Coagulation factor IX recombinant immunoglubulin g1 fusion protein、Coagulation factor IX recombinant immunoglubulin G1 fusion protein;、Coagulation Factor IX(Long-Acting, Recombinant Fc Fusion Protein)

+ [17]

靶点

factor IX

作用方式

刺激剂

作用机制

factor IX刺激剂(凝血因子IX刺激剂)、凝血途径激活剂、凝血因子替代物

治疗领域

遗传病与畸形血液及淋巴系统疾病其他疾病

在研适应症

血友病B出血

非在研适应症-

原研机构

Sobi Analytics Ltd.

在研机构

Bioverativ, Inc.

Swedish Orphan Biovitrum ABSanofi KK

+ [3]

非在研机构-

权益机构

Bioverativ Therapeutics, Inc.

Biogen, Inc.

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2014-03-28),

出血

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)、临床急需境外新药 (中国)

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结构/序列

Sequence Code 169138

来源: *****

Sequence Code 616723820

来源: *****

关联

项与艾诺凝血素α 相关的临床试验

NCT06158334

/ RecruitingN/AIIT

Study of Surgical Practices in Patient With Haemophilia A or B Treated With an Extended Half-life Recombinant Factor VIII-Fc or IX-Fc (ELOCTA?, ALPROLIX?)

Haemophilia A and haemophilia B are inherited bleeding disorders resulting from the absence or deficiency of coagulation factors VIII and IX, respectively. The peri-operative period of people with haemophilia is commonly managed with replacement therapy.
In phase 3 studies of Elocta? (extended half-life recombinant factor VIII-Fc) and Alprolix? (extended half-life recombinant factor IX-Fc), haemostatic efficacy was demonstrated to be good or excellent, close to the haemostatic efficacy usually seen in people without haemophilia, with maintenance and stability of circulating FVIII and FIX levels compatible with the surgical procedure, while reducing the frequency of infusions and consumption of therapeutic units. In 2019, the National Protocol for Diagnosis and Care in haemophilia recommended 2 methods for managing patients with haemophilia in the peri-operative period, either discontinuous injections of standard or extended half-life factor VIII/IX or a continuous infusion of FVIII/IX.
Many countries, including France, have adopted these rFVIII/IXFc therapeuitic products and recommended their use in the surgical management of patients. However, the use of these two products in real life during surgery in haemophilic A and B patients has not been described in detail. It seems therefore relevant to better document their use in order to progressively specify their use during surgeries with varied bleeding risks.

开始日期2022-06-01

申办/合作机构

Hospices Civils de Lyon

NCT03901755

/ CompletedN/A

A 24-month Prospective, Non-interventional, International, Multicentre Study to Describe the Real-world Effectiveness and Usage of Alprolix in Patients With Haemophilia B

Alprolix (rFIXFc) is a recombinant extended half-life coagulation factor product. The purpose of this non-interventional study is to describe the real-world usage and effectiveness of Alprolix in the on-demand and prophylactic treatment of haemophilia B.

开始日期2019-09-12

申办/合作机构

Swedish Orphan Biovitrum AB

NCT03655340

/ CompletedN/A

A 24-month Prospective, Non-interventional, Multicentre Study to Evaluate the Real-world Effectiveness and Usage of Alprolix in Patients With Haemophilia B in France

开始日期2018-09-12

申办/合作机构

Swedish Orphan Biovitrum AB

100 项与艾诺凝血素α 相关的临床结果

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100 项与艾诺凝血素α 相关的转化医学

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100 项与艾诺凝血素α 相关的专利（医药）

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100

项与艾诺凝血素α 相关的文献（医药）

2025-11-01·HAEMOPHILIA

Orthopaedic Surgery Outcomes in Patients With Haemophilia A or B Treated With Extended Half‐Life Recombinant Factor VIII and IX Fc Fusion Proteins: A Multicentre Prospective Study

Article

作者: Guido, Emanuele ; Acquati Lozej, Jacopo ; Cristini, Enrica ; Siboni, Simona Maria ; Pieri, Lisa ; Peyvandi, Flora ; Arcudi, Sara ; Solimeno, Luigi Piero ; Carulli, Christian ; Gualtierotti, Roberta ; Ciavarella, Alessandro

ABSTRACT:

Introduction:

Haemophilia A and B are hereditary bleeding disorders that require multidisciplinary perioperative management. Data on orthopaedic surgery outcomes with extended‐half‐life (EHL) recombinant Fc‐fusion factor VIII (rFVIIIFc) and factor IX (rFIXFc) products remain limited.

Aims:

To evaluate the efficacy of EHL rFVIIIFc or rFIXFc in major orthopaedic surgery, focusing on haemostasis, safety and factor consumption.

Methods:

This prospective study involved persons with haemophilia A or B treated with rFVIIIFc or rFIXFc undergoing orthopaedic surgery.

Results:

Twenty major orthopaedic surgeries (2018–2023) were included in 19 persons with severe or moderate haemophilia A ( n = 14) or B ( n = 5), median age 46 years (range 26–60). Procedures included arthroplasty, arthrodesis, arthroscopic synovectomy, prosthetic revision of the knee or ankle, and removal of a femur fracture fixation device. Median hospital stay was 7 days (range 2–18). Median cumulative factor consumption was 300 and 388 IU/kg for haemophilia A and B, respectively. Haemostatic efficacy was rated as ‘good’ in 95% ( n = 18) of cases, ‘poor’ in 5% ( n = 1), and not documented in one case. Median haemoglobin (Hb) change was –2.0 g/dL (range –4.6 to +0.5); no transfusions were required. Complications were reported in 45% ( n = 9) of cases (anaemia 40%; blood loss 5%) and managed with oral supplementation of iron and folates. No adverse events related to rFVIIIFc or rFIXFc administration were observed.

Conclusion:

RFVIIIFc and rFIXFc provide effective haemostasis during orthopaedic surgery in patients with haemophilia A and B, with a favourable safety profile. Further multicentre studies are warranted to confirm these results and refine perioperative management guidelines.

2025-11-01·HAEMOPHILIA

Drug‐Specific Calibration: A Solution to Reagent Variability in Extended Half‐Life Factor IX Activity Measurements

Article

作者: Nougier, Christophe ; Ryman, Anne ; Mourey, Guillaume ; Jeanpierre, Emmanuelle ; Le Cam‐Duchez, Véronique ; Diaz‐Cau, Isabelle ; Demaistre, Emmanuel ; Eschwege, Valérie ; Lavenu‐Bombled, Cecile ; Lasne, Dominique ; Pouplard, Claire ; Sattler, Laurent ; Hezard, Nathalie ; Blanc‐Jouvan, Florence ; Flaujac, Claire ; Voisin, Sophie ; Donnard, Magali ; Noyel, Pauline ; Grand, François ; Brionne‐François, Marie

ABSTRACT:

Introduction:

Discrepancies in factor IX activity (FIX:C) measurements between one‐stage clotting assays (OSAs) have been observed following infusion with recombinant factor IX extended half‐life concentrates (EHL‐rFIX) in the treatment of haemophilia B. These variations, primarily due to differences in activated partial thromboplastin time (APTT) reagents, complicate clinical decision‐making.

