Camurus AB

$石药集团(01093)$从昨天到今天，有不少好友向我提出不少疑问，作为一名普通投资者，站在局外，我想记录一下这两天和朋友们讨论后一些共性的问题，以及自己的认知。放在雪球，权当这次创记录的BD的一份小小的见证。问题一：怎么看待这次BD的交易价格，如果当8个项目看，分摊到每一个项目的金额并没有总包这么大的视觉冲击？回答：这次交易最核心的是石药打造的长效多肽LiquidGel平台和基于AI的多肽药物发现及优化平台，重中之重无疑是原位凝胶LiquidGel支持的月制剂缓释技术。这项技术也是礼来选择Camurus合作的基础。可以合理推测，整个交易结构下的各项金额，包括首付、开发里程碑的绝对的大头一定是基于这一平台定价的。辉瑞CEO在年初JPM会议上提出2030年全球减重市场规模将达到1500亿美金。面对一个天量TAM的市场，必将会从两强相争到群雄逐鹿。现在能看清的几个方向，口服，超长效注射，减脂增肌（如果减脂增肌实现突破，事必又会重复GLP-1的演变路径，再经过一遍，长效化、口服的迭代）。AZ和石药的合作，需要8个分子那么多吗。从LiquidGel改造多肽的功能角度，显然更像是AZ在合作中预设的一份保障，谁也不知道GLP-1会迭代到何种组合，三靶超越双靶，Amylin超越双靶，含Amylin的三靶会是终点吗，不得而知。这份保障确保了如果AZ最终采用原位凝胶技术卡位其长效产品的布局，那石药将只能和AZ一起走下去。AZ的最终目的不是要打造8个分子，目的肯定是确保能切到1500亿美金的蛋糕。所以不管是多少个分子，只要开发出能成功切到可及市场的产品，石药就会获得里程碑的绝大部分。基于这一逻辑，AZ一定会全力加速开发SYH2082（长效GLP1R/GIPR激动剂），理由非常简单，这个产品已经抢在了礼来和Camurus前面。一是SYH2082美国的IND即将获批，全球FIC坐实，另外也是迅速摸清石药产品的特征。综上，不必纠结于合约中的分子数量，持续开发找到那个最好的，双赢才是目的。问题二：石药的交易价格显著高于礼来和Camurus的合作，是否合理？回答：笔者之前的两篇小作文其实已经回答过这个问题，礼来和Camurus的合作，首付2.9亿美元，8.7亿美元总包，达成至多四个分子的合作开发，Camurus有权获得上市后中个位数的销售分成。石药和AZ的条款全面优于礼来。其实非常合理，首先，Camurus的合作，四个分子的多肽结构都来自于礼来，Camurus只是提供药物的递送系统。而石药SYH2082已经具备临床条件，妥妥的FIC。另外三个分子也已经在临床前阶段，AZ下注的是一个在进度上领先于礼来的产品组合，并且这四个分子的IP是属于石药的，和Camurus的情况完全不同。另外，笔者看好长效多肽平台BD的潜力最大的理由来自于减重市场持续膨胀的高确定性，以及行业内越来越大的BD的规模。在第二篇小作文中，还提出过，石药如果把Amylin单独拿出来BD，可能都会是一个巨型的交易，参考罗氏25年3月的Amylin周制剂交易价格，一个二期产品，16.5亿美金首付，36亿美金里程碑。参考这些业内交易定价，倒是提醒我们，多一份自信和从容吧。问题三：一个没有任何临床数据的一期产品，三个临床前产品，为何构成了创记录的BD？回答：首先我们要敬佩AZ的眼光和魄力，但要永远相信商业上无利不起早。以下理由小作文中其实作为大额BD的论据，其实推导过。石药LiquidGel平台上实际已经开发过了三款进入临床的多肽产品。奥曲肽长效制剂已经进入临床三期，甚至对照微球制剂目标是做出优效结果。长效司美格鲁肽一期临床就对照诺和盈，25年11月初第一次给药，最后一次给药时间是3月初。25年上半年Ia期剂量摸索阶段，也已经有相当减重的数据呈现。AZ的决策过程其实非常简单：SYH2082的双靶双偏设计评估，LiquidGel精准释药的确定，即可做出80%以上的确定性的判断，只要LiquidGel没问题，这是一个没有开发风险的分子。所以前文说这是一个明确的FIC的分子，但也是一个”站在巨人（礼来）肩膀”的FIC。问题四：能否合理推导AZ开发的可能进度安排，未来石药的利益体量？回答：在AZ公布开发计划前，只能做合理的推测。由于AZ目前核心产品只有一款来自于诚益的口服小分子和一款Amylin周制剂，对于长效制剂开发计划大概率会偏向激进，尤其是目前进度领先一哥礼来。假设今年一季度能够拿到IND，半年之后启动临床一期，2027年下半年后半段到2028年上半年进入关键临床，29年下半年完成临床。可能在2030年下半年或2031年上半年获批。作为每一款上市的双靶月制剂，并且理论副作用低于周制剂，在1500亿美金规模下，或得100亿美金的份额并非是难事。则石药大致能获得每年至少10亿美金的销售分成。以上为合理乱想，相信AZ很快就会公布开发计划。问题五：石药还有哪些资产有BD的看点？