Camurus AB

▲扫描报名码报名观看 PREFACE 前言 过去一年，生物医药行业的聚光灯频频打在礼来身上。 从市值突破1万亿美元，成为全球第一个“万亿级”制药企业，到核心产品替尔泊肽（Tirzepatide）在2025年以超365亿美元的年销售额登顶“全球药王”，超越传奇抗癌药Keytruda。 然而，站上巅峰的礼来却以一种“扫货”的姿态继续狂飙突进——短短三个月内，密集达成14笔BD交易，总金额超220亿美元。 礼来BD交易盘点 根据公开信息整理 从AI药物平台到RNAi疗法，从体内CAR-T到近百亿美元的肿瘤免疫合作，礼来正在用金钱筑造一道厚厚的护城河，力求在即将到来的“口服GLP-1”时代与“后专利药时代”中，守住这座来之不易的“神坛”。 01 高处不胜寒 礼来如今的地位，既源于代谢领域的绝对霸权，也伴随着深刻的生存焦虑。 相较于诺和诺德的同类产品，礼来的替尔泊肽自上市以来，凭借在糖尿病、肥胖、心力衰竭、慢性肾病等多个适应症上更具竞争力的数据，快速抢占了市场，2025年销售额约占礼来总营收的56%，成为其核心增长引擎。 但“独木难支”是所有大药企共同的梦魇。 一方面，GLP-1赛道的竞争早已进入白热化阶段，诺和诺德、辉瑞、罗氏等巨头并未停下追赶的脚步，中国药企更是凭借超高的创新效率和临床推进速度对其虎视眈眈。 代谢领域下一个公认的爆点是“口服小分子”及“长效化”。诺和诺德已率先在口服小分子GLP-1赛道破局，口服司美格鲁肽于2025年底获批用于减重，上市仅两周就开出近2万张处方。礼来也快速布局口服GLP-1药物Orforglipron，并递交中美两地上市申请，恒瑞的HRS-7535、华东医药的Conveglipron等产品则紧随其后迈入III期临床。 图源：礼来官网 在长效化GLP-1赛道，礼来通过与Camurus合作获得其长效缓释技术，旨在开发长效版替尔泊肽，并布局三靶点激动剂Retatrutide（GLP-1/GIP/GCGR），有望实现“减重+降糖+降脂”三合一疗效。竞争对手方面，辉瑞以百亿美元竞购Metsera而得来的MET-097i备受瞩目，具有每月注射1次的给药潜力，安进的AMG133和歌礼制药的ASC30也是有力竞争者。 另一方面，在肿瘤与自免领域，礼来虽然拥有Verzenio、Taltz等重磅产品，但在PD-1之后的肿瘤免疫治疗（IO）以及基因疗法等前沿赛道，礼来的声势一度略逊于竞争对手。 如何在代谢之外开辟“第二战场”，在肿瘤、自免和神经科学领域构建同样坚实的统治力，成为礼来“坐上神坛”后亟需解决的战略课题。于是，一场密集、高额且精准的BD反击战拉开了序幕。 02 BD布局全景解析 梳理礼来近三个月达成的14笔Deal，不难发现，其布局既强调具备核心“造血能力”的AI平台和底层递送技术，又在“捍卫”代谢疾病领域这一当下的同时，着眼于肿瘤和自免赛道的未来。 代谢 礼来在代谢领域达成3笔核心交易，成为其BD布局的重中之重——13亿美元牵手Nimbus Therapeutics、12亿美元收购Ventyx。前者聚焦AI驱动、针对肥胖症和其他代谢性疾病的新型口服药物研发；后者通过引进NLRP3抑制剂VTX3232，力图将其影响力从单纯的减重降糖延伸至更深层次的组织抗炎和心血管保护领域。 此外，与圣因生物达成的12亿美元合作许可，核心则在于其LEAD™平台——该平台能实现RNAi药物在肝外组织与细胞中的高效、特异性递送，有望开发出每年仅需两次皮下给药的代谢病疗法，为礼来在代谢领域的长期领先提供底层技术保障。 肿瘤&自免 日前，礼来与信达生物达成的88.5亿美元战略合作，显然是其在肿瘤和自免领域布局的“重磅一步”，这也是双方的第七次合作——信达生物主导相关项目从药物发现到中国临床概念验证阶段的研发工作，而礼来则获得相关项目在大中华区以外的全球独家开发与商业化许可。 肿瘤方面，礼来与ABL Bio就双特异性抗体Grabody平台签订26亿美元的协议，聚焦双特异性ADC和双载荷ADC；后与InduPro Therapeutics达成9.5亿美元的合作许可，聚焦邻近诱导平台，布局癌症领域的双特异性及三特异性疗法。 