This is a research study to understand how liver impairment affects the way the body processes a new cancer medicine called sevabertinib (BAY 2927088).
Sevabertinib is an experimental drug being developed to treat certain types of cancers that have specific genetic changes called HER2 mutations. This includes lung cancer, tumors that have spread to other parts of the body (metastatic), and tumors that cannot be removed with surgery (unresectable). Before this medicine can be given to cancer patients with liver problems, researchers need to understand how liver disease might change the way the body handles the drug.
The study will include about 20 people divided into two groups: 10 people with moderate liver problems (called Child-Pugh B liver impairment) and 10 healthy people with normal liver function. The healthy volunteers will be matched to the liver patients by age, sex, and weight to make fair comparisons.
All participants will take a single 20 mg dose of sevabertinib by mouth and stay in the research clinic for 5 days. During this time, researchers will take blood samples at specific times to measure how much drug is in the blood and how long it stays in the body. They will also monitor participants closely for any side effects.
The main goal is to see if people with liver problems have different drug levels in their blood compared to healthy people. This information will help doctors determine if cancer patients with liver disease need different doses of sevabertinib to be safe and effective.
The study will also look at the safety and tolerability of sevabertinib in both groups. Participants will have follow-up visits to ensure their continued health and safety.
This research is important because many cancer patients also have liver problems, and understanding how liver disease affects this new cancer treatment will help ensure it can be used safely and effectively in all patients who might benefit from it.

开始日期2025-07-24

申办/合作机构

Bayer AG

NCT06760819

/ Recruiting临床2期

A Phase 2 Open-label Basket Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Orally Administered Reversible Tyrosine Kinase Inhibitor BAY 2927088 in Participants With Metastatic or Unresectable Solid Tumors With HER2-activating Mutations

Researchers are looking for a better way to treat people who have solid tumors with HER2-activating mutations. Before a treatment can be approved for people to take, researchers do clinical trials to better understand its safety and how it works.
In this trial, the researchers want to learn how well BAY2927088 (sevabertinib) works in people with different types of solid tumors with HER2 mutations. These include tumors in the colon or rectum, the uterus and the cervix (lower part of the uterus), the breast, the bladder, and the biliary tract (includes gall bladder and bile ducts) as well as other types of solid tumors with the exception of people with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).
Solid tumors may have specific changes or mutations to a gene called human epidermal growth receptor-2 (HER2). This leads to the formation of an abnormal form of HER2 protein in the cancer cells, resulting in increased cell growth. The study treatment, BAY2927088, is expected to block the abnormal HER2 protein which may stop the spread of cancer.
The trial will include about 111 participants who are at least 18 years old. All the participants will take 20 mg of BAY2927088 as tablets by mouth.
The participants will take treatments in 3-week periods called cycles. These 3-week cycles will be repeated throughout the trial. The participants can take BAY2927088 until their cancer gets worse, until they have medical problems, or until they leave the trial.
During the trial, the doctors will take imaging scans of different parts of the body to study the spread of cancer and will check heart health using echocardiogram or cardiac magnetic resonance imaging (MRI) and electrocardiogram (ECG). The doctors will also take blood and urine samples and do physical examinations to check the participants' health. They will ask questions about how the participants are feeling and if they have any medical problems.

开始日期2025-02-13

申办/合作机构

Bayer AG

NCT06452277

/ Recruiting临床3期

A Phase 3 Open-label, Randomized, Active-controlled, Multicenter Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Orally Administered BAY 2927088 Compared With Standard of Care as a First-line Therapy in Patients With Locally Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With HER2-activating Mutations

Researchers are looking for a better way to treat people who have advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with specific genetic changes called human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) mutations.
Advanced NSCLC is a group of lung cancers that have spread to nearby tissues or to other parts of the body or that are unlikely to be cured or controlled with currently available treatments. HER2 is a protein that helps cells to grow and divide. A damage (also called mutation) to the building plans (genes) for this protein in cancer cells leads to a production of abnormal HER2 and therefore abnormal cell growth and division.
The study treatment, BAY 2927088, is expected to block the mutated HER2 protein which may stop the spread of NSCLC.
The main purpose of this study is to learn how well BAY 2927088 works and how safe it is compared with standard treatment, in participants who have advanced NSCLC with specific genetic changes called HER2 mutations.
The study participants will receive one of the study treatments:
* BAY 2927088 twice every day as a tablet by mouth, or
* Standard treatment in cycles of 21 days via infusion ("drip") into the vein. The treatment will continue for as long as participants benefit from it without any severe side effects or until they or their doctor decide to stop the treatment.
During the study, the doctors and their study team will:
* take imaging scans, including CT, PET, MRI, and X-rays, of different parts of the body to study the spread of cancer
* check the overall health of the participants by performing tests such as blood and urine tests, and checking
* heart health using an electrocardiogram (ECG)
* perform pregnancy tests for women
* ask the participants questions about how they are feeling and what adverse events they are having.
An adverse event is any medical problem that a participant has during a study. Doctors keep track of all adverse events, irrespective if they think it is related or not to the study treatment.

开始日期2024-08-28

申办/合作机构

Bayer AG

100 项与赛伐替尼相关的临床结果

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100 项与赛伐替尼相关的转化医学

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100 项与赛伐替尼相关的专利（医药）

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项与赛伐替尼相关的文献（医药）

2026-01-12·Cancer Discovery

Sevabertinib, a Reversible HER2 Inhibitor with Activity in Lung Cancer

Article

作者: Grassi, Paolo ; Denney, Daniel ; Cherniack, Andrew D. ; Kaplan, Bethany ; Hillig, Roman C. ; Golfier, Sven ; Lewis, Timothy A. ; Kotýnková, Kristýna ; Berger, Markus ; Eis, Knut ; Goto, Koichi ; Korr, Daniel ; Siegel, Stephan ; Tomono, Haruna ; Petersen, Kirstin ; Loong, Herbert H. ; Boemer, Ulf ; Meyerson, Matthew ; Andersen, Sawyer ; Karsli Uzunbas, Gizem ; Mortier, Jérémie ; Greulich, Heidi ; Rüttinger, Dominik ; Schulze, Volker K. ; Siegel, Franziska ; Williams, Sybil

Abstract:

Exon 20 insertions of HER2, encoded by erb-b2 receptor tyrosine kinase 2 (ERBB2), and other activating HER2 mutations occur in 2% to 4% of lung adenocarcinomas, but there are only limited therapeutic options available for these patients. Sevabertinib (BAY 2927088) is a potent and reversible dual EGFR–HER2 inhibitor that is selective with respect to wild-type EGFR. In this study, we report the preclinical activity of sevabertinib in lung cancer models harboring alterations of HER2, including exon 20 insertions, point mutations, and amplification of wild-type ERBB2. We furthermore demonstrate the activity of sevabertinib in a cancer cell line dependent on a fusion of neuregulin-1, a ligand for the HER2 family member and heterodimerization partner, HER3. Finally, we report patient responses to sevabertinib from a phase 1/2 clinical trial, indicating potential benefit for patients with HER2-mutant lung cancer.

Significance::

Additional therapeutic options are needed for patients with lung cancer with HER2 activating mutations, including exon 20 insertions. Sevabertinib shows activity against ERBB2-encoded HER2 exon 20 insertions in preclinical models of lung cancer, corroborated by early data from a phase 1/2 clinical trial.

