This is a research study to understand how liver impairment affects the way the body processes a new cancer medicine called sevabertinib (BAY 2927088).
Sevabertinib is an experimental drug being developed to treat certain types of cancers that have specific genetic changes called HER2 mutations. This includes lung cancer, tumors that have spread to other parts of the body (metastatic), and tumors that cannot be removed with surgery (unresectable). Before this medicine can be given to cancer patients with liver problems, researchers need to understand how liver disease might change the way the body handles the drug.
The study will include about 20 people divided into two groups: 10 people with moderate liver problems (called Child-Pugh B liver impairment) and 10 healthy people with normal liver function. The healthy volunteers will be matched to the liver patients by age, sex, and weight to make fair comparisons.
All participants will take a single 20 mg dose of sevabertinib by mouth and stay in the research clinic for 5 days. During this time, researchers will take blood samples at specific times to measure how much drug is in the blood and how long it stays in the body. They will also monitor participants closely for any side effects.
The main goal is to see if people with liver problems have different drug levels in their blood compared to healthy people. This information will help doctors determine if cancer patients with liver disease need different doses of sevabertinib to be safe and effective.
The study will also look at the safety and tolerability of sevabertinib in both groups. Participants will have follow-up visits to ensure their continued health and safety.
This research is important because many cancer patients also have liver problems, and understanding how liver disease affects this new cancer treatment will help ensure it can be used safely and effectively in all patients who might benefit from it.

开始日期2025-07-24

申办/合作机构

Bayer AG

NCT06760819

/ Recruiting临床2期

A Phase 2 Open-label Basket Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Orally Administered Reversible Tyrosine Kinase Inhibitor BAY 2927088 in Participants With Metastatic or Unresectable Solid Tumors With HER2-activating Mutations

Researchers are looking for a better way to treat people who have solid tumors with HER2-activating mutations. Before a treatment can be approved for people to take, researchers do clinical trials to better understand its safety and how it works.
In this trial, the researchers want to learn how well BAY2927088 (sevabertinib) works in people with different types of solid tumors with HER2 mutations. These include tumors in the colon or rectum, the uterus and the cervix (lower part of the uterus), the breast, the bladder, and the biliary tract (includes gall bladder and bile ducts) as well as other types of solid tumors with the exception of people with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).
Solid tumors may have specific changes or mutations to a gene called human epidermal growth receptor-2 (HER2). This leads to the formation of an abnormal form of HER2 protein in the cancer cells, resulting in increased cell growth. The study treatment, BAY2927088, is expected to block the abnormal HER2 protein which may stop the spread of cancer.
The trial will include about 111 participants who are at least 18 years old. All the participants will take 20 mg of BAY2927088 as tablets by mouth.
The participants will take treatments in 3-week periods called cycles. These 3-week cycles will be repeated throughout the trial. The participants can take BAY2927088 until their cancer gets worse, until they have medical problems, or until they leave the trial.
During the trial, the doctors will take imaging scans of different parts of the body to study the spread of cancer and will check heart health using echocardiogram or cardiac magnetic resonance imaging (MRI) and electrocardiogram (ECG). The doctors will also take blood and urine samples and do physical examinations to check the participants' health. They will ask questions about how the participants are feeling and if they have any medical problems.

开始日期2025-02-13

申办/合作机构

Bayer AG

NCT06452277

/ Recruiting临床3期

A Phase 3 Open-label, Randomized, Active-controlled, Multicenter Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Orally Administered BAY 2927088 Compared With Standard of Care as a First-line Therapy in Patients With Locally Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) With HER2-activating Mutations

Researchers are looking for a better way to treat people who have advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with specific genetic changes called human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) mutations.
Advanced NSCLC is a group of lung cancers that have spread to nearby tissues or to other parts of the body or that are unlikely to be cured or controlled with currently available treatments. HER2 is a protein that helps cells to grow and divide. A damage (also called mutation) to the building plans (genes) for this protein in cancer cells leads to a production of abnormal HER2 and therefore abnormal cell growth and division.
The study treatment, BAY 2927088, is expected to block the mutated HER2 protein which may stop the spread of NSCLC.
The main purpose of this study is to learn how well BAY 2927088 works and how safe it is compared with standard treatment, in participants who have advanced NSCLC with specific genetic changes called HER2 mutations.
The study participants will receive one of the study treatments:
* BAY 2927088 twice every day as a tablet by mouth, or
* Standard treatment in cycles of 21 days via infusion ("drip") into the vein. The treatment will continue for as long as participants benefit from it without any severe side effects or until they or their doctor decide to stop the treatment.
During the study, the doctors and their study team will:
* take imaging scans, including CT, PET, MRI, and X-rays, of different parts of the body to study the spread of cancer
* check the overall health of the participants by performing tests such as blood and urine tests, and checking
* heart health using an electrocardiogram (ECG)
* perform pregnancy tests for women
* ask the participants questions about how they are feeling and what adverse events they are having.
An adverse event is any medical problem that a participant has during a study. Doctors keep track of all adverse events, irrespective if they think it is related or not to the study treatment.

