Sevabertinib

点击下方关注，了解更多抗癌知识 👇 2025年11月28日，由福建省关癌有家恤病基金会主办，福建省抗癌协会罕见突变及罕见肿瘤专委会协办的“罕见突变及罕见肿瘤新进展研讨会”于福州召开。本次会议上，与会嘉宾共同见证了福建省抗癌协会第一届罕见突变及罕见肿瘤专业委员会成立。福建省抗癌协会陈传本会长到场祝贺。成立会由福建省抗癌协会秘书长吴琳榕主持，来自全省各地医疗机构、高校、科研单位的委员候选人出席会议。 会议审议并通过选举办法及监票、计票人名单。经无记名投票民主选举，本届专委会共产生委员55名，其中主任委员1名，副主任委员5名，常务委员19名。福建医科大学附属第一医院王日雄当选主任委员，厦门大学附属第一医院李佳艺、福建省肿瘤医院张晶、福建医科大学附属协和医院侯培锋、福州大学附属省立医院郭天兴、泉州市第一医院蔡文杰当选副主任委员。 颁发聘书 中国抗癌协会罕见突变及罕见肿瘤专业委员会主任委员巴一教授通过录像致辞，恭喜福建省专委会成立，强调罕见肿瘤虽发病率低但总数可观，福建成立专委会对整体肿瘤治疗是利好消息，祝愿专委会越来越好。 陈传本教授致辞 福建省抗癌协会会长陈传本教授祝贺第一届委员会成立，指出罕见肿瘤总体数量不少，但 5 年生存率低于常见肿瘤，要求专委会加强组织建设，遵守协会规定，积极参与活动，发展会员，规范举办学术会议；加强学术平台建设，提升学术会议高度和宽度；承担起规范罕见肿瘤诊断、治疗和健康管理的责任；做好科普宣传，打造具有特色的专委会。 王日雄教授 新当选的主任委员王日雄教授作出郑重表态。他表示深感责任重大，未来，专委会将聚焦四方面发展：开展学术交流与规范培训，推动诊疗规范及指南更新；加强临床与基础研究，提升科研水平；融入全省罕见病合作平台，协同推进工作；强化科普宣传，提高公众认知。 福建省抗癌协会第一届罕见突变及罕见肿瘤专委会成立大会完成后，便开始了“罕见突变及罕见肿瘤新进展研讨会”。   01   临床实践案例：精准诊疗的探索与成效 陈小燕教授 首先，北京协和医院陈小燕教授分享了《罕见突变及罕见肿瘤精准诊疗实践》，陈小燕教授指出，各国对罕见肿瘤定义不同，我国的标准相对国际上的标准而言更为严格。罕见突变指频率<5%，我国人群发生率是国外的3倍以上，已知药物可作用靶点变异发生率53.4%，显著高于国外的20.4%。国家近年高度重视，发布罕见病目录并推动新药研发，2024年我国获批罕见药物数量近乎美国两倍。 陈小燕教授分享了两例临床案例：一是阑尾杯状细胞癌患者，经一线治疗控制积液后，通过NGS检测发现KRAS G12C突变，采用针对性靶向联合治疗，一年后网膜病灶缩小，体重回升并回归生活；二是家族性腺瘤性息肉病合并硬纤维瘤，这类罕见病手术易复发，近年已有相关靶向药获批，团队联合多院总结近200例病例以积累经验。她强调，个案成功需转化为可推广方案，泛癌种研究是关键。 她提出，罕见病研究需灵活设计临床实验，借助AI、穿戴设备等技术建立大数据平台，构建多学科团队全程管理患者。我国人口基数大，在罕见病研究上有独特优势，应聚焦分子药物研发。希望专委会联合政府、科研机构与企业，推动罕见突变及罕见肿瘤诊疗体系完善，提高临床医生认知与诊疗水平，为患者带来更多希望。   02   HER2突变非小细胞肺癌的诊疗进展与临床抉择 张晶教授 福建省肿瘤医院张晶教授分享了《HER2突变NSCLC从传统治疗到靶向革新》，张晶教授指出，HER2在乳腺癌、胃癌中是常见靶点，但在非小细胞肺癌中属罕见突变，曾是该领域唯二缺乏一线靶向药的驱动基因之一（另一个为KRAS），今年才刚获批相关靶向治疗适应症。HER2异常包括2%-4%的突变、扩增及过表达，这三种形式在肺癌中是相对独立的生物标志物，与乳腺癌中扩增常伴随过表达的特点不同。HER2突变可发生于胞外、跨膜及胞内激酶结构域，20外显子插入占比最高，通过异常激活下游通路驱动肿瘤生长，化疗与免疫治疗对其疗效均有限。 目前的诊疗突破集中在ADC药物、单克隆抗体及高选择性TKI三类药物。ADC药物如T-DXd、A1811已获批二线适应症，有效率达50%-60%，但≥3级不良反应发生率达40%-70%，间质性肺病风险较高；新研发的CQ1005通过酶触连接子技术将不良反应降至14%，安全性显著提升。 