Phase 1, Open-label, Fixed-sequence Crossover Study to Investigate the Effect of Sevabertinib on the Pharmacokinetics of Metformin in Healthy Participants

This Phase 1 study in healthy adults looks at whether sevabertinib changes how the body handles metformin. The study is based on the idea that sevabertinib may block kidney transporters (proteins that move medicines) called MATE1 and MATE2-K, which help remove metformin from the body. Each participant receives a single dose of metformin alone, and later receives sevabertinib for several days and then takes metformin again while still taking sevabertinib. The study aims to learn how metformin, gets into, moves through, and out of the body when it is administered with sevabertinib. This is called "Pharmacokinetics". Furthermore, the study will help us learn about the safety and tolerability of sevabertinib and metformin when given alone or in combination.

开始日期2026-08-21

申办/合作机构

Bayer AG

NCT07102095

/ Completed临床1期

A Phase 1, Open-label, Single-dose Study to Assess the Influence of Hepatic Impairment on the Pharmacokinetics of of Sevabertinib (BAY 2927088)

This is a research study to understand how liver impairment affects the way the body processes a new cancer medicine called sevabertinib (BAY 2927088).
Sevabertinib is an experimental drug being developed to treat certain types of cancers that have specific genetic changes called HER2 mutations. This includes lung cancer, tumors that have spread to other parts of the body (metastatic), and tumors that cannot be removed with surgery (unresectable). Before this medicine can be given to cancer patients with liver problems, researchers need to understand how liver disease might change the way the body handles the drug.
The study will include about 20 people divided into two groups: 10 people with moderate liver problems (called Child-Pugh B liver impairment) and 10 healthy people with normal liver function. The healthy volunteers will be matched to the liver patients by age, sex, and weight to make fair comparisons.
All participants will take a single 20 mg dose of sevabertinib by mouth and stay in the research clinic for 5 days. During this time, researchers will take blood samples at specific times to measure how much drug is in the blood and how long it stays in the body. They will also monitor participants closely for any side effects.
The main goal is to see if people with liver problems have different drug levels in their blood compared to healthy people. This information will help doctors determine if cancer patients with liver disease need different doses of sevabertinib to be safe and effective.
The study will also look at the safety and tolerability of sevabertinib in both groups. Participants will have follow-up visits to ensure their continued health and safety.
This research is important because many cancer patients also have liver problems, and understanding how liver disease affects this new cancer treatment will help ensure it can be used safely and effectively in all patients who might benefit from it.

开始日期2025-07-24

申办/合作机构

Bayer AG

NCT06760819

/ Recruiting临床2期

A Phase 2 Open-label Basket Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Orally Administered Reversible Tyrosine Kinase Inhibitor BAY 2927088 in Participants With Metastatic or Unresectable Solid Tumors With HER2-activating Mutations

Researchers are looking for a better way to treat people who have solid tumors with HER2-activating mutations. Before a treatment can be approved for people to take, researchers do clinical trials to better understand its safety and how it works.
In this trial, the researchers want to learn how well BAY2927088 (sevabertinib) works in people with different types of solid tumors with HER2 mutations. These include tumors in the colon or rectum, the uterus and the cervix (lower part of the uterus), the breast, the bladder, and the biliary tract (includes gall bladder and bile ducts) as well as other types of solid tumors with the exception of people with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).
Solid tumors may have specific changes or mutations to a gene called human epidermal growth receptor-2 (HER2). This leads to the formation of an abnormal form of HER2 protein in the cancer cells, resulting in increased cell growth. The study treatment, BAY2927088, is expected to block the abnormal HER2 protein which may stop the spread of cancer.
The trial will include about 111 participants who are at least 18 years old. All the participants will take 20 mg of BAY2927088 as tablets by mouth.
The participants will take treatments in 3-week periods called cycles. These 3-week cycles will be repeated throughout the trial. The participants can take BAY2927088 until their cancer gets worse, until they have medical problems, or until they leave the trial.
During the trial, the doctors will take imaging scans of different parts of the body to study the spread of cancer and will check heart health using echocardiogram or cardiac magnetic resonance imaging (MRI) and electrocardiogram (ECG). The doctors will also take blood and urine samples and do physical examinations to check the participants' health. They will ask questions about how the participants are feeling and if they have any medical problems.

开始日期2025-02-13

申办/合作机构

Bayer AG

100 项与塞伐艾替尼相关的临床结果

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100 项与塞伐艾替尼相关的转化医学

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100 项与塞伐艾替尼相关的专利（医药）

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项与塞伐艾替尼相关的文献（医药）

2026-12-01·Pharmaceutical Science Advances

Recent advances in HER2-targeted inhibitors for cancer therapy

Review

作者: Zhu, Wenjian ; Lu, Xiaoyun

HER2 (ErbB2), a ligand-independent HER family member, regulates cell growth, differentiation, and survival. Its overexpression, gene amplification, and activating mutations are oncogenic drivers in multiple malignancies. The past two decades have witnessed transformative advances in HER2-targeted therapeutics, exemplified by tyrosine kinase inhibitors (TKIs), including first-generation reversible pan-HER (e.g., lapatinib), second-generation covalent pan-HER (neratinib, pyrotinib), and novel selective HER2 inhibitors (tucatinib, sevabertinib, zongertinib). Nonetheless, the extensive molecular heterogeneity in HER2 activation (e.g., dimerization, amplification) and mutation profiles (e.g., L755S, exon 20 insertions), combined with tumor-type-specific pathogenic mechanisms, poses significant challenges to precision oncology in clinical practice. Currently, numerous promising inhibitors in preclinical and clinical development hold potential for providing more effective treatment options. This review comprehensively summarizes recent advances in HER2-targeted TKIs and their emergent resistance mechanisms, further analyzing strategies to both mitigate off-target toxicity and overcome resistance through rational design of selective HER2 inhibitors. Collectively, these insights provide a roadmap for developing next-generation precision therapies in HER2-driven cancers.