开始日期2024-08-28

申办/合作机构

Bayer AG

100 项与 Sevabertinib 相关的临床结果

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100 项与 Sevabertinib 相关的转化医学

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100 项与 Sevabertinib 相关的专利（医药）

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项与 Sevabertinib 相关的文献（医药）

Cancer Discovery

Sevabertinib, a Reversible HER2 Inhibitor with Activity in Lung Cancer

Article

作者: Grassi, Paolo ; Denney, Daniel ; Cherniack, Andrew D. ; Kaplan, Bethany ; Hillig, Roman C. ; Kotýnková, Kristýna ; Lewis, Timothy A. ; Golfier, Sven ; Berger, Markus ; Eis, Knut ; Goto, Koichi ; Korr, Daniel ; Siegel, Stephan ; Tomono, Haruna ; Petersen, Kirstin ; Loong, Herbert H. ; Boemer, Ulf ; Meyerson, Matthew ; Andersen, Sawyer ; Karsli Uzunbas, Gizem ; Mortier, Jérémie ; Greulich, Heidi ; Rüttinger, Dominik ; Schulze, Volker K. ; Siegel, Franziska ; Williams, Sybil

Abstract:

Exon 20 insertions of HER2, encoded by ERBB2, and other activating HER2 mutations occur in 2–4% of lung adenocarcinomas, but there are only limited therapeutic options available for these patients. Sevabertinib (BAY 2927088) is a potent and reversible dual EGFR-HER2 inhibitor that is selective with respect to wild-type EGFR. Here, we report the preclinical activity of sevabertinib in lung cancer models harboring alterations of HER2, including exon 20 insertions, point mutations, and amplification of wild-type ERBB2. We furthermore demonstrate the activity of sevabertinib in a cancer cell line dependent on a fusion of NRG1, a ligand for the HER2 family member and heterodimerization partner, HER3. Finally, we report patient responses to sevabertinib from a Phase 1/2 clinical trial, indicating potential benefit for patients with HER2-mutant lung cancer.

NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Sevabertinib in Advanced HER2 -Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer

Article

作者: Grassi, Paolo ; Fang, Yong ; Prelaj, Arsela ; Ruiter, Gerrina ; Kim, Hye Ryun ; Goh, Boon Cher ; Lu, Shun ; Yang, Tsung-Ying ; Miao, Liyun ; Novello, Silvia ; Brega, Nicoletta ; Goto, Koichi ; Loong, Herbert H. ; Bao, Weichao ; Descamps, Tine ; Zhao, Jun ; Jänne, Pasi A. ; Daniele, Gennaro ; Tan, Daniel Shao-Weng ; Kim, Tae Min ; Wu, Lin ; Le, Xiuning ; Rüttinger, Dominik ; Li, Rui ; Dong, Xiaorong ; Li, Lin ; Shinno, Yuki ; Brase, Jan Christoph ; Girard, Nicolas

BACKGROUND:

HER2 gene mutations occur in 2 to 4% of patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC). Sevabertinib is an oral, reversible tyrosine kinase inhibitor that has shown anti-HER2 activity in preclinical models.

METHODS:

We conducted an open-label, multicenter, multicohort, phase 1-2 study to evaluate sevabertinib at a twice-daily dose of 20 mg in patients with locally advanced or metastatic HER2-mutant NSCLC. Three cohorts were defined according to previous therapy: cohort D comprised previously treated patients who had not received HER2-targeted therapy; cohort E, patients who had previously received HER2-directed antibody-drug conjugates; and cohort F, patients who had not previously received treatment. The primary end point was an objective response, as assessed by blinded independent central review. Secondary end points were duration of response and progression-free survival.

RESULTS:

A total of 209 patients received sevabertinib (as of June 27, 2025, the data-cutoff date); the median duration of follow-up was 13.8 months in cohort D, 11.7 months in cohort E, and 9.9 months in cohort F. Among 81 patients in cohort D, an objective response was observed in 64% (95% confidence interval [CI], 53 to 75); the median duration of response was 9.2 months (95% CI, 6.3 to 13.5), and the median progression-free survival was 8.3 months (95% CI, 6.9 to 12.3). Among 55 patients in cohort E, an objective response was observed in 38% (95% CI, 25 to 52); the median duration of response was 8.5 months, and the median progression-free survival was 5.5 months. Among 73 patients in cohort F, an objective response was observed in 71% (95% CI, 59 to 81), and the median duration of response was 11.0 months; data on progression-free survival were immature. Grade 3 or higher drug-related adverse events occurred in 31% of the patients. The most common adverse event was diarrhea (in 84 to 91%), with diarrhea of grade 3 or higher occurring in 5 to 23%. Treatment was discontinued by 3% of the patients owing to drug-related adverse events.

CONCLUSIONS:

Sevabertinib showed antitumor activity in patients with locally advanced or metastatic HER2-mutant NSCLC. Diarrhea was the most common adverse event. (Funded by Bayer; SOHO-01 ClinicalTrials.gov number, NCT05099172.).