Objectives:

The aim of this study was to evaluate whether drug‐specific calibrations for albumin‐fused recombinant FIX (rFIX‐FP) and Fc‐fused recombinant FIX (rFIX‐Fc) could reduce inter‐reagent discrepancies.

Methods:

In a multicentre field study involving 20 laboratories, plasma samples spiked with rFIX‐FP, rFIX‐Fc or standard rFIX were tested using different APTT reagents. FIX:C was measured with usual and drug‐specific calibration. Data were analysed for compliance (target range: 80%–120% of expected values), interlaboratory variability and intralaboratory reproducibility.

Results:

Usual calibration resulted in significant discrepancies among reagents, with compliance rates varying widely. Drug‐specific calibration significantly improved compliance for all reagents tested, except for one concentration with rFIX‐Fc. Interlaboratory variability decreased markedly, with coefficients of variation dropping from 19.4%–36.0% (usual calibration) to 6.0%–12.4% (specific calibration). Intralaboratory reproducibility was consistent whatever the type of calibration.

Conclusion:

Drug‐specific calibration for EHL‐rFIX reduces reagent‐related variability in OSA FIX assays, ensuring reliable and standardised results. This approach facilitates monitoring with a single reagent system, improving laboratory efficiency. Wider availability of validated calibrators remains crucial for broader adoption and standardisation.

2025-11-01·ADVANCES IN THERAPY

Comparing Real-World Outcomes of Prophylaxis with Extended Half-life Factor IX (rIX-FP vs. rFIXFc and N9-GP) for Haemophilia B: An Analysis of Medical Chart Data from Germany

Article

作者: Drelich, Douglass ; Olivieri, Martin ; Zhang, Xiang ; Tomic, Radovan ; Yan, Songkai ; Miesbach, Wolfgang ; Linhoff, Thomas ; Yang, Ying ; Jakobs, Natalie

INTRODUCTION:

In Germany, three extended half-life factor IX (FIX) products are commonly used to treat people with haemophilia B (PwHB). However, there remains a critical need to differentiate treatments for PwHB. The aim of this study was to assess the effectiveness and utilisation of rIX-FP compared with rFIXFc and N9-GP for prophylaxis in clinical practice in Germany.

METHODS:

A retrospective chart review was performed for PwHB aged ≥ 12 years with moderate/severe haemophilia B, who received prophylaxis with rIX-FP, rFIXFc or N9-GP for ≥ 12 months. The primary outcome was FIX consumption; secondary outcomes included annualised bleeding rate (ABR), annualised spontaneous bleeding rate (AsBR) and annualised joint bleeding rate (AjBR).

RESULTS:

The study included 138 PwHB: rIX-FP, n = 52; rFIXFc, n = 55; and N9-GP, n = 31. Mean FIX consumption with rIX-FP (46.9 IU/kg/week) was significantly lower than that of rFIXFc (70.1 IU/kg/week, p = 0.0083) but not significantly different from N9-GP (47.2 IU/kg/week, p = 0.9331). PwHB receiving rIX-FP prophylaxis had significantly lower mean bleeding rates than those receiving N9-GP (ABR: 0.8 vs. 1.5, p = 0.0472; AsBR: 0.1 vs. 0.6, p = 0.0092; and AjBR: 0.2 vs. 0.6, p = 0.0140). Bleeding rates for rIX-FP and rFIXFc did not differ significantly.

CONCLUSION:

rIX-FP prophylaxis was associated with significantly lower FIX consumption and numerically (but not significantly) lower bleeding rates compared with rFIXFc. Compared to N9-GP, prophylaxis with rIX-FP was associated with similar FIX consumption and significantly lower bleeding rates.