2025-11-06·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Sevabertinib in Advanced HER2 -Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer

Article

作者: Grassi, Paolo ; Fang, Yong ; Prelaj, Arsela ; Ruiter, Gerrina ; Kim, Hye Ryun ; Goh, Boon Cher ; Lu, Shun ; Yang, Tsung-Ying ; Miao, Liyun ; Novello, Silvia ; Brega, Nicoletta ; Goto, Koichi ; Loong, Herbert H. ; Bao, Weichao ; Descamps, Tine ; Zhao, Jun ; Jänne, Pasi A. ; Daniele, Gennaro ; Tan, Daniel Shao-Weng ; Kim, Tae Min ; Wu, Lin ; Le, Xiuning ; Rüttinger, Dominik ; Li, Rui ; Dong, Xiaorong ; Li, Lin ; Shinno, Yuki ; Brase, Jan Christoph ; Girard, Nicolas

BACKGROUND:

HER2 gene mutations occur in 2 to 4% of patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC). Sevabertinib is an oral, reversible tyrosine kinase inhibitor that has shown anti-HER2 activity in preclinical models.

METHODS:

We conducted an open-label, multicenter, multicohort, phase 1-2 study to evaluate sevabertinib at a twice-daily dose of 20 mg in patients with locally advanced or metastatic HER2-mutant NSCLC. Three cohorts were defined according to previous therapy: cohort D comprised previously treated patients who had not received HER2-targeted therapy; cohort E, patients who had previously received HER2-directed antibody-drug conjugates; and cohort F, patients who had not previously received treatment. The primary end point was an objective response, as assessed by blinded independent central review. Secondary end points were duration of response and progression-free survival.

RESULTS:

A total of 209 patients received sevabertinib (as of June 27, 2025, the data-cutoff date); the median duration of follow-up was 13.8 months in cohort D, 11.7 months in cohort E, and 9.9 months in cohort F. Among 81 patients in cohort D, an objective response was observed in 64% (95% confidence interval [CI], 53 to 75); the median duration of response was 9.2 months (95% CI, 6.3 to 13.5), and the median progression-free survival was 8.3 months (95% CI, 6.9 to 12.3). Among 55 patients in cohort E, an objective response was observed in 38% (95% CI, 25 to 52); the median duration of response was 8.5 months, and the median progression-free survival was 5.5 months. Among 73 patients in cohort F, an objective response was observed in 71% (95% CI, 59 to 81), and the median duration of response was 11.0 months; data on progression-free survival were immature. Grade 3 or higher drug-related adverse events occurred in 31% of the patients. The most common adverse event was diarrhea (in 84 to 91%), with diarrhea of grade 3 or higher occurring in 5 to 23%. Treatment was discontinued by 3% of the patients owing to drug-related adverse events.

CONCLUSIONS:

Sevabertinib showed antitumor activity in patients with locally advanced or metastatic HER2-mutant NSCLC. Diarrhea was the most common adverse event. (Funded by Bayer; SOHO-01 ClinicalTrials.gov number, NCT05099172.).

Biomolecules

Recent Advances in the Development and Clinical Use of HER2 Inhibitors in Non-Small Cell Lung Cancer

Review

作者: Ekyalongo, Richy ; Yamaoka, Toshimitsu ; Tsurutani, Junji

Alterations in the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) gene are well-recognized oncogenic drivers and therapeutic targets in non-small cell lung cancer (NSCLC). The first anti-HER2 inhibitor, trastuzumab-deruxtecan, was approved for previously treated advanced NSCLC with HER2 mutations, which accounts for 2–4% of NSCLC. The first anti-HER2 antibody, trastuzumab, was approved for HER2-positive metastatic breast cancer in 1998, and a combination therapy comprising trastuzumab, pertuzumab, and docetaxel demonstrated efficacy in the first-line setting. Some EGFR-tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have been evaluated as pan-HER TKIs but have shown limited benefits in HER2-altered NSCLC. However, HER2-specific TKIs, such as zongertinib and BAY2927088, have demonstrated encouraging results. Zongertinib was the first HER2-specific TKI to be approved by the FDA in 2025 for previously treated ERBB2-mutated advanced NSCLC. In this narrative review, we have summarized the latest research on the biology of HER2 signaling, HER2 alterations, HER2-targeting therapies, and challenges of treating HER2-overexpressing or -mutated NSCLC. Despite different targets of HER2 mutations in NSCLC and HER2 amplification/overexpression in breast cancer, the development of HER2-targeting agents has been more advanced in breast cancer than in NSCLC. Therefore, pivotal clinical studies in breast cancer may help in identifying more effective therapies for NSCLC.