而自免领域，礼来从借助Repertoire的DECODE技术平台高效开发针对自免疾病的特异性抗体，到24亿美元收购Orna获得其CD19靶向体内CAR-T疗法ORN-252，迅速填补了其在自免领域的技术空白。2月11日，礼来新近宣布，旗下选择性靶向IL-23p19 亚基的米吉珠单抗（Mirikizumab）在国内同时获批用于治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎，代表了其在自免领域的又一突破。 前沿疗法 礼来可以说是医药巨头中最“痴迷”AI技术的企业之一。 从2025年底开始，礼来连续牵手晶泰科技（Ailux）、英矽智能以及Chai Discovery，三笔交易均指向AI发现与抗体设计。2026 JPM大会上，礼来更是联合科技巨头英伟达宣布，将在未来五年投入最高10亿美元，共建AI联合创新实验室，重塑药物研发的底层范式。 与此同时，基因疗法也成为礼来前沿布局的重要方向。与MeiraGTx达成全球独家授权合作，获得其AAV-AIPL1基因疗法，从而切入罕见病基因疗法赛道；与Seamless Therapeutics达成11.2亿美元的战略合作，利用其专有重组酶平台，聚焦遗传性听力损失的基因编辑疗法。此外，礼来还与中晟全肽达成合作，获得其专有多肽库及发现技术平台，丰富自身在生物药领域的技术储备。 03 小结 三个月内，仅披露的合作总金额就超220亿美元，这种量级的资本运作在医药史上亦不多见。 作为一家超百年历史的悠久药企，礼来似乎永远保持着锐意进取的年轻心态。或许从押注替尔泊肽开始，礼来就明白：守住“神坛”的唯一准则，就是在下一个时代到来之前，先把自己变成那个新时代的定义者。 注：资料转载自各大公司官网、公开信息源。版权归原作者所有，仅供读者学习、研究或者欣赏，不得用于商业用途，如涉及作品内容、版权和其他问题，请在30日内联系删除；本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的真实可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者学习、参考。本文仅为行业分析，不构成投资建议。股市有风险，投资需谨慎。 欢迎BD、研发小伙伴添加小助手进交流群 （请注明姓名+公司） ▲扫描报名码报名观看 ▲扫描报名码报名观看 ▲点击图片链接查看详情 ▲点击图片链接查看详情 ↑点击图片长按识别二维码跳转相关链接

除了185亿美元的石药超长效缓释技术、辉瑞花100亿美元买的HALO技术，还有哪些减重降糖多肽药物超长效技术，开源证券已做好作业。 本号连续对减重降糖多肽药物超长效技术进行调研，如185亿美元的石药超长效缓释技术，辉瑞花100亿美元买的HALO技术，还有哪些减重降糖多肽药物超长效技术。 【扩展阅读】 HALO-揭秘让诺和诺德股价下跌20%超长效GLP-1月制剂技术平台 多肽和生物药，改良制剂的蓝海——GLP-1RA的长效改良之路 揭秘石药185亿美元的缓释注射技术平台 学习过程，正好发现开源证券在2025年11月有一份很详细的报告，在此分享给诸位。该报告由分析师余汝意,汪晋,石启正撰写，为2025年11月23日开源证券周报——《医药生物行业周报：减肥赛道开启“长效革命”，MNC加速布局高价值平台》 一、摘要 1.1以辉瑞、礼来、诺和诺德为代表的MNC正积极布局超长效管线与技术平台 11月13日，辉瑞宣布已成功完成对Metsera公司的收购，交易总价值约92亿美元；通过本次收购，辉瑞将获得Metsera核心资产MET-097i（每周或每月一次的注射型GLP-1受体激动剂）与MET-233i（每月一次的胰淀素类似物）。礼来与诺和诺德也积极布局超长效平台，2025年已分别与Camurus与Ascendis完成战略合作，将利用它们的FluidCrystal与TransCon皮下储库缓控释技术开发超长效减重降糖类产品。