100

项与艾诺凝血素α 相关的新闻（医药）

2025-12-02

·医学新视点

致敬时代 | “一次性治疗”就行？多款新疗法登场，血友病患者有望告别终身频繁输注

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。多年前的一天，一款全新机制的双抗类血友病疗法刚刚完成1期临床试验，主要研究者之一Takehisa Kitazawa博士正认真地翻阅着患者和家属填写的调查问卷。一位参与试验患者的母亲在问卷中写道：“自从我儿子出生后，这20多年来，我从来没有过上像现在这样平和安宁的日子。直到他用上了这款新药，我们终于得救了。” 读到这些文字的那一刻，Kitazawa博士喜极而泣。图片来源：123RF 他当时研究的新药，正是后来在血友病治疗领域掀起颠覆性变革的Hemlibra。为开发这款药物，他与团队已潜心钻研数十年，只为拯救更多的血友病患者——这群被称为“玻璃人”的特殊人群，从出生起就生活在随时可能出血、受伤的阴影之中。血友病被人类研究的时间并不算长。但短短半个多世纪的探索，却让它成为了人类史上有望治愈的罕见病之一。血友病是一种罕见的X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，由于缺乏足够的凝血蛋白（凝血因子）而导致血液无法正常凝结。血友病主要包括血友病A和血友病B，分别为基因突变导致人体内凝血因子Ⅷ或Ⅸ（FⅧ/FⅨ）缺乏所致，其中血友病A更常见，约占血友病总数的80%-85%。血友病患者的生活充满了常人难以想象的艰辛，他们终生都要面临关节、肌肉和深部组织反复出血的风险，哪怕轻微磕碰也可能血流不止或造成关节积血肿胀。而长期反复的出血，最终可能导致关节畸形、残疾，严重时甚至会危及生命。最早关于疑似血友病的案例记载可以追溯到公元2世纪，但直到20世纪上半叶，人们才先后发现FⅧ和FⅨ分别是导致两类血友病凝血障碍的直接原因，并开始应用“替代治疗”，即通过输注全血或新鲜冰冻血浆弥补凝血因子的缺失、缓解出血。但这个疗法对于重症患者疗效有限，直到1960年，患者的预期寿命仍不足20岁。20世纪60~80年代，随着蛋白质纯化技术的成熟，血浆冷沉淀物和浓缩凝血因子这些更高效、便捷的凝血疗法被开发出来，让患者实现了在家治疗，预期寿命也开始接近普通人群。然而，80年代发生的血液制品污染事件（如HIV/HCV病毒传播）暴露了安全性问题，也推动了病毒灭活的血源性凝血因子制剂和重组DNA技术的发展。90年代，首批重组凝血因子问世，后续又诞生了多款替代治疗药物。近十多年来，更多创新疗法接连问世，极大改善了患者的生存状况。作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸见证了多款血友病创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款血友病创新疗法的研发进程、造福病患。今天这篇文章将回望近25年来血友病创新疗法的发展历程，向那些拯救无数患者的英雄们致敬。凝血因子类替代治疗：从“更安全”到“更长效” 目前，替代治疗仍然是血友病的主流治疗方式，分为凝血因子类替代治疗药物和非凝血因子类替代治疗药物。凝血因子类药物众多，早期以病毒灭活的血源性FⅧ制剂为主。20世纪90年代，运用重组DNA技术生产的首批重组FⅧ——Recombinate、Kogenate（2000年后更名为Kogenate FS）等，以及重组FⅨ——BeneFix陆续获FDA批准上市。这类疗法避免了对人类血浆采集的需求，消除了血源性感染的风险、提升了治疗安全性。到了1995年，不同于传统的按需治疗（即有出血或出血风险时的临时、短期替代治疗），医学界开始推行每周定期进行2-3次预防性的凝血因子输注、以维持凝血因子水平，即“预防性治疗”（又称规律替代治疗），从而大大减少了患者的疼痛和慢性出血相关关节损伤等症状，显著改善了患者的生活质量，并逐渐成为了血友病的标准疗法。然而，频繁地静脉输注凝血因子，仍然是影响患者生活质量和长期治疗依从性的一大难题，患者一年的输注次数可能高达上百次。为解决这一问题，21世纪以来，科学家们开发出了多款半衰期更长的凝血因子疗法，让患者所需的输注频率更低，从而在一定程度上改善患者的生存状况。图片来源：123RF 具体而言，治疗血友病A、血友病B的标准半衰期疗法在人体内的半衰期分别为8-12小时和24小时；而长效（长半衰期）疗法通过聚乙二醇化以及与其他蛋白质（如白蛋白或免疫球蛋白G1[IgG1]的Fc片段）的融合等技术，延缓凝血因子的代谢过程，半衰期可分别在前者的基础上增加1.3-1.7倍和4-6倍。 2000年以来，获FDA批准专用于治疗血友病A的凝血因子类疗法如下：标准半衰期的重组FⅧ制剂：ReFacto、Advate、Xyntha、Novoeight、Obizur、Nuwiq和Kovaltry。长效的FⅧ制剂：运用蛋白融合技术的Eloctate，运用聚乙二醇化技术的Adynovate、Jivi和Esperoct，单链FⅧ制剂Afstyla，以及运用多种不同技术的Altuviiio。 2000年以来，获FDA批准专用于治疗血友病B的凝血因子类疗法如下：标准半衰期的重组FⅨ制剂：Rixubis和Ixinity。长效的FⅨ制剂：运用蛋白融合技术的Alprolix和Idelvion，以及运用聚乙二醇化技术的Rebinyn。另一个问题是，一些血友病患者对这些凝血因子疗法产生了抗FⅧ/FⅨ同种中和抗体，即“抑制物”，使得治疗不起作用。血友病合并抑制物也成为了血友病治疗过程中一个严重、棘手的并发症。针对这一问题，进入21世纪以来，重组凝血因子产品在生产技术、安全性和止血效果上也得到了进一步的提高，完全从生产过程中去除了动物或人类蛋白，从而降低了产生抑制物的风险。对于已经对替代治疗产生抗药性的患者，科学家们也找到了更好的解决方案，比如：免疫耐受诱导（ITI）疗法：即定期反复输注凝血因子，使得抑制物患者免疫系统对外源性凝血因子产生耐受，从而达到清除抑制物的目的。一项国际多中心前瞻性随机对照研究表明，在历史抑制物滴度高峰小于200 BU/ml且预后良好的重型血友病A患者中，高剂量组每天输注200 IU/kg FⅧ、中位治疗时长近2年后，约70%的患者成功达到了免疫耐受（即抑制物滴度转阴并恢复正常的FⅧ回收率和半衰期、且研究结束时抑制物未复发）。旁路制剂：包括抗抑制物凝血复合体（如Feiba），这类制剂含有多种凝血因子，在凝血级联的多个位点起作用，帮助恢复凝血酶的产生；还有重组凝血因子Ⅶa（FⅦa，如NovoSeven和Sevenfact），这类制剂可以直接激活凝血过程中的核心角色——凝血因子Ⅹ（FⅩ），从而绕过对FⅧ和FⅨ的需求。因此，旁路制剂对产生抑制物的血友病A和血友病B患者都有效。除此之外，2000年以来在中国获批上市的凝血因子类疗法还有标准半衰期的重组FⅧ制剂绿茵芷。非凝血因子类替代治疗：多款全新机制新药问世尽管有了长效的凝血因子产品，患者仍需接受每月多次静脉注射，而且部分患者的抑制物仍然无法消除。为解决这些问题，科学家们又开发出了“非凝血因子类替代治疗药物”，其治疗血友病的思路主要有两种：因子模拟物和凝血再平衡药物。因子模拟物，即直接模拟血浆中活化凝血因子功能，实现非因子替代效果。这一思路催生出了一款近20多年来具有里程碑意义的突破性疗法——由Chugai制药与罗氏旗下基因泰克共同开发的Hemlibra（也就是开头提到的那款双抗类疗法）。这款全新机制的非因子疗法的问世，也开启了血友病治疗的新时代。 Hemlibra是一种经修饰的人源化双特异性抗体，通过模拟FⅧa辅因子的功能，活化FⅩ从而恢复凝血平衡，达成促进凝血的目的，用于伴或不伴抑制物的血友病A患者的常规预防治疗。这一概念最初是由Chugai的研究员Kunihiro Hattori博士在2000年左右提出的。