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由泛生子策划出品的创新药物研发系列视频节目《药精准》第30期直播圆满结束，本期会议主题为【 聚焦药靶：KRAS靶向药物研发及进展 】，邀请了 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院消化内科副主任刘超、德昇济医药创始人陈之键、药物发现副总裁张晶、和誉医药转化医学和生物标志物研究高级总监张囡囡以及泛生子产品与转化总监曹丹丹 进行分享，共同探讨了KRAS靶向药物的研发进展及精准诊疗的应用前景。 主题：KRAS突变型CRC的临床诊疗挑战与精准治疗新进展 嘉宾：刘 超 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院消化内科二病房副主任 刘超教授指出，KRAS突变是肠癌发生和恶性演进的重要分子驱动事件，约40%-50%的转移性肠癌患者存在KRAS突变，尤其是KRAS G12C突变患者，其预后较差，接近“治疗黑洞”的BRAF突变型肠癌。由于KRAS突变导致肿瘤对EGFR信号依赖性降低，抗EGFR单抗疗效有限，目前主要依赖抗VEGF治疗，但疗效已接近瓶颈。其中，KRAS G12C因存在半胱氨酸残基，成为目前最具可成药性的突变亚型，索托拉西布、阿达格拉西布等抑制剂已获批上市，联合EGFR抑制剂或免疫治疗的研究也显示出更佳疗效。相比之下，KRAS G12D突变缺乏共价结合位点，成药难度更大，尽管新一代非共价抑制剂如MRTX1133、HRS4642已在早期临床中展现出一定活性，但仍面临研发挑战。 值得关注的是，KRAS G12D突变可能产生肿瘤特异性新抗原，在特定HLA背景下具备免疫原性潜力，相关疫苗、TCR-T疗法及免疫联合治疗正在探索中。刘超教授表示，无论是KRAS G12C还是G12D，单一治疗手段难以实现突破，未来更依赖靶向联合、靶免联合及精准人群筛选等综合策略。随着技术进步，KRAS这一“不可成药”靶点正逐步被攻破，为更多肠癌患者带来新的治疗希望。 主题：新一代KRAS G12C抑制剂D3S-001的发现与开发 嘉宾： 陈之键 德昇济医药创始人、CEO 张 晶 德昇济医药药物发现副总裁 张晶博士系统分享了新一代KRAS G12C抑制剂D3S-001的研发历程与临床前研究成果。她指出，KRAS作为最早被发现的癌基因之一，长期以来因蛋白结构“光滑”、缺乏结合口袋而被认为是“不可成药”的靶点，直到2013年才迎来突破性进展——科学家发现可在突变蛋白上结合共价小分子的隐秘口袋，为KRAS G12C抑制剂的研发打开了大门。目前已有多个KRAS G12C抑制剂进入临床，但其疗效仍存在肿瘤应答率低、疗效持续时间短等问题，尤其在结直肠癌（CRC）中表现更差。 张晶博士介绍，KRAS G12C突变与其它G12X突变一个重要的不同点在于，G12C突变催化GTP到GDP转化的内源性水解酶活性依然保持与野生型相当。所以，G12C突变肿瘤中，GDP到GTP的相互转化持续保持高循环状态（而在其它G12X 突变中，内源性水解酶活性是大大降低的，GDP到GTP转化处于一个很低的循环状态）。此外，由于KRAS G12C OFF抑制剂的结合位点只有在GDP状态下存在，而GDP的脱离速度T½约为10分钟，所以一个有效的、能够完全阻断GDP到GTP循环的OFF抑制剂必须具有高活性，同时其结合速度要快于GDP脱离的速度，才能完全阻断GDP到GTP的循环，有效抑制肿瘤细胞增殖。 D3S-001作为新一代KRAS G12C (OFF) 抑制剂，在活性、靶点覆盖率和结合速度等方面均显著优于第一代药物。其共价抑制活性达到10⁶水平，是目前GDP结合型KRAS G12C抑制剂中活性最高的分子。在细胞实验中，D3S-001展现出比一代药物高50~100倍的抗肿瘤活性，并能在极低浓度下实现100%靶点抑制。此外，D3S-001与KRAS G12C的结合速度T½为6分钟，远远快于GDP的脱离速度，从而可以更彻底的阻断KRAS从GDP向GTP状态转换，有效的抑制下游信号传导。 在临床前模型中，D3S-001在不同肿瘤类型中均展现出非常强劲的抗肿瘤药效。在CRC PDX panel中展现出优秀的40%的客观缓解率（ORR），联合EGFR抑制剂可提升至80%。同时，其在脑转移模型中也表现了出色的抗肿瘤活性。对于一代药物耐药问题，D3S-001在部分耐药机制（如KRAS基因扩增）中仍具疗效，并可通过联合MAPK通路抑制剂D3S-002进一步增强疗效。总体来看，D3S-001代表了新一代KRAS G12C抑制剂的技术进步，有望在临床上实现更深、更持久的治疗反应，为KRAS突变肿瘤患者带来新的希望。 