Flutemetamol F-18

过去24小时，全球医药监管以新药审批为主导：FDA于10月16日批准罗氏Enspryng扩展适应症，成为甲状腺眼病首款可居家皮下注射疗法；同日FDA批准Viatris的RYZUMVI用于老视。国内方面，微芯生物表观免疫偶联药物NW001获CDE临床试验批准，华纳药厂两款原料药获批上市。 --- ▎今日速览 ● FDA审批动态： FDA于10月16日批准罗氏Enspryng（satralizumab）扩展适应症，用于成人甲状腺眼病，成为首款可居家皮下注射的TED疗法 ● FDA审批动态： FDA于10月16日批准Viatris的RYZUMVI（酚妥拉明滴眼液0.75%） 用于成人老视治疗，该产品此前已获批用于药物诱导性瞳孔散大 ● CDE临床批准： 微芯生物NW001注射液获CDE临床试验批准，拟单药用于晚期恶性肿瘤，为表观免疫偶联药物（EIMAC） ● NMPA原料药批准： 华纳药厂子公司硫酸特布他林、吲哚菁绿原料药获NMPA上市批准，与制剂共同审评审批结果为“A” ● EMA审批动态： CHMP对Ascendis Pharma的TransCon CNP（navepegritid）给出积极评价，推荐批准用于2岁以上软骨发育不全儿童 --- 一、法规监管 1.【美国】FDA批准罗氏Enspryng扩展适应症，甲状腺眼病迎来首款居家皮下注射疗法 10月16日，美国FDA批准罗氏（Roche）Enspryng（satralizumab） 用于治疗成人甲状腺眼病（TED）。Enspryng是一款靶向白细胞介素-6受体（IL-6R） 的人源化单克隆抗体，此前于2020年获批用于视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）。此次扩展适应症使其成为首个且唯一可居家皮下注射的TED疗法，患者或照护者经医生培训后可自行给药。批准基于SatraGO系列3期研究：在活动性TED患者中（SatraGO-2），眼球突出应答率为52.9% vs 安慰剂23.4%，复视改善率为60.7% vs 25.8%。TED在美国约影响每10万名女性中16例、男性中3例。此前获批的TED疗法teprotumumab和veligrotug均为静脉输注给药，Enspryng的皮下注射剂型为需要长期治疗的患者提供了便利性优势。影响：TED治疗格局从静脉输注向居家自我给药演变，有望提升患者依从性和长期管理可及性。 来源：Roche/医药魔方 | 2026-10-16 --- 2.【美国】FDA批准Viatris的RYZUMVI用于老视治疗 10月16日，FDA批准Viatris的RYZUMVI（酚妥拉明滴眼液0.75%） 用于成人老视（presbyopia） 治疗。RYZUMVI此前已在美国获批用于药物诱导性瞳孔散大，是該适应症唯一在售的FDA批准产品。此次批准将标签扩展至老视，Viatris表示正在探索合作伙伴以推进该适应症在美国的商业化。老视是年龄相关的近视力下降，影响人群广泛，此前治疗选择以眼镜和手术为主，药物治疗选项有限。影响：RYZUMVI为老视患者提供了非侵入性药物治疗选项，但商业化路径尚待明确。 来源：RTTNews | 2026-10-16 --- 3.【中国】微芯生物NW001注射液获CDE临床试验批准，拟用于晚期恶性肿瘤 微芯生物近日收到NMPA签发的《药物临床试验批准通知书》，其与成都微芯新域合作研发的注射用NW001获准单药在晚期恶性肿瘤中开展临床试验。NW001是一款表观免疫偶联药物（EIMAC），抗体部分为人源化PD-L1单抗，偶联改进的HDACi荷载，通过PD-L1结合内吞后释放HDACi发挥表观免疫抗肿瘤活性。临床前研究显示，NW001在PD-1/PD-L1单抗不敏感或耐药模型中具有显著抗肿瘤活性，并有望增强PD-L1单抗在敏感模型中的药效。影响：NW001代表表观遗传与肿瘤免疫协同的新尝试，若临床验证成功，有望拓展PD-L1靶向治疗的应答边界。 来源：上海证券报 | 2026-10-17 --- 4.【中国】华纳药厂硫酸特布他林、吲哚菁绿原料药获NMPA上市批准 华纳药厂全资子公司湖南华纳大药厂手性药物有限公司收到NMPA签发的硫酸特布他林和吲哚菁绿《化学原料药上市申请批准通知书》，与制剂共同审评审批结果均为“A”，已批准在国内制剂中使用。吲哚菁绿是注射用吲哚菁绿的原料药，制剂主要用于诊断肝硬化、肝纤维化等肝脏疾病及脉络膜血管造影。硫酸特布他林为支气管扩张剂相关原料药。