更新于：2024-04-01

IL-2

白细胞介素-2

更新于：2024-04-01

基本信息

别名

白细胞介素-2、Aldesleukin、IL-2

+ [6]

简介

Cytokine produced by activated CD4-positive helper T-cells and to a lesser extend activated CD8-positive T-cells and natural killer (NK) cells that plays pivotal roles in the immune response and tolerance (PubMed:6438535). Binds to a receptor complex composed of either the high-affinity trimeric IL-2R (IL2RA/CD25, IL2RB/CD122 and IL2RG/CD132) or the low-affinity dimeric IL-2R (IL2RB and IL2RG) (PubMed:16293754, PubMed:16477002). Interaction with the receptor leads to oligomerization and conformation changes in the IL-2R subunits resulting in downstream signaling starting with phosphorylation of JAK1 and JAK3 (PubMed:7973659). In turn, JAK1 and JAK3 phosphorylate the receptor to form a docking site leading to the phosphorylation of several substrates including STAT5 (PubMed:8580378). This process leads to activation of several pathways including STAT, phosphoinositide-3-kinase/PI3K and mitogen-activated protein kinase/MAPK pathways (PubMed:25142963). Functions as a T-cell growth factor and can increase NK-cell cytolytic activity as well (PubMed:6608729). Promotes strong proliferation of activated B-cells and subsequently immunoglobulin production (PubMed:6438535). Plays a pivotal role in regulating the adaptive immune system by controlling the survival and proliferation of regulatory T-cells, which are required for the maintenance of immune tolerance. Moreover, participates in the differentiation and homeostasis of effector T-cell subsets, including Th1, Th2, Th17 as well as memory CD8-positive T-cells.

关联

项与 IL-2 相关的药物

Lenalidomide

来那度胺

靶点

CK1α x CRBN x IFNγ x IKZF1 x IKZF3 x IL-2 x IL-6 x TNF-α

作用机制

CK1α抑制剂 [+7]

在研机构

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG [+20]

原研机构

Celgene Corp.

在研适应症

弥漫性大B细胞淋巴瘤 [+51]

非在研适应症

Aase Smith综合征II型 [+123]

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

美国

首次获批日期2005-12-27

Interleukin-2 inhalation(Immunservice GmbH)

靶点

IL-2

作用机制

IL-2刺激剂

在研机构

Immunservice GmbH

原研机构

Immunservice GmbH

在研适应症

肾细胞癌

非在研适应症-

最高研发阶段临床3期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

COYA-302

靶点

CTLA4 x IL-2

作用机制

CTLA4调节剂 [+1]

在研机构

Coya Therapeutics, Inc. [+1]

原研机构

Coya Therapeutics, Inc.

在研适应症

肌萎缩侧索硬化 [+4]

非在研适应症-

最高研发阶段临床2期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

1,427

项与 IL-2 相关的临床试验

NCT06015880 / Recruiting临床1期IIT

A Phase 1 Study of Mosunetuzumab With Polatuzumab Vedotin and Lenalidomide (M+Pola+Len) in Relapsed/Refractory (R/R) Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL)

This phase I trial studies the side effects and best dose of mosunetuzumab when given together with polatuzumab vedotin and lenalidomide in treating patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) that has come back after a period of improvement (relapsed) or that has not responded to previous treatment (refractory). Mosunetuzumab and polatuzumab vedotin are monoclonal antibodies that may interfere with the ability of cancer cells to grow and spread. Polatuzumab, linked to a toxic agent called vedotin, attaches to CD79B positive cancer cells in a targeted way and delivers vedotin to kill them. Lenalidomide may stimulate or suppress the immune system in different ways and stop cancer cells from growing and by preventing the growth of new blood vessels that cancer cells need to grow. Giving mosunetuzumab with polatuzumab vedotin and lenalidomide may work better in treating patients with relapsed/refractory DLBCL.

开始日期2024-09-03

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06207799 / Not yet recruiting临床2期IIT

Pre-transplant Purging and Post-transplant MRD-guided Maintenance Therapy With Elranatamab in Patients With High-risk Multiple Myeloma

To learn if giving elranatamab before and after an autologous stem cell transplant (ASTC) can help to control newly diagnosed, high-risk MM. An ASTC is a type of transplant in which a person's own stem cells are collected, preserved, and returned to them.