单克隆抗体在肺癌中疗效不佳，双特异性抗体与T细胞衔接器成为新探索方向。传统TKI因药物结合口袋小、选择性差疗效有限，而新型高选择性TKI如塞瓦替尼获批，有效性和安全性均有所提升。 临床决策需综合药物机制、疗效、安全性及便利性。高选择性TKI可专一抑制HER2信号，对多结构域突变均有效，口服便利且安全性优，三级不良反应远低于ADC药物，患者生活质量更高，成为优选方案。 ADC药物疗效确切但安全性待改善。未来需解决药物排兵布阵、联合治疗及耐药等问题，目前已有TKI药物开展一线临床研究，更多高选择性药物的研发将为患者带来新希望。临床实践中，应根据患者具体情况，优先选择安全性与疗效平衡的治疗方案。   03   共探罕见肿瘤诊疗：基层困境与突破方向 南安市总医院洪文聪教授主持了讨论环节。来自宁德市医院的黄传钱教授作为基层医生代表，坦言基层医院罕见肿瘤病例少，以往诊疗多依赖共识与经验摸索，专委会的成立为基层提供了重要学习平台。他认为精准诊疗需依托基因检测进展，张晶教授提及的HER2突变治疗新方案，如PFS超一年的TKI药物，为临床带来新希望，期待未来开展更多联合治疗探索。 三明市第一医院朱荔丰教授分享了临床案例：一名EGFR持续表达且HER2扩增的患者，经双抗治疗后肿瘤明显缩小，疼痛缓解并能配合放疗。这让她深刻体会到罕见肿瘤诊疗中交流协作的重要性，希望借助专委会平台实现群策群力。 邵武市立医院李鹏兴教授感慨我国罕见病平均确诊时间已从4.8年缩短至4周，归功于诊疗体系完善，期盼专委会助力提升全省罕见病诊疗水平。福建医科大学附属第一医院吴赞艺教授则聚焦胶质瘤，呼吁跨专业协作攻克治疗难题。 福建医科大学附属第一医院徐孙旺教授表示，甲状腺癌中RET融合等罕见突变对晚期患者影响重大，期待在专委会中学习新进展。福建省肿瘤医院林金兰教授以肺癌HER2突变为例，指出精准检测是治疗前提，需结合患者个体情况制定方案，期待新药物适应症前移。   04   罕见驱动基因突变肺癌的诊疗探索与前行之路 郭天兴教授 福州大学附属省立医院郭天兴教授表示，加入罕见突变及罕见肿瘤专委会令其倍感荣幸，肺癌中罕见驱动基因突变虽单类占比低于5%，但累计占比达20%-30%，结合肺癌庞大的基数，患者群体可观。这类患者诊疗从检测到治疗均面临挑战，过往NGS检测常出现未知位点，检测技术选择与结果解读缺乏规范，药物可及性与研究证据也严重不足。 郭教授分享了多个临床案例：一名37岁HER2突变患者，因缺乏特效药物，采用免疫联合抗血管治疗，两周期后病灶缩小，手术实现降期，随访两年情况稳定；一位2017年接诊的BRAF G466V突变患者，经二代TKI治疗后长期获益。他提到，过往诊疗常需“按图索骥”，参考有限文献与个案报道，甚至借助体外药敏实验筛选药物，过程充满挑战却也积累了宝贵经验。 郭教授指出，如今国家与药企对罕见突变群体关注度提升，药物研发与医保保障进步明显。但罕见突变肺癌的新辅助与维持治疗仍处空白，免疫治疗对这类患者效果有限。他认为，不同罕见突变基因常关联共同信号通路，可借鉴经典突变治疗理念，依托专委会平台开展多中心合作，推动国产创新药研发与临床研究。   05   粘膜黑色素瘤的诊疗探索与突破 林晶教授 福建省肿瘤医院林晶教授团队自2017年起深耕黑色素瘤诊疗，年收治患者达200-300例，成为国内重要诊疗中心。粘膜黑色素瘤分子特征独特，以结构变异为主，TMB负荷低，单药PD-1抑制剂有效率常低于10%，部分研究中甚至为零。 北京大学肿瘤医院郭军团队牵头制定的黏膜型黑色素瘤分期系统，已能有效区分不同分期患者的生存期。治疗上，新辅助治疗如仑伐替尼联合K药显示出一定病理缓解率，术后辅助化疗（替莫唑胺+顺铂）效果优于免疫或干扰素，晚期患者则需探索化疗联合抗血管生成药物等方案。 当前粘膜黑色素瘤诊疗仍依赖国内指南，临床研究是重要突破方向。林晶教授团队开展多项联合治疗研究，如PD-1抑制剂联合抗血管药物，部分患者PFS可达5个月以上。细胞治疗、ADC药物等新型疗法也在探索中，一例入组IBI363研究的患者PFS已近一年。由于复发风险高，需强化多部位定期随访，未来需更多的多中心研究为这一罕见肿瘤开辟新治疗路径。   06   聚力罕见肿瘤诊疗：困境与希望的多方探讨 厦门市第五医院王亚丽教授主持了讨论环节。