陈之键博士分享了新一代KRAS G12C抑制剂D3S-001的临床研究进展与初步疗效数据。他指出，D3S-001基于其更强的靶点结合力、更快的结合速度和更高的靶点覆盖率，在临床试验中展现出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。 在2024年ESMO会议公布的I期临床数据显示，D3S-001在42例晚期KRAS G12C突变患者（包括肺癌、结直肠癌和胰腺癌）中表现出良好的耐受性，未观察到剂量限制毒性（DLT），最大耐受剂量（MTD）未达，扩展推荐剂量为600mg QD。疗效方面，非小细胞肺癌患者确认缓解率（ORR）达66.7% (n=22)，疾病控制率（DCR）为100%；结直肠癌ORR接近90%（n=9），与临床前研究发现的D3S-001可以克服结肠癌中因RTK激活导致的GDP向GTP转换这一新机制高度一致。 陈之键博士特别指出，D3S-001在脑转移患者中也展现出优于一代药物的活性，部分患者治疗后脑部病灶明显缩小甚至消失。此外，在一代KRAS G12C抑制剂治疗后进展的患者中，D3S-001仍表现出一定疗效，尤其在携带KRAS G12C扩增等耐药机制的患者中，显示出良好的疾病控制能力。 通过ctDNA动态监测，研究团队进一步验证了D3S-001对不同耐药机制的覆盖能力，并为未来精准筛选优势人群提供了数据支持。目前，D3S-001的全球II期临床试验正在进行中，联合疗法（如与MAPK抑制剂D3S-002联用）也在探索中，未来有望为KRAS G12C突变肿瘤患者带来更优的标准治疗选择。 主题：KRAS G12D抑制剂研发进展：从不可成药靶点到临床突破 嘉宾：张囡囡 和誉医药转化医学和生物标志物研究高级总监 张囡囡博士指出，KRAS是癌症中最常见的突变驱动基因之一，尤其在胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌中突变频率高，其中G12D突变占比显著。由于缺乏共价结合位点且内在GTP酶活性较低，G12D长期以来被认为“不可成药”，但近年来，随着新型小分子抑制剂、降解剂等技术的出现，该靶点的研发已进入临床突破阶段。 目前已有多个G12D靶向药物进入临床试验，机制多样，包括非选择性抑制剂、选择性抑制剂、蛋白降解剂等。其中，Revolution Medicine的RMC-6236是目前唯一进入III期的非选择性抑制剂，通过形成三元复合物抑制RAS信号。RMC-6236在临床前能显著抑制KRAS G12D与RAF的结合，并在多种携带G12D突变小鼠模型中引起肿瘤消退。在胰腺癌和非小细胞肺癌中携带G12X突变的人群中初步显示ORR为27%-38%，PFS达8.5-9.8个月，耐受性方面以1级和2级不良反应为主，主要不良反应为皮疹和胃肠道反应。选择性抑制剂方面，MRTX1133已经终止了临床开发，但仍有很多抑制剂或降解剂在早期临床中展现出一定疗效，如HRS-4642、GFH375、TSN1611等，部分ORR可达40%以上。 张囡囡博士也介绍了和誉医药在KRAS G12D领域的布局，包括一款具有高口服生物利用度的选择性抑制剂和一款规避HRAS/NRAS活性的广谱KRAS抑制剂，旨在提升疗效与安全性。她强调，尽管KRAS G12D的研发仍处于早期阶段，但已初步验证其成药性。未来需进一步探索耐药机制，并通过联合治疗策略（如联合免疫或靶向药物）推动药物向一线治疗迈进，另外是在结直肠癌等单药疗效仍有限的适应症中。 圆桌讨论：KRAS精准诊疗生态圈：临床需求、研发突破与检测协同 主持人： 刘 超 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院消化内科二病房副主任 嘉 宾： 陈之键 德昇济医药创始人、CEO 张 晶 德昇济医药药物发现副总裁 张囡囡 和誉医药转化医学和生物标志物研究高级总监 曹丹丹 泛生子产品与转化总监 1、KRAS突变诊疗中的临床痛点与需求 刘超教授首先围绕KRAS突变诊疗中的临床痛点与需求展开讨论。他指出，作为消化肿瘤科医生，在临床实践中，KRAS突变患者主要集中在肠癌和胰腺癌中，尤其G12C和G12D突变比例高、预后差，但当前诊疗仍面临两大核心挑战：检测可及性不足和靶向药物可及性有限。 刘超教授指出，目前在检测方面，患者往往仅在一线治疗前进行一次基因检测，明确KRAS、NRAS、BRAF状态以指导是否使用EGFR抑制剂如西妥昔单抗或贝伐珠单抗。但进入后线治疗后，再次检测的意识和可及性明显不足，尤其是ctDNA动态监测尚未普及。