197

项与赛伐替尼相关的新闻（医药）

2026-01-20

·ioncology

年度盘点丨方文峰教授：从单药破局到联合制胜——肺癌罕见靶点治疗突破与未来

点击蓝字关注我们近年来，随着分子病理学与精准医学的快速发展，非小细胞肺癌（NSCLC）已被视为一组高度异质性的疾病。除EGFR、ALK等经典驱动基因外，一系列发生率较低但驱动意义明确的罕见靶点，正成为临床关注与药物研发的新焦点。例如，KRAS G12C突变（发生率约3-4%）、HER2突变（2-4%）及ROS1融合（2-3%）等，虽然从比例上看属于“罕见”，但基于我国庞大的肺癌年新发病例数（2022年约106万）估算，其绝对数量不容忽视。在此背景下，针对这些患者绝对数量可观却长期缺乏有效药物的“罕见”靶点展开新药研发，已成为精准医学回应临床迫切需求、改善患者预后的必由之路。随着这些靶点的陆续发现及相应药物的成功转化，晚期肺癌的治疗格局正在发生深刻变革，为既往缺乏有效治疗手段的患者带来了新的生存希望。2025年，该领域迎来了多项里程碑式突破。值此岁末之际，《肿瘤瞭望》特别邀请中山大学肿瘤防治中心方文峰教授，立足最新临床研究证据，对2025年度肺癌罕见靶点治疗进展进行系统性梳理，并对各靶点的治疗现状与未来方向予以深度解读，以期为临床实践提供切实参考，助力提升我国肺癌精准诊疗水平。 PART 1 KRAS G12C靶向治疗进展 KRAS作为常见的驱动性致癌突变基因，在所有症中，其突变检出率约为17%。其中，KRAS G12C是KRAS突变的主要亚型之一。既往，KRAS突变被认为是肿瘤治疗领域的“不可成药”靶点。近年来，针对KRAS G12C这一特定亚型的高选择性共价抑制剂取得成功，标志着该领域实现了零突破。单药治疗：二线及后线的新选择目前，多款KRAS G12C抑制剂已在全球或中国获批上市，用于既往经治的晚期NSCLC患者。格索雷塞（D-1553）：基于在中国43家中心开展的II期研究（D1553-102），格索雷塞用于既往接受过免疫治疗和含铂化疗进展的KRAS G12C突变NSCLC患者，显示出显著疗效。独立评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率（ORR）达52.0%，疾病控制率（DCR）为88.6%，缩瘤率达90.2%，中位无进展生存期（mPFS）为9.1个月，中位总生存期（mOS）达14.1个月，12个月OS率为52.7%，为患者提供了明确的生存获益[1]。氟泽雷塞（IBI351）：一项关键II期研究显示，该药二线治疗的ORR为49.1%，DCR为90.5%，mPFS为9.7个月，12个月总生存率（OS率）突破54.4%，12个月缓解持续率（DoR率）为53.7%。安全性方面，治疗相关不良事件以1-2级为主，包括贫血、各类检查相关指标异常等，通过剂量调整及支持治疗可有效控制，未出现非预期的严重毒性[2]。戈来雷塞（JAB-21822）： II期研究（JAB-21822-1002）结果表明，其ORR为47.9%，DCR为86.3%，mPFS为8.2个月，mOS为13.6个月。安全性方面，严重治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为19.3%[3]。此外，在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的一项II期研究，评估了新型口服高选择性KRAS G12C抑制剂Sosimerasib在经治患者中的表现。BIRC评估的ORR为52.4%，DCR为87.6%，mPFS为7.2个月，6个月总生存率为86.6%。该研究同时提示，尽管疗效明确，但其安全性需引起重视：总体耐受性良好，任何级别治疗相关不良事件发生率达95.2%，其中≥3级事件占40.0%，导致治疗中断和剂量减少的比例分别为24.1%和10.3%，提示在实际临床应用中对毒性的主动管理至关重要[4]。联合治疗：探索一线治疗新标准尽管已有多个KRAS G12C抑制剂获批应用于后线治疗，但单药疗效仍有限。为克服单药疗效瓶颈、延长缓解时间，KRAS G12C抑制剂与化疗、免疫治疗及不同通路靶向药的联合策略成为研发热点。联合化疗： Sotorasib + 化疗（CodeBreak 101研究）：一线治疗ORR高达65%，DCR达100%，但≥3级TRAEs发生率也高达64%，主要为血液学毒性[5、6]。 SHERLOCK研究：评估Sotorasib联合贝伐珠单抗及双药化疗一线治疗。研究显示确认ORR为62%（未确认ORR为72%），mPFS为9.1个月，mOS达25.0个月。疗效在不同PD-L1表达及共突变（TP53， STK11， KEAP1）亚组中均观察到，且早期ctDNA清除与良好预后相关[7]。联合免疫治疗： Adagrasib + 帕博利珠单抗（KRYSTAL-7研究）：全人群ORR为44%，DCR为81%，中位PFS为11.0个月，中位OS为18.3个月。但在PD-L1高表达（≥50%）患者中，一线治疗ORR达59.3%，mPFS长达27.7个月，OS未达到（15.4-NE），展现出良好的控瘤效果和生存获益[8]。 Olomorasib + 帕博利珠单抗（LOXO-RAS-20001）：一线治疗ORR达74%，DCR为91%，显示出强大的抗肿瘤活性，且总体安全性良好[9]。联合化疗与免疫治疗（“Chemo-IO”组合）： Olomorasib联合帕博利珠单抗及双药化疗（LOXO-RAS-20001 & SUNRAY-01合并分析）：该四药联合方案一线治疗ORR为61%，DCR为90%，缩瘤率达98.7%，疗效令人鼓舞。但四药联合的安全性管理是挑战，33.8%的患者出现3级TRAE，7.8%因TRAE永久停药[10]。新型双靶向联合：格索雷塞 + Ifebemtinib（FAK抑制剂）：基于协同抗肿瘤机制，该纯口服联合方案在一线治疗中取得突破性数据。Ib/II期研究显示，ORR高达90.3%，DCR为96.8%，mPFS长达22.3个月，18个月OS率达75.4%，且安全性可控，未发生导致任一药物停用的不良事件[11]。综上所述，KRAS G12C靶向治疗已实现从“不可成药”到临床可及的重大突破，并正从后线单药加速向一线联合治疗推进。展望未来，治疗发展将主要围绕三大方向深化：首先，联合治疗已成为探索一线新标准的核心策略，未来需深入探索其协同机制，并拓展至双靶向、ADC联合等更多元方案以追求疗效最大化；其次，需通过更大样本研究精准界定获益人群，识别优势亚群并寻找预测性生物标志物，实现治疗的个体化匹配；最后，随着药物对G12D等亚型展现疗效，攻克KRAS其他亚型已提上日程，旨在彻底填补该靶点的治疗空白，让更广泛的患者群体获益。 PART 2 HER2靶向治疗进展人表皮生长因子受体2（HER2）是NSCLC中明确的致癌驱动基因，其突变发生率约为1%-4%。近年来，抗体偶联药物（ADC）和新型酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的突破，彻底改变了HER2突变晚期NSCLC的治疗局面。 ADC药物：确立后线治疗标准德曲妥珠单抗（T-DXd，DS-8201）国际研究（DESTINY-Lung02）：该药二线治疗HER2突变NSCLC的ORR为58.8%，中位缓解持续时间（mDOR）为8.7个月，奠定了其治疗地位。所有级别TRAE发生率为92.1%，≥3级为31.7%[12]。中国桥接研究（DESTINY-Lung05）：进一步验证其在中国人群中的疗效，ORR为58.3%，mPFS为9.9个月，mOS为21.0个月。安全性方面，≥3级不良事件（AE）发生率为55.6%，需密切关注间质性肺病（ILD）等风险[13、14]。基于在经治HER2突变晚期NSCLC患者中观察到的良好获益，德曲妥珠单抗已分别获国家药品监督管理局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于此类患者的治疗。瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811） HORIZON-Lung研究显示，我国自主研发的HER2抗体偶联药物（ADC）瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）在经治HER2突变晚期非小细胞肺癌患者中表现出卓越疗效：ORR达74.5%，DCR为98.9%，mPFS为11.5个月，12个月OS率达88.2%。安全性方面需引起关注，≥3级TRAE发生率为67%，间质性肺病（ILD）发生率为8.5%（多为1-2级）[15]。基于该研究结果，瑞康曲妥珠单抗已在国内获批，成为首个用于治疗HER2突变晚期NSCLC的国产ADC药物，成功填补了该领域国产靶向药物的空白。 TKI药物：向一线治疗迈进新型高选择性HER2 TKI的出现，显著改善了HER2突变晚期NSCLC治疗格局。宗艾替尼（Zongertinib） Beamon LUNG-1研究：在经治的HER2 TKD突变患者（队列1）中，ORR高达71%，DCR达96%，mPFS为12.4个月，且安全性显著优于ADC，未报告药物相关ILD，≥3级TRAE仅17%，导致停药率仅3%[16、17]。同时，该药在一线治疗（队列2）及脑转移患者（队列4）中也显示出卓越潜力[18]。 Sevabertinib（BAY 2927088）基于SOHO-01 I/II期研究最新数据，新型HER2-TKI Sevabertinib在HER2突变晚期NSCLC的多种治疗场景中均展现出显著且持久的抗肿瘤活性。该研究共纳入三个关键队列：队列D（既往经治但未接受过HER2靶向治疗）、队列E（既往接受过HER2 ADC治疗）和队列F（初治患者）。疗效数据显示，经盲态独立中心审查评估，队列D、E、F的ORR分别为64%、38%和71%，DCR分别为81%、71%和89%。其中初治队列（队列F）的疗效尤为突出，中位PFS尚未达到，提示疗效持久。特别值得注意的是，在基线伴有脑转移的患者中，Sevabertinib也显示出良好的全身及颅内疾病控制能力，尤其在队列F中，伴有脑转移患者的ORR达78%，且在治疗期间未观察到基线脑转移患者的颅内进展。安全性方面，最常见的不良反应为腹泻，未报告ILD或肺炎病例，整体安全性可控[19]。综上，HER2靶点治疗已进入崭新的发展阶段，形成了高效TKI与ADC并驾齐驱的“双轨”格局，为患者带来了前所未有的治疗希望。展望未来，该领域的发展将聚焦于以下三个核心方向：首先，重塑一线格局。高效TKI一线ORR超70%，有望挑战传统化疗及ADC的一线地位；其次，优化治疗策略。探索ADC与TKI的最佳序贯或联合使用顺序，以最大化患者总生存；第三，精准检测与患者筛选。推荐使用NGS或ddPCR进行HER2突变检测，并结合IHC评估蛋白表达，以更精准地识别各类药物的潜在获益人群。 PART 2 HER2靶向治疗进展 ROS1融合在NSCLC中发生率约为1%-3%。继克唑替尼之后，新一代ROS1-TKI不仅提升了疗效，更在克服耐药和脑转移控制方面取得显著进步。现有药物格局与挑战目前已有多款ROS1抑制剂应用于临床，总体ORR在67.4%-88.8%之间，但各药物的毒性谱（如肝毒性、神经系统毒性等）存在差异，临床需个体化选择[20-24]。