回答：笔者一直建议用18年至今，各家公司累计投入的研发费用来考量研发积累。不考虑百济的话，石药8年累计投入300亿，仅次于恒瑞的370亿（中国生物制药也是300亿体量，但中生对于天晴具有大量的少数股东权益）。这样体量的投入，如果不是能力问题，或者公司是黑洞，产出成果只是时间问题。从24年10月第一单和AZ的Lp(a)交易，我们看到石药在海外BD方面积沙成塔，越来越大，越走越顺。有几个点我们可以先总结：1）无人关注的AI能力，小分子AI到这次多肽AI，都得到了AZ的认可和背书，公司还提到石药的AI布局已经覆盖了全技术平台，多肽转小分子，小核酸，抗体+，细胞治疗，mRNA疫苗等等；2）AZ连续三年下单，规模越来越大，其实这是最顶级的背书，合作对手对公司最大的诚意和认可（不是一锤子买卖）。至于石药还有哪些产品，笔者认为可BD的产品目前能看到眉目的不少于20项。本来想写一个大全篇，但工作效率感人，一直拖泥带水。这里先把我认为规模会非常大的几个大单项列一下：1)EGFRADC,2)PD-1双抗/三抗,3)小核酸平台（代谢类产品，Lp(a),靶向脂肪，减脂增肌等都有可能），4）通用型mRNA治疗疫苗（HPV治疗疫苗，偏早期的通用抗原疫苗，肺癌和CRC），5）细胞治疗（inVivoCAR-T,慢病毒中国第一进度，LNP预计很快会进临床），细节留着后续有缘分析吧。问题六：预付款不是首付款？回答：我想直接拉黑。

罕见病信息网隆重推出《壹周罕见药闻》这一独具特色的品牌栏目。该栏目在每周日更新，以呈现当周罕见病领域的最新消息和下周的罕见病活动预告。我们以更高端、更权威的视角，为您剖析最新、最热门的罕见病信息。 罕药快讯 01 1 型发作性睡病新药在中国申报上市 1 月 16 日，CDE 官网显示，武田在国内递交了 1 类新药奥博雷通片的上市申请。根据武田的公开资料，Insight 数据库推测该药为武田开发的食欲素受体 2 (OX2R) 激动剂 Oveporexton（TAK-861），本次申报的适应症可能为 1 型发作性睡病。2024 年 9 月，Oveporexton 的该适应症已被 CDE 纳入突破性治疗品种。 02 红斑性肢痛症基因疗法获美国FDA孤儿药资格认定 近日，Adolore BioTherapeutics公司宣布，其用于治疗红斑性肢痛症 (EM) 的局部给药基因疗法rdHSV-CA8∗已获得美国FDA授予的孤儿药资格认定 (ODD)。这一里程碑进展不仅为患者带来了新希望，也再次验证了其基于复制缺陷型单纯疱疹病毒 (rdHSV) 载体和Kv7钾通道激活机制的技术平台的巨大潜。 红斑性肢痛症(erythromelalgia, EM) 是一种罕见的阵发性血管扩张性自主神经疾病，其发病机制尚未完全明确，可能与血管、神经和遗传因素有关。研究表明，原发性红斑性肢痛症 (PEM) 是由位于染色体2q31-32区域编码电压门控钠通道Nav1.7α亚单位的SCN9A基因突变导致的常染色体显性遗传性疾病，以四肢远端反复发作的烧灼样疼痛和红肿为主要特征，严重影响患者的正常生活。目前的治疗主要以提高生活质量和改善症状为主，亟需开发更多的创新疗法。 03 “渐冻症”全病谱AAV基因疗法获美国FDA快速通道资格认定 近日，VectorY Therapeutics公司宣布，其针对成人肌萎缩侧索硬化 (ALS) 的潜在同类首创 (first-in-class) 在研AAV基因疗法VTx-002已获得美国FDA授予的快速通道资格认定 (FTD)。这一里程碑进展不仅是对VTx-002治疗潜力的认可，更凸显了其背后“载体化抗体”技术平台在神经退行性疾病领域的革命性意义。 肌萎缩侧索硬化 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS) 俗称“渐冻症”，是一种累及上下运动神经元 (molor neurons, MNs) 的神经退行性疾病，其特征是大脑和脊髓中的MNs进行性丢失导致的运动功能逐渐丧失。目前，已发现30多个与ALS相关的致病基因，但其发病原因尚不明确，可能与遗传、环境等多种因素有关。ALS在我国的发病率为1.62人/10万人，患病率为2.98人/10万人，发病人群以中年男性为主，已纳入我国《第一批罕见病目录》。 04 50+获批！2025年下半年全球罕见病药物获批盘点 2025年在罕见病领域，无论是新药审批、医保政策还是医药政策，都取得了显著进展，为罕见病患者带来了更多的希望和福祉。在这个岁末年初之际，罕见病信息网特别策划了“2025年终盘点”，全面统计罕见病领域医疗、医保和医药政策等消息。 本文为年终盘点—“新药篇（全球）”—2025年7月到12月，据罕见病信息网不完全统计，全球各国累计批准50多种罕见病药品。 全年累计至少有110种罕见病药品获批上市，上半年获批情况请点击链接查看详情：60+获批！