此外，检测机构对KRAS突变亚型（如G12D）的生物学行为及临床意义解读滞后，未能有效支持临床决策。 在药物可及性方面，刘教授坦言，尽管KRAS G12C抑制剂已写入CSCO指南，但其价格高昂、临床可及性差，而G12D仍处于早期研发阶段，缺乏有效治疗手段。他强调，目前临床医生对KRAS突变患者的治疗潜力认识不足，未能形成类似BRAF V600E那样的“必须干预”意识。他呼吁，应将KRAS突变患者视为一个独立且亟需干预的群体，推动检测与药物的协同发展。 陈之键博士从药企角度回应了药物可及性问题。他指出，药企在开发KRAS抑制剂时，首要目标是实现疗效与安全性的平衡，因为这类药物往往需要长期使用，不良反应控制直接影响患者依从性与市场接受度。同时，他强调同步全球开发的重要性，建立全人群的有效性和安全性数据，并同时加速本土获批进程，以提升本土药物可及性。此外，他提出应通过多方合作，推动药物从研发到临床落地的全链条协同，并强调动态标志物检测对识别耐药机制的重要性。 张晶博士指出，KRAS靶点的认知随药物研发不断深化，从G12C开始逐步拓展到G12D、G13D等突变。她强调，小分子药物的研发不仅推动了临床治疗进步，也加深了对KRAS生物学机制的理解。未来，应通过基因检测识别快速进展患者，提前介入联合治疗策略，提升疗效。 张囡囡博士则聚焦KRAS G12D这一挑战性靶点。她指出，G12D突变缺乏共价结合位点、内在GTP酶活性低，成药难度远高于G12C。目前研发机制多样，包括选择性抑制剂、非选择性抑制剂、蛋白降解剂等，尚需更多临床数据判断哪种机制更具优势。她还呼吁，未来临床开发应探索拓展到更多适应症，如子宫内膜癌等，以覆盖更多KRAS突变人群。 2、伴随诊断在KRAS靶向药物研发与临床应用中的关键作用 随后嘉宾们围绕伴随诊断在KRAS靶向药物研发与临床应用中的关键作用展开讨论。包含药物研发、检测合作模式、液体活检与多基因检测的应用等多个维度话题。 刘超教授指出，伴随诊断是精准治疗的核心支撑，尤其在KRAS靶向药物开发中，基因检测不仅决定患者是否入组，也直接影响疗效判断和后续治疗选择。他特别提出，KRAS突变状态在治疗过程中可能发生变化，例如G12C患者在治疗后突变可能“消失”，临床医生亟需动态检测手段来评估是否继续用药。 陈之键博士从新药研发角度强调，伴随诊断是药物研发的“指南针”，尤其在早期临床试验中，检测策略必须与药物机制高度匹配。他指出：一线患者因治疗需求迫切，对等待基因检测的时效性要求极高，检测流程若不够高效，可能会影响临床试验的入组质量。ctDNA动态监测在识别早期复发、探索耐药机制方面具有重要价值，例如通过动态检测co-mutation，可提前发现疾病进展信号，为治疗调整提供依据。随着伴随诊断与药物开发的深度融合，同步开发、同步获批将成为未来趋势，尤其在法规日益严格的背景下。 张晶博士从靶点生物学机制角度补充指出，在KRAS突变患者中，部分共突变（如STK11、KEAP1、CDKN2A）可预示疾病进展速度，若能提前识别这些“快速进展者”，有助于设计更合理的联合治疗方案。她呼吁检测机构在panel设计中纳入更多预后相关标志物，帮助临床医生更精准判断患者生存趋势和治疗响应，以相应调整治疗强度和联用策略。 张囡囡博士从法规与商业化的角度指出，伴随诊断已成为靶向药物获批的标配，尤其在美国，FDA要求药物与伴随诊断同步获批。国内虽然尚未强制要求，但监管趋势正逐步向国际靠拢，未来伴随诊断的法规合规性将成为药物开发必须考量的因素。从商业化角度看，伴随诊断有助于精准筛选目标人群，提高药物市场渗透率和治疗效果，是药企推广成功的重要支撑。 曹丹丹博士从技术落地与临床应用角度分享了伴随诊断需根据药物研发阶段选择合适技术路径。她表示，早期可采用PCR等快速检测手段，后期推荐NGS大panel，兼顾变异类型、LOD灵敏度及动态监测需求；液态活检技术在肿瘤异质性识别、耐药机制追踪中具有显著优势，尤其适用于无法获取组织样本的晚期患者。她强调，药企与检测公司应在药物研发早期就开展深度合作，共同设计检测panel、验证检测方法，确保伴随诊断在临床试验和后续推广中的准确性和实用性。此外，检测公司也需不断优化检测解读系统，如纳入HLA分型、免疫相关标志物等信息，为免疫治疗、疫苗治疗等新型疗法提供支持。 3、KRAS靶向治疗全流程中的检测、用药和疗效监测协同机制 最后，各位嘉宾从专业视角出发，围绕KRAS靶向治疗全流程中的检测、用药和疗效监测协同机制，分享各自的思考与展望。 刘超教授首先从临床医生角度指出，高质量临床研究数据是推动KRAS靶向治疗发展的基石。他强调，当前肠癌患者对靶向治疗的期待强烈，尤其是一些年长、对化疗耐受性差的患者，更渴望精准、低毒的治疗选择。