Flutemetamol F-18

题目：Beyond discovery: are we understanding PET tracers as fast as we invent them? a critical review 作者：Efrah Ahmed Ibrahim  出处：EJNMMI Res. 2026 Jan 21.  DOI: 10.1186/s13550-026-01376-1  摘要 研究背景：核医学领域的新型正电子发射断层显像（PET）示踪剂正以前所未有的速度涌现，2020至2023年间，美国食品药品监督管理局（FDA）批准的PET示踪剂数量增幅达75%（从12种增至21种）。这一创新成果有望推动分子影像学和精准医疗的发展，但也引发了核心问题：我们在生物学机制理解、经验证的临床解读体系以及教育体系方面的发展，是否能跟上技术进步的步伐？ 研究主体：本批判性综述分析了2019至2025年间新型PET放射性药物的快速发展现状，探讨了示踪剂研发速度与相对缓慢的深度生物学验证过程之间的矛盾。研究从四个维度展开评估：（1）生物学理论依据与作用机制理解；（2）临床验证与对比有效性；（3）采集和解读流程的标准化；（4）临床应用与医学教育的融合。同时，本文也探讨了当前领域发展存在的局限性。 研究结论：PET示踪剂种类的快速扩充，彰显了放射性药物研发领域的卓越创新能力。然而，要将技术创新转化为切实的临床获益，亟需树立负责任的创新理念，将基础生物学机制研究、严谨的头对头验证试验、统一的采集和解读标准，以及系统化的教育举措置于核心位置。专业学会需在鼓励创新与要求提供对比有效性数据之间找到平衡。最终，核医学领域的发展目标并非单纯研发更多示踪剂，而是深入理解各类示踪剂的特性，以循证医学为指导，为合适的患者在恰当的时机选择最优示踪剂，而非仅依据示踪剂的可获得性做决策。 研究背景 正电子发射断层显像的发展，与新型放射性药物的研发密不可分，这类药物能够对更具特异性的生物学过程进行靶向探测。数十年来，[¹⁸F]Fluorodeoxyglucose（[¹⁸F]FDG）在临床PET检查中占据主导地位，为肿瘤学、神经病学和心脏病学领域的葡萄糖代谢研究提供了极具价值的依据。然而，[¹⁸F]Fluorodeoxyglucose（[¹⁸F]FDG）的广泛应用，也暴露了其自身的局限性：在炎症性疾病中缺乏特异性，对部分恶性肿瘤（尤其是前列腺癌）的检测效能不佳，且在脑、心脏等器官存在生理性高摄取，可能掩盖病变部位的信号。这些局限性既带来了未被满足的临床需求，也成为研发新型示踪剂的强大动力，推动科研人员开发能靶向更多分子靶点的探测工具。 美国食品药品监督管理局（FDA）与欧洲药品管理局（EMA）的监管体系存在显著差异。截至2023年10月，FDA已批准21种PET示踪剂，而EMA则批准了多种尚未在美国上市的示踪剂，其中包括用于前列腺癌显像的[¹⁸F]PSMA-1007和[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-I&T。EMA的审批流程更强调欧盟成员国间的标准统一，且可能要求申报方提供额外的药物警戒数据，这可能导致部分药物的审批周期更长。但与此同时，对于那些拥有充分欧洲临床证据、尚未获得FDA批准的示踪剂，EMA也展现出审批灵活性。由此可见，两大监管机构并非在所有情况下均保持严格或宽松的审批态度，而是秉持不同的监管理念，在推动创新药物可及性与把控证据要求之间寻求平衡。 2019至2025年，PET示踪剂的研发与监管审批进程迎来了前所未有的加速。截至2023年10月，FDA批准的PET示踪剂达21种，较2020年的12种增幅达75%。此次获批的示踪剂中，包含多款靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的前列腺癌显像剂、进入临床试验阶段的成纤维细胞活化蛋白抑制剂（FAPI）示踪剂、适应症拓展至神经退行性疾病的淀粉样蛋白和tau蛋白显像剂，以及新型心肌灌注评估示踪剂。与此同时，2023年临床PET检查量同比增长10.2%，示踪剂的使用结构也随产品种类的扩充发生了相应变化。 然而，这一快速发展也带来了新的复杂挑战：放射性药物的创新速度，似乎已超越了行业整体在生物学机制理解、临床验证以及系统化应用方面的能力。尽管已有数百种新型PET示踪剂进入研究阶段，但仅有少数实现了广泛的临床应用，拥有充分对比有效性数据支撑的示踪剂则更少。表2总结了主流PSMA示踪剂的对比特性与监管审批时间线。这一失衡现象并非创新的失败，而是转化研究存在潜在缺口的体现——技术发展的速度，超过了其实现最优、公平应用所需的循证医学证据积累速度。本批判性综述旨在剖析这一现象，分析示踪剂研发激增的驱动因素，评估现有支撑证据的可靠性，并探讨该领域“研发速度超越理解速度”背后的伦理、经济与教育层面的问题。表1展示了PET放射性药物审批进程的加速趋势，汇总了获得FDA和/或EMA批准的主要临床相关PET放射性药物，结合历史背景阐释了近期的审批成果。 表1 截至2025年获得FDA和/或EMA批准的主要临床相关PET放射性药物 放射性示踪剂 主要适应症 作用类别 FDA审批状态 EMA审批状态 正式批准日期 [¹⁸F]Fluorodeoxyglucose（[¹⁸F]FDG） 肿瘤学、神经病学、心脏病学 葡萄糖代谢检测 已批准 已批准 1994年（FDA） [⁸²Rb]Rubidium Chloride 心肌灌注显像 灌注检测 已批准 已批准 FDA：1989年；EMA：2010年 [¹⁸F]Flurpiridaz 心肌灌注显像 灌注检测 已批准 审批中 FDA：2024年9月27日（商品名：Flyrcado™） [¹³N]Ammonia 心肌灌注显像 灌注检测 已批准 未批准 20世纪80年代 [¹⁵O]Water 心肌灌注显像 灌注检测 未批准 未批准 未获得FDA批准 [¹⁸F]Florbetapir（商品名：Amyvid） 淀粉样蛋白神经显像 神经显像 已批准 已批准 2012年（FDA）；2013年（EMA） [¹⁸F]Florbetaben（商品名：Neuraceq） 淀粉样蛋白神经显像 神经显像 已批准 已批准 2014年 [¹⁸F]Flutemetamol（商品名：Vizamyl） 淀粉样蛋白神经显像 神经显像 已批准 已批准 2013年（FDA）；2014年（EMA） [¹⁸F]Flortaucipir（商品名：Tauvid） Tau蛋白神经显像 神经显像 已批准 已批准 2020年（FDA）；2022年（EMA） [¹⁸F]Fluorodopa 运动障碍（多巴胺相关疾病）神经显像 神经显像 已批准 已批准 2019年（FDA，卡比多巴预给药氟多巴适应症） [¹⁸F]Sodium Fluoride 骨转移瘤骨显像 骨显像 已批准 已批准 1972年 [⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11（商品名：Prostate-Specific Membrane Antigen Targeted Positron Emission Tomography Imaging Agent） 前列腺癌PSMA PET显像 PSMA显像 已批准 已批准 2020年12月 [⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11（商品名：ILLUCCIX，泰利克斯公司） 前列腺癌PSMA PET显像 PSMA显像 已批准 已批准 2021年12月 [⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11（商品名：Locametz，诺华公司） 前列腺癌PSMA PET显像 PSMA显像 已批准 已批准 2022年3月 [¹⁸F]DCFPyL（商品名：Pylarify） 前列腺癌PSMA PET显像 PSMA显像 已批准 已批准 2021年5月（FDA）；2024年（EMA） [¹⁸F]PSMA-1007 前列腺癌PSMA PET显像 PSMA显像 未批准 已批准（欧盟） - [⁶⁸Ga]Ga-PSMA-I&T 前列腺癌PSMA PET显像 PSMA显像 未批准（仅提交研究性新药申请） 已批准 - [¹⁸F]Fluoroethylcholine（商品名：Axumin） 前列腺癌复发（氨基酸类似物显像） 氨基酸代谢检测 已批准 已批准 2016年（FDA）；2017年（EMA） [¹¹C]Choline（梅奥诊所新药申请） 前列腺癌 胆碱代谢检测 已批准 已批准 21世纪初 [¹⁸F]Fluoroestradiol（商品名：Cerianna） 雌激素受体阳性乳腺癌 乳腺癌显像 已批准 未批准 2020年12月 [⁶⁸Ga]Ga-DOTA-TATE（商品名：Netspot） 神经内分泌肿瘤显像 神经内分泌肿瘤显像 已批准 已批准 2016年（FDA）；2017年（EMA） [⁶⁸Ga]Ga-DOTA-TOC 神经内分泌肿瘤显像 神经内分泌肿瘤显像 未批准 已批准 - [⁶⁴Cu]Cu-DOTA-TATE（商品名：Detectnet） 神经内分泌肿瘤显像 神经内分泌肿瘤显像 已批准 未批准 2020 [89Zr]Zr-DFO-Crefmirlimab (商品名：CD8 imaging)  免疫PET显像 审批中 审批中 Pending  注：本表仅包含主要获批药物，并非所有PET放射性药物。