Phase II Exploratory Study of Irinotecan Liposomes Combined with Cetuximab + Vermofenib in First-line Failure of Advanced RAS Wild /BRAF Mutated Colorectal Cancer

Efficacy and safety of irinotecan liposomes combined with cetuximab + vermofenib in first-line failure of advanced RAS wild /BRAF mutated colorectal cancer, Exploratory analysis of biomarkers (including but not limited to ctDNA, immune microenvironment indicators, tumor mutation load, lymphocyte subsets, cytokines, gut microbes, and others) in relation to efficacy.

开始日期2025-02-26

申办/合作机构

复旦大学

NCT06692491

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II Clinical Study on Precision Treatment of Rare Tumours in China Guided by Patient-Derived Tumor Organoids (PDO) and Next-Generation Sequencing (NGS)

The objective of this Phase II, open-label, multicenter, non-randomised controlled clinical trial is to guide precision treatment for patients with rare tumours based on Patient-Derived Organoids/Next-Generation Sequencing drug screening.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

北京大学深圳医院（北京大学深圳临床医学院）

NCT06561360

/ Recruiting临床2期IIT

A Randomized, Multi-Center, Phase II Study of Vemurafenib Plus Obinutuzumab Vs. Cladribine Plus Rituximab in Patients with Previously Untreated Hairy Cell Leukemia (HCL)

The researchers are doing this study to compare the safety of vemurafenib in combination with obinutuzumab to the standard of approach of cladribine in combination with rituximab. The researchers will look at which treatment causes fewer or milder side effects. Researchers think vemurafenib and obinutuzumab (non-chemotherapy drugs) may cause fewer side effects compared with the usual approach of chemotherapy drugs. They will also compare the two approaches to see which approach is more effective at eliminating cancer cells.

开始日期2024-09-09

申办/合作机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

[+1]

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2025-04-01·Cancer Genetics

Prognosis prediction and drug guidance of ovarian serous cystadenocarcinoma through mitochondria gene-based model

Article

作者: Guo, Yi ; Chen, Zhenghu ; Tong, Xiaowen ; Li, Huaifang ; Wu, Chenghao ; Chen, Meiyi ; Zhou, Zixuan ; Shen, Dongsheng

BACKGROUND:

Mitochondrial dysregulation contributes to the chemoresistance of multiple cancer types. Yet, the functions of mitochondrial dysregulation in Ovarian serous cystadenocarcinoma (OSC) remain largely unknown.

AIM:

We sought to investigate the function of mitochondrial dysregulation in OSC from the bioinformatics perspective. We aimed to establish a model for prognosis prediction and chemosensitivity evaluation of the OSC patients by targeting mitochondrial dysregulation.

METHODS:

Differentially expressed genes (DEGs) were screened from the Cancer Genome Atlas (TCGA)-OV dataset and the mitochondrial-related DEGs were identified from the Human MitoCarta 3.0 database. Prognosis-related mitochondria-related genes (MRGs) were screened to establish the MRGs-based risk score model for prognosis prediction. To validate the risk score model, the risk score model was then evaluated by IHC staining intensity and survival curves from clinical specimens of OSC patients. Migration and proliferation assays were performed to elucidate the role of carcinogenic gene ACSS3 in serous ovarian cancer cell lines.

RESULTS:

Using consensus clustering algorithm, we identified 341 MRGs and two subtypes of OSC patients. Moreover, we established a novel prognostic risk score model by combining the transcription level, intensity and extent scores of MRGs for prognosis prediction purpose. The model was established using 7 MRGs (ACOT13, ACSS3, COA6, HINT2, MRPL14, NDUFC2, and NDUFV2) significantly correlated to the prognosis of OSC. Importantly, by performing the drug sensitivity analysis, we found that the OSC patients in the low-risk group were more sensitive to cisplatin, paclitaxel and docetaxel than those in the high-risk group, while the latter ones were more sensitive to VEGFR inhibitor Axitinib and BRAF inhibitors Vemurafenib and SB590885. In addition, patients in the low-risk group were predicted to have better response in anti-PD-1 immunotherapy than those in the high-risk group. The risk score model was then validated by survival curves of high-risk and low-risk groups determined by IHC staining scores of OSC clinical samples. The carcinogenic effect of ACSS3 in OSC was confirmed through the knockdown of ACSS3 in SKOV3 and HO-8910 cells.

CONCLUSION:

To summarize, we established a novel 7 MRGs - based risk score model that could be utilized for prognosis prediction and chemosensitivity assessment in OSC patients.

2025-04-01·BASIC & CLINICAL PHARMACOLOGY & TOXICOLOGY

Increased Mitochondrial Superoxide Level Is Partially Associated With Vemurafenib‐Induced Renal Tubular Toxicity

Article

作者: Takase, Hiroshi ; Sanagawa, Akimasa

ABSTRACT:

Vemurafenib (VEM) reportedly inhibits the mitochondrial respiratory chain and reduces ferrochelatase (FECH) activity, thereby causing VEM‐induced renal tubular toxicity. However, the exact mechanisms underlying VEM‐induced renal tubular toxicity remain unclear. In this study, we treated human renal proximal tubular epithelial cells with VEM to elucidate these mechanisms. VEM treatment for 24 h resulted in cell damage, reduced cell viability, increased lactate dehydrogenase release and elevated the production of inflammatory cytokines. Transmission electron microscopy (TEM) and fluorescence microscopy revealed accumulation and enlargement of lysosome‐derived vacuoles and mitochondrial superoxide production. Although MitoTracker showed no change in the total mitochondrial volume, TEM indicated mitochondrial damage, including smaller and less visible mitochondria. Enhanced superoxide production was confirmed using mtSOX. The mitochondria‐specific antioxidant XJB‐5‐131 partially alleviated VEM‐induced superoxide production and improved cell viability, indicating the role of superoxide in VEM‐induced renal tubular toxicity. The inhibition of lysosomal acidification by bafilomycin A1 did not mitigate VEM‐induced cytotoxicity, suggesting potential autophagy impairment. These findings highlight that mitochondrial dysfunction and lysosomal abnormalities are significant factors in VEM‐induced renal tubular toxicity, warranting further investigation into the relationship between their mechanisms, reduced FECH activity and potential renoprotective targets.