新一代TKI破解耐药难题对于经第一代TKI（如克唑替尼、恩曲替尼）治疗进展的患者，新一代TKI仍能带来显著获益。他雷替尼（Taletrectinib） TRUST-II全球研究显示，对于TKI经治患者，ORR为62%，mPFS为11.8个月，且对恩曲替尼经治者疗效更佳。但其肝功异常（ALT/AST升高）发生率较高（约70%），需密切监测[25-26]。洛拉替尼（Lorlatinib） IFCT-2003 ALBATROS试验证实，一线TKI失败后使用洛拉替尼，研究者评估的ORR为41.5%，mPFS为7.4个月，mOS达42.3个月，显示出持久的疾病控制能力[27]。 Zidesamtinib ARROS-1研究表明，该药对TKI初治和经治患者均有效。初治患者ORR高达89%，经治患者ORR为44%。颅内活性突出，且安全性良好，常见不良事件为外周水肿、便秘等，肝毒性较低[28]。瑞普替尼（Repotrectinib） TRIDENT-1研究长期随访数据稳固了其优势地位。在TKI初治患者中，ORR达79%，mPFS长达31.1个月，mOS达74.6个月；在经治患者中ORR为41%。其对脑转移控制效果卓越，颅内ORR达89%[29]。综上，ROS靶点治疗已进入以二代TKI为核心的新阶段，其未来发展主要围绕两大方向深化。首先，破解耐药难题仍是关键。二代ROS-TKI对经一线TKI治疗失败的患者仍能带来高缓解率，未来研发需聚焦于开发能覆盖G2032R等常见耐药突变的更广谱下一代药物，以克服耐药瓶颈。其次，治疗策略需进一步优化。鉴于二代TKI卓越的颅内活性，例如瑞普替尼对脑转移患者的颅内客观缓解率可达89%，其已确立为伴有脑转移（尤其是高负荷或活动性脑转移）患者的优先一线选择，强化颅内控制成为改善患者预后的重要策略。 PART4 其他罕见靶点进展除了上述三大焦点，肺癌罕见靶点领域呈现“百花齐放”的态势。 ALK融合：三代ALK-TKI洛拉替尼将mPFS提升至超过60个月，治疗格局趋于慢性病化管理。研究前沿已拓展至新辅助/辅助等围手术期治疗。 MET异常：针对MET ex14跳跃突变的抑制剂已广泛应用。当前研究热点集中于MET扩增（尤其是EGFR-TKI耐药后继发）及MET蛋白过表达的靶向治疗，双靶联合（如奥希替尼+赛沃替尼）及ADC药物显示出潜力。 RET融合：高效选择性RET抑制剂（如塞普替尼、普拉替尼）已获批，后续药物正针对耐药突变进行开发。 BRAF V600E突变：达拉非尼联合曲美替尼的双靶方案仍是标准治疗，耐药后策略是探索方向。 NTRK融合：拉罗替尼、恩曲替尼等TRK抑制剂对这类罕见突变疗效显著，mOS可达约40个月。总结与展望肺癌罕见靶点的治疗取得了前所未有的进展。从“不可成药”的KRAS G12C被攻克，到HER2靶点迎来ADC与TKI双突破，再到ROS1抑制剂不断迭代克服耐药，精准靶向治疗正惠及越来越多的肺癌患者，这些突破离不开检测技术的普及、对耐药机制的深入理解以及药物研发的持续创新。未来，该领域的发展将更加注重：联合方案的优化以追求疗效最大化；生物标志物的探索以实现患者的精准分层；治疗阵线的前移以覆盖早中期患者；以及多学科协作（MDT）在罕见靶点患者全程管理中的核心作用。随着更多创新药物进入临床和治疗策略的不断完善，罕见靶点肺癌正在逐步转变为可管理、可控制的慢性疾病，为患者带来长期生存和高质量生活的希望。专家简介方文峰教授中山大学附属肿瘤医院主任医师、教授、中肿国家重点实验室PI、博士研究生导师 “国家高层次人才项目青年人才” “广东省特支计划百千万工程青年拔尖人才” “广东省杰出青年医学人才” “广州市珠江科技新星” CSCO非小细胞肺癌专业委员会委员 CSCO鼻咽癌专业委员会委员中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会常委广东省抗癌协会鼻咽癌专业青年委员会副主任委员广东省医学会精准医学与分子诊断专业委员会副主任委员广东省临床医学会真实世界临床研究专业委员会副主任委员研究方向：肺癌及鼻咽癌的靶向治疗及免疫治疗的临床及转化研究主要课题：主持国家重大研发计划（子课题）、国自然（6项）代表论著：NEJM、JAMA、BMJ、Nature Medicine（2篇）、Cancer Cell、JCO、Lancet Oncology（2篇，2021，2018）参考文献：（上下滑动可查看） 1. Li Z, et al. Garsorasib in KRAS G12C-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results from a Phase 2 Study. 2024 WCLC Abstract OA14.03. 2. Zhou Q, Meng X, Sun L, Huang D, Yang N, Yu Y, Zhao M, Zhuang W, Guo R, Hu Y, Pan Y, Shan J, Sun M, Yuan Y, Fan Y, Huang J, Liu L, Chu Q, Wang X, Xu C, Lin J, Huang J, Huang M, Sun J, Zhang S, Zhou H, Wu YL. Efficacy and Safety of KRASG12C Inhibitor IBI351 Monotherapy in Patients With Advanced NSCLC: Results From a Phase 2 Pivotal Study. J Thorac Oncol. 2024 Dec;19(12):1630-1639. doi: 10.1016/j.jtho.2024.08.005. Epub 2024 Aug 9. PMID: 39127176. 3. Shi, Y., Fang, J., Xing, L. et al. Glecirasib in KRASG12C-mutated nonsmall-cell lung cancer: a phase 2b trial. Nat Med 31, 894–900 (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03401-z 4. Jia Zhong et al. Sosimerasib monotherapy in patients with previously treated KRAS G12C–mutated non-small cell lung cancer: Primary results of a phase 2 study. 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Konstantin Dragnev, et al.Safety and efficacy of olomorasib + immunotherapy in first-line treatment of patients with KRAS G12C-mutant advanced NSCLC: Update from the LOXO-RAS-20001 trial.2025 ASCO; Abstract 851910. M.V. Negrao, et al. Efficacy and Safety of 1L Olomorasib + Chemoimmunotherapy in KRAS G12C-Mutant NSCLC: Results From LOXO-RAS-20001 and SUNRAY-01. 2025 WCLC Abstract OA08.02.11. Zhengbo Song, et al. Safety and efficacy of ifebemtinib (IN10018) combined with garsorasib (D-1553) in KRAS G12C mutant solid tumors from a phase Ib/II study: Results from single-arm of non-small-cell lung cancer (NSCLC) and randomized part of colorectal cancer (CRC).ASCO 2025; Abstract #862912. Goto K, Goto Y, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Mutant Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: Primary Results From the Randomized, Phase II DESTINY-Lung02 Trial. J Clin Oncol. 2023 Nov 1;41(31):4852-4863. 13. Y. 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Sanjay Popat et al., Zongertinib as first-line treatment in patients with advanced HER2-mutant NSCLC： Beamion LUNG 1. ESMO 2025, LBA74 19. Le X, Kim TM, Dong X, et al. Sevabertinib (BAY 2927088) in advanced HER2-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): results from the SOHO-01 study. Presented at the 2025 European Society for Medical Oncology Congress. Presented at the 2025 ESMO Congress; October 17–20, 2025; Berlin, Germany. Abstract LBA75.20. Drilon A, Camidge DR, et al.Repotrectinib in ROS1 Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 Jan 11;390(2):118-131. doi: 10.1056/NEJMoa2302299. PMID: 38197815; PMCID: PMC11702311.21. Wu YL, Yang JC, et al.Phase II Study of Crizotinib in East Asian Patients With ROS1-Positive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2018 May 10;36(14):1405-1411. doi: 10.1200/JCO.2017.75.5587. Epub 2018 Mar 29. PMID: 29596029.22. 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临床2期申请上市临床结果免疫疗法

