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申康党委系统医务专家廖美琳：勇当中国肺癌研究领域排头兵写意人物丨陆舜教授：从PI的角度看中国创新药的发展陆舜教授：有的放矢，做肺癌研究领域的“领潮儿”陆舜教授：沃利替尼有望成为首个代表中国走向全球的肺癌靶向创新药物陆舜：引领中国抗肿瘤药物研发，将肺癌变成慢性病他的愿望：让肺癌变成慢性病——访上海市胸科医院肿瘤科主任陆舜教授陆舜教授：临床研究如何快速获批？创新思路从何而来？肿瘤临床研究开展“有方”医语舜间丨记录陆舜教授肺癌诊疗领域30余年的精彩瞬间上海交通大学附属胸科医院陆舜教授团队肺癌国内外适应症相关研究阶段汇总致敬经典，传承未来丨中国胸部肿瘤原创临床研究二十年心路历程（2007-2029）迎难而上丨中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索长三角肺癌团魂丨中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索迎难而上的亮剑精神胸部肿瘤 “工业革命” 成果阶段汇总丨中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索国际多中心临床研究阶段汇总丨世界胸部肿瘤历史上的长三角肺癌贡献江浙沪地区历届重要肺癌论坛汇总（长三角地区肺癌论坛系列）传承与发展丨长三角肺癌代表性著作汇总传承与发展丨长三角肺癌协作组指南/专家共识汇总读书笔记丨长三角肺癌之光-中国肺癌原创临床研究阶段汇总读书笔记丨长三角肺癌科技成果奖励阶段汇总直播课丨长三角肺癌协作组-罕见靶点临床试验招募全国巡讲系列汇总携手共赢丨长三角肺癌与知名药企临床研究合作成果阶段汇总长三角肺癌协作组青年博士团队组织框架介绍长三角肺癌之光丨星星之火可以燎原-基层肺癌协作组的前世今生共谋江苏省基层医院肺癌未来发展之路齐聚浙江嘉兴，长三角肺癌再续新篇章——浙江省基层肺癌协作组成立齐聚浙江丽水，为患者搭建长三角罕见肿瘤新药转化研究平台——浙江省基层罕见肿瘤协作组成立长三角肺癌之光丨金陵肺癌传承与发展长三角肺癌之光丨浙江肺癌传承与发展长三角肺癌之光丨南昌肺癌传承与发展杭州肺癌之光丨嘉兴肺癌（杭州肺癌-嘉兴支）传承与发展杭州肺癌之光丨湖州肺癌（杭州肺癌-湖州支）传承与发展杭州肺癌之光丨台州肺癌（杭州肺癌-台州支）传承与发展光荣榜丨长三角肺癌-国科大支（杭州肺癌）国际会议大会发言汇总历史回顾丨浙江省肿瘤医院胸部肿瘤青年医师精彩亮相2016WCLC长三角实体瘤病友交流群系列全面上线长三角罕见肿瘤社区建设 人文关怀浙江女子一天打2份工：只要老公活着，我吃多少苦都可以！背后故事看哭女儿出生第五天，29岁的她确诊肺癌晚期 门诊安排中国科学院大学附属肿瘤医院I期临床试验门诊开诊中国科学院大学附属肿瘤医院肿瘤内科资深专家张沂平教授I期临床试验门诊开诊 临床试验汇总 临床试验招募丨HA121-28片在晚期RET融合实体瘤患者中的最大耐受剂量探索及单、多次给药药代动力学研究I期临床试验临床试验招募丨阿美替尼一线治疗EGFR突变的肺腺鳞癌或腺癌和鳞癌混合成分癌的疗效和安全性研究：一项前瞻性、多中心、单臂临床研究临床试验招募丨一项探索LT-010391片在KRAS G12D突变阳性的晚期实体瘤中的安全性耐受性有效性和药代动力学的开放性多中心I/II期临床研究临床试验招募丨一项评价GW01-200片在晚期肿瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的首次人体I期研究临床试验招募丨评估双特异性T细胞衔接器CRPA1A2在HLA-A*02:01和MAGE-A1阳性晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的I期首次人体临床研究临床试验招募丨一项评估AMT-116联合依沃西单抗（AK112）在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中安全性、耐受性、药代动力学和疗效的开放性、多中心的Ib/II期研究临床试验招募丨MAX-10181联合仑伐替尼在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和有效性的II期临床研究临床试验招募丨一项评价注射用BAT8013单药及其联合BAT3306±BAT7205在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的多中心、开放性I/II期临床研究临床试验招募丨一项评价黏着斑激酶抑制剂IN10028单药及联合治疗在晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的I/Ib期临床研究临床试验招募丨一项评估TEAD抑制剂TYK-01054胶囊在局部进展或转移性晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的I/II期、开放标签、多中心研究临床试验招募丨一项评价口服GH56胶囊在MTAP缺失的晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和初步有效性的多中心、单臂、开放标签的Ia/Ib期临床研究临床试验招募丨一项评估XNW34017治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的开放性、多中心I/II期临床研究临床试验招募丨评价靶向EGFR和cMET的双特异性抗体偶联药物VBC101在晚期恶性实体瘤受试者中的I/IIa期开放标签临床试验临床试验招募丨一项评估MK-1084单药以及与西妥昔单抗联合治疗KRAS G12C突变晚期实体瘤受试者的II期、开放标签、多中心、不限癌种研究临床试验招募丨评价BPI-572270胶囊在RAS突变的晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学和有效性的I/II期临床研究临床试验招募丨评价RGL-232在携带KRAS突变的晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及免疫原性的开放标签、多中心I期临床研究临床试验招募丨评价SYN608在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的首次人体I期研究临床试验招募丨评估注射用DXC014在多种恶性实体肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的开放、多中心、首次人体、剂量递增和扩大入组的I期临床研究临床试验招募丨TCC1727联合贝莫苏拜单抗/奥拉帕利/托泊替康治疗晚期实体瘤的开放性、多中心Ib/II期临床试验临床试验招募丨HRS-4508联合其他抗肿瘤治疗在HER2异常非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性及有效性的开放、多中心的II期临床研究临床试验招募丨一项评估YL242单药治疗和联合治疗在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的I/II期、多中心、开放性、首次人体研究临床试验招募丨一项在晚期实体瘤患者中评价CS2009（靶向PD-1/VEGFA/CTLA-4的三特异性抗体）的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期、剂量递增和剂量扩展研究临床试验招募丨一项评价注射用BAT7111在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步临床有效性的多中心、开放的I/II期临床研究临床试验招募丨评价JAB-23E73用于KRAS基因改变的晚期实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学以及初步抗肿瘤活性的多中心、开放性I/IIa期研究临床试验招募丨一项评估注射用ALK-N001在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的开放性、多中心的I/II期研究临床试验招募丨注射用SKB445治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的I期临床研究临床试验招募丨评估FP008在晚期实体瘤受试者中的安全性、疗效、药代动力学和药效学特征的首次人体1期研究临床试验招募丨一项评价RNK08954在中国KRAS