影响：原料药获批进一步丰富华纳药厂产品线，但生产销售时间受GMP符合性检查进度及市场环境影响，存在不确定性。 来源：证券时报/中国证券报 | 2026-10-17 --- 5.【欧盟】CHMP对TransCon CNP给出积极评价，推荐批准用于软骨发育不全儿童 EMA CHMP对Ascendis Pharma的TransCon CNP（navepegritid） 给出积极评价，推荐批准每周一次给药，用于2岁以上骨骺未闭合的软骨发育不全儿童。该推荐基于公司披露的临床数据。软骨发育不全是一种罕见的遗传性骨骼发育障碍，此前治疗选择有限。影响：若获欧盟委员会批准，将为软骨发育不全儿童提供每周一次的新治疗选项，但信息来源有限，需关注后续正式批准及详细数据披露。 来源：GlobeNewswire | 2026-10-17 --- 二、行业动态 1. 罗氏Tecentriq联合化疗获FDA批准用于III期dMMR结肠癌术后辅助治疗 罗氏宣布FDA批准Tecentriq（atezolizumab） 及其皮下制剂Tecentriq Hybreza联合氟嘧啶类药物和奥沙利铂，用于III期错配修复缺陷（dMMR）结肠癌患者的术后辅助治疗。这是FDA首次批准用于III期dMMR结肠癌的免疫辅助疗法。批准基于III期ATOMIC研究（712例患者），Tecentriq联合治疗将疾病复发或死亡风险降低50%，第36个月DFS率86% vs 对照组76%。影响：免疫治疗从转移性向早期辅助治疗延伸，dMMR结肠癌术后标准治疗面临重塑。 来源：Roche/FDA | 2026-10-09（注：FDA批准日期为10月9日，罗氏于近期公布详细数据） --- 2. 韩国K-Bio市场普跌，DuChemBio因阿尔茨海默病诊断需求预期逆势涨停 10月15日韩国生物医药板块大幅下跌，生命科学板块跌4.90%，92只股票中仅9只收涨。DuChemBio逆势涨停30%，收于8,970韩元。市场预期礼来Kisunla（donanemab） 即将在韩国上市，将带动淀粉样蛋白PET显像剂需求增长。DuChemBio在韩国独家生产和供应Vizamyl和Neuraceq两种淀粉样蛋白PET放射性药物，2025年合计收入75亿韩元（同比+47%），2026年上半年45.5亿韩元（同比+38.2%），在韩国该品类市场份额96.3%。Yuhan Corporation涨近4%，其肺癌药物Lazcluze与强生Rybrevant联合疗法的全球季度销售额超过3.2亿美元。影响：阿尔茨海默病治疗药物的商业化正在向上游诊断环节传导，放射性诊断药物的需求弹性值得关注。 来源：Edaily | 2026-10-17 --- 3. HLB美国子公司向FDA重新提交肝癌组合疗法上市申请 HLB美国子公司Elevar Therapeutics已向FDA重新提交肝癌一线治疗药物rivoceranib（利沃赛尼布） 与camrelizumab（卡瑞利珠单抗） 联合疗法的上市申请，此前收到FDA的完整回应函（CRL），此次提交已补充CRL中指出的缺陷。FDA审评预计最长6个月。影响：国产PD-1联合TKI出海再迎关键节点，若获批将成为肝癌一线治疗的新组合选项。 来源：메디파나뉴스 | 2026-10-17 --- 4. Alembic Pharmaceuticals获FDA最终批准，环丙沙星/地塞米松滴耳液ANDA获批 印度Alembic Pharmaceuticals获得FDA对环丙沙星和地塞米松滴耳液USP（0.3%/0.1%） ANDA的最终批准，该产品与Sandoz的Ciprodex治疗等效。适应症包括6个月及以上儿童鼓膜置管后的急性中耳炎及儿童/成人/老年人的急性外耳道炎。据IQVIA数据，截至2026年6月的12个月内该产品美国市场规模约1.1亿美元。Alembic累计获得246项ANDA批准（226项最终批准、20项临时批准）。影响：仿制药竞争持续加剧Ciprodex市场格局，但该品类市场规模相对有限。 来源：FinancialFilings | 2026-10-17 --- 5. Celltrion的Zymfentra获韩国MFDS批准开展类风湿关节炎III期临床 Celltrion于10月14日获得韩国MFDS批准，开展CT-P13 SC（Zymfentra，英夫利西单抗皮下制剂） 用于中重度活动性类风湿关节炎（RA） 的全球III期临床试验。该试验计划入组296例患者，随机、双盲、安慰剂对照，主要终点为第12周ACR50应答率，治疗周期52周。