预约演示

更新于：2025-03-29

COVID-19-mRNA Vaccine(Stemirna Therapeutics)

mRNA新型冠状病毒肺炎疫苗 (上海斯微生物)

更新于：2025-03-29

概要

基本信息

药物类型

预防性疫苗、mRNA疫苗

别名

COVID-19 messenger ribonucleic acid(mRNA) vaccine from Stemirna Therapeutics、COVID-19-mRNA Vaccine(Stemirna Therapeutics)、SARS-Cov-2 mRNA vaccine immunization(Stemirna Therapeutics)

+ [4]

靶点

SARS-CoV-2 S protein

作用方式

抑制剂

作用机制

SARS-CoV-2 S protein抑制剂(冠状病毒刺突糖蛋白抑制剂)

治疗领域

感染呼吸系统疾病

在研适应症

新型冠状病毒感染

非在研适应症-

原研机构

斯微（上海）生物科技股份有限公司初创企业

在研机构

斯微（上海）生物科技股份有限公司初创企业

非在研机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

老挝 (2022-12-08),

新型冠状病毒感染

最高研发阶段(中国)-

特殊审评紧急使用授权 (老挝)

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关联

项与 mRNA新型冠状病毒肺炎疫苗 (上海斯微生物) 相关的临床试验

NCT05686161

/ Unknown status临床3期

A Randomized, Single-blind, Parallel Controlled Trial to Evaluate the Immunogenicity ,Safety,Efficacy of A Heterologous Booster Dose With SW-BIC-213, in Previously Vaccinated Subjects Against COVID-19 With Two Inactivated COVID-19 Vaccine Doses Compared to a Booster Dose With Pfizer of Sinopharmin Adults

Primary#Objectives #Immunogenicity:To demonstrate the non-inferiority of binding antibody response in terms of geometric mean titers (GMT) of mRNA vaccine compare with mRNA COVID-19 vaccine(Pfizer) 14 days post dose.
Secondary#Immunogenicity:
1. To describe binding antibody profile at D01, D29 and D181 of each study group.
2. To describe the neutralizing antibody profile at D15, D29 and D181 of each study intervention group.
Secondary#Safety:
To assess the reactogenicity and safety of a booster dose in a heterologous vaccination regimen in subjects previously immunized with two Sinopharm doses.
Exploratory#Cell-mediated immunity:
To describe the cellular immune response profile at D01, D08, D15, in a subset of 30 participants for each study group.
Exploratory#Efficacy:
To describe theoccurrence ofvirologically-confirmedCOVID-19 like illness and serologicallyconfirmed SARS-CoV-2 infection.

开始日期2022-10-19

申办/合作机构

斯微（上海）生物科技股份有限公司初创企业

NCT05580159

/ Recruiting临床3期

A Multi-national, Randomized, Observer-blinded, Parallel Controlled Trial to Evaluate the Immunogenicity and Safety of New Generation COVID-19 mRNA Booster Vaccination Against Emerging Variants of Concern (VOC)

Primary：Objectives ：SafetyTo describe the safetyprofile of all participants in each group up to 6months post-dose.Immunogenicity：To demonstrate the superiorityof neutralizing antibodyresponse in terms of geometric mean titers (GMT) of mRNA vaccine compare with inactive vaccine28 days post dose. Secondary:Immunogenicity
To describe binding antibodyprofile at D01,D08, D15, D29,D91 and D181 of eachstudy group.
To describe the neutralizing antibody profile atD08,D15,D91 and D181of 600 participants for each studyintervention group. Exploratory:Cell-mediated immunity To describe the cellular immuneresponse profile at D01, D08, D15and D29, in a subset of 30 participants for each study group.
Efficacy:To describe the occurrence of virologically-confirmed COVID-19 like illness and serologically confirmed SARS-CoV-2 infection.

开始日期2022-10-01

申办/合作机构

斯微（上海）生物科技股份有限公司初创企业

NCT05144139

/ Completed临床1/2期

A Phase I/II Clinical Trial to Evaluate the Safety, Immunogenicity and Immune Persistence of COVID-19 mRNA Vaccine in Healthy People Aged 18 Years and Above.

This clinical trial is a phase I/II clinical trial to evaluate the safety, immunogenicity and immune persistence of COVID-19 mRNA vaccine in healthy people aged 18 years and above.

开始日期2021-12-03

申办/合作机构

斯微（上海）生物科技股份有限公司初创企业

100 项与 mRNA新型冠状病毒肺炎疫苗 (上海斯微生物) 相关的临床结果

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100 项与 mRNA新型冠状病毒肺炎疫苗 (上海斯微生物) 相关的转化医学

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100 项与 mRNA新型冠状病毒肺炎疫苗 (上海斯微生物) 相关的专利（医药）

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项与 mRNA新型冠状病毒肺炎疫苗 (上海斯微生物) 相关的文献（医药）

2024-12-31·Human vaccines & immunotherapeutics

Allergy to PEG (polyethylene glycol) – sensitivity of basophil activation test with COVID-19 mRNA-vaccine BNT162B2

Article

作者: Mathes, Sonja ; Biedermann, Tilo ; Eberlein, Bernadette ; Brockow, Knut ; Darsow, Ulf