随着未来越来越多临床数据的披露，超长效管线与技术平台的价值将逐步凸显，我们预计超长效新疗法将成为减重降糖赛道最有差异化的竞争方向。 1.2抗体偶联、脂肪酸端基修饰、皮下储库缓控释等多项技术 能实现超长效给药增强药物稳定性、延长药物半衰期是实现超长效给药的关键。目前主流技术路径包括抗体偶联技术、脂肪酸端基修饰技术、皮下储库缓控释技术与肽钉合技术等。 （1）抗体偶联技术：抗体偶联是目前实现超长效给药相对较成熟的技术，通过将GLP-1类似物多肽与抗体或者抗体片段进行偶联延长其半衰期。代表性分子安进的AMG133已进入III期临床阶段；国内信达生物、康宁杰瑞、鸿运华宁、银诺医药等企业均有相同技术路径产品布局。 （2）脂肪酸端基修饰技术：随着辉瑞完成对Metsera的收购，其核心技术平台脂肪酸端基修饰技术逐渐成为超长效药物布局的热门方向。除了Metsera外，MBX与国内的质肽生物布局了双脂肪酸链修饰技术平台与管线，有望实现差异化竞争。 （3）皮下储库缓控释技术：该技术应用场景广泛，能够提升多种不同类型药物的半衰期，受到MNC的格外青睐。礼来与诺和诺德分别与Camurus与Ascendis达成战略合作关系。国内企业中，歌礼制药已布局皮下储库ULAP技术平台，并凭借此开发多款超长效减肥药管线。 （4）肽钉合技术：传统短肽在水相中很难保持α-螺旋结构，容易被蛋白酶水解失活。肽钉合技术是在肽的端链或侧链通过特殊共价键形成环化，约束其α-螺旋构象，使其保持稳定折叠状态，进而延长短肽的半衰期。国内企业中，众生药业与通化东宝已运用肽钉合技术开发出了长效减肥管线RAY1225与THDBH120。 二、MNC通过合作、收购布局超长效减重多肽药物与技术平台 补充阿斯利康花185亿美元购买石药集团的管线与平台。三、减重多肽超长效技术总结对比表 增强药物稳定性、延长药物半衰期是实现超长效给药的关键。目前主流的技术路径包括以Amgen/信达/中生/特宝生物等为代表的抗体偶联技术、韩美、银诺的Fc融合蛋白技术、以Metsera/MBX/质肽生物为代表的脂肪酸端基修饰技术、以Camurus与歌礼药业为代表的皮下储库缓控释技术、以众生药业、通化东宝为代表的肽钉合技术等。 四、超长效技术解析 4.1、抗体偶联技术:技术相对成熟，安进的AMIG133领跑全球 抗体偶联是目前实现超长效给药相对较成熟的技术，通过将GLP-1类似物多肽与抗体或者抗体片段进行偶联延长其半衰期。代表性分子安进的AMG133已进入II期临床阶段;国内信达生物的两个抗体多肽偶联物管线处于临床前阶段，鸿运华宁、康宁杰瑞等相同技术路径产品已进入临床研发阶段。 AMG133(Maridebart Cafraglutide)是安进自主研发的抗体-多肽偶联物，其主体是一个GIPR拮抗剂单抗，在这个抗体的重链上，通过一个化学连接头偶联了两个GLP-1类似物多肽。得益于其抗体结构，AMG133在体内的半衰期显著延长，从而实现月度给药的功能。 AMG133 针对肥胖、糖尿病、阻塞型睡眠呼吸暂停、射血分数保持的心力衰竭等多个适应症已进入III 期临床阶段，其中针对肥胖已开启3 个月度给药的III 期临床；肥胖与降糖II 期临床的进一步随访数据预计在2025Q4 读出。 II 期临床研究结果表明（NCT05669599），针对不合并T2DM 的肥胖患者，AMG133 月度给药后各剂量组在52 周实现约16%-20%的减重效果，安慰剂仅2.6%。安全性看一步滴定后消化道相关不良反应明显降低，III 期临床中采用了三步滴定的方式达到目标剂量。 4.2、脂肪酸端基修饰技术:辉瑞92亿美金收购Metsera引爆市场关注 随着辉瑞完成对Metsera的收购，其核心技术平台脂肪酸端基修饰技术逐渐成为超长效药物布局的热门方向。除了Metsera外，MBXBiosciences与国内的质肽生物布局了双脂肪酸链修饰技术平台与管线，有望实现差异化竞争。 