当时，他的团队正在进行多个治疗性抗体项目，其中也包括用于治疗血栓类疾病的人源化抗体，因此他对抗体和凝血过程都有着深入的了解。早在20世纪90年代中后期，他就注意到有报道指出，FⅧa这种辅因子能够同时与FⅨa和FⅩ结合，并可能改变FⅨa在FⅩ上的活性催化位点、从而加速FⅨa催化FⅩ活化反应的过程。他由此设想：能不能打造一种同时与FⅨa和FⅩ结合的双特异性IgG抗体，模拟FⅧa辅因子的上述功能、促进凝血过程呢？选择IgG抗体的好处是，它们往往具有较长的半衰期，皮下注射也很容易吸收；但又与FⅧ结构完全不同，不会诱导FⅧ抑制物的产生也不会受其干扰。他认为，要让一个双抗类药物实现如此复杂的相互作用颇具挑战，但如果真的开发出来，有望大幅降低治疗频率、提高治疗便利性。在Kunihiro Hattori博士的启发下，Takehisa Kitazawa博士、Midori Shima博士以及Johnny Mahlangu博士等人继续完成了这款药物的开发。后来Takehisa Kitazawa博士在采访中表示，为了研发这款药物，团队经历了无数次失败的尝试，而他的导师Kunihiro Hattori博士“总是直言不讳、一针见血地提出建议”，他们经常激烈地讨论问题，这些经历也促成了他在生物医药研究领域的成长。 2017年11月，Hemlibra获得FDA批准上市，成为20多年来首款全新机制的血友病非凝血因子替代治疗药物。在关键3期临床试验中，与未接受Hemlibra治疗的患者相比，接受Hemlibra治疗的患者发生需治疗的出血事件的年化出血率降低了87%、出血风险显著降低。而且其半衰期长达30天，给患者提供了多种用药频率选择（可以每周、每两周或每四周接受一次皮下注射），大幅度提高了患者接受治疗的灵活性。图片来源：123RF 另一类凝血再平衡药物，则是通过抑制体内抗凝物质如抗凝血酶（AT）、组织因子通路抑制物（TFPI）、活化蛋白C及蛋白S等，使促凝和抗凝再平衡，增加凝血酶的生成。 2024年，FDA批准了两款用于血友病的抗TFPI制剂——Hympavzi和Alhemo，它们都是单特异性抗体。TFPI是针对外源性凝血途径的抗凝物质，在凝血的起始阶段可结合并抑制FⅩa和TF/FⅧa复合物的活性，对于FⅧ或FⅨ不同程度缺乏的血友病患者而言，阻滞TFPI有助于增加FⅩa的生成，从而恢复出血和凝血平衡。而这两款药物都是针对TFPI的靶向抗体药物，其靶点是TFPI的K2区。它们的给药方式同样是更便捷的皮下注射，同时减少了用药频率。今年3月，Qfitlia成为首个获FDA批准上市的抗AT制剂。AT的主要功能是抑制凝血酶和其他凝血因子（如FⅩa），而Qfitlia是一款创新寡核苷酸疗法——小干扰RNA（siRNA）类药物，利用RNA干扰机制来切割和降解AT的mRNA，以抑制肝脏中AT的生产、从而抑制其抗凝作用。这款疗法可以治疗不同类型的血友病，也无需考虑患者体内是否存在凝血因子抑制物，大大扩展了它的应用范围。更值得一提的是，为将治疗性的分子高效递送到肝脏内，该疗法采用了目前主流的GalNAc偶联技术，这一技术让siRNA药物拥有了显著提高的安全性、稳定性和效力。在两项3期临床研究中，与对照组相比，预防治疗组的患者只需每月1次皮下注射Qfitlia，年化出血率就降低了90%。在临床应用中，目前推荐的给药频率是在初始治疗时每2个月一次皮下注射，后续根据AT水平调整剂量或给药间隔。总之，与需要静脉输注的凝血因子相比，这款新药大大提高了治疗便利性。小异军突起的基因治疗：有望让终身定期治疗变为“一次性治疗” 尽管在血友病治疗领域已经取得了诸多进展，但血友病仍然是作为慢性疾病管理的，上述疗法都需要终身定期注射治疗，注射时还面临着感染风险。这难免会影响患者的生活质量，让他们无法像健康同龄人一样去活动、去旅行。而早在上世纪90年代就有了首次成功治疗“战绩”的基因治疗，也让久困于疾的人们看到了一线希望。正是这些未满足的需求，推动着科学家们继续对“一劳永逸”的基因治疗展开探索，并在近几年又一次推动了血友病疗法的革新。目前血友病的基因治疗方案主要是利用腺相关病毒（AAV）载体，把患者所缺乏的正常凝血因子基因精准地递送到患者肝脏细胞内，让细胞持续表达具有活性的人凝血因子。通过一次静脉输注，就让患者自身获得了持续生产凝血因子的能力，有望一次给药就达到长期预防出血的效果。 2022年和2024年，用于血友病B的两款基因疗法——Hemgenix、Beqvez先后获FDA批准上市。Hemgenix的长期随访结果显示，接受该药单次输注的血友病B成人患者，4年后仍能持续维持较高水平的FⅨ表达，94%的患者一直无需进行预防性治疗；Beqvez的长期随访结果显示，接受该药单次静脉输注的中重度血友病B成人患者，在中位随访5.5年的时间里一直保持着具有活性的FⅨ表达，所有患者一直无需进行预防性治疗。与血友病B相比，开发血友病A的基因疗法是个更大的挑战，因为编码FⅧ的基因非常大，超出了AAV所能携带的尺寸范围。经过15年的努力，研究人员终于通过剪切掉FⅧ基因中不必要的部分，将这一基因缩小到了能够加载到病毒载体中的程度。在此基础上，用于血友病A的基因疗法Roctavian被开发出来，于2023年获FDA批准上市。长期随访结果显示，重度血友病A成人患者接受Roctavian单次治疗5年后仍能持续保持FⅧ的稳定表达、实现长期的出血控制，81.3%的患者一直无需进行预防性治疗。在上述药物之外，还有一款基因疗法信玖凝于今年4月在中国获批上市，用于治疗中重度血友病B成年患者。长期随访研究显示，仅静脉输注一次信玖凝后长达3年到4年半的时间里，90%的患者能持续保持FⅨ的稳定较高表达，且完全停止了外源性凝血因子替代治疗。探索仍在继续过去25年间，FDA共批准了至少26款治疗血友病的创新疗法；在中国获批的血友病疗法还有依他停（醋酸去氨加压素，是血管升压素的衍生物，可促进内皮细胞释放具有凝血活性的FVIII:C，使其活性升高）。作为全球领先的新药研发一体化赋能平台，药明康德很荣幸能为其中多款疗法提供赋能、助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。这些年来，尽管血友病治疗已取得亮眼的进展，但在疾病的长期稳定控制方面仍面临诸多挑战。因此，产业界仍在不断探索，致力于为患者带来更安全、更便利、长期有效的治疗选择。当前还有近50款针对血友病的新疗法正处于积极的临床研究中，其中十几款疗法已进入3期临床阶段，涵盖抗TFPI的单特异性抗体、凝血因子、基因治疗药物等等。以Mim8为例，这是一款长效血友病A疗法，是模拟FⅧa的双特异性抗体，旨在为血友病A患者提供持续止血效果，可用于每周一次、每两周一次或每月一次的预防性治疗。目前Mim8在多项关键临床试验中都取得了积极结果，并已于今年9月底正式向FDA提交上市申请。其中一项研究显示，在12岁及以上血友病A患者中，无论抑制物状态如何，Mim8在减少出血发作方面都优于按需或标准预防性治疗。再比如scAAV2/8-LP1-hFIXco，这是一款针对血友病B的基因疗法，其今年6月发布在《新英格兰医学杂志》（NEJM）的一项长期随访研究结果证实，单次输注该药物后，能让重度血友病B患者自主产生FⅨ长达13年，期间年化出血率降低至约1/10，且未出现迟发性安全问题。在这场攻克血友病的征程中，正是科学家们的辛勤钻研，以及广大患者及其家庭的信赖与支持，才让多款突破性疗法接连问世，让患者的生活质量得到了显著提高。最后，让我们再次向那些打破血友病治疗困境的英雄们致以崇高的敬意。药明康德也期待与业界同仁继续携手同行，见证更多创新疗法的问世，为更多患者撑起一片自由的天空。题图来源：123RF 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2025-11-30