Basophil activation test (BAT) with COVID-19 mRNA vaccine seems particularly suitable for detecting sensitization to polyethylene glycol (PEG) in patients with PEG allergy. It was the aim of this study to determine the cutoffs for BAT using BNT162B2 (Comirnaty®) in a larger group of PEG allergic patients and controls. 10 PEG allergic patients and 10 controls were studied. BAT was performed using anti-CCR3 for basophil identification and anti-CD63 to assess basophil activation. Incubations with BNT162B2 at four different concentrations were performed. Basophil activation was significantly higher in PEG allergic patients compared to controls at the higher concentrations used. ROC curves showed best results with a sensitivity of 60% and specificity of 100% with a cutoff of 5% CD63⁺ basophils at a concentration of 4.5 µg/ml. Controls showed no positive results. In our group of PEG allergic patients, a concentration of 4.5 µg/ml BNT162B2 with a cutoff of 5% CD63⁺ basophils was the most suitable condition for identifying patients with a sensitization to PEG. Allergological work-up of PEG allergic patients including BAT with PEGylated lipid nanoparticles might play a role in the future when these substances will be used for other vaccines and cancer immunotherapies.

2024-05-01·Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases

Immunogenicity and safety of concomitant bivalent COVID-19 and quadrivalent influenza vaccination: implications of immune imprinting and interference

Article

作者: Ju, Hea Jeon ; Choi, Min Joo ; Song, Joon Young ; Park, Se-Jin ; Yang, Yun-Jung ; Shin, So Youn ; Cheong, Hee Jin ; Kim, Woo Joo ; Yoon, Sun Kyung ; Kim, Hwa Jung ; Kim, Byoungguk ; Gwak, WonSeok ; Kim, Jae Won ; Kim, Chulwoo ; Yu, Young Jun ; Lee, June-Woo

OBJECTIVES:

Concomitant COVID-19 and influenza vaccination would be an efficient strategy. Although the co-administration of monovalent COVID-19 and influenza vaccinations showed acceptable immunogenicity, it remains unknown whether the bivalent COVID-19 vaccine could intensify immune interference. We aimed to evaluate the immunogenicity and safety of concomitant BA.5-based bivalent COVID-19 and influenza vaccination.

METHODS:

An open-label, nonrandomized clinical trial was conducted for 154 age-matched and sex-matched healthy adults between October 2022 and December 2022. Participants received either a concomitant bivalent COVID-19 mRNA booster and quadrivalent influenza vaccination (group C) or separate vaccinations (group S) at least 4 weeks apart. Solicited and unsolicited adverse events were reported up to 6 months postvaccination. Immunogenicity was evaluated by anti-spike (S) IgG electrochemiluminescence immunoassay, focus reduction neutralization test, and hemagglutination inhibition assay.

RESULTS:

Group C did not meet the noninferiority criteria for the seroconversion rates of anti-S IgG and neutralizing antibodies against the wild-type SARS-CoV-2 strain compared with group S (44.2% vs. 46.8%, difference of -2.6% [95% CI, -18 to 13.4]; 44.2% vs. 57.1%, difference of -13.0% [95% CI to -28.9 to 2.9]). However, group C showed a stronger postvaccination neutralizing antibody response against Omicron BA.5 (72.7% vs. 64.9%). Postvaccination geometric mean titers for SARS-CoV-2 and influenza strains were similar between groups, except for influenza B/Victoria. Most adverse events were mild and comparable between the study groups.

DISCUSSION:

Concomitant administration of bivalent COVID-19 mRNA and quadrivalent influenza vaccines showed tolerable safety profiles and sufficient immunogenicity, particularly attenuating immune imprinting induced by previous ancestral vaccine strains.

2024-01-01·EClinicalMedicine

Safety, immunogenicity, and efficacy of a modified COVID-19 mRNA vaccine, SW-BIC-213, in healthy people aged 18 years and above: a phase 3 double-blinded, randomized, parallel controlled clinical trial in Lao PDR (Laos)

Article

作者: Liu, Si-Jun ; Yan, Rong ; Pei, Rong-Juan ; Zhao, Fan-Fan ; Li, Hang-Wen ; Wang, Jie ; Phamisith, Chanthala ; Luo, Bin ; Shen, Ming-Yun ; Fang, Yi ; Xu, Cong-Cong ; Li, Jing-Xin ; Duangdany, Davone ; Li, Yang ; Wang, Yu-Zhu ; Guo, Xi-Lin ; Mayxay, Mayfong ; Yu, Bo ; Shen, Haifa ; Gui, Yu-Zhou ; Guan, Wu-Xiang ; Qiu, Xu-Hui

Background:

The mRNA vaccine has demonstrated significant effectiveness in protecting against SARS-CoV-2 during the pandemic, including against severe forms of the disease caused by emerging variants. In this study, we examined safety, immunogenicity, and relative efficacy of a heterologous booster of the lipopolyplex (LPP)-based mRNA vaccine (SW-BIC-213) versus a homologous booster of an inactivated vaccine (BBIBP) in Laos.