Zymfentra此前已在美国获批用于炎症性肠病，此次扩展至RA是其适应症拓展的重要一步。影响：皮下制剂在自身免疫病领域的适应症扩展持续，Zymfentra若在RA中验证成功将显著扩大其可及患者群体。 来源：메디파나뉴스 | 2026-10-17 --- 写在最后 过去24小时全球医药监管的核心特征是审批驱动而非制度性法规创新：FDA在一天内批准了罗氏Enspryng的TED扩展适应症和Viatris的RYZUMVI老视适应症，EMA CHMP则对Ascendis的软骨发育不全疗法给出积极评价。值得注意的趋势是给药方式向居家化、便利化演进——Enspryng成为首款可居家皮下注射的TED疗法，与静脉输注的teprotumumab形成差异化竞争。国内方面，微芯生物NW001的表观免疫偶联机制值得早期关注，华纳药厂原料药获批则属于常规管线扩充。 以上信息来源于公开渠道，仅供参考，不构成投资建议。

RDC领域入门级行业报告系列第二篇（上），聚焦跨国大药企的核药战略布局 导读 本系列第一篇《一文了解｜诊疗一体化核素偶联药物（RDC）：从技术原理到产业化》系统梳理了RDC的技术原理、已上市11款药物及市场空间。从本篇起，我们将视角从“产品”转向“产业”——分析谁在主导全球RDC赛道、资本如何押注、技术路线如何演进。 全球RDC产业正经历一场前所未有的“军备竞赛”。诺华凭借Pluvicto和Lutathera两款商业化产品，2025年核药业务收入约28.6亿美元，稳坐头把交椅。但挑战者来势汹汹：BMS以41亿美元收购RayzeBio，创下核药赛道收购纪录；阿斯利康24亿美元拿下Fusion Pharmaceuticals，直指诺华的“后线市场”；礼来14亿美元收购Point Biopharma后，又通过Aktis、Radionetics、AdvanCell等多笔合作实现“全线出击”；再生元则以21亿美元与Telix达成合作，押注“核药+免疫”的联合疗法。与此同时，拜耳、罗氏、赛诺菲等老牌MNC也在加速布局。 本篇作为海外篇（上），将聚焦跨国大药企，逐一剖析其在核药赛道的战略定位、核心资产与布局逻辑。海外篇（下）将覆盖Biotech、CDMO及核素供应商。 本文主要面向创新药研发科研人员、药企研发与BD从业者，以及关注核素药物的投资人。 全文约8千5百字，阅读时长15分钟。 01 全球MNC核药布局概览 RDC赛道的MNC参与者已从诺华“一家独大”演变为多极竞争格局。按布局深度和阶段，可分为三大梯队： 商业化领跑者 诺华：唯一拥有两款已上市治疗性RDC产品的MNC，2025年核药收入约28亿美元。凭借Pluvicto（2025年销售额19.94亿美元）和Lutathera（8.16亿美元）两款商业化产品，诺华仍是当前RDC赛道的绝对龙头。 重金押注者 BMS：41亿美元收购RayzeBio，对α核素押注最坚决。 阿斯利康：24亿美元收购Fusion，瞄准Pluvicto后线市场。 礼来：14亿美元收购Point Biopharma，多技术路线并行。 加速追赶者 拜耳：核药领域先行者，Xofigo于2013年获批，现聚焦α核素和GPC3靶点。 罗氏：差异化布局大环肽-RDC和PRIT技术，与PeptiDream、Orano Med深度合作。 再生元：2026年最新入局，以“核药+免疫联合疗法”为差异化王牌 赛诺菲：2024年以3.2亿欧元投资RadioMedix/Orano Med，布局²¹²Pb放射性配体疗法。 GE：以“设备+药品+软件”全栈式布局，定位为诊断端基础设施提供者 辉瑞、武田、GSK：主要通过早期股权投资、放射性影像技术合作切入核药赛道，暂未形成后期临床管线。 02 MNC核药布局 Novartis（诺华） 战略定位：核药赛道绝对龙头，凭借两款已上市RDC产品构建起先发优势，同时通过收购与合作布局下一代α核素和新靶点。核药业务始于2017年以39亿美元收购法国Advanced Accelerator Applications（AAA），获得Lutathera及放射性药物技术平台。 核心资产： 已上市产品：Pluvicto（¹⁷⁷Lu-PSMA-617）2025年销售额19.94亿美元（+42%），Lutathera（¹⁷⁷Lu-DOTATATE）8.16亿美元，两款合计约28亿美元。Pluvicto峰值指引超50亿美元，目前仍是核药领域唯一“重磅炸弹”。 α核素布局：AAA817（²²⁵Ac-PSMA-617）已进入临床II/III期，是诺华α核素路线进展最快的资产，有望接棒Pluvicto；Ac-PSMA-R2处于I/II期。 