2026-01-19

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共悦｜操乐杰教授：HER2 突变肺癌 2025 革新之年，ADC 与 TKI 关键进展与个体化治疗盘点

近年来，随着抗肿瘤药物研发在非小细胞肺癌（NSCLC）中的快速发展以及高通量测序技术在临床的广泛应用，人表皮生长因子受体 2（HER2）作为 NSCLC 的一种罕见靶点，逐渐引起重视并开展了一系列的探索性研究。然而，传统的化疗及免疫治疗在 HER2 突变人群中疗效并不尽如人意，抗 HER2 单克隆抗体和泛 HER 抑制剂对生存改善有限[1]，患者仍存在诸多未被满足的临床需求。随着抗体药物偶联物（ADC）和新型酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的突破性进展，HER2 突变 NSCLC 的治疗格局已然重塑，进入了「百花齐放」的精准治疗时代。丁香园肿瘤时间特邀中国科学技术大学附属第一医院/安徽省立医院操乐杰教授系统回顾 2025 年度 HER2 突变 NSCLC 领域的关键研究进展，为临床实践提供最新洞见。ADC 药物：从国际引领到本土崛起，治疗选择不断丰富▌获 2025 版 CSCO 指南 I 级推荐，德曲妥珠单抗后线标准治疗地位确立德曲妥珠单抗（T-DXd）作为 HER2 突变肺癌领域首个获批的 HER2 靶向 ADC，通过 DESTINY-Lung 系列研究证实了其在 HER2 突变后线治疗中的显著获益。2025 年 4 月，中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC 指南[2]更新，将德曲妥珠单抗列为晚期 HER2 突变 NSCLC 二线治疗中目前唯一的 I 级推荐方案，确立了其基石治疗地位。图 1：T-DXd 作为 IV 期 HER2 突变 NSCLC 后线治疗获 I 级推荐 2025 年世界肺癌大会（WCLC）发布的中国桥接研究 DESTINY-Lung05 的最终分析数据[3]进一步夯实了德曲妥珠单抗的临床获益。结果显示，在中位随访 20.2 个月时，由独立中心评估（ICR）确认的客观缓解率（ORR）达 56.9%，中位无进展生存期（PFS）约 10 个月，与既往公布的 DESTINY-Lung02 全球研究结果高度一致；此外，其中位总生存期（OS）长达 21.0 个月，较传统化疗时代实现跨越式提升。图 2：DESTINY-Lung05 研究最终分析结果亚组分析进一步揭示，德曲妥珠单抗在不同 HER2 激酶结构域突变（TKD）亚组中均展现出广泛且持久的抗肿瘤活性，尤其在 G776delinsVC、L755P、I767M 等突变亚组中，ORR 高达 71.4%。值得注意的是，ICR 评估中位中枢神经系统 PFS（CNS-PFS）达 15.5 个月，展现出良好的颅内活性[3]。图 3. DESTINY-Lung05 研究中，不同突变亚组肿瘤缓解结果基于德曲妥珠单抗的显著疗效结果，目前进行中的临床试验正在评估其在更早期的治疗阶段和更广泛的患者群体中的疗效。其中，III 期 DESTINY-Lung04 研究将比较德曲妥珠单抗与铂类-培美曲塞化疗（联合或不联合帕博利珠单抗）一线治疗不可切除或转移性 HER2 突变型非鳞状 NSCLC 患者的疗效，期待研究数据的公布，使患者能够更早获益。▌中国原研 ADC 屡登国际舞台，不断丰富患者治疗选择瑞康曲妥珠单抗是中国原研的 HER2 ADC 药物。2025 年美国癌症研究协会（AACR）年会公布的 HORIZON-Lung 研究数据[4]显示，在经治的 HER2 突变晚期 NSCLC 患者中，瑞康曲妥珠单抗的 ORR 达 74.5%，中位 PFS 达 11.5 个月，但中位 OS 尚不成熟，12 个月 OS 率为 88.2%。基于该研究结果，瑞康曲妥珠单抗在中国获批上市，并已被写入 2025 版 CSCO NSCLC 指南的注释部分，随着其长期 OS 数据的积累，未来指南地位有望进一步提升。目前，一项随机 III 期临床试验（NCT06430437）正在进行，旨在评估瑞康曲妥珠单抗对比含铂化疗联合免疫治疗在 HER2 突变 NSCLC 一线治疗中的疗效与安全性。图 4. HORIZON-Lung 研究 IRC（左）与研究者（右）评估的 PFS 曲线 TQB2102 是一款靶向 HER2 蛋白 ECD2 及 ECD4 双非重叠表位的国产双抗 ADC 药物，其抗体部分通过双表位结合增强了对肿瘤细胞的亲和力与内化效率，同时搭载的拓扑异构酶 I 抑制剂通过溶酶体酶切释放，精准诱导 DNA 损伤和细胞死亡。在 2025 年 WCLC 公布的 II 期 TQB2102-II-03 研究评估了其用于局部晚期或转移性 HER2 异常 NSCLC 患者的疗效与安全性。结果显示，在 51 例可评估疗效的患者中，62.7% 的患者达到部分缓解（PR）。在 HER2 突变、过表达和与 EGFR 共突变的队列中，ORR 分别达到 61.1%、44.4% 和 100%（共突变队列样本量较小，仅 3 例）[5]。 T-Bren（BL-M07D1）则是一种由人源化抗HER2 抗体、组织蛋白酶 B 可裂解连接子和新型拓扑异构酶 I 抑制剂（Ed-04）构成的国产 ADC。2025 年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）首次公布的单臂、II 期 BL-M07D1-201 研究评估了其在经治 HER2 突变 NSCLC 患者中的安全性和有效性[6]。结果显示，截至 2025 年7 月 12 日，共入组 58 例患者（3.8 mg/kg组 5 例，4.4 mg/kg 组 50 例，5.0 mg/kg 组 3 例）。所有接受至少一剂 BL-M07D1 的患者均纳入分析。中位随访时间为 7.9 个月。在 4.4 mg/kg 剂量组 50 例患者中，ORR 为 62.0%，确认 ORR 为 56.0%。中位随访 10.3 个月，1 年 PFS 率为 73.5%，1 年 OS 率为 86.2%。图 5. 4.4 mg/kg 组 T-Bren 疗效结果选择性 TKI：迈向精准抑制新征程，初治、后线全面覆盖靶向 HER2 的 TKIs 临床研究包括泛 HER 抑制剂及选择性 HER2 抑制剂，然而泛 HER 抑制剂治疗 HER2 突变 NSCLC 患者获益程度仍然有限。新一代选择性 HER2 TKI 的研究进展推动 HER2 突变 NSCLC 的治疗格局发生深刻变化。其中，宗艾替尼是一种不可逆的选择性 HER2 TKI，它能够高度特异性地抑制 HER2 信号通路，避免对野生型 EGFR 的干扰，从而降低了 EGFR 相关毒性反应。2025 年发表在《新英格兰医学杂志》的 BEAMION LUNG-1 研究 Ib 期核心结果[7]显示，在既往接受过治疗的 HER2 TKD 突变的非鳞状 NSCLC 患者（队列 1）中，共 75 例患者接受了 120 mg 每日一次的宗艾替尼治疗，经盲态独立中心评审（BICR）确认的 ORR 为 71%，疾病控制率（DCR）为 96%，中位缓解持续时间（DoR）为 14.1 个月。