Semaglutide (Camurus)

除了185亿美元的石药超长效缓释技术、辉瑞花100亿美元买的HALO技术，还有哪些减重降糖多肽药物超长效技术，开源证券已做好作业。 本号连续对减重降糖多肽药物超长效技术进行调研，如185亿美元的石药超长效缓释技术，辉瑞花100亿美元买的HALO技术，还有哪些减重降糖多肽药物超长效技术。 【扩展阅读】 HALO-揭秘让诺和诺德股价下跌20%超长效GLP-1月制剂技术平台 多肽和生物药，改良制剂的蓝海——GLP-1RA的长效改良之路 揭秘石药185亿美元的缓释注射技术平台 学习过程，正好发现开源证券在2025年11月有一份很详细的报告，在此分享给诸位。该报告由分析师余汝意,汪晋,石启正撰写，为2025年11月23日开源证券周报——《医药生物行业周报：减肥赛道开启“长效革命”，MNC加速布局高价值平台》 一、摘要 1.1以辉瑞、礼来、诺和诺德为代表的MNC正积极布局超长效管线与技术平台 11月13日，辉瑞宣布已成功完成对Metsera公司的收购，交易总价值约92亿美元；通过本次收购，辉瑞将获得Metsera核心资产MET-097i（每周或每月一次的注射型GLP-1受体激动剂）与MET-233i（每月一次的胰淀素类似物）。礼来与诺和诺德也积极布局超长效平台，2025年已分别与Camurus与Ascendis完成战略合作，将利用它们的FluidCrystal与TransCon皮下储库缓控释技术开发超长效减重降糖类产品。随着未来越来越多临床数据的披露，超长效管线与技术平台的价值将逐步凸显，我们预计超长效新疗法将成为减重降糖赛道最有差异化的竞争方向。 1.2抗体偶联、脂肪酸端基修饰、皮下储库缓控释等多项技术 能实现超长效给药增强药物稳定性、延长药物半衰期是实现超长效给药的关键。目前主流技术路径包括抗体偶联技术、脂肪酸端基修饰技术、皮下储库缓控释技术与肽钉合技术等。 （1）抗体偶联技术：抗体偶联是目前实现超长效给药相对较成熟的技术，通过将GLP-1类似物多肽与抗体或者抗体片段进行偶联延长其半衰期。代表性分子安进的AMG133已进入III期临床阶段；国内信达生物、康宁杰瑞、鸿运华宁、银诺医药等企业均有相同技术路径产品布局。 （2）脂肪酸端基修饰技术：随着辉瑞完成对Metsera的收购，其核心技术平台脂肪酸端基修饰技术逐渐成为超长效药物布局的热门方向。除了Metsera外，MBX与国内的质肽生物布局了双脂肪酸链修饰技术平台与管线，有望实现差异化竞争。 （3）皮下储库缓控释技术：该技术应用场景广泛，能够提升多种不同类型药物的半衰期，受到MNC的格外青睐。礼来与诺和诺德分别与Camurus与Ascendis达成战略合作关系。国内企业中，歌礼制药已布局皮下储库ULAP技术平台，并凭借此开发多款超长效减肥药管线。 （4）肽钉合技术：传统短肽在水相中很难保持α-螺旋结构，容易被蛋白酶水解失活。肽钉合技术是在肽的端链或侧链通过特殊共价键形成环化，约束其α-螺旋构象，使其保持稳定折叠状态，进而延长短肽的半衰期。国内企业中，众生药业与通化东宝已运用肽钉合技术开发出了长效减肥管线RAY1225与THDBH120。 二、MNC通过合作、收购布局超长效减重多肽药物与技术平台 补充阿斯利康花185亿美元购买石药集团的管线与平台。三、减重多肽超长效技术总结对比表 增强药物稳定性、延长药物半衰期是实现超长效给药的关键。目前主流的技术路径包括以Amgen/信达/中生/特宝生物等为代表的抗体偶联技术、韩美、银诺的Fc融合蛋白技术、以Metsera/MBX/质肽生物为代表的脂肪酸端基修饰技术、以Camurus与歌礼药业为代表的皮下储库缓控释技术、以众生药业、通化东宝为代表的肽钉合技术等。 四、超长效技术解析 4.1、抗体偶联技术:技术相对成熟，安进的AMIG133领跑全球 抗体偶联是目前实现超长效给药相对较成熟的技术，通过将GLP-1类似物多肽与抗体或者抗体片段进行偶联延长其半衰期。代表性分子安进的AMG133已进入II期临床阶段;国内信达生物的两个抗体多肽偶联物管线处于临床前阶段，鸿运华宁、康宁杰瑞等相同技术路径产品已进入临床研发阶段。 AMG133(Maridebart Cafraglutide)是安进自主研发的抗体-多肽偶联物，其主体是一个GIPR拮抗剂单抗，在这个抗体的重链上，通过一个化学连接头偶联了两个GLP-1类似物多肽。