开始日期2024-07-30

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

NCT06220032 / Not yet recruiting临床3期IIT

ANTICIPATE: Prevention of ANThracycline-Induced Cardiac Dysfunction by Dexrazoxane In PATients With diffusE Large B-cell Lymphoma: a Phase III National Multicenter Prospective Randomized Open-label Trial

Patients treated for DLBCL are at high risk of developing AICD. This adverse event is characterized by irreversible damage to the heart muscle with a loss of cardiomyocytes and subsequent decline in cardiac pumping capacity. Thereby patients treated for this malignancy are at double the risk of developing symptomatic heart failure / cardiomyopathy when compared to the general population. This corresponds to a cumulative incidence of 5-10% within 5-years after receiving R-CHOP. In the elderly, an incidence of 26% has been reported after 8-years of follow-up. Among patients who die in complete remission, heart failure has been described to be one of the most important causes of death. ANTICIPATE aims to evaluate if dexrazoxane can prevent AICD in DLBCL patients and identify those at highest risk of AICD. Of all patients treated with anthracyclines in a first-line setting, DLBCL patients were chosen for this trial for two primary reasons. Firstly, these patients have a favourable oncological prognosis with a 5-year relative survival in the Netherlands of 64-78% in those aged 18-74 years increasing the importance of preventing long-term toxicity. Secondly, the cumulative anthracycline dose used for the treatment of DLBCL is higher than the dose used in breast cancer. The cumulative anthracycline dose is the most important risk factor for AICD known.

开始日期2024-05-21

申办/合作机构

Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland

[+1]

100 项与 IL-2 相关的临床结果

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100 项与 IL-2 相关的转化医学

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0 项与 IL-2 相关的专利（医药）

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57,558

项与 IL-2 相关的文献（医药）

2024-12-31·Human vaccines & immunotherapeutics

Enhanced immunity against SARS-CoV-2 in returning Chinese individuals.

Article

作者: Runyu Yuan ; Huimin Chen ; Lina Yi ; Xinxin Li ; Ximing Hu ; Xing Li ; Huan Zhang ; Pingping Zhou ; Chumin Liang ; Huifang Lin ; Lilian Zeng ; Xue Zhuang ; QianQian Ruan ; Yueling Chen ; Yingyin Deng ; Zhe Liu ; Jing Lu ; Jianpeng Xiao ; Liang Chen ; Xincai Xiao ; Jing Li ; Baisheng Li ; Yan Li ; Jianfeng He ; Jiufeng Sun

Global COVID-19 vaccination programs effectively contained the fast spread of SARS-CoV-2. Characterizing the immunity status of returned populations will favor understanding the achievement of herd immunity and long-term management of COVID-19 in China. Individuals were recruited from 7 quarantine stations in Guangzhou, China. Blood and throat swab specimens were collected from participants, and their immunity status was determined through competitive ELISA, microneutralization assay and enzyme-linked FluoroSpot assay. A total of 272 subjects were involved in the questionnaire survey, of whom 235 (86.4%) were returning Chinese individuals and 37 (13.6%) were foreigners. Blood and throat swab specimens were collected from 108 returning Chinese individuals. Neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 were detected in ~90% of returning Chinese individuals, either in the primary or the homologous and heterologous booster vaccination group. The serum NAb titers were significantly decreased against SARS-CoV-2 Omicron BA.5, BF.7, BQ.1 and XBB.1 compared with the prototype virus. However, memory T-cell responses, including specific IFN-γ and IL-2 responses, were not different in either group. Smoking, alcohol consumption, SARS-CoV-2 infection, COVID-19 vaccination, and the time interval between last vaccination and sampling were independent influencing factors for NAb titers against prototype SARS-CoV-2 and variants of concern. The vaccine dose was the unique common influencing factor for Omicron subvariants. Enhanced immunity against SARS-CoV-2 was established in returning Chinese individuals who were exposed to reinfection and vaccination. Domestic residents will benefit from booster homologous or heterologous COVID-19 vaccination after reopening of China, which is also useful against breakthrough infection.

2024-12-31·Human vaccines & immunotherapeutics

Recombinant BCG vaccine expressing multistage antigens of Mycobacterium tuberculosis provides long-term immunity against tuberculosis in BALB/c mice.