2025-04-01·MOLECULAR DIVERSITY

Targeting AFP-RARβ complex formation: a potential strategy for treating AFP-positive hepatocellular carcinoma

Article

作者: Dev, Radul R ; Soman, Sowmya ; Banjan, Bhavya ; Raju, Rajesh ; Vishwakarma, Riya ; Kalath, Haritha ; Rehman, Niyas ; Revikumar, Amjesh ; Kumar, Pankaj ; Abhinand, Chandran S ; Ramakrishnan, Krishnapriya

Alpha-fetoprotein (AFP) is a glycoprotein primarily expressed during embryogenesis, with declining levels postnatally. Elevated AFP levels correlate with pathological conditions such as liver fibrosis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma (HCC). Recent investigations underscore AFP's intracellular role in HCC progression, wherein it forms complexes with proteins like Phosphatase and tensin homolog (PTEN), Caspase 3 (CASP3), and Retinoic acid receptors and Retinoid X receptors (RAR/RXR). RAR and RXR regulate gene expression linked to cell death and tumorigenesis in normal physiology. AFP impedes RAR/RXR dimerization, nuclear translocation, and function, promoting gene expression favoring cancer progression in HCC that provoked us to target AFP as a drug candidate. Despite extensive studies, inhibitors targeting AFP to disrupt complex formation and activities remain scarce. In this study, employing protein-protein docking, amino acid residues involved in AFP-RARβ interaction were identified, guiding the definition of AFP's active site for potential inhibitor screening. Currently, kinase inhibitors play a significant role in cancer treatment and, the present study explores the potential of repurposing FDA-approved protein kinase inhibitors to target AFP. Molecular docking with kinase inhibitors revealed Lapatinib as a candidate drug of the AFP-RARβ complex. Molecular dynamics simulations and binding energy calculations, employing Mechanic/Poisson-Boltzmann Surface Area (MM-PBSA), confirmed Lapatinib's stability with AFP. The study suggests Lapatinib's potential in disrupting the AFP-RARβ complex, providing a promising avenue for treating molecularly stratified AFP-positive HCC or its early stages.

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项与维莫非尼相关的新闻（医药）

2025-03-22

·精准药物

【J. Med.Chem.】从弱到强：基于片段药物设计（FBBD）的40年突破之路

基于片段的药物设计（FBDD）已成为药物发现的重要策略，与传统高通量筛选（HTS）形成互补。历经近50年发展，推动多款药物成功上市。结构与计算工具的整合，显著提升FBDD效率，助力理性药物设计。随着药物靶点向“不可成药”领域及新治疗模式延伸，FBDD在靶向复杂生物分子中展现关键潜力。持续融合前沿计算与筛选技术（如虚拟筛选、机器学习），突破药物化学瓶颈，加速创新疗法开发。小片段撬动大突破自1981年提出以来，基于片段的药物设计（FBDD）已成为药物发现的核心策略之一。其核心逻辑是筛选低分子量化合物（约150–300 Da），这些片段虽与靶蛋白结合较弱，但通过化学修饰可优化为强效药物。1990年代，“核磁共振（SAR by NMR）”技术首次实现片段筛选，随后X射线晶体学、表面等离子体共振（SPR）等方法进一步推动技术普及，使FBDD融入主流药物研发流程。成果斐然：从“不可成药”到临床突破 FBDD已催生8款FDA批准药物及超50个临床候选化合物。首款成功案例是2011年获批的黑色素瘤药物Zelboraf，其研发仅用6年。