作为临床医生，应在临床试验中严谨设计、科学执行，获取高质量疗效数据，为后续治疗决策提供坚实依据。 张晶博士从药物研发角度提出，“好分子是疗效的基础”。她指出，理想的靶向药物应在临床暴露剂量下实现对靶点的“完全抑制”，否则会因残留驱动信号导致快速耐药。她以肺癌靶向药物迭代为例，强调通过不断优化分子结构，逐步提升疗效和生存获益。她认为，KRAS G12D等难治突变虽挑战更大，但已有多个候选分子展现出良好潜力，未来将逐步实现从“不可成药”到“可成药”的转变。她呼吁临床与检测领域提前布局针对G12D的伴随诊断，推动药物与检测协同发展。 张囡囡博士则强调，分子设计的“完美性”与转化研究的深度是药物研发成功的关键。她指出，理想的药物应在活性、选择性和药代动力学（DMPK）等方面达到最优平衡，同时需要通过临床数据反哺靶点认知，推动下一代抑制剂的开发。此外，她还提出应拓展适应症边界，将已有疗效的分子推广到更多癌种，惠及更多KRAS突变患者。 曹丹丹博士从技术落地角度分享了观点。她表示，当前药企、检测公司与临床医生已形成高度共识，伴随诊断正从“辅助工具”走向“核心环节”。她介绍，泛生子已布局qPCR、NGS等多种技术平台，满足药物研发不同阶段的检测需求。同时，她指出，液体活检在胰腺癌等致密性肿瘤中面临灵敏度挑战，未来或可通过联合外周血与腹腔液等多样本类型提升检测准确性。她呼吁行业在药物研发早期就与检测企业深度协同，共同推进伴随诊断开发与临床转化。

肺友免疫/靶向交流群(点击)肺癌，靶向及免疫治疗药物最新汇总表【附价格】 得益于肺癌精准诊疗模式的进步，“带瘤生存”已是许多肺癌患者的生活常态，经过合理的治疗加上规范化的管理，将肿瘤控制在稳定状态，生存期达到5年、甚至10年以上已不是什么难事。 不过由于药物可及性和经济原因，肺癌患者仍然存在迫切的未被满足的临床需求。本文汇总了在国内各大中心医院开展的肺癌临床试验项目，所有均为免费用药。肺癌的项目很多，主要罗列了部分我们认为比较优质、并且正在进行的项目。请分享给有需要的患者。大家想知道自己更适合哪个项目，自己所在城市有无开展，可添加好友咨询：251170937。 新药汇总 EGFR突变 EGFR PACC(罕见)突变或L861Q：伏美替尼、舒沃替尼 EGFR 20号外显子插入突变：YK-029A、PLB1004、JMT101；BL-B01D1 EGFR C797S：H002、HS-10504、WSD0922-FU片 EGFR+MET：伯瑞替尼+PLB1004、奥希替尼+谷美替尼 HER2 20插入突变/过表达 DS-8201(德曲妥珠单抗)、BAY2927088片；BL-B01D1 KRAS G12C突变 JAB-21822、MRTX849(Adagrasib)、Sotorasib(AMG510)、LY3537982、HJ891；BL-B01D1 KRAS G12D突变 注射用 DN022150、TSN1611片、GFH375片 泛KRAS 注射用BL-B01D1 RET基因异常 HS-10365片、BYS10片、APS03118(针对1代耐药)等 MET基因异常 TSN084片、PLB1004(EGFR突变伴MET异常)、ANS014004 ALK/ROS1融合 CT-3505；他雷替尼、HG030 BRAF V600 HL-085胶囊、HSK42360片 NTRK基因异常 TL118、HG030、VC004、ICP-723、CG001419等 非小细胞肺癌无突变 帕博利珠单抗+SKB264 小细胞肺癌 塔拉妥单抗(Tarlatamab)、ZG006、BL-M14D1、戈沙妥珠单抗、HS-20093、YL201(B7-H3)；LBL-024、ACT001、JK1201I、西奥罗尼等 EGFR突变 伏美替尼2024WCLC丨肺癌，靶向免疫治疗最新进展汇总(第2项)EGFR PACC(罕见)突变或L861Q 一、晚期EGFR PACC突变 适合人群：携带EGFR PACC突变或L861Q突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌患者。 入组用药：伏美替尼 vs 含铂化疗 简单入排：未经治疗的局部进展或晚期肺癌，存在EGFR PACC突变【包括G719X、L747X、S768I、L792X和T854I等】或L861Q突变，有可测量病灶，具备良好的脏器功能。 药物介绍：FURTHER研究：高倍剂量组ORR高达81.8%二、术后EGFR PACC突变 适合人群：携带EGFR非经典突变的接受根治性手术切除的IB-IIIB期非小细胞肺癌患者。 