2025年上半年全球罕见病药物获批盘点 05 美国FDA正在审查原发性血小板增多症新药 1月13日，台湾药华医药公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已受理Ropeginterferon alfa-2b-njft（罗培干扰素α-2b）的补充生物制品许可申请(sBLA)，用于治疗成人原发性血小板增多症(ET)。《处方药用户收费法案》的申请目标日期已定为2026年8月30日。 原发性血小板增多症(ET)是一种罕见的血液疾病，属于骨髓增生性肿瘤(MPN)的一种类型。其特征是骨髓过度产生血小板。ET患者发生血栓、异常出血和脾脏肿大的风险增加。ET通常由基因突变引起，例如JAK2基因突变。 06 肢端肥大症在研新药Oclaiz重新在美接受审查 近日，Camurus公司宣布，美国FDA已受理其重新提交的用于治疗肢端肥大症药物Oclaiz的新药申请(NDA)。此次受理确认该申请目前正在接受FDA的审查。 此次重新提交的NDA是Camurus公司对FDA此前发出的完整回复函作出回应后提交的。据该公司称，此次重新提交的申请包含了FDA要求的补充信息，但并未包含新的临床疗效或安全性数据。FDA已将此次申请归类为二级重新提交，根据《处方药用户收费法案》，此类申请需经过标准的六个月审查期。 07 中国原创罕见病新药上市申请获FDA受理 1月13日，和誉医药宣布，其自主研发的新型、口服、高选择性且高效的小分子集落刺激因子1受体（CSF-1R）抑制剂贝捷迈®（盐酸匹米替尼胶囊）用于腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者系统性治疗的新药申请（NDA）已获美国食品药品监督管理局（FDA）正式受理。 08 药神父亲，等来新药 2026年1月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布批准Zycubo（组氨酸铜，copper histidinate）注射液上市，这是FDA批准的首款用于治疗儿科患者Menkes病（Menkes disease）的药物。此次批准，为这一罕见且致命的神经退行性疾病患者带来了首个获批的治疗选择，也让无数深陷绝望的患者家庭看到了希望的曙光。 09 2026年，这10款罕见病药物有望在中国获批 2025，国家药品监督管理局批准了至少35种罕见病药品，其中包含多款创新药，如赛诺菲治疗血栓性血小板减少症的卡拉西珠单抗、默克治疗腱鞘巨细胞瘤的盐酸匹米替尼胶囊等。 2026 年，国家药监局将倾斜审评资源，助力创新药械 “全球新” 产品提速上市，重点支持罕见病防治等临床急需领域。这些创新疗法凭借 “全球首创” 等核心优势，既填补治疗空白，更给困境中的罕见病患者带来新希望。 10 一针3000万=北京二环一套房！2025全球最贵罕见病药物TOP榜 2025 年，全球罕见病药物市场再迎新坐标，基因治疗领衔的“一次性治愈”疗法重塑高价榜单。这份 TOP10 榜单，既是医学突破“无药可治”禁区的勋章，也是科技守护罕见生命的缩影，天价背后，藏着研发攻坚的执着与生命存续的渴望。 罕圈动态 01 饶毅创建的公司首款基因药物最新临床数据公布 2026 年 1 月 17 日，由饶毅教授于 2019 年创立的华毅乐健生物科技有限公司，披露了其首款针对血友病 A 的 AAV 基因药物 GS1191-0445 注射液的最新临床数据。该药物自 2023 年获国内 Ⅰ 期临床许可后稳步推进，2025 年进入 Ⅲ 期并被纳入 CDE 突破性治疗品种，目前已完成超 60 例受试者入组，最长治疗时间超 221 周，成人重型患者年化出血率最高降幅达 99.4%，高剂量组疗效与安全性表现亮眼。此外，该公司另一款治疗苯丙酮尿症的基因药物 GS1168 注射液，已成功获得美国 FDA 孤儿药资格认定，两款药物的进展为相关疾病患者带来新希望。 02 历史性跨越！我国基因治疗新药研发项目斩获中华医学科技奖一等奖 2026 年 1 月 13 日，2025 年中华医学科技奖揭晓，中国医学科学院血液病医院张磊 / 杨仁池团队牵头完成的 “血小板及凝血因子疾病的发病机制及诊疗技术的转化研究” 获一等奖，实现该院该奖项历史性突破。 项目构建了覆盖全国 312 家医院的诊疗体系，牵头制定多项指南共识；解析了疾病关键机制，发现多个干预靶点；自主研发 AAV 载体技术，推出亚洲首个获批上市的基因治疗新药 BBM-H901，实现相关疾病 “一次性治愈” 突破，标志我国在该领域从技术跟跑到临床领跑。 03 12亿精准落子！中国生物制药收购小核酸黑马，抢占万亿赛道 1月13日，港股制药龙头中国生物制药宣布宣布将以人民币12亿元总价，全资收购赫吉亚。在全球小核酸领域BD交易平均单笔超8亿美元、行业景气度攀升至顶峰的当下，这笔“性价比极高”的收购案，迅速引发医药行业广泛关注，也标志着中国生物制药在小核酸赛道的布局迈出关键一步。 