Methods:

In this phase 3 clinical trial, which was randomized, parallel controlled and double-blinded, healthy adults aged 18 years and above were recruited from the Southern Savannakhet Provincial Hospital and Champhone District Hospital. The primary outcomes were safety and immunogenicity, with efficacy as an exploratory endpoint. Participants who were fully immunized with a two-dose inactivated vaccine for more than 6 months were assigned equally to either the SW-BIC-213 group (25 μg) or BBIBP group. The primary safety endpoint was to describe the safety profile of all participants in each group up to 6 months post-booster immunization. The primary immunogenic outcome was to demonstrate the superiority of the neutralizing antibody response, in terms of geometric mean titers (GMTs) of SW-BIC-213, compared with BBIBP 28 days after the booster dose. The exploratory efficacy endpoint aimed to assess the relative efficacy of SW-BIC-213 compared to BBIBP against virologically confirmed symptomatic COVID-19 over a 6-month period. The trial was registered with ClinicalTrials.gov (NCT05580159).

Findings:

Between October 10, 2022, and January 13, 2023, 1200 participants were assigned to SW-BIC-213 group and 1203 participants in the BBIBP group. All adverse reactions observed during the study were tolerable, transient, and resolved spontaneously. Solicited local reactions were the main adverse reactions in both the SW-BIC-213 group (43.8%) and BBIBP group (14.8%) (p < 0.001). Heterologous boosting with SW-BIC-213 induced higher live virus neutralizing antibodies to SARS-CoV-2 wildtype and BA.5 strains with GMTs reaching 750.1 and 192.9 than homologous boosting with BBIBP with GMTs of 131.5 (p < 0.001) and 47.5 (p < 0.001) on day 29. The statistical findings revealed that, following a period of 14-day to 6-month after booster vaccination, the SW-BIC-213 group exhibited a relative vaccine efficacy (VE) of 70.1% (95% CI: 34.2-86.4) against symptomatic COVID-19 when compared to the BBIBP group.

Interpretation:

A heterologous booster with the COVID-19 mRNA vaccine SW-BIC-213 manifests a favorable safety profile and proves highly immunogenic and efficacious in preventing symptomatic COVID-19 in individuals who have previously received two doses of inactivated vaccine.

Funding:

Shanghai Strategic Emerging Industries Development Special Fund, Biomedical Technology Support Special Project of Shanghai "Science and Technology Innovation Action Plan", Shanghai Municipal Science and Technology Commission.