随后，多款里程碑药物涌现： Pexidartinib（2015年）：一种CSF-1R抑制剂； Venetoclax（ABT-199，2016年）：一种Bcl-2抑制剂，能够破坏蛋白–蛋白相互作用； Erdafitinib（2019年）：一种用于治疗尿路上皮癌的FGFR抑制剂； Berotralstat（BCX7353，2020年）：一种用于治疗遗传性血管水肿的丝氨酸蛋白酶抑制剂； Sotorasib（AMG 510，2021年）：一种KRAS-G12C抑制剂，针对一个被认为难以治疗的“不可药化”蛋白； Asciminib（ABL001，2021年）：一种新型的BCR-ABL1别构抑制剂； Capivasertib（AZD5363，2023年）：一种AKT激酶抑制剂。超半数药物为激酶抑制剂，但Venetoclax和Sotorasib的成功证明FBDD在难治靶点中的潜力。此外，FBDD在苗头化合物优化、靶点可药性评估中展现高效性，甚至延伸至PROTAC等新兴疗法，成为药物创新的“多面手”。图1. 过去四十年基于片段的药物设计里程碑。3D分子结构由Schrödinger 2022.3（Maestro 13.3）中的LigPrep模块生成。图2. 从基于片段的药物设计（FBDD）衍生的FDA批准药物。展示了从FBDD衍生的FDA批准药物的化学结构。基于片段的药物设计（FBDD）：优势与挑战并存（1）优势： FBDD能筛选来自广泛化学空间的小分子片段，适用于各种靶点，包括蛋白质和RNA，具有较强的靶点适应性。片段库由低分子量化合物组成，通常遵循“三原则”，这使得它们在优化时具有更大潜力。 FBDD还可以通过敏感的筛选方法检测弱结合物，这些物质通常在高通量筛选中被忽略。片段筛选的时间较短，能够显著降低成本和时间。此外，FBDD能初步评估靶点的可药物性，帮助风险评估，无需参考化合物，易于实施。片段扩展有助于探索结构-活性关系（SAR），推动新型先导化合物开发。FBDD已应用于新型治疗模式，如PROTACs，利用片段连接原理，具有低分子量和弱结合亲和力，表明其在优化新药模式中的潜力。（2）挑战：片段库质量：需平衡多样性、合成可行性与理化性质，构建高质量库难度高；筛选灵敏度：弱结合检测依赖先进技术（如NMR、X射线），设备与经验门槛较高；苗头物选择：高命中率下需结合配体效率（LE）、结合模式分析（NMR/冷冻电镜）筛选优质片段；规模压力：百万级片段库涌现，传统实验筛选难以负荷，需虚拟筛选预筛以降低成本；人工优化局限：片段扩展依赖药物化学经验，面对海量数据与复杂相互作用，效率受限。表1. 片段筛选方法筛选方法样品要求灵敏度（亲和力）优势缺点配体观察NMR（STD-NMR, Water-LOGSY, CMPG, T1rho）低（<50 μM样品） mM–nM 不需要同位素标记。无法检测紧密结合物。对靶标大小没有限制。不适用于所有靶标。灵敏度高，能检测弱结合物。无法检测紧密结合物。可在筛选中使用片段混合物。 19F-NMR 低（<50 μM样品） mM–μM 灵敏的筛选方法。片段需要用氟标记。高通量筛选方法。只能检测弱结合物。适用于蛋白质和RNA靶标。不需要靶标标记，对靶标没有大小限制。蛋白质观察NMR（HSQC, 19F-NMR）高（>10 μM, 10–100 mg） mM–nM 可检测紧密结合物和弱结合物。需要标记蛋白质。提供结构信息。筛选时间较长。确定结合位点。 X射线晶体学高（10–50 mg） mM–nM 提供结构信息。无法检测结合亲和力和特异性。检测结合模式。需要高质量的晶体进行浸泡。表面等离子共振（SPR）低（<1 mg） μM–nM 高通量筛选方法。需要将靶标固定。提供筛选中的结合动力学数据。需要参考化合物设置实验。不适用于所有靶标。不适用于检测弱结合物。等温滴定量热法（ITC）高（>10 μM样品） μM–nM 提供结合曲线来测量结合亲和力。低通量实验。确定焓变或熵驱动的结合。需要较高浓度的样品。不适用于每个靶标。需要参考化合物设置实验。不适用于检测弱结合物。热变性实验（TSA）/差示扫描荧光法（DSF）低（∼μM–nM） μM–nM 高通量筛选实验假阳性率较高。不适用于每个靶标。需要参考化合物设置实验。本征质谱法低（nM, μg–1 mg） μM–nM 高通量筛选实验需要仔细优化实验条件。只需要微克级样品。不适用于弱结合物。微尺度热泳动法（MST）低（<μM） μM–nM 能测量结合亲和力。低通量筛选方法。不适用于弱结合物。生物层干涉法（BLI）低（∼μM） μM–nM 高通量方法不适用于弱结合物。适用于确认苗头化合物。荧光偏振法（FP）低（<μM） μM–nM 高通量筛选方法不适用于弱结合物。不适用于每个靶标。需要参考化合物设置实验。表型筛选无要求 μM–nM 筛选具有良好细胞渗透性的化合物。命中率低，需要确认靶标-苗头化合物的相互作用。适用于筛选共价片段仅适用于紧密结合物。不需要纯化靶标。需要确认靶标。生化实验低（<μM） μM–nM 高通量筛选实验靶标需要具有酶活性或已被充分表征。可以直接测量片段对靶标的影响。不适用于弱结合物，导致命中率低。筛选过程中需要较高浓度的片段。虚拟筛选无要求无要求高通量方法假阳性率高。筛选过程中不需要化合物和样品。需要通过实验筛选确认苗头化合物。适合筛选百万至十亿个化合物。能够考虑多个结合口袋。展望基于片段的药物设计（FBDD）有望成为药物发现的关键驱动力。随着分子生物学和生物信息学的进展，靶标空间已扩展到RNA及RNA结合蛋白（RBPs），为治疗提供了超越传统蛋白靶标的新机遇。例如，FDA批准的RNA剪接调节剂Risdiplam，通过调节SMN2前mRNA的剪接，成功治疗了相关疾病。然而，RNA及RBPs的极性和灵活性使得传统方法难以靶向，而FBDD凭借识别小分子和弱结合片段的优势，提供了有效的探索途径。高分辨率的冷冻电子显微镜（cryo-EM）揭示了复杂的蛋白质/RNA结构，帮助发现潜在的结合位点。同时，人工智能和分子建模技术加强了对RNA和蛋白质复合物的理解，提供了更精确的药物设计线索。多样化的片段库扩展了化学空间，结合实验和计算筛选提高了命中率和靶点识别能力。 FBDD与新兴计算技术的结合，使得药物设计更加强大和多功能。未来，FBDD有望攻克难以靶向的复杂靶标，如蛋白质-蛋白质相互作用和RNA靶点。将机器学习和人工智能整合到FBDD中，将加速药物发现过程，解决未满足的医学需求。参考文献： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.5c00424

