STI-7349

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2025年11月18日，iLeukon Therapeutics官宣其脂质体mRNA IL2v 产品 ILKN421H斩获美国FDA再生医学先进疗法（RMAT）与快速通道（FTD）双重认定，加速推进其联合帕博利珠单抗用于一线晚期非小细胞肺癌的治疗。 当下，肿瘤免疫治疗领域已经进入了“后PD-1时代”的转型期——以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点疗法改变了肿瘤治疗的格局，但仍有约60%的患者存在原发或继发耐药，同时单药疗效的天花板也逐渐显现。 在此背景下，ILKN421H此前在SITC年会上公布的Ⅰ期临床数据更显震撼：20 名一线非小细胞肺癌患者中，联合用药确认客观缓解率（ORR）高达 80%，PD-L1 阳性患者 ORR 达 87%，中位无进展生存期（PFS）预计超 12 个月。 这一系列突破的背后，是iLeukon 对 IL-2 疗法的颠覆性重构，更是 CEO 黄海宁博士团队以 “精准免疫激活” 为核心的药物设计智慧结晶，为免疫治疗耐药难题提供了全新解题思路。 iLeukon Therapeutics CEO黄海宁在2025 SITC年会上做报告 01 聚焦IL-2革新的“免疫治疗新秀” 成立于2020年的iLeukon Therapeutics，总部坐落于美国加州圣地亚哥。作为一家临床阶段生物制药公司，iLeukon自诞生起就锚定“开发首创基于IL-2的mRNA癌症免疫疗法”的目标，为肿瘤患者带来更安全、更有效的治疗方案。 公司立项的核心逻辑在于，白细胞介素-2(IL-2)是激活T细胞、增强抗肿瘤免疫的关键细胞因子，曾长期被视为癌症免疫治疗的“潜力股”，但传统蛋白类IL-2疗法面临两大难以突破的瓶颈：一是药代动力学缺陷。天然IL-2体内半衰期极短，需频繁高剂量给药维持疗效，严重影响患者依从性且带来严重全身毒性风险（如毛细血管渗漏综合征、低血压）；二是治疗窗口狭窄。高剂量虽可激活效应T细胞发挥抗肿瘤作用，但毒性难以承受；降低剂量虽可减轻毒性，却可能优先激活免疫抑制性调节性T细胞(Treg)，削弱疗效甚至促进肿瘤免疫逃逸。 iLeukon通过“细胞因子工程+mRNA技术”的跨界融合，试图打破这一困局。而ILKN421H正是这一战略的直观成果。 作为药物研发最重要的两个指标，也就是安全性和疗效性上，ILKN421H在Ⅰ期临床试验（NCT05978102）的45名晚期实体瘤患者数据，充分验证了ILKN421H的设计价值。 首先在安全性上，在Ⅰ期临床试验的45名晚期实体瘤患者中，ILKN421H耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性（DLTs），也未达到最大耐受剂量（MTD）。未发生4级不良事件（AEs），未出现治疗相关死亡，也未有多患者的严重不良事件（SAEs）。多患者的3级不良事件包括贫血、中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、发热和低钾血症。ILKN421H与帕博利珠单抗联合用药的安全性与单独使用帕博利珠单抗时大致相似。未观察到血管渗漏综合征（VLS）或低血压。与早期IL-2疗法相比，ILKN421H具有良好的安全性和耐受性，有望彻底摆脱传统IL-2疗法的毒性阴影。 在疗效上，不仅一线NSCLC患者ORR达80%，对PD-L1阴性患者（ORR60%）也有效；即使在既往接受过免疫治疗的患者中，仍能实现33.3%的ORR，其中1名患者疾病稳定超14个月，展现出“一药多线”的应用潜力。 更值得关注的是，研究中抗药物抗体（ADA）发生频率低，重复给药30个周期后药效仍无衰减，为长期治疗奠定了基础。 