Purinostat Mesylate

动脉网第一时间获悉，近日，成都赜灵生物医药科技有限公司（以下简称“赜灵生物”）宣布完成近4亿元人民币融资。本轮融资由启明创投领投，高榕创投、济峰资本、齐济投资、五源资本及中源投资跟投，四川生物医药产业集团持续投资。 本轮融资资金将重点用于推进多款具有全球竞争力的创新药物进入关键性Ⅲ期临床研究，并支持新研发管线的持续拓展。同时，赜灵生物将强化三大核心技术平台——“结构生物学平台”“AI驱动的药物设计平台”以及“类器官-PDX双轨验证平台”。依托上述技术平台，赜灵生物正加速布局具有差异化的分子骨架及全新靶点的创新药物管线，致力于解决未满足的临床需求。  赜灵生物临床在研品种ZL-82、PM、FM、ZL-85FA（从左至右）产品展示 赜灵生物成立于2019年，是一家以结构生物学与人工智能驱动的创新药物研发公司。赜灵生物聚焦临床未满足的重大医疗需求，专注于肿瘤、自身免疫性疾病、炎症及神经系统疾病等重点治疗领域，致力于发现、开发并商业化同类首创(First-in-Class, FIC)和同类最佳(Best-in-Class, BIC)的创新药物。公司已构建起覆盖新药研发全生命周期的综合创新平台，具备AI分子设计、结构生物学、基于类器官的高通量筛选、PDX模型构建、CMC研究、临床策略制定与执行及新药注册申报等全流程协同能力，持续赋能源头创新向临床价值实现的高效转化。 目前，赜灵生物已自主研发了7款具有差异化和国际竞争力的全球权益产品，构建了覆盖多个重大疾病领域的管线，其中1个适应症进入关键性临床Ⅲ期，5个适应症进入临床Ⅱ期。公司核心产品甲磺酸普依司他（Purinostat Mesylate, PM）为全球首个单药用于复发/难治性淋巴瘤临床试验的高选择性HDAC抑制剂。目前，甲磺酸普依司他单药已完成I期治疗血液瘤以及IIa/IIb期治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的全国多中心临床试验，同步也在进行T淋巴瘤、实体瘤、乳腺癌的I/Ⅱ期临床。在r/r DLBCL的IIa期研究中，其客观缓解率（ORR）达到69.0%，不劣于甚至优于双抗、ADC药物联合治疗的效果（ORR约50%-65%）。目前，该产品已顺利进入关键性Ⅲ期临床研究。 另一款重磅产品马来酸氟诺替尼（Flonoltinib Maleate，FM）为具有FIC潜力的高选择性JAK2/FLT3/CDK6三靶点抑制剂，在骨髓纤维化（Myelofibrosis，MF）的临床开发中展现出显著且具有突破性的疗效。在主要终点（经IRC评估的24周脾脏体积应答率）中，FM治疗组达到脾脏体积缩小≥35%（SVR35）的患者比例超过80%。且在部分接受FM治疗患者中观察到骨髓纤维化程度（经系列骨髓活检病理学评估）的显著减轻，部分病例显示出组织学逆转的迹象。马来酸氟诺替尼有望成为骨髓增殖性肿瘤患者的重要治疗选择，推动该疾病领域治疗格局的演进。其独特的全球首创作用机制以及目前观察到的临床获益，使其在现存显著未满足医疗需求的骨髓纤维化适应症中具备成为潜在优势疗法的前景，并即将进入关键性Ⅲ期临床研究。 目前，赜灵生物已累计获得发明专利34项，其中国际发明专利17项；另有45项国际、国内专利正在申请中。公司已获得中国国家药监局及美国FDA临床批件共计19件。 通过将“结构生物学解析”“AI药物设计”与“类器官-PDX双轨验证”三大核心技术平台深度融合，赜灵生物成功构建了独特的“端到端”新药研发创新引擎，无缝贯穿从靶点验证、分子设计、分子优化到体内验证的全链条研发流程，持续驱动具有全新靶点机制与差异化分子结构的原创新药加速进入临床开发，以解决全球范围内的重大未满足医疗需求。 01 结构生物学与AI药物设计深度融合的小分子新药发现平台 赜灵生物打造的结构生物学/AI药物设计/类器官-PDX双轨验证三位一体创新引擎，持续赋能全球新药研发。赜灵生物团队依托其深厚的结构生物学解析能力，在全球首次揭示微管蛋白上三个全新药物结合位点及其独特的作用机制，这一具有里程碑意义的原创发现，为开发基于微管蛋白的新一代ADC药物Payload奠定了全新的结构基础与设计范式。 