Efficacy and Safety of Tunlametinib Capsules Versus Combination Chemotherapy of Investigator's Choice in Advanced NRAS-mutant Melanoma Patients Who Had Previously Received Immunotherapy

This is a multicenter, two-arm, open-label, randomized controlled phase III clinical trial to evaluate the efficacy and safety of tunlametinib capsule in comparison with the combination chemotherapy of investigator's choice in advanced melanoma patients with NRAS mutation who have received immunotherapy before. Subjects were stratified according to the baseline lactate dehydrogenase level and chemotherapy.

开始日期2023-11-02

申办/合作机构

上海科州药物股份有限公司

NCT06008119

/ Recruiting临床3期

A Multicenter, Randomized, Open-label, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Tunlametinib Plus Vemurafenib in Patients With BRAF V600E-mutant Metastatic Colorectal Cancer

This is a multicenter, randomized, open-label, 3-arm Phase 3 study

开始日期2023-10-25

申办/合作机构

上海科州药物股份有限公司

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项与妥拉美替尼相关的文献（医药）

2024-08-01·DRUGS

Tunlametinib: First Approval

Review

作者: Keam, Susan J

Tunlametinib (^®) is an oral, selective, mitogen-activated protein kinase kinase 1 and 2 (MEK 1/2) inhibitor being developed by Shanghai KeChow Pharma, Inc. for the treatment of solid tumours with RAS and RAF mutations, including melanoma, non-small cell cancer (NSCLC), colorectal cancer (CRC) and neurofibromatosis type 1 (NF1) plexiform neurofibromas. In March 2024, tunlametinib was granted conditional approval in China (based on surrogate endpoints) for use in patients with NRAS-mutated advanced melanoma who have failed anti-PD-1/PD-L1 treatment. This article summarizes the milestones in the development of tunlametinib leading to this first approval for the treatment of solid tumours with RAS and RAF mutations.

2024-05-01·European journal of cancer (Oxford, England : 1990)

A phase II study of efficacy and safety of the MEK inhibitor tunlametinib in patients with advanced NRAS-mutant melanoma

Article

作者: Ma, Xiaobiao ; Jia, Zhongwei ; Zhang, Junping ; Jiang, Renbing ; Cheng, Ying ; Liu, Jiyan ; Liu, Jiwei ; Wu, Di ; Tian, Hongqi ; Chen, Yu ; Liu, Xinlan ; Huang, Gang ; Guo, Jun ; Zou, Zhengyun ; Luo, Zhiguo ; Wei, Xiaoting ; Pan, Hongming ; Ren, Xiubao ; Zhang, Xiaoshi ; Zhang, Weizhen ; Si, Lu ; Fang, Meiyu ; Zhang, Peng ; Chen, Jing

BACKGROUND:

NRAS-mutant melanoma is an aggressive subtype with poor prognosis; however, there is no approved targeted therapy to date worldwide.

METHODS:

We conducted a multicenter, single-arm, phase II, pivotal registrational study that evaluated the efficacy and safety of the MEK inhibitor tunlametinib in patients with unresectable, stage III/IV, NRAS-mutant melanoma (NCT05217303). The primary endpoint was objective response rate (ORR) assessed by independent radiological review committee (IRRC) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. The secondary endpoints included progression-free survival (PFS), disease control rate (DCR), duration of response(DOR), overall survival (OS) and safety.

FINDINGS:

Between November 2, 2020 and February 11, 2022, a total of 100 patients were enrolled. All (n = 100) patients received at least one dose of tunlametinib (safety analysis set [SAS]) and 95 had central laboratory-confirmed NRAS mutations (full analysis set [FAS]). In the FAS, NRAS mutations were observed at Q61 (78.9%), G12 (15.8%) and G13 (5.3%). The IRRC-assessed ORR was 35.8%, with a median DOR of 6.1 months. The median PFS was 4.2 months, DCR was 72.6% and median OS was 13.7 months. Subgroup analysis showed that in patients who had previously received immunotherapy, the ORR was 40.6%. No treatment-related deaths occurred.

INTERPRETATION:

Tunlametinib showed promising antitumor activity with a manageable safety profile in patients with advanced NRAS-mutant melanoma, including those who had prior exposure to immunotherapy. The findings warrant further validation in a randomized clinical trial.

2023-01-01·Frontiers in pharmacology

Preclinical characterization of tunlametinib, a novel, potent, and selective MEK inhibitor.

Article

作者: Wang, Xingkai ; Huang, Gongchao ; Xia, Xiangying ; Cheng, Ying ; Tian, Hongqi ; Liu, Yahong