新靶点拓展：AAA614（¹⁷⁷Lu-FAP-2286）处于实体瘤II期，配套⁶⁸Ga-FAP-2286诊断同步开发； 本土化布局：为保障Pluvicto等产品的本土供应，诺华在浙江海盐投资6亿元建设中国首个放射性药品生产基地，已于2026年8月取得生产许可证，预计2026年底至2027年投产，将实现Pluvicto的本地化生产。   BMS（百时美施贵宝） 战略定位：通过收购RayzeBio快速切入核药赛道，以²²⁵Ac-α核素为核心技术路线，并通过持续引进和产能建设构建竞争壁垒。 核心资产： RYZ101（²²⁵Ac-DOTATATE）：靶向SSTR2，用于GEP-NET，III期ACTION-1试验正在进行中。这是目前进展最快的SSTR靶向α核素RDC。 OncoACP3：2025年6月以13.5亿美元（3.5亿预付款+10亿里程碑）从Philogen引进，靶向ACP3（前列腺癌新靶点），具备诊疗一体化布局（⁶⁸Ga诊断版+¹⁷⁷Lu/²²⁵Ac治疗版）。ACP3相较于PSMA具有更高的表达量与特异性，目前仅⁶⁸Ga-OncoACP3进入I期临床。 生产布局：印第安纳波利斯生产基地（7.7万平方英尺，7.7万平方英尺，2025年7月投入运营）——全美首个端到端²²⁵Ac核药生产基地，可实现生产后3天内配送至患者，年产能可达数万剂。 2026年8月宣布在印第安纳州Whitestown投资1.73亿美元建设第二座生产基地（22.5万平方英尺）。 战略判断：BMS是几大MNC中对α核素押注最坚决的一家——从收购RayzeBio到建设两座²²⁵Ac生产基地，再到引进OncoACP3，形成了“生产设施+核心管线+新靶点储备”的完整闭环。但²²⁵Ac供应链风险曾是实质性瓶颈：2024年因核素短缺，RYZ101的III期试验曾暂停新患者入组。 Eli Lilly（礼来） 战略定位：核药赛道布局最全面的MNC——通过收购获得后期管线，通过多项合作引进下一代技术平台，同时布局核素供应链，形成“多技术路线并行”策略。 核心资产： PNT2002（¹⁷⁷Lu-PSMA）：靶向PSMA的mCRPC治疗药，III期临床（通过收购POINT Biopharma获得）； PNT2004（¹⁷⁷Lu-FAP）：泛癌种FAP靶向项目，早期临床（通过收购POINT Biopharma获得）； LY4337713（¹⁷⁷Lu-FAP）：新一代 FAP 靶向放射性配体疗法，临床前研究显示其具有高肿瘤滞留（至少 144 小时）和快速正常器官清除的特点。2026 年 5 月在中国获批临床试验，用于 FAP 阳性实体瘤。 [¹⁸F]LY4214835：自研诊断用核药，已进入I期临床试验（NCT07258836），用于评估安全性、生物分布及辐射剂量学。 本土化布局：2025年3月，礼来中国宣布与北京亦庄国际投资发展有限公司合作，投资2.5亿美元在北京亦庄建设国内首个核药生产基地，打造集研发、生产、物流、商业于一体的核药产业基地。 关键判断：礼来是核药赛道布局最全面的MNC之一——通过POINT Biopharma收购获得后期管线，通过Aktis（微型蛋白）、Radionetics（GPCR）、AdvanCell（²¹²Pb核素）等多项合作布局下一代技术平台和供应链，同时自研诊断管线LY4214835已进入I期。相比诺华聚焦多肽路线、BMS专注²²⁵Ac-SSTR，礼来采取多技术路线并行策略，在RDC赛道的布局深度和广度均属前列。中国本土生产基地的落地也表明其对中国核药市场的重视。 AstraZeneca（阿斯利康） 战略定位：通过收购Fusion Pharmaceuticals布局²²⁵Ac-PSMA，战略定位为Pluvicto的后线方案——瞄准诺华产品耐药后的市场。 核心资产： FPI-2265（²²⁵Ac-PSMA-I&T）：用于经¹⁷⁷Lu-PSMA（Pluvicto）治疗后进展的mCRPC患者，II/III期AlphaBreak试验正在进行中。II期剂量优化部分评估两种替代给药方案，III期全球注册部分预计入组约550例患者。 后续联合探索：2026年5月，阿斯利康启动PROSPECTOR I/II期试验，探索FPI-2265与其他疗法的联合方案。 中国本土化布局：2026年3月宣布在广州市黄埔区、广州开发区建设放射性偶联药物（RDC）生产供应基地，选址邻近中国散裂中子源（东莞），该设施已于2025年7月实现²²⁵Ac等三种高纯度医用α同位素单批次毫居里级提取，放射性核纯度达99%以上，正推进百居里级年产能力建设。 