蛋白降解靶向嵌合体上市批准临床结果

2025-03-12

·CPHI制药在线

国产之光！首个创新MEK抑制剂，为结直肠癌患者带来新曙光

关注并星标CPHI制药在线 2024年12月4日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网传来重磅消息：科州制药的创新药物妥拉美替尼（HL-085）拟被纳入突破性治疗品种，联合维莫非尼用于治疗既往接受过系统性治疗的 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。这也将是首个用于 BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者的mek抑制剂，为无数深受结直肠癌折磨的患者及其家庭带来了新的希望曙光。图片来源：CDE 官网一直以来，结直肠癌都是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一。据统计，全球每年新发病例数以百万计，且发病率呈逐年上升趋势。而转移性结直肠癌患者，由于癌细胞已经扩散至身体其他部位，治疗难度极大，预后往往不理想。尤其是携带 BRAF V600E 突变的患者，对传统化疗方案的响应率较低，生存时间和生活质量都受到严重影响。在这样的背景下，妥拉美替尼联合维莫非尼拟纳入突破性治疗，无疑给患者带来了新的生机。 01 结直肠癌现状剖析结直肠癌，作为消化系统常见的恶性肿瘤，在我国的疾病谱中占据着令人忧心的位置。最新的统计数据显示，我国每年新增结直肠癌病例数众多，2022 年中国新发结直肠癌病例 51.71 万例，占全部恶性肿瘤发病的 10.7% ，发病率高达 36.63/10 万，并且这一数字还在随着时间的推移呈现上升趋势。其死亡率同样不容小觑，2022 年结直肠癌死亡病例 24.00 万例，占全部恶性肿瘤死亡的 9.3%，死亡率为 17.00/10 万。在恶性肿瘤致死原因排行榜上，结直肠癌始终名列前茅，严重威胁着国民的生命健康。在结直肠癌患者群体中，携带BRAF V600E突变的患者面临着更为严峻的治疗挑战。这类突变约占所有结直肠癌患者的8-12%，却让患者的病情发展更为迅猛，预后情况极不理想。传统的化疗方案对于 BRAF V600E 突变患者往往难以发挥理想效果，肿瘤细胞对化疗药物的低敏感性，使得患者在接受治疗后，病情依旧容易快速进展，生存时间被大幅压缩。与此同时，患者还要承受化疗带来的各种不良反应，如恶心、呕吐、脱发、免疫力下降等，生活质量急剧下降，身心都遭受着巨大的折磨。 02 妥拉美替尼：抗癌新希望妥拉美替尼作为一款丝裂原活化蛋白激酶激酶 1 和 2（MEK1/2）抑制剂，在抗癌机制上有着独特的 “作战方式”。肿瘤细胞的疯狂增殖离不开细胞内复杂的信号传导通路，而 RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路在其中扮演着关键角色。当肿瘤细胞发生 BRAF V600E 突变时，这条信号通路就像被按下了 “加速键”，持续激活，不断传递促进细胞增殖的信号，使得肿瘤细胞不受控制地分裂、生长。妥拉美替尼的出现，精准地瞄准了 MEK1/2 激酶，通过选择性地抑制其活性，如同在信号传导的高速公路上筑起了坚固的 “路障”，阻断了信号的传递，从而有效遏制肿瘤细胞的增殖，从根源上对肿瘤的生长进行打击。这种针对特定信号通路的精准抑制，不仅提高了治疗的针对性，还能减少对正常细胞的损伤，降低药物的不良反应，为患者带来更高效、更安全的治疗体验。图片来源于网络早在 2023 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，妥拉美替尼联合维莫非尼治疗晚期 BRAF V600 突变型实体瘤患者的 I 期研究结果就已公布，其中转移性结直肠癌患者的数据格外引人关注。在参与研究的 24 名可评估的转移性结直肠癌患者中，这款联合治疗方案展现出了令人鼓舞的疗效。所有剂量下，客观缓解率（ORR）达到了 25.0%，这意味着四分之一的患者肿瘤明显缩小；中位缓解持续时间（mDoR）为 5.5 个月，患者能够在较长时间内维持肿瘤缓解状态；中位无进展生存期（mPFS）为 6 个月，在这段时间里，患者的病情没有出现进一步恶化。这些数据与传统治疗手段相比，具有明显的优势，为转移性结直肠癌患者带来了新的治疗希望。虽然这只是 I 期研究，但初步结果已经显示出妥拉美替尼联合维莫非尼在治疗 BRAF V600E 突变转移性结直肠癌方面的巨大潜力，也为后续的临床研究和治疗方案的制定提供了坚实的基础。从安全性角度来看，虽然所有患者均出现了治疗相关不良事件（TRAE），但整体安全性特征与其他 BRAF 抑制剂和 MEK 抑制剂组合相似，是临床可管理和可接受的。最常见的 TRAE 包括贫血（61.1%）、血肌酸激酶升高（56.9%）和皮疹（54.2%），这些不良反应大多可以通过相应的临床干预措施得到缓解或控制。最常见的 3 - 4 级 TRAE 是贫血（18.1%）和血肌酸激酶升高（13.9%），虽然有 11.1% 的患者因 TRAE 退出研究，其中最常见的是射血分数降低（2.8%），但因治疗相关不良事件（TEAE）导致死亡的比例仅为 6.9%，且死亡原因多与基础疾病相关，如 2 例死于基础心肺功能差，2 例死于疾病进展，1 例死于猝死。这表明，在密切监测和合理管理下，患者能够较好地耐受妥拉美替尼联合维莫非尼的治疗方案。在后续的II期试验中，虽然入组人群的数量进一步扩大，但在观察中，ORR仍然可以维持在此前I期研究中的水平，并且PFS可以达到6个月以上。对于BRAF V600E突变的结直肠癌患者而言，此前单纯化疗的治疗策略生存期极短，此次MEK抑制剂与BRAF抑制剂的联合应用，能够实现半年以上的疾病控制，可以说是非常有含金量的。根据CDE官网最新数据显示，妥拉美替尼已被纳入突破性治疗，联合维莫非尼用于既往接受过系统性治疗的BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）的治疗，成为国内首个纳入直肠癌III期临床的MEK抑制剂。瀑布图体现的靶病灶变化情况数据来源：Upon on EDC draft data 2023.1.30 2024 年 3 月，妥拉美替尼迎来了重要的里程碑，首次获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗含抗 PD-1/PD-L1 治疗失败的 NRAS 突变的晚期黑色素瘤患者，这标志着国产 MEK 抑制剂实现了重大突破，为黑色素瘤患者提供了全新的治疗选择。