4.2.1、Metsera:超长效HALO平台赋能药物研发，多项早研数据即将读出 Metsera的核心管线来源于其超长效技术平台HALO，该平台将一个脂肪酸链修饰到候选肽药物的端基部分，使其能够可逆但紧密地结合血浆中的白蛋白。相较于司美格鲁肽与替尔泊肽，从HALO平台研发的多肽药物无需从白蛋白上解离也可以与GLP-1受体结合发挥作用，大幅延长了药物在人体内的半衰期。 Metsera 的核心管线包括 MET-097i(长效GLP-1类似物)、MET-233i(长效Amylin类似物)、MET-097o/MET-224o (口服 GLP-1RA) 等。通过HALO 平台，MET-097i与MET-233i半衰期分别延长至15.8/19天。 MET-097i针对不合并T2DM肥胖患者的II期临床VESPER-1已取得积极的顶线结果，即将进入III期临床:月度给药的VESPER-3临床预计在2025年底至2026年初读出数据。MET-233i单药疗效优异，与MEI-097i联用的数据预计在2025年底至2026年初读出。 领先诺和诺德、礼来，辉瑞超长效GLP-1月制剂减重IIb期研究数据公布 4.2.2、MBXBiosciences:双脂肪酸链修饰平台，核心双靶月制剂进入I期临床 MBX的技术平台能够实现将两条脂肪酸链分别修饰候选肽两端形成药物前体，与血浆中的白蛋白结合后延长其半衰期。在特定生理条件下，脂肪酸链断裂形成活性药物，与相应的受体结合。MBX的GLPIR/GIPR双靶药物MBX4291即通过该平台研发，针对肥胖的I期临床已于2025Q3启动，MAD试验中已设计月度给药剂量组，顶线数据预计在2026Q4读出。 4.2.3、质肽生物:每月给药GLP-1针对肥胖已进入III期临床 质肽生物基于自身的多肽长效技术平台(QLLong)成功开发出了长效GLP-1R激动剂佐维格鲁肽(ZT002)，通过独有的双脂肪酸链修饰设计，显著增强了分子与血浆白蛋白的结合能力，其亲和力约为替尔泊肽的10倍，在剂量范围内平均半衰期可长达260-273小时，支持每月或每两周注射一次。2025EASD大会上，佐维格鲁肽展示出了治疗肥胖优异的II期临床数据，并于2025年11月注册佐维格鲁肽用于减重的II期临床试验HORIZON-1。III期临床计划入组620例肥胖受试者，采取每月一次皮下注射给药。  4.3、皮下储库缓控释技术:应用场景广泛，礼来与诺和诺德重点布局 皮下储库缓控释技术应用场景广泛，能够提升多种不同类型药物的半衰期，受到MNC的格外青睐。礼来与诺和诺德分别与Camuruus 与Ascendis达成战略合作关系，将利用它们的缓控释技术平台开发超长效管线。国内企业中，歌礼制药已布局皮下储库ULAP技术平台，并凭借此开发了多款超长效减肥药管线。 4.3.1、Camurus:FluidCrystal实现相转变可控药物释放，平台价值得到礼来认可 Camurus 的FluidCrystal技术平台能够将脂质溶液在体内遇体液后转变为液晶态凝胶，包裹药物活性成分;随着液晶体在体内逐步降解，包裹的药物能够持续释放，实现缓控释的功能。液晶态凝胶降解的时间能够从几天到几个月，取决于制剂原材料的构成;该技术能够包覆小分子、多肽、蛋白质等多种药物形式，具有广泛的应用场景。 基于FluidCrystal 技术平台，Camurus 研发出了司美格鲁肽月制剂改良新药CAM2056，针对肥胖适应症目前已进入I期临床。相较于周制剂WegoVy，CAM2056的Ib期数据展现出了更好的减重效果，10mg组85天时体重较基线减轻9.3%(Wegovy为5.2%)，不良反应发生率整体与Wegovy相似。公司计划于2026年开展CAM2056的IIb期临床。 2025年6月，Camurus 与礼来达成战略合作关系。两家公司预计将基于Camurus的FluidCrystal技术平台与礼来的双靶激动剂、三靶激动剂、Amylin等共同开发超长效减肥管线。Camurus有资格获得高达2.9亿美元的预付款、研发进展和监管审批里程碑付款以及高达5.8亿美元的基于销售额达到特定阈值的里程碑付款。 