04 1.5 亿对赌！渐冻症新药 2027 年冲刺上市 1月12日晚间，万邦德制药与浙江海翔药业签署《创新药合作协议》，双方聚焦渐冻症（肌萎缩侧索硬化症，ALS）治疗领域的市场潜力，合力推进针对性创新药的研发与商业化，开展深度合作。 根据协议，双方初期合作核心为万邦德自主研发的WP205产品。这款针对渐冻症的甲钴胺口服制剂虽处于临床前阶段，但已获美国FDA孤儿药认定，为后续研发与落地奠定基础。 05 诺奖得主带队，基因编辑批量攻克罕见病 1月12日，基因治疗公司Aurora Therapeutics 宣布获得 1600 万美元种子轮融资，投资方为 Menlo Ventures。新闻稿指出，公司致力于将个性化基因编辑从针对单个患者的突破性技术，转化为可规模化的治疗模式，从而为数百万罕见病患者带来疗法。他们旨在打造全球首个治疗罕见基因突变的平台，攻克这类以往无法大规模干预的医学难题。 活动预告 01【患者招募】基因治疗 α1 - 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）项目报名啦！ 目前，一项YOLT-202新型基因治疗AATD的安全性和有效性临床研究工作正在进行。YOLT-202 给药修复 SERPINA1 等位基因中的单碱基突变，从而恢复血液中的功能性野生型AAT蛋白，同时减少异常Z-AAT蛋白的存在，以治疗AATD 相关的肺病和/或肝病。这将大大改善受影响患者的生活质量，减少相关并发症的发生，提高患者生存率。该项目已被医院伦理委员会批准用于临床试验。 如果您符合以下标准，则有可能参与此项研究： 1、年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性（含边界值）； 2、诊断为AATD且通过基因检测确认为PiZZ突变纯合子； 3、血液中总AAT水平小于11 μM或等效的mg/dL蛋白质； 4、接受增强治疗的患者必须愿意在入组接受给药前至少6周以及在研究期间停止增 强治疗（除非临床上提示需要）。 在参加本研究之前，您将接受额外的检查，经过筛选，最终由研究医生判断您是否符合全部标准。 02【患者招募】慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病两项国际多中心 III 期研究启动 近日，福建医科大学附属协和医院两项慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）国际多中心III期研究同步招募启动，均聚焦新型药物riliprubart的疗效与安全性评价，为不同治疗需求的患者带来新希望。两项研究均已通过医院伦理委员会批准，现将核心招募信息公布如下： 03 基因治疗苯丙酮尿症(PKU)项目报名来啦！ 苯丙酮尿症（PKU）是一种主要由苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变引发的代谢性罕见病。因PAH突变，导致无PAH酶蛋白的生成或者酶活性显著下降甚至丧失，导致苯丙氨酸(Phe)在体内蓄积。如果不及时控制，长期可导致严重神经认知功能损伤。 尽管目前已有包括药物与饮食控制在内的治疗方法，但依然存在以下挑战。终身依从性治疗负担沉重，饮食控制难以坚持。血Phe水平难以维持在安全范围，神经损伤风险依旧存在。 目前， 一项GS1168静脉输注治疗苯丙酮尿症的安全性和有效性临床研究正在进行。GS1168是一种基因治疗药物，适用于治疗患有PKU的成年患者。与传统的替代疗法相比，基因治疗药物可以单次给药即有可能达到长期疗效。 它是一种具有肝脏靶向性的重组AAV载体， 在肝特异性启动子的调控下，驱动PAH基因的表达。临床前研究已初步证明本药物的有效性和安全性。 如果您符合以下标准，则有可能参与此项研究： 1.  年龄在18~55岁。 2.  PAH基因突变导致的苯丙酮尿症，现有治疗不佳如饮食控制。 3.  12个月内至少两次血苯丙氨酸浓度≥600μmol/L，其中一次在6个月内。 04 2026国际罕见病日中国区宣传周联合倡导方招募啦 2026年2月28日是第19个国际罕见病日。  “国际罕见病日”自2009年被引入中国，经过十多年的倡导，已经成为国内最有影响力的疾病纪念日之一，而蔻德罕见病中心是其中最重要的一个倡导者之一。这16年来在全国20多个城市举办过200多场丰富多彩的互动活动，累计影响力达3000多万人次。 2026年我们将继续延续这一概念并将联合更多倡导方，将推广方式由“直营”改为“加盟”，计划突破10个城市100个点位，让‱在2026国际罕见病日宣传周期间出现在街道、商场、学校、企业以及各类社交平台上，呼吁作为9999中的1员，在这一天看见那些1‱的生命。 05 聚光灯就位！