Article

作者: Danang Fang ; Ruihuan Wang ; Xueting Fan ; Machao Li ; Chenyu Qian ; Bin Cao ; Jinjie Yu ; Haican Liu ; Yongliang Lou ; Kanglin Wan

Tuberculosis (TB) caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb) persistently kills nearly 1.5 million lives per year in the world, whereas the only licensed TB vaccine BCG exhibits unsatisfactory efficacy in adults. Taking BCG as a vehicle to express Mtb antigens is a promising way to enhance its efficacy against Mtb infection. In this study, the immune efficacy of recombination BCG (rBCG-ECD003) expressing specific antigens ESAT-6, CFP-10, and nDnaK was evaluated at different time points after immunizing BALB/c mice. The results revealed that rBCG-ECD003 induced multiple Th1 cytokine secretion including IFN-γ, TNF-α, IL-2, and IL-12 when compared to the parental BCG. Under the action of PPD or ECD003, rBCG-ECD003 immunization resulted in a significant increase in the proportion of IL-2⁺ and IFN-γ⁺IL-2⁺ CD4⁺T cells. Importantly, rBCG-ECD003 induced a stronger long-term humoral immune response without compromising the safety of the parental BCG vaccine. By means of the protective efficacy assay in vitro, rBCG-ECD003 showed a greater capacity to inhibit Mtb growth in the long term. Collectively, these features of rBCG-ECD003 indicate long-term protection and the promising effect of controlling Mtb infection.

2024-12-01·Applied microbiology and biotechnology

Construction of rBCG carrying the IL-2-BZLF1 fusion gene and its immunological function.

Article

作者: Meimei Yu ; Tian Mi ; Jiaqi Lu ; Lixian Cui ; Qingjie Xue ; Huabao Xiong ; Yinlong Li

In this research, a recombinant Bacillus Calmette Guerin (rBCG) vector vaccine carrying a human IL-2 and EBV BZLF1 fusion gene (IL-2-BZLF1-rBCG) was constructed. The IL-2-BZLF1-rBCG construct was successfully generated and stably expressed the IL-2 and BZLF1 proteins. IL-2-BZLF1-rBCG activated the immune system and promoted the secretion of IFN-γ and TNF-α by CD4⁺ and CD8⁺ T cells. IL-2-BZLF1-rBCG activated lymphocytes to effectively kill EBV-positive NPC cells in vitro. Additionally, IL-2-BZLF1-rBCG stimulated the proliferation of NK cells and lymphocytes in vivo, activated related immune responses, and effectively treated EBV-positive NPC. The immune response to and pharmacological effect of IL-2-BZLF1-rBCG were explored in vitro and in vivo to provide a theoretical and experimental basis for the prevention and treatment of EBV-positive tumors with an rBCG vector vaccine. KEY POINTS: • rBCG with human IL-2 and BZLF1 of EB virus was constructed • The IL-2-BZLF1 fusion gene was stably expressed with rBCG • rBCG with IL-2-BZLF1 has an obvious immune response in vitro and in vivo.

