Taili Biotechnology Shanghai Co Ltd.

//  • 辉瑞的苏欣莹博士强调，生物标志物和伴随诊断试剂（CDx）的应用提升药物研发成功率（30.3% vs 14.6%），建议药企在早期阶段即规划CDx策略，并与监管机构保持沟通，避免后期桥接试验的高成本与风险；• 徕博科（Labcorp）通过数字化病理学与AI技术实现全球合规（FDA/NMPA/EMA）；• 普华永道袁成飞表示，在出海过程中，税务架构的搭建与优化是核心环节之一；• 多家Biotech通过license-out实现国际化，但需权衡交易条款和时机。“中国分子，世界引擎”讨论上篇回顾出海冲关，别忘了经典的生物标志物策略转化医学与伴随诊断在中国发展进程中，跨国公司是先驱。早期，罗氏、辉瑞等国际医药巨头率先布局，推动转化医学落地，践行伴随诊断临床应用。当下，跨国公司仍具技术引领优势，并为本土企业提供研发范式，助力中国药企出海和创新升级。在“中国分子，世界引擎——创新药精准研发与高质量出海高端圆桌会议”上，来自辉瑞（中国）研发的转化医学和伴随诊断负责人苏欣莹博士认为，转化医学与生物标志物的应用对于药物研发过程意义非常大，不仅提升了研发成功率，还加速了研发进程。转化医学具有双向性，而在涉及伴随诊断试剂（CDx）的情况下，建议尽可能考虑同步开发。苏欣莹：转化医学赋能创新药物研发苏欣莹博士介绍说，转化医学是一门致力于将基础科学与临床应用紧密结合的学科领域，旨在打破传统医学研究中基础研究与临床实践之间的壁垒，加速科研成果向实际医疗应用的转化，以更高效地改善患者健康和医疗水平。转化医学涵盖从T0到T4阶段。在T0阶段，包括基础研究和临床前研究。进入T1阶段，开展概念验证和Ⅰ期临床试验。T2阶段通过Ⅱ期和Ⅲ期临床试验进一步验证药物的有效性和安全性，为有效治疗获批提供依据。T3阶段开展Ⅳ期临床试验和临床结局研究。最后在T4阶段，评估研究成果对社会的影响，并为医疗卫生政策制定提供依据。生物标志物在新药研发各阶段发挥重要作用。在基础研究阶段，为理解疾病机制、确定药物靶点提供了线索。在药物发现阶段，助力设计针对性的药物分子，通过研究与靶点相互，筛选有效药物候选物。临床前开发阶段，在安全性评估中指示潜在毒性、确定安全剂量范围；验证药物与靶点结合及作用机制，为临床试验确定起始剂量。在临床开发阶段，用于患者分层、富集、筛选，评估安全性和疗效，剂量选择等。FDA 和中国药监局按其在研发及临床中的应用对生物标志物给出了相似的分类指导。包括诊断标志物、患者选择标志物、监测标志物、预测标志物以及药效学生物标志物/替代终点标志物。人们在药物临床研发总结中发现，生物标志物的运用，不仅提高药物研发成功率，而且减少受试者数量并缩短临床试验时间。例如在从Ⅰ期临床试验到获批阶段，成功率达30.30%，而未使用的项目成功率为14.60%。在辉瑞，通过践行3 Pillars 和MBDD，辉瑞在新药研发流程的优化和项目推进上取得了积极成果,无论是从Ⅱ期到Ⅲ期临床试验的过渡成功率，还是从Ⅲ期临床试验到获批的累积成功率，近年来都有大幅提升。“因此，在临床研究中，生物标志物有着广泛且重要的应用。”它可用于患者分层，助力更精准地分析研究结果；能筛选出最有可能从特定治疗中获益的患者群体，提高研究效率；可作为中间终点或替代终点，加速研究进程；还可用于探索潜在的耐药机制， 为后续研发新的治疗策略提供依据，是back translation的重要部分。特别是CDx，美、中、欧均制定了相关法规。例如，美国FDA在2014~2024年发布多项指导原则。中国国家药品监督管理局2021~2024年发布的指导原则涉及肿瘤伴随诊断试剂说明书更新、非原研伴随诊断试剂临床试验注册审查、原研伴随诊断试剂临床试验等方面，还开展医疗机构自行研制使用体外诊断试剂试点工作。欧洲药品管理局在2017年提出 IVDR。根据目前的监管政策，中国的CDx注册途径与美国类似，包括共同开发（co-development）、桥接（bridging）、随访（follow-on）。  “其中，与药物临床同步开发CDx是最高效且经济的途径。”苏欣莹建议说，开发中应尽早规划CDx策略、建立方法学并与监管沟通，尽可能避免桥接。若桥接无法避免，则需考量多方面风险。在MRCT中开展CDx同步开发时，需额外考量诸多因素。要评估CDx方法在全球各地的可及性，考量是否需额外开发契合当地监管要求、医疗需求及经济现状的解决方案。Paul Mesange博士：徕博科端到端解剖病理学与组织学（APH）解决方案徕博科的Paul Mesange博士阐述了病理学与组织学（APH）解决方案的革新意义。他指出，徕博科的APH解决方案标志着解剖病理学与组织学领域的一次范式变革，其核心在于将全球专业资源、前沿数字技术和人工智能深度融合，构建了一个高效、精准且可扩展的组织样本分析平台。“我们打造的端到端数字化生态系统，集成了尖端成像技术、先进的人工智能算法和集中式数据管理平台，为研究人员和临床医生提供了强大的工具，使他们能以较高的精准度对生物样本进行全面评估。”他强调道。Paul说，徕博科的临床实验室服务（CLS）依托其遍布全球的中心实验室及专业实验室网络开展运营，能提供现场病理学服务与数字化病理学服务。这一广泛覆盖全球的服务体系，结合了在中国市场积累的经验，满足了市场对高质量解剖病理学（AP）服务日益增长的需求。徕博科的数字化病理解决方案的竞争力在于其融合了人工智能技术。Paul说，徕博科提供了包括明场多重免疫组化检测与荧光多重免疫组化检测在内的服务，拥有超过20个经CAP（美国病理学家协会）/CLIA（临床实验室改进修正案）认证的检测组合。基于Proscia公司研发的Concentriq®平台构建的数字化系统，不仅能够兼容各类切片扫描设备，还支持先进人工智能算法的部署，并可实现云端扩展应用，以满足不断增长的业务需求。在技术应用层面，徕博科的人工智能工具主要聚焦于三大核心领域：一是诊断辅助；二是生物标志物研究；三是质量控制。徕博科充分应用AI系统，高效识别PD-1/HER2阳性细胞，但最终的诊断权始终由经验丰富的病理医师把控。