2026-05-01·Journal of Thoracic Oncology

Emerging Targeted Therapies for HER2-Mutant NSCLC

Review

作者: Paz-Ares, Luis ; Serrano, Cristina ; Del Rio, Benedetta ; Ponce-Aix, Santiago ; Zurera, María ; Bote, Helena ; Torres-Jiménez, Javier ; Masini, Silvia ; Cáceres-Galvis, Camilo ; Zugazagoitia, Jon ; Baena, Javier ; Nuñez, Juan Antonio

HER2-mutant lung cancer represents approximately 2% to 5% of all NSCLCs and is associated with poor prognosis. Two different HER2-targeted therapeutic approaches with different mechanisms of action-antibody-drug conjugates and HER2-selective tyrosine kinase inhibitors (TKIs)-have demonstrated convincing efficacy in pretreated patients. Trastuzumab deruxtecan was the first targeted therapy approved for patients with HER2-mutant NSCLC, demonstrating robust and durable responses in approximately 50% of these patients. Toxicity, although overall manageable, includes an increased risk of interstitial lung disease (ILD), which can be problematic and requires close clinical monitoring. More novel HER2-directed antibody-drug conjugates have confirmed the solid efficacy in this tumor type, revealing variable rates of ILD as a class effect of these agents. However, novel orally available TKIs with higher specificity and inhibitory potency against HER2 than wild-type EGFR such as sevabertinib (a dual HER2/EGFR mutant-selective reversible TKI) or zongertinib (an irreversible HER2-selective TKI that spares EGFR, including mutant EGFR) have further demonstrated deep and durable responses in this disease. Toxicities with these agents are mostly related to EGFR wild-type inhibition, with significantly lower rates of ILD. Consistent with its selectivity and mechanism of action, zongertinib offers a favorable tolerability profile, with mainly low-grade adverse events including those related to wild-type EGFR inhibition. In this review, we first describe the molecular landscape and clinical features of HER2-mutant NSCLC. Then, we summarize the clinical and preclinical evidence of HER2-targeted therapies and provide a forward-looking perspective of the treatment landscape of HER2-mutant NSCLC.

2026-05-01·DRUGS

Sevabertinib: First Approval

Review

作者: Keam, Susan J

Sevabertinib (HYRNUO^®), an oral, reversible, small molecule tyrosine kinase inhibitor (TKI) of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) that also shows activity against epidermal growth factor receptor (EGFR), is being developed by Bayer for the treatment of solid tumours with mutations in HER2 or EGFR genes. Sevabertinib is derived from Bayer's strategic research alliance with the Broad Institute of MIT and Harvard. In November 2025, sevabertinib was approved under accelerated approval in the USA for use in adults with locally advanced or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) whose tumours have HER2 (ERBB2) TK domain (TKD) activating mutations, as detected by an FDA-approved test, and who have received a prior systemic therapy. This article summarizes the milestones in the development of sevabertinib leading to this first approval for the treatment of locally advanced or metastatic NSCLC with HER2 (ERBB2) activating mutations.

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项与塞伐艾替尼相关的新闻（医药）

2026-09-20

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拜耳HER2肺癌新药获FDA加速批准，口服靶向一线时代要来了？