罕见病朋友，这次你来当主角｜20个免费肖像名额等你抢 自 2022 年起，每逢国际罕见病日来临之际，蔻德罕见病中心便携手海马体大师，特别邀请 20 位罕见病患者参与「大师肖像」系列拍摄，让他们站上聚光灯下真正被看见。 2026年国际罕见病日宣传周，我们再度与海马体大师携手，邀请20位罕见病患者进行「大师肖像」系列拍摄，给罕见病患者更多「被看见」的机会。 06 和我们一起助力中国罕见病事业 | 蔻德罕见病中心2025年度招聘计划 蔻德罕见病中心（CORD）是一家专注于中国罕见病行业的公益性患者倡导机构，自2013年由黄如方先生创立以来，始终坚持以患者利益为核心，推动中国罕见病行业的积极发展，经过多年的发展，在各利益方的支持下，CORD取得了有目共睹的成绩，得到了患者家庭及行业的广泛赞誉，已经逐渐成为全国最大规模、最具国际视野及最有影响力的机构。我们的工作始终离不开更多人才的加入和支持，我们欢迎每一个有专业背景、有远大志向、认同我们的使命和价值观的同仁能够加入我们！ 07 成都病友会暨多学科联合义诊通知 为践行“以患儿为中心”的服务理念，守护软骨发育不全患儿成长，让西部地区罕见病患儿就近享受全国顶尖诊疗服务，由四川大学华西第二医院医学遗传科/儿童遗传病诊治中心和“一米三的视界”联合主办，蔻德罕见病关爱中心支持，特邀上海交通大学医学院附属新华医院顾学范教授领衔，汇聚两院多学科权威专家，共同举办软骨发育不全病友会暨多学科联合义诊活动，现面向社会公开招募患儿家庭。 招募对象 1.确诊/疑似软骨发育不全的儿童（身材矮小、四肢短小、头颅增大、脊柱侧弯、运动发育迟缓等表现者）； 2.软骨发育不全合并呼吸异常、神经系统受累、内分泌紊乱等并发症的患儿； 3.有软骨发育不全家族史、希望进行遗传咨询或疾病筛查的家庭。 08 1月24日罕见病多学科义诊关爱活动 2026 年国际罕见病日来临之际，1 月 24 日（周六）上海将举办罕见病多学科义诊关爱活动。该活动由上海交通大学医学院附属新华医院等多单位主办，于当日 09:00-11:30 在上海市儿科医学研究所儿科门诊部开展。 活动时间:2026年1月24日(周六)上午09:00-11:30 活动地址:上海市儿科医学研究所儿科门诊部(上海市龙阳路2277号705室) 义诊名额:15位 活动流程:1.就诊需求登记(扫描下方二维码填写) 2.工作人员统计病友需求并按需匹配多学科会诊专家 3.工作人员建立义诊活动微信沟通群 4.病友根据活动安排于1月24日上午前往义诊现场  推 荐 阅 读

• 放弃了非核心、研发不确定性相对较高或临床失败的项目，同时强化自身优势领域，并关注前沿技术和市场驱动的热门赛道； • 心肾代谢药物市场的供需缺口，已被MNC敏锐察觉； • 2025年战略分化最为明显的是细胞与基因治疗领域，体内CAR-T点燃了追逐的热度； • 针对神经退行性疾病的药物研发，正朝着疾病修饰乃至潜在治愈的方向发展。 一边是终止项目的消息频频传出，一边是并购与合作不断登上头条——这样的情景几乎每年都在跨国制药公司（MNC）上演，刚刚过去的2025年也不例外。 Nature近期发布的报告显示，随着全球研发活动增多，临床项目终止日益普遍。其中，战略或商业原因是最主要的终止因素（占36%），其次是疗效原因（占24%），其他原因还有患者招募（占18%）、临床运营（占7%）、安全性（占5%）等。这意味着MNC砍管线不仅是科学考量，更多是出于相似药物获批、竞争对手表现、商业潜力重估等因素的主动战略调整。且自2022年以来，因战略与商业原因终止的试验呈现明显上升趋势。 图片来源｜Nature “过去一年，全球TOP级MNC在管线‘换血’上并未出现大的变化。” 长期追踪MNC管线变化的濠麦科技研究小组观察到，“除了放弃一些非核心、研发不确定性相对较高或临床失败的项目，整体策略更多是在自身优势领域做进一步部署，同时也对一些前沿技术和市场驱动的热门赛道保持关注。” “从肿瘤、自免、心肾代谢和神经科学这四大领域来看，MNC在管线调整上的总体趋势是：肿瘤仍在加强，自免相对下降，心肾代谢以进攻为主，神经科学则有进有退。” 濠麦科技联合创始人兼CEO龚元香在接受研发客采访时表示。 心肾代谢：市场驱动的又一黄金赛道 IQVIA数据显示，全球心肾代谢（CVRM）药物整体市场规模已经高于肿瘤药物，但在获批的产品及中后期的临床管线数量上，CVRM药物明显逊于肿瘤药。这一供需缺口早已被MNC敏锐察觉。 作为CVRM赛道重要参与者，诺和诺德在2025年进行了多次布局，不仅有自我复制RNA（srRNA）、生成式AI等技术平台的合作，也有长效GLP-1R/GIPR/GCGR三重激动剂、ACSL5抑制剂等创新疗法的引进，还以最高52亿美元收购Akero Therapeutics，从而获得后者处于Ⅲ期临床阶段的FGF21类似物Efruxifermin。 