实践表明，这种人机协作模式不仅实现了大幅度的成本节约，还将显著缩短研究周期，可减少人工复核时间达50%，为科研机构与制药企业带来了经济效益与时间效益。为满足全球范围内的监管要求（包括FDA/NMPA/EMA等），徕博科严格按照医疗器械软件(SaMD)标准对人工智能工具进行管理与优化，所有AI模型都经过严格的使用评估、验证，并配备清晰的文档及性能指标。自2018年以来，该公司已成功为多项国际多中心试验开发定制化解决方案。展望未来，Paul说，徕博科将继续拓展人工智能在回溯性样本分析、耐药机制预测等领域的应用，通过先进的空间分析技术，不断深化对肿瘤微环境及细胞间相互作用的理解，为肿瘤学研究开辟新的技术路径与研究方向。“我们正在重新定义解剖病理学,它不仅是一种诊断工具，更是推动治疗发现的引擎。通过优先考虑透明度、效率和协作，赋能研究人员和临床医生充分挖掘数字化病理学的潜力——推动药物开发和治疗策略的创新。”袁成飞：生物医药行业出海税务考量与优化在全球化的浪潮下，生物医药企业纷纷寻求海外市场的发展，而税务考量与优化成为其出海战略中重要一环。袁成飞先生作为普华永道中国上海办公室的税务与商务咨询合伙人，专注于税务尽职调查、控股架构设计、投资退出税收优惠争取等领域，为多家民营企业完成了税务架构搭建重组及无形资产税务筹划。袁成飞表示，在生物医药企业出海过程中，税务架构的搭建与优化是核心环节之一。普华永道协助企业分析架构和IP重组交易对各个主体和投资人的影响，探索适用的特殊性税务处理和税务优惠处理方式。例如，在跨境授权许可交易中，普华永道会根据交易对手方所在地、交易框架等因素，评估不同许可方主体方案下的税务成本，并为企业决策提供有力支持。在授权许可交易中，税务考量尤为复杂。普华永道针对生物医药企业的跨境授权许可交易，深入分析了美国税下的特许权使用费预提所得税问题。根据中美双边税收协定，香港/中国公司向美国公司收取的特许权使用费需代扣代缴30%或10%的美国预提所得税。然而，通过可行性分析，普华永道帮助企业确定其收入是否可以被认定为来自美国以外的销售或交换收入，从而避免缴纳美国预提所得税。除了税务架构搭建与授权许可交易的税务考量外，普华永道还关注生物医药企业在全球运营中的税务合规与优化。金凡：徕博科为新药研发提供一站式解决方案徕博科副总裁、亚太区中心实验室总经理金凡女士最后做总结发言。在诊断服务领域，徕博科在美国市场占据着领先地位,同时，公司的生物制药实验室服务有着历史渊源，它实际上源自原来的科文斯（Covance）。基于这样的业务布局，徕博科实现了对生物医药新药研发全流程的支持，涵盖从临床前阶段到临床阶段的整体新药研发服务，能为新药研发提供一站式、全方位的解决方案，助力客户高效推进项目进程。全球化是新药研发的重要趋势，但同时也面临着巨大挑战，其中不同国家和地区法规要求的差异是一大难题。徕博科凭借丰富的经验，不仅能够在科学研究层面为合作方提供强有力的支持，还能确保全球临床试验满足各个区域和国家的法规要求。这为客户能够更加顺畅地开展国际临床试验。此外，徕博科在伴随诊断和不同技术平台上拥有丰富的经验，能为客户提供专业、可靠的解决方案。”在业务细分领域，徕博科的Biomarker、中心实验室、检测等业务在全球市场表现卓越，拥有丰富的科学及法规层面的专业积累。值得一提的是，在2024年FDA批准的新药中，有76%的项目都有徕博科的参与。当前，全球大环境变化频繁，地缘政治等因素给生物医药行业带来了诸多不确定性。但徕博科始终坚守初心，通过与客户紧密合作，共同应对挑战。圆桌讨论本活动吸引了 30 余家生物技术公司的研发高管。他们就公司研发管线进展、海外拓展布局以及BD交易等探讨了出海过程中的关键技术环节、交易中的要点。多数企业代表认为，缺乏出海战略或忽视 BD 交易的企业难以实现长远发展，但企业须有扎实的技术平台、优质的产品和可靠的临床数据，才能获得买方的青睐，如同三生制药实现高价值交易（以下排名按发言顺序）。上海市生物医药产业促进中心代表杜旋老师介绍，该中心推动科技成果的转化，为企业创新孵化提供服务，指导企业创业、资金支持、场地设施等服务。中心可以为创始药企业提供共享的实验设备、技术资源、数据信息等，降低企业的研发成本，提高研发效率，加速研发进程。石药集团执行总裁、全球首席医学官黑永疆博士说，近年来，石药集团的创新研发成功和BD交易明显提速。BD交易是石药集团创新药出海战略的重要组成部分，借助合作伙伴的全球销售和临床推动能力，让更多研发产品走向全球市场。同时，BD交易也能促进研发的持续投入。然而，BD交易也存在不确定性，需要中国公司在交易过程中谨慎评估自己和对方的能力和交易风险。微芯生物商业拓展负责人张佳文介绍，在鲁先平博士的带领下，微芯生物作为中国最早专注于1类新药研发的生物技术公司，开发了西达苯胺（Chidamide），并成为国内创新药企中率先开展国际BD交易的公司。早在2013年，微芯生物就与沪亚达成战略合作，授权其在中国以外全球市场的独家权益。2014年12月，西达苯胺通过国家药监局的优先审评上市，成为中国首个获批用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。此后，在沪亚团队的推动下，该药于2021年获得日本PMDA批准上市，标志着中国创新药全球化迈出关键一步。微芯生物与沪亚的这笔交易，开创了中国创新药企早期国际化合作的先河。金赛药业新药研发执行副总裁兼肿瘤生物学负责人徐立忠博士表示，公司针对非小细胞肺癌、结直肠癌、前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌等多种实体瘤布局了一系列ADC、RLT和小分子药物。多个实体分子属于全球首创，另一些分子在临床前实验中展现了同类最佳的潜质。金赛药业高度重视产学研医合作，通过授权合作、股权投资、研发平台合作等多种合作方式，在药物开发、生产和商业化等与合作伙伴开展紧密合作；未来希望与更多MNC及头部医药企业在研发、商业化、“出海”等形成合力。