项与 Sevabertinib 相关的新闻（医药）

2025-10-28

·中国医学论坛报今日肿瘤

卓明磊教授丨精准靶向，破局有道：HER2变异NSCLC治疗进展

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，HER2变异已成为重要的治疗靶点，主要包括基因突变（约1%～4%）、基因扩增（约2%～20%）及蛋白过表达（约2%～35%）3种形式1。随着药物研发的不断发展，以T-DXd为代表的新型抗体偶联药物（ADC）不仅在HER2突变NSCLC患者中展现出突破疗效，在HER2过表达患者中也展现出一定的治疗潜力2；同时，新型口服HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现为HER2突变NSCLC患者带来了治疗新希望，治疗选择不断丰富。本文特别邀请北京大学肿瘤医院卓明磊教授，围绕HER2变异NSCLC治疗进展展开系统阐述，助力NSCLC临床诊疗发展。专家简介卓明磊教授北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内科主任医师，博导中国抗癌协会肺部肿瘤整合康复专委会副秘书长中国医药教育协会肿瘤化疗专业青委会秘书长北京医学奖励基金会肺癌专业青委会副秘书长北京整合医学学会胸部肿瘤转化医学分会副主任委员北京健康促进会肺癌诊疗专家委员会副主任委员中国老年学学会老年肿瘤专业委员会执行委员中国人体健康科技促进会肿瘤化疗专委会常委 The Clinical Respiratory Journal 副主编人民卫生出版社《肿瘤综合治疗电子杂志》编委三型分流，精准施治：HER2变异NSCLC概览 HER2是HER家族的成员之一，通过结合其他HER家族受体形成异源二聚体，或者在其高表达时形成同源二聚体，触发胞内结构域磷酸化，从而激活下游的致癌信号通路，介导细胞增殖、分化、迁移3。HER2变异可导致相关信号通路过度激活，促进肿瘤的发生发展1。目前，NSCLC中已明确的HER2变异包括突变、扩增和蛋白过表达，这3种变异代表了不同的分子亚型，其在NSCLC发生发展中的作用机制、检测手段和治疗策略均存在一定差异。突变：在中国NSCLC人群中，HER2突变占比约为4%，其中76.2%为酪氨酸激酶结构域第20外显子的框内非移码插入突变（ex20ins）4，亦可见于外显子19–21的酪氨酸激酶结构域（TKD），及胞外区或跨膜区的罕见突变2。HER2突变是NSCLC预后不良的因素，多见于年龄较轻（<65岁）、女性、无或轻度吸烟史的腺癌患者5。在治疗上，T-DXd作为首款获批靶向HER2的ADC药物，在2线及以上治疗中显示出显著的临床活性6，并对脑转移患者具有治疗潜力，成为全球首个用于治疗存在 HER2(ERBB2)激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性NSCLC成人患者7。此外，口服高选择性HER2 TKI Zongertinib亦获批用于此类人群8。扩增：HER2扩增指HER2基因拷贝数增加，其在NSCLC中的发生率报道不一从2%至20%不等1。我国 NSCLC人群HER2扩增检测出约2.8%2。除原发性HER2扩增外，约 7%～15%患者在接受EGFR-TKI治疗后会出现HER2扩增，兼具原发与演化双重身份9。尽管HER2扩增作为一种耐药机制已为人熟知，但相关研究仍较为匮乏，且目前尚无专门针对HER2扩增的获批药物9。蛋白过表达：HER2过表达在NSCLC中的阳性率约2%～35%1，其波动较大主要受抗体平台与判读标准影响6。临床研究常采用胃癌IHC评分标准，以IHC3+为阳性，即≥10%癌细胞呈现强烈、完整膜染色，可为基底外侧或外侧膜染色2。目前，针对NSCLC中HER2过表达患者进行的临床药物探索相对有限。DESTINY-Lung03研究结果显示10，接受T-DXd治疗的IHC3+患者客观缓解率（ORR）达到44.4%，中位无进展生存期（mPFS）为8.2个月。鉴于T-DXd用于后线治疗HER2过表达（IHC3+）实体瘤的适应证已获美国药品监督管理局（FDA）批准，并得到美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐2，未来有望在中国获批，推动HER2过表达型NSCLC正式进入精准靶向治疗时代。图1：NSCLC中HER2变异类型概览区分人群，优化路径：以精准检测赋能分层诊疗在HER2变异NSCLC诊疗中，精准检测是区分突变与过表达不同人群、匹配个体化诊疗模式的核心2：对于HER2突变检测，优先推荐采用下一代测序（NGS），尽管可采用靶向聚合酶链反应（PCR）技术检测HER2突变。但鉴于该基因突变异质性高、类型多样，采用NGS技术能最全面地检测其突变情况1,2,10。针对HER2扩增患者，目前仍未有明确标准，推荐采用双色探针荧光原位杂交（FISH）技术作为检测HER2扩增的标准方法，需计数≥40个肿瘤细胞并报告HER2/CEP17比值，并参考乳腺癌中扩增患者的判读标准进行判读，即HER2与17号染色体着丝粒（CEP17）的比值≥21,2,10。目前，NSCLC领域尚无HER2过表达独立判定标准。NCCN指南推荐，肺癌HER2过表达的评判标准可参考胃癌12，将IHC2+且FISH/ISH阳性或3+定义为HER2过表达。该判定体系对ADC药物T-DXd治疗反应的预测价值已被DESTINY-Lung01、DESTINY-Lung03等研究验证，并被纳入《HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）》，为表达人群治疗决策提供了依据2。