Background: Aberrant activation of RAS-RAF-MEK-ERK signaling pathway has been implicated in more than one-third of all malignancies. MEK inhibitors are promising therapeutic approaches to target this signaling pathway. Though four MEK inhibitors have been approved by FDA, these compounds possess either limited efficacy or unfavorable PK profiles with toxicity issues, hindering their broadly application in clinic. Our efforts were focused on the design and development of a novel MEK inhibitor, which subsequently led to the discovery of tunlametinib. Methods: This study verified the superiority of tunlametinib over the current MEK inhibitors in preclinical studies. The protein kinase selectivity activity of tunlametinib was evaluated against 77 kinases. Anti-proliferation activity was analyzed using the 3-(4,5-dimethylthiazole-2-yl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide (MTT) or (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium) (MTS) assay. ERK and phospho-ERK levels were evaluated by Western blot analysis. Flow cytometry analysis was employed to investigate cell cycle and arrest. Cell-derived xenograft (CDX) and Patient-derived xenograft (PDX) models were used to evaluate the tumor growth inhibition. The efficacy of tunlametinib as monotherapy treatment was evaluated in KRAS/BRAF mutant or wild type xenograft model. Furthermore, the combination studies of tunlametinib with BRAF/KRAS^G12C/SHP2 inhibitors or chemotherapeutic agent were conducted by using the cell proliferation assay in vitro and xenograft models in vivo. Results: In vitro, tunlametinib demonstrated high selectivity with approximately 19-fold greater potency against MEK kinase than MEK162, and nearly 10-100-fold greater potency against RAS/RAF mutant cell lines than AZD6244. In vivo, tunlametinib resulted in dramatic tumor suppression and profound inhibition of ERK phosphorylation in tumor tissue. Mechanistic study revealed that tunlametinib induced cell cycle arrest at G0/G1 phase and apoptosis of cells in a dose-proportional manner. In addition, tunlametinib demonstrated a favorable pharmacokinetic profile with dose-proportionality and good oral bioavailability, with minimal drug exposure accumulation. Furthermore, tunlametinib combined with BRAF/KRAS^G12C/SHP2 inhibitors or docetaxel showed synergistically enhanced response and marked tumor inhibition. Conclusion: Tunlametinib exhibited a promising approach for treating RAS/RAF mutant cancers alone or as combination therapies, supporting the evaluation in clinical trials. Currently, the first-in-human phase 1 study and pivotal clinical trial of tunlametinib as monotherapy have been completed and pivotal trials as combination therapy are ongoing.