与国内很多生物技术公司不同的是，金赛药业并不急于在产品的临床开发早期阶段转让其海外开发及商业化权益，而是希望在完成2期临床试验、获得POC后再进行授权，已实现产品利益最大化。阿斯利康全球肿瘤研发业务拓展执行总监吴英捷介绍了阿斯利康近期与本土公司的合作，包括并购及BD交易等。她认为，在合作过程中，跨国公司尤为关注交易资产与公司总部管线的契合度与互补性，并且同时会考察背后支撑的科学理论和数据质量，这些要素是所有交易合作的考量。此外，她指出，BD交易更着眼于长远，希望构建全面且基于信任的合作。泰励生物CEO张彦涛博士剖析了现有ADC药物的特点与这个炙热领域的发展趋势。他指出，作为领域的标杆，DS-8201在毒素、连接子及抗体的选择及制备上，尽显匠心，也吸引了大量跟随者。众多ADC公司的创新切入点也聚焦在连接子和抗体的设计上，包括双抗和双载荷等尝试。但是，大多数进入临床阶段的ADC所用载荷是以前按小分子抗肿瘤药物单独用途开发出来的毒素，如微管和拓扑酶抑制剂，并非具有最适合连接到抗体上的分子性质，而ADC的耐受性和耐药性又与载荷密切相关。这有点像是匆忙中挂到轰炸机上的炸弹，而且其中>95%在目标外失落引爆。泰励生物深耕复杂小分子药物的设计，所开发的精准载荷已装备到多个海内外临床试验中的ADC上，也希望与更多的创新抗体合作伙伴一起努力，实现向战斗机+导弹组合的跳跃。再鼎医药首席运营官阎水忠博士介绍了公司成立历程与国际化发展。作为国内首批创新药企，再鼎医药自成立便投身国际合作交易。当下“license out”火热，但新药研发是全球分工合作的系统工程。中国药企原创基础研究薄弱，与国际先进水平在靶点发现等关键环节有差距，所以license in依然有重要意义。再鼎医药通过一系列license in交易，迅速搭建起涵盖肿瘤、自身免疫性疾病、抗感染等多个治疗领域的产品管线，推动引进项目本土化应用，以适应中国市场。展望未来，再鼎医药将秉持创新驱动战略，继续坚持自主研发和对外合作的战略，扩大具有全球权益的研发管线，推动产品出海。商业化方面，完善团队建设，提升推广销售能力，提高产品可及性与患者用药依从性，惠及更多患者。驯鹿生物方法开发负责人高会阳博士介绍说，驯鹿生物在CAR-T细胞疗法研发上持续取得突破。核心产品伊基奥仑赛注射液作为本土首款获批上市的全人源靶向BCMA的CAR-T疗法，已在中国内地和中国澳门获批上市，同时正在快速推进在新加坡、中国香港等多个国家/地区的新药上市申请，并已获得美国FDA和沙特阿拉伯药监局的孤儿药资格认定。在研发端，公司正全力推进伊基奥仑赛注射液用于治疗既往接受1-2线治疗复发的多发性骨髓瘤患者的3期临床研究，同时针对多发性硬化症、重症肌无力、系统性红斑狼疮等多个自免适应症IND申请已在中国和/或美国获批。同时，驯鹿生物新近启用的上海外高桥保税区全球研发中心，未来将重点布局最前沿的细胞和基因疗法。在生产端，驯鹿生物依托南京生产基地，实现从质粒、病毒到CAR-T细胞的全流程自主生产，并于2024年底成功实现（向中国香港地区NPP患者）跨境供药，证明了“国内生产，供应境外”模式的可行性。在BD合作方面，此前已与Sana Therapeutics、Cabaletta Bio及Umoja Biopharma等海外企业达成全球商业拓展授权或研发合作，探索新一代细胞疗法开发。驯鹿生物正在加速推进细胞治疗产品的全球布局，以使先进的国产CAR-T药品惠及全球更广大患者。和其瑞医药首席执行官陈曦先生介绍和瑞医药主要针对女性健康、内分泌和心血管三大治疗领域，通过自主研发和License-in双驱动模式，建立多样化研发管线。公司的靶向泌乳素受体的单抗HMI-115是早年从拜耳获得全球权益，由和其瑞医药在全球开展多个适应症的开发和产业化。陈曦认为，出海BD涉及到买卖双方的互相选择、评估和博弈，尤其在资本寒冬中，双方的考量变得更为谨慎。康希诺副总经理、执行副总裁邱东旭回顾新冠疫苗研发生产运输历程时满是感慨。新冠疫情暴发，康希诺生物迅速启动研发。从2020年1月项目立项，55天获批临床，400天便完成我国首款肌注用腺病毒载体新冠疫苗从研发到上市。研发中，团队争分夺秒，1月20日决定研制，2月中旬分离毒株，经一系列动物实验，3月16日疫苗全球首个进入临床试验，验证了良好免疫原性与安全性。生产上，公司既要保障已验证原材料供应，又要评估断货风险、寻找替代品以提升产能。运输环节挑战重重。以出口马来西亚为例，与当地制药公司合作推进灌装生产，从原液运输到灌装推进，每一步都精心安排。因新冠疫苗对冷链要求高，康希诺生物保障了疫苗安全、及时送达。复宏汉霖生物标志物发现及转化部负责人凌晨分享了该公司在生物标志物和转化医学的理念和实践。复宏汉霖通过“从实验室到病床旁”的全链条整合，已实现多个生物标志物从发现到应用的转化突破。例如，在汉曲优®（曲妥珠单抗）的全球商业化中，公司开发的HER2检测试剂盒覆盖30余个国家。未来，部门将进一步探索液体活检、空间组学等新技术，为全球患者提供更高效、个性化的治疗方案。信诺维首席战略官周智敏博士称，中国创新药产业正处从“跟随”到“引领”的关键期，虽面临资本寒冬、同质化竞争挑战，但韧性活力兼具。创新药生态上，过去十年产业爆发，研发管线全球领先，first-in-class等优质产品占比上升。然而也存在过度内卷等问题，行业需构建“创新者获利、跟随者有序”的生态，期待政策引导差异化创新。科创板第五套标准实际暂停后，一级市场融资也大幅下滑，授权交易成为创新药企重要资金来源。2024年中国创新药license-out交易额近595.5亿美元，首付款和一级市场融资额持平，这一趋势表明中国创新药企的科研实力得到全球认可。就在近日，信诺维医药与安斯泰来制药就新一代抗体偶联药物XNW27011达成一项独家许可协议，安斯泰来被授予XNW27011在全球范围内（除中国大陆、香港、澳门和台湾地区外）的独家开发和商业化的权利。信诺维将获得1.3亿美元的首付款，并有资格收取7000万美元的近期付款，以及最高可达13.4亿美元的里程碑付款。此外，XNW27011获批上市后，信诺维还将获得该产品净销售额的特许权使用费。“我们很高兴达成这项协议，期待和安斯泰来共同为全球有需要的患者带来新的治疗选择。”