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。近日，拜耳宣布塞伐艾替尼获FDA加速批准，用于HER2酪氨酸激酶结构域激活突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。这是该药在2025年11月二线获批后的适应症扩展，HER2突变NSCLC患者从确诊起就能用上口服靶向治疗，不用再先扛一轮化疗免疫。从疗效数据来看，SOHO-01试验中，塞伐艾替尼一线治疗队列纳入69名初治患者，确认的ORR是75%，其中完全缓解6%，部分缓解70%。73%的缓解者维持缓解至少6个月，38%维持至少12个月。研究者评估的中位PFS是13.5个月。对比勃林格殷格翰的宗艾替尼呢？Beamion LUNG-1试验中，一线治疗纳入74名初治患者，ORR是76%，完全缓解率11%，中位DOR为15.2个月，中位PFS为14.4个月。两个药的ORR基本打平，但宗艾替尼在完全缓解率、DOR和PFS这三个数据上稍微好一点。塞伐艾替尼是可逆性HER2/EGFR TKI，对突变型HER2有效，但同时也抑制野生型EGFR。宗艾替尼是不可逆的HER2选择性TKI，对野生型EGFR几乎没有活性。这个差别直接反映在安全性上。塞伐艾替尼处方信息中列出的警告包括腹泻、肝毒性、间质性肺病或肺炎、左心室功能障碍、眼部毒性等。SOHO-01中最常见的不良反应超过20%的有腹泻、皮疹、口腔炎、甲沟炎、恶心和体重下降。宗艾替尼这边，治疗相关不良事件以低级别为主，因不良事件导致剂量减少的有12名患者（16%），停药的有7名患者（9%）。给药方案也有区别，塞伐艾替尼是20mg每日两次随餐服用，宗艾替尼是120mg每日一次。每日一次对患者来说更方便，但每日两次随餐可能有助于减轻胃肠道刺激。两款药在exon 20插入突变和点突变中的疗效差异，目前公开数据还不够充分，需要更多亚组分析来支撑临床选择。说白了，两个药都能用，但具体选哪个，还得看患者的突变亚型、脑转移情况和安全性耐受度。 FDA这次批的是加速批准，依据的是ORR和DOR两个替代终点，不是总生存期。拜耳需要通过正在进行的III期SOHO-02试验来验证临床获益，SOHO-02将塞伐艾替尼与标准治疗头对头比较，对照组是铂类化疗加培美曲塞加帕博利珠单抗，主要终点是BICR评估的PFS。过去FDA通过加速批准途径批准的肿瘤适应症中，大约15%到20%最终被撤回。撤回的原因集中在几个方面，OS没有超越标准护理、验证性试验未能重现审批数据、试验设计存在缺陷。2022年的FDORA法案进一步收紧了规则，要求验证性试验在批准时就必须已经在进行中，FDA可以在约120天内完成加速撤回程序。 SOHO-02面临的难题是，对照组不是安慰剂，而是当前的一线标准方案。HER2突变NSCLC患者接受化疗加免疫的ORR约43%，中位PFS约6个月，塞伐艾替尼13.5个月的中位PFS在单臂试验中看起来不错，但在随机对照中能不能转化为统计学显著的PFS优势，还得看统计假设和样本量估算是否合理。另外，试验是否允许交叉设计、后续治疗线的影响怎么控制、OS是否被设定为关键的次要终点，这些细节都会影响最终结论。如果SOHO-02失败，对拜耳的肿瘤管线布局会产生明显冲击。此药一出，HER2突变NSCLC的治疗格局在怎么变？ HER2突变NSCLC占NSCLC的2%到4%，中国NSCLC患者中HER2突变发生率约3%，每年新发病例约3.3万人。这个突变多见于女性、非吸烟人群和肺腺癌患者，肿瘤侵袭性强，脑转移风险高。在靶向药物问世前，一线化疗加免疫的ORR仅约43%，中位PFS约6个月。2022年德曲妥珠单抗获批，但它是静脉给药，定位在二线，且存在间质性肺炎风险。2026年，宗艾替尼在2月和5月先后在美国和中国获批一线，塞伐艾替尼在9月跟进，两款口服TKI几乎同时填补了一线空白。接下来的三个III期试：Beamion LUNG-2针对宗艾替尼，SOHO-02针对塞伐艾替尼，DESTINY-Lung04针对德曲妥珠单抗。三者都以铂类双药化疗加帕博利珠单抗为对照组。这意味着未来一线治疗的选择将取决于谁的PFS优势更扎实、谁的安全性更好。脑转移是HER2突变NSCLC的关键临床痛点，目前只有宗艾替尼展示了较成熟的颅内活性数据，Beamion LUNG-1中，活动性脑转移患者的确认颅内ORR为47%。塞伐艾替尼的CNS数据还需要更多积累。 ADC和TKI的路线之争也在持续，TKI的优势是口服便利、容易穿透血脑屏障；ADC的优势是已经有较长期的真实世界数据积累。在一线治疗中，TKI-first还是ADC-first，目前还没有定论，后线治疗中TKI耐药后怎么用ADC、ADC耐药后怎么用TKI，这些序贯优化问题也需要更多临床研究来回答。国内已获批HER2突变NSCLC靶向疗法包括恒瑞瑞康曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗和宗艾替尼，塞伐艾替尼若一线适应症获批将成为第4款疗法、第2款口服TKI。