项与 mRNA新型冠状病毒肺炎疫苗 (上海斯微生物) 相关的新闻（医药）

2025-03-01

·生物制品圈

综述|新冠病毒mRNA疫苗的设计与研究进展

导读：由SARS-CoV-2病毒引起的COVID-19疫情对人类健康构成严重威胁。疫苗接种是控制其传播最有效、最经济的干预措施，SARS-CoV-2疫苗现主要有灭活疫苗、重组蛋白亚单位疫苗、mRNA、DNA及VLP疫苗等。其中，mRNA疫苗因开发周期短、易于工业化、响应新变种的灵活性及诱导更好免疫反应的能力等优势而在控制疾病方面发挥重要作用。本期文章菌菌就mRNA疫苗的研究历程、作用机制、SARS-Cov-2病毒结构、新冠疫苗抗原设计及主要产品等总结如下，以期为各类mRNA疫苗的设计提供参考。 01 mRNA疫苗的发现和发展1.1 mRNA疫苗的发展历程随着mRNA递送系统和核酸修饰技术的出现，用于癌症治疗和预防多种传染病的mRNA技术的研究进展迅速。1961年，Brenner及其同事首次描述mRNA分子，由于其高度不稳定性，1969年才使分离的mRNA在体外首次合成蛋白。1984年Krieg及其同事使用SP6 RNA聚合酶在体外成功转录合成mRNA。1987年Malone及其同事利用阳离子脂质封装mRNA以注射到真核细胞，获得体外表达mRNA的高效系统。1990年Wolff及其同事首次将体外转录（IVT）产生的mRNA注射到小鼠股四头肌肌肉中并成功表达。用脂质体包裹的编码流感病毒核蛋白（NP）的mRNA对小鼠进行免疫接种后，在宿主体内诱导产生抗流感CTL，标志着首个mRNA疫苗开发的里程碑。2005年Karikó及其同事发现，使用修饰尿苷合成的mRNA可逃避免疫系统的识别和降解，提高mRNA体内稳定性和免疫原性，开创了mRNA疫苗的新时代。随后，多款mRNA疫苗进入临床开发阶段。在新冠疫情的管理预防中，mRNA疫苗是首批处于临床试验的SARS-CoV-2候选疫苗。截至2022年2月8日，世卫组织报告337种处于开发阶段的SARS-CoV-2候选疫苗，其中47种是mRNA疫苗（23种已进入临床试验）。 mRNA疫苗将编码目标抗原的核酸分子递送到宿主靶细胞中进行表达引发免疫反应。当携带抗原的病原体入侵时，宿主的免疫系统迅速触发体液和细胞免疫反应。1.2 mRNA疫苗的作用机制 Th1细胞反应 mRNA-1273、BNT162b2等mRNA疫苗及其他SARS-CoV-2疫苗可诱导Th1细胞反应。分布在外周淋巴器官的CD4+ T细胞在识别AP-MHC II类复合物和T细胞受体（TCR）后分化为Th1细胞，其可分泌白细胞介素2（IL-2）等多种细胞因子，同时上调相关受体（IL-2R）表达，IL-2与IL-2R结合后，促进T细胞增殖和CD8+ T细胞活化。活化的CD8+ T细胞分化成CTL，进一步诱导细胞免疫。当效应细胞（Th细胞和CTL）清除抗原时，T细胞反应减弱，免疫系统恢复稳态。此外，Th1细胞可分泌IFN-γ和TNF-α，前者诱导CD4+ T细胞分化并增强免疫反应强度。图1 疫苗诱导的Th1细胞反应生发中心反应和体液免疫调节除T细胞反应外，mRNA疫苗诱导的滤泡辅助性T细胞（Tfh细胞）还可触发有效的SARS-CoV-2抗原特异性生发中心B细胞（GC B细胞）反应。一些活化的Th细胞可移动到淋巴滤泡分化为Tfh细胞。活化的B细胞在淋巴滤泡中增殖、分裂，形成生发中心，在Tfh细胞帮助下，GC B细胞的抗体基因可变区发生高频点突变，抗体类别实现转化，最终形成记忆B细胞和浆细胞，产生高亲和力抗体。研究表明BALB/c小鼠的GC B细胞反应在注射基于全长S蛋白的mRNA疫苗后7-14天达到峰值。 GC B细胞的持续存在是诱导长寿命浆细胞的前提，持续性GC B细胞反应可分泌强效、持久的中和抗体，并引发强大的体液免疫。图2 疫苗诱导的生发中心反应记忆细胞反应疫苗诱导的记忆细胞反应可诱导Th1和持续的生发中心反应，从而触发强大的细胞和体液免疫。该过程形成的抗原特异性记忆T细胞和B细胞对长期保护具重要意义。与初始T细胞活化不同，记忆T细胞的激活不再依赖抗原呈递细胞，且可诱导更强的免疫反应。大多数记忆B细胞进入血液参与循环，遇到相同抗原时被迅速激活产生有效抗体。此外，在COVID-19康复患者和单剂接种mRNA疫苗的正常群体中都可检测到记忆细胞的存在。图3 疫苗诱导的记忆细胞反应 02 SARS-CoV-2病毒结构 SARS-CoV-2是一种单链正义RNA包膜病毒，属冠状病毒科β冠状病毒属。SARS-CoV-2分离株Wuhan-Hu-1全长基因组含29881个核苷酸，编码16种非结构蛋白（nsp）、9种辅助蛋白和4种结构蛋白，4种结构蛋白包括刺突蛋白(S)、包膜蛋白(E)、膜蛋白(M)和核衣壳蛋白(N)。 N蛋白位于衣壳内，通过将病毒RNA包裹成核糖核蛋白复合物来保护病毒RNA基因组，并执行包括病毒RNA复制和转录在内的多种功能。M蛋白在病毒表面大量存在，因其膜的弯曲特性负责病毒融合、组装和出芽功能。E蛋白负责病毒粒子组装、形态发生与致病。S蛋白是存在于病毒粒子外膜上的跨膜结构蛋白，通过与宿主细胞表面的特异性受体接触，促进病毒进入宿主细胞。图4 SARS-CoV-2病毒结构 03 SARS-CoV-2 mRNA疫苗的抗原设计 SARS-CoV-2表面的三聚体S蛋白在介导宿主细胞侵袭中起关键作用，被认为是疫苗设计的主要抗原。在病毒感染过程中，S蛋白被Furin酶和TMPRSS2裂解为S1和S2亚基。S1亚基含信号肽（SP）、RBD、N端结构域（NTD）、CTD1和CTD2，主要通过RBD与血管紧张素转化酶2（ACE2）受体相互作用。S2亚基包括融合肽（FP）、双七肽重复序列（HR）、中心螺旋区（CH）、连接结构域（CD）、跨膜结构域（TMD）和细胞质尾部（CT），负责介导病毒与宿主细胞膜间的融合。RBD和ACE2受体在宿主细胞膜上结合后，S蛋白发生结构重排，形成融合后构象。研究发现，S蛋白预融合构象具良好免疫原性，被认为是理想的目标抗原，大多数中和抗体是基于S蛋白在融合前构象的表位塑造的，一旦S蛋白获得融合后构象，该表位被覆盖并减少中和抗体的产生。图5 SARS-CoV-2 mRNA疫苗设计策略的基本原理设计SARS-CoV-2 S蛋白常采用两种策略：（1）2P突变策略：S2亚基中心螺旋位置顶部的两个氨基酸被脯氨酸（K986P和V987P）取代，可有效提高S蛋白在预融合构象中的稳定性。该策略适用于SARS-CoV-2和其他β冠状病毒，BioNTech、Moderna、CureVac等均采用该策略。（2）S1/S2切割位点策略：直接将野生型SARS-CoV-2蛋白S中的Q677TNSPRRARYSV687序列删除至Q677TILRYSV683或氨基酸突变（RRAR到GGSG），阻止S蛋白在宿主细胞中切割，保持其结构稳定性并诱导更强的免疫应答。