周智敏说。应世生物业务拓展高级总监秦玉琪分享道，应世生物致力于源头创新的药物研发。基于公司在肿瘤生物学和转化医学领域的深厚积累，通过深入研究肿瘤防御机制，应世生物发现了FAK抑制剂ifebemtinib与KRAS G12C抑制剂的协同作用，这一发现为KRAS G12C突变癌症的治疗提供了全新的思路。在2025年ASCO大会上，应世生物展示了其联合用药方案在KRAS G12C突变实体瘤治疗领域的突破性成果。这一方案不仅在NSCLC和CRC患者中显示出卓越的疗效，还具有良好的安全性。特别是在一线NSCLC，ifebemtinib联合garsorasib作为全口服、去化疗方案展现出显著临床获益，包括高缓解率及持久疗效。应世生物即将启动针对KRAS G12C突变NSCLC的一线治疗的随机III期关键性试验。此外，公司还在积极探索ifebemtinib与其他KRAS靶向药物的联合应用，包括KRAS G12D抑制剂和多KRAS抑制剂，以期为患者提供更全面的治疗选择。珃诺生物医药创始人兼CEO英伟文博士说，珃诺生物专注于肿瘤小分子创新药研发，研发方向是蛋白质降解技术，管线涵盖多个新型药物靶标。公司目前有两个药物已实现中美同步临床试验，未来拓展至欧洲、亚太等地区，加速全球注册与上市。英伟文博士表示，珃诺生物将寻求与国际药企的战略合作，通过并购或投资加速创新药物的研发与商业化。先声药业BD总监郭现军对公司管线布局进行了介绍。先声药业秉持“自主研发+外部合作”的双轮驱动战略，构建起覆盖肿瘤、神经、自免、抗感染四大核心领域的差异化产品管线，这一布局为公司迈向全球市场筑牢了根基。近期，先声药业与辉瑞公司就PD -1/VEGF抑制剂达成的交易，正是公司积极拓展全球业务的有力例证。和誉医药BD负责人姜华介绍了公司与德国默克、艾力斯、礼来的合作，这些BD交易整合资源，加速创新药研发上市。出海是和誉医药提升国际影响力的必由之路。与默克、礼来等合作表明已踏上出海征程。但出海不易，需强大研发实力、优质产品和完善全球布局能力。BD团队如同探险家，要找合适伙伴、维护公司利益、推进项目。未来，和誉医药会在BD和出海上持续发力，以坚定步伐将创新成果推向全球。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com总第2464期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看www.PharmaDJ.com

临床策略助力下一代心血管代谢与肥胖治疗新突破 | 药时代直播间正文共： 2985字 3图预计阅读时间： 8分钟2025年AACR大会来临，值得关注的10大亮点2025年4月25日至30日，全球肿瘤研究领域最具影响力的学术盛会之一——美国癌症研究协会（AACR）年会将在芝加哥盛大召开。这场盛会汇聚了全球顶尖的科研成果和创新药物，是癌症研究领域的风向标。来自中国的创新药企业更是阵容庞大，111家中国药企携246款创新药产品参加，其中ADC就有86款，占比35%。这些数字都创下历史新纪录！从今天开始，药时代将做系列分析报道，欢迎感兴趣的朋友们关注、批评指正！本次盛会以下10大亮点不容错过：1. 中国创新药集中亮相2025年的AACR大会将见证中国创新药的集中爆发，246款来自中国的创新药将在大会上亮相，其中ADC药物接86款，占比35%。这些数字来自AACR官网已经披露的regular abstract，还不包括late-breaking abstract中的信息。这一现象不仅展示了中国药企在创新药物研发领域的强劲实力，也标志着中国在全球生物医药版图中的地位正在迅速崛起。近年来，中国药企在ADC药物研发上投入巨大，从靶点选择到偶联技术，再到临床试验设计，都展现出极高的创新性和专业性。这些药物的集中展示，不仅是对国内研发实力的肯定，也为全球癌症治疗提供了更多选择。随着中国药企的国际化步伐加快，这些创新药物有望在全球市场上占据一席之地，为全球患者带来新的希望。2. ADC药物创新浪潮中国药企在ADC领域的创新尤为突出，双抗ADC、双毒素ADC等新型药物形式不断涌现。例如，康弘药业的KH815成为全球首款进入临床阶段的双毒素ADC新药，这一突破性进展为ADC药物的研发开辟了新的方向。双毒素ADC通过结合两种不同的毒素分子，能够同时作用于肿瘤细胞的不同靶点，从而提高药物的疗效并降低耐药性。此外，ADC药物的偶联技术也在不断优化，从传统的化学偶联到新兴的酶催化偶联，这些技术的进步使得药物的稳定性和均一性得到了显著提升。随着ADC药物研发的深入，其在实体瘤治疗中的应用前景将更加广阔，为癌症患者带来更多的治疗选择。3. 热门靶点聚焦消化道肿瘤靶点CDH17成为本届AACR大会的焦点之一，10款相关ADC药物将在大会上亮相，包括来自博奥信、华东医药、乐普生物等企业的创新产品。CDH17作为一种在消化道肿瘤中高表达的细胞黏附分子，为ADC药物提供了理想的靶点。通过精准靶向CDH17，ADC药物能够高效地将毒素分子递送到肿瘤细胞内部，从而实现对肿瘤的精准打击。这些药物的临床前和早期临床数据表明，它们在治疗胃癌、结直肠癌等消化道肿瘤方面具有显著的疗效和良好的安全性。随着研究的深入，CDH17有望成为消化道肿瘤治疗的新标准，为患者带来更多的生存获益。4. 双抗与多抗的突破复宏汉霖将在AACR 2025大会上展示其抗PD-L1和抗VEGF双靶点的双特异性抗体HLX37，以及具有特异性杀伤作用的ADC技术平台。双抗和多抗药物的开发是当前肿瘤免疫治疗领域的热点之一，它们能够同时作用于多个靶点，从而增强免疫系统的抗肿瘤活性。HLX37通过同时阻断PD-L1和VEGF信号通路，不仅能够激活T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，还能改善肿瘤微环境，抑制肿瘤血管生成，从而达到协同抗肿瘤的效果。此外，复宏汉霖的ADC技术平台也备受关注，该平台通过优化抗体设计和偶联工艺，提高了ADC药物的稳定性和疗效。这些创新成果的展示，将为肿瘤治疗带来新的希望和选择。