值得注意的是，HER2突变与过表达代表NSCLC中两类分子机制、临床特征完全不同的患者人群，二者需建立独立检测路径与诊疗模式，避免因检测混淆导致治疗方案误选，最终实现HER2变异NSCLC患者的精准分层与优化管理。核心突破，重塑格局：HER2 变异 NSCLC治疗选择不断丰富随着精准诊疗理念与技术的不断进步，以ADC与新型TKI为代表的创新药物等在HER2突变、扩增等关键亚型不断积累临床证据，协同革新HER2变异NSCLC的治疗格局。 ADC——覆盖多亚型的核心治疗选择 T-DXd是首个在HER2突变晚期NSCLC领域获FDA与NMPA批准的ADC药物。作为 HER2突变NSCLC治疗的标杆药物，其在临床研究中已获得显著的客观缓解率及无进展生存优势。DESTINY-Lung02研究13结果显示，在既往经治的HER2突变晚期NSCLC患者中，T-DXd（5.4 mg/kg）经BICR评估的确认客观缓解率（cORR）为50.0%，中位缓解持续时间（mDoR）为12.6个月，mPFS为10.0个月；安全性方面，5.4 mg/kg剂量组≥3级药物相关不良事件（TEAEs）发生率为39.6%，主要以胃肠道和血液学毒性为主，总体安全可控。DESTINY-Lung0514作为DESTINY-Lung02研究的中国桥接临床试验，2025世界肺癌大会（WCLC）更新的最终数据进一步确证了T-DXd在中国HER2突变NSCLC患者中的疗效和安全性，T-DXd治疗组cORR为56.9%，mDoR为11.6个月，mPFS为9.9个月，mOS达21.0个月（图2）；且T-DXd治疗整体安全可控，未发生药物相关死亡事件，未报告新的安全性事件（图3），研究结果与DESTINY-Lung02 研究高度一致，充分证实了T-DXd在HER2突变NSCLC患者群体中的疗效稳定性与安全性一致性。图2：DESTINY-Lung05研究疗效数据图3：DESTINY-Lung05研究安全性数据除T-DXd外，目前有多款ADC药物在HER2变异NSCLC领域也展现出良好的临床应用前景。如国内原研的SHR-A1811在HORIZON-Lung I/Ⅱ期研究15中显示，其在经治HER2突变晚期NSCLC患者中，cORR为73.4%，mPFS为11.5个月，且安全性特征良好，为中国患者提供了重要的本土化治疗选择。同样值得关注的还有TQB2102，其在Ⅱ-03研究16中针对局部晚期或转移性HER2突变NSCLC患者的初步ORR达62.9%，显示出良好的抗肿瘤活性，为HER2突变亚型患者带来了新的治疗希望。此外，GQ1005在Ⅰ期研究17NSCLC HER2突变亚组中ORR为32.5%，mPFS为7.23个月。而BB-1701在Ⅱ期研究18中ORR达到41.7%，目前研究重点正聚焦于HER2突变与扩增人群，旨在更精确地界定其治疗边界和临床应用场景。总的来说，以T-DXd等为代表的ADC药物表现突出，凭借稳健与高效的数据占据突变型治疗前沿，并通过差异化治疗策略拓展突变与扩增人群，推动HER2变异NSCLC治疗进入多元化、精准化的新阶段。相比之下，中国对该人群的临床管理路径尚未像HER2突变那样形成明确共识，整体仍处于标准建立的过程中。小分子TKI——从泛靶点探索到精准靶向突破在HER2变异NSCLC小分子靶向治疗领域，药物研发经历了从泛靶点探索到精准靶向突破的演进，临床应用价值随药物选择性提升而显著优化，为不同治疗场景下的患者提供了差异化选择。早期针对HER2变异NSCLC的小分子治疗以pan-HER TKI为主，可同时抑制HER家族多个靶点，在HER2突变人群中展现出一定抗肿瘤活性。但因对野生型EGFR具有较强抑制作用，临床中常伴随高发的EGFR相关毒性，其中腹泻、皮疹发生率居高不下，且部分患者会出现3级及以上严重不良反应，显著影响患者治疗耐受性与依从性19。随着药物研发技术的进步，HER2选择性TKI凭借更高的靶点特异性、更优的疗效与安全性，成为HER2变异NSCLC治疗的重要突破方向。 Zongertinib是一种共价结合、口服有效的选择性HER2小分子TKI，目前该药已获FDA批准，用于治疗既往接受过至少一种系统治疗、携带HER2突变的NSCLC。Beamion LUNG-1研究20显示，Zongertinib治疗既往经治HER2突变患者ORR达71%，mDoR为14.1个月，mPFS达12.4个月（图4），即使既往接受过ADC治疗的患者，其ORR可达41%，且未报告药物相关间质性肺病（ILD），安全性优势显著。但需注意的是，该药对A775_G776insYVMA以外的突变疗效相对有限，临床应用中需结合患者具体突变类型与既往治疗史综合评估。图4：Beamion LUNG-1研究队列1的DoR及PFS数据 Sevabertinib在临床研究同样展现出强劲的抗肿瘤活性与优异的耐受性。针对HER2突变亚组患者，其ORR可达65.3%，可诱导持久缓解，具有良好的抗肿瘤活性。在安全性方面，96.7%的患者出现治疗相关不良事件（TRAE），其中最常见的为腹泻（86.4%），多为1-2级，可控可管理。未出现药物相关ILD报告，患者耐受性良好，为需长期治疗或对其他药物毒性敏感的患者提供了新选择21。但与Zongertinib相似，Sevabertinib对HER2 A775_G776insYVMA以外突变疗效欠佳，其他HER2突变的患者，PFS不足4个月（3.9个月），ORR仅 30.8%，在一定程度上限制了Sevabertinib的适用范围22。指南引领，开拓未来：深化HER2变异NSCLC人群精准诊疗之路国内外权威指南一致表明，HER2变异NSCLC已形成标准化的精准诊疗路径。在检测方面，推荐采用广谱NGS-DNA技术全面识别HER2激活突变，并联合IHC检测以精准区分HER2过表达亚型，为分型治疗提供依据2,11。在治疗方面，T-DXd被中国临床肿瘤学会（CSCO）23与NCCN指南11共同推荐作为HER2突变型NSCLC的二线标准治疗。