4.3.2、Ascendis:超长效TransCon技术平台全球独家授权诺和诺德 Ascendis的TransCon技术主要包括未修饰原药、惰性载体与连接子三部分。当载体与原药通过连接子结合时，惰性载体会使原药处于失活状态并免于被人体清除;当注射进入人体后，在特定条件下原药将以可控的方式释放出来，发挥其生物学功能。原药可以是蛋白、多肽或者小分子，通过设计不同的连接子可控制前药的半衰期长短。 2024年11月，Ascendis宣布授予诺和诺德全球独家许可，使用其TransCon技术平台开发、生产和商业化用于代谢疾病的诺和诺德专有产品，Ascendis将有资格基于主打项目获得总计2.85亿美元的预付款、开发和监管里程碑付款。 4.3.3、歌礼制药:布局皮下储库ULAP技术平台，开发多款超长效减肥药管线 歌礼制药已布局皮下储库ULAP技术平台，可将活性药物的半衰期延长至30天以上，可用于小分子、多肽、蛋白、抗体等多种药物长效制剂的开发。其GLP-1小分子ASC30皮下制剂的人体半衰期长达36天，且在第29天的血药浓度峰谷比小于2:1，能够很好提升药物耐受性与用药依从性。 利用ULAP平台，歌礼制药已开发了多款超长效减肥药管线。其中进度最快的为ASC30皮下储库型制剂，针对肥胖患者每月一次给药的美国IIa期临床已完成首批受试者给药，预计将于2026Q1获得顶线数据。同时，公司还开发出了ASC36(月度给药胰淀素受体激动剂)与ASC35(月度给药GLP-1R/GIPR双靶点激动剂多肽)，其单药及联用复方制剂预计将在2026Q2向美国申报IND。 4.4、肽钉合技术:有效提升短肽稳定性，众生药业/通化东宝布局相关产品 传统短肽在水相中很难保持a-螺旋结构，容易被蛋白酶水解失活。肽钉合技术是在肽的端链或侧链通过特殊共价键形成环化，约束其a-螺旋构象，使其在血液、细胞质等复杂环境中保持稳定折叠状态，进而延长短肽的半衰期。国内企业中，众生药业与通化东宝已运用肽钉合技术开发出了长效减肥管线RAY1225与THDBH120，其中RAY1225的人体半衰期约9-11天。 众生药业的RAY1225针对肥胖、降糖等适应症国内已进入III期临床阶段，采用每两周给药的方案;月度给药的临床方案正在设计中。通化东宝的THDBH120针对肥胖适应症已进入II期临床，预计2026年读出数据。 结语除了报告公布的上述交易，还有阿斯利康与石药交易。也有众生与齐鲁交易。 众生药业(002317)2026年1月16日公告，与齐鲁制药签署《许可协议》，授权齐鲁制药在中国地区内对RAY1225注射液进行生产与商业化销售，众生睿创保留许可知识产权的全部权利、权属和权益，在许可产品获得药品监管部门上市注册批准后，众生睿创为药品上市许可持有人。同时，众生睿创仍然拥有RAY1225注射液国外的全部权利、权属和权益。在满足许可协议约定的条款下，众生睿创将获得首付款及里程碑付款总金额为10亿元，包括首付款2亿元、开发和销售里程碑付款最高合计8亿元，后续产品上市后有权获得许可产品净销售额双位数的销售提成。 可见超长效减重药交易火爆。 当司美格鲁肽和替尔泊肽相继踩过K药登顶2025年药王，超长效的减重多肽，将再次创造奇迹。 以上内容摘自开源证券报告《医药生物行业周报：减肥赛道开启“长效革命”，MNC加速布局高价值平台》

1月底阿斯利康花1300亿买石药集团超长效GLP-1月制剂。2月3日，辉瑞（Pfizer）就宣布其超长效GLP-1受体激动剂PF-08653944（PF'3944，原MET-097i）在VESPER-3 2b期临床试验中取得阳性顶线结果。这款由Metsera公司HALO™肽稳定与脂化平台开发的药物，不仅实现了从每周到每月给药的平稳转换，更在28周时展现出高达12.3%的安慰剂调整体重降幅。在诺和诺德与礼来主导的GLP-1市场中，辉瑞正以"月制剂"为突破口，发起一场颠覆性的市场争夺战，宣告处于领先地位。 会影响阿斯利康和石药集团185亿美元的合作吗？ 