G12D突变晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步抗肿瘤疗效的多中心、开放的I期临床研究临床试验招募丨一项在晚期/转移性实体瘤受试者中评估DB-1310安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的I/IIa期多中心、开放性首次人体研究临床试验招募丨评估注射用DXC006在多种实体瘤、血液瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的开放、多中心、首次人体、剂量递增和扩大入组的I期临床研究临床试验招募丨HRS-6719治疗甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失的晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代/药效动力学和有效性的开放、多中心I/II期临床研究临床试验招募丨评价LIT0922胶囊在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤活性的多中心、开放性I期临床试验临床试验招募丨评估AK137疗晚期恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步抗肿瘤活性的I期临床研究临床试验招募丨一项评估NTQ3617片在晚期恶性实体肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代/药效动力学特征及初步疗效的I期临床试验临床试验招募丨HRS-4508单药在HER2通路异常的晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性及药代动力学的开放、多中心的I期临床研究临床试验招募丨一项在携带有KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者中进行的Adagrasib单药或联合帕博利珠单抗的II期临床试验和一项Adagrasib联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗的III期临床试验临床试验招募丨RX108-A片在晚期恶性实体肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期研究临床试验招募丨评价GTA182在MTAPnull/lost的晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性的剂量递增和剂量扩展的I期临床研究临床试验招募丨一项在晚期实体瘤患者中评估ACR246安全性、耐受性、药代动力学 特征与有效性的开放、多中心、剂量递增和队列扩展的I/IIa期临床研究临床试验招募丨一项评价蛋白质降解剂注射用RNK05047在晚期实体瘤和淋巴瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效的开放、多中心的Ⅰ期临床研究（CHAMP-1）临床试验招募丨一项评价SY-5933片在携带KRAS（G12C）突变的晚期实体瘤受试者中安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的剂量递增和剂量扩展的I期研究临床试验招募丨评价ASKC202片或联合ASK120067片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的开放、多中心、I期临床试验临床试验招募丨一项评估HB0052治疗晚期实体肿瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的开放性、多中心I/II期临床研究临床试验招募丨一项评价RNK08954在中国KRAS G12D突变晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步抗肿瘤疗效的多中心、开放的I期临床研究临床试验招募丨一项评估GFH375治疗KRAS G12D突变型晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的开放标签、I/II期临床研究临床试验招募丨一项评估CT-3505胶囊对比克唑替尼胶囊在ALK阳性非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性的随机、对照、多中心III期临床试验临床试验招募丨一项在晚期实体瘤患者中评估IBR822安全性、耐受性、药代动力学特征与有效性的开放、多中心、剂量递增和队列扩展的I/IIa期临床试验招募丨HRS-7058单药在KRAS G12C突变晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及疗效的开放、多中心的I期临床研究临床试验招募丨SHR-4849注射液在晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的多中心、开放的I期临床研究临床试验招募丨一项评估HC010治疗晚期实体瘤患者的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的多中心、开放、剂量递增和剂量扩展I期临床研究临床试验招募丨3HP-2827在FGFR2异常的手术不可切除/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的开放、多中心1/2期临床研究临床试验招募丨HRS-4642联合抗肿瘤药物在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性及有效性的IB/II期临床研究临床试验招募丨注射用SHR-7631在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及疗效的开放、多中心I期临床研究临床试验招募一项在晚期实体瘤患者中评估ABP1019A片的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的剂量递增及扩展队列的开放性I/II期临床研究临床试验招募丨注射用AST2169脂质体在KRAS