在黑色素瘤治疗领域，妥拉美替尼凭借其独特的作用机制和良好的临床疗效，迅速崭露头角。其获批上市，填补了国内在 NRAS 突变晚期黑色素瘤靶向治疗的空白，让患者不再因缺乏有效的治疗药物而陷入困境。随后，在最新发布的 2024 版国家医保目录中，妥拉美替尼成功入选，2025年1月正式执行。这一举措对于患者来说，无疑是一大利好消息。医保的加持，使得妥拉美替尼的可及性大幅提高。曾经，许多患者因为新药高昂的价格而望而却步，即便药物疗效显著，也只能无奈放弃。如今，医保报销政策减轻了患者的经济负担，让更多患者能够用上这款有效的抗癌药物。这不仅体现了国家对癌症患者的关怀，也反映了医保制度在推动创新药物普及、提高患者生活质量方面的重要作用。从获批上市到纳入医保，妥拉美替尼在短短时间内就为患者带来了实实在在的益处，也为其在结直肠癌治疗领域的进一步探索和应用奠定了良好的基础。 03 结语在精准治疗时代，作为一个代表性的联合用药方案，MEKi联合BRAFi治疗模式让难治性结直肠癌患者看到了生存和获益的希望。以这一疗法为开端，我们看到了像KRAS G12C、G12D以及泛RAS靶点抑制剂的研发以及探索。关于RAS/RAF等MAPK信号通路在肿瘤进展与转移中的相关机制也在层出不求的探索性研究中不断明确。随着精准治疗理念的推广和人们在认识上的不断深入，结直肠癌的治疗必将会走上一条个体化、精准化的可持续发展之路。妥拉美替尼联合维莫非尼拟纳入突破性治疗，是结直肠癌治疗领域的一大重要里程碑。它为 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌患者带来了前所未有的治疗希望，有望改写这部分患者的命运。在此，希望我们的国药创新研发能够抓住这次MEK抑制剂在结直肠癌治疗中获得突破性成效的契机，加快研究步伐，确保试验的顺利推进，为该联合疗法实现适应症的获批及未来尽早纳入医保打下坚实的基础，从而实现药物可及性的进一步提升。相信在不久的将来，中国结直肠癌患者会迎来治疗的新选择，结直肠癌难治性人群的治疗获益必将得到确切的改善。参考来源： [1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries [J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71 (3): 209-249.　 [2] Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015 [J]. CA Cancer J Clin, 2016, 66 (2): 115-132. [3] Sinicrope FA, Foster NR, Thibodeau SN, et al. Prognostic and predictive significance of BRAF mutation in stage Ⅱ colon cancer: results from CALGB 89803 (Alliance)[J]. J Clin Oncol, 2014, 32 (35): 3923-3930. [4] Yoshino T, Matsuoka H, Morikawa T, et al. Prognostic and predictive significance of BRAF V600E mutation in stage Ⅲ colon cancer: a pooled analysis of randomized controlled trials [J]. J Clin Oncol, 2015, 33 (33): 3946-3953. [5] Van Cutsem E, K?hne CH, Hitre E, et al. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer [J]. N Engl J Med, 2009, 360 (14): 1408-1417. [6] Saltz LB, Clarke S, Díaz-Rubio E, et al. Bevacizumab in combination with oxaliplatin-based chemotherapy as first-line therapy in metastatic colorectal cancer: a randomized phase III study [J]. J Clin Oncol, 2008, 26 (12): 2013-2019. [7] André T, Boni C, Mounedji-Boudiaf L, et al. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer [J]. N Engl J Med, 2004, 350 (23): 2343-2351. [8] de Roock W, Claes B, Bernasconi D, et al. Effects of KRAS, BRAF, NRAS, and PIK3CA mutations on the efficacy of cetuximab plus chemotherapy in chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer: a retrospective consortium analysis [J]. Lancet Oncol, 2010, 11 (8): 753-762. [9] 大咖谈 | MEK 抑制剂妥拉美替尼研发历程简介 - MedSci - 梅斯医学 [EB/OL].https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=31c019c1c09,2024-12-25. [10] Shi Y, Han X, Zhao Q, et al. Tunlametinib (HL-085) plus vemurafenib in patients with advanced BRAF V600-mutant solid tumors: an open-label, single-arm, multicenter, phase I study [J]. Exp Hematol Oncol, 2024, 13 (1): 60. 【2025CPHI思享会预告】扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