2020-2023年间PSMA示踪剂的集中获批，是本综述所探讨的示踪剂研发激增现象的典型体现。 研究方法 本研究通过PubMed、Scopus和Web of Science三大数据库，开展了针对性的叙述性文献检索，检索时间范围为2019年1月至2025年10月。检索策略结合了以下关键词：'PET tracer', 'radiopharmaceutical', 'PSMA', 'FDG', 'FAPI', 'novel radioligand', 'theranostics', 'radiopharmaceutical approval', 'standardization', 'EARL accreditation', 'appropriate use criteria', and 'medical education nuclear medicine' 。文献纳入标准为：与放射性药物创新、临床验证研究、指南制定相关，或对示踪剂研发激增带来的挑战进行批判性评论的文献。最终纳入的文献包括原创研究、系统综述、欧洲核医学协会（EANM）和美国核医学与分子影像学会（SNMMI）发布的共识指南，以及批判性社论，以确保研究视角的全面性与平衡性。 具体纳入标准为：（1）高影响力期刊发表的同行评议文献；（2）经组织病理学验证的前瞻性临床试验；（3）主要专业学会发布的指南；（4）系统综述或荟萃分析。排除标准为：（1）病例报告或小样本病例系列（样本量<10）；（2）无转化研究讨论的纯临床前研究；（3）非英文文献。本研究最终筛选出23篇核心参考文献，并对其进行了批判性分析。作者作为在读医师，其临床视角也为文献解读和整合提供了参考，尤其在教育挑战和临床应用壁垒方面的分析中体现了这一优势。 人工智能工具使用声明：根据《欧洲核医学与分子影像杂志研究版》关于大型语言模型使用的指南，本研究声明：在论文撰写过程中，使用ChatGPT-4（美国加州旧金山开放人工智能公司）协助完成了初稿结构搭建、语法修正和语言润色。研究问题的提出、文献检索策略的设计、证据的批判性分析与整合，以及论文最终的核心学术内容，均由作者独立完成。所有事实性结论均已通过原始文献验证。 正文 一、未被满足临床需求推动新型示踪剂研发：批判性评估 正电子发射断层显像的发展历程，本质上是分子靶向技术不断精细化的过程，其核心目标是在活体状态下更精准、更特异地实现生物学过程的可视化。[¹⁸F]FDG虽在肿瘤显像中具有变革性意义，但其局限性成为推动创新的关键动因。该示踪剂在炎症和感染性病变中存在摄取，会在肿瘤学检查中产生假阳性结果，给治疗后随访和合并炎症性疾病患者的影像解读带来困难。尤其在前列腺癌领域，[¹⁸F]FDG对骨转移和淋巴结病变的检测灵敏度极低，在前列腺特异性抗原（PSA）水平较低或肿瘤分化良好的患者中表现尤为突出。这些临床痛点，迫切需要研发更具特异性的分子探测工具。 然而，本综述提出的核心问题是：当前的创新浪潮是否真正填补了未被满足的临床需求，还是在一定程度上出现了信息膨胀，即研发出大量微小差异化的示踪剂，导致市场碎片化、临床决策复杂化，且超出了行业基于循证医学合理应用这些示踪剂的能力。多款性能特征相似的PSMA示踪剂获批上市（如[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11、[¹⁸F]DCFPyL、[¹⁸F]PSMA-1007、[¹⁸F]PSMA-7.3），引发了业界思考，这些示踪剂是否针对不同的临床需求，还是主要源于商业竞争和放射化学优化，并未带来实质性的临床获益。 二、传统示踪剂及其局限性：研发新型示踪剂的证据支撑 已有研究充分证实，传统示踪剂存在显著的局限性。[¹⁸F]FDG虽应用广泛，但本质上是一种非特异性的葡萄糖代谢标志物。其在棕色脂肪组织、炎症病变、愈合期骨折以及生理活性较高的器官中存在摄取，这一现象已成为公认的影像解读陷阱，可能导致假阳性结果和诊断不确定性。《放射影像学》杂志关于氟代脱氧葡萄糖影像解读陷阱的系列研究，已归纳出数十种恶性肿瘤的良性模拟病变，凸显了该示踪剂在临床应用中面临的解读挑战。尽管如此，[¹⁸F]FDG PET的广泛应用，已形成一套成熟的集体解读体系，能够识别并应对大部分上述局限性，这也证明了医学教育和学术交流在提升核医学临床实践通用知识水平方面的重要作用。 前列腺癌领域的检测短板更为突出。[¹⁸F]FDG在前列腺癌初始分期和生化复发检测中的应用价值有限，当PSA水平低于2.0 ng/mL时，其检测灵敏度往往不足50%。这一缺陷推动了PSMA靶向示踪剂的研发，此类示踪剂的检测效率显著提升，尤其在传统影像学（包括[¹⁸F]FDG显像）失效的低PSA水平区间表现优异。支撑[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11获得FDA批准的CONDOR试验和OSPREY试验证实，该示踪剂在PSA水平0.2-0.5 ng/mL的患者中检测阳性率达58%，而这一区间正是传统影像学的检测盲区。 同样，第一代PSMA靶向示踪剂虽具有革命性意义，却也并非完美无缺。例如，[¹⁸F]PSMA-1007在高达40%的患者中存在局灶性非特异性骨摄取，这一现象可能模拟或掩盖骨转移病灶，已有研究证实其会影响临床诊疗决策，且部分决策并非合理。这些局限性表明，示踪剂的优化改进具有现实必要性。但核心问题在于每一次微小的技术改进，是否都值得获得新的监管审批并进入市场？还是应将资源更多投入到现有示踪剂的严谨对比研究和标准化应用中？ 三、新一代放射性药物（2019-2025）：创新还是过度研发？ 2019至2025年间，PET示踪剂的审批和临床研究进程显著加快，但不同示踪剂的验证深度存在较大差异。在PSMA领域，FDA于2020年批准[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11、2021年批准[¹⁸F]DCFPyL、2023年批准[¹⁸F]rhPSMA-7.3，为临床医生提供了多款前列腺癌显像选择。各类示踪剂具有独特的放射化学特性：[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11需要院内回旋加速器或发生器制备；¹⁸F标记的示踪剂半衰期更长，影像质量可能更优；[¹⁸F]PSMA-1007主要经肝胆系统排泄，理论上能提升盆腔病变的检测效果。 然而，头对头对比研究的数量却少得惊人。表2概述了临床研究最广泛的几款PSMA示踪剂及其已报道的性能特征。Rauscher等人2020年开展的配对对比研究发现，[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11和[¹⁸F]PSMA-1007的检测阳性率相近，但影像解读陷阱存在差异，[¹⁸F]PSMA-1007的非特异性骨摄取更为明显。2024年，Huang等人的系统综述得出结论，尽管¹⁸F标记的示踪剂在物流应用中具有优势，但其临床获益更优的证据仍不充分。关键问题在于，目前尚无前瞻性随机对照试验，对比不同示踪剂选择对患者临床结局（如治疗成功率、无进展生存期）的影响。这一证据缺口令人担忧，我们在缺乏明确数据证实示踪剂选择会实质性影响患者结局的情况下，已批准并应用了多款示踪剂。 表2 获FDA批准的PSMA PET示踪剂对比特征：差异化创新还是重复研发？ 特征 [⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11 [¹⁸F]Piflufolastat ([18F]DCFPyL, Pylarify) [¹⁸F]PSMA-1007 [¹⁸F]Flotufolastat (Posluma) FDA审批状态 2020年批准 2021年批准 未获FDA批准（欧洲已批准） 2023年批准 半衰期 68分钟 110分钟 110分钟 110分钟 制备方式 发生器/回旋加速器 回旋加速器 回旋加速器 回旋加速器 排泄途径 主要经肾脏 主要经肾脏 主要经肝胆系统 主要经肾脏 PSA 0.2-0.5 ng/mL时检测阳性率 58% 与[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11相近 与[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11相近 57% 主要影像解读陷阱 尿液放射性活性干扰盆腔病灶观察 尿液放射性活性干扰 非特异性骨摄取（40%） 长期临床数据不足 对比试验 CONDOR/OSPREY试验 与[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11的头对头研究 与[⁶⁸Ga]Ga-PSMA-11的配对研究 LIGHTHOUSE试验 临床结局数据 无相关随机对照试验 无相关随机对照试验 无相关随机对照试验 无相关随机对照试验 指南纳入状态 纳入欧洲核医学协会/美国核医学与分子影像学会指南 纳入相关指南 纳入相关指南 纳入相关指南 注：尽管多款示踪剂获FDA批准，但目前尚无前瞻性随机对照试验证实，示踪剂的选择会影响患者临床结局（如治疗成功率、生存期）。