·南方医院临床药师

带您了解血友病治疗药物新进展

在生活中有一类群体，他们一旦磕碰、受伤就会血流不止，甚至出现生命危险。身体仿佛如“玻璃制品”一样脆弱，也就是我们常说的“玻璃人”。这种“玻璃人”实际上是血友病罕见病的受害者。他们不仅要承受疾病带来的生理痛苦，还面临着用药难、治疗方案局限的困境。目前，传统治疗药物需要频繁输注凝血因子，不仅操作繁琐，还可能因为依从性不足、易产生抑制物等问题影响治疗效果。近年来，医学技术飞速发展为血友病治疗带来了新希望，凝血因子长效制剂、非因子治疗药物与基因治疗三大创新药的突破有希望逐步改善血友病患者用药难题，为他们撑起坚实的安全伞。表1：三类创新药汇总创新方向作用机制临床优势局限性年治疗费用范围长效凝血因子 PEG化/Fc融合，延长凝血因子半衰期保留传统替代安全性，给药频率大幅降低仍需静脉注射，无法避免抑制物产生国外：约20万~30万美元/年，国内：10.8万~25.2万元/年非因子治疗药物抑制TFPI、模拟凝血因子Ⅷa功能，恢复凝血功能皮下注射便捷，对抑制物患者效果好，给药间隔长部分需检测血栓风险，少数产生耐药抗体国外：约44.8万~64.2万美元/年，国内艾美赛珠单抗：15万~120万元/年基因治疗 AAV载体导入肝细胞，持续生成凝血因子单次给药长期有效，接近功能性治愈需排除AAV抗体，长期监测肝毒性国外单次290万~350万美元，国产信玖凝单次279万元（慈善援助项目） 01 长效凝血因子的创新延长半衰期，提高治疗便利性传统凝血因子半衰期短，平均每周需要静脉注射3～5次才能维持疗效。常用的治疗药物，如血浆衍生凝血因子浓缩物（pdCFCs）、重组凝血因子浓缩物（rCFCs）不仅操作繁琐，还易造成用药依从性低、易产生抑制物的问题，导致疗效降低或治疗失效。延长半衰期（EHL）制剂通过与Fc蛋白融合、白蛋白融合或聚乙二醇化技术，延长了凝血因子在体内的作用时间，在保留替代治疗安全性的同时，实现了治疗长效化突破。目前应用的长效制剂包括FVIII（血友病A）和FIX（血友病B）两类。表2：主要EHL国内外产品汇总（截止2025年11月）产品分类代表产品企业核心技术特点与备注在中国进展国外长效FⅧ药物 Esperoct 诺和诺德（Novo Nordisk） PEG化修饰（GlycoPEGTM）中国首个上市长效FⅧ药物，半衰期约为正常FⅧ的1.6倍于2024年7月已获批上市，约20万美元/年 Adynovate 拜尔（BAYER） PEG化修饰免疫原性低，可能有PEG蓄积毒性未获批上市 Jivi 拜尔（BAYER） PEG化修饰适用于成人、青少年未获批上市 Eloctate 百特（Baxter） Fc融合蛋白未减少抑制物产生，首个Fc融合长效FⅧ 未获批上市 Altuviiio 赛诺菲（Sanofi） XTEN融合、Fc融合、VWF功能域保护目前已公开半衰期最长的FⅧ，每周一次给药未获批上市 Afstyla 赛诺菲（Sanofi）单链结构改造纯度高、效果好，半衰期延长中等（约1.3倍）未获批上市国外长效FIX药物 Alprolix/赛玖凝瑞典孤儿生物制药/赛诺菲 Fc融合蛋白首个长效FⅨ，半衰期延长约3~4倍于2021年4月获批上市，于2023年左右退出中国市场 Idelvion 杰特贝林（CSL Behring）白蛋白融合半衰期极长，注射间隔可延至14天未获批上市 Rebinyn/Refixia 诺和诺德（Novo Nordisk）糖肽PEG化修饰半衰期约延长5倍，可每周一次给药未获批上市国外长效FVIIa药物 RFVIIA-Albumin Fusion Protein(CSL689) 杰特贝林（CSL Behring）白蛋白融合旨在延长FVIIa半衰期临床研发已终止 Bay86-6150 拜尔（BAYER） PEG化旨在延长FVIIa半衰期临床研发已终止国产在研FⅧ 长效重组凝血因子Ⅷ 晟斯生物蛋白结构优化国内首款，每周给药1—2次。暂未覆盖抑制物患者处于临床试验或注册审评阶段长效重组凝血因子Ⅷ 成都蓉生 Fc融合国内较早进入临床已完成临床Ⅰ期局限：仍为静脉给药，不能完全避免抑制物产生；部分PEG化制剂可能存在潜在蓄积毒性 02 抗体类药物（非因子治疗）的创新开辟凝血调控新路径非因子治疗不直接补充缺失的凝血因子，而是通过调控凝血－抗凝平衡发挥作用。核心优势是给药便捷（多为皮下注射），止血效果不受抑制物的影响。尤其适合于对传统因子替代治疗反应不佳、产生凝血因子抑制物的患者。非因子类药物主要分为：双特异性抗体（Emicizumab）、TFPI抑制剂（concizumab）、siRNA药物（Fitusiran）。表3：非因子类药物国内外汇总（截止2025年11月）药物类型代表产品作用机制临床优势局限中国进展双特异性抗体 Emicizumab（艾美赛珠单抗）通过双特异性抗体桥接FⅨa和FⅩ，模拟FVⅧa的功能，形成分子桥，间接促进FⅨa对FⅩ的活化，从而增加凝血酶的生成可每周/每两周/每四周一次，皮下注射；适用于伴或不伴FVIII抑制物的A型血友病患者，可显著降低年化出血率肝酶升高（需激素干预）常见不良反应包括注射部位反应、头痛、关节痛；肝酶升高于2018年11月获批上市，治疗约15万～30万元/年；报销后自付约5-8万元/年 Mim8 通过双特异性抗体桥接FⅨa和FⅩ，直接增强FⅨa蛋白水解活性，抗FⅨa臂可单独增加FⅨa活性每周1次、每2周1次和每个月1次 FIX活性达36.9%（3年数据）研发中，长期安全性与有效性数据有待进一步观察。临床Ⅲ期 TFPI抑制剂 Marstacimab（马塔西单抗）特异性结合TFPI，解除其对凝血途径的抑制，恢复外源性凝血途径每周一次固定剂量皮下注射，可同时用于重型A型和B型血友病（无抑制物）患者适用于体重≥35kg的12岁及以上患者，不适用于存在相应凝血因子抑制物的患者于2025年11月21日获批上市，治疗约64.2万美元/年埃莫西拜单抗注射液（KN057）抑制TFPI恢复凝血平衡每周一次皮下注射，国内首款潜在长效抗TFPI单抗药物，采用高浓度液体制剂，半衰期长研发中，长期安全性与有效性数据有待进一步观察。临床Ⅲ期 Concizumab 抑制TFPI的K2结构域，解除TFPI对凝血因子Xa（FXa）的抑制作用，增强凝血过程，并促进凝血酶生成每日一次皮下注射，适用于伴或不伴抑制物的血友病A或B患者超敏反应、关节痛、注射部位反应、需补充VK预防血栓、高剂量频繁给药未获批上市 SiRNA药物 Fitusiran 靶向抑制抗凝血酶生成，降低血浆中抗凝血酶水平，从而促进凝血酶生成，恢复凝血与抗凝系统的平衡每月一次剂量固定，推荐每2月一次、无需监测；能促进凝血酶生成需监测血栓风险未获批上市，CDE已于2024年5月受理上市申请，约64.2万美元/年（约合人民币450万元）局限：部分药物需警惕血栓风险，可能产生耐药抗体 03 基因治疗药物的创新一次给药，长期有效，迈向功能性治愈基因治疗旨在通过病毒载体将正常凝血因子导入至患者体内，让机体自主产生凝血因子，摆脱长期用药依赖。目前，基因疗法以重组腺相关病毒（rAAV）为载体为主，安全性高，免疫原性低，是目前唯一有望根治血友病的疗法。表4：目前基因治疗药物产品进展（截止2025年11月）分类代表产品研发企业临床优势局限在中国进展国外针对血友病A Roctavian BioMarin 适用于成人重型血友病A且无AAV5抗体的患者 4年随访：73.6%患者年出血率为0，FIX活性维持≥5 IU/dL 肝酶升高（部分需激素干预）、遗传毒性为理论风险未获批上市 ASC-618 ASC Therapeutics 采用“高分泌”蛋白优化策略 3年随访：FIX活性保持稳定，未报告严重不良反应肝酶升高风险未获批上市国外针对血友病B Hemgenix CSL Behring 基于AAV5载体表达高活性FIX Padua变体。3年随访：FIX活性达38.6% 肝酶升高风险、输液过敏反应、肝细胞癌理论风险未获批上市 FLT180a Freeline Therapeutics 基于AAV3载体的FⅨ Padua变体可能有肝毒性风险，不良反应未知临床研发已终止 BEQVEZ 辉瑞（Pfizer） AAV-Rh74载体介导，递送高活性FⅨ，获批用于18岁及以上中重度成人血友病B患者 4年随访：73.6%患者无出血，ABR降低98.3% 少数出现轻度肝酶升高，销售不佳而终止商业化加拿大/美国获批，辉瑞宣布停止商业化国产针对血友病B 波哌达可基注射液（信玖凝）上海信致医药基于肝脏靶向AAV载体递送高活性FⅨ Padua变体，一次治疗可快速提升FⅨ水平。 5年随访：FIX活性维持36.9%，ABR降至0.6 理论上存在肝脏毒性、输液相关反应（发热等）、可能有血栓形成风险于2025年4月获批，单瓶9.3万元，约279万元/年（慈善援助项目，自费上限） VGB-R04注射液上海天泽云泰生物医药通过AAV载体递送表达凝血因子Ⅸ高活性天然变体（hFIX Padua）蛋白，hFIX Padua蛋白活性约为野生型FIX的8倍肝毒性风险待验证、AAV载体免疫原性相关不良反应未知、临床试验申请已获批 ZS801 四川至善唯新生物科技有限公司基于rAAV病毒载体递送Ⅸ基因，用于18岁及以上男性中重度血友病B患者（也可用于先天性凝血因子Ⅸ缺乏症）临床研究处于早期，长期安全性和有效性不充分临床试验中国产针对血友病A GS1191-0445注射液华毅乐健通过AAV载体单次静脉输注，导入凝血因子Ⅷ 1年数据：FIX活性维持≥20 IU/dL 丙氨酸氨基转移酶升高临床Ⅲ期局限：患者体内若存在AAV中和抗体则无法接受治疗；治疗费用高昂；需长期监测 04 临床药师建议应根据病情选择个性化方案随着2025年版《血友病治疗中国指南》的更新，创新药物的应用地位进一步提升，未来将会有更多药物研发上市。临床选择时需综合考虑患者血友病类型、是否有抑制物、年龄、经济状况等因素：无抑制物且偏好静脉注射：可选择长效凝血因子；有抑制物或希望皮下注射：优先考虑抗体类药物；追求长期治愈且符合适应症：可评估基因治疗的可行性。随着国产长效药的获批落地、新型抗体药物的出现，以及基因技术的持续优化，血友病患者的生活质量将不断提高，将有望真正摆脱“玻璃人”的枷锁。如果有相关疑问，建议及时咨询血液科专科医生，制定个性化治疗方案。希望这份科普能为患者、家属以及临床工作者提供参考和信心，也期待更多人关注罕见病群体，让每一位“玻璃人”都能在医学的守护下健康生活。注：本文数据来源于网络各种公开报道、NMPA官网、相关文献，如有不准确之处，欢迎在留言区给予纠正。参考文献 [1] 中华医学会血液学分会血栓与止血学组, 中国血友病协作组. 血友病治疗中国指南（2025年版）[J]. 中华血液学杂志, 2025, 46(8): 681-690. 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上市批准基因疗法