2026年医保谈判将成为关键变量，多款药物集中获批，降价竞争难以避免。塞伐艾替尼和宗艾替尼的获批都要求通过FDA授权的伴随诊断检测HER2 TKD激活突变，ASCO 2026版Living Guideline明确推荐使用经过验证的组织和/或血液广谱多基因panel，联合IHC检测PD-L1、HER2和MET。2025年CSCO指南已将HER2突变检测推荐等级由II级调整为I级，成为晚期NSCLC常规检测基因。但检测落地的差距是现实存在的。广谱NGS在资源有限地区仍然可及性不足，液体活检的假阴性率需要考虑，组织检测和血液检测的联合使用可以最大化检出率，中国不同层级医院之间HER2突变检测能力差距明显，基层医院往往缺乏NGS设备和专业人员。 FDA授权的检测与国内NGS产品之间存在差异，不同平台的检出率和覆盖范围不完全一致，HER2突变亚型对治疗选择的影响也需要进一步明确，exon 20插入突变和点突变对TKI的响应可能存在差异，血浆ctDNA动态监测在TKI耐药管理和治疗序贯中的潜在价值正在被探索，但目前还没有成熟的临床应用方案。有一点要注意，HER2突变和HER2蛋白过表达或基因扩增是两回事。FDA在批准塞伐艾替尼时专门强调了这一点，这三种生物标志物描述的是不同形式的HER2改变，不能混为一谈。检测报告上写的是哪一种，直接决定患者能不能用这个药。塞伐艾替尼在拜耳的肿瘤布局中占据重要位置。这个药来自拜耳与MIT和哈佛Broad研究所的合作，此前已获FDA突破性疗法认定和孤儿药认定，目前已在美国、中国、日本获批。日本在2026年8月底批准其用于HER2突变NSCLC的“所有治疗线”，这是比较少见的情况。拜耳的策略是多元化布局，塞伐艾替尼之外，2026年还宣布以最高24.5亿美元收购Perfuse Therapeutics，获得眼科Phase II候选药物PER-001。农业领域与Corteva达成6.1亿美元专利许可协议，补充现金流。这些动作显示拜耳正在通过多点布局降低对少数重磅产品的依赖，塞伐艾替尼是肿瘤领域的关键一步，但不是唯一赌注。塞伐艾替尼在一个小适应症里和至少三个竞争对手争夺份额，价格战和医保谈判将是主旋律，口服便利性是一个实实在在的优势，但能不能在SOHO-02中拿出过硬的PFS数据，才是决定它能不能在这个赛道站稳脚跟的关键。参考来源： [1]U.S. Food and Drug Administration. FDA grants accelerated approval to sevabertinib for locally advanced or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer. [2]JNCCN 360 Staff. FDA Grants Accelerated Approval to Sevabertinib for Locally Advanced or Metastatic Nonsquamous NSCLC[N]. JNCCN 360, 2026-09-10. [3]U.S. Food and Drug Administration. FDA grants accelerated approval to zongertinib for non-squamous NSCLC. [4]Heymach J, et al. 6MO Zongertinib in treatment-naïve patients with HER2-mutant NSCLC, including those with active brain metastases: Beamion LUNG-1. [5]Le X, et al. Sevabertinib in Advanced HER2-Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2025, 393(18): 1819-1832. [6]CancerNetwork. Sevabertinib Earns Japanese Approval Across All Lines in HER2-Mutant NSCLC[N]. CancerNetwork, 2026-08-25. [7]ClinicalTrials.gov. A Phase 3 Study of BAY 2927088/Sevabertinib Compared With Standard Treatment in Advanced NSCLC With HER2 Mutations (SOHO-02). [8]ClinicalTrials.gov. Beamion LUNG-2: A Study to Test Whether Zongertinib Helps People With Advanced NSCLC With HER2 Mutations Compared With Standard Treatment. [9]NMPA. 国家药监局附条件批准注射用瑞康曲妥珠单抗上市.