各类示踪剂的检测阳性率相近，差异主要体现在物流应用和影像解读陷阱方面。 除PSMA示踪剂外，成纤维细胞活化蛋白抑制剂（FAPI）示踪剂的出现，代表了真正全新的生物学靶点，具有潜在的变革性意义。成纤维细胞活化蛋白（FAP）在多种上皮源性恶性肿瘤的癌相关成纤维细胞中高表达，为研发泛肿瘤靶向示踪剂提供了可能，其作用靶点与传统代谢途径完全不同。从诊断到治疗的应用延伸，也推动了诊疗一体化领域的发展，即设计能同时用于显像和靶向治疗的放射性药物。Kratohvil等人2019年的开创性研究证实，[⁶⁸Ga]Ga-FAPI-04能在28种不同类型的肿瘤中实现摄取，在胃肠道和肝胆系统恶性肿瘤中，其肿瘤与背景组织的放射性比值往往优于[¹⁸F]FDG。Kratochwil等人2019年和2021年的研究确定了该类示踪剂良好的体内分布和剂量学特征，其血液清除速度快，在大部分器官中的生理性摄取极低。 但FAPI示踪剂的发展历程，也揭示了过度提前乐观带来的挑战。尽管其显像特征优异，但其临床应用价值（即对诊疗决策和患者结局的影响）尚未得到充分证实。2021年的一项头对头对比研究发现，在许多患者中，[⁶⁸Ga]Ga-FAPI和[¹⁸F]FDG检测出的病灶存在差异，但若无组织病理学验证，这些独特的检测结果究竟是隐匿性病变的真阳性，还是良性纤维化病变的假阳性，往往难以判断。利用同一靶点实现显像和治疗的FAPI诊疗一体化应用，虽在理论上具有吸引力，但治疗应用目前仍以实验研究为主，已发表的临床结局数据十分有限。 注：尽管FAPI示踪剂在多种肿瘤类型中展现出更优的显像特征，但其临床应用价值（对诊疗和结局的影响）尚未得到充分验证。业界对FAPI示踪剂的应用热情，可能已超出现有证据支撑的范围。 需要明确区分诊断性PET放射性药物与治疗性放射性药物的差异：诊断性示踪剂以微剂量给药（通常为纳摩尔至皮摩尔浓度），无药理作用，辐射剂量经优化以满足显像需求（通常为2-10 mSv）；而治疗性放射性药物的辐射剂量显著更高（通常每疗程5-10 GBq），旨在消融靶组织，因此对制备标准、剂量学计算和安全监测有更高要求。 这种药物理化性质的差异，导致二者的监管审批路径截然不同：诊断性药物的审批重点为显像效能和示踪剂剂量下的安全性；而治疗性药物需证实量效关系、肿瘤控制效果和生存获益，与传统肿瘤药物的审批要求一致。 四、临床应用与知识缺口：转化研究的短板 尽管示踪剂研发速度迅猛，但其向常规临床实践的转化却往往进展缓慢、地域分布不均，且缺乏完善的教育体系支撑。市场数据显示，尽管PET检查量持续增长，但示踪剂的使用仍以[¹⁸F]FDG为主，新型示踪剂主要集中在学术型医疗中心和医保报销政策友好的地区。这形成了一种双层医疗体系，新型示踪剂的可及性更多由地域和社会经济因素决定，而非临床需求。这一公平性问题，在放射性药物相关文献中却鲜有提及。 注：若能绘制全球热图，用颜色标注各国获批PET示踪剂的数量，将更直观地展现示踪剂可及性和监管审批模式的地域差异，提升本部分内容的说服力。 表3总结了监管审批与充分临床验证之间的转化研究短板，梳理了新型PET示踪剂存在的证据缺口和标准化应用现状。 从核医学科规培医师的视角来看，相关挑战远不止记忆示踪剂名称这么简单：理解每种示踪剂的生物学基础、与同类产品相比的性能特征、合适的患者选择标准、影像解读陷阱，以及其在复杂诊断流程中的定位，都需要大量的教育投入。然而，正式的教学课程往往滞后于创新速度。2023年版《欧洲核医学协会/美国核医学与分子影像学会PSMA PET指南》长达20页，引用文献超100篇；2022年发布的免疫治疗期间[¹⁸F]FDGPET联合指南同样内容详实。在缺乏系统化继续医学教育的情况下，要求规培医师甚至在职医师掌握多类快速发展的示踪剂相关知识，已变得越来越不现实。表3汇总了2024年市场数据中报道的全球PET示踪剂使用趋势和地域差异。 表3 [⁶⁸Ga]Ga-FAPI与[¹⁸F]FDG的性能对比：显像更优还是应用过早？ 指标 [⁶⁸Ga]Ga-FAPI [¹⁸F]FDG 临床意义 生物学靶点 癌相关成纤维细胞中的成纤维细胞活化蛋白（FAP） 葡萄糖代谢（葡萄糖转运体介导的摄取及后续磷酸化） 作用靶点不同，二者互补而非竞争 研究覆盖肿瘤类型 28种不同肿瘤类型 几乎所有实体肿瘤 FAPI具有泛肿瘤应用潜力 肿瘤与背景组织放射性比值 在胃肠道、肝胆、胰腺肿瘤中更优 上述适应症中比值较低 FAPI在传统“氟代脱氧葡萄糖低摄取”肿瘤中具有优势 生理性摄取 极低（脑、肝、肠道摄取量低） 较高（脑、心脏、肠道、棕色脂肪摄取量高） FAPI可减少生理性摄取导致的假阳性 炎症部位摄取 在纤维化/炎症病变中存在摄取 在炎症/感染病变中存在摄取 二者均存在假阳性可能 显像采集时间 注射后10-60分钟 注射后60分钟（需空腹） FAPI更便捷，无需空腹 组织病理学验证 验证数据有限，不一致病灶多未行活检 数十年积累的大量验证数据 FAPI的“独特检测结果”缺乏验证 对临床结局的影响 无相关结局数据 在多种肿瘤中具有明确的预后价值 尚未明确FAPI的检测结果是否能改善患者生存期 指南纳入状态 已发布相关指南（美国核医学与分子影像学会/欧洲核医学协会，2024年） 纳入欧洲核医学协会指南 FAPI缺乏标准化应用体系 诊疗一体化潜力 实验研究阶段（数据有限） 不适用 前景良好但尚未证实 此外，许多新型示踪剂缺乏统一的显像流程和解读标准，这给临床实践和科研工作都带来了困难。[¹⁸F]FDG得益于数十年的标准化研究，最终形成了欧洲核医学协会/欧洲核医学协会研究有限公司（EANM/EARL）认证体系，实现了欧洲200余台PET/CT设备的标准化操作；而新型示踪剂大多缺乏此类体系。2023年版《欧洲核医学协会/美国核医学与分子影像学会PSMA PET指南》是一项重要进展，但指南的落地实施和依从性监测仍面临挑战。对于FAPI示踪剂，尽管美国核医学与分子影像学会和欧洲核医学协会已于2024年11月联合发布共识指南，但已发表的研究仍采用异质性的采集流程、重建参数和解读标准，给荟萃分析和证据整合带来了阻碍。 五、讨论：我们的创新速度是否已超越理解能力？ 5.1 证据缺口：仅有创新，缺乏对比验证 FDA对诊断性放射性药物的审批路径不断发展，如今不仅强调药物的安全性和诊断效能（灵敏度、特异度、阳性预测值），还要求申报方证实药物对患者诊疗决策的影响。FDA近期发布的指南明确要求，申报方需提供证据证明显像结果能改变临床决策，新型免疫PET药物的审批路径就是典型例子。例如，用于透明细胞肾细胞癌显像的[⁸⁹Zr]锆-DFO-吉伦替昔单抗，在《柳叶刀·肿瘤学》发表的关键试验中证实，其显像结果能显著改变大量患者的手术规划；目前处于FDA审批阶段的、用于CD8+T细胞显像的[89Zr]Zr-DFO-crefmirlimab berdoxam 也提供了其能指导免疫治疗患者选择的证据。这与早期的审批标准形成了鲜明对比，例如[18F]fluciclovine,的获批，主要依据其在前列腺癌生化复发中的检测阳性率，对其临床应用价值的验证则相对宽松。这一监管体系的发展表明，未来诊断性示踪剂的审批门槛可能进一步提高，甚至可能要求申报方开展干预性研究，证实示踪剂指导的诊疗方案能改善患者结局。 这与治疗性药物的审批标准形成了对比，目前治疗性药物的审批已越来越强调对比有效性和生存终点。支撑[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617获批的VISION试验，为诊疗一体化药物设立了高门槛，该试验证实了药物的总生存获益。那么，诊断性示踪剂是否也应遵循类似标准，要求申报方证实示踪剂选择能影响诊疗决策，并最终改善患者结局？当前的审批范式隐含着一个假设，检测效能提升等同于结局改善，但这一假设并非总能得到证据支持。 5.2 系统性偏倚：学术激励机制重创新、轻验证 与许多学科一样，核医学领域的学术激励机制过度倾向于创新，而忽视了可重复性和验证研究。在高影响力期刊发表新型示踪剂的首次人体研究，对职业发展的推动作用远大于开展严谨的对比研究或重复研究，尽管后者对循证医学实践的价值更高。这导致了发表偏倚，即研究成果多聚焦于创新，而转化发现为可靠临床工具所需的系统化验证研究则相对被忽视。 行业合作虽是放射性药物研发的关键，但也可能带来额外偏倚。许多PSMA和FAPI示踪剂的研究，由持有相关专利或与企业存在合作的学术团队开展，这可能产生潜在的利益冲突，并影响研究设计、结局指标选择和结果解读。尽管此类利益冲突通常会予以披露，但其对整体文献平衡性的影响，却鲜有系统性评估。 5.3 标准化与统一化：专业学会的关键作用 表4列出了当前的标准化体系和教育建议。欧洲核医学协会、美国核医学与分子影像学会等专业学会，在平衡创新热情与证据要求、推动标准化方面发挥着关键作用。