该布局的战略价值在于原料本地化——此前²²⁵Ac完全依赖进口且全球年产量不足2.5居里，供应极度稀缺。靠近加速器原料产地可有效降低供应链风险与物流成本。 关键判断：阿斯利康的核药布局管线最聚焦（主打FPI-2265单一核心资产），但中国本土化布局最激进——直接切入核素原料供应端，与东莞散裂中子源形成地理协同，是几大MNC中唯一将生产基地设在加速器旁边的企业。 Regeneron（再生元） 战略定位：2026年4月最新入局核药赛道的大药厂，以“核药+免疫疗法联用”作为核心竞争逻辑——将其PD-1抑制剂Libtayo与放射性药物联用，探索协同抗癌效应。 核心逻辑：再生元计划将其PD-1抑制剂Libtayo与放射性药物联用，探索“核药+免疫”的协同抗癌效应。 这与单纯购买管线的模式不同——再生元并非将核药作为独立资产运营，而是将其作为现有肿瘤免疫平台的延伸工具。其在PD-1、双抗等领域积累的肿瘤免疫开发经验和商业化渠道，为联合疗法的临床验证和后续推广提供了基础支撑。若联合疗法在临床试验中验证成功，将同时拓展核药和免疫疗法的市场空间。 关键判断：再生元是几大MNC中唯一以“核药+免疫联合疗法”为核心理念布局核药赛道的玩家。其入局时间最晚但逻辑最清晰——不是单纯买管线，而是将核药作为免疫疗法管线的延伸与协同工具。若联合疗法在临床试验中验证，将同时抬升核药和免疫疗法的市场天花板。 Bayer（拜耳） 战略定位：作为最早一批押注放射性药物的MNC，拜耳早在2009年就与Algeta合作开发Xofigo，并于2013年获批上市，是核药领域的先行者。 核心资产： 已上市产品方面，Xofigo（镭-223）是全球首款α粒子放射性药物，用于治疗晚期骨转移型去势抵抗性前列腺癌。2013年获FDA批准上市，2014年拜耳斥资29亿美元并购Algeta，完全将Xofigo收入囊中。Xofigo上市后，销售额在2017年达到峰值（4.08亿欧元），后续开始逐年下滑。 在研管线方面，拜耳有三款处于临床I期的α核素RDC正在开发中： ²²⁵Ac-PSMA-Trillium（BAY 3563254） ：靶向PSMA的α核素治疗药，用于晚期mCRPC。2026年ASCO GU大会上公布的I期PanTHa试验数据显示：46%的患者肿瘤缩小，83%的患者肿瘤缩小或疾病稳定；58%的患者PSA水平下降50%以上，36%的患者PSA下降90%以上。在推荐剂量下，PSA下降50%和90%的患者中，肿瘤缩小率分别达83%和58%。未观察到剂量限制性毒性或治疗相关死亡。 ²²⁵Ac-Pelgifatamab：另一款靶向PSMA的α核素治疗药，针对晚期前列腺癌，处于I期临床。 ²²⁵Ac-GPC3（BAY 3547926） ：靶向GPC3的α核素RDC，用于肝细胞癌（HCC）。GPC3在70-75%的HCC病灶中过表达，是理想的靶点。2025年4月启动I期临床（NCT06764316），评估单药及联合用药的安全性、耐受性和初步疗效。这是拜耳在HCC领域的首个靶向放射性药物。 关键判断：拜耳作为核药领域的先行者，经历了Xofigo从峰值到下滑的起伏后，正在通过α核素管线和GPC3等新靶点重铸竞争力。其三款²²⁵Ac管线覆盖前列腺癌和肝癌两大适应症。 Roche（罗氏） 战略定位：采取与诺华、BMS等截然不同的差异化路线，通过大环肽-RDC和两步预靶向放射免疫疗法（PRIT）布局下一代核药技术。 核心资产： 大环肽-RDC平台：2023至2026年间，罗氏Genentech部门与日本生物技术公司PeptiDream达成了一系列总价值超过10亿美元的深度合作，共同开发大环肽-放射性同位素偶联药物。在这一合作中，PeptiDream负责利用其多肽发现平台系统（PDPS）进行候选药物的临床前开发，并保留日本市场权利，而罗氏则主导后续的全球临床推进与商业化。 两步预靶向放射免疫疗法（PRIT） ：罗氏与Orano Med合作开发的两步PRIT技术。与传统RLT同时递送靶向载体和放射性载荷不同，PRIT技术利用²¹²Pb仅10.6小时的短半衰期，确保同位素在抗体已在肿瘤聚集、循环中多余抗体清除后才到达，从而实现更高的肿瘤-非肿瘤比率和更好的安全性。 关键判断：罗氏是MNC中核药布局最具差异化特色的一家——不追逐已内卷的PSMA/SSTR靶点，而是通过大环肽技术平台和PRIT技术布局下一代核药。大环肽的“金发姑娘”特性（穿透力与清除速度的平衡）和PRIT的序贯给药模式，都代表了RDC技术的演进方向。