针对小分子创新药研发中的分子设计与优化瓶颈，公司自主构建了多个原创AI药物设计算法模块：局部结构导向分子生成算法(LSDC)——显著增强分子骨架多样性，高效探索新颖化学空间；多维粗粒度数据融合分子生成算法 (CMD-GEN)——提升分子生成效率与精准度，优化设计路径；物理公式引导脑渗透性预测算法 (CMD-FGKp,uu)——高精度预测药物脑部递送潜力 (Kp,uu)，加速中枢神经系统药物开发。这些创新算法构成的AI矩阵，大幅提升了分子设计的创新性、成药性预测的准确性及整体研发效率。 02 高通量类器官筛选平台与PDX药效学评价平台 在临床前研究体系构建上，赜灵生物依托四川大学华西医院丰富的产学研一体化资源，构建了覆盖肝癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、脑胶质瘤等重大及难治性肿瘤的类器官药物筛选平台。该平台高度模拟患者真实肿瘤微环境，显著缩短早期药物筛选周期，提升了临床前预测的可靠性及临床转化成功率。 同时，依托长期技术积淀，公司已系统构建涵盖B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、白血病等血液肿瘤的多种基因突变与耐药PDX模型平台，并同步建立了包括乳腺癌、胃癌、胰腺癌等多种实体瘤的PDX模型。针对特定靶点和机制的定制化研发需求，公司还可通过逆转录病毒介导和骨髓移植技术精准开发原发小鼠模型，为创新药物提供从分子设计到体内验证的全链条支撑。 本轮投资由多家专业投资机构参与，充分体现了市场对赜灵生物研发成果与未来潜力的高度认可。赜灵生物将持续坚守创新驱动战略，加快全球化布局步伐，进一步释放在结构生物学、AI药物设计等前沿领域的平台优势，不断提升产品在国际市场的适应性与竞争力，携手全球合作伙伴共创多方共赢的新格局。 赜灵生物创始人陈俐娟教授表示：“在全球医药行业资本市场趋冷、生物医药行业融资放缓的环境下，赜灵生物仍能够快速完成B+轮融资，充分体现了投资人对我们的发展战略和研发成果的高度认可。随着公司2个核心品种进入关键性Ⅲ期临床研究，公司正坚定迈向国际化发展之路。2025年将成为赜灵生物全球化的元年，我们将加速布局海外市场，向全球创新药的中心舞台挺进。” 启明创投合伙人、医疗健康行业共同负责人陈侃博士表示：“赜灵生物依托全链条的创新药物平台，成功推动了多个新药的高效临床转化，并在多种治疗领域展现出令人振奋的临床疗效。我们相信，随着海外临床的同步启动，赜灵生物将在全球创新药舞台上崭露头角，展现出强大的创新活力与发展潜力。” 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。 动脉网，未来医疗服务平台

编者按：本文来自中国医疗保险，作者赖诗卿（福建省医疗保障研究院原院长）；赛柏蓝授权转载，编辑凯西 当前，以人工智能、物联网、大数据为代表的新一轮科技革命，正成为点燃医药健康新质生产力的重要引擎，极大激发医药技术创新动能，极大改变医药生产要素的配置格局，深刻推动诊疗服务模式和业态变革，深刻影响医疗保障治理方式，为医保战略性购买注入了新的内涵。 01 医保是医药发展的重要动能 医药发展与医保筹资密切相关。我国基本实现医保的全民覆盖，全国人口参保率稳定在95%以上，2023年基本医疗保险基金（含生育保险）总收入3.3万亿元，总支出2.8万亿元，统筹基金当期结余5千亿元，累计结余3.4万亿元。 医保基金具有释放医疗需求和杠杆动能，医保和患者的付费事实上构成了医药的主要收入来源。米内网数据显示，2023年，我国药品总销售额达1.88万亿元，其中公立医院终端占比61.3%，零售药店终端占比29.3%，医保基金成为医药产业可靠和稳定的发展动能。 02 医保是医药创新的强劲引擎 药品集采促进创新。2018年以来，国家医保局已组织开展9批10轮药品集采，共纳入374种药品，平均降价超50%。集采减轻了群众的医疗费用负担，提高了仿制药的产品质量，实现了产品的迭代升级，也为更多创新药通过谈判进入医保腾出了空间。 