5. 非内吞ADC的创新宜联生物开发的非内吞ADC靶向游离靶标VEGF，通过肿瘤微环境特异性酶释放毒素，为ADC药物的应用打开了新的空间。传统的ADC药物通常需要肿瘤细胞内吞才能发挥作用，但非内吞ADC的出现突破了这一限制。通过设计能够与游离靶标结合的抗体，并利用肿瘤微环境中的特异性酶触发毒素释放，非内吞ADC能够在肿瘤细胞外直接发挥作用。这种创新机制不仅拓宽了ADC药物的靶点选择范围，还提高了药物的疗效和安全性。宜联生物的这一研究成果为ADC药物的研发提供了新的思路，有望在未来的肿瘤治疗中发挥重要作用。6. TCE-ADC的全新设计维立志博的DLL3/CD3 ADC新药LBL-058在AACR 2025大会上备受关注。该药物通过结合DLL3和CD3双靶点，实现了T细胞杀伤与payload细胞毒杀伤效应的协同作用，为突破实体瘤提供了全新思路。DLL3作为一种在小细胞肺癌等多种实体瘤中高表达的蛋白，是治疗实体瘤的理想靶点。LBL-058通过将T细胞招募到肿瘤细胞周围，并释放毒素分子直接杀伤肿瘤细胞，从而实现了双重抗肿瘤机制。这种创新设计不仅提高了药物的疗效，还降低了对正常组织的毒性。随着研究的深入，LBL-058有望成为治疗小细胞肺癌等实体瘤的突破性药物，为患者带来新的希望。7. 国产ADC的全球化潜力基石药业的CS5006（靶向ITGB4的ADC）在非小细胞肺癌等实体瘤领域展现了广阔的应用前景，其临床前研究数据将在AACR 2025大会上公布。ITGB4作为一种在多种实体瘤中高表达的蛋白，为ADC药物提供了理想的靶点。CS5006通过精准靶向ITGB4，将毒素分子高效递送到肿瘤细胞内部，从而实现对肿瘤的精准打击。临床前研究数据表明，该药物在多种实体瘤模型中展现了显著的抗肿瘤活性和良好的安全性。随着基石药业的国际化布局加速，CS5006有望在全球市场上获得认可，为全球癌症患者提供新的治疗选择。8. 创新药投资热潮AACR大会的召开引发了创新药投资热潮，相关股票表现强劲。信达生物、恒瑞医药等企业的研究成果备受关注，吸引了大量投资者的目光。创新药研发一直是生物医药领域的投资热点，而AACR大会作为全球肿瘤研究领域的风向标，更是为投资者提供了了解行业前沿动态的绝佳机会。在本届大会上，众多创新药企将展示其最新的研发成果和临床数据，这些数据不仅能够反映企业的研发实力，也为投资者提供了评估企业价值的重要依据。随着创新药市场的不断扩大，投资者对这一领域的关注度将持续升温，为行业的发展注入新的动力。9. 临床试验的最新进展多项临床试验的最新结果将在AACR 2025大会上公布.例如JS107（靶向CLDN18.2的ADC）的I期研究数据，以及SHR-A1811在HER2突变非小细胞肺癌中的更新结果。JS107作为一种靶向CLDN18.2的ADC药物，在胃癌和胰腺癌等实体瘤的治疗中展现了显著的疗效。其I期临床试验数据将为后续的研究提供重要参考。SHR-A1811则在HER2突变非小细胞肺癌的治疗中取得了令人瞩目的成果，其更新的临床数据将进一步验证该药物的疗效和安全性。这些临床试验结果的公布，不仅为相关药物的研发提供了科学依据，也为患者带来了新的治疗希望。10. 中国药企的国际化布局随着AACR大会的召开，中国药企的国际化布局进一步加速。通过展示创新药物和技术平台，中国企业有望在全球市场中占据更重要的地位。近年来，中国药企在创新药物研发方面的投入不断增加，研发实力显著提升。从靶点选择到药物设计，再到临床试验，中国药企已经具备了与国际巨头竞争的能力。通过参与AACR等国际学术盛会，中国药企不仅能够展示其最新的研发成果，还能与全球顶尖的科研机构和企业建立合作关系。这种国际化布局将有助于中国药企在全球市场上获得更多的认可和支持，为全球患者提供更多优质的治疗方案。结语2025年AACR大会不仅是全球癌症研究领域的盛会，更是中国创新药企展示实力、走向世界的舞台。从ADC药物到双抗、多抗，从热门靶点到全新机制，中国药企的创新成果正在引领全球抗癌药物研发的新方向。让我们共同期待这场科学盛宴，见证更多突破与希望！关注药时代，共创新未来！再爆发！中国创新药牛市开启参考资料：AACR官网超200款中国创新药亮相AACR：又是一份授权出海的扫货清单AACR年会透露出的小分子肿瘤学药物前景AACR之后，又会有多少BD交易产生？AACR速报：多家公司发布KRAS抑制剂的癌症治疗临床前实验数据AACR速递 | 国产PD-(L)1药物“百花齐放”BioVerse episode 08：Recap of AACR2024 | 药时代直播间自主研发新高度！德琪医药四项研究成果于AACR 2024重磅公布泰励生物将在 AACR 2024 展示已获 FDA IND 批准的 KRAS G12D 抑制剂 TSN1611 临床前研究结果2024 AACR：国产双抗ADC有哪些最新看点？2023AACR | 降低44%！K药联合mRNA个体化癌症疫苗取得新进展其它药时代文章、短视频其它公开资料图片来源：AACR官网NewCo大火！全球顶级VC公司“淘宝”中国创新药！来看看都有谁？~~2025-04-05 寻找下一个代谢病创新药突破者！「星起点」大赛招募开启2025-04-03 临床策略助力下一代心血管代谢与肥胖治疗新突破 | 药时代直播间2025-04-03 再爆发！中国创新药牛市开启2025-04-02 罗氏AD大药“复燃”2025-03-28 国产初创Biotech与拜耳达成出海协议，合成致死领域起风云！2025-03-27 Biotech没钱开展III期临床试验怎么办？关门大吉！2025-03-26 FDA大地震2025：樱花季的裁员信与全球药企的关税突围战2025-04-04 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看更多精彩内容！