但两条技术路线均处于早期临床/临床前阶段，距离商业化仍有较长距离。 GE HealthCare（GE医疗） 战略定位：以“设备+药品+软件”全栈式布局，定位为诊断端基础设施提供者，与治疗性RDC形成互补而非直接竞争。 成立时间：2023年从GE集团分拆独立上市，核医学业务可追溯至2004年收购Amersham。 核心资产： 诊断核药（PDx） ：Cerianna™（¹⁸F-氟雌二醇，靶向ER）、Flyrcado™（心脏PET）、DaTscan™（神经学）、Vizamyl™（阿尔茨海默病） 核医学成像设备：PET/CT、SPECT/CT AI影像分析软件：MIM Software，提供AI驱动的肿瘤负荷自动分析和剂量学分析工具 全球核药房网络：在日本通过NMP通过13个生产设施；美国通过PETNET Solutions等渠道提供服务 临床数量：多款已上市产品持续拓展适应症和新市场；Total Body PET、Photon Counting CT等下一代分子影像设备在研。 关键判断：GE HealthCare是核药领域“设备+药品+软件”全栈式布局的独有玩家——以PET/CT、SPECT/CT设备为入口，以诊断核药为纽带，以AI影像分析为增值层，形成面向诊疗一体化的端到端解决方案。其诊断产品与已上市RDC药物形成互补，在产业图谱中定位为“诊断端基础设施提供者”。 03 全球融资： 资本热度与交易图谱 2020年以来，全球RDC领域进入资本加速期。据不完全统计： 关键动态分析 Novartis（诺华） 2023年：与3B Pharmaceuticals达成超4亿美元合作，获得FAP-2286等多款FAP靶向肽类RDC全球权益。 2024年4月：与PeptiDream签署价值约29亿美元合作协议（含1.8亿美元预付款+27.1亿美元里程碑），共同开发多款大环肽靶向偶联核药。 2024年5月：以17.5亿美元收购Mariana Oncology，获得靶向DLL3的²²⁵Ac大环肽RDC（MC-339），布局小细胞肺癌。诺华生物医学研究总裁Fiona Marshall表示，此次收购“反映了诺华对放射性配体疗法作为公司关键技术平台之一的承诺”。 2024年11月：与Ratio Therapeutics达成最高7.45亿美元合作，引进下一代SSTR2靶向RDC及Trillium™、Macropa™两大平台技术。 BMS（百时美施贵宝） 2023年底：以40亿美元收购RayzeBio。核心目的是拿下RayzeBio的²²⁵Ac-α核素技术平台与早期靶向治疗管线（RYZ101，靶向SSTR，III期），创核药赛道收购纪录。 2024年底：从艾博兹医药收回RayzeBio管线产品（包括靶向GPC3的RYZ801等至多4个产品）在大中华区的开发和商业化独家权利，自主运营大中华区核药业务。 2025年6月：以13.5亿美元（3.5亿预付款+10亿里程碑）引进Philogen的OncoACP3，获得靶向ACP3的小分子放射性药物全球权益。ACP3在前列腺癌中表达量可比肩甚至高于PSMA，且在正常组织中几乎无表达。Philogen已布局⁶⁸Ga/¹⁸F诊断版和¹⁷⁷Lu/²²⁵Ac治疗版四条管线，其中仅⁶⁸Ga-OncoACP3已进入I期临床。这项交易使BMS获得差异化前列腺癌新靶点，与RayzeBio原有的SSTR/PSMA/GPC3管线形成互补。 AstraZeneca（阿斯利康） 2024年3月：以约24亿美元收购Fusion Pharmaceuticals。核心资产FPI-2265（²²⁵Ac-PSMA-I&T），定位Pluvicto的后线治疗。此前阿斯利康与Fusion自2020年起已有合作，首个联合项目FPI-2068（靶向EGFR-cMET的RDC）已进入I期临床。 2024年5月：与Aktis Oncology达成合作，利用其微型蛋白平台开发核药，潜在交易总额超11亿美元。 2025年12月：与Niowave签署10年²²⁵Ac供应协议，锁定关键α核素长期稳定供给。Niowave采用超导直线加速器技术实现²²⁵Ac本土化可持续生产，以应对全球供应极度稀缺的瓶颈。 2026年3月：宣布在广州黄埔区、广州开发区建设RDC生产供应基地，选址邻近中国散裂中子源，散裂中子源已于2025年7月实现²²⁵Ac等三种高纯度医用α同位素单批次毫居里级提取，放射性核纯度达99%以上。该基地是五大MNC中唯一将生产基地设在加速器旁边的核药设施，聚焦²²⁵Ac药物生产。 