值得关注的是，T-DXd亦获FDA批准和NCCN指南推荐，可用于包括NSCLC在内的HER2过表达（IHC 3+）实体瘤的后线治疗，为该类患者提供了重要的靶向选择（图5）。同时，高选择性小分子TKI药物Zongertinib推荐用于治疗既往经治HER2突变NSCLC患者，填补了口服制剂治疗空白。目前，以“NGS+IHC联合检测”为基础、以T-DXd、高选择性小分子TKI为二线基石的诊疗框架，已初步为HER2变异NSCLC的临床实践提供了清晰、权威的指引。图5：T-DXd后线治疗HER2过表达实体瘤(包括NSCLC)适应证获FDA获批和NCCN指南推荐为进一步推动HER2变异NSCLC精准治疗的持续发展，未来需重点突破三大方向。首先，需深入解析HER2靶内二次突变及旁路激活等分子机制，并基于动态分子分型探索靶向再调整及联合治疗策略，以克服耐药困境。其次，通过前瞻性研究明确ADC与TKI等不同作用机制药物的最优治疗顺序与适用人群，系统评估不同序贯模式对患者长期生存的影响。此外，还需推动HER2过表达检测的标准化，明确不同突变亚型与药物疗效的对应关系，并建立ILD的风险预测与规范化管理路径。通过多维度协同探索，有望进一步提升HER2变异NSCLC的全程诊疗水平。小结当下，HER2变异NSCLC的诊疗体系已趋于成熟。HER2突变已建立明确的诊疗路径，推荐采用NGS检测，并将T-DXd作为二线标准治疗。而HER2过表达亚型虽尚未形成统一标准，但T-DXd在IHC 3+患者中已显示明确疗效，展现出重要潜力。在治疗格局上，T-DXd作为核心药物实现了对突变和过表达亚型的全面覆盖，而Zongertinib、Sevabertinib等高选择性小分子口服TKI药物则凭借其精准靶向和良好安全性，为HER2经治患者提供了有效的补位选择，为HER2变异NSCLC患者提供了多元化的治疗路径，不断刷新HER2变异NSCLC患者治疗格局。参考文献 1. Trillo Aliaga P, et al. 2025 Jun 18;30(12):2645. 2. HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识制定专家组, 等. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(9): 830-839. 3. Nützinger J, et al . Lung Cancer, 2023, 186: 107385. 4. Xu F, et al. Molecular characteristics of ERBB2-activating mutations in Chinese patients with NSCLC[J]. 2022. 5. Xu F, et al. Thoracic Cancer, 2020, 11(3): 679-685. 6. Smit EF，et al. Lancet Oncol. 2024 Apr;25(4):439-454. 7. 注射用德曲妥珠单抗说明书. 8. 宗艾替尼片说明书. 9. Planchard D, et al. OA16. 05 trastuzumab deruxtecan monotherapy in pretreated HER2-overexpressing nonsquamous non-small cell lung cancer: DESTINY-Lung03 Part 1[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2024, 19(10): S46-S47. 10. Liu J, et al. J Transl Med. 2025 May 30;23(1):600. 11. NSCLC NCCN Guidelines V8.2025. 12. Gastric NCCN Guidelines V8.2025. 13. Jänne P A, et al. Final analysis results and patient-reported outcomes from DESTINY-Lung02—a dose-blinded, randomized, phase 2 study of trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-mutant metastatic non–small cell lung cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2025. 14. Ying Cheng et al. 2025 WCLC #P2.10.12. 15. Li Z, et al. Lancet Oncol. 2025 Apr;26(4):437-446. 16. Rui Wan, et al. 2025 WCLC PT2.10.04. 17. Caicun Zhou, et al. 2024 WCLC OA16.04. 18. Caicun Zhou, et al. 2024 ESMO. Abstract 1296P. 19. 李逸琪, 等. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(1): 86-93. 20. Heymach J V, et al. 2025, 392(23): 2321-2333. 21. ASCO 2025 Abstract 8504. 22. 2025 WCLC 2025. P3.12.41. 23. 2025 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南. （上下滑动查看更多）本文由卓明磊教授审校