//   编者按 读罢Tony博士一年一度的好文，我感到DeepSeek虽然强大，但在智慧、幽默和思考能力方面，与Tony这样的大才子相比，还是有一定差距的。 过去一年，AI的话题广泛涉及人们日常生活的方方面面，生物医药领域也不例外。其颠覆性的高效能力，使得诺贝尔化学奖得主戴密斯·哈萨比斯（Demis Hassabis）预测，随着AI在蛋白质测序分析与合成方面的应用，科学家未来有可能将新药研发的周期从10年缩短到1年甚至几周（延伸阅读：2024：AI制药的元年？）如果从病人角度出发，我对这样的进展充满期待。 FDA近日发布《Considerations for the Use of Artificial Intelligence to Support Regulatory Decision-Making for Drug and Biological Products Guidance for Industry and Other Interested Parties》，就AI的使用提供建议，希望支持有关药物或生物制品的安全性、有效性或质量的监管决策。不可否认的是，AI在协助人类处理大量重复性、基础性问题时，所展现出的高效、专注、稳定及成本效益，确实值得人类借鉴。它不知疲倦，忠心耿耿，任劳任怨，表达能力超强。前几天，一款来自中国的AI大模型DeepSeek，让全世界为之震惊。我们应当感谢AI和它的创造者们，希望它与人类共同创造一个更加高效、便捷和轻松的世界。 然而未来趋势可能并非仅仅是Machine Learning，而是如Tony和众多科学家所担忧的那样，人们可能会变得过度依赖AI，一刻也离不开AI的“辅助”，催生了一批追求快速成果、可能减少主动思考和倾向于欺骗的人群。他们对ChatGPT、DeepSeek等AI工具发号施令，利用工具完成任务，甚至幻想着一夜间就能学识渊博，既能制药、又能写作、作诗、作曲、绘画……更有甚者研究了数百条对ChatGPT发出准确指令的“咒语”，其研究成果发表在学术期刊《自然》杂志上。 这种现象并非全然负面，但它确实引发了关于人类独立思考能力和创造力的深刻讨论。 Tony引入了Intelligence Atrophy的概念，并以这篇源自其深度思考的文章，呼吁现代人继续保留祖先赋予我们的原始能力：能劳作、会思辨、爱创造、有情感、能爱恋、有情怀、帮助他人、改变世界，像一位非遗手艺人一样，顽固地坚持使用着大脑。这种坚持令人肃然起敬。这让我不禁联想到，未来CNS领域的药物研发可能会更加活跃，人类是否会研制出一款服用后能超越AI的“智慧药”？同时，这也让我想起了在日本曾参加过的一场非常严肃的讨论。 与许多其他国家一样，日本民族对于保持自身传统有着很深的执着，尤其是在老一辈人中，他们更倾向于不使用扫码点餐、电子叫车系统，电子文章和视频在他们的生活中出现的频率较低。他们更多地保持着看电视、阅读纸质书籍和报纸、听唱碟、使用信用卡和纸币的习惯。然而，年轻一代则更愿意拥抱新技术，这种代际差异在日本社会中尤为明显。在那场大会的讨论中，日本学者以审慎的态度剖析了AI的优势与劣势，探讨了哪些领域可以加深人与AI的合作，哪些领域应避免使用AI。他们希望有选择性地使用AI，取其长处，弃其短处，在既不全盘否定AI、拒绝使用，也不被AI所束缚的同时，寻找与AI和谐共处之道。 我最欣赏的是Tony文章中的这句话：冯唐是否是“最厉害”的并不重要，重要的是你是否在不断进步、学习，以及通过你的能力去解决问题、创造价值。 Tony 却指出，这段是AI帮他写的。尽管如此，未来贺岁文章我们依旧期待Tony的佳作。祝研发客的读者蛇年不断进取，万事胜意。（冬蕾） 撰文|张彦涛 过去一年里，人工智能（AI）发展的速度超出了我们这些拥有一般原始智能的人类的想象。曾几何时，我们与AI最亲密的接触是打客服或投诉电话时，按“0” 接人工服务却找不到活人，挂断前听到耐心的自动语音一声无比甜美的“感谢您的来电，祝您生活愉快”。随着ChatGPT目不暇接的更新迭代和暴涨的订阅价格，我们见证了AI前所未有的分析信息并创建内容的卓越能力和盈利速度。无论是影视制作还是蛋白质结构预测, 甚至全新功能蛋白的结构设计（见下图Baker的Nature文章），AI在这些领域的革新是颠覆性的。   2024年10月，瑞典皇家科学院宣布将诺贝尔化学奖授予了戴维·贝克（David Baker），戴米斯·哈萨比斯（Demis Hassabis）和约翰·贾伯（John Jumper）这3位可能从来都没有碰过烧瓶的计算专家。他们的贡献有目共睹，建树无可非议，但对其他在实验室里忙活的湿化学家们来说，这个全球科学界的最高荣誉来得也忒快了点儿。与之可以媲美的只有100年前授予班廷（Frederick Banting）和麦克劳德（John Macleod）的诺贝尔生理学/医学奖—— 因胰岛素的发现和应用。多伦多大学的这个团队于1921年发现并分离出胰岛素，1922年完成人体首试，1923年获奖。32岁的班廷也是历史上最年轻的诺获得者之一。100年来，他们的发现改变了糖尿病的治疗方式，挽救了无数生命，成为人类重要的科学遗产，虽然以后GLP-1及其共同激动剂可能会蚕食掉胰岛素的不少市场。再过100年，我们后人会如何看待今天的这些发明和创新？ 人类历史上的进步大体可以分为两类，一是发现自然的原理，提高认知，例如E = MC2 ；二是发明自然界不曾存在的工具和物质，赋予人类改变自然的能力，例如轮子和飞机。从这两个方面来看，AI 仍无法达到人类的创造力。当然，世界上也充斥着一些琐碎而无用的发明，AI也被人类驱使着制作着大量的数字垃圾。据权威机构估计，2050年AI计算需求将高达全球能耗的10%。 印度安得拉邦有位叫Sreekanth Kumbha的咨询顾问，这样写道： 经过无数个不眠之夜，我终于可以说我已经完善了一个可能对未来产生重大影响的方程式： E = MC2 + AI 这个方程式结合了爱因斯坦著名的方程式E = MC2，该方程式将能量 (E) 与质量 (M) 和光速 (C) 联系起来，并加入了 AI。通过将AI纳入方程式，它象征着AI在塑造和改变我们未来方面发挥越来越重要的作用。我的方程式强调了AI释放新形式能源、促进科学发现和彻底改变医疗保健、交通以及技术等各个领域的潜力。 Kumbha先生的公式一经发表，就被网友指出，只要物理世界的定律继续成立，也就是在爱因斯坦理论被实验数据推翻之前，E依然等于MC2 ，那AI的作用就只能等于零。  