与此同时，诺和诺德也在这一年放弃了多个CVRM管线，包括下一代CB1受体阻断剂INV-347、GLP-1/GIP协同激动剂NNC0519-0130、治疗脂肪肝的长效FGF21类似物zalfermin、治疗代谢紊乱的血脂异常的ANGPTL3i等。该公司另一款CB1受体阻滞剂monlunabant还在糖尿病肾病的Ⅱ期试验中未能达到主要终点。 CVRM赛道的另一大玩家礼来，同样在2025年采取进攻策略。 除了收购Verve获得针对PCSK9、ANGPTL3和Lpa等靶点的一系列心血管基因治疗方案及研发平台，礼来还与Remedium Bio联合开发针对2型糖尿病和肥胖症的一次性基因疗法，与Camurus公司就长效肠促胰液素达成合作，引进OliX Pharmaceuticals的MASH治疗药物OLX75016，与锐格医药共同开发针对代谢性疾病领域的创新疗法等。 不过，礼来在CVRM管线开发上也并非一帆风顺，多个项目在2025年被终止，包括ActRII增肌减脂抗体bimagrumab与Zepbound联用治疗肥胖症的IIb期临床；小分子GLP-1受体激动剂naperiglipron治疗肥胖、肥胖合并二型糖尿病的两项II期试验；长效松弛素类似物volenrelaxin治疗心衰的II期临床；双重胰淀素/降钙素受体激动剂LY3541105用于减重的I期临床等。 CVRM是诺华四大核心治疗领域之一，2025年诺华在此领域完成了三笔收购：31亿美元收购Anthos获得靶向凝血因子FXI/FXIa的单抗abelacimab；14亿美元收购Tourmaline Bio获得IL-6单抗Pacibekitug；16亿美元收购Regulus获得针对多囊肾病的ADPKD新药Farabursen及microRNA技术平台。此外，诺华还与舶望制药、ProFound等达成合作，共同开发心血管疾病新药。 阿斯利康在2025年分别收购了珐博进中国和SixPeaks，从而获得肾性贫血药物罗沙司他在中国的独家权利，并布局增肌减脂管线。另一边，该公司也终止了Ultomiris（瑞利珠单抗）用于狼疮性肾炎的 II 期临床开发，以及抗高钾血症疗法Lokelma的两项III期研究。 勃林格殷格翰也看好肾病赛道，并在2025年底与Rectify达成一项价值达4.48亿美元的合作，以期共同开发一款临床前的慢性肾病口服药物。 辉瑞在终止最后一款GLP-1受体激动剂PF-06954522的研发后，以100亿美元成功收购了专注于开发下一代肥胖症和心血管代谢疾病疗法的Metsera，从而获得包括GLP-1、长效胰淀素类似物在内的完整产品组合。这一收购也让辉瑞重新回到减重赛道。 艾伯维不甘示弱，与Gubra公司达成22亿美元的许可协议入局减肥药市场，共同开发用于治疗肥胖症的潜在同类最佳长效胰淀素类似物。 罗氏在终止开发长效 PYY 类似物CT-173的同时，又与Zealand Pharma合作开发胰淀素类似物petrelintide，并以35亿美元收购89bio从而获得MASH候选药FGF21类似物pegozafermin。 GSK也看好FGF21通路在代谢性肝病治疗中的潜力。2025年5月，GSK以12亿美元预付款从Boston Pharmaceuticals手中收购了FGF21类似物efimosfermin alfa。 “心肾代谢的管线增加主要由巨大的市场所驱动，目前MNC的布局重点主要围绕减重和MASH。”濠麦科技研究小组预测，增肌在未来两年会持续火热，不仅有直接作用于肌肉生成受体的抗体，还有以小核酸形式调控脂肪代谢的siRNA分子；GLP-1将朝着长效和小分子口服方向发展，对于MASH的作用主要在于减少肝脏脂肪；改善肝脏纤维化将是未来MASH新药研发的关键突破口。 拓展阅读 北美疗效腰斩，FDA：加速批！ 降糖、减重、代谢药物试验设计新思路 CGT：从“体外”转向“体内” 从分子类型来看，2025年战略分化最为明显的是细胞与基因治疗（CGT）领域。这里既有冷静的退出，也有火热的追逐。 在基因治疗领域，辉瑞停止血友病基因疗法Beqvez的研发和商业化进程，这一决定也意味着其全线退离基因治疗；渤健终止所有涉及腺相关病毒（AAV）衣壳技术的基因治疗项目；罗氏宣布对其基因治疗子公司Spark Therapeutics进行“根本性重组”； 福泰制药决定停止使用AAV作为基因治疗载体的研究…… 在细胞治疗领域，武田全面停止细胞疗法相关业务，并将研发重点从四种疗法缩减到三种：小分子、生物制剂和ADC；诺和诺德在终止一项价值5.98亿美元的心血管细胞治疗合作协议后，又全面终止细胞治疗领域的研发工作；罗氏旗下基因泰克也终止与Adaptive已持续六年半、价值20亿美元的细胞疗法合作协议。 “第一代CGT技术普遍面临制作繁琐、价格昂贵等难题，大多数CAR-T仅对血液瘤有效，对实体瘤作用有限。”前传奇生物战略总监、前金斯瑞生物科技战略总监张思毅博士告诉研发客。 