2025-11-27

·医药观澜

不用终身频繁输注治疗将成为现实，创新疗法为血友病患者带来新生

编者按：血友病被人类研究的时间并不算长，但短短半个多世纪的探索，让它成为了治疗进展最显著的罕见病之一。从凝血因子替代疗法，到抗体、寡核苷酸等非凝血因子替代疗法，再到基因疗法接连出现，为患者带来了新生的曙光。作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸见证了多款血友病创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款血友病创新疗法的研发进程、造福病患。血友病是一种罕见的X染色体连锁隐性遗传出血性疾病，该病主要分为A型和B型，其中A型约占全部病例的80%~85%，更为常见。人类对血友病的最早记载可追溯至公元2世纪，但直到20世纪上半叶，医学界才先后确认凝血因子Ⅷ或Ⅸ（FⅧ/FⅨ）缺乏分别是A型和B型血友病的致病原因，并开始采用“替代疗法”——通过输注全血或新鲜冰冻血浆补充缺失的凝血因子，缓解患者的出血。然而该疗法对重症患者效果有限，截至1960年，患者的预期寿命仍不足20岁。随着蛋白质纯化技术的进步，血浆冷沉淀物与浓缩凝血因子制剂相继问世，使患者得以实现家庭治疗，预期寿命也逐渐接近正常人群。但80年代发生的血液制品污染事件（如HIV/HCV病毒传播）暴露出安全性隐患，推动了病毒灭活的血源性制剂与重组DNA技术的发展。90年代起，首批重组凝血因子获批上市，后续多款替代治疗药物陆续诞生。近十多年来，抗体、寡核苷酸疗法、基因疗法等更多创新疗法不断涌现，持续改善着血友病患者的生存质量。图片来源：123RF 凝血因子类替代治疗：更安全、更长效 20世纪90年代，运用重组DNA技术生产的首批重组FⅧ以及重组FⅨ陆续获FDA批准上市。因避免了对人类血浆采集的需求，这类疗法消除了血源性感染的风险，治疗安全性大大提升。 1995年，医学界开始推行每周定期2~3次预防性的凝血因子输注、以维持凝血因子水平，这种“预防性治疗”（又称规律替代治疗）不同于传统的按需替代治疗，可大大减少患者的疼痛、慢性出血相关关节损伤等症状，提升生活质量。然而，患者需要频繁静脉输注凝血因子，一年输注次数可能高达上百次，严重影响患者生活质量，给长期治疗依从性带来挑战。为解决这一问题，自21世纪以来，科学家们开发出了多款半衰期更长的凝血因子疗法，降低输注频率更低，改善患者的生存状况。长效（长半衰期）疗法通过聚乙二醇化以及与其他蛋白质的融合等技术，延缓凝血因子的代谢过程。2000年以来，获FDA批准专用于治疗血友病A的凝血因子类疗法包括：标准半衰期的重组FⅧ制剂（ReFacto、Advate、Xyntha、Novoeight、Obizur、Nuwiq、Kovaltry）；以及长效的FⅧ制剂（运用蛋白融合技术的Eloctate，运用聚乙二醇化技术的Adynovate、Jivi、Esperoct，单链FⅧ制剂Afstyla，以及运用多种不同技术的Altuviiio）。 2000年以来，获FDA批准专用于治疗血友病B的凝血因子类疗法包括：标准半衰期重组FⅨ制剂（Rixubis、Ixinity）；长效的FⅨ制剂（运用蛋白融合技术的Alprolix、Idelvion，运用聚乙二醇化技术的Rebinyn）。半衰期问题之外，另一个挑战在于，一些血友病患者对凝血因子疗法产生了抗FⅧ/FⅨ同种中和抗体，即“抑制物”，使治疗不起作用。针对这一挑战，21世纪以来，重组凝血因子产品在生产技术、安全性及止血效果上进一步的提高，完全从生产过程中去除了动物或人类蛋白，降低了产生抑制物的风险。对于已经对替代治疗产生抗药性的患者，科学家们也找到了更好的解决方案，比如免疫耐受诱导疗法——定期反复输注凝血因子，使得抑制物患者免疫系统对外源性凝血因子产生耐受，从而达到清除抑制物的目的。再如旁路制剂——包括抗抑制物凝血复合体（如Feiba），这类制剂含有多种凝血因子，在凝血级联的多个位点起作用，帮助恢复凝血酶的产生；以及重组凝血因子Ⅶa（FⅦa，如NovoSeven和Sevenfact），可以直接激活凝血过程中的核心角色凝血因子Ⅹ，绕过对FⅧ及FⅨ的需求。除此之外，2000年以来在中国获批上市的凝血因子类疗法还有标准半衰期的重组FⅧ制剂绿茵芷。全新机制非凝血因子类替代治疗问世尽管长效凝血因子产品已大幅度降低患者输注频次，但患者须每月接受多次静脉注射，依然是不小的负担，且部分患者的抑制物问题依然无法解决。为应对这些挑战，科学家开发出“非凝血因子类替代治疗药物”，其治疗思路主要分为两类：因子模拟物与凝血再平衡药物。因子模拟物通过模拟活化凝血因子在血浆中的功能，实现非因子替代疗效。其中具有里程碑意义的突破性疗法是由Chugai制药与罗氏旗下基因泰克共同研发的双特异性抗体疗法Hemlibra。这是一种经修饰的人源化双特异性抗体，能够模拟FⅧa辅因子功能，通过活化FⅩ恢复凝血平衡，用于伴或不伴抑制物的血友病A患者的常规预防治疗。该药物的概念最早由Chugai的研究员Kunihiro Hattori博士在2000年左右提出。当时他正参与多个治疗性抗体项目，包括用于血栓性疾病的人源化抗体，因而对抗体结构与凝血机制均有深入了解。早在20世纪90年代中后期，他就注意到文献报道指出FⅧa可同时结合FⅨa与FⅩ，并可能通过改变FⅨa在FⅩ上的催化位点，加速FⅩ的活化过程。基于此，他设想：能否构建一种可同时结合FⅨa与FⅩ的双特异性IgG抗体，模拟FⅧa的上述功能以促进凝血？IgG抗体具有半衰期长、易于皮下吸收的优点，且其结构与FⅧ完全不同，不会诱导或受到FⅧ抑制物的干扰。尽管开发能实现如此复杂相互作用的双抗极具挑战，但一旦成功，将有望大幅降低给药频率并提升治疗便利性。 