入组用药：伏美替尼 vs 安慰剂 YK-029A 适合人群：携带EGFR 20号外显子插入突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌患者。 入组用药：YK-029A 简单入排：经过治疗后进展的局部进展或晚期肺癌，存在EGFR 20号外显子插入突变，有可测量病灶，具备良好的脏器功能。 药物介绍：NCT05767866：ORR为73.1%，DCR为92.3% BL-B01D1 适合人群：局部晚期或转移性实体瘤。 入组用药：BL-B01D1 简单入排：EGFR 20ins 突变（允用过埃万妥单抗），KRAS G12C突变（允用过KRAS G12C抑制剂） ，泛KRAS突变（允用过KRAS其他对应位点抑制剂），Her2突变（可用过Her2抑制剂）非小细胞肺癌经治患者，均需用过含铂化疗，化疗＜2线。有可测量病灶，具备良好的脏器功能。【后续不再重复赘述】 药物介绍：BL-B01D1是由百利天恒自主研发的全球首创EGFR×HER3双特异性抗体药物偶联物（ADC），2025ASCO会议报道整体ORR为46.2%，PFS为7.0个月。 奥希替尼+谷美替尼 适合人群：1. EGFR-TKI耐药后伴随MET扩增和/或过表达的非小细胞肺癌患者；2.未经治疗的EGFR经典突变伴MET扩增或过表达的非小细胞肺癌患者 入组用药：奥希替尼+谷美替尼 简单入排：未经过EGFR-TKIs治疗同时伴有MET异常的局部进展或晚期肺癌或经过EGFR-TKIs治疗后出现MET异常的局部进展或晚期肺癌，有可测量病灶，具备良好的脏器功能。 药物介绍：奥希替尼已获批用于EGFR敏感突变、谷美替尼已获批用于MET14跳跃突变患者。 四代靶向药 H002由红云生物自主研发的一款具有广谱性和高选择性的第四代EGFR-TKI，可以用于治疗针对经三代EGFR TKI一线或二线治疗后耐药的多种含C797S突变组合的NSCLC。  DAJH-1050766是由成都地奥九泓药业研发的一款国研第四代EGFR-TKI，结构上同二代ALK抑制剂布加替尼和四代EGFR抑制剂BPI-361175的结构具有一定的相似性。因此，DAJH-1050766对于ALK抑制剂耐药的患者、第三代EGFR-TKI耐药的患者，以及EGFR/ALK双突变的患者，均有一定的治疗潜力。 HSK40118是一种EGFR-PROTAC小分子，一方面特异性结合EGFR，同时利用泛素-蛋白酶体系统（UPS），募集E3泛素连接酶，使EGFR蛋白泛素化，之后被蛋白酶体降解。临床前研究表明，HSK40118具有与EGFR-TKI相似的特性，并且HSK40118可以抑制由C797S突变引起的EGFR-TKI耐药的问题，从而可能使具有这些耐药突变的受试者的获益-风险特征得到改善。 HER2 20插入突变/过表达 DS-8201 肺癌丨精准医疗，针对HER2突变的靶向治疗 1、适合人群：携带HER2突变未经治疗的局部晚期或转移性NSCLC。 入组用药：DS-8201 vs 铂类和培美曲塞+帕博利珠单抗 简单入排：局部晚期或转移性NSCLC患者，未经治疗；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。 药物介绍：目前FDA已批准DS-8201用于既往接受过系统治疗、无法切除或转移性HER2突变阳性的NSCLC患者。NEJM丨肺癌，DS-8201治疗HER2突变，ORR高达55% 2、适合人群：携带HER2过表达的局部晚期、不可切除或转移性实体瘤患者（包括非鳞状NSCLC）。 入组用药：DS-8201（德曲妥珠单抗） 简单入排：HER2过表达（IHC 3+）局部晚期或转移性实体瘤患者（包括非鳞状NSCLC），且接受一线或以上标准治疗失败或不耐受；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。 药物介绍：目前FDA已批准DS-8201用于已接受过系统性治疗以及没有更多治疗手段的不可切除或转移性HER2阳性（IHC3+）实体瘤。DS-8201新适应症获FDA批准，治疗HER2阳性实体瘤 BAY2927088 免费新药，拜耳BAY2927088治疗“HER2突变”转移性非小细胞肺癌患者 适合人群：携带HER2突变未经治疗的局部晚期或转移性NSCLC。 入组用药：BAY2927088 vs 铂类和培美曲塞+帕博利珠单抗 简单入排：局部晚期或转移性NSCLC患者，未经治疗；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。 药物介绍：美国FDA和中国NMPA已经授予BAY 2927088突破性治疗批准，用于经治HER2激活突变的不可切除或转移性NSCLC患者。 