G12D突变晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的I期临床研究临床试验招募丨评价HJ-002-03片在表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步抗肿瘤疗效的I期临床研究临床试验招募丨注射用FZ-AD005抗体偶联剂在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤疗效的I期临床研究临床试验招募丨HC006在实体瘤患者中的安全性耐受性药代动力学免疫原性和有效性研究：一项多中心开放单药剂量递增的I期临床试验临床试验招募丨评价ASKC202片或联合ASK120067片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的开放、多中心、I期临床试验临床试验招募丨评价GH21胶囊联合D-1553片治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的多中心、开放、剂量递增及扩展的Ib/II期临床研究临床试验招募丨注射用SHR-A2102在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、疗效及药代动力学的开放、单臂、多中心的 I 期临床研究临床试验招募丨一项评估JMT101注射液联合注射用多西他赛（白蛋白结合型）治疗局部晚期/复发或远处转移的鳞状细胞非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性和初步疗效的随机、对照、开放II/III期临床研究临床试验招募丨一项在局部晚期或转移性实体瘤受试者中评价ANS014004单药治疗的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期研究临床试验招募丨注射用SHR-9839联合抗肿瘤治疗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及有效性的开放、多中心IB/II期临床研究临床试验招募丨注射用LN005在恶性肿瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的I期临床研究临床试验招募丨一项在晚期实体瘤患者中评价AMT-116（一种抗CD44v9抗体偶联药物）的I/II期研究临床试验招募丨评价AMX3009治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者（罕见EGFR突变）的安全性、有效性、耐受性及药代动力学特征的Ib/II期临床试验临床试验招募丨一项评价BAT8008联合BAT1308在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的多中心、开放的IB-II期临床研究临床试验招募丨BPI-442096片在晚期实体瘤患者中的I期临床研究临床试验招募丨注射用FZ-AD004抗体偶联剂在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤疗效的I期临床研究临床试验招募丨注射用ZGGS15在晚期实体瘤患者中的剂量递增、耐受性、安全性、药代动力学的I期临床研究临床试验招募丨盐酸ZG0895治疗晚期实体瘤患者的耐受性、安全性、药代动力学/药效学和初步疗效的开放、多中心、I期剂量递增和扩展试验临床试验招募丨Axl抑制剂FC084CSA片在晚期恶性实体肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的I期临床研究临床试验招募丨评估QLP2117治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和有效性的开放、多中心I期临床研究临床试验招募丨评价SYS6010在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的I期临床试验临床试验招募丨一项在HER2异常的晚期或转移性实体瘤患者中进行的BI 1810631单药治疗的开放性、I期、剂量递增（含剂量确证和扩展）试验临床试验招募丨注射用SHR-A1904在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及疗效的开放、单臂、多中心的I期临床研究临床试验招募丨一项在携带KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤受试者中评估D3S-001单药治疗的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的开放性标签、剂量递增和剂量扩展的I期研究临床试验招募丨一项评价用注射用BAT8008在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效性的多中心、开放性I期临床研究临床试验招募丨注射用SG1408在晚期恶性实体瘤受试者中安全性、耐受性和初步有效性的I期临床研究临床试验招募丨一项评价注射用BAT8007治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学特征的多中心、开放性I期临床研究临床试验招募丨XCCS605B在中国晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和疗效研究：一项多中心、开放、单药及联药剂量递增和联药剂量扩展的I/II期临床试验临床试验招募丨评估注射用TQB2103在晚期恶性肿瘤受试者中安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的I期临床试验临床试验招募丨评估TQB2223注射液联合派安普利单抗在晚期恶性肿瘤受试者中耐受性和药代动力学的I期临床试验临床试验招募丨一项评价GH2616片在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和初步疗效的剂量递增、剂量扩展的Ia/Ib期临床研究临床试验招募丨注射用重组抗EpCAM和CD3人鼠嵌合双特异性抗体（M701）胸腔输注联合全身治疗在晚期非小细胞肺癌合并恶性胸水患者中的药代/药效学特征、安全性、耐受性和初步疗效的多中心、开放的II期临床研究临床试验招募丨一项评价H002在表皮生长因子受体突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的开放性、剂量递增和扩展的I/IIa期临床研究临床试验招募丨注射用SHR-1826在晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的多中心、开放的I期临床研究临床试验招募丨一项评估注射用DR30206治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学特征的多中心、开放性I期临床研究临床试验招募丨注射用SHR-A1921联合抗肿瘤疗法治疗晚期实体肿瘤的开放、多中心II期临床研究临床试验招募丨一项在NTRK或ROS1基因融合成人晚期实体瘤患者中评估HG030片的安全性、耐药性、药代动力学特征与有效性的开放、多中心、剂量递增和扩大入组的I期临床研究临床试验招募丨评价7MW3711在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的I/II期临床研究临床试验招募丨一项评价CTS2190胶囊在实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的多中心、开放、剂量递增/扩展的临床研究临床试验招募丨评价注射用SKB410用于治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期临床研究临床试验招募丨一项评估D-1553联合IN1008治疗KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性肠癌受试者的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的1b/2期研究临床试验招募丨注射用SHR-A1811联合SHR-1316在HER2突变、扩增或者过表达的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的IB/II期研究临床试验招募丨一项注射用SHR-9839在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及疗效的开放、多中心I期临床研究临床试验招募丨一项评价FWD1509 