突破性疗法细胞疗法ASH会议临床申请

2025-03-05

·今日头条

抗癌月报（2月）|上市新药，CAR-T，癌症疫苗等新技术进展汇总

在生命与病魔的漫长拔河中，抗癌之路仿若暗夜行舟，每一次新突破都似远方亮起的航标。踏入 2 月，抗癌领域再次迎来诸多令人瞩目的进展，宛如熠熠星辰照亮前行方向。新药的上市为患者开启全新希望之门，CAR - T 技术持续革新，在精准打击癌细胞的征程中迈出坚实步伐，癌症疫苗的研发也不断传来佳音，为人类抵御癌症构筑更坚固防线。此刻，让我们一同深入本月抗癌月报，探寻那些改变命运的关键力量，见证生命在与癌症顽强抗争中的不屈奇迹。抗癌新药月报（2025.2）塔奎妥单抗在华重磅获批，超60%复发性或难治性骨髓瘤患者迎来转机塔奎妥单抗（Talquetamab）是一种First-in-Class双特异性抗体和人源化单克隆抗体，同时也是一种CD3E调节剂，2025年2月11日，在我国获批用于成人复发或难治性多发性骨髓瘤的治疗。早在2023年8月9日，该药就已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于成人既往已接受过至少4种治疗（包括免疫调节剂、CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂抗）的复发性或难治性多发性骨髓瘤的治疗。埃万妥单抗：全球首款EGFR/cMET双抗在我国获批，73%客观缓解率完胜非小细胞肺癌单纯化疗埃万妥单抗（Amivantamab，Rybrevant，代号JNJ6372）是由强生旗下的杨森制药研发的一款EGFR间充质-上皮转化因子（c-Met/EGFR）双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，可以%绕过EGFR外显子 20 插入的 NSCLC 患者对酪氨酸激酶抑制剂的配体位点耐药性，将 MET 作为旁路耐药机制，并募集效应细胞发挥抗癌作用。本次在我国获批，用于EGFR 20ins突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗！此前该药的静脉注射剂型已在欧美、日本等国获批上市，埃万妥单抗也成为了全球首个获批的c-Met/EGFR双抗类药物！抗癌新药招募（2025.2）肺癌药品名称： JMT-101 作用靶点： EGFR20 ins 研发公司：津曼特药物介绍： JMT101为人源化抗EGFR单克隆抗体，具有自主知识产权，该产品相较于国内外已上市同类产品西妥昔单抗、帕尼单抗等具有亲和力更高、免疫原性低、药效更优的特点。该产品已于2016年5月获得CFDA临床批件，现已进入I期临床研究，拟用于治疗非小细胞肺癌，结直肠癌等实体瘤。疾病控制率100%，我国自主研发广谱新药重磅登场！临床招募进行中适应症：一线或二线治疗EGFR突变20ins阳性肺癌招募信息（部分）： ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌，不适合进行根治性手术或放疗，且证实具有EGFR 20号外显子插入突变（包括重复突变），初治或一线治疗失败后的患者。药品名称： ICP-723 作用靶点： ROS1突变研发公司：诺诚建华药物介绍： ICP-723是一种国内研发的第二代泛酪氨酸受体激酶（泛TRK）小分子抑制剂，用于治疗不同肿瘤类型的神经营养性酪氨酸激酶（NTRK）阳性的肿瘤患者以及由于抗性TRK基因突变而对第一代酪氨酸激酶（TRK）抑制剂产生耐药性的患者。2021年8 月 31 日，获得美国食品药品监督管理局（FDA）的研究性新药批准在美国开始 I 期临床试验。适应症： 1.ROS1阳性非小细胞肺癌； 2.克唑替尼或化疗后进展。药品名称： HL-085胶囊联合维莫非尼作用靶点： BRAF V600E 研发公司：科州生物适应症：BRAF V600E 阳性肺癌药物介绍：科露平（妥拉美替尼/HL-085）是我国自主研发的首款高选择性的MEK抑制剂，2024年3月获批上市，成为全球首个且唯一获批针对NRAS突变晚期黑色素瘤适应症的MEK抑制剂，可与RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中的MEK1/2结合，阻断下游信号通路的传导，从而抑制肿瘤的生长。招募信息（部分）： 1.经病理组织学/细胞学确认的手术无法切除，局部晚期或转移性的 IIIb、IIIc、IV 期 NSCLC； 2.未经系统治疗或经过系统治疗的人群均可纳入； 3.基线时能够提供 BRAF V600E 突变的基因检测报告胃癌试验药组LM302注射液药物介绍CLDN18.2ADCC单克隆抗体适合患者无法手术切除初治胃癌，需要CLDN18.2 表达阳性。HER-2 阴性的胃和胃食管结合部腺。试验药组TQB2103药物介绍Claudin 18.2ADC适合患者标准治疗后不耐受或进展，需要CLDN18.2 表达检测。HER-2 阴性的胃和胃食管结合部腺癌试验药组SYSA1801药物介绍Claudin 18.2ADC适合患者无法手术切除初治胃癌，需要CLDN18.2 表达检测。胰腺癌【项目名称】：一项在KRAS 突变的晚期胰腺癌患者中评估编码KRAS 新抗原的mRNA 纳米颗粒（ABO2102）安全性、耐受性、免疫原性特征及初步有效性的临床研究【入排信息（部分）】： 1、年龄≥18 岁； 2、经组织病理学和/或细胞学确诊的晚期胰腺导管腺癌，患者为至少经一线系统性治疗后疾病进展或无法耐受相关治疗者，或研究者评估认为不适合化疗，或因其他原因拒绝化疗者。具备研究者认可的基因检测报告，显示携带 KRAS G12A、G12C、G12D、 G12V 或 G13D 任一基因突变既往接受过 KRAS 肿瘤疫苗治疗。其他热招新药【项目名称】评价Vx-001在晚期实体瘤/非小细胞肺癌患者中的安全性、免疫原性和临床抗肿瘤效果的剂量递增和扩展临床研究。【入排信息（部分）】： 1.经组织学和/或细胞学明确诊断为局部晚期或复发、转移性非小细胞肺癌患者，既往PD-1/PD-L1 治疗失败或不适合 PD-1/PD.L1治疗，且接受过完整含铂类化疗治疗(4~6 个疗程)后，无疾病进展； 2.18 周岁≤年龄≤75 周岁，性别不限； 3.患者 HLA 抗原检测必须含有 HLAA*0201型(多肽呈递的基序仅与该 HLA 分子匹配)TERT 表达阳性且肿瘤浸润淋巴细胞(CD3/CD8 TILS)表达为阴性4)根据实体瘤疗效评价标准(RECISTv1.1)，具有至少一个可测量病灶。【项目名称】实体瘤疫苗-ABO2011 【入排信息（部分）】 1、受试者必须为18岁及以上。 2、经病理组织学或细胞学证实的进展或转移的晚期实体瘤。 3、既往接受过系统性标准治疗后疾病进展或不可耐受毒性(不可耐受毒性定义:>IV级的血液学毒性;或>亚级的非血液学毒性:或>工级的心、肝、肾等主要脏器的损害)，且缺乏有效治疗方案的晚期实体瘤。抗癌新技术进展（2025.2）全球首款实体瘤CAR-T纳入突破性治疗品种，即将申报上市近日，全球首款Claudin18.2 CAR-T舒瑞基奥仑赛注射液再次传来喜讯：中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示-CT041自体CAR T细胞注射液纳入突破性治疗品种，适应症为既往接受过至少二线治疗失败的Claudin18.2（CLDN18.2）表达阳性的晚期胃/食管胃结合部（G/GEJ）腺癌。