某些研究机构已开发出优化S蛋白的独特策略，如删除S2亚基上的TMD、CT、FP并突变S2′切割位点（K814A、R815N），提高预融合S蛋白的构象稳定性。在某些情况下，可在ORF区域的前段插入额外的序列，增加抗原蛋白的表达。此外，由于S蛋白是三聚体，在S蛋白或RBD蛋白编码区3'端引入T4噬菌体纤维蛋白的三聚体基序可模拟S蛋白的天然结构并增强抗原免疫原性。研究表明当选择不同的信号肽时，目标抗原的蛋白质表达水平存在显着差异，其中S蛋白信号肽MFVFLVLLPLVSSQCV已被包括BioNTech和Moderna在内的多家开发商用于SARS-CoV-2 mRNA疫苗；RiboBio在SARS-CoV-2 mRNA疫苗中采用免疫球蛋白重链可变区（IGVH）信号肽序列（MDWIWRILFLVGAATGAHS）来增加目标蛋白表达。综上，由于mRNA疫苗涉及序列编辑，可对S蛋白的结构、稳定性和表达进行修饰改善空间构象，从而提高疫苗诱导的免疫应答。表1 SARS-CoV-2 mRNA疫苗抗原设计策略 04 上市/在研的新冠mRNA疫苗4.1 主要上市产品 BNT162b2：BioNTech和Pfizer合作开发的5种SARS-CoV-2 mRNA候选疫苗分别为基于核苷修饰的mRNA（BNT162b2、BNT162b1、BNT162b3）、未修饰的mRNA（BNT162a1）和自扩增mRNA（BNT162c2）。其中BNT162b2编码全长刺突糖蛋白，S2亚基中具两个脯氨酸突变以维持蛋白质的融合前构象；BNT162b1编码分泌形式的三聚体刺突蛋白RBD。BNT162b2于2020年12月11日获得美国政府的紧急使用授权（EUA），并于2021年8月获得FDA的生物制品许可证申请批准（BLA），成为全球首个上市的用于治疗COVID-19的mRNA疫苗。 mRNA-1273：Moderna开发的mRNA-1273编码SARS-CoV-2的全长预融合刺突蛋白，具良好耐受性，是美国政府于2020年12月18日获得EUA的第二种mRNA疫苗，2022年2月1日正式获FDA的生物制品许可证申请批准上市‌。Moderna成功推出的另外2款新冠疫苗为针对原始株及Omicron BA.1的二价疫苗（mRNA-1273.214）和针对Omicron BA.4/BA.5的二价疫苗（mRNA-1273.222）。 ARCT-154：由CSL与Arcturus therapeutics联合开发的首款上市的saRNA疫苗，已获日本厚生劳动省（PMDA）批准上市。ARCT-154抗原编码基因为SARS-Cov-2 S蛋白D614G突变序列，复制酶来自VEEV非结构蛋白编码序列nsp1-4。 SYS6006：石药集团于2023年3月22日宣告其研发的mRNA新冠疫苗（SYS6006）在中国纳入紧急使用，用于预防COVID-19，SYS6006是涵盖Omicron BA.5突变株核心突变位点的mRNA疫苗，于2022年4月获得国家药监局的应急批准进行临床试验，已在中国完成Ⅰ、Ⅱ期和序贯加强免疫临床研究，结果证明了其安全性、免疫原性和保护效力。4.2 其他上市/在研产品 PF-07252220：由Pfizer和BioNTech合作研发的主要用于预防流感和流感/COVID-19组合疫苗，已发布的III期试验结果表明在18-64岁患者中疗效优于已上市的流感疫苗。而针对流感/COVID-19的联合mRNA疫苗仅达到一项免疫原性治疗终点的结果。 mRNA-1083：由Moderna研发的COVID-19/流感疫苗（mRNA-1083）由流感疫苗mRNA-1010和下一代新冠疫苗mRNA-1283组成。mRNA-1083的III期研究在2个独立的年龄队列中评估免疫原性、安全性和反应原性：65岁及以上组，mRNA-1083与赛诺菲的高剂量流感疫苗Fluzone及Moderna的Spikevax进行比较；50-65岁组，与GSK的Fluarix及Moderna的Spikevax进行比较。结果mRNA-1283显示出对照组的非劣效性，并引发对3种流感病毒株（H1N1、H3N2和B/Victoria）及SARS-CoV-2更显著的免疫反应。且Moderna成为首家及唯一公布COVID-19/流感联合疫苗III期阳性结果的公司。 GSK4382276和GSK4388067：GSK购买了CureVac公司针对COVID-19（GSK4388067）和流感（GSK4382276）mRNA疫苗的全球开发权，并可选择开发针对禽流感的组合疫苗和附加疫苗。GSK4388067和GSK4382276目前都处于II期试验中。 ABO1020：继艾博生物与沃森生物、中国军科院共同研发的新冠mRNA疫苗ARCoVax（编码SARS-CoV-2的RBD）于2020年6月成为国内首个获批开展临床试验的新冠mRNA疫苗后。2024年7月，Cell出版社医学旗舰刊Med发表艾博生物新冠变异株（BA.4/5）mRNA疫苗（ABO1020）的III期保护力临床数据，采用随机、双盲、安慰剂对照设计，评价在既往接种2剂或3剂新冠灭活疫苗人群中接种2剂ABO1020的疫苗效力、免疫原性和安全性，并达到预期评价目的和标准。同时基于体液免疫评价结果和免疫机制，阐明针对国内主流的2剂新冠灭活疫苗建立的免疫保护相对弱的实际情况，通过首次接种2剂mRNA疫苗，可突破免疫印迹，面对新的突变株提供有效的交叉保护。 SW-BIC-213：由“国产mRNA疫苗三剑客”之一的斯微生物自主研发的新冠mRNA疫苗，在老挝完成Ⅲ期临床并达到主要研究终点，该疫苗在研发设计中包含了Delta、Omicron等多种新冠病毒变异株均有的D614G突变，对新冠病毒流行株具保护效力，有一定广谱性。‌‌ 05 结语与传统疫苗不同，mRNA疫苗可调整抗原设计，甚至允许组合来自多个变体的序列以响应病毒基因组中的新突变。目前mRNA疫苗所赋予的安全性和保护性是令人满意的，但长期保护作用需进一步临床研究确定。参考文献 [1] Fang E, Liu X, Li M, et al. Advances in COVID-19 mRNA vaccine development[J]. Signal transduction and targeted therapy, 2022, 7(1): 94. [2] Li M, Wang H, Tian L, et al. COVID-19 vaccine development: milestones, lessons and prospects[J]. Signal transduction and targeted therapy, 2022, 7(1): 146. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