莆田市第一医院郑勋伯教授表示，郭天兴教授分享的罕见靶点肺癌治疗案例成效显著，2025年指南新增诸多罕见突变治疗方案，肺癌精准治疗已迈入新阶段。他期待未来将罕见靶点肺癌纳入慢病管理，借助专委会平台推动更多药物研发，为患者带来获益，同时提及临床中遇到的漏流样肿瘤等罕见病种亟待深入研究。 漳州市医院黄源茂教授坦言基层医院面对罕见肿瘤常束手无策，希望专委会提供临床研究机会。福建医科大学附属第一医院吴卿教授强调精准检测是治疗基石，虽罕见靶点患者单类占比低，但整体群体庞大，鼓励患者入组临床研究。福建医科大学附属第一医院吴春兰教授指出罕见肿瘤存在诊断难、研究少等问题，需依托NGS检测与多学科协作实现精准治疗，而异病同治理念已在临床中显现成效。 南平市第一医院邹立教授认可专委会价值。福建省妇幼保健院衣欢教授结合妇瘤经验，强调罕见肿瘤规范检测与外科诊疗细节的重要性。王亚丽教授请教肢端黑色素瘤治疗难题，林晶教授建议通过临床研究解决药物可及性问题，并解答了化疗方案选择疑问。 结语 福建省抗癌协会罕见突变及罕见肿瘤专业委员会的成立，标志着福建省在该领域的诊疗协作与研究迈入规范化发展新阶段。未来，专委会将以患者需求为核心，搭建协作平台、推动科研创新，让罕见肿瘤患者不再“孤单求医”。随着诊疗规范的完善与新药研发的推进，罕见突变及罕见肿瘤诊疗事业将迎来高质量发展的全新阶段。  - 点击关注，更多抗癌消息在这里  - 👇 内容制作 责任编辑：觅健科普君

2025年11月19日，美国FDA加速批准拜耳（Bayer）研发的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Sevabertinib（BAY 2927088），用于治疗携带HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种全身性治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该药物通过抑制突变型HER2（包括外显子20插入和点突变）及表皮生长因子受体（EGFR），展现出对突变型EGFR的高选择性，且不与野生型EGFR结合，从而减少传统EGFR-TKI类药物常见的皮疹和腹泻等不良反应。本次批准基于开放标签、单臂、多中心II期临床试验SOHO-01的积极数据。 Jiuzhou News          ▲图1：FDA官网截图 一、SOHO-01研究数据解读 SOHO-01（NCT05099172）是一项多队列、国际多中心 1/2 期临床研究，旨在评估 Sevabertinib 单药治疗 HER2 或 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者的疗效与安全性，其核心数据于 2025 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布并同步发表于《新英格兰医学杂志》，成为本次获批的关键依据。该研究针对 HER2 突变患者设计了三个核心队列，分别覆盖不同治疗场景，数据表现如下： （1）经治未接受过 HER2 靶向治疗队列（队列 D，n=81） 该队列对应本次获批的适应症人群（既往接受过一种全身性治疗），其疗效数据尤为关键。经盲态独立中心审查（BICR）评估，客观缓解率（ORR）达到 64%（95% CI：53%-75%），其中 2% 的患者实现完全缓解（CR），62% 达到部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）高达 81%（95% CI：71%-89%），意味着超八成患者的肿瘤生长得到有效控制。在疗效持续性方面，中位缓解持续时间（DOR）为 9.2 个月（95% CI：6.3-13.5），12 个月 DOR 率达 42%；中位无进展生存期（PFS）为 8.3 个月（95% CI：6.9-12.3），12 个月 PFS 率为 44%，展现出持续的疾病控制效果。 （2）既往接受过 HER2 抗体偶联药物（ADC）治疗队列（队列 E，n=55） 针对 ADC 治疗失败这一临床难治人群，Sevabertinib 仍表现出一定的挽救治疗价值。