所有患者中位 PFS 为 12.4 个月。基于该数据，宗艾替尼在今年 8 月获 NMPA 附条件批准上市。图 6：宗艾替尼 Beamion LUNG-1 研究结果在 2025 年 ESMO 大会公布的 BEAMION LUNG-1 研究一线治疗（队列 2）数据[8]显示，宗艾替尼在所有初治患者中均展现出临床获益，且不受 HER2 突变类型的影响，经 BICR 确认的 ORR 为 77%，DCR 为 96%。此外，2025 年 ESMO Asia 公布的 Beamion LUNG-1 研究队列 1 亚洲患者[9]关键数据显示，亚洲患者的 ORR 为77%，中国患者为 83%，中位 DoR 和 PFS 均超过一年，分别为 14.1 个月和 15.5 个月。图 7：宗艾替尼在亚洲经治患者中的肿瘤缓解结果 Sevabertinib 则是一种口服可逆的酪氨酸激酶抑制剂，可强效抑制EGFR 和 HER2 突变。2025 年 ESMO 大会中，SOHO-01 研究最新数据[10]公布，研究纳入携带 HER2 激活突变（TKD + non TKD）的晚期 NSCLC 患者，分为三个队列：队列 D 为既往接受过治疗但未使用过 HER2 靶向药物的患者（n = 81）；队列 E 为既往接受过 HER2 靶向 ADC 治疗的患者（n = 55）；队列 F 为既往未接受过任何治疗的患者（n = 73）。结果显示，队列 D 中，ORR 为 64%，中位 DoR 为 9.2 个月，中位 PFS 为 8.3 个月。队列 E 中，ORR 为 38%，中位 DoR 为 8.5 个月，中位 PFS 为 5.5 个月。队列 F 中，ORR 为 71%，中位随访时间为 9.9 个月时，中位 DoR 为 11.0 个月，中位 PFS 尚未达到。此外，探索性分析数据显示，在队列 D 和 E 中，携带 HER2 TKD 突变的患者相比非 TKD 突变患者表现出更高的缓解率。YVMA 突变相比 TKD 结构域内的其他非 YVMA 突变，显示出更好的疗效和更长的 PFS。图 8：Sevabertinib SOHO-01 研究结果且 2025 年 ESMO Asia 公布的亚洲数据[11]显示，140 例亚洲患者（占全球总人群 67%）在三个关键队列中均获得高缓解率与持久获益，疗效趋势与全球人群高度一致，安全性可控。图 9：Sevabertinib 在不同队列亚洲人群的疗效结果精准检测：指南升级与标准统一，奠定全程管理基石精准治疗的实现，高度依赖于精准检测。基于 HER2 突变 NSCLC 领域治疗药物的飞速发展，2025 版 CSCO 指南将 HER2 突变检测推荐等级提升至 I 级，明确组织二代测序（NGS）为金标准[2]。图 10：HER2 突变检测获2025 年 CSCO 指南 I 级推荐这意味着在临床实践中，HER2 突变不再是一个「可检可不检」的备选项，而是成为晚期 NSCLC 患者必须完成的常规检测项目之一，与 EGFR、ALK、ROS1、RET、NTRK 等驱动基因同等重要，初治的 III 期 / Ⅳ 期 NSCLC 患者都应该同时检测这些基因。专家点评操乐杰教授目前，HER2 突变 NSCLC 的治疗已迈入一个充满机遇与挑战的精准时代。以德曲妥珠单抗为代表的 ADC 药物和以宗艾替尼、Sevabertinib 为代表的新型选择性 TKI 药物，共同构成了治疗的核心力量，为患者提供了更为丰富的个体化治疗选择。展望未来，治疗决策不仅需着眼于初始药物的精准选用，更应系统考量耐药机制的演变、联合治疗的优化以及序贯策略的合理布局，从而在延长患者生存的同时，切实改善其生活质量。▎药物选择：ADC 与 TKI 的精准定位在药物选择上，ADC 药物在克服肿瘤异质性、治疗脑转移方面展现出独特潜力；而 TKI 药物则在对特定突变亚型（如 TKD / YVMA）的深度抑制和口服给药便捷性上具有重要价值。未来的临床决策应综合患者突变亚型（TKD 与非 TKD / YVMA 等）、是否伴有脑转移等多重因素，结合药物的疗效与安全性数据进行个体化权衡。随着 2025 版 CSCO 指南将 HER2 突变检测提升为 I 级推荐并确立 NGS 为金标准，上述精准治疗策略的实施已具备坚实基础。▎破解耐药：机制解析与应对策略耐药问题仍是当前临床面临的核心挑战。ADC 的耐药机制可能涉及 HER2 靶点表达下调或改变、药物内化及溶酶体功能缺陷、连接子切割异常以及有效载荷外排泵激活等[12]；而 TKI 的耐药则常与 HER2 激酶域获得性二次突变（如 C805S）、旁路信号激活（如 MET、EGFR）或组织学转化相关[13]。深入理解这些机制是开发新药与制定耐药应对策略的关键。值得注意的是，临床研究已为克服耐药提供了方向，例如在 SOHO-01 研究中，对于既往接受过 ADC 治疗的患者，换用 TKI 药物 Sevabertinib 仍可实现 38% 的 ORR，这提示不同作用机制药物耐药后序贯使用具有重要临床价值。▎治疗模式进阶：联合治疗与序贯方案的优化探索随着治疗手段的不断丰富，未来治疗模式的探索势必向联合与序贯方向深化。一方面，基于不同作用机制的联合策略（如 ADC 联合 TKI、ADC 联合免疫检查点抑制剂）有望通过协同作用克服原发性或获得性耐药，并可能将治疗窗口前移，相关临床研究正在进行中。另一方面，合理的序贯治疗顺序（例如 TKI 与 ADC 孰先孰后，或不同 ADC 间的序贯使用）如何能最大化患者的总生存期，是亟待回答的临床实际问题。这需要前瞻性研究对比不同序贯方案的疗效，并探寻可预测后续治疗获益的生物标志物。总之，HER2 突变 NSCLC 领域正处在一个动态演进、多层次干预的新阶段。我们应在现有精准医疗框架下，持续深化对耐药机制的认知，积极探索新型联合模式，并科学构建个体化的序贯治疗路径，从而为患者打造贯穿疾病全程、高效且耐受性良好的管理策略，最终推动患者生存曲线的持续攀升。专家简介操乐杰教授中国科大附一院、安徽省立医院呼吸与危重症科主任医师、教授、江淮名医中国肺癌早期诊疗协作组常委中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专委会第四届常委中国医药教育协会呼吸康复专委会常委中华医学会结核病分会全国委员中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会暨肿瘤靶向专委会委员安徽省抗癌协会第八届肺癌专委会主任委员安徽省抗癌协会肺癌早期诊疗协作组主任委员安徽省抗癌协会第二届肿瘤免疫与靶向治疗专委会主任委员安徽省呼吸医师分会常委 ✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考本内容来自北京健康促进会「健康中国 2030 肺癌医学研究前沿经验分享会项目」；本条鸣谢：第一三共（中国）投资有限公司内容审核：方程