项与妥拉美替尼相关的新闻（医药）

2025-03-12

·CPHI制药在线

国产之光！首个创新MEK抑制剂，为结直肠癌患者带来新曙光

关注并星标CPHI制药在线 2024年12月4日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网传来重磅消息：科州制药的创新药物妥拉美替尼（HL-085）拟被纳入突破性治疗品种，联合维莫非尼用于治疗既往接受过系统性治疗的 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。这也将是首个用于 BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者的mek抑制剂，为无数深受结直肠癌折磨的患者及其家庭带来了新的希望曙光。图片来源：CDE 官网一直以来，结直肠癌都是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一。据统计，全球每年新发病例数以百万计，且发病率呈逐年上升趋势。而转移性结直肠癌患者，由于癌细胞已经扩散至身体其他部位，治疗难度极大，预后往往不理想。尤其是携带 BRAF V600E 突变的患者，对传统化疗方案的响应率较低，生存时间和生活质量都受到严重影响。在这样的背景下，妥拉美替尼联合维莫非尼拟纳入突破性治疗，无疑给患者带来了新的生机。 01 结直肠癌现状剖析结直肠癌，作为消化系统常见的恶性肿瘤，在我国的疾病谱中占据着令人忧心的位置。最新的统计数据显示，我国每年新增结直肠癌病例数众多，2022 年中国新发结直肠癌病例 51.71 万例，占全部恶性肿瘤发病的 10.7% ，发病率高达 36.63/10 万，并且这一数字还在随着时间的推移呈现上升趋势。其死亡率同样不容小觑，2022 年结直肠癌死亡病例 24.00 万例，占全部恶性肿瘤死亡的 9.3%，死亡率为 17.00/10 万。在恶性肿瘤致死原因排行榜上，结直肠癌始终名列前茅，严重威胁着国民的生命健康。在结直肠癌患者群体中，携带BRAF V600E突变的患者面临着更为严峻的治疗挑战。这类突变约占所有结直肠癌患者的8-12%，却让患者的病情发展更为迅猛，预后情况极不理想。传统的化疗方案对于 BRAF V600E 突变患者往往难以发挥理想效果，肿瘤细胞对化疗药物的低敏感性，使得患者在接受治疗后，病情依旧容易快速进展，生存时间被大幅压缩。与此同时，患者还要承受化疗带来的各种不良反应，如恶心、呕吐、脱发、免疫力下降等，生活质量急剧下降，身心都遭受着巨大的折磨。 02 妥拉美替尼：抗癌新希望妥拉美替尼作为一款丝裂原活化蛋白激酶激酶 1 和 2（MEK1/2）抑制剂，在抗癌机制上有着独特的 “作战方式”。肿瘤细胞的疯狂增殖离不开细胞内复杂的信号传导通路，而 RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路在其中扮演着关键角色。当肿瘤细胞发生 BRAF V600E 突变时，这条信号通路就像被按下了 “加速键”，持续激活，不断传递促进细胞增殖的信号，使得肿瘤细胞不受控制地分裂、生长。妥拉美替尼的出现，精准地瞄准了 MEK1/2 激酶，通过选择性地抑制其活性，如同在信号传导的高速公路上筑起了坚固的 “路障”，阻断了信号的传递，从而有效遏制肿瘤细胞的增殖，从根源上对肿瘤的生长进行打击。这种针对特定信号通路的精准抑制，不仅提高了治疗的针对性，还能减少对正常细胞的损伤，降低药物的不良反应，为患者带来更高效、更安全的治疗体验。图片来源于网络早在 2023 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，妥拉美替尼联合维莫非尼治疗晚期 BRAF V600 突变型实体瘤患者的 I 期研究结果就已公布，其中转移性结直肠癌患者的数据格外引人关注。在参与研究的 24 名可评估的转移性结直肠癌患者中，这款联合治疗方案展现出了令人鼓舞的疗效。所有剂量下，客观缓解率（ORR）达到了 25.0%，这意味着四分之一的患者肿瘤明显缩小；中位缓解持续时间（mDoR）为 5.5 个月，患者能够在较长时间内维持肿瘤缓解状态；中位无进展生存期（mPFS）为 6 个月，在这段时间里，患者的病情没有出现进一步恶化。这些数据与传统治疗手段相比，具有明显的优势，为转移性结直肠癌患者带来了新的治疗希望。虽然这只是 I 期研究，但初步结果已经显示出妥拉美替尼联合维莫非尼在治疗 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌方面的巨大潜力，也为后续的临床研究和治疗方案的制定提供了坚实的基础。从安全性角度来看，虽然所有患者均出现了治疗相关不良事件（TRAE），但整体安全性特征与其他 BRAF 抑制剂和 MEK 抑制剂组合相似，是临床可管理和可接受的。最常见的 TRAE 包括贫血（61.1%）、血肌酸激酶升高（56.9%）和皮疹（54.2%），这些不良反应大多可以通过相应的临床干预措施得到缓解或控制。最常见的 3 - 4 级 TRAE 是贫血（18.1%）和血肌酸激酶升高（13.9%），虽然有 11.1% 的患者因 TRAE 退出研究，其中最常见的是射血分数降低（2.8%），但因治疗相关不良事件（TEAE）导致死亡的比例仅为 6.9%，且死亡原因多与基础疾病相关，如 2 例死于基础心肺功能差，2 例死于疾病进展，1 例死于猝死。这表明，在密切监测和合理管理下，患者能够较好地耐受妥拉美替尼联合维莫非尼的治疗方案。在后续的II期试验中，虽然入组人群的数量进一步扩大，但在观察中，ORR仍然可以维持在此前I期研究中的水平，并且PFS可以达到6个月以上。对于BRAF V600E突变的结直肠癌患者而言，此前单纯化疗的治疗策略生存期极短，此次MEK抑制剂与BRAF抑制剂的联合应用，能够实现半年以上的疾病控制，可以说是非常有含金量的。根据CDE官网最新数据显示，妥拉美替尼已被纳入突破性治疗，联合维莫非尼用于既往接受过系统性治疗的BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）的治疗，成为国内首个纳入直肠癌III期临床的MEK抑制剂。瀑布图体现的靶病灶变化情况数据来源：Upon on EDC draft data 2023.1.30 2024 年 3 月，妥拉美替尼迎来了重要的里程碑，首次获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗含抗 PD-1/PD-L1 治疗失败的 NRAS 突变的晚期黑色素瘤患者，这标志着国产 MEK 抑制剂实现了重大突破，为黑色素瘤患者提供了全新的治疗选择。