展示 1 细胞系数据展示 经过抗体流式验证，该FOLR1产品表达稳定可靠，为FOLR1靶点研究、抗体筛选及机制解析提供高质量实验工具。 GM-C19083 H_ FOLR1 CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_FOLR1 hIgG1 Antibody验证结果 GM-C20033 H_FOLR1 HEK-293 Cell Line使用Anti-H_FOLR1 hIgG1 Antibody验证结果 GM-C20032  Cynomolgus_FOLR1 CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_FOLR1 hIgG1 Antibody验证结果 2 蛋白抗体数据展示 经ELISA验证蛋白表现出优异的活性，信号强、背景低，可应用于抗体筛选及结合分析等实验。 GM-84314RP Human FOLR1 Protein; His Tag ELISA验证 Human FOLR1 Protein; His Tag ELISA验证 GM-86652RP Biotinylated Human FOLR1 Protein; His-Avi Tag ELISA验证 GM-87510RP Biotinylated Human FOLR1 Protein;hFc-Avi Tag ELISA验证 联系我们 吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案! 扫码咨询 扫码找现货  参考资料 1.Mai J, Wu L, Yang L, Sun T, Liu X, Yin R, Jiang Y, Li J, Li Q. Therapeutic strategies targeting folate receptor α for ovarian cancer. Front Immunol. 2023 Aug 30;14:1254532. doi: 10.3389/fimmu.2023.1254532.  2.Gonzalez, T.; Muminovic, M.; Nano, O.; Vulfovich, M. Folate Receptor Alpha—A Novel Approach to Cancer Therapy. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 1046. https://doi.org/10.3390/ijms25021046 3.Chen CI, Li WS, Chen HP, Liu KW, Tsai CJ, Hung WJ, Yang CC. High Expression of Folate Receptor Alpha (FOLR1) is Associated With Aggressive Tumor Behavior, Poor Response to Chemoradiotherapy, and Worse Survival in Rectal Cancer. Technol Cancer Res Treat. 2022 Jan-Dec;21:15330338221141795. doi: 10.1177/15330338221141795. PMID: 36426547; PMCID: PMC9703519. 4.Cheung A, Bax HJ, Josephs DH, Ilieva KM, Pellizzari G, Opzoomer J, Bloomfield J, Fittall M, Grigoriadis A, Figini M, Canevari S, Spicer JF, Tutt AN, Karagiannis SN. Targeting folate receptor alpha for cancer treatment. Oncotarget. 2016 Aug 9;7(32):52553-52574. doi: 10.18632/oncotarget.9651. PMID: 27248175; PMCID: PMC5239573. 5.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-mirvetuximab-soravtansine-gynx-fra-positive-platinum-resistant 6.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2309169 7.Kandalaft LE, Powell DJ Jr, Coukos G. A phase I clinical trial of adoptive transfer of folate receptor-alpha redirected autologous T cells for recurrent ovarian cancer. J Transl Med. 2012 Aug 3;10:157. doi: 10.1186/1479-5876-10-157. PMID: 22863016; PMCID: PMC3439340. 8.Breast Cancer Clinical Trial: Multi-epitope Folate Receptor Alpha Peptide Vaccine, GM-CSF, and Cyclophosphamide in Treating Patients With Triple Negative Breast Cancer (survivornet.com) 9.https://ichgcp.net/clinical-trials-registry/NCT06639074 10.https://en.wikipedia.org/wiki/Vintafolide 11.https://en.wikipedia.org/wiki/ONX-0801