1,649

项与 IL-2 相关的新闻（医药）

2024-03-31

·医药观澜

13家中国创新药公司获得新一轮融资！

▎药明康德内容团队报道公开资料显示，截至3月30日，至少有13家中国创新药研发公司宣布在3月迎来融资进展。梳理这些公司的融资信息及产品管线，我们发现有以下几个特点：从融资轮次来看，早期融资（B轮之前）的数量占到了约69%；从融资金额来看，有5家公司的融资金额超过了1亿元人民币，包括光声制药、博致生物、先博生物、纽瑞特医疗、华诺泰；从药物类型来看，这些公司研发的产品涉及光动力疗法、CAR-NK疗法、双CAR-T细胞疗法、溶瘤病毒疗法、放射性疗法、活体生物药、肿瘤疫苗等类型。下面我们将根据公开资料分享这13家新锐公司的基本信息，看看它们的创新疗法都有望在未来惠及哪些患者（本文仅统计企业发官方新闻稿宣布获得融资的事件，如有遗漏，欢迎补充）。扫描下方二维码，可获取《2024年3月全球5000万美元以上融资事件盘点》PDF文件。光声制药成立时间：2018年融资轮次：A轮3月1日消息，光声制药宣布成功完成上亿元人民币A轮融资，本轮由东方富海独家投资。光声制药成立于2018年，致力于推动光/声动力等激发性治疗方式的发展，主要聚焦创新型光敏剂以及其相关产品。该公司首席执行官（CEO）为宋青婷女士。目前，光声制药的首款产品——抗肿瘤光敏剂“注射用华卟啉钠”正在开展治疗晚期食管癌的3期注册临床研究，有望于今年在中国申报上市。此外，光声制药也将持续推动光/声动力治疗在食管癌、结直肠癌、脑胶质瘤、高级别鳞状上皮内病变以及其它一些非肿瘤适应症领域的创新研发。推荐阅读：专访光声制药CEO宋青婷女士科润生物成立时间：2005年融资轮次：A+轮3月5日消息，科润生物完成数千万元A+轮融资，本轮融资由智睿投资领投。科润生物成立于2005年，专注于重组蛋白药物开发，公司创始人为李树刚博士。该公司产品管线聚焦眼科、肿瘤领域的生物大分子药物研发。在眼科领域，科润生物的产品管线涵盖了眼底视网膜血管疾病以及眼表中的干眼、角膜炎、非感染性葡萄膜炎等疾病。在抗肿瘤领域，科润生物开发了1类新药注射用重组羧肽酶G2，并正在开发用于白血病、淋巴瘤等血液肿瘤治疗的抗体偶联药物（ADC）。博致生物成立时间：2019年融资轮次：A轮3月5日，博致生物（Proviva Therapeutics）宣布完成1800万美元A轮融资，本轮由龙磐投资、恩然创投和仙瞳资本联合投资。博致生物创立于2019年，致力于开发新一代细胞因子抗肿瘤免疫疗法。该公司创始人兼CEO为周洪星博士。目前，博致生物已研发了新一代免疫细胞靶向的白细胞介素-2（IL-2）前药融合蛋白PTX-912。据悉，PTX-912利用了博致生物的前药技术，使IL-2前药在肿瘤微环境中被特异性激活，同时可将激活后的IL-2靶向定位至肿瘤特异性的效应T细胞亚群中，以充分发挥IL-2的激活免疫及抗肿瘤的功效，同时提升安全性。目前，该药已经启动美国1期临床试验。先博生物成立时间：2019年融资轮次：A+轮3月11日消息，先博生物宣布完成2亿元人民币A+轮融资。本轮融资由优山资本领投，元禾原点、朴道资本、国创勤智跟投。先博生物成立于2019年，专注于开发创新型免疫细胞疗法，该公司CEO为曹卓晓博士。先博生物的首个CAR-NK产品管线SNC103已经在研究者发起的临床研究（IIT）阶段取得了积极结果，并于今年2月在中国获批临床，拟开发治疗中重度难治性系统性红斑狼疮。该公司研发的另一款携带两个CAR分子的双CAR-T细胞疗法SNC109也已经在中国获批临床，并被美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗恶性胶质瘤。映辉医药成立时间：2020年融资轮次：A1轮3月11日消息，映辉医药成功完成数千万人民币的A1轮融资。本轮股权融资由盛元智本独家投资。映辉医药成立于2020年，专注于溶瘤病毒疗法开发。该公司创始人为黄映辉教授，他在溶瘤病毒领域拥有20多年的研究经验。映辉医药目前有5个产品，其中进展最快的产品YH01正处于1期临床研究阶段，拟开发适应症为三阴性乳腺癌。新樾生物成立时间：2021年融资轮次：A轮3月12日，新樾生物宣布完成数千万元人民币A轮融资，本轮由该公司原股东和诚资本投资。新樾生物成立于2021年4月，专注于开发小分子新药，公司董事长为何询先生。成立两年多以来，该公司已开发了数十条研发管线，并获得4个中美双报临床批件。纽瑞特医疗成立时间：2016年融资轮次：C轮3月14日消息，纽瑞特医疗宣布完成超3亿元C轮融资。本轮融资由成都科创投、成都生物城基金、川创投等投资，华兴康平、新浚资本、星空资本等现有股东持续加码。纽瑞特医疗成立于2016年，由钱积惠先生、李茂良先生、蔡继鸣先生共同创立。