在黑色素瘤治疗领域，妥拉美替尼凭借其独特的作用机制和良好的临床疗效，迅速崭露头角。其获批上市，填补了国内在 NRAS 突变晚期黑色素瘤靶向治疗的空白，让患者不再因缺乏有效的治疗药物而陷入困境。随后，在最新发布的 2024 版国家医保目录中，妥拉美替尼成功入选，2025年1月正式执行。这一举措对于患者来说，无疑是一大利好消息。医保的加持，使得妥拉美替尼的可及性大幅提高。曾经，许多患者因为新药高昂的价格而望而却步，即便药物疗效显著，也只能无奈放弃。如今，医保报销政策减轻了患者的经济负担，让更多患者能够用上这款有效的抗癌药物。这不仅体现了国家对癌症患者的关怀，也反映了医保制度在推动创新药物普及、提高患者生活质量方面的重要作用。从获批上市到纳入医保，妥拉美替尼在短短时间内就为患者带来了实实在在的益处，也为其在结直肠癌治疗领域的进一步探索和应用奠定了良好的基础。 03 结语在精准治疗时代，作为一个代表性的联合用药方案，MEKi联合BRAFi治疗模式让难治性结直肠癌患者看到了生存和获益的希望。以这一疗法为开端，我们看到了像KRAS G12C、G12D以及泛RAS靶点抑制剂的研发以及探索。关于RAS/RAF等MAPK信号通路在肿瘤进展与转移中的相关机制也在层出不求的探索性研究中不断明确。随着精准治疗理念的推广和人们在认识上的不断深入，结直肠癌的治疗必将会走上一条个体化、精准化的可持续发展之路。妥拉美替尼联合维莫非尼拟纳入突破性治疗，是结直肠癌治疗领域的一大重要里程碑。它为 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌患者带来了前所未有的治疗希望，有望改写这部分患者的命运。在此，希望我们的国药创新研发能够抓住这次MEK抑制剂在结直肠癌治疗中获得突破性成效的契机，加快研究步伐，确保试验的顺利推进，为该联合疗法实现适应症的获批及未来尽早纳入医保打下坚实的基础，从而实现药物可及性的进一步提升。相信在不久的将来，中国结直肠癌患者会迎来治疗的新选择，结直肠癌难治性人群的治疗获益必将得到确切的改善。参考来源： [1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries [J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71 (3): 209-249.　 [2] Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015 [J]. CA Cancer J Clin, 2016, 66 (2): 115-132. [3] Sinicrope FA, Foster NR, Thibodeau SN, et al. Prognostic and predictive significance of BRAF mutation in stage Ⅱ colon cancer: results from CALGB 89803 (Alliance)[J]. J Clin Oncol, 2014, 32 (35): 3923-3930. [4] Yoshino T, Matsuoka H, Morikawa T, et al. Prognostic and predictive significance of BRAF V600E mutation in stage Ⅲ colon cancer: a pooled analysis of randomized controlled trials [J]. J Clin Oncol, 2015, 33 (33): 3946-3953. [5] Van Cutsem E, K?hne CH, Hitre E, et al. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer [J]. N Engl J Med, 2009, 360 (14): 1408-1417. [6] Saltz LB, Clarke S, Díaz-Rubio E, et al. Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study [J]. J Clin Oncol, 2008, 26 (12): 2013-2019. [7] André T, Boni C, Mounedji-Boudiaf L, et al. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer [J]. N Engl J Med, 2004, 350 (23): 2343-2351. [8] de Roock W, Claes B, Bernasconi D, et al. Effects of KRAS, BRAF, NRAS, and PIK3CA mutations on the efficacy of cetuximab plus chemotherapy in chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer: a retrospective consortium analysis [J]. Lancet Oncol, 2010, 11 (8): 753-762. [9] 大咖谈 | MEK 抑制剂妥拉美替尼研发历程简介 - MedSci - 梅斯医学 [EB/OL].https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=31c019c1c09,2024-12-25. [10] Shi Y, Han X, Zhao Q, et al. Tunlametinib (HL-085) plus vemurafenib in patients with advanced BRAF V600-mutant solid tumors: an open-label, single-arm, multicenter, phase I study [J]. Exp Hematol Oncol, 2024, 13 (1): 60. 【2025CPHI思享会预告】扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