2010年启动的欧洲核医学协会/欧洲核医学协会研究有限公司[¹⁸F]FDGPET/CT认证项目，成功实现了欧洲地区定量PET显像的标准化，为多中心试验的开展和检测可重复性的提升奠定了基础。目前，针对PSMA PET和[¹⁷⁷Lu]Lu]-PSMA-617治疗的同类认证项目也在研发中，但进展已落后于临床应用数年。 制定合理使用标准（AUC）是另一项重要的标准化策略。2022年更新的PSMA PET合理使用标准，以及2025年更新的淀粉样蛋白/tau蛋白PET合理使用标准，为患者选择提供了循证指导，有助于确保新型示踪剂应用于最可能获益的人群。但合理使用标准的制定需要大量资源，需多学科达成共识，且往往在示踪剂初步临床应用数年后才能完成，此时临床应用模式可能已趋于固化。 表4 新型PET示踪剂的证据缺口与标准化现状：转化研究的短板 示踪剂类别 FDA审批状态 头对头对比试验 临床结局数据 （生存期、生活质量） 标准化指南 EARL/相关认证 证据成熟度 [¹⁸F]FDG 数十年前已批准 - 大量预后数据 完善 有 成熟 PSMA示踪剂 多款获批（2020-2023） 有限（仅配对研究） 无相关随机对照试验 欧洲核医学协会/美国核医学与分子影像学会2.0版指南 研发中 中等 FAPI示踪剂 未获批（临床试验阶段） 与[¹⁸F]FDG的头对头研究 无结局数据 无 无 早期 淀粉样蛋白PET示踪剂 多款获批 对比数据有限 预后数据逐步积累 2025年更新合理使用标准 无 中等 Tau蛋白PET示踪剂 [¹⁸F]氟他西匹（2020年获批） 对比数据有限 与认知功能存在相关性 2025年更新合理使用标准 无 早期-中等 [¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 2022年获批 Ⅲ期随机对照试验（VISION） 证实总生存获益 欧洲核医学协会/美国核医学与分子影像学会指南 研发中 成熟 心肌显像剂[¹⁸F]Flurpiridaz 2024年获批 与单光子发射计算机断层显像的Ⅲ期对比研究 证实诊断准确性 审批中 无 中等 缩写说明：QoL（生活质量）、RCT（随机对照试验）、OS（总生存期）、AUC（合理使用标准）、EARL（欧洲核医学协会研究有限公司） 核心发现：尽管多款新型示踪剂获得监管审批并进入临床应用，但多数缺乏临床结局数据（对生存期或生活质量的影响）和标准化应用体系。仅有[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617在Ⅲ期试验中证实了生存获益。 5.4 伦理层面：应用过早与公平性问题 在缺乏充分验证的情况下快速应用新型示踪剂，引发了诸多伦理问题。若基于有前景的Ⅰ/Ⅱ期数据将某示踪剂用于临床，却无明确证据证明其临床应用价值，那么患者接受的检查可能仅带来辐射暴露和经济成本，而无明确获益。同时，这也存在较高的机会成本，投入到微小差异化示踪剂研发的资源，本可用于对比有效性研究、标准化项目或公平可及性计划。 公平性问题尤为突出。新型示踪剂通常首先在资源充足的学术型医疗中心落地，导致可及性存在地域差异。如果这些示踪剂确实能改善患者结局，那么医疗资源匮乏地区的患者无法及时获得，将加剧现有的医疗公平性差距；反之，若示踪剂在证据不足的情况下被过早应用，那么早期应用的医疗中心可能让患者接受了未经验证的检查。无论哪种情况，都存在伦理问题。 5.5 教育需求：培养下一代核医学人才 示踪剂的快速激增带来了巨大的教育负担，而目前这一问题尚未得到妥善解决。核医学培训项目需在核物理、放射生物学、传统示踪剂等基础教学，与新型示踪剂的临床实践之间找到平衡。全身PET技术等近期进展进一步加快了数据采集和示踪剂动力学研究的速度，推动了人体分子影像学的规模化发展。这一快速发展凸显了构建适应性教育课程的重要性，此类课程需能高效、系统地整合新型放射性药物知识。当前的风险在于，规培医师可能对多种示踪剂仅有表面了解，却未深入掌握任何一种的核心知识。 更可持续的教育模式，应强调核医学的核心原理，让学员理解示踪剂的设计逻辑、解读体系和证据的批判性评估，而非单纯记忆大量示踪剂相关知识。在职医师的继续医学教育也面临类似挑战：核医学领域知识的半衰期不断缩短，但继续医学教育体系仍以被动形式为主（如学术会议、线上课程），缺乏主动性和适应性。专业学会应考虑构建更动态的教育模式，例如基于能力的考核、新型示踪剂的模拟实训，以及整合到临床工作流程中的即时学习资源。 5.6 行业合作与市场动态：商业激励的作用 VISION试验证实[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617对转移性去势抵抗性前列腺癌具有治疗获益，该药随后获批上市，这是诊疗一体化转化研究的成熟案例。该试验显示，与标准治疗相比，[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617能显著改善患者的影像学无进展生存期（8.7个月 vs 3.4个月）和总生存期（15.3个月 vs 11.3个月），并于2022年3月获得FDA批准。这一成功背后，是十余年的临床前研究、多项Ⅰ/Ⅱ期试验，以及最终纳入831例患者的大型国际Ⅲ期试验。这与FAPI诊断示踪剂仅基于Ⅰ/Ⅱ期显像研究就快速进入临床应用形成了鲜明对比。 这一成功案例也凸显了行业合作在放射性药物研发中的关键作用，尤其对于治疗性药物其市场规模足以支撑大量的研发投入。治疗性放射性药物与诊断性药物的市场动态存在本质差异：受单患者治疗成本高、多疗程治疗带来持续收入的驱动，全球放射性配体治疗市场规模预计2030年将突破100亿美元；而诊断性PET示踪剂市场虽在增长，但单次检查的报销金额较低，且面临多款同类产品的竞争。这一经济现实解释了为何制药企业更倾向于投资诊疗一体化和治疗性药物，而诊断性示踪剂的研发则多由学术机构或小型生物技术公司开展，这些机构往往缺乏开展大规模验证试验的资源。 这引发了一个重要问题：放射性药物创新的主导力量应该是谁？是否应由市场力量和企业主导研发，聚焦于具有商业价值的治疗性药物？还是应由学术机构、政府资助机构和医疗体系发挥更大作用，研发并验证那些满足公共卫生需求、但无重磅级商业潜力的诊断性示踪剂？ 一个平衡的生态系统，可能需要公私合作：政府和慈善基金为早期诊断性示踪剂研发和对比有效性研究提供支持，而企业则聚焦于诊断性和治疗性药物的后期研发与商业化。专业学会和监管机构需确保商业激励不会扭曲证据标准，也不会产生不良导向，即鼓励研发微小差异化的仿创药，而非真正的创新药物。 结论 PET示踪剂种类的不断扩充，为分子影像学的发展和精准医疗的实现带来了巨大潜力。2020至2023年间FDA批准的PET示踪剂数量增幅达75%，这既彰显了放射性药物研发领域的卓越创新能力，也表明监管体系正日趋成熟。然而，要将这一潜力转化为实际价值，我们在示踪剂理解、验证体系和临床应用整合方面的发展，必须跟上创新的步伐。 本综述指出了领域内存在的几大核心缺口：（1）指导示踪剂选择的头对头对比研究不足；（2）采集和解读流程的标准化工作滞后；（3）学术激励机制重创新、轻验证；（4）教育体系难以跟上创新速度；（5）新型示踪剂可及性不均带来的公平性问题。要解决这些问题，亟需树立“负责任的创新”理念，在拥抱新发现的同时，坚持严谨的证据要求（见图1）。 本研究提出具体建议如下：（1）当多款示踪剂针对同一适应症时，监管机构应考虑将对比有效性纳入诊断性放射性药物的审批要求；（2）加快新型示踪剂标准化体系和认证项目的研发；（3）建立相关资助机制，鼓励开展验证研究和重复研究；（4）透明披露行业合作关系和潜在利益冲突；（5）制定以公平为导向的实施策略，确保新型示踪剂惠及所有患者，而非仅服务于资源充足地区的人群；（6）打造创新教育模式，强调证据的批判性评估和适应性学习，而非静态的知识记忆。 核医学的未来，不在于我们拥有多少种示踪剂，而在于我们能否以深厚的生物学理解和扎实的临床证据为指导，合理使用这些示踪剂。通过填补发现与理解之间的缺口，我们能确保下一代PET示踪剂真正为精准医疗指明方向，通过改善患者结局带来临床获益，而非仅追求技术层面的创新。                                END                                 译文仅供参考，欢迎批评指正。 声明：① 本公众号旨在促进核药相关人士更全面的了解国内外核素诊疗相关信息，不对任何药品和诊疗项目作推荐，如需了解具体疾病诊疗信息，请咨询当地医生。 ②免责声明：因文中相关信息产生的任何直接或间接损失，核药文献公众号不承担任何责任。 ③版权声明：文献版权归英文原版作者所有，翻译仅供学习交流，不做任何商业用途。如涉及侵权，请联系公众号管理员处理。