一、临床数据解读：月制剂的"疗效-依从性"双赢 PF’3944是Metsera（已被辉瑞收购）开发的一种同类首创的完全偏向、超长效GLP-1受体激动剂（GLP-1RA），具有每月注射1次的给药潜力。 VESPER-3研究的设计极具战略意图。该试验并非简单的月制剂剂量探索，而是验证一个关键假设： （1）证明PF'3944在从每周注射改为每月注射时，能够持续减重，同时保持其疗效，同时将给药频率降低四倍;以及 （2）证明PF'3944可以转换为四倍等效的月剂量，同时保持耐受良好且有利的安全性。 VESPER-3是一项为期64周、随机、双盲、安慰剂对照的研究，针对肥胖或超重但无2型糖尿病的参与者进行。本研究旨在评估PF'3944在四个不同滴定和量子剂量组的每周（QW）滴定阶段至月（QM）剂量，与安慰剂组（五组，~n=54组）进行比较。 该研究纳入了268例不伴2型糖尿病的肥胖或超重受试者，评估了PF'3944四种滴定方案对比安慰剂的减重效果和安全性。滴定阶段每周一针，维持治疗阶段每个月一针。其中滴定方案包括：①0.4/0.8mg，每周1次（QW），3.2mg，每月1次（QM）②0.8mg，QW，3.2mg，QM③0.4/0.8/1.2mg，QW，4.8mg，QM④0.6/1.2mg，QW，4.8mg，QM。 结果显示，这一假设成立： 第28周，第1组和第3组分别实现了10%和12.3%的安慰剂调整体重，这两组是计划纳入第三阶段的低月和中月维持剂量方案。这些数据显示，在改为每月用药后，体重下降稳健且持续，第28周时未见平台期，表明研究在第64周期间预计体重会持续下降。 PF'3944在第28周前也保持了良好且有利的安全状况，这与GLP-1 RA级别一致。观察到的胃肠道治疗突发不良事件（TEAEs）以轻度或中度为主，任何剂量组中仅有一次严重恶心或呕吐，且无严重腹泻。在第1和第3组中，每周阶段有5名参与者因不良事件（AEs）停止治疗，5名参与者在月度阶段因不良事件停止治疗。安慰剂组中没有因AE而中止治疗的情况。 根据VESPER-3临床数据，预计三期临床如采用9.6mg更高剂量，28周减重幅度预计将达到15.8%。 良好的耐受性支持三期临床采用更高剂量和每月一针的给药频率。 对比之下，诺和诺德的司美格鲁肽月制剂2025年11月刚读出1期数据，礼来的替尔泊肽月制剂（基于Camurus FluidCrystal技术）虽于2025年6月达成合作，但尚未读出关键临床数据。辉瑞此次成为全球首家公布月制剂GLP-1阳性II期数据的大型药企，在"超长效化"赛道抢得先手。 多肽和生物药，改良制剂的蓝海——GLP-1RA的长效改良之路 二、HALO™平台：白蛋白结合技术的工程化胜利 PF'3944的成功离不开其底层技术——Metsera的HALO™肽稳定与脂化平台。这一技术路径与诺和诺德的脂肪酸酰化、石药集团的溶致液晶、Camurus的立方相液晶截然不同，代表了第三代GLP-1长效化的"分子工程"路线。 HALO platform——Peptide binds to GLP-1 receptor with or without dissociation from albumin 技术核心：HALO™通过特定的肽稳定修饰与脂化改造，使GLP-1分子能够同时结合白蛋白和药物靶点。这种"双重结合"设计带来两大优势： 超长效半衰期：白蛋白在人体内的半衰期约16天，PF'3944通过紧密结合白蛋白，实现了接近白蛋白本身的半衰期，远超其他NuSH（新分子实体）多肽药物。这为其每月给药提供了药代动力学基础。 组织分布优化：传统脂肪酸酰化（如司美格鲁肽）主要依赖白蛋白的"储库效应"延缓清除，而HALO™技术使药物分子在结合白蛋白的同时仍保持靶点亲和力，可能实现更优的组织穿透与受体占据。 辉瑞于2025年11月以最高90亿美元（每股65.60美元现金+最高20.65美元CVR）完成对Metsera的收购，较最初协议加价约23%。这一溢价在诺和诺德竞购战中产生——丹麦巨头曾开出90亿美元（60亿首付+30亿里程碑）的更高报价，但最终因法律纠纷与董事会支持倒向辉瑞而落败。