突破性疗法细胞疗法ASH会议临床申请

2025-03-05

·今日头条

抗癌月报（2月）|上市新药，CAR-T，癌症疫苗等新技术进展汇总

在生命与病魔的漫长拔河中，抗癌之路仿若暗夜行舟，每一次新突破都似远方亮起的航标。踏入 2 月，抗癌领域再次迎来诸多令人瞩目的进展，宛如熠熠星辰照亮前行方向。新药的上市为患者开启全新希望之门，CAR - T 技术持续革新，在精准打击癌细胞的征程中迈出坚实步伐，癌症疫苗的研发也不断传来佳音，为人类抵御癌症构筑更坚固防线。此刻，让我们一同深入本月抗癌月报，探寻那些改变命运的关键力量，见证生命在与癌症顽强抗争中的不屈奇迹。抗癌新药月报（2025.2）塔奎妥单抗在华重磅获批，超60%复发性或难治性骨髓瘤患者迎来转机塔奎妥单抗（Talquetamab）是一种First-in-Class双特异性抗体和人源化单克隆抗体，同时也是一种CD3E调节剂，2025年2月11日，在我国获批用于成人复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗。早在2023年8月9日，该药就已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于成人既往已接受过至少4种治疗（包括免疫调节剂、CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂抗）的复发性或难治性多发性骨髓瘤的治疗。埃万妥单抗：全球首款EGFR/cMET双抗在我国获批，73%客观缓解率完胜非小细胞肺癌单纯化疗埃万妥单抗（Amivantamab，Rybrevant，代号JNJ6372）是由强生旗下的杨森制药研发的一款EGFR间充质-上皮转化因子（c-Met/EGFR）双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，可以%绕过EGFR外显子 20 插入的 NSCLC 患者对酪氨酸激酶抑制剂的配体位点耐药性，将 MET 作为旁路耐药机制，并募集效应细胞发挥抗癌作用。本次在我国获批，用于EGFR 20ins突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗！此前该药的静脉注射剂型已在欧美、日本等国获批上市，埃万妥单抗也成为了全球首个获批的c-Met/EGFR双抗类药物！抗癌新药招募（2025.2）肺癌药品名称： JMT-101 作用靶点： EGFR20 ins 研发公司：津曼特药物介绍： JMT101为人源化抗EGFR单克隆抗体，具有自主知识产权，该产品相较于国内外已上市同类产品西妥昔单抗、帕尼单抗等具有亲和力更高、免疫原性低、药效更优的特点。该产品已于2016年5月获得CFDA临床批件，现已进入I期临床研究，拟用于治疗非小细胞肺癌，结直肠癌等实体瘤。疾病控制率100%，我国自主研发广谱新药重磅登场！临床招募进行中适应症：一线或二线治疗EGFR突变20ins阳性肺癌招募信息（部分）： ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌，不适合进行根治性手术或放疗，且证实具有EGFR 20号外显子插入突变（包括重复突变），初治或一线治疗失败后的患者。药品名称： ICP-723 作用靶点： ROS1突变研发公司：诺诚建华药物介绍： ICP-723是一种国内研发的第二代泛酪氨酸受体激酶（泛TRK）小分子抑制剂，用于治疗不同肿瘤类型的神经营养性酪氨酸激酶（NTRK）阳性的肿瘤患者以及由于抗性TRK基因突变而对第一代酪氨酸激酶（TRK）抑制剂产生耐药性的患者。2021年8 月 31 日，获得美国食品药品监督管理局（FDA）的研究性新药批准在美国开始 I 期临床试验。适应症： 1.ROS1阳性非小细胞肺癌； 2.克唑替尼或化疗后进展。药品名称： HL-085胶囊联合维莫非尼作用靶点： BRAF V600E 研发公司：科州生物适应症：BRAF V600E 阳性肺癌药物介绍：科露平（妥拉美替尼/HL-085）是我国自主研发的首款高选择性的MEK抑制剂，2024年3月获批上市，成为全球首个且唯一获批针对NRAS突变晚期黑色素瘤适应症的MEK抑制剂，可与RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中的MEK1/2结合，阻断下游信号通路的传导，从而抑制肿瘤的生长。招募信息（部分）： 1.经病理组织学/细胞学确认的手术无法切除，局部晚期或转移性的 IIIb、IIIc、IV 期 NSCLC； 2.未经系统治疗或经过系统治疗的人群均可纳入； 3.基线时能够提供 BRAF V600E 突变的基因检测报告胃癌试验药组LM302注射液药物介绍CLDN18.2ADCC单克隆抗体适合患者无法手术切除初治胃癌，需要CLDN18.2 表达阳性。HER-2 阴性的胃和胃食管结合部腺。试验药组TQB2103药物介绍Claudin 18.2ADC适合患者标准治疗后不耐受或进展，需要CLDN18.2 表达检测。HER-2 阴性的胃和胃食管结合部腺癌试验药组SYSA1801药物介绍Claudin 18.2ADC适合患者无法手术切除初治胃癌，需要CLDN18.2 表达检测。胰腺癌【项目名称】：一项在KRAS 突变的晚期胰腺癌患者中评估编码KRAS 新抗原的mRNA 纳米颗粒（ABO2102）安全性、耐受性、免疫原性特征及初步有效性的临床研究【入排信息（部分）】： 1、年龄≥18 岁； 2、经组织病理学和/或细胞学确诊的晚期胰腺导管腺癌，患者为至少经一线系统性治疗后疾病进展或无法耐受相关治疗者，或研究者评估认为不适合化疗，或因其他原因拒绝化疗者。具备研究者认可的基因检测报告，显示携带 KRAS G12A、G12C、G12D、 G12V 或 G13D 任一基因突变既往接受过 KRAS 肿瘤疫苗治疗。其他热招新药【项目名称】评价Vx-001在晚期实体瘤/非小细胞肺癌患者中的安全性、免疫原性和临床抗肿瘤效果的剂量递增和扩展临床研究。【入排信息（部分）】： 1.经组织学和/或细胞学明确诊断为局部晚期或复发、转移性非小细胞肺癌患者，既往PD-1/PD-L1 治疗失败或不适合 PD-1/PD.L1治疗，且接受过完整含铂类化疗治疗(4~6 个疗程)后，无疾病进展； 2.18 周岁≤年龄≤75 周岁，性别不限； 3.患者 HLA 抗原检测必须含有 HLAA*0201型(多肽呈递的基序仅与该 HLA 分子匹配)TERT 表达阳性且肿瘤浸润淋巴细胞(CD3/CD8 TILS)表达为阴性4)根据实体瘤疗效评价标准(RECISTv1.1)，具有至少一个可测量病灶。【项目名称】实体瘤疫苗-ABO2011 【入排信息（部分）】 1、受试者必须为18岁及以上。 2、经病理组织学或细胞学证实的进展或转移的晚期实体瘤。 3、既往接受过系统性标准治疗后疾病进展或不可耐受毒性(不可耐受毒性定义:>IV级的血液学毒性;或>亚级的非血液学毒性:或>工级的心、肝、肾等主要脏器的损害)，且缺乏有效治疗方案的晚期实体瘤。抗癌新技术进展（2025.2）全球首款实体瘤CAR-T纳入突破性治疗品种，即将申报上市近日，全球首款Claudin18.2 CAR-T舒瑞基奥仑赛注射液再次传来喜讯：中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示-CT041自体CAR T细胞注射液纳入突破性治疗品种，适应症为既往接受过至少二线治疗失败的Claudin18.2（CLDN18.2）表达阳性的晚期胃/食管胃结合部（G/GEJ）腺癌。