信使RNA疫苗免疫疗法

2024-10-13

·蒲公英Ouryao

知名Biotech正式进入破产程序！

来源：Ouryao 整理：wangxinglai2004 近日，上海浦东新区法院发布了决定书（2024）沪0115破152号，指定金诚同达（上海）律所担任斯微生物管理人，薛冰为管理人团队负责人。管理人职责包括接管债务人的财产、印章和账簿、文书等资料，调查债务人财产状况，制作财产状况报告等，同时要求斯微生物债权人应在2024年12月20日前，向前述管理人金诚同达（上海）律所申请债权。斯微生物债务人或财产持有人应当向金诚同达（上海）律所清偿债务或交付财产。斯微生物时任董事长兼CEO沈海法表示，目前公司在积极协助管理人做工作，对拯救斯微有信心，希望公司能重新站起来。一、两次被限高 2024年2月27日，一则来自杭州市萧山区人民法院的《限制消费令》显示，因未执行对杭州科百特过滤器材有限公司的支付义务，斯微生物的法定代表人被采取限制消费措施。工商信息显示，杭州科百特和斯微生物至少有七起买卖合同纠纷。此次斯微生物创始人被“限制高消费”，这已经是第二次了。上海市浦东新区人民法院官网显示，2023年9月14日，斯微生物与上海多宁生物陷入买卖合同纠纷，斯微生物未按执行通知书指定期间履行生效法律文书确定的给付义务，故斯微生物及公司法定代表人李航文被限制高消费。目前，斯微生物作为被告、被执行人或者被申请人的司法案件，高达200多件。二、创始人出局 2024年5月7日在斯微生物董事会上，李航文被罢免公司董事长兼首席执行官一职。同时，原首席技术官（CTO）沈海法接棒担任董事长兼首席执行官。该事件直接导致李航文和斯微生物对簿公堂； 8月21日，李航文起诉斯微生物一案如期开庭，李航文一方仍然希望拿回公司控制权并在积极需求海外投资人，沈海法一方希望法院支持董事会决议成立。三、经营异常 2024年07月01日，因未按照《企业信息公示暂行条例》规定在规定期限内完成年度报告，斯微生物被上海市市场监督管理局列入经营异常名录。四、失信执行人截止2024年09月，斯微生物存在4条失信被执行人，合计超500万；该公司另存在45条被执行项目，涉案金额近6000万。五、斯微生物过往斯微生物在2016年成立于上海，全称为“斯微（上海）生物科技股份有限公司”，创始人、董事长兼首席执行官是李航文。 2021年1月，斯微生物的新冠mRNA疫苗获得临床试验批件，成为了国内第二款进入临床阶段的国产新冠mRNA疫苗。2022年12月，斯微生物旗下SW-BIC-213在老挝获得紧急使用授权（EUA）。斯微生物一共完成了七轮融资。2017—2018年，斯微生物完成了天使轮融资和Pre-A轮，金额未知，大额融资集中在2019年—2022年。从2023年开始，斯微生物资金链紧张的传闻，2023年7月宣布，因外部客观环境发生重大变化，已无新冠疫苗需求，为降低企业运营成本，天慈工厂已暂停试运行，相关人员待岗，只保留少量必要人员维持工厂的基本运营、现场看护等工作。 2023年12月20日，路报道中国知名Biotech企业斯微生物已经处于拖欠员工薪水的状态。