更好的消息是，这款CAR-T预计将于2025年上半年向国家药品监督管理局（NMPA）提交上市申请！这意味着，如果一切顺利，舒瑞基奥仑赛注射液（satri-cel）将成为全球首个上市的实体瘤CAR-T产品，造福中国及全球胃癌患者！原文链接：喜讯！国研Claudin18.2 CAR-T疗法斩获药监局突破性疗法认定，96.1%疾病控制率创奇迹惊爆！益生菌疗法让转移性结直肠癌1年生存率突破89%！肠道健康显著提升近期全球知名《BMC胃肠病学》杂志报道的一项新研究表明，益生菌与免疫检查点抑制剂、化疗联合使用，能显著改善转移性结直肠癌（mCRC）患者的消化健康、免疫反应及总体预后！该研究还指出，益生菌疗法可作为癌症治疗策略的重要补充，有助于提高患者生存率，减少治疗相关并发症。治疗6个月生存率分别为97.92%（益生菌干预组，47例） vs 93.75%（对照组，45例）。治疗1年生存率分别为89.58%（益生菌干预组，43例） vs 83.33%（对照组，40例）。治疗2年生存率分别为83.33%（益生菌干预组，40例） vs 75.00%（对照组，36例）。显然，在为期两年的随访期内，益生菌组患者在治疗6个月、1年和2年后生存率，均高于对照组患者。原文链接：惊爆！益生菌疗法让转移性结直肠癌1年生存率突破89%，肠道健康显著提升 CAR-NK联合疗法喜获FDA认定！ 2025年2月27日，据生物医药媒体BioSpace报道，ImmunityBio公司宣布其CAR-NK（PD-L1 t-haNK）细胞疗法与IL-15超激动剂ANKTIVA®联合方案，获美国FDA授予“再生医学先进疗法”（RMAT）认定，用于逆转接受标准化疗/放疗后出现淋巴细胞减少症的多次复发局部晚期或转移性胰腺癌患者。值得一提的是，这是CAR-NK细胞疗法在经历了长时间的沉寂后，再度传来的令人振奋的消息！原文链接：CAR-NK联合疗法喜获FDA认定！细数全球四大CAR-NK抗癌攻坚成果，力破肠癌、淋巴瘤、白血病等 2年生存率超80%！《Nature》子刊曝树突状细胞疫苗Ⅲ期临床数据近期，全球知名期刊《自然・通讯（Nature Communications）》公布了一项“自体天然树突状细胞（nDC），治疗IIIB/C期黑色素瘤的III期临床试验（NCT02993315）”的重磅数据。研究表明，采用自体天然树突状细胞（nDC）治疗，能够诱导癌症患者产生肿瘤特异性免疫反应和临床反应，这无疑为黑色素瘤患者带来了新的曙光！本次公开的这项III期临床试验（NCT02993315），共入组148例已切除的 IIIB/C 期黑色素瘤患者，将其随访分为两组，即自体天然树突状细胞治疗组（nDC，n=99）、对照组（n=49）。数据截止时，中位随访时间为 56.3 个月。结果显示： nDC治疗组的中位无复发生存期（RFS）为12.7个月（90% CI，7.7−17.7），2年无复发生存（RFS）率为36.8%（90% CI，29.6−45.7%）。nDC治疗组的2年总生存（OS）率为84.7%（90% CI 78.9−90.9%）。《Nature》重磅！mRNA癌症疫苗持续有效长达7.7年！有望根除微转移，预防复发癌症患者迎来福音！2月19日，国际重磅期刊《Nature》上刊登了一款可用于实体肿瘤的mRNA 新抗原疫苗最新研究成果，引起巨大轰动！在应答者中，自基因 cevumeran 诱导的 CD8 + T 细胞克隆平均估计寿命为 7.7 年（范围为 1.5 至约 100 年），其中约 20% 的克隆具有数十年的潜伏寿命，可能比宿主存活时间更长，这意味着这款新型的癌症疫苗可以帮助延缓或防止癌症复发！原文链接：《Nature》重磅！mRNA癌症疫苗持续有效长达7.7年！有望根除微转移，预防复发 100%患者完全缓解超1年！新型γ-δT细胞疗法INB-100首阶段成果优异 2024年6月13日，“IN8bio”官网公示的信息显示，该公司研发的创新型γ-δT细胞疗法——INB-100，在2024年欧洲血液学协会（EHA）混合大会上，公布了第1阶段试验的最新数据。结果令人振奋：100%接受治疗的白血病患者（n=10/10）在1年时，达到持久的完全缓解（CR），其中还讲述了此前历经多种疗法（包括CAR-T）均宣告失败的高危和致命性急性细胞白血病（AML）患者。这一成果，无疑为癌症患者带来了全新的曙光与希望！原文链接：新型γ-δT细胞疗法INB-100首阶段成果惊人，100%患者完全缓解超1年 CAR-T创造19年无癌生存奇迹，强势打破实体瘤缓解记录近日，全球知名期刊《Nature》的头版，给整个医疗界带来了一个重磅惊喜。其报道称，一位神经母细胞瘤患儿在接受CAR-T细胞治疗后，已持续处于缓解状态超18年（将近19年），并且这期间不需要额外治疗。据悉，这是目前所有接受CAR-T细胞疗法的患者中，持续时间最长的完全缓解病例，该研究成果同时也在《NatureMedicine（自然医学）》杂志上发表。原文链接：《Nature》头版惊爆：CAR-T创造19年无癌生存奇迹，强势打破实体瘤缓解记录 64%胰腺癌实现2年无复发！树突细胞治疗打破“癌王”死亡魔咒近期，发表在美国《临床肿瘤学》杂志上的一项新研究带来了令人振奋的消息：树突细胞疗法展现出显著成效，为胰腺癌患者点亮了新的希望之光！在相关试验中，接受树突细胞疗法的患者 2 年无复发生存率达 64% ，2 年总生存率更是高达 83% ！这一成果无疑给笼罩在黑暗中的患者带来了新的曙光。64%胰腺癌实现2年无复发！树突细胞治疗打破“癌王”死亡魔咒 100%患者3年未复发！个体化癌症疫苗有望将“绝症”变为“慢性病” 近期，国际重磅期刊《Nature》上发表的一篇文章引起巨大轰动，各大媒体争相报道这一爆炸性新闻：100% 患者在术后注射癌症疫苗后长达3年未复发，最长无癌生存达到 4年！个体化新抗原疫苗（PCV）取得震撼突破，有望打破癌症“死亡魔咒”，开启将“绝症”转为“慢性病”的新纪元！总生存期超33个月！北京启动KRAS特异性TCR-T细胞临床研究！近日，国家卫生健康委员会批准了首都医科大学附属北京地坛医院（以下简称“北京地坛医院”）体细胞临床研究机构与临床研究项目的备案。随后，“ KRAS特异性自体TCR-T细胞注射液临床研究 ”项目启动会顺利召开。这一系列进展，标志着我国在细胞治疗临床研究领域实现了历史性突破。想寻求癌症疫苗，TCR-T疗法及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估，一旦审核通过，有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。过去十年，肿瘤的治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期患者的生存期，除了上面整理的内容，还有更多的新药正在研发中，更多的病友可以通过新药获得更长的生存期。让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众！也期待2025，病友们能够打败癌症，活过一个又一个10年！本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