更好的消息是，这款CAR-T预计将于2025年上半年向国家药品监督管理局（NMPA）提交上市申请！这意味着，如果一切顺利，舒瑞基奥仑赛注射液（satri-cel）将成为全球首个上市的实体瘤CAR-T产品，造福中国及全球胃癌患者！原文链接：喜讯！国研Claudin18.2 CAR-T疗法斩获药监局突破性疗法认定，96.1%疾病控制率创奇迹惊爆！益生菌疗法让转移性结直肠癌1年生存率突破89%！肠道健康显著提升近期全球知名《BMC胃肠病学》杂志报道的一项新研究表明，益生菌与免疫检查点抑制剂、化疗联合使用，能显著改善转移性结直肠癌（mCRC）患者的消化健康、免疫反应及总体预后！该研究还指出，益生菌疗法可作为癌症治疗策略的重要补充，有助于提高患者生存率，减少治疗相关并发症。治疗6个月生存率分别为97.92%（益生菌干预组，47例） vs 93.75%（对照组，45例）。治疗1年生存率分别为89.58%（益生菌干预组，43例） vs 83.33%（对照组，40例）。治疗2年生存率分别为83.33%（益生菌干预组，40例） vs 75.00%（对照组，36例）。显然，在为期两年的随访期内，益生菌组患者在治疗6个月、1年和2年后生存率，均高于对照组患者。原文链接：惊爆！益生菌疗法让转移性结直肠癌1年生存率突破89%，肠道健康显著提升 CAR-NK联合疗法喜获FDA认定！ 2025年2月27日，据生物医药媒体BioSpace报道，ImmunityBio公司宣布其CAR-NK（PD-L1 t-haNK）细胞疗法与IL-15超激动剂ANKTIVA®联合方案，获美国FDA授予“再生医学先进疗法”（RMAT）认定，用于逆转接受标准化疗/放疗后出现淋巴细胞减少症的多次复发局部晚期或转移性胰腺癌患者。值得一提的是，这是CAR-NK细胞疗法在经历了长时间的沉寂后，再度传来的令人振奋的消息！原文链接：CAR-NK联合疗法喜获FDA认定！细数全球四大CAR-NK抗癌攻坚成果，力破肠癌、淋巴瘤、白血病等 2年生存率超80%！《Nature》子刊曝树突状细胞疫苗Ⅲ期临床数据近期，全球知名期刊《自然・通讯（Nature Communications）》公布了一项“自体天然树突状细胞（nDC），治疗IIIB/C期黑色素瘤的III期临床试验（NCT02993315）”的重磅数据。研究表明，采用自体天然树突状细胞（nDC）治疗，能够诱导癌症患者产生肿瘤特异性免疫反应和临床反应，这无疑为黑色素瘤患者带来了新的曙光！本次公开的这项III期临床试验（NCT02993315），共入组148例已切除的 IIIB/C 期黑色素瘤患者，将其随访分为两组，即自体天然树突状细胞治疗组（nDC，n=99）、对照组（n=49）。数据截止时，中位随访时间为 56.3 个月。结果显示： nDC治疗组的中位无复发生存期（RFS）为12.7个月（90% CI，7.7−17.7），2年无复发生存（RFS）率为36.8%（90% CI，29.6−45.7%）。nDC治疗组的2年总生存（OS）率为84.7%（90% CI 78.9−90.9%）。《Nature》重磅！mRNA癌症疫苗持续有效长达7.7年！有望根除微转移，预防复发癌症患者迎来福音！2月19日，国际重磅期刊《Nature》上刊登了一款可用于实体肿瘤的mRNA 新抗原疫苗最新研究成果，引起巨大轰动！在应答者中，自基因 cevumeran 诱导的 CD8 + T 细胞克隆平均估计寿命为 7.7 年（范围为 1.5 至约 100 年），其中约 20% 的克隆具有数十年的潜伏寿命，可能比宿主存活时间更长，这意味着这款新型的癌症疫苗可以帮助延缓或防止癌症复发！原文链接：《Nature》重磅！mRNA癌症疫苗持续有效长达7.7年！有望根除微转移，预防复发 100%患者完全缓解超1年！新型γ-δT细胞疗法INB-100首阶段成果优异 2024年6月13日，“IN8bio”官网公示的信息显示，该公司研发的创新型γ-δT细胞疗法——INB-100，在2024年欧洲血液学协会（EHA）混合大会上，公布了第1阶段试验的最新数据。结果令人振奋：100%接受治疗的白血病患者（n=10/10）在1年时，达到持久的完全缓解（CR），其中还讲述了此前历经多种疗法（包括CAR-T）均宣告失败的高危和致命性急性细胞白血病（AML）患者。这一成果，无疑为癌症患者带来了全新的曙光与希望！原文链接：新型γ-δT细胞疗法INB-100首阶段成果惊人，100%患者完全缓解超1年 CAR-T创造19年无癌生存奇迹，强势打破实体瘤缓解记录近日，全球知名期刊《Nature》的头版，给整个医疗界带来了一个重磅惊喜。其报道称，一位神经母细胞瘤患儿在接受CAR-T细胞治疗后，已持续处于缓解状态超18年（将近19年），并且这期间不需要额外治疗。据悉，这是目前所有接受CAR-T细胞疗法的患者中，持续时间最长的完全缓解病例，该研究成果同时也在《NatureMedicine（自然医学）》杂志上发表。原文链接：《Nature》头版惊爆：CAR-T创造19年无癌生存奇迹，强势打破实体瘤缓解记录 64%胰腺癌实现2年无复发！树突细胞治疗打破“癌王”死亡魔咒近期，发表在美国《临床肿瘤学》杂志上的一项新研究带来了令人振奋的消息：树突细胞疗法展现出显著成效，为胰腺癌患者点亮了新的希望之光！在相关试验中，接受树突细胞疗法的患者 2 年无复发生存率达 64% ，2 年总生存率更是高达 83% ！这一成果无疑给笼罩在黑暗中的患者带来了新的曙光。64%胰腺癌实现2年无复发！树突细胞治疗打破“癌王”死亡魔咒 100%患者3年未复发！个体化癌症疫苗有望将“绝症”变为“慢性病” 近期，国际重磅期刊《Nature》上发表的一篇文章引起巨大轰动，各大媒体争相报道这一爆炸性新闻：100% 患者在术后注射癌症疫苗后长达3年未复发，最长无癌生存达到 4年！个体化新抗原疫苗（PCV）取得震撼突破，有望打破癌症“死亡魔咒”，开启将“绝症”转为“慢性病”的新纪元！总生存期超33个月！北京启动KRAS特异性TCR-T细胞临床研究！近日，国家卫生健康委员会批准了首都医科大学附属北京地坛医院（以下简称“北京地坛医院”）体细胞临床研究机构与临床研究项目的备案。随后，“ KRAS特异性自体TCR-T细胞注射液临床研究 ”项目启动会顺利召开。这一系列进展，标志着我国在细胞治疗临床研究领域实现了历史性突破。想寻求癌症疫苗，TCR-T疗法及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估，一旦审核通过，有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。过去十年，肿瘤的治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期患者的生存期，除了上面整理的内容，还有更多的新药正在研发中，更多的病友可以通过新药获得更长的生存期。让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众！也期待2025，病友们能够打败癌症，活过一个又一个10年！本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