抗体药物偶联物CSCO会议临床结果临床3期申请上市

2026-01-19

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一文掌握2025年FDA批准的FIC创新药

根据FDA官网数据，2025年FDA药品评价与研究中心（CDER）共批准了46款新药。 01 PART 2025 年 FDA 审批新药概况虽然获批数量相较于2024年及2023年均有所下降，但是获批新药的类型丰富且创新性较高，“First-in-class”疗法占比过半。获批新药类型丰富，涉及siRNA、ASO、ADC、双抗、多肽、非降解型分子胶、非抗体类融合蛋白等等。其中，31款小分子化药获批，占比接近七成；其他包括8款单克隆抗体，ADC和siRNA各2款，ASO、融合蛋白和双特异性T细胞接合器各1款。在2025年获批的新药中，小分子药物仍占主导地位。但它们采用了更加精准的作用机制：如Vertex公司的Suzetrigine作为NaV1.8选择性抑制剂，对NaV1.8通道的选择性高达其他钠通道的3万倍，为急性疼痛治疗提供了非成瘾性新选择。多个全新靶点被攻克，如爱尔康公司的Acoltremon靶向TRPM8受体治疗干眼症，Insmed公司的Brensocatib靶向DPP1治疗支气管扩张症。多肽和核酸类药物迎来收获期，4款此类新药获批，其中3款为first-in-class寡核苷酸疗法。首款用于血友病的siRNA疗法-Fitusiran（芬妥司兰钠），每年仅需给药6次，大幅提升患者依从性；靶向前激肽释放酶的反义寡核苷酸-Donidalorsen（多尼达洛森），使遗传性血管性水肿发作率降低高达87%；靶向APOC3的siRNA疗法-Plozasiran（普乐司兰钠），用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征。在获批新药的治疗领域方面，肿瘤治疗依然是新药开发最集中的领域，涵盖了多种实体瘤和血液瘤，如治疗肺癌相关：Telisotuzumab vedotin-tllv、己二酸他雷替尼、赛伐替尼、舒沃替尼、宗艾替尼、帕博利珠单抗/透明质酸酶；治疗乳腺癌相关：Imlunestrant、德达博妥单抗、帕博利珠单抗/透明质酸酶；治疗头颈部及皮肤肿瘤相关：派安普利单抗、帕博利珠单抗/透明质酸酶；治疗血液系统肿瘤相关：Ziftomenib、利诺泽单抗。同样令人振奋的是，多个长期缺乏突破的非肿瘤领域迎来了重大进展：呼吸系统上首款用于非囊性纤维化支气管扩张症的药物-Brensocatib，从根源干预慢性气道炎症。心血管领域，为梗阻性肥厚型心肌病患者带来新希望的心肌肌球蛋白抑制剂-Aficamten。自身免疫领域，通过阻断FcRn治疗重症肌无力的Nipocalimab，该机制有望拓展至多种自身免疫病。在药物剂型上，以片剂和注射剂剂型为主（其中2款新药含2个剂型），其中片剂17个、注射剂占比14个、胶囊剂占比7个、预充式注射笔占比3个、滴眼剂和散剂各2个、软膏剂、口服液和鼻喷剂各1个。 FDA在2025年进一步加大了加速审评力度。数据显示，在获批的所有新药中，多达34款新药涉及特殊审评，其中获得孤儿药的新药共23款，获得优先审评的新药共21款，获得突破性疗法的新药共17款，获得加速通道的新药共15款，获得加速批准的新药共11款，体现了FDA在新药审评审批中“精准聚焦、鼓励创新、加速可及”的策略。 02 PART 中国创新药获批情况 2025年，康方生物的派安普利单抗和迪哲医药的舒沃替尼分别获得FDA批准上市。派安普利单抗是康方生物第一个获得美国FDA批准上市的自主研发创新生物药，获批用于治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）的一线治疗和以铂类为基础的至少一线化疗治疗进展后治疗的2项适应症。此外，2026年1月12日，康方生物的第二个创新药Ivonescimab（依沃西单抗），已正式向美国FDA递交生物制品许可申请（BLA）。迪哲医药的舒沃替尼通过优先审评程序获FDA批准上市，成为全球首个且唯一在美国获批的表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（exon20ins）非小细胞肺癌（NSCLC）中国创新药。截至2025年，在美获批的国产新药已超过10款，显示中国创新药研发质量与国际竞争力稳步提升。 FDA批准的国产创新药（不完全统计）药物名称研发企业获批时间适应证泽布替尼百济神州 2019年11月慢性淋巴细胞白血病等西达基奥仑赛传奇生物 2022年2月复发性或难治性多发性骨髓瘤本维莫德冠昊生物 2022年5月局部治疗成人斑块状银屑病特瑞普利单抗君实生物 2023年10月鼻咽癌呋喹替尼和黄医药 2023年11月结直肠癌艾贝格司亭α 亿帆医药 2023年11月中性粒细胞减少症替雷利珠单抗百济神州 2024年3月鳞状细胞癌恩沙替尼贝达药业 2024年12月 ALK阳性非小细胞肺癌派安普利单抗康方生物 2025年4月复发或转移性鼻咽癌舒沃替尼片迪哲医药 2025年7月晚期非小细胞肺癌 *药出海统计整理 * 特别声明：以上内容仅代表作者本人的观点或立场，不代表药出海的观点或立场。如因作品内容、版权或其他问题需要可联系我们。参考资料 [1] FDA官网 [2]万联证券：2025FDA新药全景：创新疗法与市场变革 [3]药出海：盘点在美国上市的国产创新药，每个都震撼！ [4]FDA新药图鉴：2025新药图鉴｜2025年1-12月FDA批准上市46款新药可视化盘点免责声明本公众号所发布的文章，旨在为读者提供一般性的知识、观点和信息。尽管我们努力确保文章内容的准确性与可靠性，但由于知识的不断更新以及实际情况的复杂性，文章内容可能存在一定的时效性与局限性，并不构成专业建议。公众号文章中的观点与评论仅代表作者个人立场，并不一定反映药出海运营主体的观点。我们尊重不同的观点与意见，欢迎读者理性探讨，但对于因文章观点引发的任何争议，本公众号不承担法律责任。 (引用和参考资料如有侵权请及时联系，我们将在24小时内删除处理。) 药品出海合作：Lim 17302664199 器械出海合作：李经理 18682296225 研发合作：郭博士 19166367809 投稿/转载/媒体合作： Zane 15118150289

siRNA抗体药物偶联物加速审批上市批准临床申请

100 项与赛伐替尼相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HER2突变型非小细胞肺癌	美国	Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc.	2025-11-19
HER2突变型非小细胞肺癌	美国	Bayer HealthCare	2025-11-19