与6年前相比，中国药品销售前20名榜单上的药品，大量创新药、治疗性用药进入，大批辅助用药、重点监控用药退出，推进中国患者用药结构的“腾笼换鸟”、提质增效。 集采仿制药每年可节约1600亿元左右，国谈创新药则每年增加900亿元左右，仿制药集采节约的金额60%腾给了国谈创新药。 国家药品谈判驱动创新。国家医保局成立以来，建立以新药为主体的医保目录调整和准入谈判续约机制，在供需双方引入基于价值定价与付费的博弈机制。 经历6轮国家医保谈判，从主观到客观，从定性到定量，从经验评审逐步走向客观评审，谈判规则和机制持续优化，准入路径清晰透明。2023年将创新药分为四大类：突破、改进、相当和不及，并结合药物经济学评价，采取价格分类管理的策略，积极鼓励医药行业研发创新。 国家医保药品目录6年累计将744个药品新增进入医保药品目录，其中谈判新增446个，覆盖目录全部31个治疗领域。大量的新机制、新靶点的药品被纳入医保药品目录。大部分都是近年来新上市的临床价值较高的药品，5年内新上市的药品在当年目录新增药品中的占比，从2019年的32%提高到2023年的97.6%。 2023年有57个品种实现了当年获批、当年纳入目录。2023年25个创新药谈判，成功率达92%，平均降幅比整体降幅水平低4.4%。持续推进国谈药品落地使用，将504种国谈药纳入“双通道”管理。 截至2024年2月底，协议期内的谈判药品医保基金累计支出已达2750亿元左右，带动相关药品实现销售近4000亿元。 首发价格形成机制引导创新。探索新批准上市药品首发价格形成机制，支持高质量创新药品获得与高投入、高风险相符的收益回报。 新上市药品探索集中受理挂网模式。2024年2月国家医保局公开征求《关于建立新上市化学药品首发价格形成机制》意见，提出从药学、临床价值和循证证据三方面对创新药价值进行评价，将新药按分值分为高、中、低三个类别，由企业自主填写自评量表，医保分类办理，将价格、挂网、采购等政策资源向真创新、高水平创新倾斜。 据国家药监局《2023年度药品审评报告》，2023年共批准上市1类创新药40个品种，是2019年获批数（12款）的3倍多。 以创新药获批数量来看，2024年有望再创年度新高，今年前5个月已批准20个创新药，同期获批数量和美国相当。不仅国内药品创新势头迅猛，很多原研药已经开始走出国门走向世界。 2024年ASCO大会上，国产创新药物口头报告数占13%，有5款国产原研药（卡瑞利珠单抗、西达木胺、苏维西塔单抗、普依司他、IBI389）的临床研究获最新突破研究（LBA）。 目前，中国创新药向新靶点、药物联用、治疗线数前移的方向发展，多国同步研发和申报已经形成创新药企重要的商业化策略，国内新药研发逐步从Me-too为主向开发First-in-class和Best-in-class类药物升级，新靶点、偶联技术、RNA疗法、细胞和基因疗法、放射性药物、AI等技术被广泛应用于新药研发。 旗帜鲜明支持创新技术应用。国家医保局办公室《关于进一步做好医疗服务价格管理工作的通知》（医保办发〔2022〕16号）提出：旗帜鲜明支持医疗技术创新发展。新增价格项目着力支持基于临床价值和患者获益的医疗技术创新。 坚持“产出导向、技耗分开”原则，加快制定价格项目编制规范，构建内涵边界清晰、适应临床诊疗、便于评价监管的价格项目体系，适应和支持临床创新发展。对优化重大疾病诊疗方案或填补诊疗空白的重大创新项目，开辟绿色通道。对技术难度大、风险程度高、确有必要开展的医疗服务项目，可适当体现价格差异。普遍实行医保基金预拨制，及时与定点医药机构进行医疗费用结算。福建等地积极开展医保基金与药企直接结算，为药品和医用耗材生产企业发展提供资金周转效率的支持。 03 医保战略性购买是价值购买 医保的战略性购买是从整体上注重成本效益和价值引领的购买。国家医保局不断探索药品不同创新程度不同生命周期有区别的市场价格形成机制。除了药品集采、国谈外，对临床成熟的挂网药品开展价格监测和价格管理。 完善提升医药集采平台功能，落实药品耗材编码运用，加强网上采购监督，提高药品和医用耗材网采率，把好药品价格关，通过院内院外线上线下全渠道比价，打通药价惠民最后一公里。 