如今VESPER-3的阳性数据，验证了辉瑞这笔交易的战略眼光。 倒下的诺和诺德与中国药企，中美两个世界一个未来 难怪3个月前，诺和诺德死活要和辉瑞竞争购买Metsera，这次竞购失败是几乎是致命性的，诺和诺德优势尽失，迎来一位强大对手。再加上特朗普总统对药品的降价，诺和诺德危险。三、战略棋局：辉瑞的"肥胖帝国"拼图 PF'3944并非辉瑞肥胖管线的孤品，而是其"超长效+组合疗法"战略的核心锚点： 1. 给药频率的"降维打击"当前市场主导的司美格鲁肽、替尔泊肽均为周制剂，患者每年需注射52次。PF'3944的月制剂设计将注射频次降至每年12次，与患者季度复诊节奏同步，理论上可将长期依从性从50-60%提升至80%以上。对于需要终身用药的慢性肥胖管理，这一便利性优势可能成为市场切换的关键驱动力。 2. 组合疗法的无限可能辉瑞明确规划将PF'3944与多种肽类药物联用： PF'3945（MET-233i）：胰淀素类似物，旨在减脂同时保留肌肉量，应对GLP-1类药物的肌肉流失争议； PF'3946（MET-034i）：GIPR激动剂，复制替尔泊肽的双靶点成功路径。 这种"超长效GLP-1为骨架+速效/特效肽为插件"的组合策略，有望通过单一月注射实现"减重+保肌+代谢全面改善"的多重获益。 3. 2026年的"临床轰炸"辉瑞计划今年推进10项PF'3944的III期试验，包括： VESPER-4：每周给药在肥胖/超重人群中的关键注册试验； VESPER-5：每周给药在肥胖/超重合并2型糖尿病人群中的试验； VESPER-6：每月给药在肥胖/超重人群中的关键试验； 至少7项针对合并症（如心血管风险、睡眠呼吸暂停等）的III期研究。 这种"广撒网"式开发策略，旨在快速构建与诺和诺德、礼来相抗衡的证据矩阵。四、竞争格局重塑：GLP-1月制剂赛道的"战国杀" PF'3944的阳性数据，使全球GLP-1月制剂竞赛进入"春秋战国"新阶段： 表格 复制 企业 技术平台 代表药物 临床进展 核心优势辉瑞 HALO™（白蛋白结合） PF'3944 IIb期阳性，10项III期2026年启动临床数据领先 ，月制剂概念验证完成诺和诺德 TransCon前药+FluidCrystal CAM2056 TransCon早期，FluidCrystal I期 技术平台多元，但临床数据滞后礼来 FluidCrystal（溶致液晶） 替尔泊肽月制剂 2025年6月达成合作，未披露数据 双靶点基础疗效强，但月制剂开发较晚石药/阿斯利康 LiquidGel（溶致液晶） SYH9017 I期临床中（2024年12月IND） 中国临床快，但临床阶段最早 关键洞察： 辉瑞的"时间窗"优势：在诺和诺德、礼来的月制剂尚未读出II期数据之际，辉瑞已率先完成IIb期并启动III期，这一12-18个月的领先周期在快速迭代的GLP-1市场可能转化为难以逾越的先发优势。诺和诺德、礼来落后了。 技术路线的"胜者通吃"风险：若HALO™平台的月制剂在III期中展现出与周制剂相当的疗效和更优的依从性，诺和诺德和礼来的液晶/前药技术可能面临"落后即淘汰"的困境。 肌肉保护的新战场：辉瑞同时开发胰淀素类似物PF'3945，直击司美格鲁肽、替尔泊肽备受争议的肌肉流失副作用。若"月制剂+保肌"的组合在III期中验证，将形成对现有市场leader的差异化降维打击。 结语 辉瑞在VESPER-3中的胜利，不仅是单一药物的临床成功，更是"超长效化"治疗范式的概念验证。当诺和诺德和礼来仍在周制剂的红海中厮杀时，辉瑞已通过Metsera的HALO™技术，将战场切换至"每月一次"的新维度。 2026年将是关键之年——辉瑞的10项III期试验将陆续启动，而诺和诺德、礼来的月制剂数据也将逐步披露。在这场千亿美元市场的争夺战中，给药频率的微小差异，可能最终决定了患者的选择、医生的处方习惯，以及药企的市值天花板。 辉瑞已经抢跑，竞争对手能否追赶？全球肥胖治疗市场的格局，正站在重构的十字路口。