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肺癌	申请上市	加拿大	Bayer AG	2025-05-01
晚期非小细胞肺癌	临床3期	美国	Bayer AG	2024-08-28
晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	Bayer AG	2024-08-28
晚期非小细胞肺癌	临床3期	日本	Bayer AG	2024-08-28
晚期非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Bayer AG	2024-08-28
晚期非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Bayer AG	2024-08-28
晚期非小细胞肺癌	临床3期	奥地利	Bayer AG	2024-08-28
晚期非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Bayer AG	2024-08-28
晚期非小细胞肺癌	临床3期	巴西	Bayer AG	2024-08-28
晚期非小细胞肺癌	临床3期	保加利亚	Bayer AG	2024-08-28

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05099172 (SOHO-01, ESMO_ASIA2025)	临床1/2期	HER2突变型非小细胞肺癌一线 HER2-activating mutations	140	Sevabertinib 20 mg (naïve to HER2-targeted therapy)	鏇鹹願願膚鑰積憲範衊(廠憲獵簾鑰憲鹹遞鹽築) = 鬱願鹽夢衊顧醖壓艱獵遞鏇膚鑰願願製鑰鬱鹽 (糧網繭廠簾襯蓋選壓鬱, 47.6 ~ 74.0) 更多	积极	2025-12-05
				Sevabertinib 20 mg (previously received HER2-targeted antibody-drug conjugates)	鏇鹹願願膚鑰積憲範衊(廠憲獵簾鑰憲鹹遞鹽築) = 餘蓋願範齋鹹築醖獵觸遞鏇膚鑰願願製鑰鬱鹽 (糧網繭廠簾襯蓋選壓鬱, 29.1 ~ 65.3) 更多
NCT05099172 (SOHO-01, FDA_CDER) 人工标引	临床1/2期	HER2突变型非小细胞肺癌 ERBB2 Mutation (Activating)	122	HYRNUO (NSCLC Previously Treated, Naïve to HER2-Targeted Therapy: Group D)	製鹽選壓壓繭網衊鹹夢(鹽齋觸衊艱範齋鑰選夢) = 遞鹽醖蓋築鹹積艱廠鹹範窪獵積淵衊廠憲憲窪 (鑰獵繭窪製觸遞齋構積, 59 ~ 82) 更多	积极	2025-11-19
				HYRNUO (NSCLC Previously Treated, Including Prior HER2 Targeted Antibody Drug Conjugates (ADCs): Group E)	製鹽選壓壓繭網衊鹹夢(鹽齋觸衊艱範齋鑰選夢) = 廠廠窪襯製積鹽範繭築範窪獵積淵衊廠憲憲窪 (鑰獵繭窪製觸遞齋構積, 25 ~ 53) 更多
NCT05099172 (SOHO-01, Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床1/2期	HER2突变型非小细胞肺癌 ERBB2 Mutation	209	Sevabertinib 20mg (cohort D: previously treated, naïve to HER2-targeted therapy)	獵窪選廠構獵遞鹹觸醖(製構顧齋壓醖淵衊艱衊) = 構艱膚膚鏇觸選鏇製壓簾鹽衊鬱製選繭選顧餘 (顧鏇製襯繭顧繭廠襯壓, 53 ~ 75) 更多	积极	2025-11-06
				Sevabertinib 20mg (cohort E: previously received HER2-directed ADC)	獵窪選廠構獵遞鹹觸醖(製構顧齋壓醖淵衊艱衊) = 積構窪製顧構憲網廠製簾鹽衊鬱製選繭選顧餘 (顧鏇製襯繭顧繭廠襯壓, 25 ~ 52) 更多
NCT05099172 (SOHO-01, ESMO2025)	临床1期	HER2突变型非小细胞肺癌 HER2-mutant	136	Sevabertinib	-	积极	2025-10-17
				Sevabertinib (HER2 mutations in the tyrosine kinase domain)	遞範獵醖窪蓋廠範廠製(鹽醖膚鹽構蓋膚鹽夢窪) = 衊積遞鏇繭築獵糧壓鏇艱廠壓築願願蓋鏇糧觸 (網膚淵製顧獵餘鏇齋積 )
NCT05099172 (SOHO-01, ESMO2025)	临床1/2期	HER2突变型非小细胞肺癌 HER2-mutant	209	Sevabertinib 20 mg (previous systemic therapy but naïve to HER2 ex20ins-targeted therapy)	餘鏇觸艱廠鹽壓蓋淵餘(衊願廠淵膚繭壓獵鏇壓) = 觸製願夢醖簾簾網糧鏇繭繭鬱獵遞顧醖繭顧壓 (窪遞繭鹹齋鑰簾餘獵願, 53 ~ 75) 更多	积极	2025-10-17
				Sevabertinib 20 mg (previous HER2-targeted antibody-drug conjugates)	餘鏇觸艱廠鹽壓蓋淵餘(衊願廠淵膚繭壓獵鏇壓) = 範製醖遞糧選夢蓋遞壓繭繭鬱獵遞顧醖繭顧壓 (窪遞繭鹹齋鑰簾餘獵願, 25 ~ 52) 更多
NCT05099172 (SOHO-01, ASCO2025) 人工标引	临床1/2期	HER2突变型非小细胞肺癌 ERBB2 Mutation (Activating)	120	BAY 2927088 20 mg twice daily (patients had disease progression following ≥1 systemic therapies and were naïve to HER2-targeted therapy)	衊鬱鏇選鹽餘淵鏇鏇遞(襯鑰壓範鑰淵艱廠鏇糧) = observed in 96.7% of patients 獵簾構醖鹹廠鑰壓遞醖 (鬱憲蓋膚獵憲蓋鹽鏇顧 ) 更多	积极	2025-05-30
				BAY 2927088 20 mg twice daily (patients had not received any systemic therapy for locally advanced or metastatic disease)
NCT05099172 (SOHO-01, ESMO_ELCC2025)	临床1/2期	HER2突变型非小细胞肺癌 HER2-activating mutations	-	BAY 2927088 20 mg twice daily	餘壓構鏇鹽憲鏇積艱夢(構鬱築膚選醖鬱廠衊鬱) = 鏇衊範願鏇選願範繭憲糧鏇鹹製鬱觸鑰蓋範鬱 (鑰築鬱鏇糧簾襯觸範齋 ) 更多	积极	2025-03-26
				Placebo	餘壓構鏇鹽憲鏇積艱夢(構鬱築膚選醖鬱廠衊鬱) = 淵繭鬱廠廠鑰鑰繭廠鑰糧鏇鹹製鬱觸鑰蓋範鬱 (鑰築鬱鏇糧簾襯觸範齋 ) 更多
NCT05099172 (SOHO-01, ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	HER2突变型非小细胞肺癌二线 \| 三线 HER2-activating mutation	33	BAY 2927088	觸窪獵願壓簾積鑰膚齋(構網鑰齋鹹製簾艱齋鑰) = The most common were diarrhea (85%; mainly grade 1-2) and rash (47%; grade 1-2). 壓鬱觸艱築壓壓餘醖糧 (範鬱觸鬱鹹鏇願積廠窪 )	积极	2024-06-02
NCT05099172 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1期	HER2 20号外显子插入突变非小细胞肺癌 HER2 Expression	76	BAY 2927088	構齋積觸鏇鹽夢壓繭願(鬱壓艱鏇積選繭積顧獵) = 鹹窪鏇鏇壓簾獵襯願築淵鬱窪糧構構鬱觸範築 (憲簾顧獵製壓淵蓋壓簾 ) 更多	积极	2023-10-22
				BAY 2927088 (pts with HER2 ex20ins mutant disease)	壓廠構壓淵艱醖繭鑰築(窪鹹醖選積糧範憲膚遞) = 襯憲艱遞鏇淵膚淵醖鹽衊積鬱廠蓋積餘鹽鑰鏇 (壓繭衊鑰築獵製醖網鏇 )