得益于其抗体结构，AMG133在体内的半衰期显著延长，从而实现月度给药的功能。 AMG133 针对肥胖、糖尿病、阻塞型睡眠呼吸暂停、射血分数保持的心力衰竭等多个适应症已进入III 期临床阶段，其中针对肥胖已开启3 个月度给药的III 期临床；肥胖与降糖II 期临床的进一步随访数据预计在2025Q4 读出。 II 期临床研究结果表明（NCT05669599），针对不合并T2DM 的肥胖患者，AMG133 月度给药后各剂量组在52 周实现约16%-20%的减重效果，安慰剂仅2.6%。安全性看一步滴定后消化道相关不良反应明显降低，III 期临床中采用了三步滴定的方式达到目标剂量。 4.2、脂肪酸端基修饰技术:辉瑞92亿美金收购Metsera引爆市场关注 随着辉瑞完成对Metsera的收购，其核心技术平台脂肪酸端基修饰技术逐渐成为超长效药物布局的热门方向。除了Metsera外，MBXBiosciences与国内的质肽生物布局了双脂肪酸链修饰技术平台与管线，有望实现差异化竞争。 4.2.1、Metsera:超长效HALO平台赋能药物研发，多项早研数据即将读出 Metsera的核心管线来源于其超长效技术平台HALO，该平台将一个脂肪酸链修饰到候选肽药物的端基部分，使其能够可逆但紧密地结合血浆中的白蛋白。相较于司美格鲁肽与替尔泊肽，从HALO平台研发的多肽药物无需从白蛋白上解离也可以与GLP-1受体结合发挥作用，大幅延长了药物在人体内的半衰期。 Metsera 的核心管线包括 MET-097i(长效GLP-1类似物)、MET-233i(长效Amylin类似物)、MET-097o/MET-224o (口服 GLP-1RA) 等。通过HALO 平台，MET-097i与MET-233i半衰期分别延长至15.8/19天。 MET-097i针对不合并T2DM肥胖患者的II期临床VESPER-1已取得积极的顶线结果，即将进入III期临床:月度给药的VESPER-3临床预计在2025年底至2026年初读出数据。MET-233i单药疗效优异，与MEI-097i联用的数据预计在2025年底至2026年初读出。 领先诺和诺德、礼来，辉瑞超长效GLP-1月制剂减重IIb期研究数据公布 4.2.2、MBXBiosciences:双脂肪酸链修饰平台，核心双靶月制剂进入I期临床 MBX的技术平台能够实现将两条脂肪酸链分别修饰候选肽两端形成药物前体，与血浆中的白蛋白结合后延长其半衰期。在特定生理条件下，脂肪酸链断裂形成活性药物，与相应的受体结合。MBX的GLPIR/GIPR双靶药物MBX4291即通过该平台研发，针对肥胖的I期临床已于2025Q3启动，MAD试验中已设计月度给药剂量组，顶线数据预计在2026Q4读出。 4.2.3、质肽生物:每月给药GLP-1针对肥胖已进入III期临床 质肽生物基于自身的多肽长效技术平台(QLLong)成功开发出了长效GLP-1R激动剂佐维格鲁肽(ZT002)，通过独有的双脂肪酸链修饰设计，显著增强了分子与血浆白蛋白的结合能力，其亲和力约为替尔泊肽的10倍，在剂量范围内平均半衰期可长达260-273小时，支持每月或每两周注射一次。2025EASD大会上，佐维格鲁肽展示出了治疗肥胖优异的II期临床数据，并于2025年11月注册佐维格鲁肽用于减重的II期临床试验HORIZON-1。III期临床计划入组620例肥胖受试者，采取每月一次皮下注射给药。  4.3、皮下储库缓控释技术:应用场景广泛，礼来与诺和诺德重点布局 皮下储库缓控释技术应用场景广泛，能够提升多种不同类型药物的半衰期，受到MNC的格外青睐。礼来与诺和诺德分别与Camuruus 与Ascendis达成战略合作关系，将利用它们的缓控释技术平台开发超长效管线。国内企业中，歌礼制药已布局皮下储库ULAP技术平台，并凭借此开发了多款超长效减肥药管线。 4.3.1、Camurus:FluidCrystal实现相转变可控药物释放，平台价值得到礼来认可 Camurus 的FluidCrystal技术平台能够将脂质溶液在体内遇体液后转变为液晶态凝胶，包裹药物活性成分;随着液晶体在体内逐步降解，包裹的药物能够持续释放，实现缓控释的功能。