BL-B01D1 详见EGFR突变部分，关于BL-B01D1介绍。 KRAS G12C JAB-21822 肺癌丨精准医疗，KRAS突变靶向治疗新突破 适合人群：携带有KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。  入组用药：JAB-21822+JAB-3312 vs 替雷利珠单抗+培美曲塞+卡铂 简单入排：携带KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移的NSCLC患者；未经过系统性抗肿瘤治疗；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。 药物介绍：2024ASCO会议公布了JAB-21822单药后线治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌II期注册性临床数据：共有119名携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者被纳入研究，ORR为47.9%，DCR为86.3%，PFS为8.2个月。 MRTX849 适合人群：携带有KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。  入组用药：Adagrasib+帕博利珠单抗 vs 帕博利珠单抗 简单入排：携带KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移的NSCLC患者；未经过系统性抗肿瘤治疗；PD-L1＞50%；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。 药物介绍：KRYSTAL-1研究：MRTX849，Ⅱ期，后线，ORR为42.9%、DCR为79.5%，PFS为6.5个月、OS为12.6个月；具有颅内抗肿瘤活性 HJ891胶囊 适合人群：携带有KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者。  入组用药：HJ891胶囊 简单入排：携带KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移的NSCLC患者；标准治疗失败或不耐受标准治疗；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。 药物介绍：HJ891胶囊是一款自主研发的KRAS G12C抑制剂，拟用于治疗带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、胰腺癌等多种癌症。目前开展的是IIb期研究。 BL-B01D1 详见EGFR突变部分，关于BL-B01D1介绍。 KRAS G12D G12D靶向药 适合人群：携带有KRAS G12D突变的晚期或转移性实体瘤患者。  入组用药：注射用AST2169脂质体、注射用DN022150、TSN1611片、GFH375片等 简单入排：携带KRAS p.G12D突变的局部晚期或转移实体瘤患者；标准治疗失败或不耐受标准治疗；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。 药物介绍：前期数据显示多款药物对多种G12D突变肿瘤及异种移植瘤有显著的治疗效果，它可显著抑制肿瘤的生长，甚至在某种程度上可以促进肿瘤消退，这对于患者来说是无比振奋的好消息。 泛KRAS BL-B01D1 详见EGFR突变部分，关于BL-B01D1介绍。 RET基因异常 HS-10365新药介绍，HS-10365治疗RET融合患者 适合人群：携带RET基因异常的晚期实体瘤患者（肺癌、甲状腺癌等）。 入组用药：HS-10365片 简单入排：存在RET基因异常的晚期实体瘤患者，有可测量病灶，具备良好的脏器功能，未使用过选择性RET抑制剂。 药物介绍：2023AACR年会报道的初步疗效为，初治ORR高达83.3%，经治为 66.7%；目前正在推进关键注册临床试验。 APS03118 适合人群：携带RET基因异常的晚期实体瘤患者。 入组用药：APS03118 简单入排：存在RET基因异常的晚期实体瘤，且既往用过RET-TKI耐药患者；有可测量病灶，具备良好的脏器功能，未使用过选择性RET抑制剂。 药物介绍：2022AACR年会公布了第二代RET抑制剂APS03118，临床前研究结果显示对溶剂前沿突变RET G810R/S/C，屋顶突变RET L730I/M，守门员突变RET V804M/L/E和铰链突变RET Y806H等一系列RET突变和融合均有强效的抑制作用。 