免疫疗法上市批准细胞疗法加速审批疫苗

2025-02-28

·复星医药

全球研发动态|筑希望之堤，芦沃美替尼助力罕见病诊疗新篇章

“国际罕见病日”官网数据显示全球罕见病患者大约有3亿人，是艾滋病和癌症患者总数的数倍，为患者和家庭心理和经济上都带来了沉重的负担。截至2022年2月，中国有2000多万罕见病患者，每年新增患者超20万，但截至2023年底，中国才有75个罕见病药物上市[1]。 2018年中国发布了《第一批罕见病目录》，2021年发布了《第二批罕见病目录》，共收录207种发病率极低、诊断困难、治疗手段有限且严重影响患者生活质量甚至危及生命的疾病，成人树突状细胞和组织细胞肿瘤的两种亚型及儿童1型神经纤维瘤病分别收录其中。目前，国内获批儿童1型神经纤维瘤病（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PN）适应症的药物只有一款，成人树突状细胞和组织细胞肿瘤适应症尚无药物获批，罕见病患者亟需更为有效的药物改善生活质量和预后。复星医药自主研发的创新型MEK1/2抑制剂芦沃美替尼上市申请于2024年5月获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理，其用于治疗成人树突状细胞和组织细胞肿瘤，以及用于治疗2岁及2岁以上儿童 1型神经纤维瘤病相关的丛状神经纤维瘤的两个适应症均已被纳入优先审评，为罕见病患者提供了新的治疗选择，为他们的治愈带来了新的曙光。 2025年2月28日是第18个“国际罕见病日”，中文主题为“不止罕见”。罕见病是人类疾病的缩影，罕见病的用药保障，不仅关乎个体的健康，也影响着家庭的幸福与社会的和谐。让我们一起关注罕见病药物研发的相关进展，共同推动罕见病治疗领域的发展，为罕见病患者带来更多更好的治疗选择！（一）直面罕见——罕见病治疗现状近年来，全球药物开发针对的罕见病数量持续上升，在中国，罕见病领域药物研发得到了重点关注和政策支持，罕见病药物开发受到了越来越多医药制造企业的关注，新兴技术不断引入，临床试验数量逐年增加，一些创新药物的研究和开发为罕见病治疗带来了新的希望。成人树突状细胞和组织细胞肿瘤是起源于单核吞噬细胞系统或向单核吞噬细胞系统细胞分化的肿瘤。最常见的两种亚型朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）、埃尔德海姆-切斯特病（ECD）已经收录在我国于2018年06月发布的《第一批罕见病目录》中。它是一种以MAPK信号通路激活为主要特征的克隆性血液系统肿瘤，目前手术治疗、放化疗、骨髓移植等治疗手段的疗效十分有限，患者预后仍然较差。现在，针对某些组织细胞肿瘤的MAPK通路突变靶向药物治疗成为近年来一个活跃的研究领域，相关MEK抑制剂也在临床试验中展现出良好效果，但尚未广泛应用于临床。儿童1型神经纤维瘤病（NF1）被收录在2023年发布的《第二批罕见病目录》中，是最常见的神经纤维瘤病类型，占罕见病神经纤维瘤病(NF)的96%，是一种常染色体显性遗传病，临床表现多样，影响皮肤、眼部、神经等系统。丛状神经纤维瘤（PN）作为NF1的一种表现形式，发病率为30%-50%[2]，在儿童期生长最迅速，可造成多种并发症，恶变风险高，且手术治疗难以完全切除、复发率高，迫切需要新的治疗手段。研究发现，通过抑制MEK活性，可以有效抑制肿瘤的无限增殖和生长，这也成为近年来相关疾病靶向治疗的热点。（二）初罕端倪——MEK抑制剂的作用 MEK是MAPK信号通路的一个重要组成部分，具有促进细胞的生长、分化、增殖等活动的作用。肿瘤患者MEK的活性高度增强会使肿瘤细胞无限增殖和生长，在许多肿瘤的治疗中，通过抑制MEK的信号通路可以抑制RAF/MEK/ERK通路，有望抑制肿瘤的生长发展。因此，MEK被认为是一个非常重要的治疗癌症的靶点，MEK1/2抑制剂的开发和研究是当前癌症治疗领域的热点。 MEK1/2抑制剂的作用机制是通过抑制MEK蛋白的活性，从而影响MAPK通路（丝裂原活化细胞外信号调节激酶），最终达到抑制肿瘤细胞增殖的效果；还可以调节细胞周期蛋白和细胞凋亡相关蛋白的表达，诱导肿瘤细胞死亡，在罕见病药物开发和治疗中具有重要作用，在多种疾病的治疗中都有应用，能使部分患者的肿瘤体积缩小，缓解疼痛等症状，提高患者生活质量。（三）复罕新生——国内MEK抑制剂研发现状截止2024年底，全球仅有5款MEK1/2抑制剂获批上市[3]。目前，国内已批准的MEK抑制剂包括诺华的曲美替尼、阿斯利康的司美替尼和科州制药的妥拉美替尼，其中只有司美替尼获批1型神经纤维瘤病（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PN），而成人树突状细胞和组织细胞肿瘤适应症尚无药物获批。芦沃美替尼的研发脚步较快，多项II、III期临床研究正在进行，有望成为国内下一款获批的MEK抑制剂。相信随着对MEK分子机制和突变体研究的不断深入，相关研究的不断进展，联合用药经验的不断增多，众多罕见病患者将迎来新的曙光。（四）卫罕实力——芦沃美替尼研究成果芦沃美替尼在组织细胞肿瘤成人患者中开展的Ⅱ期试验显示，在29例患者中，IRC和研究者根据PRC评估得到的确认的ORR分别为82.8%（24/29，其中14例CMR、10例PMR）和75.9%（22/29，其中12例CMR、10例PMR），中位至缓解时间均为2.9个月。在安全性上，大多数TRAE为1/2级，没有导致停药的TRAE。芦沃美替尼在NF1儿童患者中开展的Ⅱ期试验显示，中位随访时间为15.1个月，研究者评估的最佳ORR和确认的ORR分别为69.8%和48.8%（8例待随访确认）。在安全性方面，芦沃美替尼耐受性良好，并表现出显著的抗肿瘤活性。总结罕见病是我们探索疾病发生发展的窗口，罕见病药物的研发不仅是医学问题，更是对人类健康权益的保障。相关药物的研发在治疗罕见病的同时，或可帮助更多常见疾病的亚型患者，但这条罕见病治愈的探索之路仍然漫长，需要社会各界的努力。复星医药将继续深耕创新药研发，持续推动芦沃美替尼等创新药物的试验与上市，为罕见病患者以及更多常见疾病患者提供更有效的治疗选择。我们相信，随着临床医务人员的不懈努力、科研力量的不断汇聚、医疗技术创新突破，越来越多的罕见病患者将迎来生命的春天。参考资料： [1]公益组织发布罕见病年度报告：国产药发力，用药保障有新探索, https://baijiahao.baidu.com/s?id=1792185556759188266&wfr=spider&for=pc [2]上千例Ⅰ型神经纤维瘤病临床特征和流病数据出炉，指导我国NF1标准化诊治, https://m.163.com/dy/article/JJSK712H0514ADAH.html?referFrom= [3]智慧芽数据库, https://account.zhihuiya.com 1.本材料的目的在传递前沿消息，不构成对任何药物或诊疗方案的推荐和宣传，非广告用途； 2.本资料所含的信息不能替代医疗卫生专业人士提供的医疗建议，具体疾病诊疗请遵从医疗卫生专业人的意见或指导。仅限医疗专业人士使用