当企业不再盲目追逐CGT概念，而是审慎评估每项技术的成熟度和市场潜力时，适时止步是对一代技术局限性和投资回报的清醒认识。相比于全面而彻底的撤出，仍有一些MNC在终止项目的同时，对下一代CGT技术表现出浓厚兴趣，尤其是体内CAR-T （in vivo CAR-T）。 阿斯利康就是典型的案例。2025年，这家公司终止了包括TCR-T和CAR-T在内三个细胞治疗重点项目，另一边又以总价10亿美元收购了体内细胞疗法公司EsoBiotec，从而获得后者多个候选管线。 拓展阅读 4例中国数据撬动10亿美元收购，这家名不见经传的比利时公司如何做到的？ 无独有偶，吉利德也有类似动作。该公司旗下Kite Pharma在终止与Shoreline Biosciences价值超23亿美元的现货型细胞疗法研究合作后，又以3.5亿美元收购体内CAR-T疗法公司Interius BioTherapeutics，并与普瑞金签署价值高达16.4亿美元的合作协议，以进一步加大对体内CAR-T的投入。 按捺不住的还有艾伯维和BMS。 艾伯维曾在2023年终止与Caribou开发两种通用CAR-T疗法，如今却豪掷最高21亿美元收购体内CAR-T公司Capstan。BMS在已有两款体外CAR-T（Breyanzi和Abecma）获批上市的前提下，也斥资15亿美元收购Orbital Therapeutics入局体内CAR-T赛道。 “体内治疗的突破在于，跳过繁琐的制备步骤，直接将治疗载体注入患者体内，预计可以大幅度降低治疗成本。”张思毅直言，“这非常令人兴奋。” 值得注意的是，在众多MNC中，礼来对CGT的加码既有技术上的纵向深入，也有适应症上的横向拓展。 2025年，礼来先后收购Verve Therapeutics和Adverum Biotechnologies，布局心血管基因编辑疗法和眼科基因治疗，又通过合作获得一款用于中枢神经系统（CNS）疾病基因组药物递送的衣壳权益、一款眼科罕见病基因疗法AAV-AIPL1的全球权益，并将基于Remedium的创新性可调剂量基因治疗平台开创肥胖与糖尿病基因疗法。 神经科学：越挫越勇 2025年在管线进退上引人注目的领域还有神经科学，这是一个时常遭受失败，又不断有人尝试的赛道。 在素有新药研发“死亡谷”的阿尔茨海默病（AD）领域，2025年有两家MNC栽了跟头。诺和诺德的司美格鲁肽在针对AD的两项III期试验未能达到主要疗效终点，这一度让这家公司股价跌幅接近10%。强生的tau单抗posdinemab也由于疗效欠佳，终止了治疗AD的Ⅱb期Auτonomy研究。 在另一款抗抑郁药aticaprant的III期试验也被叫停的情况下，强生对神经科学领域的前进步伐并未放缓。强生曾公开表示将继续开发其他治疗AD的tau项目，其以146亿美元收购CNS药物开发商Intra-cellular的案例，更是成为2025年全球制药并购市场金额最大的交易。这笔交易也为强生的精神疾病领域管线补充了已上市口服抗精神病产品Caplyta，以及lenrispodun、ITI-1284、ITI-333等5款在研药物。 迎难而上的还有赛诺菲。这家公司在2025年两次出手布局AD管线：先是以4.7亿美元收购Vigil Neuroscience，获得其拟用于治疗AD等神经退行性疾病的口服小分子TREM2激动剂VG-3927；后又从Adel手中获得AD候选抗体ADEL-Y01的全球独家权益。此外，赛诺菲还与Alloy达成合作共同开发新型CNS基因药物。 作为神经科学赛道资深玩家，礼来在管线中移除AD候选药OGA抑制剂ceperognastat后，又与Sangamo达成14亿美元合作以推动CNS基因疗法开发，并以最高4.15亿美元引进Alchemab靶向UNC5C抗体，用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）及其他神经退行性疾病。此外，礼来还以10亿美元收购了SiteOne，后者是一家致力于开发钠通道小分子抑制剂以治疗疼痛和其他神经元过度兴奋性疾病的初创公司。 2025年同样越挫越勇的还有渤健、GSK和艾伯维。 渤健曾宣布终止4款神经类药物的开发，包括针对糖尿病周围神经性疼痛的BIIB143、针对早期AD的BIIB113、针对早期帕金森的BIIB094以及针对多系统萎缩症的BIIB101。2025年5月，渤健又斥资超10亿美金与City Therapeutics携手开发针对CNS疾病的RNAi疗法。 GSK终止了其与Alector合作开发的试验性药物latozinemab治疗痴呆症的晚期临床，原因是该药未能在试验中延缓痴呆症进展。另一边，GSK又与ABL Bio达成 20.75亿英镑的合作，以利用后者的Grabody-B平台技术开发针对神经退行性疾病的创新药物。 