抗体药物偶联物引进/卖出申请上市CSCO会议临床结果

2025-10-25

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HER2新视界-灼见领航第六期 | HER2突变NSCLC诊疗的前沿进展和治疗策略

来源：肿瘤资讯在驱动基因阳性非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗领域，HER2突变正成为备受瞩目的关键靶点。目前，针对HER2突变NSCLC一线治疗主要参考无驱动基因NSCLC的治疗方案，但在后线治疗中，新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物已取得突破性进展。2025年8月，宗艾替尼相继获得美国食品药品监督管理局（FDA）及中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，成为全球首个获批用于HER2突变晚期NSCLC的口服靶向药物。【肿瘤资讯】本期活动由北京大学肿瘤医院王子平教授担任主持，特别邀请MD安德森癌症中心乐秀宁教授、首都医科大学附属北京胸科医院刘喆教授、北京大学人民医院燕翔教授和北京大学肿瘤医院郏博教授，围绕HER2突变NSCLC的前沿研究与临床实践展开深入讨论。开场致辞北京大学肿瘤医院王子平教授指出，HER2突变NSCLC虽然发病率不高，但在临床治疗中仍然面临很大的困难。与EGFR突变NSCLC不同，HER2突变NSCLC的治疗发展之路坎坷，直至最近几年，HER2突变治疗领域迎来的新药物和新研究的突破，这些进展将会为患者带来更有效的治疗选择。随着2025年WCLC大会的落幕，将通过云端的方式与大家共同探讨HER2突变NSCLC的最新治疗和研究进展。2025 WCLC：HER2突变NSCLC治疗与研究进展宗艾替尼作为一种口服、特异性抑制HER2的小分子TKI药物，其独特结构使其能够选择性地结合HER2的ATP结合位点，并与半胱氨酸805形成共价键，从而抑制HER2下游信号通路的激活。与传统ErbB TKI药物相比，宗艾替尼对HER2具有更高的选择性，能够保留野生型EGFR的正常生理功能，从而减少与野生型EGFR抑制相关的不良反应，如腹泻、皮疹等。在Beamion LUNG-1研究队列1中，宗艾替尼单药二线及后线治疗HER2突变NSCLC患者的ORR高达71%，中位缓解持续时间（DoR）达14.1个月，中位PFS为12.4个月，显示出显著的抗肿瘤效果和持久的肿瘤缓解。此外，宗艾替尼在不同亚组（如不同ECOG评分、种族、脑转移状态、HER2突变类型等）中均显示出一致的疗效，其中伴脑转移NSCLC患者的ORR达64%。安全性分析显示，宗艾替尼的耐受性良好，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅为17%，且未报告与药物相关ILD发生，这可能与其高选择性HER2抑制和保留野生型EGFR功能的机制有关。Beamion LUNG-1研究在2025 WCLC大会上公布了最新的脑转移数据，结果显示，Ⅰb期58例脑转移患者经宗艾替尼治疗颅内ORR为43%（RANO-BM评估），显示出积极的颅内抗肿瘤缓解效果。此外，BAY2927088作为一款新型口服EGFR/HER2 TKI药物，在2025年WCLC大会更新了亚组分析结果，SOHO-01研究显示其在HER2 YVMA突变NSCLC患者中疗效较好，TP53突变可能影响预后。HER2突变NSCLC领域新药研发进展迅速。多款新型HER2突变治疗药物已开展HER2突变NSCLC一线治疗的Ⅲ期临床研究。目前CDE已纳入宗艾替尼一线治疗HER2突变NSCLC为突破性治疗。灼见领航：HER2靶点新药前沿突破热点探讨热点1 ：宗艾替尼在HER2突变NSCLC中的临床治疗潜力临床数据显示，宗艾替尼在HER2突变NSCLC患者中表现出较高的抗肿瘤活性。值得注意的是，Beamion-LUNG1研纳入近40%的脑转移患者，ORR仍达到71%，中位PFS超过12个月。专家分享中心入组了较多的HER2突变NSCLC受试者，患者接受宗艾替尼治疗的用药体验较好，不良反应发生较少，尤其是腹泻和皮疹的反应通常较轻微，且没有间质性肺炎的问题，整体耐受性良好，宗艾替尼的用药安全性管理没有特别需要注意的。热点2：HER2 TKI和HER2 ADC药物未来的治疗探索方向当前随着多款药物临床可及性的提高，ADC药物与TKI药物的治疗顺序选择和交叉耐药机制，成为临床较为关注的问题。根据现有的研究数据，专家一致倾向于“有靶打靶”，优先考虑患者接受HER2 TK类药物，进展后使用HER2 ADC药物的治疗策略。且基于宗艾替尼安全性表现较好，可与其它药物的联合治疗进一步提高疗效，延缓耐药。HER2 TKI与HER2 ADC作为两种HER2突变不同治疗机制药物，可探索两药联合应用。考虑到HER2 ADC治疗≥3级TRAE发生率较高，且ILD风险需谨慎管理，且由于心脏组织同样存在HER2表达，联合应用过度抑制该信号通路可能会引发心脏毒性，因此两药联合治疗时需要密切监测AE的发生。专家建议还可探索宗艾替尼与其它靶点（如HER3、TROP2）ADC或双特异性抗体联用，比如与HER家族内部其它靶点药物（例如，同时使用HER2和HER3）进行联合治疗时，可能比单纯叠加不同机制的HER2抑制剂更为安全，且或许能更有效地延缓耐药。此外，专家提到驱动基因阳性患者的围术期治疗需求尚未满足，可以预见未来的治疗重点会从晚期转向更早期阶段。期待看到宗艾替尼在HER2突变NSCLC围手术期治疗的更多探索。总结与展望王子平教授指出，本次活动围绕HER2突变NSCLC最新的研究进展展示了深入的跨国讨论，基于HER2突变治疗药物在两国临床可及性的不同，专家们分享了关于新型HER2突变治疗药物，包括宗艾替尼、DS8201、BAY2927088等在HER2突变NSCLC的治疗潜力和未来的药物全程管理的深入见解，为推动HER2突变NSCLC治疗领域的进一步发展提供了宝贵的参考。【审批编号】SC-CN-18164【有效期至】10/22/2026仅供医药相关专业人士参考责任编辑：肿瘤资讯-Bear 排版编辑：肿瘤资讯-Vicky 版权声明版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目位置处注明“转自：良医汇-肿瘤医生APP”。