来源：中国银河证券研究院 一、阿尔茨海默病为重大慢病，相关诊疗市场前景广阔 （一）隐袭渐进型退行性疾病，发病机制尚不明确 阿尔茨海默病（AD）为临床最常见神经认知障碍，严重影响患者生活质量及预期寿命。阿尔茨海默病往往起病较为隐匿， 并具有渐进不可逆性， 老年群体普遍患病率高且无法治愈。该病病症主要表现为记忆丧失和进行性神经认知功能障碍， 使得智能下降、性格行为模式改变， 进而自理能力减退，日常生活严重受到严重影响，重度阿尔茨海默病患者常合并营养不良、肺部及泌尿系统感染、压疮等并发症，甚至全身性衰竭，显著影响患者预期寿命。 在主要痴呆症分型中，阿尔茨海默病（AD）为主要变性病性痴呆（占比50%-70%）， 血管性痴呆（VD）为主要非变性病性痴呆（占比15%-20%）。从疾病特征差异来看，阿尔茨海默病一般多见于女性，病程持续进行，自觉症状较少且伴随全面性痴呆、人格崩溃、精神行为异常，CR/MRI 下可见脑萎缩，PET/SPECT 可见颞、顶叶对称性血流低下。 表1：痴呆症分型及占比 表2：阿尔茨海默病与血管性痴呆鉴别 我国阿尔茨海默病患者数量庞大， 长期护理及合并症治疗引起较重社会负担。2022 年我国60 岁以上人口超2.8 亿，该群体认知障碍患病率约为6.04%，其中阿尔茨海默病占比约60-80%，对应患者人数1,000-1,400 万人，并随着人口老龄化加深呈逐年增长态势，目前老年痴呆症已成为继心脑血管疾病、恶性肿瘤之后的严重威胁人类生命健康的第三大因素， 预计至2050 年60 岁以上患病人群将超3,000 万人，达到现有规模的两倍。据宣武医院贾建平医生等于2017 年发表的论文，其测算到2015 年我国每位阿尔茨海默病患者年均需消耗12.25 万元人民币费用，按照当时875 万名AD 患者，对应当年该病患者所需社会经济总成本就已达1 万亿元人民币以上，预计2050 年或将达11 万亿元人民币以上。 图1：我国65 岁以上人口数量及占比（2021-2050E） 图2：未来30 年AD 患者人数及患病率预测 表3：2019 年中国因AD 导致死亡人数及死亡率 发病机制尚不明确，Aβ异常沉积及Tau 过度磷酸化认可度较高。阿尔茨海默病的典型病理改变为：广泛的神经元丢失导致脑组织萎缩， tau 蛋白过度磷酸化导致的新皮层和海马体神经元中神经纤维缠结（NFT），脑内有大量的β-淀粉样蛋白（Aβ ）的沉积形成老年斑（SP）。由于神经元的变形、凋亡直至死亡是一个极其复杂的过程，包含许多种因素相互影响，阿尔茨海默症具体发病机制尚无定论，目前学界存在的机制学说包括Aβ异常沉积、Tau 蛋白过度磷酸化、胆碱能损伤、氧化应激、炎性反应、胰岛素信号传导通路障碍、基因异常和环境因素等。 图3：AD 发病机制假说图谱 目前关于阿尔茨海默病患病机制的主要学说包括： （1）β-淀粉样蛋白（Aβ )异常沉积学说：Aβ为包括Aβ单体/Aβ寡聚体/Aβ纤维在内的淀粉样蛋白，为机体正常代谢产物，由淀粉样前体蛋白(APP)水解而来，正常情况下其产生和降解处于动态平衡。但β－分泌酶和γ－分泌酶对淀粉样前体蛋白(APP)的异常处理使得Aβ40 和Aβ42 单体形成，并进一步寡聚、聚集形成阻塞离子通道的斑块，破坏钙稳态，导致线粒体氧化应激增强，能量代谢减弱，从而导致神经元恶化，最终导致其细胞死亡。故基于该学说的Aβ靶点治疗机制主要是：①减少生成；②防止聚集；③加速清除。相应治疗药物有Aβ单体聚集抑制剂、Aβ无毒或低毒聚合物转化剂及毒性Aβ寡聚体的解离或清除分子等。 图4：β-淀粉样蛋白（Aβ) 异常沉积学说示意图 （2）Tau 蛋白过度磷酸化学说：Tau 蛋白管相关蛋白组分之一，可在微管间形成横桥，维持并加强微管稳定性， 诱导微管成束。微管相关蛋白和微管蛋白共同构成微管。微管、微丝和中间丝组成细胞骨架，细胞骨架主要功能是对细胞机械支撑并参与轴浆运输。磷酸Tau 蛋白过度沉积是AD 患者脑内NFTs 关键因素，Tau 蛋白进化反映NFTs 形态，如缠结前期，磷酸化Tau 蛋白聚集在体树突内，无配对的螺旋丝状体(PHF)形成；成熟NFTs，Tau 蛋白在胞核向胞体周围移动时呈纤维状聚集；胞外缠结，大量丝状Tau 蛋白对蛋白水解有部分抵抗，导致神经元丧失。故基于该学说的Tau 蛋白靶点治疗机制主要是：①稳定微管；②防止聚集；③加速清除。具体治疗方法有免疫疗法、神经保护剂、Tau 蛋白聚集抑制剂、微管稳定剂等。 图5：Tau 蛋白过度磷酸化学说示意图 （3） 基因突变学说：据学界研究统计，遗传倾向AD 患者约占15%，1 号、14 号、19 号及21 号染色体与AD 发病密切相关，主要基因突变包括：① β淀粉样前体蛋白（APP）基因突变；②早老蛋白（PS）基因突变，通过c 末端蛋白水解酶影响作用于APP 水解过程，使Aβ增加；③载脂蛋白E（apoE）基因突变，其中apoE4 等位基因是公认的迟发型AD 危险因素之一，其促脂质转运和脂质微粒摄取作用微弱，却能增加A13 沉积和tau 蛋白磷酸化；④tau 蛋白基因突变，tau 蛋白异常修饰—过度糖基化、磷酸化和泛素化。 图6：APP 淀粉样蛋白前体蛋白（APP）和Aβ结构域的结构 （4）胆碱能损伤学说：中枢神经胆碱能递质是保证学习和记忆正常进行的必要条件。乙酰胆碱是由胆碱和乙酰辅酶A 在胆碱乙酰转移酶催化作用下合成的神经递质，与其受体结合传递神经冲动后，被乙酰胆碱酯酶水解成胆碱和乙酸，其含量随着年龄增长而下降，正常老年人较青年时下降30％，老年痴呆患者下降更为严重， 可达70％～80％。Aβ沉积会增加乙酰胆碱酯酶，患者大脑中神经纤维缠结和老年斑内乙酰胆碱酯酶活性显著升高， 造成乙酰胆碱神经递质异常，乙酰胭碱减少致神经生长因子释放减少，进一步导致Aβ沉积和神经纤维缠结形成，进而形成恶性循环。因此基于该学说的主要治疗思路是抑制乙酰胆碱酯酶活性，来缓解AD 症状。 图7：AD 乙酰胆碱能损伤学说示意图 （二）发病病程通常较长，早期干预为有效防治手段 阿尔茨海默病病程较长（数年至数十年），病理生理进程主要可分为三个阶段。阿尔茨海默病的发生往往是一个连续过程，主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降，历经轻度认知障碍前期（preMCI）/前临床期（preclinical-AD）、轻度认知障碍期（MCI）、痴呆期（AD），对应持续期间一般为1~3 年、2~10 年、8~12 年。 ▲ 轻度认知障碍前期（ preMCI）/前临床期（preclinical-AD）：认知尚未损害或极轻微临床症状，但已存在AD 脑病理改变， 并可能出现痴呆的高危人群。该阶段早期症状常被误认为“变老”或“压力”，主要表现包括：①健忘：对近事遗忘突出；②判断力下降：难以分析事件、思考/判断/处理复杂问题；③漫不经心：不能独立进行购物、经济事务等，社交困难；④较难接受新事物：熟悉过去日常工作，但对新事物茫然难解，并偶发情感淡漠/激惹/多疑；⑤时间定向障碍：对所处地理位置定向困难，复杂结构视空间能力差；⑥寡言：言语词汇少，命名困难。 ▲ 轻度认知障碍期（MCI）：广义概念MCI 人群中通过生物标志物证实有AD 脑病理改变的狭义人群。该阶段主要表现为：①远近记忆严重受损：简单结构视空间能力下降，时间、地点定向障碍；②分辨能力显著缺失：在处理问题、辨别事物相似点和差异点方面有严重损害；③自理能力下降：无法独立室外活动，在穿衣、个人卫生及保持个人仪表方面需帮助；④思维受损：数学运算能力明显降低；⑤神经症状：失语、失用、失认；⑥急躁不安：常走动不停，或出现尿失禁症状。 ▲ 痴呆期（AD）：病理特征显著（神经元纤维缠结和淀粉样斑块+神经元丢失和突触丧失+炎症反应+脑萎缩）。该阶段为阿尔茨海默病最严重阶段，主要表现为：①无法自理：需完全依赖照护者，大小便失禁；②记忆丧失：几乎完全丧失所有记忆；③机能老化：呈现缄默、肢体僵直，查体可见锥体束征阳性；④行为退化：有强握、摸索和吸吮等原始反射；⑤逐步凋亡：最终昏迷，一般死于感染等并发症。 图8：阿尔茨海默病病程发展阶段 痴呆期（AD）往往难以逆转，早期干预必要性及有效性凸显。处于重度病情阶段的患者身体机能已逐步退化，认知功能受损严重，病理生理多不可逆，对此阶段的任何积极治疗都已收效甚微,故近年国内外学界逐渐认识到基础及临床研究窗口前移的重要性和必要性。阿尔茨海默病发病病程不同阶段的临床干预效果不同，早期筛查并干预是预防、延缓甚至扭转病程向AD 期转化的关键，可显著提高患者生存质量。对于处于早期阶段的轻度患者， 可进行药物治疗和认知训练帮助延缓病情进展，有望减缓认知功能下降速度；对于中期阶段的中度患者， 临床干预主要是通过药物治、行为管理、心理支持、日常生活技能训练等手段来减轻病症并提高生活质量；对于处于晚期的重度患者，临床干预的作用仅体现在通过照护和支持来帮助患者保持身体舒适，减少并发症，同时为家人提供情感支持和指导。 MCI 期与AD 病理特征相似， 为临床发现及干预关键时期。MCI 期为正常老龄化和痴呆之间的过渡状态，并有向AD 发展的趋势，处于该时期患者即使β样淀粉蛋白密度正常，神经原纤维缠结密度也通常大于正常衰老人群，且细胞外低聚tau 蛋白可抑制记忆形成和突触功能，并将异常病理状态感染到邻近神经元。此外，患者皮层萎缩（尤其额叶和颞上沟后部脑沟裂增宽），颞中回中海马和梭状回，及楔前叶和后扣带回皮质间有效联系降低，白质完整性遭到破坏，也是产生记忆障碍的原因。Aβ在脑脊液中水平在诊断AD 中特异性90%，敏感度85%，其含量水平可在一定程度上作为轻度认知功能障碍进展为AD 的长期检测指标。