2026-09-19

·网易号

30多年来癌症死亡率下降35%！下一轮抗癌突破，藏在这4个关键词里

编者按：日前，美国癌症研究协会（AACR）发布《AACR Cancer Progress Report 2026》。这份报告记录了过去一年癌症预防、诊断和治疗领域的重要进展，也呈现出一个令人鼓舞的长期趋势：1991—2024年，美国经年龄调整的总体癌症死亡率下降35%。与此同时，所有癌症合计的5年相对生存率已从20世纪70年代中期确诊患者的49%提升至2016—2022年确诊患者的71%。这些数字背后，既有控烟、早期筛查和公共卫生措施的贡献，也离不开几十年来基础研究与创新疗法研发的持续突破。值得关注的是，今年报告特别提到了首款蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）疗法获批，并将人工智能（AI）、液体活检、癌症疫苗和RNA药物等列为未来可能进一步改变癌症研究和治疗的重要方向。长期以来，药明康德通过独特的一体化、端到端CRDMO模式，助力合作伙伴加速突破性抗癌疗法的研发进程。点击文末“阅读全文/Read more”，即可访问AACR官网，阅读报告原文。癌症死亡率下降35%，但挑战仍在过去30多年，癌症患者的生存状况已经发生显著改变。AACR报告显示，1991—2024年，总体癌症死亡率下降35%。其中，吸烟率降低及其带来的肺癌死亡减少，是推动这一变化的主要因素。早期检测和治疗进步又进一步加速了这一趋势。报告还指出，近十年来，治疗进步对降低癌症死亡率的贡献正在增加。这种变化也体现在生存率上。所有癌症合计的5年相对生存率已经由20世纪70年代中期的49%升至71%。但不同癌种之间的进展并不均衡：2016—2022年确诊患者中，乳腺癌和前列腺癌5年相对生存率分别达到92%和98%，而胰腺癌仅为14%，胶质母细胞瘤约为7%。图片来源：参考资料[1]与此同时，一个新的趋势正在受到关注——年轻人群中的部分癌症发病率正在上升。AACR指出，在美国，18—49岁人群是1995—2021年间唯一总体癌症发病率持续上升的年龄组。全球范围内，50岁以下人群的癌症新发病例数量在1990—2019年间也明显增加。部分早发胃肠道肿瘤，包括结直肠癌、胃癌和胰腺癌等，都呈现值得进一步研究的变化趋势。▲2001至2021年间早发性胃肠道癌症发病率有所增加（图片来源：参考资料[1]）当总体癌症死亡率不断下降时，癌症并没有在所有癌种和所有人群中同步后退。这也是为什么新的治疗手段仍然如此重要。11款新疗法获批，抗癌正在变得更加精准根据AACR统计，2025年7月1日至2026年6月30日期间，美国FDA共批准11款全新抗癌药物，其中10款属于靶向疗法。同期还有5款既有抗癌疗法的适应症拓展至新的癌种。在这些进展中，一个具有标志性的突破是首款PROTAC疗法的获批。2026年5月，FDA批准Veppanu（vepdegestrant），用于特定雌激素受体阳性、HER2阴性、携带ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者。与通过占据靶蛋白结合位点来抑制其功能的传统小分子抑制剂不同，PROTAC是一类双功能小分子，可以同时结合目标蛋白和E3泛素连接酶，利用细胞自身的蛋白降解系统将目标蛋白清除。从“抑制一个蛋白”走向“让一个蛋白消失”，首款PROTAC获批意味着一个探索超过20年的新治疗机制完成了从科学概念到获批药物的跨越。▲11款全新抗癌疗法获FDA批准（统计时间范围：2025年7月1日至2026年6月30日；图片来源：参考资料[1]）另一些突破，则发生在过去治疗选择十分有限的癌症中。2025年8月，Modeyso（dordaviprone）获得FDA加速批准，用于特定H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤（DMG）患者。AACR指出，这是FDA首次批准用于H3K27M突变DMG的系统性疗法，也是这一侵袭性脑肿瘤的重要治疗里程碑。精准治疗对患者人群的划分也在不断细化。在肺癌领域，报告周期内有3款新的靶向疗法获批。其中，zongertinib和sevabertinib针对携带特定HER2突变的非小细胞肺癌患者。肿瘤治疗正在从“肺癌”这样的大分类，不断深入到特定基因、特定突变和特定患者亚群。这些进展共同指向一个趋势：随着对癌症生物学理解不断深入，研究人员能够发现更多可供干预的肿瘤弱点，并利用新的分子机制对其进行靶向。下一轮抗癌突破会来自哪里？在回顾过去一年进展之外，AACR今年还专门用一个章节展望癌症研究的未来，并重点提到了AI、液体活检、癌症疫苗和RNA药物等方向。