MsOH在晚期非小细胞肺癌患者中的安全性耐受性药代动力学和抗肿瘤活性的开放性Ia期研究临床试验招募丨HRS2300单药及分别联合SHR-1316、SHR-1701、曲美替尼和阿美替尼在晚期恶性肿瘤患者中的剂量递增和剂量拓展的多中心、开放的I期临床研究临床试验招募丨一项评估重组人源化抗HER2单抗-Tub114偶联剂（DX126-262）在HER2阳性或HER2基因突变的不可切除的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者中的安全性、有效性及药代动力学特征的Ib/II期临床研究临床试验招募丨一项评估PRJ1-3024在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的I/II期临床研究临床试验招募丨注射用LM-108单药或联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的开放标签、剂量递增和剂量扩展的I/II期临床研究临床试验招募丨LVGN7409单药治疗局部晚期、转移性或复发难治恶性肿瘤的开放标签、I期试验临床试验招募丨HRS-4642注射液在携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤受试者中的I期临床试验临床试验招募丨注射用QLF31907在晚期恶性肿瘤患者中的耐受性、安全性、药代动力学以及初步抗肿瘤活性的开放、剂量递增的Ia期临床研究临床试验招募丨ES014用于局部晚期或转移性实体瘤患者的开放标签、多中心、剂量递增和队列扩展的I期临床研究临床试验招募丨一项评价重组人源抗BTLA单克隆抗体（JS004）注射液联合特瑞普利单抗以及联合标准化疗在晚期肺癌患者中安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的Ib/II期临床研究临床试验招募丨一项在携带EGFR和/或HER2突变的晚期非小细胞肺癌受试者中评估BAY 2927088的开放、首次人体研究临床试验招募丨JYP0322在ROS1基因融合阳性局部晚期/转移性实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的I期临床研究临床试验招募丨一项阿美替尼联合SHR-1701等创新药物治疗EGFR突变的复发或晚期非小细胞肺癌开放、多中心的Ib/II期临床研究临床试验招募丨一项在携带RET突变或融合的不可切除、局部晚期或转移性实体瘤成人患者中研究APS03118的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期研究临床试验招募丨一项在晚期实体瘤患者中评价QLS31904安全性、耐受性和药代动力学的I期研究临床试验招募丨评估HLX35在晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的I期临床研究临床试验招募丨M701胸腔输注联合全身治疗在晚期非小细胞肺癌合并恶性胸水患者中安全性耐受性和初步疗效的多中心Ib/II期临床研究 临床试验招募丨注射用SHR-A1811联合吡咯替尼或SHR-1316在HER2突变、扩增或者过表达的晚期非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的IB/II期研究 临床试验招募丨一项评估D-1553联合IN10018治疗KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的1b/2期研究 临床试验招募丨一项评估D-1553联合治疗在KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的1b/2期研究 临床试验招募丨一项评估H002在表皮生长因子受体突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的开放性、剂量递增和扩展的1/IIa期临床研究临床试验招募丨一项评估MAX-402794（多靶点酪氨酸激酶抑制剂）联合KN046（抗PD-L1/CTLA-4双特异性抗体）在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的I/II期临床研究临床试验招募丨评价LF0397片在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的开放、多中心、Ia期临床试验临床试验招募丨评价注射用BL-B01D1在消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的安全性、耐药性、药代动力学特征和初步疗效的I期临床研究临床试验招募丨一项开放标签的评价ABSK061在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学I期研究临床试验招募丨一项旨在评估D-1553在晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的I/II期、开放研究 临床试验招募丨注射用金纳单抗单药及联合替雷利珠单抗治疗晚期恶性实体瘤的安全性、耐受性和药代动力学的I期及扩展临床研究 临床试验招募丨一项评价TGRX-326治疗ALK阳性或ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步有效性的剂量递增及扩展的I期临床试验临床试验招募丨评价注射用RC118在Claudin18.2表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者中的开放、多中心I/IIa期临床研究临床试验招募丨注射用SHR-A1921在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及疗效的开放、多中心的I期临床研究临床试验招募丨评价 FH-2001胶囊治疗晚期实体瘤患者的安全性、有效性、药代/药效动力学特征的开放多中心、I期临床研究临床试验招募丨评价JAB-21822用于KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的多中心，开放，剂量递增及扩展的I/II期临床研究临床试验招募丨多中心、开放、剂量递增的I期临床研究评估注射用重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体（Y101D）在转移性或局部晚期实体瘤受试者中的安全耐受性和药代/药效学特征 