MRI 影像可发现患者海马体和内嗅皮质体积减少处于AD 和正常老化之间，且减少速度高于正常老化人群，海马、杏仁核、颞叶、额叶灰质体积减少横贯由MCI 向AD 转归的整个病程。 图9：阿尔茨海默病理级联反应中生物标志物动力学 图10：阿尔茨海默病临床轨迹模型 目前已有MCI 期相关治疗药物获FDA 批准。临床干预方面，此前胆碱酯酶抑制剂、脑保护剂（如抗氧化剂和ω-3 脂肪酸）等常用作增强脑功能和脑保护的药物，但尚未有可靠证据证明这些药物有效。直至2021 年6 月7 日，FDA 批准首个阻止阿尔茨海默病疾病进展药物【卫材（Eisai）和渤健（Biogen）合作开发的单抗药物aducanumab（商品名Aduhelm）】，可有助于清除MCI 期患者脑中β-淀粉样蛋白；2023 年1 月Lecanemab【卫材（Eisai）/渤健（Biogen）联合开发的人源化单克隆免疫球蛋白G1 抗体仑卡奈单抗（商品名Leqembi）】在美国获批用于阿尔茨海默病，2023 年10 月在海南博鳌乐城获批。其2022 年12 月在中国申报上市，2023 年2 月被CDE 纳入优先审评，为首款靶向β淀粉样蛋白，用于轻度认知障碍或轻度痴呆阶段患者。 二、海外新药获批，带来阿尔茨海默症治疗新契机 （一）Lecanemab 有望年内国内获批，皮下注射市场需求扩容 Lecanemab(仑卡奈单抗，商品名：乐意保/Leqembi)是药企渤健(Biogen)和日本制药巨头卫材(Eisai)联合开发的靶向β-淀粉样蛋白(Aβ )的用于治疗早期阿尔茨海默病的新药，该药物适用于患有轻度认知障碍或轻度痴呆的成年阿尔茨海默病患者。2023 年10 月，Lecanemab 正式通过海南省药品监督管理局审核，落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，每瓶3328.2 元。 图11：Lecanemab 预计2023Q4 国内获批 Aβ以单体(Monomer)、低聚物(Oligomer)、原纤维(Protofibril)和不溶性原纤维等多种形式存在。可溶性Aβ原纤维对神经元的毒性超过单体或不溶性原纤维。Aβ低聚物和原纤维已被证明具有毒性，去除这些原纤维和低聚物可能是治疗AD 的有效方法。 Lecanemab 是一种针对Aβ靶点的人源化IgG1 单克隆抗体，能够高亲和力结合可溶性淀粉样β原纤维，阻止Aβ沉积，同时延缓Tau 病理过程。 图12：Lecanemab 独特的双重作用机制 表4：Aβ的多种存在形式 在Lecanemab 获批上市之前，渤健的Aducanumab 曾在2021 年获得FDA 批准上市，治疗早期阿尔茨海默病并延缓疾病发展，但其副作用会导致大脑暂时肿胀或出血。另外，罗氏的Gantenerumab 是一种皮下给药抗Aβ蛋白抗体，在2021 年获得FDA 的突破性疗法认定，但2022 年宣布三期临床研究失败。 三种药物靶点相同，瑞典Linda Söderberg 等研究人员发现Lecanemab 的独特之处在于， 它与大小原纤维的结合高于另外两个药物；它与8 to 12 Aβ低聚物的结合力比2 to 3 Aβ低聚物的结合力高70多倍。 表5：抑制ELISA 分析三种药物与Aβ不同存在形式的结合力 在2022 年年底召开的阿尔茨海默病临床试验大会上， 卫材/渤健公布了临床III 期研究结果，Leqembi 达到了研究的主要和次要终点，并显著减缓了早期阿尔茨海默病患者的病情进展。III 期试验数据表明，与安慰剂组相比，Leqembi 治疗在18 个月时显示出统计学差异。其在临床上显示出更低的认知和功能量表结果数据，受试患者认知和功能下降减少了27%（CDR-SB 评分越高意味着患者临床功能越低），并在18 个月里将淀粉样蛋白沉积水平降低约70%。并且Leqembi 受试组患者病情在25.5 个月时约与安慰剂组在18 个月时的病情相同，这说明该药物将病情进展减缓了7.5 个月。 图13：Leqembi 主要终点情况 图14：Leqembi 次要终点情况 10 月26 日Biogen/Eisai 在CTAD 会议上公布了Lecanemab 皮下注射更有效、更安全的研究数据。Lecanemab 皮下注射制剂三期临床的成功，标志着该药物的有效性和安全性都得到显著提升。从药效学来看，皮下注射剂淀粉样蛋白清除幅度超过静脉注射剂14%。 图15：Lecanemab 皮下注射比静脉注射清除更多淀粉样蛋白 皮下注射的安全性方面，ARIA-E、ARIA-H 发生率略高，这可能与给药频次和药代动力学相关，皮下注射的全身性注射反应显著低于静脉注射。 图16：皮下注射的全身性注射反应显著低于静脉注射 Leqembi 的定价为2.65 万美元/年，美国医疗保险与医疗补助服务中心（CMS）将在完全获批后扩大覆盖范围，进一步促进Leqembi 的市场渗透。卫材预测到明年Q1，Leqembi 将创造100 亿日元收入，美国供1 万人用药。另外高盛预计，Lecanemab 的销售峰值或可达到157 亿美元。此次皮下注射制剂三期临床成功，有效性和安全性都得到明显提升，有望将Lecanemab 推向更高的高度。 图17：到2024Q1 Leqembi 将供美国1 万人用药 图18：Leqembi 2023 财年收入有望达到100 亿日元 （二）Donanemab 促进Aβ蛋白沉积清除，有望年底FDA 获批 Donanemab 由礼来研发，用于治疗早期阿尔茨海默症，靶向Aβ的特定形式，即Aβ的N 端第3 位焦谷氨酸化，简称N3pG-Aβ 。这种N3pG-Aβ更容易聚集，因而成为备受关注的AD 治疗靶点。Donanemab 分别于2023 年7 月8 日和10 月31 日向美国FDA 和中国NMPA 提交新药上市申请并获得受理，11 月14 日Donanemab 的国内上市申请拟纳入优先审评，FDA 的上市申请反馈预计也将在年底获得。 图19：针对淀粉样蛋白级联的多个阶段进行疾病修饰 Donanemab 旨在特异性地与大脑中的淀粉样蛋白沉积相结合，从而促进它们的清除。2023 年7 月17 日，礼来在AAIC 会议上公布了Donanemab 治疗阿尔茨海默症三期临床TRAILBLAZER-ALZ 2 的最新数据。 从主要终点来看，在低/中水平tau 病理的早期AD 患者中，根据iADRS 评分，与安慰剂治疗相比，Donanemab 治疗将患者疾病进展的风险降低了35.1%；在全部人群中，Donanemab 治疗将患者疾病进展的风险降低了22.3%。 从次要终点CDR-SB 的变化来看，在低/中水平tau 病理患者中，76 周时Donanemab 组疾病进展减缓了36%；在所有患者中，76 周时Donanemab 组疾病进展减缓了28.9%。 图20：TRAILBLAZER-ALZ 2 基线到76 周时iADRS 和CDR-SB 的变化 在Aβ病理清除方面，76 周时在低/中水平tau 病理患者中，Donanemab 组脑Aβ斑块水平下降88Centiloids ， 安慰剂组上升0.2Centiloids ；在所有患者中， Donanemab 组的Aβ 斑块水平降低了87Centiloids，安慰剂组降低了0.67Centiloids。 在低/中水平tau 病理患者中，Donanemab 组有34.2%的患者在24 周时实现Aβ清除，在76 周时这一数据为80.1%，而安慰剂组患者在24 周和76 周时的数据分别为0.2%和0%。在所有患者中，Donanemab组有29.7%的患者在24 周时实现Aβ清除，在76 周时这一数据为76.4%，而安慰剂组患者在24 周和76 周时的数据分别为0.2%和0.3%。 图21：TRAILBLAZER-ALZ 2 Aβ病理的变化情况 治疗中出现的不良事件方面，Donanemab 组的死亡率为1.9%，严重不良事件发生率为17.4%；安慰剂组的死亡率为1.1%， 严重不良事件发生率为15.8%。与安慰剂组相比，Donanemab 组的淀粉样蛋白相关脑水肿（ARIA-E）和淀粉样蛋白相关微出血（ARIA-H）发生比例均更高，分别为24%和19.7%；而安慰剂组这两数据分别为1.9%和7.4%。 表6：TRAILBLAZER-ALZ 2 不良事件汇总 由于Leqembi 与Donanemab 的作用群体及作用机制均存在一定差异，因此想对两种药物安全性、有效性进行比较，必须要进行头对头试验。从现有临床数据来看，Donanemab 在18 个月内将某些早期阿尔茨海默病患者的认知和功能下降速度减缓了35%，而相同时间内Leqembi 减缓了27%；从ARIA 的发生比例上看，Leqembi 表现出比Donanemab 更高的安全性；从给药方式来看，Leqembi 每两周给药一次，而Donanemab 在TRAILBLAZER-ALZ 2 的III 期试验中为每四周给药一次。 表7：Lilly 和Biogen 的AD 药物临床数据整理 三、阿尔茨海默症治疗药物研发进度 目前用于治疗AD 的传统药物可分为以下类别：1）乙酰胆碱酯酶抑制剂：多奈哌齐、利巴韦林、加兰他敏、他克林；2）NMDA 受体拮抗剂（谷氨酸抑制剂）：美金刚胺等。