其中，AI、癌症疫苗和RNA药物与创新药研发的联系尤其值得关注。首先，AI的作用正在从癌症影像识别和辅助诊断，进一步延伸至药物发现。AACR指出，AI目前已经被用于发现新的癌症脆弱性、分析分子相互作用和设计新化合物，并探索治疗组合和临床试验优化等应用。例如，报告介绍的一项研究利用AI进行了大规模虚拟药物筛选，对约1万个蛋白与超过5亿个小分子进行了分析，通过虚拟筛选识别出超过200万个候选分子。图片来源：123RF与此同时，癌症疫苗正在迎来新一轮探索。研究人员正尝试利用患者肿瘤中特有的新抗原开发个体化疫苗，也在探索靶向KRAS等共享肿瘤抗原的疫苗。AACR认为，随着疫苗设计、肿瘤靶点发现以及联合治疗策略不断优化，癌症疫苗有望成为精准癌症预防和治疗的重要组成部分。近期，默沙东（MSD）和Moderna联合开发的在研个体化新抗原疗法intismeran autogene联合Keytruda，在3期临床试验INTerpath-001中取得积极顶线结果。在肿瘤经手术完全切除的IIB-IV期黑色素瘤患者中，该试验达到无复发生存期（RFS）主要终点以及无远处转移生存期（DMFS）关键次要终点。这一进展进一步支持了治疗性癌症疫苗在术后辅助治疗中的应用潜力。RNA药物则进一步拓宽了可以干预的生物学空间。AACR将其描述为一类“可编程”的治疗方式：研究人员可以利用RNA指导细胞产生治疗性蛋白、沉默促进癌症发生发展的基因，或者激活免疫反应。mRNA疫苗近年来取得的进展，也进一步推动了RNA治疗平台在癌症等疾病领域的研究。从首款PROTAC药物获批，到癌症疫苗和RNA药物不断拓展新的治疗策略，抗癌药物的作用机制和分子类型正在变得越来越多元，而这些创新也给研发提出了新的挑战。长期以来，药明康德都在支持全球合作伙伴从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过独特的一体化、端到端CRDMO模式，助力加快突破性抗癌疗法的研发进程、早日惠及患者。例如，在靶向蛋白降解剂这一快速发展的创新药物研发领域，药明康德研发化学服务部（Research Chemistry Services，RCS）依托成熟的发现化学平台，构建了覆盖早期研究支持、毫克级到百克级快速合成与路线优化的综合能力体系。围绕双功能性靶向蛋白降解分子、分子胶等不同降解剂类型，团队拥有超过1100名化学家，具备连接子、E3泛素连接酶配体以及靶蛋白配体的丰富合成与优化经验，并已合成超过23万个相关化合物，为复杂分子快速迭代提供了坚实基础。RCS同时建立了丰富的配体与前体库存，可显著提升早期探索效率与成功率。RNA药物同样需要区别于传统小分子的研发与生产体系。药明康德生物学服务平台（WuXi Biology）围绕RNA疗法递送体系的研究与开发，建立了系统化的靶向递送评估能力，可为寡核苷酸、siRNA及mRNA等RNA药物项目提供从递送机制研究到功能验证的综合支持，同时具备线性、环状及自复制mRNA的设计与生产能力。针对RNA疗法开发中递送效率和组织特异性这一关键挑战，WuXi Biology构建了一套涵盖体外与离体实验的评估体系，用于系统分析不同递送策略在细胞水平的结合、摄取及功能递送效果。该平台能够评估多种递送形式，包括基于偶联分子的递送系统和基于纳米载体的递送系统，从而帮助合作伙伴全面理解递送体系在细胞层面的作用机制，并优化RNA药物的递送效率。结语从1991年到2024年，美国总体癌症死亡率已经下降35%。这个数字背后，有控烟和筛查等公共卫生进步，也凝结着几十年基础研究、精准医学和创新治疗不断积累的成果。但2026年的AACR报告也提醒我们，癌症仍远未成为一个已经解决的问题。胰腺癌、胶质母细胞瘤等疾病的生存率依然较低，一些年轻人群中的癌症发病趋势也值得关注。与此同时，从首款PROTAC药物获批上市，到AI参与药物发现，再到癌症疫苗和RNA药物不断打开新的治疗空间，人类理解和干预癌症的工具正在继续增加。下一次推动癌症死亡率进一步下降的突破，也许已经存在于今天实验室里的一个新靶点、一种新机制或一个新分子之中。让这些科学发现更高效地转化为患者能够真正受益的治疗，仍需要整个医药创新生态持续协作。参考资料：[1] AACR Cancer Progress Report 2026: Contents. Retrieved September 18, 2026, from https://cancerprogressreport.aacr.org/progress/cpr26-contents/免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