临床试验招募丨抗EGFR/c-Met双特异性抗体MCLA-129在晚期实体瘤患者中进行的评价安全性、药代动力学特征和抗肿瘤活性的I/II期临床研究 临床试验招募丨HMPL-295S1治疗晚期恶性实体瘤的I期临床研究 临床试验招募丨一项评价RET抑制剂SY-5007片在晚期实体瘤受试者中安全性、耐受性、药代动力学特征和有效性的I期研究 临床试验招募丨MAX-10181在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及药代动力学I期临床研究临床试验招募丨IMM2510治疗晚期实体肿瘤的多中心、开放、剂量递增及队列扩展的I期临床研究临床试验招募丨评价SI-B001双特异性抗体注射液在局部晚期或转移性上皮肿瘤患者中的安全性耐受性初步疗效的I期临床研究（已结束） 临床试验招募丨评价JAB-3068联合特瑞普利单抗（JS001）用于晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的多中心，开放，剂量递增及扩展的Ib/IIa期临床研究（已结束） 临床试验招募丨一项旨在评估D-1553在晚期或转移性实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的1期、开放研究 临床试验招募丨一项采用Durvalumab（MEDI4736）联合化疗和立体定向放疗（SBRT）治疗寡转移非小细胞肺癌（NSCLC）患者的研究（已结束） 临床试验招募丨评估金妥昔单抗注射液联合甲磺酸阿美替尼治疗表皮生长因子受体基因突变的IV期非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性和有效性的Ib期及Ib期扩展研究（已结束）临床试验招募丨SH3809片在晚期实体瘤患者中的单、多次剂量递增的安全性、耐受性和药代动力学的I期临床研究临床试验招募丨APL-102胶囊治疗晚期实体瘤患者的安全性，耐受性及药代动力学的I期临床研究临床试验招募丨XZP-3621治疗中国ALK重排或ROS1重排的晚期非小细胞肺癌受试者的多中心、开放、剂量递增和剂量扩展的Ⅰ期临床研究（已结束）临床试验招募丨注射用SHR-A1811在HER2过表达、扩增或突变的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学及有效性的I/II期临床研究（SHR-A1811-I-103）临床试验招募丨一项多中心、开放、单臂 I 期剂量探索和 II 期扩展研究，评价FCN-011在晚期实体瘤（I 期）和 NTRK 融合阳性晚期实体瘤（II 期）患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步抗肿瘤活性 临床试验招募丨评价在中国晚期实体瘤患者中给予注射用Lurbinectedin（PM01183）单药的安全性、耐受性、 药代动力学特征及初步有效性的单臂、开放、剂量递增及扩展的I期临床研究（已结束）临床试验招募丨注射用RC108治疗c-MET阳性晚期恶性实体肿瘤患者的安全性、药代动力学和有效性的I期临床研究 临床试验招募丨金妥利珠单抗注射液治疗晚期恶性实体瘤和淋巴瘤的安全性、耐受性和药代动力学的Ia期临床研究（已结束） 临床试验招募丨评价 LZM009 治疗至少接受过一线化疗失败的复发或转移性胸腺癌患者的有效性和安全性的单臂、多中心、Ⅱ期研究 临床试验招募丨APG-2449口服治疗晚期实体瘤患者的安全性、药代动力学和药效动力学的I期临床研究 临床试验招募丨重组人源化抗BTLA单克隆抗体（JS004）在晚期实体瘤患者的I期临床研究 临床试验招募丨评价JMT101联合阿法替尼或奥希替尼治疗EGFR 20号外显子插入突变的ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌患者的安全性和有效性的Ⅰb期临床研究 临床试验招募丨TQB3558片耐受性、有效性和药代动力学I期临床试验 临床试验招募丨评估口服谷美替尼（SCC244，一种高度选择性 c-Met 抑制剂）在具有 c-MET 改变的晚期非小细胞肺癌患者中有效性和安全性的多国、多中心、开放 Ib/II 期临床研究（已结束） 临床试验招募丨多中心、开放、非随机I期临床研究，评价口服HS-10340在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学 临床试验招募丨多中心、开放、单臂的剂量爬坡和扩展的I期临床研究：评价CYH33在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效 临床试验招募丨在EGFR突变型的晚期非小细胞肺癌患者中评估TY-9591片安全性、耐受性、药代动力学和药效学的单臂、开放、剂量爬坡和剂量扩展I期临床研究（已结束） 临床试验招募丨一项在胸腺癌受试者中评估KN046的疗效、安全性和耐受性的II期、开放性、多中心研究（已结束） 临床试验招募丨一项在不可切除的局部晚期或转移性实体瘤患者中评估抗TIGIT单克隆抗体BGB-A1217与抗PD-1单克隆抗体替雷利珠单抗（BGB-A317）联合用药治疗的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的1/1b期研究 临床试验招募丨评价QL1706在晚期恶性实体肿瘤患者中有效性和安全性的多中心、开放的Ⅰb期研究（已结束） 临床试验招募丨抗LAG3抗体SHR-1802在晚期恶性肿瘤患者中的耐受性、安全性及药代动力学特征的I期临床研究（已结束） 临床试验招募丨评估 HL-085联合维莫非尼治疗BRAF V600突变的晚期实体瘤患者的安全性和药代动力学的单臂、剂量爬坡和扩展的I期临床研究 临床试验招募丨评价注射用重组人源化双功能单克隆抗体MBS301治疗HER2阳性复发或转移性恶性实体肿瘤的安全性、耐受性和药代动力学的开放、剂量递增的I期临床研究 临床试验招募丨评价SIM1803-1A在NTRK、ROS1或ALK基因融合的局部晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、有效性及药代动力学特征的开放、多中心I期临床研究（已结束） 临床试验招募丨评价JAB-3312用于晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的多中心开放，剂量递增的1期临床研究（已结束） 临床试验招募丨重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及药代动力学的Ia期临床试验 临床试验招募丨评价全人源抗PD-L1抗体注射液（LDP）在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、 耐受性和药代动力学特征的I期临床试验 思维导图 科室简介 I期病房于2018年12月正式组建，2020年7月作为独立病房运行 主要从事抗肿瘤药物的I期临床试验，是浙江省省内唯一、国内较早开设的专业肿瘤I期临床试验病房，也是国内最重要的I期临床研究中心之一，立项数量和入组患者数均位居国内前列。2021年度出院2072人次，新立项I期项目72项。 目前有固定床位14张，加床4张，抢救床位1张，并设有医学检查室、活动室、沟通室、样本处理和储存室、药物储存和准备室、CRA/CRC办公室、备餐间、档案室、抢救室等区域，为参加各项新药临床试验的受试者提供周到的医疗服务。 