对“四同药品”（同通用名、剂型、规格、厂家）发布监测价，引导企业自纠不公平高价、歧视性高价；对药品规格进行规范，对价差进行控制管理，维护国家统一的药品市场秩序；对医保定点零售药店开展公开比价专项治理。通过价格监测、价格联动、价差管控等方式，与医保支付标准协同，引导高价非中选产品价格回归合理水平。 04 医保在基金安全与赋能创新之间寻求平衡 坚持“公平适度”的保障水平是医保支付的基本要求，坚持“保基本”是医保必须长期坚持的基本原则。面对层出不穷的创新药械、创新技术，医保如何平衡“保基本”与激励创新之间的关系，在“患者受益”的前提下支持创新，是新时代医保新命题。 医药产业有“追新”的原始动力，临床有“追新”合理需求，但都有盲目“追新〞的利益冲动。如果医保对新技术运用不加以规范或直接采用按项目付费，存在新技术滥用和医疗费用不合理增长的风险。如何设计科学可行的新技术支付政策，既能控制医疗费用增长，又能促进新技术应用，激励科技创新，是新时期医保面临的新挑战。 有研究显示，医疗技术本身存在较大的不确定性，48%的医疗新技术效果缺乏证据基础，经过验证有效的医疗技术仅13%，无效技术6%，有害技术3%。 因此，亟需建立和完善创新技术评价体系、临床价值评价标准和临床创新等级分类制度。加快建立创新准入规范和适宜支付机制。对于具有临床价值，患者获益明显，符合成本效益的新技术，及时纳入医保支付。 医保支付功能变化的背后是医药技术的变革。DRG是与当下医疗技术变革相适应的支付方式，可以遏制临床“追新”的冲动，限制一些新技术适用范围，防止新技术的滥用，对新技术进入临床起到有益的调节作用。 05 创新应用必须多方筹资多元支付 我国多层次医疗保障体系虽有框架，但商业健康保险发展滞后。仅靠基本医保单一制度无法实现制度的公平和资源的均衡配置，无法满足丰富的产品供给和社会的多元需求。因为不是所有的创新技术、创新药械都能纳入医保支付范围。未能进入国谈的创新药物、罕见病药物和未纳入医保支付范围的创新耗材、创新技术，比如细胞疗法、基因疗法等突破性疗法，患者如果使用，经济负担重，既影响患者用药可及性，也影响创新产业的发展。 只有建立多元化、多层次保障体系，丰富保险产品供给，形成多方参与、多元支付的多层次支付格局，才能回应社会多元诉求，才能分散医药服务创新供给的支付压力，促进市场多元竞争格局的形成。 国外药企创新产品大多通过商业健康险进行过渡，实现创新支付。我国医药企业要主动和商业保险合作推广创新药品的使用，基本医保不报销的先由商业保险支付，最终再纳入基本医保支付。 商业健康保险要将基本医保目录内个人负担较高的费用和目录外合理医疗费用纳入保障范围，提高商业健康保险产品与基本医疗保险的差异性，减轻参保人个人医疗费用负担，提高重大疾病保障能力。 推动商业健康险走专营化道路，科学制定特药和创新药目录和准入政策与机制，推动商业健康保险成为医药创新发展的新动能和战略性购买的新支点。 06 医保战略性购买引导三医协同治理 医保战略性购买既是一项导向性改革，又是杠杆性政策工具。医保战略性购买本质上是运用医保基金强大的购买实力，通过价格机制，竞争机制，支付机制、利益传导机制，在“三医”协同发展和治理中发挥基础性作用，引导和促进医疗模式和诊疗行为转型、转变、提质、增效；引导和促进医药行业降低营销成本、净化行业生态、优化市场环境，系统性走上创新发展之路。 三医协同治理需要“三医”相向而行、协同配合。医药领域新质生产力发展更加需要系统性、整体性的协同与合力，包括产业链上下游的协同发展、产学研用的深度融合、政策环境的优化以及创新资源的有效整合。 协同治理核心是利益相关方共同参与，共治共享，共建共赢。要准确把握医疗保障各方面之间、医疗保障领域和相关领域之间改革的联系，形成政府、市场和社会力量共同参与医疗保障的治理生态链，努力构建医疗保障协同治理新格局。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 医药代理商产品交流群 扫描下方二维码加入 医药代表交流群 扫描下方二维码加入 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联