BYS10 适合人群：RET基因融合或突变的晚期实体瘤 入组用药：BYS10片 简要入排：存在RET基因异常的晚期实体瘤患者，有可测量病灶，具备良好的脏器功能，未使用过选择性RET抑制剂。 药物介绍：BYS10片具有活性好、渗透性好、靶点选择性高，安全性好，有望成为高选择性的单靶点“篮子药物”。目前，BYS10已经同时获得中美两国批准进行相关临床试验。 MET基因异常 PLB1004 适合人群：EGFR突变伴MET异常的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 入组用药：PLB1004+伯瑞替尼 vs 奥希替尼 简单入排：未接受过系统抗肿瘤治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；携带与EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变、MET异常。有可测量病灶，具备良好的脏器功能。 药物介绍：目前伯瑞替尼已批准用于MET 14跳跃突变患者，PLB1004在EGFR ex20ins的非小细胞肺癌患者中显示出较佳的疗效。 TSN084片 适合人群：携带MET扩增/met14跳读的经治实体瘤患者。 入组用药：TSN084片 简单入排：存在MET基因异常的晚期肺癌患者，有可测量病灶，具备良好的脏器功能，未使用过MET抑制剂。 药物介绍：TSN084是由泰励生物拥有自主知识产权的全球首创的多激酶抑制剂，其靶向CDK8/19以及其他几种与肿瘤增殖和免疫逃逸密切相关的激酶，包括FLT3、AXL、c-Met等。TSN084的临床试验申请已获国家药监局正式受理，并于2021年10月获得美国FDA的临床试验许可。 ALK/ROS1融合 CT-3505胶囊 肺癌丨精准医疗，针对ALK阳性的靶向治疗 适合人群：局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者 入组用药：1）初治：CT-3505胶囊 vs 克唑替尼；2）二代ALK-TKI耐药：CT-3505胶囊 简单入排：携带ALK基因重排/融合的局部晚期或转移性NSCLC；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。 药物介绍：2024年6月，《胸部肿瘤学杂志》发布了CT-3505胶囊治疗晚期ALK阳性NSCLC的I/II期临床研究结果，二代ALK-TKI耐药患者接受CT-3505胶囊治疗后ORR未47.5%，颅内ORR为37.5%。 他雷替尼(AB-106) 肺癌丨精准医疗，针对ROS1阳性的靶向治疗 一、晚期ROS1突变 适合人群：局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者 入组用药：Taletrectinib vs 克唑替尼 简单入排：携带ROS1基因重排/融合的局部晚期或转移性NSCLC，既往未接受过ROS1-TKI治疗；有可测量病灶，具备良好的脏器功能。 药物介绍：TRUST研究：Taletrectinib(二代，AB-106)，初治ORR高达90.5%，经治ORR高达43.8%，可克服多种耐药突变。 二、术后ROS1突变 适合人群：接受过肿瘤完全切除术后接受或未接受过辅助化疗的ROS1阳性IB至IIIA期非小细胞肺癌 入组用药：Taletrectinib vs 安慰剂 HG030 适合人群：经过克唑替尼等标准治疗后疾病进展或不耐受的ROS1阳性的晚期 NSCLC患者。 入组用药：HG030 简单入排：经过克唑替尼等标准治疗进展的ROS1阳性非小细胞肺癌患者；有可测量病灶，具备良好的脏器功能 药物介绍：HG030是一种结构新颖、高活性、高选择性的二代Trk口服小分子抑制剂，并同时对ROS1也有抑制活性。临床前研究数据显示HG030具有良好的成药属性，在多种携带Trk突变及ROS1的肿瘤模型中展示出优异的抗肿瘤活性。 NTRK融合 恩曲替尼 适合人群：携带NTRK1/2/3 基因重排（融合）的实体瘤患者 入组用药：恩曲替尼 简单入排：既往未接受过NTRK抑制剂治疗的晚期实体瘤患者，有可测量病灶，具备良好的脏器功能 药物介绍：Ⅱ期STARTRK-2、I期 STARTRK-1、I期ALKA-372-001的临床试验中总ORR为57.4％，PFS为11.2个月，OS为20.9个月；其中肺癌ORR为70% TL118 适合人群：携带NTRK1/2/3 基因重排（融合）的实体瘤患者 入组用药：TL118胶囊 简单入排：既往未接受过NTRK抑制剂治疗的晚期实体瘤患者，有可测量病灶，具备良好的脏器功能 药物介绍：TL118胶囊是一款“不限癌种”NTRK融合基因突变靶向药。