今年7 月，卫材和BioArctic联合开发的Leqembi（lecanemab）获得FDA 批准上市，Leqembi 是首款靶向β淀粉样蛋白的AD 疗法，是20 年来FDA 首次完全批准一款AD 药物。早在2021 年6 月，FDA 也曾加速批准另一款药Aducanumab用于治疗AD，但由于替代终点有效性受质疑， 此次批准受到挑战，产品的上市推广也受到较大阻碍。 表8：已获得FDA 批准上市的阿尔茨海默病疗法 Alzheimer’s Dement 杂志对AD 领域在研药物进行了梳理，截至2023 年1 月，目前有141 个药物在进行187 项针对AD 的临床试验。其中55 项III 期试验，涉及36 种药物；99 项II 期试验，涉及87种药物；33 项I 期试验， 涉及31 种药物。 图22：2023 年全球AD 在研药物管线（截至2023 年1 月） III 期共有55 项试验包括36 种药物，其中疾病修饰治疗（DMT）占67% (N=24)，包括9 种(占25%)生物制剂和15 种(占42%)小分子药物，从致病机理来看，其中7 种(占19%)药物针对淀粉样蛋白，6 种(占17%)针对突触可塑性/神经保护，3 种(占8%)针对氧化应激，3 种(占8%)针对代谢和生物能量学，2种（占6%）针对tau 蛋白，2 种（占6%）针对炎症，1 种（占3%）针对蛋白质停滞/蛋白质病变，1 种（占3%）针对昼夜节律。 图23：针对AD 的III 期药物分布情况 目前，国内已经进入临床阶段的AD 新药共有34 款，其中处于III 期及以后的产品以进口为主，并聚焦在Aβ靶点。国产新药中，绿谷制药的甘露特纳已获批上市，长春华洋/通化金马的八氢氨吖啶已处于III 期临床，康缘药业、先声药业、海正药业、东阳光、恒瑞医药、新华制药等公司产品均处于II 期临床及更早临床阶段。 表9：国内AD 新药临床进展 四、药物获批驱动AD 诊断需求，相关产业链有望充分受益 （一）技术进步推动检验手段升级，AD 诊断由主观评估迈向精准检测 认知评估为阿尔茨海默病重要早期判别手段，但主观性相对较强。AD 认知评估主要包括定向力、记忆功能、言语功能、应用能力、注意力、知觉(视、听、感)和执行功能7 个领域，一般使用临床量表来判断。经验化的量表一般通过标准化指标测量患者认知功能、行为症状，在不同评估者间重复使用，相对有一定的一致性和可比性，并跟踪患者病情变化和治疗效果。但量表仍相对存在一定主观性，不能作唯一诊断依据， 还需结合临床表现、医学检查等评估工具，评估值须具备一定专业训练和经验，且无法全面反映病情，行为和心理症状等难以评估准确。目前常用的量表有： (1) 大体评估量表：如简易智能状态检查量表、蒙特利尔认知评估量表、7 min 筛查量表、AD 认知功能评价量表、长谷川痴呆量表、Mattis 痴呆量表、认知能力筛查量表等； (2) 分级量表：如临床痴呆评定量表和总体衰退量表； (3) 精神行为评定量表：如痴呆行为障碍量表、汉密尔顿抑郁量表、神经精神问卷； (4) 用于鉴别的量表：Hachinski 缺血量表。 表10：主要AD 临床评估量表 适应新检测技术手段发展，AD 诊断标准历经多次修订。首个国际公认AD 诊断标准发布于1984年，随着基础科学突破及病理规律趋于明晰，目前AD 主要诊断标准已历经多次更新修订。2023 年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）、美国国家衰老研究院-阿尔茨海默协会（NIA-AA）发布最新修订AD指南草稿，更新传统生物标志物ATN 系统，且采用更精细疾病分期方法，为AD 精准治疗提供支持。诊断标准发展使得AD 早发现、早诊断、早治疗成为可能，为治疗赢得宝贵时机。但该次修订未指定生物标志物参考值，确切标准应待日后学界研究明确，因此其给出3 条防误诊保护性措施：1）只有经严格验证生物标志物（血、脑脊液或 PET）才可应用于临床诊断；2）建议对所有生物标志物阈值附近结果行保守解释；3） 生物标志物不应单独使用， 一切应该以临床为导向。 表11：AD 诊断标准发展历程 血液、体液、影像、基因测序为当下AD 诊断主要诊断方法。据《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南》及《阿尔茨海默病诊疗中国专家共识》，血液、体液、影像及基因测序为阿尔茨海默病主要诊断方法，目前在血液和CSF 中都能可靠地测量的生物标志物是Aβ、P-Tau、NfL 和GFAP：①血液：血浆Aβ42/40、P-tau217、P-tau181、NfL、GFAP；②体液：脑脊液Aβ42、Aβ42/Aβ4P、P-tau217、Ptau181、T-tau、NfL、GFAP；③影像：MTA-MRI、MRI、Aβ-PET、FDG-PET、Tau-PET；④基因测序：致病基因（APP、PSEN1 或PSEN2）、易感基因（APOEε4 等位基因）。在常用的AD 检测技术中，神经影像及脑脊液技术成熟度较高，但前者单价较高且早期诊断效果差，后者侵入性强且不适宜大范围推广。通过化学发光/酶联免疫/质谱方法的外周血检查技术有待进一步成熟，但具有较好的早期诊断效果及低单价，有望随着技术迭代逐步成为AD 诊断主要方式并大范围推广。 表12：主要AD 检测技术对比 （二）神经影像学：高端影像技术辅助区分及评估AD 病程 高端影像技术检测为重要诊断方式，可用于区分痴呆类型及辅助评估AD 病程。AD 主要影像学辅助检查方法包括电脑断层扫描（CT）、磁共振成像（MRl）、氢质子磁共振波谱成像（1H-MRS）、正电子发射断层显像（PET-CT）、单光子发射计算机断层扫描（SPECT-CT）等医学影像技术。结构影像学检查一方面可协助排除脑膜瘤、硬膜下出血等其他脑部疾病或痴呆亚型， 另一方面可用于预测从轻微认知失调到阿尔茨海默症的转变；Aβ-PET、tau-PET 等功能影像学检查可显示标记物质在脑中分布情况，进而辅助判断评估AD 风险及病程。 ▲ CT 平扫：诊断作用主要体现在排除其他疾病及评估并发症。据CT 平扫结果基础研究统计，AD 多出现皮质萎缩、脑沟增宽、海马内侧脑脊液池增宽现象，但部分VD 及FTLD 具有相似发生率，故统计学意义相对受限。因此CT 对阿尔茨海默病具有一定诊断价值， 但囿于清晰度及鉴别能力较低，AD 特征性病理变化无法在CT 图像上直接观察到，故CT 扫描往往用作初步排除性检查。 图24：AD 患者、器质性病变患者及正常对照者CT 影像 ▲ MRI：脑结构成像清晰，具备一定参考意义。据MTA 评分结果，AD 患者早期MRI 表现为内侧颢叶扣带回后部、颞顶叶皮质轻微萎缩，其中以颢叶内侧萎缩、全脑皮层萎缩为代表，可作为早期痴呆特异及敏感诊断，并在一定程度上可与VD 及FTLD 区分。因此MRI 可辅助医生对患者脑部结构评估及病理特征观察，进而实现AD 诊断及病情进展估计，常用作AD早期诊断首选检查。 图25：通过结构 MRI 测量的阿尔茨海默病海马体积减少 图26：正常组与 AD 组颅内结构标准化体积指标比较 ▲ 1H-MRS：通过检测脑部特定代谢物含量异常判断AD 风险。单体素1H-MRS 能检测出脑内代谢物NAA、Cho、Cr、MI 等。NAA 被认为只存在于神经元和轴突，是反映神经元活性的特异性指标。Cho 可反映细胞膜损害。Cr 在体内稳定作为内参评价其它各代谢物变化。MI 被认为是反映细胞毒性水肿神经胶质增生。研究表明，AD 患者在额叶及扣带回后部出现 MI／Cr 增高、突出波谱改变为额叶皮层和海马区NAA 明显降低。 图27：对照组及AD 患者MRS 影像 ▲ PET-CT：具备PET 和CT 功能并有机整合，同时形成功能代谢和解剖形态成像，可提供更丰富病变信息，但价格昂贵且可开展医院有限。PET-CT 通过应用不同示踪剂，能无创性在分子和细胞水平对不同生物标志物进行定位和定量，从多个角度反映AD 患者病理改变情况。PET-CT 在AD 诊断中仍存一定局限性，主要体现在：一方面PET-CT 无法精准评估AD病人病情严重程度，另一方面无法确凿性判断AD，此外单次影像价格一般超1 万元且仅有少部分医院具有相关设备，推广难度加大。目前基于三种靶标的经典PET 显像已用于临床：①Aβ-PET：体现Aβ 在脑中分布情况；②tau-PET：测定病理性错误折叠Tau 蛋白；③FDGPET：测量脑中葡萄糖代谢水平。 图28：健康者、AD 轻中度者及AD 重度者PET-CT 影像 ▲ SPECT-CT：同时提供精确病变解剖结构和功能、代谢改变信息。SPECT-CT 为单光子发射型计算机断层显像仪和CT 联合应用的多模态影像设备，该设备需在人体提前引入放射性药物，经转运和代谢后，运用SPECT 机对病变部位放射性浓度监测，利用计算机进行成像，与正常部位进行对比，具有准确度高的优点。 神经影像学产业链主要包括设备及显像剂， 国产化率提升空间较大。 设备方面：①CT：国产化率相对较高，国产销售数量已超过进口厂商。2022 年联影医疗以26.82%的销售数量份额居于榜首，但从金额来看，仍以22.32%的份额低于占据28%份额的GE。