疫苗信使RNA并购高管变更微生物疗法

2024-06-09

·药事纵横

国内55家mRNA企业盘点

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。 2023年，匈牙利科学家Katalin Karikó和美国科学家Drew Weissman因在mRNA疫苗领域贡献突出，获得诺贝尔生理医学奖。放眼全球，Moderna、BioNTech和CureVac已成为“mRNA三大巨头”，且肿瘤疫苗研发已进展至Ⅱ期临床甚至Ⅲ期临床阶段，其中Moderna和默沙东研发的mRNA-4157癌症疫苗进展最快，已进入Ⅲ期临床阶段。 5月31日，美国FDA批准Moderna的呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗 mRESVIA（mRNA-1345）上市，用于保护60岁及以上成年人免受RSV感染引起的下呼吸道疾病，这是Moderna第2项获批的mRNA疫苗。放眼国内，有手握mRNA新冠疫苗商业化产品的三大中国公司——石药集团、沃森生物、斯微生物，但是它们却“从未”享受到“新冠红利”。而艾博生物、斯微生物和丽凡达生物被称为“国产mRNA疫苗三剑客”。目前，国内mRNA技术的发展还处于早期阶段。据不完全统计，国内布局该领域的公司至少有55家，具体如下：来源：细胞基因治疗前沿整理由上表可见，受新冠疫情的影响，国内众多药企纷纷入局mRNA新冠疫苗研发。从2019年开始，国内mRNA公司快速增长。2018年仅有3家mRNA公司成立，2019年猛增至11家，2020年6家公司成立，2021年12家公司成立。来源：细胞基因治疗前沿整理由上图可见，55家mRNA公司主要集中在东部地区，主要分布在北上广、江苏。接下来将列举部分药企及管线进度或最新研发进展情况。 1 沃森生物沃森生物成立于2001年，是专业从事人用疫苗等生物技术药集研发、生产、销售于一体的高科技生物制药企业。于2010年在创业板上市，是云南省首家在创业板上市的企业。公司拥有全球两大重磅疫苗品种13价肺炎结合疫苗和HPV疫苗，并构建了国内领先的疫苗研发和产业化技术平台，作为国内单体拥有已上市疫苗品种数量最多，且独家拥有两大全球最畅销疫苗品种的企业。 2023年12月初，沃森生物新冠病毒变异株mRNA疫苗（Omicron XBB.1.5）获批上市，成为我国首个基于完整III期安全性和有效性数据通过免疫原性桥接临床获批紧急使用的针对XBB等当前变异株的新冠mRNA疫苗。研发管线 2 石药集团石药集团作为老牌药企入局mRNA疫苗，优势显著。石药集团高效搭建起核酸药物平台，推进针对Delta和Omicron等多种毒株在内的mRNA疫苗项目，除了研发新冠疫苗，还研发针对慢性遗传基因相关重大疾病的药物。 2023年3月22日，其新冠病毒二价mRNA疫苗（SYS6006.32）在中国纳入紧急使用，用于预防新型冠状病毒感染引起的疾病。这是中国首个自主研发、获得紧急授权使用的新冠疫苗，证明了石药集团核酸平台的研发实力。而其mRNA RSV疫苗临床试验（IND）申请已获得CDE受理。 3 斯微生物斯微生物曾被誉为“国产mRNA疫苗三剑客”之一，如今却深陷泥潭。2023年，斯微生物出现资金链紧张，旗下天慈工厂暂停运行，李航文被限制高消费。而早在2021年1月，其新冠mRNA疫苗获得临床试验批件，成为了国内第二款进入临床阶段的国产新冠mRNA疫苗。 2022年12月8日，其自主研发的新型冠状病毒mRNA疫苗（商品名：斯维尔克®）获得老挝人民民主共和国卫生部食品药品监督管理局授予的紧急使用授权，用于18周岁及以上人群通过主动免疫来预防新冠病毒肺炎。这是第一个在老挝获批的国产新型冠状病毒mRNA疫苗，也是中国第一个获得紧急使用授权的新型冠状病毒变异株mRNA疫苗。其自主研发的SWP1001是世界范围内首个获得临床批件的国产自主研发编码新抗原mRNA个性化肿瘤疫苗，也是国内首家进入临床研究公司。 4 艾博生物艾博生物成立于2019年初，被誉为“国产mRNA疫苗三剑客”之一，掌握 LNP 核心技术，是国内自主研发 mRNA 疫苗进展最快的企业，拥有业界领先并具有自主知识产权的mRNA和纳米递送技术平台，建立了丰富的产品管线，涵盖传染病防治和肿瘤免疫等领域。 2023年4月，艾博生物与广州呼吸健康研究院联合启动自主研发肺癌新抗原mRNA疫苗临床研究项目。2023年11月17日，艾博生物与臻知医学合作的全球首创编码近20种肝癌抗原的mRNA疫苗完成首次人体给药，该疫苗经肌肉注射后可诱导患者自身免疫系统恢复抗肿瘤能力。 2024年3月，军科院/艾博生物开发组合型双打击mRNA编码抗体疗法，针对正痘病毒。研发管线 5 丽凡达生物丽凡达生物成立于2019年，是“国产mRNA疫苗三剑客”之一。该公司拥有自主mRNA生产和药物递送平台，主要聚焦传染病疫苗、肿瘤、肝脏疾病、罕见病等创新型生物药的开发，也可以应用于美容及抗衰老等领域。 2021年3月，丽凡达生物研制的mRNA新冠疫苗已在中国获批临床，成为继艾博生物、斯微生物之后的国产第3款mRNA新冠疫苗。但可惜的是直到疫情结束，该mRNA疫苗也未成功上市， 2021年5月，公司被艾美疫苗收购。 6 威斯津生物威斯津生物成立于2021年，由四川大学华西院士团队创立，其主要的创始人之一宋相容教授曾在哈佛医学院从事mRNA疫苗相关的研究，拥有以人工智能突破mRNA序列和递送系统两大核心技术。目前，威斯津生物在mRNA药物和新型纳米佐剂领域布局的产品管线超过20个，全面覆盖了mRNA肿瘤治疗性疫苗、针对传染病的mRNA预防性疫苗，以及针对其他疾病如肥胖、衰老的治疗性药物等领域。肿瘤治疗疫苗研发管线 5月7日，威斯津生物EB病毒相关肿瘤mRNA疫苗“WGc-043 注射液”，获得美国FDA的IND批件，获准开展临床试验。这也是全球首个获批IND的EB病毒相关肿瘤mRNA治疗性疫苗。 7 深信生物深信生物成立于2019年，主要专注于mRNA技术及LNP递送技术，从事预防性和治疗性新型疫苗及药物的开发。它是国际范围内少数掌握核心脂质体底层设计技术的公司之一。深信生物在mRNA药物的设计、合成及修饰成方面亦拥有独特的技术优势，围绕mRNA及LNP技术平台申请了多项具有重要应用价值的专利，完成了多条研发管线的布局，部分管线即将完成临床前试验工作。 2020年12月，智飞生物认购深信生物10%股权，后退出，由Innorna接盘。今年6月初，深信生物二价呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA 疫苗 IN006获批进入临床，用于主动免疫，以预防 60 周岁及以上人群呼吸道合胞病毒（RSV）所致下呼吸道疾病。IN006成为首款获得中国临床试验许可的国产 RSV 疫苗产品。 8 嘉晨西海嘉晨西海致力于开发基于mRNA平台的创新型药物，其基于自复制mRNA核心平台技术处于国际领先水平，可应用于包括肿瘤治疗药物、个性化肿瘤疫苗、传染病疫苗、罕见病治疗、医学美容等领域。嘉晨西海特有的mRNA构建和成熟的通用化工艺平台，同时适合于自复制mRNA和传统非复制型mRNA产品的开发，便于根据疾病领域来选择更佳的mRNA形式。鉴于此，欧林生物、天境生物、君实生物、民海生物都与嘉晨西海进行了合作。研发管线嘉晨西海的JCXH-211是全球首款表达细胞因子的自复制mRNA癌症治疗药物，标准治疗后进展或对标准治疗不耐受的实体瘤患者（目前仅入组头颈癌和黑色素瘤），目前在中美同步进行临床试验。自复制mRNA癌症疫苗JCXH-212也已进入2期临床试验。 9 康希诺康希诺生物成立于2009年，主营业务是研发、生产和商业化符合中国及国际标准的创新型疫苗，主要产品为埃博拉病毒病疫苗、脑膜炎疫苗、百白破疫苗、肺炎疫苗、结核病疫苗、带状疱疹疫苗、新冠肺炎疫苗、腺病毒疫苗、脊髓灰质炎疫苗。 2024年3月，康希诺与凯莱英生物宣布在在质粒、mRNA、LNP类的生物药大分子领域实现创新协作、优势互补，共同促进mRNA技术的研发和产业化。研发管线 10 艾美疫苗作为中国大型全产业链疫苗公司，艾美疫苗涵盖了从研发到制造再到商业化整个价值链。公司拥有5种经过验证的人用疫苗平台技术：细菌疫苗平台技术、病毒疫苗平台技术、基因工程疫苗平台技术、联合疫苗平台技术及mRNA疫苗平台技术。公司经营荣安生物、艾美诚信、艾美康淮及艾美卫信四个工厂。产品覆盖了31个省、自治区、直辖市，在售产品主要包括重组乙型肝炎疫苗、冻干人用狂犬病疫苗(Vero细胞)、甲型肝炎减活疫苗(人二倍细胞)等。今年3月，艾美疫苗(06660.HK)发布公告：其研发的13价肺炎结合疫苗、无血清迭代狂犬疫苗及23价肺炎多糖疫苗均已完成III期临床试验，预计2024年完成申报并上市。研发管线参考资料：公开资料