为了挽救这个可怜的公式，我决定引入一个新的概念——IA，即Intelligence Atrophy（智力萎缩）：  Intelligence Atrophy或智力萎缩 = 因AI的可及而不使用自己的大脑所造成的能力缺失。 这样一来，新的公式就基本可以成立了：E = MC2 + AI – IA 我特意到谷歌上查了一下，看看是否有违原创。还好，尚无类似公式发表，虽然没有上一个公式有用 （详见 张彦涛：隔离之遐思及10% 法则）。我又去搜索了Intelligence Atrophy 这个词。这次一下子出来很多hits。浏览比较靠前的几页答案中，发现相关的一条题为：人工智能可能会腐蚀人类思考的能力。 在这个网页中，Kaveh Waddell 虽然没用IA这个词，却和他采访的几个专家表达了类似的担忧： “自启蒙运动以来，随着理性和分析取代迷信，人类在科学、技术、健康状况、生活水平等方面取得了前所未有的进步。现在，技术可能正在威胁这个系统。” “强大的人工智能可以用数据驱动的决策取代人类思维。如果发生这种情况，AI可能会削弱我们的批判性思维能力。AI通过比人类更快、更明确地掌握某些能力，随着时间的推移，随着AI将人类的能力和人类状况转化为数据，AI可能会削弱人类的能力和人类状况本身。”——美国著名外交家、政治学家和历史学家亨利·基辛格  “我担心人类的能力可能会萎缩。”——华盛顿大学研究人机交互的教授丹尼尔·韦尔德说。 “我的直觉是，即使我们处理的信息大大增加，我们在某些方面也会变得更笨——根据肌肉萎缩的原理。就目前而言，人工智能还远不能使人类的大脑变成糊状。”  ——达特茅斯学院历史学教授达林·麦克马洪 在感叹、掌握、利用和改善这些可以极大提高某些工作效率工具的同时，人类开始担心这个比核武器更可及的工具是否会对人类的生存带来更大危险。但我们暂且不去担心AI最终是否会接近或超越人类的广泛思考能力而完全接管复杂决策，或AI是否会摆脱道德或哲学规范的约束来主动伤害人类。我在想的是近期的且可以防卫的风险，那就是AI 的广泛应用对我们独立思考能力的腐蚀和生活习惯的影响。跟长久卧床会带来肌肉的萎缩失能一样，脑袋不用，淀粉化过程也可能加剧，到时候不加开水也会成糊状。AI 带来的不仅仅是工作机会和社会财富的两极分化，而且是人类最独特、最本性的记忆能力、思考能力和创造力的分化和衰退。  无独有偶，近日，牛津大学出版社评选出“brain rot”作为2024 年牛津年度词汇，直译为“脑腐”，定义为“一个人精神或智力状态的恶化，尤其是由于过度消费琐碎或没有挑战性的材料（特别是在线内容）而导致的状态”。尽管“brain rot”一词并非新词，最早可追溯至1854年梭罗的《瓦尔登湖》，但在当代语境下被赋予了新的内涵，描绘了过度接触低质量、重复的或量身定制推送的在线内容导致的思维迟钝的问题。  对我们研发人员来说，IA/智力萎缩或脑腐可以归因于现代社会知识的普遍可及性在逐渐剥夺我们独立思考的时间和空间。创造力的本质是不同信息的非显著连结。缺乏记忆的储存和系统的科学训练大几率是会造成创造力的匮乏。记得在大学做毕业论文时，老师告诫我们文献搜索是件耗时、辛苦，但必需的事，一个研究人员要准备花上1/3的时间去搜索文献。搜索搜索，其意义是搜寻和思索。搜寻到结果之前你在干什么？在思索，在发酵两耳之间的浆糊。但现在，随着在线数据库的普遍应用，知识的可及性越来越高，我们越来越依赖互联网、数据库和越来越善解人意的人工智能去寻求特定的快餐。有何问题二话不说就上网去搜，快速和现成的答案不给我们去思索的任何机会，也在一点点削弱我们的批判性和独立思考的能力。  如何保护并锻炼这些残留的能力？《南方周末》的新年祝词铿锵激昂：  因为“它”无懈可击，“你”才意义涌现，人生从来就不是一次次“建模”：AI高速运算，你毅然抉择；AI排遣心事，你伸出援手；AI给出建议，你拼尽全力。用你的活法定义世界的算法。  但是， 辞藻华丽的鸡汤喝完之后的甜点却是销售AI 软件的公司Artisan打出的“停止雇佣人类”的广告： 人类曾对自己的直觉和整合能力感到骄傲，并常常强调情商在现代领导力中的重要性，但我近来发现AI的情商已经比我高出很多。20年前，当谷歌搜索刚开始流行时，我们的实验室发现了一个非常有意思的反应，得意之余，就上去搜索：  a better chemist than Tony Zhang in the whole world 谷歌的回答非常简单： Sorry, I could not find a better chemist than Tony Zhang in the whole world 我截了屏拿给我的老板去看，要求他相应给涨些薪水。他说：“哇，这它都知道，那你去跟它要吧！” 上个周末，我们获得了一个令人非常振奋的试验结果，鸡冻下， 去问ChatGPT4o：“还有比我更厉害的人吗？” 跟以前的谷歌不同， 它婉转地回答： 从某种意义上来说，“比我更厉害的人”是一个有趣的问题，因为我作为一个人工智能助手，没有自我意识或情感，也没有与人类竞争的概念。但如果从功能、能力和对世界的影响来看，可以从以下几个角度理解： 1. 人类的创造力和思考能力 2. 专业领域的顶尖人物 3. 人类的情感和关系 4. 未来的更高级AI “比我更厉害”的定义取决于领域和视角。作为一个工具，我的目标是辅助人类，而不是超越人类。无论如何，人类自身的智慧、情感和创造力，才是我无法替代和真正超越的地方 如果你有具体目标或领域想探讨，我们可以进一步聊聊如何提升！ 它声称没有自我意识也有点太虚心了。我问的是我，它以为它就是我。在跟它探讨具体目标或领域之前， 正好微信上收到一条冯唐解读《资治通鉴》的推送广告，几乎可以肯定是因为AI注意到我刚买了他的两本书。于是因为我改问道：  “还有比冯唐比更厉害的人么？” 这是ChatGPT4o的回答，爹味十足： 世界上总会有人在不同领域中展现更强的实力或更多的天赋，但这并不意味着你或者冯唐不优秀。每个人都有自己独特的优势和视角，关键在于如何利用这些特点去影响世界。 