科室设有专业的临床研究团队，拥有专职研究医生6人，主任医师1人，副主任医师1人，住院医师3人，医生助理1人，其中博士学历2人，硕士学历3人。研究生导师2名，在读研究生5名；拥有专职研究护士11人，均为主管护师，所有人员均接受GCP相关培训和专业技术培训，具备丰富的I期临床试验经验。 科室目前开展业务包括：项目立项审核，研究方案设计、项目阶段讨论，患者筛选入组，临床研究医生培训，临床科研训练等，是国内为数不多的集研究项目设计、立项审核、患者筛选和临床管理、科研培训于一体的临床研究中心。 科室自组建以来，已承接和完成抗肿瘤药物I期临床研究近百项，包括新药的首次人体试验（FIH）、临床药代动力学（PK）、药物相互作用（DDI）等。研究领域涵盖常见实体肿瘤和血液肿瘤，包括免疫治疗、靶向治疗、化疗、抗体药物等。在I期临床研究方面积累了丰富的经验。 走进中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）I期临床试验病房【所言医语】冲分能手！一名奔跑在科研路上的临床医生猎药人系列 | 浙江省肿瘤医院宋正波：3年诊治患者超千人，把好新药进临床的首道关口浙江省肿瘤医院宋正波主任：用“浙商精神”推动临床研究 | 创新100人35under35星光故事繁星篇02｜从“六张床”到“领头羊”：宋正波教授的I期病房“创业”记填补空白！宋正波教授团队研究为KRAS G12D突变实体瘤患者带来全新靶向治疗选择中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）I期临床试验病房进修人员招聘公告中国科学院基础医学与肿瘤研究所/中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）宋正波课题组博士后招聘公告 推动行业前行的力量-医学创新专家 他是创新药进入临床的第一道“把关人”。目前我国创新药物发展迅速，亟待更多的创新模式进行快速临床转化，他自担任中国科学院大学附属肿瘤医院I期临床试验病房主任后，积极创新发展模式，目前病房开展肿瘤I期临床研究数量位居国内前列，已经成为中国重要的肿瘤创新药物临床研究基地，推动了中国肿瘤创新药物临床研究的开展。 ——宋正波 推动行业前行的力量-十大医学创新专家 临床试验病房医生谈肿瘤早期临床研究长三角肺癌与药物临床试验质量管理规范（GCP）的故事 ASCO大会发言 KRAS G12D突变肺癌新疗法！RNK08954临床数据出炉，疗效亮眼 2026ASCO大会发言（3006） I期浙肿行 I期浙肿行（第一期）（2023.3.24） 战略合作 战略合作签约 第四届中国杭州临床试验高峰论坛上中国科学院大学附属肿瘤医院院长、中国科学院基础医学与肿瘤研究所所长谭蔚泓院士代表医院和阿斯利康、百济神州、恒瑞、罗氏、齐鲁、正大天晴等6家单位进行战略合作签约。  陈明常务副院长表示，此次签约的6家企业，都有重大临床试验的主要研究者PI落户中国科学院大学附属肿瘤医院，希望以此为样板，把科学家、医务人员、企业家汇聚在一起，共同建设和发展中国的医药事业。 历届杭州临床试验发展论坛汇总 2021年第五届中国杭州临床试验半山论坛（2021.11.13） 2020年第四届中国杭州临床试验高峰论坛（2020.12.11-2020.12.13） 2019年第三届中国杭州临床试验发展论坛（2019.12.13-2019.12.15） 2018年第二届中国杭州临床试验发展论坛（2018.12.7-2018.12.9） 2017年首届中国杭州临床试验发展论坛（2017.12.8-2017.12.9） ECLUNG新生代共识/指南系列 由ECLUNG新生代主导执笔的国际/全国专家共识/指南系列，相继在Innovation，Cancer，Thorac Cancer等国际知名期刊发表。

1 引言1.1 理解生物学中分子和生物大分子结构的重要性 结构生物学通过积累详细信息（如生物分子的结构、行为、相互作用和功能）而发生了转变，这些信息与其生物活性密切相关。结构和分析技术的分科支撑了对生物分子相互作用、催化反应、信号传导及其在细胞内执行其作用的理解。这些见解对于解析细胞过程（如酶催化、信号转导、基因调控和膜运输）至关重要。 在分子水平上，主要分析技术包括： ·旋光色散（ORD）和圆二色性（CD）：用于表征生物分子的二级结构，提供关于稳定性和折叠的详细信息 ·傅里叶变换红外光谱（FTIR）：通过检测特定官能团和识别特征键振动来支持分析，有助于研究蛋白质二级结构和分子相互作用 ·核磁共振（NMR）波谱：探索小分子的结构和动力学信息以推断分子结构 ·X射线衍射（XRD）：能够解析晶体生物分子的三维结构，揭示精确的原子排列 ·液相色谱与高分辨率质谱联用（LC-HRMS）：通过实现复杂混合物的详细分子谱分析和鉴定增加另一个维度，在检测翻译后修饰、识别结构变异体方面特别强大 ·显微镜技术（SEM和TEM）：能够可视化分子定位、细胞形态和细胞器以及活细胞动态 这种结构知识是理解基础生物学、生物技术应用、药物发现、诊断、治疗开发以及工程化具有所需功能的新型生物分子的基础，推动了现代生物技术的边界。1.2 传统和现代生物技术概述 生物技术随着大量能够探索其结构、相互作用和功能的进展而演变。传统技术（如ORD、CD、FTIR和光学显微镜）在早期结构生物学中发挥了关键作用，使研究人员能够识别基本分子特征，如手性、二级结构和细胞形态，但另一方面，它们在分辨率和定量方面存在局限性。随着技术创新，这些基础工具已被现代分析技术（如NMR和XRD）增强并变得更加强大，使科学家能够确定生物分子的精确三维结构，揭示在原子水平上决定其功能的结构。LC-HRMS提供了高通量的分子鉴定和定量，彻底改变了蛋白质组学和代谢组学。显微镜已从基础光学成像发展到高分辨率荧光显微镜，用于大分子复合物和细胞内过程的详细可视化。1.3 高分辨率和光谱技术的作用 基于分子的组学测量可分为蛋白质组学、代谢组学、基因组学和转录组学，这些涉及基于分子类型、位置和变化来识别和定量与其生理状态相关的生物分子。在蛋白质组学和代谢组学领域，创新已引领科学界去证明复杂的生物学问题、蛋白质表达和细胞信号传导。 ·LC-HRMS：对于非靶向代谢组学和蛋白质组学至关重要，提供精确的质量数据、出色的灵敏度以及检测低浓度代谢物和肽段的能力 ·NMR：为结构解析提供了无与伦比的能力，能够对小分子代谢物和蛋白质-配体相互作用进行深入研究，对于基于片段的药物开发以及分析化合物的动态和构象特别有益 ·XRD：在结构生物学中对于解析蛋白质和药物化合物的原子级结构仍然至关重要，并且在基于结构的药物开发中发挥着关键作用 ·FTIR：通过提供快速的代谢谱分析和官能团见解来增强这些方法，常用于生物活性物质的质量保证和初步评估 ·ORD：对于评估手性纯度和以高灵敏度识别痕量分析物至关重要 2 用于生物分子表征的光学技术 光学方法是分析生物分子（如蛋白质、核酸、碳水化合物和脂质）的重要工具。这些技术依赖于光与物质的相互作用，如吸收、发射、散射和旋转，以揭示生物大分子的分子结构、构象、动力学和相互作用。由于其非侵入性、样品需求量低以及适用于水基环境的特点，光学技术是在接近自然条件下检查生物分子的理想选择。这些方法提供定性和定量数据，应用于从基础研究到制药行业质量控制的各个领域。2.1 旋光色散（ORD）2.1.1 原理 ORD是一种传统的手性光学方法，利用手性化合物的旋光性。当平面偏振光通过一种旋光性物质时，偏振面会经历一个特定角度（α）的旋转。这种现象是由于分子与光的电矢量之间的不同相互作用造成的，这取决于分子的空间不对称性。旋光性指的是当平面偏振光通过一种手性（旋光性）材料时，其偏振面方向发生变化。