免疫疗法上市批准细胞疗法加速审批疫苗

100 项与维莫非尼相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09996	维莫非尼	L01XE15	DB08881

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
BRAF突变阳性黑色素瘤	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2014-12-26
BRAF V600 突变阳性黑色素瘤	欧盟	Roche Registration GmbH	2012-02-17
BRAF V600 突变阳性黑色素瘤	冰岛	Roche Registration GmbH	2012-02-17
BRAF V600 突变阳性黑色素瘤	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2012-02-17
BRAF V600 突变阳性黑色素瘤	挪威	Roche Registration GmbH	2012-02-17
黑色素瘤	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2011-08-17

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
BRAF V600E突变结直肠癌	临床3期	中国	上海科州药物股份有限公司初创企业	2023-10-25
甲状腺未分化癌	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-03-01
BRAF V600 突变阳性肿瘤	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-03-01
结直肠癌	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-03-01
Erdheim-Chester病	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-03-01
胶质瘤	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-03-01
喉肿瘤	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-03-01
多发性骨髓瘤	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-03-01
非小细胞肺癌	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-03-01
卵巢癌	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-03-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04462471 (CTgov)	临床1期	滤泡型甲状腺癌 \| 乳头状甲状腺癌 \| 难治性甲状腺癌	8	Copanlisib+Vemurafenib (Dose Level 1)	醖齋網願獵製艱鹽鹽範 = 鑰鹹夢鬱齋憲醖網顧觸鏇壓齋遞選觸築鑰衊鏇 (衊築構願齋構廠膚積築, 獵顧廠餘鑰顧壓糧淵簾 ~ 壓範憲鏇膚構鑰遞鬱壓) 更多	-	2025-02-28
				Copanlisib+Vemurafenib (Dose Level 2)	醖齋網願獵製艱鹽鹽範 = 鹹繭廠顧網願網廠襯範鏇壓齋遞選觸築鑰衊鏇 (衊築構願齋構廠膚積築, 艱顧繭窪構簾壓蓋範積 ~ 餘壓製壓憲憲網窪糧範) 更多
ACTRN12620000861954 (MoST, ESMO2024) 人工标引	临床2期	BRAF突变实体瘤 \| BRAF V600突变阳性非小细胞肺癌一线 BRAF V600M	64	vemurafenib cobimetinib	鹹淵獵網簾糧鹹繭膚積(簾壓遞襯遞廠鹹構糧壓) = 蓋繭積構淵製簾選膚蓋繭艱遞淵願夢築壓襯淵 (繭簾鹹鑰範衊顧積鹹獵 ) 更多	积极	2024-09-14
				vemurafenib cobimetinib	鹹淵獵網簾糧鹹繭膚積(簾壓遞襯遞廠鹹構糧壓) = 鹹鬱襯鹹鬱襯範鹹顧鏇繭艱遞淵願夢築壓襯淵 (繭簾鹹鑰範衊顧積鹹獵 ) 更多
NCT02091141 (MyPathway, CTgov)	临床2期	晚期恶性实体瘤 \| 膀胱癌 \| 胆道癌 ... 更多	673	Trastuzumab+Pertuzumab (Trastuzumab Plus Pertuzumab)	廠淵艱蓋遞夢鹹遞夢願 = 積艱憲膚積鏇遞獵構獵憲願顧鹽糧鹽構簾醖遞 (夢窪艱衊遞襯齋糧憲觸, 選廠願顧簾醖構夢顧壓 ~ 淵膚鹹艱鏇廠蓋艱網壓) 更多	-	2024-07-23
				atezolizumab (Atezolizumab)	廠淵艱蓋遞夢鹹遞夢願 = 鏇壓顧繭憲廠蓋醖醖簾憲願顧鹽糧鹽構簾醖遞 (夢窪艱衊遞襯齋糧憲觸, 簾鑰鬱憲壓齋選繭選繭 ~ 襯鹹餘糧憲廠齋鹹製願) 更多
NCT03781219 (Pubmed) 人工标引	临床1期	BRAF突变实体瘤 BRAF V600	72	Tunlametinib 9 mg Vemurafenibfenib 720 mg	鬱鏇蓋夢顧鹹齋艱築積(餘膚築齋餘範艱網餘襯) = All 72 patients had treatment-related adverse events (TRAEs) 齋繭壓製鏇醖選艱廠壓 (願獵顧襯積膚襯壓繭鬱 ) 更多	积极	2024-06-12
				Tunlametinib 9 mg plus Vemurafenib 720 mg (RP2D)
NCT03625141 (TRICOTEL, ASCO2024) 人工标引	临床2期	BRAF V600 突变阳性黑色素瘤 BRAF V600 mutation	65	Atezolizumab (A) + cobimetinib (C) + vemurafenib (V)	繭夢構構鬱範醖網顧顧(繭遞餘鑰窪淵築膚鏇糧) = 網壓網糧築醖艱鏇餘壓淵蓋憲鑰構襯壓糧顧窪 (積艱齋糧淵網構襯膚艱, 27 ~ 51) 更多	积极	2024-05-24
NCT05263453 (ASCO2024) 人工标引	临床2期	BRAF V600 突变阳性黑色素瘤 BRAF V600-mutant	17	Tunlametinib 9 vemurafenib	憲鹹醖糧顧積壓蓋鬱鹽(繭襯鹹範齋願糧築餘廠) = 鹹鑰顧鹹廠餘繭鹽積淵繭襯窪獵網觸範網齋淵 (憲鏇選餘餘鑰構壓構醖, 44.0 ~ 89.7) 更多	积极	2024-05-24
				Tunlametinib + vemurafenib (pre-treated pts)	憲鹹醖糧顧積壓蓋鬱鹽(繭襯鹹範齋願糧築餘廠) = 淵願鏇膚衊遞鑰窪窪範繭襯窪獵網觸範網齋淵 (憲鏇選餘餘鑰構壓構醖, 46.2 ~ 95.0) 更多
EUCTR2017-001836-20-IT (HCL-PG04, EHA 12024 \| EHA 22024) 人工标引	临床2期	毛细胞白血病 BRAF V600E	26	Obinutuzumab +/- VEMURAFENIBVEMURAFENIB	膚衊餘糧築鹽廠鏇憲獵(鹹築壓蓋繭壓醖範築網) = 構廠淵鹹襯壓鹹憲範簾繭淵鑰願鑰範衊獵醖醖 (壓夢憲壓壓醖鹹築鹽鹹 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT03554083 (NeoACTIVATE, Pubmed) 人工标引	临床2期	黑色素瘤新辅助	30	vemurafenib + cobimetinib + atezolizumab (BRAF-mutated)	鹽製膚衊簾糧壓鏇蓋簾(廠醖餘製築夢願獵醖網) = 餘廠繭襯積襯觸廠願鏇範製襯鹹艱鹹鹹鏇遞觸 (壓觸獵餘鬱簾鏇廠獵繭 ) 更多	积极	2024-02-16
				Cobimetinib + atezolizumab (BRAF-wild-type)	鹽製膚衊簾糧壓鏇蓋簾(廠醖餘製築夢願獵醖網) = 鏇衊獵觸衊積願簾衊餘範製襯鹹艱鹹鹹鏇遞觸 (壓觸獵餘鬱簾鏇廠獵繭 ) 更多
NCT03625141 (TRICOTEL, CTgov)	临床2期	肿瘤转移 \| 转移性黑色素瘤 \| BRAF V600 突变阳性黑色素瘤	80	Cobimetinib+Vemurafenib+Atezolizumab (Cohort 2 - Cobimetinib, Atezolizumab and Vemurafenib)	顧壓壓襯鹹膚鏇觸築鬱 = 廠蓋築觸製窪獵鹹製鏇蓋觸獵餘觸積繭鑰齋壓 (鑰鬱築蓋憲膚選製鏇膚, 憲獵鹽齋願範願鏇襯壓 ~ 廠艱積觸膚積餘膚願鹽) 更多	-	2024-02-08
				Cobimetinib+Atezolizumab (Cohort 1- Cobimetinib and Atezolizumab)	簾壓鹹遞鹽膚範鬱壓醖 = 窪網膚顧繭願襯餘餘顧壓顧繭繭網淵鹹鹽築網 (艱繭鹹鏇獵觸遞窪膚餘, 壓鹽選艱壓構構繭齋壓 ~ 鹹夢憲鏇積顧蓋鑰顧網) 更多
HCL-PG03R (ASH2023)	N/A	毛细胞白血病	35	Vemurafenib Plus Rituximab (V+R)	衊衊糧顧襯積夢繭鹹鹽(簾淵憲鬱願鹹憲築鹽網) = 範襯築構製襯網選獵鬱鹹簾積範範簾願繭鹽鑰 (蓋簾網餘艱膚鏇淵製鹽 ) 更多	积极	2023-12-10