该公司以研发、生产医用同位素和放射性诊疗药物为核心业务。纽瑞特医疗现已经建立包含10余个产品的创新核药研发管线。其中，NRT6003注射液为钇[90Y]炭微球注射液，正在中国开展针对原发性肝癌和转移性肝癌的临床研究。该公司研发的另一款放射性药品NRT6008注射液（一种钇[90Y]炭微球）也已经在中国开展临床研究，针对适应症为不可手术切除的局部进展期胰腺癌。星眸生物成立时间：2019年融资轮次：Pre-A+轮3月19日消息，星眸生物宣布完成数千万元人民币的Pre-A+轮融资，本轮由凯风创投领投，合肥市创新投（合肥市高层次人才项目）等机构跟投。星眸生物成立于2019年，聚焦眼科基因治疗药物开发，该公司创始人、CEO为才源博士。目前，星眸生物自主研发的基因治疗1类创新药XMVA09注射液此前已经在中国获批临床，这是一款兼具实现双特异性靶点与玻璃体腔内注射衣壳的基因治疗药物，拟开发用于wAMD。华诺泰成立时间：2019年融资轮次：B轮3月22日消息，华诺泰宣布完成6亿元的B轮融资。本轮由北京市医药健康产业投资基金、华银金投旗下明泰基金联合领投，水木春锦资本、北京国管旗下顺禧基金、本草资本以及晋成基金等共同完成投资。华诺泰成立于2019年，致力于人用疫苗产品和创新佐剂研发及产业化，公司创始人、董事长为王海龙先生。本次B轮融资资金将主要用于该公司带状疱疹疫苗、流感疫苗等产品的临床试验推进，以及疫苗生产基地和佐剂生产基地的建设。赫吉亚生物成立时间：2021年融资轮次：A1轮3月28日），赫吉亚生物（Hygieia ）宣布完成近亿元A1轮融资。本轮融资由天士力资本领投，和达大健康、上海建信资本跟投，现有股东持续加注。赫吉亚生物成立于2021年，致力于siRNA领域递送技术平台的构建及药物研发，公司CEO为管涛先生。目前，赫吉亚生物的产品管线覆盖乙肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、心脑血管及代谢性疾病、补体介导相关疾病、神经系统疾病等领域。其中，该公司开发的Kylo-0603是一款双靶向肝脏、GalNAc偶联小分子THR-β激动剂，拟开发治疗中重度纤维化性NASH。该公司与星曜坤泽合作开发的HT-101是一款针对慢性乙肝病毒感染开发的siRNA新药，已经在中国获批临床。知易生物成立时间：2013年融资轮次：C轮3月28日，知易生物宣布完成了近亿元人民币的C轮首期融资，本轮由粤科金融领投、爱瑞投资跟投。知易生物成立于2013年，致力于活体生物药的研发。知易生物自主研发的SK08是基于Bacteroides fragilis（脆弱拟杆菌）的活体生物药，其正在开展针对IBS-D（腹泻型肠易激综合征）的3期临床研究。知易生物开发的另一款产品为SK10是一款脆弱拟杆菌灭活型，拟开发用于化疗相关性腹泻（CID）。前，SK10的美国1期临床已经完成。安立玺荣成立时间：2017年融资轮次：C轮3月28日，安立玺荣（Elixiron Immunotherapeutics）宣布其已于近期成功完成了合计近亿元人民币等值的美元基金融资，本轮融资得到三家美元基金的大力支持。安立玺荣成立于2017年，是一家处于临床阶段的前沿免疫治疗创新技术公司，该公司的创始人和董事长陈泓恺博士，CEO为段晓华女士。目前该公司正致力于重点推进IFNγ抗体治疗白癜风疾病的1b/2期临床开发，以及靶向CSF-1R小分子药物EI-1071的2期临床研究。据EI-1071小分子药物主要针对改善脑部微胶质细胞诱导的神经炎症，拟开发用于治疗阿尔茨海默疾病。诺未生物成立时间：2014年融资轮次：pre-B+轮3月30日消息，诺未生物（NEWISH）宣布已于今年完成由一村资本领投的数千万元Pre-B+轮融资。诺未生物成立于2014年，致力于抗肿瘤领域的生物创新药研发。该公司CEO为刘德芳博士。诺未生物已联合蒋建东院士搭建核酸药物开发平台STARi，该平台采用连接趋化因子的靶向增强T细胞免疫的策略，旨在研发新一代肿瘤疫苗。根据诺未生物新闻稿，该公司在近三年内已申报3个1类新药并成功获得IND批件。本次融资资金将主要用于其两款核酸类肿瘤疫苗1类新药的临床试验推进和下一代创新产品管线的开发和注册申报。上述公司之外，还有一些其它创新药公司也在今年3月宣布完成融资，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望在资本的助力下，这些生物医药公司可以加快候选药物的研发进度，早日为广大患者带来新的治疗选择。扫描下方二维码，您将可以获取《2024年3月全球5000万美元以上融资事件盘点》PDF文件。参考资料：[1]各公司官方新闻稿本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