目前开展的II期临床试验用于评估TL118在NTRK融合阳性实体瘤患者中的有效性和安全性。 非小细胞肺癌无靶点 K药+SKB264 适合人群：SKB264联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阴性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者 入组用药：SKB264+K药  vs 化疗+K药 简单入排：既往未接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的系统性抗肿瘤治疗，有可测量病灶，具备良好的脏器功能 药物介绍：SKB264是一种新型的TROP2 ADC，目前国内已获批多种适应症。 小细胞肺癌 塔拉妥单抗NEJM丨小细胞肺癌新希望，Tarlatamab潜力无限，后线治疗OS超14个月新药介绍，塔拉妥单抗(Tarlatamab)治疗小细胞肺癌患者 一、局限期 适合人群：经同步放化疗后尚未进展的局限期小细胞肺癌患者。 使用药物：塔拉妥单抗(Tarlatamab) 简单入排：组织学确诊为小细胞肺癌；已完成放化疗，根据RECIST 1.1评估为无疾病进展；PS评分0-1分，归因于同步放化疗的毒性恢复至≤1级。 二、广泛期 适合人群：经一线含铂化疗（+免疫抑制剂）方案进展后的小细胞肺癌患者。 使用药物：塔拉妥单抗(Tarlatamab) 简单入排：组织学确诊为小细胞肺癌；可提供足够的肿瘤组织样本（6张切片）或愿意接受活检；PS评分0-1分，存在可测量病灶 药物介绍：Tarlatamab是一种靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接器免疫疗法，可同时与肿瘤细胞上的DLL3和T细胞上的CD3相结合，导致T细胞介导的肿瘤细胞裂解，从而起到肿瘤杀伤的作用。近期，美国FDA已批准安进（Amgen）公司开发的Tarlatamab（AMG757）上市，用于既往铂类方案治疗进展的广泛期小细胞肺癌。 ZG006 肺癌新药，三特异性抗体ZG006(CD3×DLL3×DLL3)治疗小细胞/神经内分泌癌患者 BL-M14D1[DLL3-ADC] 适合人群：小细胞肺癌和神经内分泌癌患者 使用药物：BL-M14D1 简单入排：经标准治疗失败、不耐受或无标准治疗的晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者；ECOG≤2分；根据RECIST 1.1版，至少存在1个可测量病灶；无症状或治疗后稳定的脑转移患者可以筛选。 药物介绍：注射用BL-M14D1是四川百利天恒药业股份有限公司在研的一款具有抗肿瘤活性的抗DLL3抗体偶联药物（ADC）。BL-M14D1可以携带小分子毒素药物精准投放至DLL3阳性的肿瘤细胞部位和/或肿瘤细胞内，实现对肿瘤细胞的精准杀伤，减少小分子毒素对体内正常细胞的杀伤。 YL201[B7-H3-ADC] 适合人群：经一线含铂化疗（+免疫抑制剂）方案进展后的小细胞肺癌患者。 使用药物：YL201 vs 托泊替康 简单入排：经一线含铂治疗后进展或复发的局限期或广泛期SCLC；根据RECIST 1.1版，至少存在1个可测量病灶；年龄≥18岁且≤75岁；愿意提供组织标本。 药物介绍：YL201 是一款基于宜联生物医药自主创新 TMALIN®技术平台开发的靶向B7-H3的ADC药物。YL201已先后被CDE和FDA纳入突破性治疗，用于治疗经初始含铂治疗失败的复发性小细胞肺癌。 戈沙妥珠单抗 适合人群：经一线含铂化疗（+免疫抑制剂）方案进展后的小细胞肺癌患者。 使用药物：戈沙妥珠单抗 vs 托泊替康 简单入排：经一线含铂治疗后进展或复发的局限期或广泛期SCLC；根据RECIST 1.1版，至少存在1个可测量病灶；年龄≥18岁且≤75岁；愿意提供组织标本。 药物介绍：戈沙妥珠单抗是由吉利德研发的一款针对Trop2靶点的抗体药物偶联物（ADC）。 免责申明：本文中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为医生、患者或者任何主体决策内容，“e药安全”不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。 项目咨询 限于篇幅，罗列了其中部分项目，自己符合哪个项目，可扫描二维码添加好友咨询。