02 三大创新破解IL-2疗法痛点 ILKN421H的设计，本质是对提升“免疫激活精准度”的极致追求，这款药物的核心创新在于通过三重设计，实现了“疗效增强+毒性降低”的双重突破： 在分子设计上，ILKN421H编码的HSA-IL-2v变体，刻意削弱了与高亲和力三聚体受体（IL-2Rαβγ）的结合能力——这类受体主要表达于Tregs，是免疫抑制的“元凶”；同时保留了与中亲和力二聚体受体（IL-2Rβγ）的结合活性，而该受体仅存在于CD8⁺T细胞和NK细胞表面。这种“去抑制、强激活”的设计，让药物能够选择性扩增具有抗肿瘤活性的免疫细胞，避免被Tregs干扰。 传统IL-2蛋白静脉注射后易在肝脏等器官蓄积，而ILKN421H采用脂质纳米颗粒（LNP）作为mRNA载体，利用淋巴系统的生理特性，使mRNA主要在脾脏、淋巴结等淋巴器官中也能够进行表达，肝脏及其他器官的表达量不足5%。这种靶向生物分布不仅将全身IL-2v暴露量降至PEG-IL-2v等同类产品的1/60，更让免疫激活集中在“免疫细胞大本营”，大幅提升激活效率。 蛋白类IL-2疗法面临“细胞因子吸收效应”，也就是注射后迅速被机体清除，难以持续激活免疫细胞。而ILKN421H通过mRNA在体内持续生产IL-2v蛋白，半衰期长达20小时，既能绕过吸收效应，又能实现免疫细胞的“长效扩增”。临床数据显示，外周血CD8⁺T细胞可增加10倍，NK细胞最高扩增25倍，且这些细胞中PD1⁻干细胞样CD8⁺T细胞占比显著提升，这类细胞具有自我更新和持久抗肿瘤的能力。 03 从NSCLC到泛癌种，开启IL-2治疗新纪元 基于Ⅰ期的优异数据，FDA已批准ILKN421H进入Ⅱ期临床，评估其与帕博利珠单抗联合用于一线及既往免疫治疗后NSCLC的疗效。 而iLeukon的野心不止于此——公司管线还包括ILKN421H与其他检查点抑制剂的联合疗法，更突破性地探索其在体内CAR-T领域的应用潜力。 作为“mRNA+IL-2”技术的延伸，iLeukon将ILKN421H与LNP-mRNA编码的CAR（如CD19CAR）联合使用，在小鼠模型中已观察到显著效果：外周血中CD3+CAR+细胞比例明显提升，尤其是CD8+CAR+T细胞扩增显著，为体内CAR-T的疗效增强提供了新路径。 此外，在PBMC移植的NSG小鼠模型中，ILKN421H联合慢病毒CD19CAR能有效提高血清中CAR-T细胞水平，验证了其作为体内CAR-T“增效剂”的可行性。公司计划在2026年第一季度启动体内CAR-T的IIT研究并招募患者，旨在将这一创新组合疗法拓展至实体瘤和B细胞淋巴瘤等领域，进一步释放“mRNA+IL-2”平台的泛癌种治疗潜力。 “ILKN421H定义了IL-2治疗的新发展。”黄海宁博士表示。从行业视角看，这款药物的意义远超单一产品的成功——它验证了“细胞因子工程+mRNA载体”的技术融合可行性，为整个细胞因子疗法领域提供了可复制的升级范式。 过去五年，全球细胞因子药物研发一度因毒性问题陷入停滞，而ILKN421H通过淋巴靶向递送、受体选择性结合等设计，重新激活了市场对IL-2、IL-15等经典细胞因子的关注。同时，其在体内CAR-T中的“增效剂”角色，也为解决CAR-T疗法制备复杂、实体瘤疗效不佳等痛点提供了新路径。 对于iLeukon而言，这不仅是一项临床试验的成功和技术的被验证，更是一条全新治疗路径的开启——在癌症免疫治疗的下半场，以ILKN421H为代表的“精准免疫激活”疗法，正有望成为PD-1之后的下一个变革性力量，推动行业从“免疫检查点阻断”向“免疫细胞精准赋能”的新阶段跨越。 关于iLeukon Therapeutics iLeukon Therapeutics, Inc.是一家注册于特拉华州的临床阶段生物制药公司，总部位于美国加州圣地亚哥。公司成立于2020年，致力于开发首创的基于mRNA的下一代IL-2疗法，用于肿瘤免疫治疗。其研发管线包括ILKN421H与检查点抑制剂联合以及用于实体瘤和B细胞淋巴瘤的体内CAR-T方法。 媒体联系人：Brandon Nadres, PhD 产品开发经理：iLeukon Therapeutics 邮箱：info@ileukon.com 网址：www.ileukon.com