2017年11月，Hemlibra获FDA批准上市，成为20多年来首款全新机制的非凝血因子类血友病替代治疗药物。在关键3期临床试验中，与未接受该药治疗的患者相比，接受Hemlibra治疗患者的年化出血率降低了87%，出血风险显著下降。此外，该药半衰期长达约30天，支持每周、每两周或每四周一次皮下注射，为患者提供了灵活多样的用药选择。另一类凝血再平衡药物的作用机制在于抑制体内的抗凝物质，如抗凝血酶（AT）、组织因子通路抑制物（TFPI）、活化蛋白C及蛋白S等，从而重建促凝与抗凝的平衡，提升凝血酶生成。 2024年，美国FDA批准了两款靶向TFPI的单特异性抗体药物——Hympavzi与Alhemo，用于血友病治疗。TFPI作为外源性凝血途径的关键抗凝蛋白，可在凝血起始阶段结合并抑制FⅩa及TF/FⅧa复合物活性。对于血友病患者，抑制TFPI能够促进FⅩa生成，进而恢复出血与凝血的平衡。这两款药物均靶向TFPI的K2结构域，采用便捷的皮下注射给药，并有效降低了用药频率。今年3月，Qfitlia作为首款抗AT制剂获得FDA批准。AT能够抑制凝血酶及FⅩa等关键凝血因子，而Qfitlia是一种基于RNA干扰机制的小干扰RNA（siRNA）疗法，可特异性切割并降解AT的mRNA，抑制其在肝脏中的合成，从而抑制其抗凝作用。该疗法适用于多种类型血友病，且不受患者是否存在凝血因子抑制物的限制，具备广泛的应用潜力。值得一提的是，为提升肝内递送效率，Qfitlia采用了当前主流的GalNAc偶联技术，显著增强了siRNA药物的稳定性、安全性及效力。在两项3期临床试验中，与对照组相比，每月一次皮下注射Qfitlia进行预防治疗的患者年化出血率降低了90%。在实际应用中，该药初始推荐方案为每两个月一次皮下注射，后续根据患者AT水平调整剂量或给药间隔。总体而言，相较于需静脉输注的凝血因子产品，Qfitlia显著提升了治疗便利性。图片来源：123RF 基因疗法带来新突破：有望终结血友病患者终身定期治疗尽管血友病治疗已取得显著进展，但现有疗法均需终身定期注射，不仅存在注射感染风险，也难免限制了患者的日常活动与出行自由，使其难以像健康同龄人一样生活。基因治疗为长期受困于此的患者带来了新的希望。正是这些尚未满足的临床需求，推动科学家不断探索能够“一劳永逸”的治疗方案，并在近年来引领了血友病治疗领域的又一次革新。当前血友病基因治疗主要采用腺相关病毒（AAV）作为载体，将患者所缺失的正常凝血因子基因精准递送至肝脏细胞内，使其持续表达具有活性的人凝血因子。通过一次静脉输注，患者即可获得自身持续生产凝血因子的能力，有望一次给药就达到长期预防出血的目标。 2022年与2024年，两款用于血友病B的基因疗法——Hemgenix和Beqvez先后获得FDA批准。Hemgenix的长期随访数据显示，接受单次输注的血友病B成人患者在四年后仍能维持较高水平的FⅨ表达，其中94%的患者在此期间未再接受预防性治疗；Beqvez的研究结果也表明，单次输注该药的中重度血友病B成人患者，在中位随访5.5年内持续表达具有活性的FⅨ，所有患者均无需额外预防治疗。与血友病B相比，血友病A的基因疗法开发面临更大挑战，因其编码FⅧ的基因尺寸过大，超出了AAV载体的负载能力。经过长达15年的努力，研究人员通过剪除FⅧ基因中非必要序列，成功将其缩小至可装载进病毒载体的大小。基于此技术突破，血友病A基因疗法Roctavian于2023年获FDA批准。长期随访显示，重度患者在单次治疗后五年内仍能稳定表达FⅧ并实现出血控制，其中81.3%的患者未再接受预防性治疗。除上述药物外，今年4月中国批准了基因疗法信玖凝上市，用于中重度血友病B成年患者。研究显示，单次静脉输注后长达3至4.5年期间，90%的患者能够持续维持FⅨ的稳定高表达，并完全停止了外源性凝血因子替代治疗。探索仍在继续在过去25年间，美国FDA批准了至少26款血友病创新疗法；而在中国，除前述药物外，获批疗法还包括依他停（醋酸去氨加压素）等，该药作为血管升压素衍生物，可促进内皮细胞释放具有凝血活性的FVIII:C，提升其活性水平。作为新药研发一体化赋能平台，药明康德很荣幸能为其中多款疗法提供赋能、助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。尽管血友病治疗已取得显著进展，但在实现长期稳定控制方面仍面临诸多挑战。为此，产业界持续投入研发，致力于为患者提供更安全、便利且持久有效的治疗选择。目前，全球有近50款血友病新疗法处于积极临床研究阶段，其中十余款已进入3期临床试验，涵盖抗TFPI单特异性抗体、新型凝血因子及基因治疗药物等多个方向。以长效血友病A疗法Mim8为例，该药作为模拟FⅧa功能的双特异性抗体，旨在为患者提供持续性止血保护，支持每周、每两周或每月一次的预防性给药。目前Mim8已在多项关键临床试验中取得积极结果，并于今年9月正式向FDA提交上市申请。其中一项研究显示，在12岁及以上血友病A患者中，无论其抑制物状态如何，Mim8在减少出血发作方面均优于按需治疗或标准预防方案。另一款值得关注的疗法是针对血友病B的基因治疗药物scAAV2/8-LP1-hFIXco。今年6月发表于《新英格兰医学杂志》的长期随访研究证实，单次输注该药物后，重度血友病B患者可持续自主表达FⅨ长达13年，期间年化出血率降低至约1/10，且未出现迟发性安全性问题。在攻克血友病的征程中，正是科学家们的不懈探索，以及广大患者与家庭的信任支持，共同推动了一系列突破性疗法的诞生，显著改善了患者的生活质量。在此，我们再次向所有打破血友病治疗困境的先行者致敬。药明康德也期待继续与全球合作伙伴携手同行，助力更多创新疗法早日问世，持续造福患者。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