细胞疗法免疫疗法抗体药物偶联物临床3期疫苗

2024-03-30

·药明康德

全新机制基因疗法计划递交上市申请，潜在首款TCR-T细胞疗法积极结果登《柳叶刀》… | CGT周报

▎药明康德内容团队编辑近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。Nanoscope Therapeutics宣布其基于光遗传学的在研基因疗法MCO-010在2b期临床试验中显著改善患者视力。该公司计划在今年下半年向美国FDA递交生物制品许可申请（BLA）。Adaptimmune Therapeutics宣布其在研T细胞受体（TCR）-T细胞疗法afami-cel的关键性2期临床积极数据发表于《柳叶刀》。Afami-cel正在接受美国FDA的审评，如果获批，将成为首款治疗实体瘤的TCR-T细胞疗法。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF———✦研发进展✦———◇Nanoscope Therapeutics宣布，其基于光遗传学的在研基因疗法MCO-010在2b期临床试验RESTORE中达到主要和关键性次要终点。MCO-010通过转基因表达宽频谱、快速且高度灵敏的视蛋白（opsin），通过mGluR6启动子-增强子定位在双极细胞（bipolar cell）中表达。该公司专有的腺相关病毒2（AAV2）载体允许在玻璃体内注射后在双极细胞中强力转导MCO-010。MCO-010旨在无需考虑基因突变类型，治疗因晚期视网膜色素变性（RP）导致的永久性严重视力损失。试验结果显示，在第52周时，接受高剂量MCO-010治疗（提高0.337 LogMAR；p=0.021）或低剂量MCO-010治疗（提高0.382 LogMAR；p=0.029）的患者组与安慰剂对照组相比，最佳矫正视力（BCVA）获得统计学上的显著改善。基于这些积极结果，该公司计划在今年下半年向美国FDA递交BLA。新闻稿同时指出，这一进展代表着光遗传学作为治疗模式的重大突破。◇Adaptimmune Therapeutics宣布其在研TCR-T细胞疗法afami-cel的关键性2期临床研究SPEARHEAD-1的积极数据发表于《柳叶刀》。美国FDA已接受afami-cel的BLA，并授予其优先审评资格。如果获得批准，afami-cel将成为首款用于治疗实体瘤的TCR-T细胞疗法，也是十多年来治疗滑膜肉瘤的首个有效疗法。试验数据显示，该试验共有52名经细胞遗传学证实的滑膜肉瘤（n=44）和粘液样圆细胞脂肪肉瘤（n=8）患者入组队列1并接受afami-cel治疗。这些患者之前接受过中位治疗线数为3的全身治疗。试验的中位随访时间为32.6个月。所有患者的总缓解率（ORR）为37%（19/52；95% CI：24-51），其中滑膜肉瘤患者的ORR为39%（17/44；95% CI：24-55），粘液样圆细胞脂肪肉瘤患者的ORR为25%（2/8；95% CI：3-65）。Afami-cel是一种针对MAGE A4癌症靶点的工程化TCR-T细胞疗法，被设计作为一种治疗晚期滑膜肉瘤的一次性疗法。◇REGENXBIO宣布，其单剂量经视网膜下给药的基因疗法ABBV-RGX-314治疗湿性年龄相关性黄斑变性（湿性AMD）的1/2期临床试验结果发表在《柳叶刀》杂志上。ABBV-RGX-314是一种潜在的一次性基因疗法，用于治疗湿性AMD。《柳叶刀》杂志中发表的试验结果显示，单次给药ABBV-RGX-314通常具有良好的耐受性。在大多数患者中，两年内观察到稳定或改善的视力和视网膜厚度。接受推荐治疗剂量的患者表现出ABBV-RGX-314蛋白的持续表达，以及稳定或改善的视力和视网膜解剖结构。在大多数受试者中，两年中完全不需要或几乎不需要额外的抗血管内皮生长因子（VEGF）药物注射。ABBV-RGX-314是一款使用AAV8载体的基因疗法，递送的转基因表达一款抑制VEGF的抗体片段。通过抑制VEGF信号通路，可以阻止新血管的生成和视网膜液体聚集。它由REGENXBIO和艾伯维（AbbVie）联合开发。◇Opus Genetics宣布，其在研基因疗法OPGx-LCA5在开放标签、剂量递增的1/2期临床试验中，完成首个队列给药。OPGx-LCA5采用AAV8载体，以精确方式将功能性LCA5转基因递送至外视网膜，用于治疗由于LCA5基因的双等位基因突变导致的Leber先天性黑蒙。在这一队列患者中，OPGx-LCA5表现出良好的安全性和耐受性，以及生物活性。该公司计划在2024年年中启动下一个队列的给药并提高用药剂量。