液晶态凝胶降解的时间能够从几天到几个月，取决于制剂原材料的构成;该技术能够包覆小分子、多肽、蛋白质等多种药物形式，具有广泛的应用场景。 基于FluidCrystal 技术平台，Camurus 研发出了司美格鲁肽月制剂改良新药CAM2056，针对肥胖适应症目前已进入I期临床。相较于周制剂WegoVy，CAM2056的Ib期数据展现出了更好的减重效果，10mg组85天时体重较基线减轻9.3%(Wegovy为5.2%)，不良反应发生率整体与Wegovy相似。公司计划于2026年开展CAM2056的IIb期临床。 2025年6月，Camurus 与礼来达成战略合作关系。两家公司预计将基于Camurus的FluidCrystal技术平台与礼来的双靶激动剂、三靶激动剂、Amylin等共同开发超长效减肥管线。Camurus有资格获得高达2.9亿美元的预付款、研发进展和监管审批里程碑付款以及高达5.8亿美元的基于销售额达到特定阈值的里程碑付款。 4.3.2、Ascendis:超长效TransCon技术平台全球独家授权诺和诺德 Ascendis的TransCon技术主要包括未修饰原药、惰性载体与连接子三部分。当载体与原药通过连接子结合时，惰性载体会使原药处于失活状态并免于被人体清除;当注射进入人体后，在特定条件下原药将以可控的方式释放出来，发挥其生物学功能。原药可以是蛋白、多肽或者小分子，通过设计不同的连接子可控制前药的半衰期长短。 2024年11月，Ascendis宣布授予诺和诺德全球独家许可，使用其TransCon技术平台开发、生产和商业化用于代谢疾病的诺和诺德专有产品，Ascendis将有资格基于主打项目获得总计2.85亿美元的预付款、开发和监管里程碑付款。 4.3.3、歌礼制药:布局皮下储库ULAP技术平台，开发多款超长效减肥药管线 歌礼制药已布局皮下储库ULAP技术平台，可将活性药物的半衰期延长至30天以上，可用于小分子、多肽、蛋白、抗体等多种药物长效制剂的开发。其GLP-1小分子ASC30皮下制剂的人体半衰期长达36天，且在第29天的血药浓度峰谷比小于2:1，能够很好提升药物耐受性与用药依从性。 利用ULAP平台，歌礼制药已开发了多款超长效减肥药管线。其中进度最快的为ASC30皮下储库型制剂，针对肥胖患者每月一次给药的美国IIa期临床已完成首批受试者给药，预计将于2026Q1获得顶线数据。同时，公司还开发出了ASC36(月度给药胰淀素受体激动剂)与ASC35(月度给药GLP-1R/GIPR双靶点激动剂多肽)，其单药及联用复方制剂预计将在2026Q2向美国申报IND。 4.4、肽钉合技术:有效提升短肽稳定性，众生药业/通化东宝布局相关产品 传统短肽在水相中很难保持a-螺旋结构，容易被蛋白酶水解失活。肽钉合技术是在肽的端链或侧链通过特殊共价键形成环化，约束其a-螺旋构象，使其在血液、细胞质等复杂环境中保持稳定折叠状态，进而延长短肽的半衰期。国内企业中，众生药业与通化东宝已运用肽钉合技术开发出了长效减肥管线RAY1225与THDBH120，其中RAY1225的人体半衰期约9-11天。 众生药业的RAY1225针对肥胖、降糖等适应症国内已进入III期临床阶段，采用每两周给药的方案;月度给药的临床方案正在设计中。通化东宝的THDBH120针对肥胖适应症已进入II期临床，预计2026年读出数据。 结语除了报告公布的上述交易，还有阿斯利康与石药交易。也有众生与齐鲁交易。 众生药业(002317)2026年1月16日公告，与齐鲁制药签署《许可协议》，授权齐鲁制药在中国地区内对RAY1225注射液进行生产与商业化销售，众生睿创保留许可知识产权的全部权利、权属和权益，在许可产品获得药品监管部门上市注册批准后，众生睿创为药品上市许可持有人。同时，众生睿创仍然拥有RAY1225注射液国外的全部权利、权属和权益。在满足许可协议约定的条款下，众生睿创将获得首付款及里程碑付款总金额为10亿元，包括首付款2亿元、开发和销售里程碑付款最高合计8亿元，后续产品上市后有权获得许可产品净销售额双位数的销售提成。 可见超长效减重药交易火爆。 当司美格鲁肽和替尔泊肽相继踩过K药登顶2025年药王，超长效的减重多肽，将再次创造奇迹。 以上内容摘自开源证券报告《医药生物行业周报：减肥赛道开启“长效革命”，MNC加速布局高价值平台》