AACR会议疫苗

2026-09-19

·今日头条

美国癌症死亡率降35%后抗癌下一程藏在四个关键词

美国癌症死亡率又刷新了一个历史刻度。AACR最新报告显示，1991年至2024年，经年龄调整的总体癌症死亡率累计下降35%。这个数字常被当作“抗癌胜利”的注脚，但它更像一份阶段性账单：控烟让肺癌死亡率先退潮，早筛把更多肿瘤拦在早期，而治疗进步在近十年才开始明显接棒。换句话说，35%不是某一种疗法的功劳，而是一场持续三十多年的系统战结出的果。真正值得琢磨的，是这条下降曲线背后的“不均匀”。所有癌症合计的5年相对生存率已从20世纪70年代中期的49%升至71%。可乳腺癌、前列腺癌分别达到92%和98%的同时，胰腺癌仍只有14%，胶质母细胞瘤约7%。癌症没有整体后退，它是在不同癌种、不同人群里以不同速度后退。这也解释了为什么新疗法的价值，从来不能只看总数。首款PROTAC获批，抗癌药换了一种“清除”逻辑今年5月，FDA批准了首款PROTAC疗法Veppanu，用于特定ESR1突变的ER阳性/HER2阴性晚期或转移性乳腺癌。这件事的分量不在适应症大小，而在机制本身：传统小分子抑制剂靠“占住”靶蛋白结合位点来压制功能，PROTAC则是双功能小分子，一头抓住目标蛋白，一头抓住E3泛素连接酶，借细胞自己的蛋白降解系统把靶蛋白直接清除。从“抑制一个蛋白”到“让一个蛋白消失”，这条探索了二十多年的路终于走通到获批。对产业而言，这意味着可干预的靶点空间被重新打开——过去被认为“不可成药”的蛋白，多了一条降解路径。当一家企业的化学平台能同时覆盖连接子、E3配体和靶蛋白配体的合成优化时，这类复杂分子的迭代速度就成了竞争分水岭。精准治疗继续下沉，从癌种走向基因亚群报告周期内，FDA共批准11款全新抗癌药物，其中10款属于靶向疗法，另有5款既有疗法拓展新适应症。更值得关注的是“切分方式”的变化：肺癌领域一口气批了3款新靶向疗法，其中zongertinib和sevabertinib针对的是携带特定HER2突变的非小细胞肺癌患者。治疗单元正从“肺癌”这样的大分类，细化到特定基因、特定突变、特定患者亚群。另一个标志是2025年8月加速批准的Modeyso，用于H3K27M突变弥漫性中线胶质瘤，这是FDA首次批准针对该突变DMG的系统性疗法，填补的是一个长期空白。精准治疗越往深处走，越像在给每一种肿瘤画“分子肖像”，而不是笼统地打一场全面战争。对研发端来说，这意味着伴随诊断、患者分层和临床试验设计必须同步前置，否则再好的分子也找不到足够的人来验证。年轻人群的发病率曲线，不能被忽略死亡率下降的另一面，是一条仍在上升的曲线。 AACR指出，美国18至49岁人群是1995至2021年间唯一总体癌症发病率持续上升的年龄组；全球范围内，50岁以下人群癌症新发病例在1990至2019年间也明显增加，早发胃肠道肿瘤包括结直肠癌、胃癌和胰腺癌等变化趋势值得进一步研究。这不是要制造焦虑，而是一个公共卫生提醒：当总体死亡率下行时，早发癌症的筛查策略、年轻人群的风险认知，可能需要同步更新。毕竟，筛查指南的调整往往滞后于流行病学信号，而滞后期的代价最终会落在患者身上。下一轮突破，四个关键词正在从概念走向临床 AACR今年专门用一章展望未来，点出AI、液体活检、癌症疫苗和RNA药物。 AI已从影像识别延伸到药物发现：报告提到一项研究用AI对约1万个蛋白与超过5亿个小分子进行大规模虚拟筛选，识别出超过200万个候选分子。癌症疫苗方面，个体化新抗原疗法与共享抗原疫苗双线推进，默沙东与Moderna联合开发的intismeran autogene联合Keytruda，在3期INTerpath-001中于完全切除的IIB—IV期黑色素瘤患者达到无复发生存期主要终点。 RNA药物则被描述为“可编程”治疗方式：指导细胞产生治疗性蛋白、沉默促癌基因或激活免疫反应。这四个方向有一个共同点——它们都在拓展“可以干预什么”的边界，而不只是把现有靶点做得更好。不过，从实验室到患者之间还横着一道递送与生产的坎：RNA药物需要区别于传统小分子的递送评估体系，PROTAC需要复杂化学合成能力，这些底层能力往往决定了谁能先把概念变成可及的治疗。从1991年到2024年，35%的降幅证明系统战有效；但胰腺癌14%的生存率、年轻人群上升的发病率，也在提醒这场战争远未结束。下一轮突破也许不会以单一“重磅药”的形式出现，而是藏在AI筛出的一个新靶点、一款PROTAC降解的新蛋白、一支个体化疫苗激活的免疫反应里。当治疗工具从“抑制”走向“清除”、从“广谱”走向“分子肖像”、从“小分子”走向“可编程RNA”，抗癌的底层逻辑正在被重写。你觉得，下一个五年最可能改变局面的，会是这四个关键词里的哪一个？赛道声明：本文仅医药健康行业知识交流，不构成投资、用药指导或生产操作建议。参考文献 [1] American Association for Cancer Research. AACR Cancer Progress Report 2026: Contents[EB/OL]. 2026-09-18. [2] American Association for Cancer Research. AACR Releases Annual Cancer Progress Report Highlighting Promising Advances for Patients[EB/OL]. 2026-09-15. #癌症治疗 #精准医疗 #创新药研发