Eli Lilly（礼来） 2023年10月：以14亿美元收购POINT Biopharma（每股12.50美元，溢价68%）。获得PNT2002（¹⁷⁷Lu-PSMA，mCRPC，III期）、PNT2004（¹⁷⁷Lu-FAP）及POINT位于印第安纳州的CORE核药生产基地——该基地被形容为“全球最大的专用放射性聚合物制造园区”，具备内部生产核素和配套物流能力。POINT的CORE货物可在12小时内到达美国大部分地区，且靠近国际航空枢纽，72小时内可达欧盟和英国。 2024年5月：与Aktis Oncology达成合作，支付6000万美元预付款，利用其微型蛋白平台开发RDC，里程碑付款最高11亿美元，并参与Aktis的IPO投资。Aktis的微型蛋白技术被认为可克服抗体穿透力差和短肽清除过快的双重缺陷。 2024年7月：支付1.4亿美元预付款，获得收购Radionetics Oncology的独家权利（未来可行使，约10亿美元），布局小分子GPCR靶点。Radionetics成立于2021年，由Crinetics Pharmaceuticals和5AM Ventures等基金孵化，专注小分子GPCR靶向核药开发。 2025年2月：与AdvanCell合作，整合²¹²Pb（铅-212）生产技术与核素开发基础设施，推进靶向α核素疗法研发。²¹²Pb半衰期10.6小时，相比²²⁵Ac更易实现门诊化给药。 Regeneron（再生元） 2026年4月：与Telix Pharmaceuticals达成最高21亿美元合作。再生元支付4000万美元预付款，从自身抗体库筛选靶点，利用Telix平台推进首批4项实体瘤项目（可扩展至最多8项）。若产品上市，双方对半分摊成本并拆分利润；Telix若退出，每项最高可获5.35亿美元里程碑+citation:6]。合作同时覆盖治疗性RDC与配套诊断产品。再生元计划将其PD-1抑制剂Libtayo与放射性药物联用，探索“核药+免疫”协同效应。 Bayer（拜耳） 2021年：收购Noria Therapeutics和PSMA Therapeutics，获得靶向PSMA的小分子α粒子疗法开发权益。 2023年：与Bicycle Therapeutics达成战略合作，以4500万美元预付款和最高17亿美元的里程碑付款，获得专有肽的使用权，用于开发针对几种未公开癌症靶点的靶向放射疗法。与Bicycle的合作进一步扩展了Bayer肽类RDC的技术储备。 2026年1月：收购Attralus的AT-01（¹²⁴I-evuzamitide，PET）和AT-05（PAR-Peptide + ⁹⁹ᵐTc，SPECT）两款分子影像诊断剂，用于心脏淀粉样变性诊断，收购Attralus诊断资产体现了拜耳从“治疗”向“诊疗一体化”延伸的战略意图。 Roche（罗氏） 2012年起：与Orano Med建立长期合作关系，在法国共建研究实验室开发α发射放射性药物。 2023–2026年：与PeptiDream达成总价值超过10亿美元的深度合作，共同开发大环肽-放射性同位素偶联药物。PeptiDream负责利用其多肽发现平台系统（PDPS）进行候选药物的临床前开发，并保留日本市场权利，罗氏主导后续的全球临床推进与商业化。 2025年12月：宣布与Orano Med进入下一阶段合作（2012年起罗氏就与Orano Med建立了长期合作关系），计划于2026年上半年启动针对CEA阳性肿瘤的I期临床试验。Orano Med负责生产和供应²¹²Pb，罗氏主导临床试验。 Sanofi（赛诺菲） 2024年9月：与RadioMedix和Orano Med达成独家许可协议，以3.2亿欧元投资，共同开发基于铅（²¹²Pb）同位素的放射性配体疗法（RLT），针对神经内分泌肿瘤。 Takeda（武田） 2023年：参与Niowave融资，布局²²⁵Ac供应链。Niowave采用超导直线加速器技术生产²²⁵Ac，后于2025年与阿斯利康签署10年供应协议。 04 技术路线演进 RDC的靶向配体形式涵盖抗体、多肽、小分子等经典类型，并持续向纳米抗体、双环肽、微型蛋白等新型骨架扩展。不同配体形式的选择，本质上是在分子量（影响组织穿透性）与靶点亲和力（影响肿瘤滞留）之间进行权衡与优化。 各路线特点与代表企业 小分子配体（<1 kDa） 核心特点：分子量最小，组织渗透快，体内清除迅速，符合RDC“快速靶向富集、快速全身清除”的设计原则。 代表企业： 诺华（Pluvicto）：PSMA-617为PSMA 靶向肽模拟物配体，是目前商业化最成功的RDC配体形式，2025年销售额19.94亿美元。 