100 项与艾诺凝血素α 相关的药物交易

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D10522	-	B02BD04	DB11608

研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
血友病B	澳大利亚	Sanofi-Aventis Australia Pty Ltd.	2014-05-01
出血	美国	Bioverativ Therapeutics, Inc.	2014-03-28

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03655340 (B-SURE, Pubmed \| Ther Adv Hematol)	N/A	血友病B	-	rFIXFc prophylaxis	獵窪醖膚願鹹製鬱鹹襯(築遞襯製憲膚廠獵壓範) = 憲獵醖網鹹壓繭蓋鹽廠鬱醖選鹹蓋網鹹範網憲 (積憲鑰簾鹹餘鹹齋襯餘 ) 更多	积极	2025-01-01
NCT01027364 (B-LONG, ISTH2023)	临床3期	血友病B	-	Recombinant Factor IX Fc Fusion Protein	網鏇觸願壓醖糧鏇廠餘(窪憲鑰繭願選膚構願築) = 構觸網積齋獵鹽蓋鹽窪遞憲鹽遞選憲鹽網窪築 (顧夢積壓襯艱繭積齋壓 )	-	2023-06-24
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ISTH2022	N/A	血友病B	-	SHL FIX	膚顧鹹簾網憲廠範簾衊(積壓獵築窪夢選構觸憲) = 餘構窪選選簾構積製構夢夢顧鬱壓憲鹹簾簾繭 (鹹鬱艱餘範選選膚鹹選 )	-	2022-07-09
ISTH2022	N/A	血友病B	-	rFIXFc	膚顧鹹簾網憲廠範簾衊(積壓獵築窪夢選構觸憲) = 選蓋衊夢鏇襯獵壓構醖夢夢顧鬱壓憲鹹簾簾繭 (鹹鬱艱餘範選選膚鹹選 ) 更多	-	2022-07-09
NCT03901755 (B-MORE, ISTH2022)	N/A	血友病B	117	Prophylactic rFIXFc treatment	顧鏇膚鹽築衊衊憲遞鏇(憲鬱糧衊壓構鑰淵獵構) = 築選艱窪夢製齋積餘艱淵鹹夢獵顧齋齋窪鑰醖 (鹽艱積淵鑰壓製憲鏇繭 )	-	2022-07-09
ISTH2021	N/A	出血	38	rFIXFc	齋壓淵選糧憲鹹衊壓廠(網繭製壓餘網膚窪壓衊) = 遞鹹壓餘網醖窪餘蓋鏇襯築襯遞鬱窪齋觸構獵 (網鏇衊膚鹽觸網選襯範 )	-	2021-07-17
ISTH2021	N/A	出血	38	SHL FIX	齋壓淵選糧憲鹹衊壓廠(網繭製壓餘網膚窪壓衊) = 構遞餘鹹繭鑰醖齋獵淵襯築襯遞鬱窪齋觸構獵 (網鏇衊膚鹽觸網選襯範 )	-	2021-07-17
NCT02234310 (PUPs B-LONG, Pubmed \| Blood Adv) 人工标引	临床3期	血友病B	33	rFIXFc	夢觸範積膚觸窪齋衊簾(觸範範鹹襯夢廠築網簾) = 廠衊衊糧鏇製衊願積鹽憲顧顧網獵網鏇獵觸鑰 (鬱夢壓鹽衊憲鬱願壓膚, 0.08 ~ 15.76) 更多	积极	2021-07-13
NCT02234310 (PUPs B-LONG, CTgov)	临床3期	出血 \| 血友病B	33	rFIXFc	膚築範簾醖衊蓋繭壓夢 = 廠鹽構選構製餘夢醖壓繭鏇獵鹹簾觸鏇積齋範 (積窪衊襯鹽鑰膚衊鬱範, 鬱蓋鏇憲窪築築鬱願觸 ~ 鹽鑰糧齋膚積壓鹹顧選) 更多	-	2020-07-31
ISTH2020	N/A	血友病B	40	N9-GP	淵醖鹽鏇遞憲鹹構鹹遞(糧顧積顧餘構製範鏇簾) = 簾鏇獵窪淵鹹獵獵鏇願鏇網鏇淵蓋鹹憲繭簾糧 (遞醖鑰鬱襯窪淵膚繭壓 )	-	2020-07-12
ISTH2020	N/A	血友病B	23	Recombinant Factor IX Fc Fusion Protein Concentrate	鹽齋積範製鹹壓艱鹹築(襯淵觸選網糧獵夢製糧) = 廠糧憲範糧鏇餘製鏇鑰繭觸繭蓋願簾觸淵簾獵 (膚蓋衊襯鏇衊願齋淵艱 ) 更多	-	2020-07-12
NCT01425723 (B-YOND, CTgov)	临床3期	出血 \| 血友病B	120	rFIXFc (rFIXFc (9HB02PED [<6 Years Old]))	壓糧淵衊網淵觸廠鏇繭 = 鏇壓鑰醖憲廠衊廠醖衊繭構顧膚齋鹹襯鏇齋顧 (簾範簾憲淵鹽鬱鹹夢鏇, 淵壓衊鑰構繭願憲顧淵 ~ 遞範獵壓壓齋願鬱簾簾)	-	2018-11-23
NCT01425723 (B-YOND, CTgov)	临床3期	出血 \| 血友病B	120	rFIXFc (rFIXFc (9HB02PED [6 to <12 Years]))	壓糧淵衊網淵觸廠鏇繭 = 襯鹹鏇製鏇構簾鏇醖繭繭構顧膚齋鹹襯鏇齋顧 (簾範簾憲淵鹽鬱鹹夢鏇, 糧淵鑰憲選鏇築選鹹艱 ~ 鹽夢壓觸繭遞鏇築餘顧)	-	2018-11-23