冯唐是否是“最厉害”的并不重要，重要的是你是否在不断进步、学习，以及通过你的能力去解决问题、创造价值。对比他人固然有时有意义，但最终能够定义“更厉害”的，是你对自己的期待和成就感。 那个谁谁可以转给冯老师。 我禁不住问AI：“你怎么这么厉害？” ChatGPT4o: 谢谢你的夸奖！我的能力来源于数百万书籍、科学研究、技术文章以及与人类互动学习积累的数据。我被设计成一种帮助工具，可以快速处理信息并提供有用的建议。不过，这 “厉害” 其实是你善于提出问题和善用资源的体现！ 需要继续修改或补充你的文档内容吗？或者有其他问题，我都乐意帮忙！ 它非常自然地拍了一下马屁，我受用得无话可说。 有一点是很清楚的，自从有了GPS 以后，我就不怎么记路了，而神经科学家公认看地图是锻炼心智最好的活动。由于技术的便利，我们作为一个社会已经基本放弃了即时进行基本数学运算或记住电话号码的能力。我们无法阻止或减缓人工智能的诱惑和腐蚀。知识越容易获得，价值也越低，知识渊博的人也不再被看重。但没有足够的记忆和系统的学习，就像长久卧床的肌肉MA 一样，智能也在萎缩，创造力也会下降。但这种IA有多少可以被AI 增强补充回来呢？  如何防止智力上的卧床不起？关掉手机，冥想，爬珠峰，跑马拉松，或去沙漠暴走？更简单的就去菜市场买来新鲜食材自己做一顿饭，养滩多肉、采集野果、走路去上班。路上思索答案应该是什么，但不要急于打开手机去核实而被送快递的电动车撞倒，骑手们已经被AI管理得争分夺秒。  简而言之，我们需要刻意地给独立思想一个机会，善待但不要马上满足好奇心。为了研发的效率，我们会拥抱这些革命性的工具，而不沦为蒸汽机前的捻纱工或来福枪前的弓箭手。但我们也需知道这些工具的工作原理，操作危险，及长久使用可能带来的副作用，否则也将沦为工具。  得了IA的我还是不太自信在蛇年春节可以随便给研发客读者提供建议，于是又去问ChatGPT: “如何防止AI 带来的 Intelligence Atrophy （IA）？” 这是它的回答： 防止因人工智能（AI）的广泛使用导致的智力退化（intelligence atrophy），需要个人、教育体系和社会共同努力。以下是一些策略，可以帮助在依赖AI的同时保持和提升人类的认知能力和智力水平： 1. 培养批判性思维 · 分析AI输出：始终对AI提供的信息提出质疑。问自己：这是否合乎逻辑？这里是否存在偏见？我能否独立验证这一信息？ · 挑战自我：尝试在没有AI帮助的情况下解决问题，尤其是在数学、写作或研究领域。 2. 平衡AI使用与独立思考 · 限制AI使用：将AI作为起点或辅助工具，而不是完全替代思维。 · 从事手动任务：先自己动手撰写草稿，然后再用AI进行改进。手动进行头脑风暴，然后再寻求AI的建议。 3. 增强记忆力和学习能力 · 练习回忆：在没有搜索引擎或AI的帮助下测试自己对主题的记忆。 · 深度学习：专注于深刻理解概念，而不仅仅是浏览AI提供的摘要。 · 主动做笔记：记录自己提出的想法或答案，而不是单纯依赖AI保存对话。 4. 在AI较少涉足的领域发展技能 · 动手实践：参与烹饪、绘画、园艺或乐器演奏等爱好。 · 身体挑战：从事需要空间感知的活动，例如远足或运动。 · 创造性尝试：练习讲故事、即兴表演或不借助数字工具进行绘画。 5. 保持社交与协作 · 辩论和讨论：加入不允许使用AI工具的小组讨论，这能锻炼实时思考和表达能力。 · 指导他人：向他人解释概念有助于巩固你的理解并锻炼认知能力。 6. 追求持续教育 · 阅读书籍和期刊：它们往往比AI生成的摘要更深入。 · 学习新技能：挑战自己学习新语言、编程或手工艺。 7. 设置明确的AI使用规则 · 定义边界：决定何时以及为了什么目的使用AI。 · 时间限制：每天分配特定时间进行无AI的任务。 8. 进行反思和元认知 · 评估决策：定期反思自己在有或没有AI帮助下得出的结论。 · 元认知练习：思考自己的思维过程，以识别优点和需要改进的地方。 9. 参与认知训练 · 拼图和游戏：通过脑力训练游戏、数独或国际象棋保持头脑敏锐。 · 冥想和专注练习：像正念这样的练习可以提高注意力和认知控制力。 10. 采用成长型思维 · 将AI视为伙伴：将AI视为扩展能力的工具，而不是避免挑战的拐杖。 · 保持好奇心：不断寻求学习、创新和独立解决问题。 通过将这些策略与有意识的AI使用相结合，你可以增强自己的智力和适应能力，确保技术在赋能的同时不会削弱你的认知能力。 除了对“元认知”有点不知所云，我不得不佩服它总结得非常到位。实际上，相对AI，人类最大的优势就是动手的速度和犯错误的能力。进化本来就是DNA 编码复制错了产生突变才被自然选择为优势。但进化是件很漫长且效率很低的事。我们需要懂得一些短期内管用的正当防卫的锻炼，让大脑多一些皱纹，让双手磨出一层老茧。 所以，无论潮流如何势不可阻挡，当我们内卷、焦虑、失败、人工服务等了半天依然听不到选项，在AI又祝您生活愉快时，我们需要告诉它，愉快与否，在两耳之间的灰色物质变成浆糊之前，老子要像非遗的手艺人一样顽固地坚持使用它。  祝您在蛇年，智慧、 自由、灵活、 坚韧，充满惊喜。 张彦涛博士是泰励生物科技(上海)有限公司的联合创始人和董事长。他也是研发客创立以来的长期专栏作者。泰励专注抗肿瘤创新药物的高效研发，诚邀有热情有抱负的各路英雄加盟共同成长。 点击下方标题，回顾张彦涛博士原创文章 药品质量怎样炼成|遇见张彦涛|第一集脚本 药品质量怎样炼成|遇见张彦涛|第二集脚本 通过摄影我们可以学到什么 | 新春祝福 科研人员最重要的十个素质 | 新春祝福 新和谐的老故事 | 新春祝福 药有价，生命无价 | 新春祝福 医疗与医保的三生三世 | 新春祝福 韦恩堡的两姐妹 ｜新春祝福 隔离之遐思及10% 法则 | 新春祝福 张彦涛谈隔离期的首选食品储备 假设他们有选择｜新春祝福 张彦涛：JPM外的人和事｜新春祝福 编辑 | 毛冬蕾 mao.donglei@PharmaDJ.com  总第2317期 访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com