②MRI：2022年国内销量约2,000 台，配置证放开后超导磁共振取代永磁磁共振的确定性强，高端3.0T 超过1.5T 成为新主力，但目前3.0T 进口厂商份额相对较高，西门子、GE 医疗分别以33.3%、24.7%的份额位居第一、第二，联影医疗以23.3%的份额居于第三位，1.5T 磁共振市场中国产厂商份额较高（联影医疗24.9%）。③PET-CT：2022 年，我国各级医疗机构共配置PET/CT 不到200 台，国产品牌占据半壁江山，据卫健委《2018—2020 年大型医用设备配置规划数量分布表(调整后)》，计划十四五前，全国规划配置884 台PET/CT（其中新增551 台）。从2022 年市场份额来看，联影医疗（33.3%）、GE 医疗（21.9%）、西门子医疗（21.6%）分别占据前三位。 图29：2022 年中国CT 销售数量市场格局 图30：2022 年中国CT 销售金额市场格局 图31：2022 年中国MRI 市场格局 图32：2022 年中国MRI 市场格局（1.5T） 图33：2022 年中国 MRI 市场格局（3.0T） 图34：2022 年中国 PET-CT市场格局 从设备单价来看，国产16 排CT＜400 万元，进口产品约4-500 万元；MRI（3.0T）单价＞1,500 万元；PET-CT 单机价格＞1,000 万元。 显像剂方面： 海外获批显像剂：①Aβ-PET：最早的Aβ-PET 显像剂是11C 标记的匹兹堡B 复合物，此外还存在3 种18F 标记的显像剂（即AV-45，商品名Amyvid，礼来）、flutemetamol（即GE067，商品名Vizamyl，GE 医疗）、florbetaben（即AV-1，商品名NeuraCeq，欧洲生命分子成像公司）；②Tau-PET：2020 年，FDA 批准第一款可与tau 蛋白结合的显像剂18F-flortaucipir（商品名Tauvid，礼来）， 该产品可通过PET 检测tau 积聚及其在大脑分布。 中国获批显像剂：①Aβ-PET：国内的先通医药于2017 年获Neuraceq 中国开发和销售授权，2023 年9 月15 日，其欧韦宁氟[18F]贝他苯注射液率先获NMPA 批准，是国内首个获批用于AD诊断的Aβ-PET 显像剂。②Tau-PET：2020 年，新旭医药的Tau-PET 示踪剂18F-APN-1607 的临床试验申请获得NMPA 受理。③其他PET 显像剂：东诚药业、中国同辐和江苏华益拥有18FFDG（18F-脱氧葡萄糖）生产销售批文。 表13：国内外PET 显像剂获批情况 表14：东诚药业PET-CT 及SPECT 相关核素药物 （三）体外诊断：生物标志物精准检测标准较高，高端诊断试剂市场格局良好 血液和脑脊液为AD 体外诊断主要样本，但分别面临难采样、丰度低问题。据阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC） 公布的最新AD 诊断指南草案，生物标志物主要分为三大类：1）核心生物标记物：Aβ、tau 蛋白；2）其他神经退行性疾病非特异性生物标志物：神经元变形/损伤、炎症/免疫相关；3）非病理生物标志物。常用的体液及对应标注物主要包括：① 血液：血浆Aβ42/40、P-tau217、P-tau181、NfL、GFAP；②体液：脑脊液Aβ42、Aβ42/Aβ4P、P-tau217、P-tau181、T-tau、NfL、GFAP。从样本形式来看，脑脊液检查具有较高诊断准确性，MCI 期敏感度和特异性可达85-90%，但活体脑组织取样/脑脊液检测方式需腰椎穿刺， 伴有创伤且疼痛， 不适合用于早期筛查或体检。血液采集普及度高、易采集、易于重复取样，但同时具有低丰度、检测灵敏度要求极高的特点。 表15：常用体液标志物检测技术对比 AD 诊断市场空间广阔，国内试剂盒集中在外周血抗体检测。据头豹研究院测算， 2020 年中国AD诊断市场规模已由2016 年的191.3 亿元上升至217.5 亿元，并有望于2025 年增长至260.2 亿元，老龄化加深、预期寿命提升是市场规模提升的主要驱动力， 随着疾病关注度提升推动定期筛查意识增强，远期AD 诊断市场规模有望达到千亿元以上。近年国内获批较多血液AD 检测试剂盒及部分基于尿液样本的AD 检测试剂盒，诊断技术多为化学发光、免疫层析、酶联免疫等，但传统免疫法相对检测范围窄、灵敏度低、易受蛋白结合干扰（存在交叉反应）、通量低、新型标志物拓展困难，故未来精准度、灵敏性提升是外周血检测推广的关键所在。 质谱法/单分子免疫检测或为未来AD 诊断技术的更优解。1）质谱法：质谱法可在个体早期识别AD 方面具有更高精度，与免疫法相比具有灵敏度高、低值结果稳定、特异性高（预处理去除干扰蛋白）、可实现多物质同时检测、通量高、新标志物开发潜力大等优点。2）单分子免疫检测：灵敏度性能高于传统免疫检测1,000 倍以上，被认为是下一代免疫检测技术，是开发低丰度新型生物标志物临床应用的关键工具。 目前市面暂无显著领先产品，AD 诊断试剂竞争格局较好。从已获批产品来看，AD 获证产品多集中采用传统免疫平台，未来随着更精准的质谱法等试剂盒获批、联合检测法应用、更多AD 治疗药物获批，AD 诊断行业发展潜力巨大，市场空间或将进一步扩容。 表16：国内获批阿尔茨海默早诊试剂 除以上主流诊断方式外，临床中其他检查方式包括：1）电生理检查：AD 患者脑电图主要表现为α波幅降低，频率并无明显减慢，部分AD 患者脑电图存在高波幅的δ波、θ波和（或）低频β波，P400 及N400 可出现波幅减低及潜伏期延长，但诊断的特异性较低。2）基因学检测：通过组合的基因标志物预测个体AD 易感性，AD 患者脑内存在广泛微小RNA（miRNA）表达失调。 （四）主要上市公司及相关诊断产品 ▲ 金域医学（603882.SH）：已形成完整AD 全病程检测服务，协助临床实现AD 全病程管理。2022 年，金域医学率先推出外周血p-Tau181 检测项目， 基于超灵敏单分子免疫平台及化学发光平台， 仅需少量外周血样本，即可进行阿尔茨海默病早筛，减轻老年人有创采样负担，有效提高筛查率，助力AD 防治前移。随着p-Tau181 检测服务引入，公司已形成完整AD 全病程检测服务，可提供阿尔茨海默病Aβ42、Aβ40、Aβ42/40 比值、tau 蛋白，神经丝轻链蛋白Nfl、APOE 基因多态性等多个项目，覆盖AD 诊疗全流程，协助临床实现AD 全病程管理。 表17：金域医学AD 诊断相关产品 ▲ 迪安诊断（300244.SZ）：围绕IP-MS 等平台，组合Aβ/ P-tau/APOE 形成精准解决方案。 产品线布局：Aβ40、Aβ42、P-tau181、P-tau217、Ptau231、T-tau、NFL、GFAP、α-syn、BNDF、APOE 等基因。 检测平台：IP-LC-MS/MS、单分子免疫检测、酶联免疫法 表18：迪安诊断AD 检测相关项目 ▲ 热景生物（ 688068.SH）：布局AD 治疗药物及差异性检测试剂盒，已在临床前研究和开发取得较大进展。 2023 年7 月19 日，热景生物发布公告称，为进一步优化公司业务布局，拓展公司在生物创新药领域的发展战略，公司拟联合战略投资企业舜景医药共同出资4,000 万元对智源生物进行增资，其中公司以自有资金3,500 万元对智源生物进行增资， 增资后公司将持有智源生物23.13%股权。智源生物专注于生物创新药和诊断试剂研发，其自主研发的具有独特抗原表位的治疗阿尔兹海默病（AD）的抗淀粉样蛋白聚集体特异性抗体，已在临床前研究和开发方面取得较大进展 阿尔茨海默病(AD)检测试剂方面，公司及参股公司智源医药均有布局，其中公司在AD 检测方面的检测指标主要为Tau 蛋白系列检测试剂盒，另有阿尔茨海默相关神经丝蛋白（AD7c-NTP）检测试剂盒、阿尔茨海默症相关淀粉样蛋白42（A2 茨海）检测试剂盒等在研，共4 种。 ▲ 诺唯赞（688105.SH）：基于化学发光法的AD 检测项目进展顺利 据公司公告，公司体外诊断事业部基于化学发光平台的阿尔茨海默症检测项目于2020 年立项（以外周血为检测样本），包括阿尔茨海默病核心生物标志物和神经退行性疾病非特异性生物标志物共5 项检测指标，已有3 项检测指标完成试剂开发和内部验证工作，预计于2023Q4 开展客户测试验证与型式检测。 ▲ 亚辉龙（688575.SH）：全新阿尔茨海默症检测指标开发中 公司与中科院物理所阎锡蕴院士合作开发的CD146 是全新阿尔茨海默症检测指标，目前在脑损伤（阿尔茨海默症）、自身免疫和生殖领域三个方向展现较大诊断潜力，已与宣武医院、北京大学第一医院、郑州大学第一附属医院就其临床价值展开深入合作。据公司披露，从现有ROC 受试者曲线分析看，CD146 在诊断阿尔茨海默症的效力值较高，并且与现有指标β淀粉样蛋白，tau 蛋白等有非常高相关性。CD146 首个个注册证（非阿尔茨海默症方向） 正申报中，同时公司还有β1-42, T-tau, p-181 的脑脊液和血液检测项目处于加速开发中。 更多资料获取或入交流群，欢迎扫描下方二维码 添加时请备注：姓名-公司-职位 有问题，问IVD智能体！ 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