队列 E 的 ORR 为 38%（95% CI：25%-52%），其中 5% 为 CR，33% 为 PR，DCR 达 71%（95% CI：57%-82%）；中位 DOR 为 8.5 个月（95% CI：5.6-16.4），中位 PFS 为 5.5 个月（95% CI：4.3-8.3），为 ADC 耐药患者提供了新的治疗选择。 （3）初治晚期患者队列（队列 F，n=73） 作为探索性队列，队列 F 的数据显示 Sevabertinib 在一线治疗中具有更强的疗效潜力：ORR 高达 71%（95% CI：59%-81%），4% 为 CR，67% 为 PR，DCR 达 89%（95% CI：80%-95%）；中位 DOR 延长至 11.0 个月（95% CI：8.1 - 不可估计），中位 PFS 尚未达到（95% CI：9.6 - 不可估计），为其后续拓展一线适应症提供了重要依据。 （4）脑转移患者疗效与安全性 值得关注的是，SOHO-01 研究纳入了一定比例的脑转移患者（队列 D 中 22%、队列 E 中 27%、队列 F 中 12%），亚组分析显示，脑转移与非脑转移患者的全身缓解率相近：队列 D 中两者 ORR 分别为 61% 和 65%，队列 F 中分别为 78% 和 70%；且基线有脑转移的患者中，仅 22%（队列 D）、20%（队列 E）出现后续脑部进展，提示 Sevabertinib 可能具有一定的血脑屏障穿透能力。 （5）安全性数据 安全性方面，最常见的不良反应为腹泻，未观察到间质性肺病（ILD）或肺炎病例（此类不良反应是 HER2 靶向治疗中需重点警惕的严重风险）；3 级及以上药物相关不良事件（AE）发生率在队列 D 中为 36%、队列 E 中 31%、队列 F 中 21%，整体耐受性良好，未出现危及生命的严重 AE。 31% 的患者出现了 3 级或以上药物相关不良事件。最常见的不良事件为腹泻（发生率 84%–91%），其中3级或以上腹泻发生率为 5%–23%。因药物相关不良事件导致停药的患者比例为 3%。未报告任何间质性肺病病例。 二、Sevabertinib的作用机制及分子结构 （1）Sevabertinib的作用机制 Sevabertinib是一种口服、可逆、非共价结合的TKI，通过以下机制发挥抗肿瘤作用： 双重抑制：强效抑制突变型HER2（包括外显子20插入和点突变）及突变型EGFR，但对野生型EGFR无明显结合，减少脱靶毒性。 高选择性：相较于传统EGFR-TKI（如奥希替尼），其选择性差异降低了皮疹、腹泻等不良反应的发生率。 结构优势：分子设计中通过优化结合位点，增强对HER2激酶域的亲和力，同时避免与野生型EGFR的相互作用。 该机制使其在携带HER2激活突变的NSCLC中展现出独特优势，尤其是在既往HER2靶向治疗失败的患者中仍能维持一定疗效。 （2）Sevabertinib的分子结构 1.核心骨架：分子包含一个四氢吡咯并[3,2-c]吡啶酮核心，该结构可能与ATP结合口袋相互作用。 2.关键取代基： 3-氯-2-甲氧基苯胺基团：可能参与疏水相互作用或调节溶解性。 3-[[(2S)-1,4-二氧六环-2-基]甲氧基]吡啶-4-基：手性二氧六环结构可能增强对突变型HER2/EGFR的选择性。 3.选择性机制：分子设计通过优化空间位阻和电子分布，实现对突变型HER2/EGFR的高效抑制（如外显子20插入突变），同时避免与野生型EGFR结合，从而减少脱靶毒性。 ▲图2：Sevabertinib的分子结构 三、NSCLC中HER2突变发生率及现有治疗方案 HER2突变流行病学 发生率：2%-4%的晚期NSCLC患者存在HER2激活突变，亚洲人群发生率更高（如中国为4.3%）。突变类型以外显子20插入（占60%-70%）和激酶域点突变为主，导致HER2蛋白持续激活，驱动肿瘤增殖。HER2异常与乳腺癌、胃癌、肺癌等多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。HER2突变和扩增也是接受EGFR-TKIs的NSCLC患者获得性耐药的机制之一。 