临床结果申请上市

2025-10-24

·癌度

前沿新药：塞瓦替尼治疗HER2基因突变型肺癌，近70%的患者肿瘤病灶大幅度缩小！

临床试验资讯研究交流群（点击）非小细胞肺癌是肺癌主要的亚型（占比到85%），非小细胞肺癌里有个比较特别的基因突变就是HER2，HER2也就是ERBB2基因。这个基因突变在乳腺癌、胃癌比较常见，但是在肺癌的突变概率不是很高，为此对携带这个HER2基因突变的肺癌药物比较少。Sevabertinib（中文翻译为塞瓦替尼）是一款针对该基因突变的靶向药。刚刚召开的欧洲内科肿瘤学年会报道了相关的疗效数据，超过6成的患者肿瘤病灶明显缩小。研究结果发布在国际顶级学术期刊《新英格兰医学杂志》。本文参考文献刊例示意图一、HER2突变肺癌：小人群，大挑战 HER2基因突变在非小细胞肺癌中的突变概率仅为2%到4%，虽然比例不高，但该基因突变的患者往往病情进展快，对传统化疗和免疫治疗的反应有限。过去几年，虽然一些抗HER2药物（如抗体偶联药物ADC）在乳腺癌、胃癌中取得成功，但在肺癌中的疗效仍有限。许多患者在经过了几轮治疗后出现耐药，或出现了难以耐受的副作用，所以临床上迫切需要新的靶向药物。塞瓦替尼是一种可逆的、专门针对HER2基因突变的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在之前的早期临床研究该药已显示出优秀抑制HER2突变的活性。本次SOHO-01临床研究是迄今最大规模的临床试验，这个研究的结果也为HER2突变肺癌的治疗带来了重要进展。二、SOHO-01临床研究结果：疗效显著，安全性可控这个最近在欧洲内科肿瘤学年会报道，同步发布在国际顶级学术期刊《新英格兰医学》的研究入组了209名HER2基因突变的晚期非小细胞肺癌。患者分为三组来研究塞瓦替尼的疗效。 D组：这个组的患者曾接受过其他全身系统治疗，但未用过HER2靶向药； E组：这个组的患者之前接受过HER2抗体偶联药（ADC）治疗； F组：这个组的患者之前未接受任何系统性抗癌治疗，属于初治患者。入组的患者每次口服塞瓦替尼20毫克，每日两次。研究的主要指标是肿瘤客观缓解率（ORR），也就是肿瘤明显缩小超过30%的比例，这个情况是属于部分缓解。临床试验的各组患者的疗效数据如上面的图示，临床试验的各组患者的疗效数据都很不错。 D组患者，也就是之前用过系统治疗但是没有用过HER2靶向药治疗，治疗的客观缓解率为64%； E组患者，这部分患者之前用过HER2的抗体偶联药，治疗应答率为38%； F组患者，也就是初治的肺癌HER2突变患者，使用塞瓦替尼的治疗应答率高达71%，换句话说就是每3个患者就有2个患者病灶显著缩小。此外，入组患者的中位治疗持续时间分别为9.2、8.5和11个月，初治患者的治疗持续时间最长。对于已接受过多轮治疗的患者来说，这样的结果非常难得。这个临床研究还发现，携带特定HER2基因突变类型（Y772_A775dupYVMA）的肺癌患者效果更好，缓解率可达78%，无进展生存期达12.2个月。在安全性方面，塞瓦替尼引起的腹泻是最常见的不良反应（约80%患者出现，多为轻中度），仅有3%的患者因出现了药物副作用停药。没有出现严重间质性肺病或肺炎报告，整体耐受性良好。患者的治疗应答率三、从数据到希望：HER2突变患者的新选择对于HER2基因突变的非小细胞肺癌患者来说，塞瓦替尼这款药的出现是一个重要突破。相关的临床研究显示，无论是否接受过其他治疗，使用这款药物都能快速起效、反应持久，并且药物的副作用较为温和。这意味着未来HER2突变可能成为可精准治疗的肺癌亚型之一。即便是之前使用了DS8201这类抗体偶联药也会起效。目前，塞瓦替尼这款靶向药已获得美国FDA突破性疗法认定，并进入优先审评阶段。未来若获批准，这款药物有望成为继EGFR、ALK、ROS1之后，又一个改变肺癌治疗格局的靶向药。癌度的群友可以关注这款药在国内开展的临床试验、或上市审批情况。此外，对于确诊为非小细胞肺癌的病友一定要把基因检测做全面，不只是要知道是什么基因突变，此外还需要知道是什么突变位点。这样才能第一时间了解有无靶向药治疗办法，有没有新的药物临床试验。肿瘤的精准医疗的时代正在加速到来。HER2基因突变患者也逐渐迎来了更多的药物和治疗办法。 10月份福利癌度联手吉因加，推出“吉爱3000”惠民检项目，最低2000+可及的基因检测专属福利，详情微信扫码联系下方小助手进行免费咨询。咨询全球新药临床试验、报告解读同样可以扫描下面二维码咨询！参考文献： Le et al. ESMO Congress 2025. Abstract LBA75. Le X, Kim TM, Loong HH, et al. Sevabertinib in Advanced HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer. New England Journal of Medicine. 2025; 往期推荐 250年前18世纪的“心脏药”，能治胰腺癌吗？——瑞典研究团队的新尝试！富贵病结直肠癌：您必须知道的真相与最新的治疗进展！不是扩散，而是“堵塞”：科学家发现癌症真正“致命”的原因可能不是转移？三代靶向药奥希替尼联合化疗一线治疗肺癌总生存时间接近4年！选不选？另外，由于微信公众平台的机制调整，恳请各位粉丝朋友花一两秒钟帮我们点亮文章下方的【小手】和【爱心】，这对我们至关重要。谢谢大家！点亮小手爱心，送来温暖鼓励