AACR会议蛋白降解靶向嵌合体

100 项与塞伐艾替尼相关的药物交易

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外链

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D13098	-	-	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HER2突变型非小细胞肺癌	美国	Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc.	2025-11-19
HER2突变型非小细胞肺癌	美国	Bayer HealthCare	2025-11-19

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期非小细胞肺癌	临床3期	美国	Bayer AG	2024-08-28
晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	Bayer AG	2024-08-28
晚期非小细胞肺癌	临床3期	日本	Bayer AG	2024-08-28
晚期非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Bayer AG	2024-08-28
晚期非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Bayer AG	2024-08-28
晚期非小细胞肺癌	临床3期	奥地利	Bayer AG	2024-08-28
晚期非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Bayer AG	2024-08-28
晚期非小细胞肺癌	临床3期	巴西	Bayer AG	2024-08-28
晚期非小细胞肺癌	临床3期	保加利亚	Bayer AG	2024-08-28
晚期非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	Bayer AG	2024-08-28

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05099172 (SOHO-01, WCLC2026)	临床1/2期	HER2突变型非小细胞肺癌 HER2 mutations	73	Sevabertinib (HER2-mutant NSCLC + Acquired Resistance Biomarker Analysis)	夢齋積糧壓遞願膚蓋積(襯構積醖構製蓋願願鑰) = 夢淵選構簾網範衊構餘廠鬱鬱積餘醖顧鹽繭繭 (餘淵積鬱淵糧齋鑰餘積 )	积极	2026-09-12
NCT05099172 (SOHO-01, ASCO2026)	临床1/2期	HER2突变型非小细胞肺癌 HER2 tyrosine kinase domain-activating mutations	154	Sevabertinib 20 mg	衊齋膚餘窪積醖願醖顧(鬱鏇淵壓醖壓齋蓋願憲) = 繭壓淵獵憲襯選糧構願艱鏇壓糧遞窪觸餘艱觸 (願壓壓餘壓鬱願築窪顧, 55.3 ~ 76.8) 更多	积极	2026-05-29
				Sevabertinib 20 mg	衊齋膚餘窪積醖願醖顧(鬱鏇淵壓醖壓齋蓋願憲) = 顧簾襯廠遞襯構蓋遞鹹艱鏇壓糧遞窪觸餘艱觸 (願壓壓餘壓鬱願築窪顧, 63.9 ~ 84.7) 更多
NCT05099172 (SOHO-01, HOPA2026)	临床1/2期	HER2突变型非小细胞肺癌 HER2-activating mutations	120	Sevabertinib 20 mg	醖艱齋鏇簾鏇艱鑰鬱膚(選壓襯蓋製鏇鑰齋鬱齋) = 觸醖鬱齋襯淵繭構壓製鑰鏇齋齋襯餘鏇顧醖獵 (醖淵範構蓋淵膚遞繭製 ) 更多	积极	2026-03-25
				Sevabertinib 20 mg	醖艱齋鏇簾鏇艱鑰鬱膚(選壓襯蓋製鏇鑰齋鬱齋) = 鬱醖憲醖壓製淵糧衊鑰鑰鏇齋齋襯餘鏇顧醖獵 (醖淵範構蓋淵膚遞繭製 ) 更多
NCT05099172 (SOHO-01, ESMO_ELCC2026)	临床1/2期	非小细胞肺癌 HER2-activating mutations	154	Sevabertinib 20 mg	築壓遞範遞鹽簾遞膚壓(齋憲夢鹽餘糧獵憲醖廠) = 蓋齋鹹鏇顧醖醖憲築衊窪蓋遞積鹽艱淵鹹淵襯 (衊襯選壓鑰繭餘遞範醖 ) 更多	积极	2026-03-25
				Sevabertinib 20 mg	築壓遞範遞鹽簾遞膚壓(齋憲夢鹽餘糧獵憲醖廠) = 淵繭選製觸積衊憲鏇憲窪蓋遞積鹽艱淵鹹淵襯 (衊襯選壓鑰繭餘遞範醖 ) 更多
NCT05099172 (SOHO-01, ESMO_ASIA2025)	临床1/2期	HER2突变型非小细胞肺癌一线 HER2-activating mutations	140	Sevabertinib 20 mg (naïve to HER2-targeted therapy)	夢壓顧淵艱鹽構襯壓窪(齋觸範顧遞衊願築簾壓) = 簾範積鬱鹽積蓋繭製艱憲憲襯鏇範糧鬱遞憲齋 (衊獵襯鬱鏇簾繭構餘顧, 47.6 ~ 74.0) 更多	积极	2025-12-05
				Sevabertinib 20 mg (previously received HER2-targeted antibody-drug conjugates)	夢壓顧淵艱鹽構襯壓窪(齋觸範顧遞衊願築簾壓) = 餘憲網遞製範鹽衊構憲憲憲襯鏇範糧鬱遞憲齋 (衊獵襯鬱鏇簾繭構餘顧, 29.1 ~ 65.3) 更多
NCT05099172 (SOHO-01, FDA_CDER) 人工标引	临床1/2期	HER2突变型非小细胞肺癌 ERBB2 Mutation (Activating)	122	HYRNUO (NSCLC Previously Treated, Naïve to HER2-Targeted Therapy: Group D)	構膚鬱艱範憲鏇網齋範(範餘積壓艱築鹹範壓鏇) = 製獵顧築網鬱憲積艱廠顧範築艱製網鬱鏇簾築 (廠簾顧選齋構壓顧築壓, 59 ~ 82) 更多	积极	2025-11-19
				HYRNUO (NSCLC Previously Treated, Including Prior HER2 Targeted Antibody Drug Conjugates (ADCs): Group E)	構膚鬱艱範憲鏇網齋範(範餘積壓艱築鹹範壓鏇) = 糧艱鑰簾艱積襯構廠蓋顧範築艱製網鬱鏇簾築 (廠簾顧選齋構壓顧築壓, 25 ~ 53) 更多
NCT05099172 (SOHO-01, Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床1/2期	HER2突变型非小细胞肺癌 ERBB2 Mutation	209	Sevabertinib 20mg (cohort D: previously treated, naïve to HER2-targeted therapy)	鹽積膚鑰選窪糧網廠襯(鏇鏇簾獵醖遞構範選鑰) = 鹹齋廠網築衊憲獵鹹艱觸鏇壓積簾糧餘網積蓋 (簾夢繭糧餘製遞壓觸製, 53 ~ 75) 更多	积极	2025-11-06
				Sevabertinib 20mg (cohort E: previously received HER2-directed ADC)	鹽積膚鑰選窪糧網廠襯(鏇鏇簾獵醖遞構範選鑰) = 願製構襯選繭鬱積築繭觸鏇壓積簾糧餘網積蓋 (簾夢繭糧餘製遞壓觸製, 25 ~ 52) 更多
NCT05099172 (SOHO-01, ESMO2025)	临床1期	HER2突变型非小细胞肺癌 HER2-mutant	136	Sevabertinib	-	积极	2025-10-17
				Sevabertinib (HER2 mutations in the tyrosine kinase domain)	膚積衊範鬱鹹淵衊齋膚(窪壓願顧襯鹹壓醖觸窪) = 鹹構鬱醖網鑰鬱鹽鏇襯齋衊襯糧獵鏇顧觸顧壓 (鑰構齋窪廠膚願遞網選 )
NCT05099172 (SOHO-01, ESMO2025)	临床1/2期	HER2突变型非小细胞肺癌 HER2-mutant	209	Sevabertinib 20 mg (previous systemic therapy but naïve to HER2 ex20ins-targeted therapy)	衊繭膚憲齋廠鹽鑰鏇獵(遞膚觸鏇鏇艱遞鹹選醖) = 壓糧遞選廠淵餘壓願夢遞夢願構襯蓋鏇衊繭憲 (積窪築範顧夢淵艱顧憲, 53 ~ 75) 更多	积极	2025-10-17
				Sevabertinib 20 mg (previous HER2-targeted antibody-drug conjugates)	衊繭膚憲齋廠鹽鑰鏇獵(遞膚觸鏇鏇艱遞鹹選醖) = 選獵鬱餘構壓獵遞廠鬱遞夢願構襯蓋鏇衊繭憲 (積窪築範顧夢淵艱顧憲, 25 ~ 52) 更多
NCT05099172 (SOHO-01, ASCO2025) 人工标引	临床1/2期	HER2突变型非小细胞肺癌 ERBB2 Mutation (Activating)	120	BAY 2927088 20 mg twice daily (patients had disease progression following ≥1 systemic therapies and were naïve to HER2-targeted therapy)	鏇觸糧淵醖鏇淵遞窪鏇(鑰繭齋夢繭鹽憲襯鹹憲) = observed in 96.7% of patients 餘觸淵衊範簾壓遞鹹壓 (夢艱蓋窪憲顧鹽醖窪獵 ) 更多	积极	2025-05-30
				BAY 2927088 20 mg twice daily (patients had not received any systemic therapy for locally advanced or metastatic disease)