优势：易于合成、成本可控、批次间一致性高、体内清除快。 局限：与靶点结合亲和力中等，肿瘤滞留时间较短。 多肽配体（1-5 kDa） 核心特点：分子量适中，天然或人工设计的多肽，可靶向细胞表面受体（如SSTR、FAP），药代动力学可调，可通过环化或氨基酸替换优化稳定性。 代表企业： 诺华（Lutathera）：DOTATATE为多肽配体（奥曲肽类似物），2018年获批，是全球首款RDC治疗药物。 诺华（AAA614） ：¹⁷⁷Lu-FAP-2286为FAP靶向肽类RDC，处于实体瘤II期 拜耳：与Bicycle Therapeutics合作，获得专有肽使用权用于开发靶向放射疗法 优势：靶点选择范围广（不仅限于高表达靶点）、体内分布可控、免疫原性低。 局限：亲和力较抗体弱，仍需关注靶点表达水平。 抗体配体（~150 kDa） 核心特点：利用完整抗体作为靶向配体（又称rADC，放射性抗体偶联物），亲和力极高，肿瘤滞留时间长，可实现更强更持久的肿瘤杀伤。 代表企业： 拜耳（BAY 3547926） ：²²⁵Ac-GPC3为抗体型α核素RDC，靶向GPC3，用于肝细胞癌，处于I期临床 罗氏（PRIT技术） ：采用双特异性抗体+²¹²Pb放射性配体的两步预靶向策略，利用抗体的高亲和力和特异性 优势：亲和力极高（KD可达nM-pM级），肿瘤滞留时间长、可利用抗体的Fc介导效应。 局限：分子量大（~150 kDa），组织穿透慢，半衰期过长导致正常组织辐射暴露增加，需通过Fc工程化改造降低肝脾摄取。 大环肽（Macrocyclic Peptide） 核心特点：通过化学构象约束实现的环肽，分子量约2 kDa，接近小分子但通过空间构象获得接近抗体的亲和力。能够更深地穿透实体瘤内部组织，同时具备快速被全身清除的药代动力学特性。 代表企业： 罗氏：与PeptiDream达成总价值超过10亿美元的合作，共同开发大环肽-放射性同位素偶联药物 诺华：与PeptiDream签署价值约29亿美元合作协议（含1.8亿美元预付款+27.1亿美元里程碑），共同开发多款大环肽靶向偶联核药。 优势：在穿透力与清除速度之间取得平衡、可通过化学合成实现规模化生产。局限：技术尚处临床早期验证阶段，体内稳定性和肿瘤靶向性需更多临床数据验证。 微型蛋白（Miniprotein） 核心特点：通过蛋白质工程设计的稳定微型蛋白骨架，分子量约2-20 kDa。被部分观点认为可克服全尺寸抗体穿透力差和短肽清除过快的双重缺陷。 代表企业： 礼来：与Aktis Oncology达成合作，利用其微型蛋白平台开发RDC，里程碑付款最高11亿美元 阿斯利康：与Aktis Oncology达成合作，利用其微型蛋白平台开发核药，潜在交易总额超11亿美元 优势：集合抗体的亲和力和小分子的穿透性、具备多靶点通用性。 局限：技术平台尚处早期验证阶段，临床数据有限。 核素路线：β vs α 核素路线的演进趋势同样清晰： 第一代（商业化已验证）：β核素（¹⁷⁷Lu、⁹⁰Y）——Pluvicto和Lutathera的黄金标准。¹⁷⁷Lu半衰期6.7天，β粒子最大射程约670微米，能量适中，适合体积较大的实体瘤。 第二代（III期临床进行中）：α核素（²²⁵Ac）——BMS/RayzeBio RYZ101、阿斯利康/Fusion FPI-2265。α粒子能量更高（β的数百倍），但射程仅50-100微米（约3-5个细胞宽度），适合微小病灶和耐药肿瘤，被誉为“抗癌手术刀”。²²⁵Ac半衰期约10天，与抗体型配体匹配度更高，但与多肽型配体匹配度仍不理想。 第三代（早期探索）：新型α核素（²¹²Pb、²¹¹At）布局。²¹²Pb半衰期10.6小时，相比²²⁵Ac更适合门诊化治疗，是目前临床早期探索的热点方向。 总结 全球RDC产业正从诺华“一家独大”走向“多极竞争”。2023–2024年BMS、阿斯利康、礼来近80亿美元的并购潮，再到2026年再生元21亿美元合作Telix，共同勾勒出一个清晰图景：RDC已成为大药厂兵家必争之地，产业链整合（核素供应→药物研发→商业化网络）是下一阶段的核心竞争逻辑。 技术层面，配体形式从多肽向抗体、纳米抗体、双环肽等新骨架演进，核素从 ¹⁷⁷Lu向²²⁵Ac、²¹²Pb等α核素升级。两类演进叠加，将推动RDC从“前列腺癌和神经内分泌肿瘤”走向更广泛的实体瘤适应症。 对于国内从业者而言，理解海外玩家的布局逻辑——尤其是核素自主供应、差异化靶点选择、商业模式（诊断+治疗配对开发）——是判断国内RDC赛道走向的关键参照。