艾伯维终止了与Calico Labs长达11年的合作协议，该合作的核心ALS项目fosigotifator在一项II/III期研究中并未获得理想疗效。不过2025年艾伯维还以最高12亿美元的价格收购Gilgamesh Pharmaceuticals，并获得一款用于治疗中度至重度抑郁症的5-HT2A受体激动剂兼5-HT释放剂bretisilocin。 诺华过去一年在神经学领域曾多次布局，出手阔绰：120亿美元收购RNA疗法创新企业Avidity Biosciences，并将其差异化靶向 RNA 递送平台和后期神经科学项目收入囊中；20亿美元引进Arrowhead针对帕金森病的siRNA药物；以1.75亿美元预付款获得维泰瑞隆专有“脑递送模块平台”的独家收购选择权；与BioArctic达成超8亿美元合作开发CNS新药等。 施维雅在该领域也迈出重要一步。其在2025年与Kaerus Bioscience达成合作，以最高4.5亿美元收购脆性X综合征（FXS，一种影响认知与行为的罕见遗传病）临床候选药KER-0193，这也是施维雅在神经科学领域的首个资产收购。 与众多MNC竞相追逐不同，阿斯利康在2025年4月宣布全面退出神经科学领域。这一决定也意味着其神经科学在研管线全部清零，包括与礼来合作多年的AD新药MEDI1814、治疗偏头痛的MEDI0618、针对骨关节炎疼痛和糖尿病神经痛的MEDI7352。 武田也对神经科学管线进行瘦身。其与阿斯利康联合开发的α-突触核蛋白抗体TAK-341在针对罕见神经疾病多系统萎缩（MSA）的Ⅱ期研究中未达主要及次要终点，武田已将其移出管线。另一款食欲素2受体激动剂TAK-925针对发作性睡病的适应症开发也被叫停。 “以帕金森、阿尔茨海默病为主的神经退行性疾病有一个比较大的趋势，就是从以前的对症治疗，慢慢的往疾病修饰甚至是潜在治愈方向去走。这是一个具有很大的未满足需求并且正在被解决的治疗领域，我们认为，未来可能会有更多企业把重心放在这上面，该领域也迟早会出现一个能够改变整个行业的重磅疗法，类似GLP-1之于代谢，PD-1之于肿瘤。”濠麦科技研究小组表示。 他们特别强调，神经科学领域要重点关注失败的创新，因为这些探索对于后来者尤其是中小型Biotech有非常强的借鉴意义。随着基础科学、基因分型、递送系统的进步，神经科学将来势必会朝着精准治疗的方向发展。 拓展阅读 跨国药企回归CNS的“姿势” CNS如何用AI找精准患者？  未来5年MNC管线如何演变 濠麦科技研究小组认为，MNC布局新管线的深层次动因包括：大规模的专利集中到期所带来的业绩压力；高成本和低成功率的行业瓶颈日益凸显；新兴生物技术公司（尤其是中国Biotech）的崛起提供了丰富的外部创新资源；人工智能、基因编辑等平台技术日渐成熟，正在重塑药物研发的范式。 基于当前的管线调整趋势，如何预判未来5年内MNC管线的演变？哪些方向可能会成为下一个兵家必争必争之地？濠麦科技研究小组从不同角度展开了讨论。 从分子类型来看，他们观察到几个较明显的趋势：首先是“万物皆可偶联”，不同技术的组合是将来的趋势，如AOC、PDC、DAC等，未来5年可能会有较大的爆发和交易披露；其次是与慢性疾病控制相关的口服技术，如环肽技术，随着强生IL-23R口服环肽抑制剂上市并在市场销售中起到示范作用，预计会引发MNC在环肽技术平台上的广泛布局；第三也是慢性疾病控制相关的长效技术，如小核酸药物，正从罕见病向高血压、高血脂等慢病领域拓展，几乎对所有疾病都有成药潜力，未来也将迎来良好发展。 从治疗领域来看，随着人口老龄化加剧，退行性与抗衰老相关疾病将日益增多。基于此，他们认为未来两个方向大有可为：一是针对中枢神经系统疾病、免疫性疾病、慢性肿瘤等与衰老相关疾病的创新疗法；二是与慢病管理相关的治疗方式，例如通过提供长效或口服疗法，提高治疗便利性或预后，从而实现对慢性病的长期有效控制。 从创新来源来看，中国无疑是MNC的重要合作方。濠麦科技研究小组预测，中国创新药企与MNC的合作，正从过去以产品出海为主，转向更早期的产品、平台或技术合作，也会出现越来越多的股权融资、孵化、合作开发、并购等合作形式。双方紧密绑定、互利共生，届时彼此之间的界限也可能变得模糊。 此外，该小组还特别看好人工智能在管线开发中的作用：“AI在加速药物研发效率方面的效果已得到明确验证，在新靶点/新机制发现、分子设计、多肽优化、诊断医学等各个环节都有AI的身影。随着科技与时代发展，AI对生物医药行业的影响将愈发深刻，甚至在未来成为每家MNC、Biotech的必备技术。” 更多MNC管线调整的内容， 敬请关注研发客公众号以及2月濠麦科技深度研究报告 编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com  访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看