◇Synthekine宣布，评估在研组合疗法SYNCAR-001与STK-009联用，在不使用任何淋巴细胞清除手段的情况下，治疗非肾性系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎（LN）患者的IND申请已经获得美国FDA的许可。SYNCAR-001和STK-009的组合是基于Synthekine专有的orthoIL-2技术构建的可诱导的细胞疗法治疗方案。它由两部分组成，包括SYNCAR-001（一种自体CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）和STK-009（一种工程化改造的聚乙二醇化IL-2细胞因子）。SYNCAR-001表达一种工程化改造的IL-2受体，使其能够从STK-009中选择性地接收信号。STK-009有潜力促进SYNCAR-001细胞的定植和可控的细胞增殖，无需事先清除患者体内已有的淋巴细胞。大家都在看作为药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO，药明生基致力于加速和变革基因和细胞治疗及其他高端治疗的开发、测试、生产和商业化。药明生基能够助力全球客户将更多创新疗法早日推向市场，造福病患。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] REGENXBIO Announces Lancet Publication of Phase I/IIa Study Evaluating ABBV-RGX-314 as a One-Time Gene Therapy for Wet AMD. Retrieved March 29, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/regenxbio-announces-lancet-publication-of-phase-iiia-study-evaluating-abbv-rgx-314-as-a-one-time-gene-therapy-for-wet-amd-302102175.html[2] Opus Genetics Announces Completion of Dosing in First Cohort of Phase 1/2 Trial of Gene Therapy OPGx-LCA5 in Patients with Rare Inherited Retinal Disease LCA5. Retrieved March 29, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/03/26/2852307/0/en/Opus-Genetics-Announces-Completion-of-Dosing-in-First-Cohort-of-Phase-1-2-Trial-of-Gene-Therapy-OPGx-LCA5-in-Patients-with-Rare-Inherited-Retinal-Disease-LCA5.html[3] Nanoscope Therapeutics Announces Positive Top-line Results from Randomized Controlled Trial of MCO-010 for Retinitis Pigmentosa. Retrieved March 29, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/nanoscope-therapeutics-announces-positive-top-line-results-from-randomized-controlled-trial-of-mco-010-for-retinitis-pigmentosa-302098510.html[4] Synthekine Announces U.S. FDA Clearance of IND Application for CD19 CAR-T and Orthogonal IL-2 Combination Therapy, SYNCAR-001 + STK-009, for Treatment of Lupus Without Lymphodepletion. Retrieved March 29, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240326131869/en/免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