当线偏振光遇到一个旋光性分子时，由于其不均匀的电子分布，其电场分量会经历不同的相速度。因此，偏振面会旋转一个特定的角度（α）。 旋转取决于以下因素： ·旋光性物质的浓度（c） ·样品池的路径长度（l） ·所用光的波长（λ） ·分子内在的旋光性 比旋光度的定义为： [α]ᵗₒ = α / (γ × l) 其中 α 表示平面偏振光被质量浓度为 γ、路径长度为 l 的溶液改变的角度，θ 代表摄氏温度，λ 代表用于测量的光的波长。旋光角随波长变化，这是ORD的核心。 Drude方程定量地描述了这种对波长的依赖性： [α]λ = Σᵢ Kᵢ λ² / (λ² - λ²ₙ) 其中 [α]λ 为在波长 λ 下的比旋光度，Kᵢ 为与旋光强度相关的常数，λ²ₙ 为共振波长（与分子的吸收带相关）。 当波长接近吸收带时，Drude方程的分母减小，导致旋光性迅速增加（正Cotton效应）或迅速减少（负Cotton效应）。在手性分子的吸收带附近，旋光性（ORD）的变化称为Cotton效应。ORD曲线展示了旋光性与波长的关系。在吸收带附近呈现平滑的S形曲线表明存在Cotton效应，这与分子的绝对构型和电子跃迁密切相关。Cotton效应的符号（正或负）有助于确定手性中心的绝对立体化学。2.1.2 应用（1）蛋白质折叠和构象动力学研究 对波长敏感的ORD特征在研究蛋白质结构变化方面特别有用。时间分辨ORD能够动力学监测快速折叠事件。它采用纳秒激光温度跃迁和时间分辨ORD（TR-ORD）来监测RNase A和细胞色素c的亚微秒重折叠，以高时间精度记录初始二级结构的形成。可见光/紫外区的TR-ORD已被用于监测光化学转变，包括血红蛋白中CO解离的纳秒级精度，从而强调了手性血红素环境的变化。 利用溶液相ORD（300-600 nm）来区分不同pH值和尿素浓度下胃蛋白酶原的构象变体。光谱峰（例如，227-230 nm波谷）的修饰与结构改变一致。通过KK（Kramers-Kronig）变换从CD衍生的ORD进行了验证。对碳酸酐酶同工酶（B和C）的类似研究揭示了与芳香族侧链相关的独特ORD曲线；变性导致Cotton效应的消失，将ORD信号与三级结构联系起来。（2）碳水化合物结构分析 ORD用于区分立体化学构型（α与β）并观察其变旋现象和构象行为，特别是在多糖（如糖原和壳聚糖）中。糖原通常显示一个正的、单调的ORD曲线，在210 nm附近有一个最大值，这是与其不对称大分子构型相关的特征。这些光学特性对pH和时间特别敏感，当发生变旋现象时，会显示出显著变化，有时甚至导致旋转角符号反转。 ORD用于壳聚糖薄膜研究，其光学活性受热处理、湿度和化学成分影响，并与杀菌效果相关联。当壳聚糖薄膜经历加热（85至160°C）时，会注意到其光学性质的显著改变，包括旋转符号从正到负的完全反转。这些变化与水分蒸发、链重组和热暴露导致的结晶度降低有关，表明光学活性与生物功能之间存在直接联系。 对氨基甲酰修饰的多糖，特别是对比α-和β-端基异构体的研究，突显了ORD和CD在立体化学评估中的有效性。这两种端基异构体形式表现出不同的ORD和CD光谱特征，突出了它们独特的手性环境和电子跃迁性质。（3）手性研究与对映选择性 ORD为分析分子手性、构象以及与配体的相互作用提供了工具，可用于氨基酸、核苷酸、等离子体纳米结构和糖蛋白的研究。 ·构象灵活的氨基酸ORD模拟的理论时间依赖密度泛函理论（TD-DFT）计算，能够预测分子几何结构的变化如何影响波长依赖的旋光度。主要目标是确认实验ORD读数，并在电子水平上分析细微的构象变化 ·等离子体增强手性检测：将手性分子排列在等离子体纳米结构附近，可以将ORD信号相对于单独的分子光谱增强一到三个数量级。这种增强是由于纳米粒子周围强烈的局域电磁场（称为热点），增强了光学活性信号2.1.3 近期创新 ·手性结晶过程中的自动化ORD监测：采用自动化ORD测量在手性结晶过程中实时追踪对映体过量（ee），结合温控流路和防堵塞功能，极大提高了制药生产过程中质量控制的效率 ·用于对映体评估的高通量ORD筛选系统：评估大量手性化合物的对映体纯度，在药物发现的早期阶段和合成路线验证中特别有价值 ·紧凑型便携式ORD仪器：用于工业和现场环境中的现场质量评估，可以高灵敏度地提供快速旋光度读数 ·ORD在药品质量保证中的数字化整合：软件操作的ORD单元与实验室信息管理系统（LIMS）连接，实现高效的数据收集和符合良好生产规范（GMP）的操作 2.2 圆二色谱（CD）2.2.1 原理 手性（光学活性）分子在吸收左旋和右旋圆偏振光时，会表现出圆二色性（CD）。其表达式为：ΔA = AL - AR；或以摩尔单位表示为 Δε = εL - εR。其中 AL 与 AR 分别代表分子对左旋/右旋圆偏振光的吸光度及其对应的摩尔消光系数 εL 与 εR。这种差异吸收现象通常以椭圆率 [θ]（毫度）或 Δε 值表示，反映了分子电子跃迁中的手性不对称性。 特定结构特征可反映分子特性： ·UV（250-350 nm）光谱附近的CD信号揭示芳香侧链环境及二硫键的存在 ·远紫外（170-250 nm）光谱则用于探测蛋白质中肽链骨架的跃迁（π→π*、n→π*） 除电子圆二色性（ECD）外，磁圆二色性（MCD）和振动圆二色性（VCD）分别将这一概念拓展至红外光谱及外加磁场条件下。含有α螺旋结构的蛋白质在208纳米和222纳米处会出现独特的负峰，而无规卷曲结构和β折叠结构则具有不同的圆二色谱特征。圆二色谱是一种追踪生物分子构象变化的有效方法，因其对温度、pH值、配体结合及变性等参数的变化均十分敏感。2.2.2 CD与ORD的比较 CD和ORD通过测量手性材料与圆偏振光之间的独特相互作用来研究分子手性。由于ORD对圆二色性敏感，它能够测量平面偏振光随波长变化的旋转现象，并在无吸收谱区也能提供信息；而CD则通过量化左右圆偏振光之间的吸收差异来检测手性。整个ORD谱图可转换为CD光谱，反之亦然，这体现了基于克拉默斯-克罗尼格关系的CD与ORD光谱之间的数学互换性。 比较维度 圆二色谱（CD） 旋光色散（ORD） 备注 信号形式 椭圆率 [θ] 或 Δε 旋光度 [α]λ 数学上可互换 测量方式 左右圆偏振光吸收差 平面偏振光旋转角 物理机制不同 适用性 有显著发色团的体系（蛋白质、DNA等） 无强发色团体系（糖类等） 互补使用效果更佳 分辨率 可分离手性吸收带（如Cotton效应） 生成宽泛分散曲线 CD光谱分辨率更高 主要应用 蛋白质二级结构、构象变化 手性纯度、端基异构鉴别 各有侧重  2.2.3 应用 当前估算蛋白质二级结构的方法涵盖从复杂的机器学习框架到传统的经验性原理： ·早期方法（如Chou-Fasman和GOR）：利用X射线结构数据推导出的统计特征，以中等准确率（60%）预测α螺旋、β折叠片及转角结构 ·基于序列轮廓的神经网络（如psipred）：通过整合进化信息可实现80%-85%的Q3准确率 ·深度卷积与循环架构（如Porter5、PS8-Net）：Q3准确率可达84%，Q8准确率达73%-77% ·多种预测模型结合CSSP 2.0等共识工具使用，可将准确率提升至约89% 酶构象分析通过结合量子力学/分子力学（QM/MM）模拟、增加采样频率以及分子动力学（MD）计算，以阐明催化过程中关键的构象转变。利用QM/MM分子动力学模拟对α-淀粉酶的研究揭示了促进底物结合与反应速率的环区及结构域运动。2.2.4 优势——同步辐射圆二色谱（SRCD） 同步辐射圆二色谱（SRCD）通过利用同步辐射源的高光子通量及长远紫外/VUV波段范围，彻底革新了传统圆二色谱技术。该技术可实现低至约140-150 nm波长范围内的测量，同时具备显著更高的信噪比和更小的样品用量。