信使RNA疫苗临床3期上市批准基因疗法

100 项与 mRNA新型冠状病毒肺炎疫苗 (上海斯微生物) 相关的药物交易

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研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
新型冠状病毒感染	老挝	斯微（上海）生物科技股份有限公司初创企业	2022-12-08

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05580159 (SW-BIC-213, Pubmed)	临床3期	新型冠状病毒感染	-	SW-BIC-213 (mRNA vaccine)	鹽選壓構鹽襯鹹顧鑰憲(壓顧鬱觸觸淵積廠膚網) = All adverse reactions observed during the study were tolerable, transient, and resolved spontaneously. Solicited local reactions were the main adverse reactions in both the SW-BIC-213 group (43.8%) and BBIBP group (14.8%) 憲醖鹹鹽醖壓壓構夢齋 (餘窪壓願鏇願積觸糧獵 )	积极	2024-01-01
				BBIBP (inactivated vaccine)
NevroVAX (ECTRIMS2023)	N/A	多发性硬化症 anti-CD20 therapy \| sphingosine-1-phosphate receptor modulators (S1PM)	5,545	mRNA-COVID-19 vaccines (People with multiple sclerosis (pwMS))	顧願積顧壓窪淵夢膚膚(積範艱醖膚廠積構鑰鏇) = 鑰觸醖願窪艱簾獵鏇餘遞壓廠簾製鹽衊鬱齋醖 (顧艱齋鬱選壓艱憲鏇觸 ) 更多	积极	2023-10-01
				Anti-CD20 therapy	顧願積顧壓窪淵夢膚膚(積範艱醖膚廠積構鑰鏇) = 襯鬱鏇膚願範餘鏇壓鏇遞壓廠簾製鹽衊鬱齋醖 (顧艱齋鬱選壓艱憲鏇觸 )