细胞疗法优先审批基因疗法临床结果ASH会议

2024-03-30

·生物制药小编

CAR-T共表达细胞因子的选择

外源性细胞因子工程化被认为是增强抗肿瘤T细胞免疫的解决方案之一。常见细胞因子对CAR-T细胞的作用包括：细胞因子对CAR-T细胞特性的影响IL-2增强增殖和效应能力IL-7延长潜在寿命，提高效应功能的持久性IL-9维持T细胞干性，增强效应功能IL-15延长细胞寿命IL-8增强T细胞向肿瘤迁移的能力IL-10通过代谢重编程恢复耗竭T细胞功能IL-12直接上调细胞毒性，调节免疫抑制TMEIL-18增强效应功能，重塑TMEIL-23提高效应功能，减少耗竭表型IL-33调节TMEIL-36γ增强细胞毒性，调节TMEIL-37恢复耗竭T细胞功能在实际开发应用中，把握共表达细胞因子的安全性和有效性依然是一个挑战。近期还是有一些相关研究团队继续关注着细胞因子CAR结构的开发。IL-4IL-4是肿瘤细胞在TME中释放的细胞因子，可以通过与T细胞表面的IL-4受体结合来对抗T细胞效应功能。通过转化细胞因子受体CAR(ICR)是抑制这种免疫抑制作用的常见方法，IL-7和IL-21通常是对应转化细胞因子的选择。华师大的研究团队近期则设计了一款4/15NKG2D-CAR，由基于NKG2D的嵌合抗原受体组成，IL-4R作为细胞外结构域共表达，IL-15R作为跨膜和细胞内结构域共表达，从而将IL-4R抑制信号转化为下游的IL-15R激活信号。(doi:10.1016/j.biopha.2023.115740.)4/15NKG2D-CAR-T在小鼠模型中表现出提高细胞毒性、增殖水平、存活率、未分化表型比例等抗肿瘤作用。IL-7(doi:10.1007/s10565-023-09821-w)研究人员设计了一款GPC3-7-19-CAR-T细胞用于治疗HCCs。杀伤效率是单纯GPC3-CAR-T细胞的1.5-2倍。在小鼠实验中表现出提高浸润CD4+ T细胞亚群比例、募集更成熟的DCs、减少PMN-MDSC和Treg细胞浸润，从而诱导TME重塑。该CAR-T在1例GPC3+ 晚期HCC患者身上展开了临床试验。结果显示，CAR-T治疗后，淋巴结节明显缩小，CT扫描显示CAR-T注射后56天患者纵隔淋巴囊萎缩，CD8+ T细胞的比例(67.9%)远高于基线(16.6%)。采用的患者来源CAR-T细胞阳性率为69%。IL-10IL-10在肿瘤发展和发病机制中的作用似乎是自相矛盾的。IL-10本身具有强大的抗肿瘤作用，通过免疫依赖性机制抑制转移，包括抑制浸润性巨噬细胞和血管生成因子以及激活CD8 + T细胞CTL。但同时，研究也报道了TAM产生的IL-10可以通过抑制APC的功能并随后阻断T细胞效应功能，来减弱抗肿瘤反应。矛盾的IL-10(doi:10.1038/s41587-023-02060-8)2024年1月浙江大学/唐力教授团队合作研究开发了一款表达IL-10的CAR-T，在小鼠实验中表现出能够维持线粒体健康、促进OXPHOS代谢等代谢重编程功能，实现肿瘤的消除。据称该CAR-T已经展开IIT临床试验，至少已有11名复发难治性淋巴瘤或复发难治性急性白血病患者达到完全缓解，CR接近100%。重新认识IL-10：提升CAR-T的CR至100%IL-13Rα2IL-13Rα2则和其他细胞因子的使用不同，其主要是因为在肿瘤上特异性表达而被当做靶点。1.(doi:10.1038/s41591-024-02893-z)近期野马生物/希望之城公布了其IL13Rα2靶向CAR-T MB-101的1期临床数据。所有患者的中位总生存期（中位OS）为8个月，高于复发胶质母细胞瘤的6个月预期生存期，而五项细分亚组中，最大剂量第五组OS达10.2个月。(只剩6个月时，他敲响了CAR-T的门)2.(doi:10.1038/s41591-024-02893-z)同期，吉利德/宾法大学也公布了其靶向EGFR和IL13Rα2的鞘内二价CAR T细胞同样治疗复发性胶质母细胞瘤的1期试验中期结果。该CAR-T会在过表达(EGFR扩增)和/或EGFR胞外结构域突变而发生EGFR 激活失调时激活。接受治疗的6名患者的中位随访时间为2.5个月，所有 6 名患者都观察到增强肿瘤大小的减小，部分肿瘤消退维持在第 +28 天及以后。然而，没有一个达到RANO标准的客观反应标准。IL-15(doi:10.3389/fimmu.2023.1165404)2023年信达生物与苏州大学合作设计的一款H9 CAR-IL15 T细胞，旨在解决其Claudin18.2 CAR-T疗法的长期持久性问题。小鼠 IL-15 修饰赋予肿瘤脉管系统靶向 CAR-T 细胞增强的效应器功能、植入和重编程TME能力，从而在免疫功能正常的小鼠中更好地控制肿瘤。其结果显示，在体外实验中，mIL-15对CAR-T细胞杀伤活性的明显影响仅保持较短时间，在超过三轮刺激后消失，可能和IL-15浓度不足相关。尽管IL-15在体外试验中对CAR-T细胞的总体影响通常不显著，但其在体内的作用是显著的。即使没有淋巴细胞清除预处理，H9 CAR-IL15 T细胞仍然产生明显的肿瘤抑制作用，而未修饰的CAR-T细胞几乎没有效果，从而有机会降低淋巴细胞清除方案造成的毒性作用。IL-24(doi:10.1038/s41416-024-02601-1)IL-24主要是通过靶向肿瘤细胞的干性来影响免疫细胞的疗效，可以通过多种途径特异性诱导肿瘤细胞凋亡，包括DNA损伤、SARI诱导、AIF、ATM和beclin-1轴。同时IL-24还可促进T细胞活化、中枢记忆分化和增殖，但不影响其凋亡。郑州大学研究人员通过构建IL-24 CAR-T细胞，旨在通过IL-24影响抗原丢失的肿瘤细胞对CAR-T的耐药性。体内模型显示，分泌IL-24的CAR-T细胞能更好地控制晚期肿瘤和复发。小结目前很多细胞因子CAR-T都能在安全性方面有较好表现，但实际有效性还是参差不齐的。其他参考文献：Shi H,et al.(2023) IL-15 armoring enhances the antitumor efficacy of claudin 18.2-targeting CAR-T cells in syngeneic mouse tumor models. Front. Immunol. 14:1165404. doi: 10.3389/fimmu.2023.1165404

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