现有治疗方案及局限性 HER2 突变 NSCLC 的治疗选择相对有限，尤其是经治患者面临着疗效不佳、耐受性差等诸多挑战，具体方案包括： ·传统化疗：以铂类为基础的联合化疗（如铂类 + 培美曲塞、紫杉醇等）是既往未经靶向治疗患者的常用方案，但客观缓解率（ORR）仅 10%-30%，中位无进展生存期（PFS）仅 3-6 个月，且化疗相关不良反应（如骨髓抑制、消化道反应）较重，患者生活质量较差。 ·免疫治疗：PD-1/PD-L1 抑制剂单药或联合化疗在 HER2 突变 NSCLC 中的疗效有限，ORR 仅 5%-15%，部分患者甚至会出现免疫治疗超进展，且 MET 扩增等机制可能进一步抑制免疫疗效，因此免疫治疗并非此类患者的优选方案。 ·HER2 靶向治疗： 抗体偶联药物（ADC）：以德曲妥珠单抗（T-DXd/Enhertu）为代表，是目前 HER2 突变 NSCLC 治疗的重要进展，获批用于经治患者，ORR 可达 40%-60%，但存在严重不良反应风险（如 ILD / 肺炎），且静脉输注方式限制了部分患者的使用。 其他 TKI：宗格替尼（Zongertinib）于 2025 年 8 月获 FDA 加速批准用于经治 HER2 TKD 突变 NSCLC，一线治疗 ORR 达 77%，但同样存在腹泻、皮疹等不良反应，且在 ADC 耐药患者中的数据有限。 泛靶点 TKI：部分药物（如阿法替尼）对 HER2 有一定抑制作用，但靶点选择性低，不良反应较重，临床应用受限。 四、总结 Sevabertinib 作为口服酪氨酸激酶抑制剂，在 HER2 突变晚期非鳞状非小细胞肺癌治疗中展现出临床价值，其对一线未接受 HER2 靶向治疗的患者客观缓解率（ORR）达 71%，优于传统化疗及部分静脉给药的抗体偶联药物（ADC），对既往接受过 HER2 靶向治疗的患者也能实现 38% 的 ORR，为耐药人群提供了新的治疗选择，且口服给药方式相较于静脉输注的 ADC 更便于患者长期管理；但该药物也存在明显局限性与挑战，后线治疗 38% 的 ORR 低于一线的 71%，提示需优化治疗顺序，同时其长期随访数据不足导致耐药机制（如 HER2 二次突变）尚未明确，III 期 SOHO-02 研究仍在进行中，其一线治疗潜力及能否取代现有标准治疗仍需进一步验证。 参考文献 1.EGFR exon 20 insertion mutations and ERBB2 mutations in lung cancer: a narrative review on approved targeted therapies from oral kinase inhibitors to antibody-drug conjugates[ 2023-07-01] 2.Discovery of STX-721, a Covalent, Potent, and Highly Mutant-Selective EGFR/HER2 Exon20 Insertion Inhibitor for the Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer[ 2025-01-17] 3.FDA Accelerated Approval of Hyrnuo (sevabertinib) for HER2-Mutant NSCLC. (2025-11-19). 4.2025 ESMO | SOHO-01研究惊艳ESMO：Sevabertinib数据全面更新. (2025-10-31). 5.Hyrnuo: New Oral Treatment for Advanced HER2-Mutant Lung Cancer. (2025-11-21). 免责声明 本公众号注明原创的内容权利均属九洲药业所有，未经授权，不得擅自使用或许可他人使用。如需获得授权，请和九洲药业提前联系。已获得授权的，应在授权范围内使用，并注明来源且不得再全部或部分转授权他人。 本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的合法性、准确性、可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，该等内容版权归原作者所有，仅供学习参考之用，若对转载、分享的内容有任何权利疑问，烦请联系九洲药业。