优先审批临床研究

100 项与妥拉美替尼相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
NRAS突变黑色素瘤	中国	上海科州药物股份有限公司	2024-03-12

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
BRAF V600E突变结直肠癌	临床3期	中国	上海科州药物股份有限公司	2023-10-16
BRAF V600E突变非小细胞肺癌	临床2期	-	上海科州药物股份有限公司	2023-09-24
转移性结直肠癌	临床2期	中国	上海科州药物股份有限公司	2022-02-24
NF1突变型丛状神经纤维瘤	临床2期	中国	上海科州药物股份有限公司	2021-11-01
神经纤维瘤病1型	临床2期	中国	上海科州药物股份有限公司	2021-10-18
BRAF突变阳性黑色素瘤	临床2期	中国	上海科州药物股份有限公司	2021-09-23
局部晚期黑色素瘤	临床2期	中国	上海科州药物股份有限公司	2021-09-06
RAS/RAF 突变的实体瘤	临床1期	中国	上海科州药物股份有限公司	2020-08-17
KRAS突变非小细胞肺癌	临床1期	中国	上海科州药物股份有限公司	2020-05-21
晚期恶性实体瘤	临床1期	中国	上海科州药物股份有限公司	2018-07-01

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适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03781219 (Pubmed) 人工标引	临床1期	BRAF突变实体瘤 BRAF V600	72	Tunlametinib 9 mg Vemurafenibfenib 720 mg	鏇鹽艱艱鹹積選鑰積顧(獵衊壓蓋鹹膚壓鑰遞鹹) = All 72 patients had treatment-related adverse events (TRAEs) 壓鏇鹽鹽壓範憲壓觸繭 (淵蓋餘壓繭遞積繭夢糧 ) 更多	积极	2024-06-12
NCT03781219 (Pubmed) 人工标引	临床1期	BRAF突变实体瘤 BRAF V600	72	Tunlametinib 9 mg plus Vemurafenib 720 mg (RP2D)		积极	2024-06-12
NCT05263453 (ASCO2024) 人工标引	临床2期	BRAF V600 突变阳性黑色素瘤 BRAF V600-mutant	17	Tunlametinib 9 vemurafenib	鏇網選積積夢顧鹹築膚(憲獵淵膚餘襯鏇構夢網) = 衊觸艱餘襯獵醖蓋齋衊壓醖廠選願壓築夢構範 (夢蓋襯膚壓鑰範襯築積, 44.0 ~ 89.7) 更多	积极	2024-05-24
NCT05263453 (ASCO2024) 人工标引	临床2期	BRAF V600 突变阳性黑色素瘤 BRAF V600-mutant	17	Tunlametinib + vemurafenib (pre-treated pts)	鏇網選積積夢顧鹹築膚(憲獵淵膚餘襯鏇構夢網) = 鑰窪餘鏇膚憲鬱觸餘窪壓醖廠選願壓築夢構範 (夢蓋襯膚壓鑰範襯築積, 46.2 ~ 95.0) 更多	积极	2024-05-24
NCT05217303 (ASCO2024)	临床2期	NRAS突变黑色素瘤	100	Tunlametinib 12 mg	顧衊憲艱遞餘繭積積積(廠範選鬱積選膚獵淵窪) = 醖鏇夢窪構膚憲範艱膚襯廠選艱壓窪壓繭鬱簾 (範鹽鏇築遞蓋憲範衊廠, 26.3% ~ 46.3%) 更多	积极	2024-05-24
NCT03781219 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1期	晚期恶性实体瘤 BRAF V600 mutation	72	tunlametinib 9mg + vemurafenib 720mg	餘衊願遞鏇齋構夢淵獵(獵醖鹽鑰鏇糧夢窪願積) = The most common AE were CK elevation, anemia and rash which were predominantly grade 1/2. 齋構窪築網願餘鹹積鬱 (齋窪願遞淵願獵醖遞醖 )	积极	2023-10-23
NCT03781219 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1期	晚期恶性实体瘤 BRAF V600 mutation	72	Tunlametinib + Vemurafenib (NSCLC)		积极	2023-10-23
NCT05217303 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床2期	NRAS突变黑色素瘤 NRAS Mutation	100	tunlametinib	鏇壓齋蓋鑰齋製獵構繭(夢膚膚獵窪淵鑰選選醖) = 鹹顧觸願衊夢醖蓋齋網膚獵簾繭鏇積觸膚淵壓 (衊夢餘願夢襯獵蓋積糧, 25.3 ~ 45.2) 更多	积极	2023-05-26
NCT03973151 (Pubmed)	临床1期	NRAS突变黑色素瘤	42	HL-085	簾鹽窪鹹遞觸窪淵壓淵(艱遞憲願齋糧醖範網艱) = 齋簾淵餘淵衊衊餘願衊鹽壓憲憲餘簾觸範壓醖 (願築鹹遞願積顧網膚鹽 ) 更多	-	2023-01-04
NCT03973151 (ASCO2020)	临床1/2期	NRAS突变黑色素瘤	33	HL-085	夢窪憲醖襯遞艱襯遞醖(願艱鏇簾製夢憲選衊醖) = the most common drug-related AEs were aspartate aminotransferase 製醖醖夢鑰網醖蓋膚齋 (繭襯餘築鏇鏇顧製壓淵 ) 更多	积极	2020-05-25