临床结果抗体药物偶联物临床2期ASCO会议

100 项与 Sevabertinib 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HER2突变型非小细胞肺癌	申请上市	美国	Bayer AG	2025-05-28
肺癌	申请上市	加拿大	Bayer AG	2025-05-01
晚期非小细胞肺癌	临床3期	美国	Bayer AG	2024-08-28
晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	Bayer AG	2024-08-28
晚期非小细胞肺癌	临床3期	日本	Bayer AG	2024-08-28
晚期非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Bayer AG	2024-08-28
晚期非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Bayer AG	2024-08-28
晚期非小细胞肺癌	临床3期	奥地利	Bayer AG	2024-08-28
晚期非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Bayer AG	2024-08-28
晚期非小细胞肺癌	临床3期	巴西	Bayer AG	2024-08-28

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05099172 (SOHO-01, ESMO2025)	临床1/2期	HER2突变型非小细胞肺癌 HER2-mutant	209	Sevabertinib 20 mg (previous systemic therapy but naïve to HER2 ex20ins-targeted therapy)	簾繭鑰願觸鏇願蓋鹽網(鬱齋構淵廠壓餘壓獵顧) = 築壓遞艱鏇膚衊範鹹鹹築簾襯簾鑰觸築壓遞網 (顧衊築網淵積網遞鏇襯, 53 ~ 75) 更多	积极	2025-10-17
				Sevabertinib 20 mg (previous HER2-targeted antibody-drug conjugates)	簾繭鑰願觸鏇願蓋鹽網(鬱齋構淵廠壓餘壓獵顧) = 選築範繭獵壓鹽鹽觸壓築簾襯簾鑰觸築壓遞網 (顧衊築網淵積網遞鏇襯, 25 ~ 52) 更多
NCT05099172 (SOHO-01, ASCO2025) 人工标引	临床1/2期	HER2突变型非小细胞肺癌 ERBB2 Mutation (Activating)	120	BAY 2927088 20 mg twice daily (patients had disease progression following ≥1 systemic therapies and were naïve to HER2-targeted therapy)	膚淵鹽糧顧鏇顧齋鏇網(壓壓顧艱網衊艱壓鏇廠) = observed in 96.7% of patients 憲艱鏇衊膚淵積鬱鹹鹹 (鏇獵築艱選簾顧繭鹹憲 ) 更多	积极	2025-05-30
				BAY 2927088 20 mg twice daily (patients had not received any systemic therapy for locally advanced or metastatic disease)
NCT05099172 (SOHO-01, ESMO_ELCC2025)	临床1/2期	HER2突变型非小细胞肺癌 HER2-activating mutations	-	BAY 2927088 20 mg twice daily	鹹壓獵醖構鹹製範願蓋(鑰網鑰遞襯糧廠鬱壓鬱) = 膚餘鏇蓋築鬱壓窪鬱廠餘鏇鬱廠鹽鏇鬱顧醖膚 (鹽願選壓獵鏇選衊願繭 ) 更多	积极	2025-03-26
				Placebo	鹹壓獵醖構鹹製範願蓋(鑰網鑰遞襯糧廠鬱壓鬱) = 築獵糧淵範遞選蓋窪鬱餘鏇鬱廠鹽鏇鬱顧醖膚 (鹽願選壓獵鏇選衊願繭 ) 更多
NCT05099172 (SOHO-01, ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	HER2突变型非小细胞肺癌二线 \| 三线 HER2-activating mutation	33	BAY 2927088	齋積淵鑰窪鑰艱範積窪(鹹餘憲鏇網壓願壓襯廠) = The most common were diarrhea (85%; mainly grade 1-2) and rash (47%; grade 1-2). 顧淵艱夢顧遞鹹襯遞遞 (築壓鬱鹹製顧鬱積蓋積 )	积极	2024-06-02
NCT05099172 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1期	HER2 20号外显子插入突变非小细胞肺癌 HER2 Expression	76	BAY 2927088	觸鹽構膚憲積鏇鹹憲憲(餘選夢觸膚簾範鹹網獵) = 網積餘獵簾鹽膚繭範網糧齋繭鬱簾網襯遞簾廠 (壓廠範鑰繭積築範遞繭 ) 更多	积极	2023-10-22
				BAY 2927088 (pts with HER2 ex20ins mutant disease)	齋窪衊夢窪觸夢廠膚鬱(餘蓋衊鏇壓齋簾鹽網憲) = 鏇願糧鑰構繭蓋壓繭觸醖構製獵遞製積鏇築繭 (鹽繭願鹹夢網築鹽願積 )