这为解析平行与反平行β折叠片等精细二级结构特征提供了丰富的结构信息，并促进了对膜蛋白、配体结合、内在无序区域以及复杂环境中的糖蛋白的研究。 最新进展是时间分辨SRCD（tr-SRCD），它利用弯曲磁共振发射的偏振特性实现从毫秒到纳秒量级的时间分辨率，将采集速率从约0.01 Hz大幅提升至130 Hz。这一突破使得实时监测动态生物分子过程成为可能——包括光异构化、蛋白质折叠及配体诱导的构象变化等过程。3 基于共振的光谱学技术 基于共振的光谱技术通过利用电磁辐射与电子或原子核等粒子磁矩之间的相互作用，能够精确揭示分子的动力学特性与结构信息。其中，核磁共振（NMR）和电子自旋共振（ESR）因其在原子尺度上探测磁学特征时具有极高的灵敏度和特异性而尤为突出。ESR与NMR具有互补性——前者专注于电子类磁性物质，后者则聚焦于原子核类磁性物质。随着仪器技术、脉冲序列及计算方法的进步，这两种技术的灵敏度与分辨率均得到显著提升。3.1 核磁共振（NMR）3.1.1 原理 核磁共振（NMR）是一种强大的光谱学方法，其原理基于外磁场与特定原子核固有磁矩（即核自旋）之间的相互作用。具有非零自旋量子数的原子核（如¹H、¹³C、¹⁵N）均具有由其角动量(I)产生的磁偶极矩（μ）。当处于强外磁场（B₀）中时，这些核自旋会沿磁场方向平行排列（对应较低能量）或反平行排列（对应较高能量），从而产生不同的能级，这一现象称为塞曼分裂。 塞曼分裂会产生离散的量子态（例如自旋-½核的α态和β态）。能级差 ΔE = ħγB₀，即对应于共振（拉莫尔）频率： ω₀ = γB₀  或  ν₀ = γB₀ / (2π) 布洛赫方程控制着宏观磁化强度的动态变化。弛豫过程由时间常数T₁（自旋-晶格耦合）和T₂（自旋-自旋耦合）定义。原子核周围的电子会对其B₀屏蔽产生轻微影响；局部电子环境的变化会导致共振频率出现微小差异（化学位移），从而揭示分子结构信息；邻近磁核间的相互作用会在谱图中产生分裂峰（J耦合），有助于绘制原子间的连接网络。3.1.2 NMR类型 一维核磁共振（NMR），又称¹H、¹³C、¹⁵N和³¹P谱，是检测和测定有机化合物最快且最简便的方法。该技术常用于药物研发过程中评估结合构象、验证分子结构及检测纯度。凭借其简便性和可靠性，一维¹H NMR已成为代谢组学领域的主要分析手段。 技术 英文全称 主要应用 COSY 相关谱法（Correlation Spectroscopy） 显示相邻自旋耦合关系 TOCSY 全相关谱法（Total Correlation Spectroscopy） 揭示同一自旋系统内的全部耦合 HSQC 异核单量子相干谱（Heteronuclear Single Quantum Coherence） 直接检测C-H或N-H相关 NOESY 核奥弗豪泽效应谱（Nuclear Overhauser Effect Spectroscopy） 检测空间邻近核的相互作用 HMBC 异核多重键相关谱（Heteronuclear Multiple Bond Correlation） 检测远程耦合（2-4键） 高场强核磁共振系统在14.1特斯拉（600 MHz）及以上磁场强度下运行时，可显著提升灵敏度与谱线分辨率。在高磁场条件下，SOFAST-HMQC和TROSY等方法尤为有效，可实现蛋白质磷酸化的实时监测或大分子量蛋白质的结构/动力学分析。动态核极化核磁共振技术与高场魔角旋转技术能提供聚合物、电池组件及多孔固体的分子级信息。3.1.3 应用 核磁共振波谱技术已成为生物医学研究中一种多功能且强大的工具： ·代谢组学研究：无需内标或化学衍生化处理即可实现代谢物的定量分析；结合Bayesil和Chenomx等自动化反卷积软件，一维与二维¹H及¹³C核磁共振技术显著提升了多种代谢物的鉴定与定量准确性 ·药物研发中的配体-靶点相互作用：NMR技术提供了多种适用于基于片段药物研发（FBDD）的配体与靶点观测方法，包括¹H-¹⁵N HSQC滴定法、WaterLOGSY法以及饱和转移差示法（STD） ·细胞内核磁共振：能够实时追踪药物在活细胞内的结合过程，从而揭示细胞内靶点结合情况及选择性特征。维奈托克、维莫非尼和索托拉西布等获批药物的研发，在很大程度上得益于基于NMR的结构预测（FBDD）技术 ·结构生物学：提供蛋白质结构与动态变化的原子分辨率信息，显著提升了X射线晶体学和冷冻电镜技术的应用效能，尤其适用于大型、柔性或膜结合蛋白的研究3.1.4 创新 ·冷冻核磁共振（Cryo-NMR）：通过使用低温冷却探头，显著降低了射频检测电路中的热噪声，与常温下的同类设备相比可使灵敏度提升三至四倍 ·固态核磁共振：动量角谱（MAS）技术通过消除各向异性相互作用并提升固体样品的谱图分辨率，使得在原子层面表征沸石、生物材料及药物等异质体系成为可能 ·超极化技术——动态核极化（DNP）：通过将核自旋极化强度提升高达10⁵倍，显著提升了NMR的检测灵敏度，使得以往难以实现的研究成为可能，例如超灵敏表面分析和实时代谢通量成像 3.2 电子自旋共振（ESR/EPR）3.2.1 原理 电子自旋共振（ESR，常称为电子顺磁共振，EPR）是一种专门用于识别具有未配对电子的物质（如自由基或过渡金属配合物）的光谱学方法。从根本上说，每个未配对电子的自旋量子数均为1/2，其投影值ms可为+1/2或-1/2。当施加外部静态磁场B₀时，会发生塞曼分裂现象，将电子的磁能级划分为两个不同的状态。其能量差可表示为： ΔE = g μB B₀ 其中g代表电子g因子，μB为玻尔磁子。ESR谱学可提供未配对电子数量的具体信息；G因子值则反映电子环境特征；超精细分裂现象则揭示了与邻近原子核的相互作用以及顺磁中心的形状与键合特性。3.2.2 应用 自由基对多种生物功能至关重要，例如防御机制和细胞信号传导。其过度产生会导致氧化应激，进而引发癌症、心血管疾病及神经退行性疾病等多种病症。由于能特异性识别含未配对电子的自由基种类，ESR已成为直接检测和表征自由基的金标准方法。 ESR自旋捕获技术还能检测瞬态自由基物种，已成功鉴定出氧化应激相关的生物标志物，包括： ·DNA碱基自由基 ·蛋白质酪氨酰自由基 ·脂质来源的过氧自由基 这些生物标志物作为氧化损伤的指示指标，在药物研发和诊断领域具有重要应用价值。3.2.3 创新 定点自旋标记（SDSL）是一种利用ESR光谱学和精密分子生物学技术，在纳米尺度上研究生物分子结构、动力学及相互作用的方法。为实现高选择性的标记位点和灵敏的EPR信号，SDSL通常需要通过诱变在蛋白质中引入半胱氨酸残基，随后共价添加氮氧自由基标记物（如MTSL——甲硫磺酸自旋标记物）。双电子共振（DEER）等脉冲EPR技术已得到改进，可实现超过8纳米的距离测量，并以高空间分辨率揭示构象集合体。 体内ESR成像将自旋探针化学与成像设备相结合，可视化动物模型活体组织中的生理特征（如氧分压、pH值、氧化还原状态及自由基分布）。  附录：核心技术对比汇总 技术 检测对象 核心信息 主要应用领域 ORD 手性分子 旋光性随波长变化（Drude方程） 蛋白质折叠、碳水化合物构型、手性纯度 CD 手性分子（发色团） 左右圆偏振光吸收差（Δε、Cotton效应） 蛋白质二级结构、酶构象、配体结合 NMR 磁性核（¹H、¹³C等） 化学位移、J耦合、弛豫时间 代谢组学、药物研发、结构生物学 ESR/EPR 未配对电子 g因子、超精细分裂 自由基检测、氧化应激、蛋白质结构 XRD 晶体分子 原子排列、键长键角 蛋白质晶体结构、药物化合物 LC-HRMS 分子离子 精确质量数、碎片模式 代谢组学、蛋白质组学、药物代谢 FTIR 化学键振动 官能团特征吸收 分子结构、质量控制、生物活性评估 SRCD 手性发色团 远紫外区CD信号（140-150nm） 精细二级结构、膜蛋白、动态过程监测