Shikonin

2026年度优秀研究生学位论文获得者风采      徐州医科大学2026年度优秀研究生学位论文评选坚持高质量导向、好中选优，首先由答辩委员会评议并推荐，随后由分委员会审议，按照博士≤10%、硕士≤5%的比例限额推荐出61篇，研究生院结合函评结果，按每份盲审成绩均≥85分推选，最终评定出30篇（博士1篇，学硕20篇，专硕9篇）。 优秀博士学位论文 论文题目 武玉清  曹君利 论文题目 海马反应性星形胶质细胞SREBP2下调介导神经元胆固醇缺乏在术后认知功能障碍中的作用及机制研究 [ 论文创新性 ]      研究创新性揭示海马CA1区反应性星形胶质细胞固醇调节元件结合蛋白2（SREBP2）下调所致神经元胆固醇缺乏在术后认知功能障碍（POCD）中的关键致病作用，从胆固醇代谢角度阐明了术后突触功能损伤的新机制。通过因果验证，研究确立了“SREBP2下调-胆固醇缺乏-突触损伤”的致病通路，并发现手术引发的神经炎症是其关键上游驱动因素。靶向抑制神经炎症或调节胆固醇代谢均可有效恢复术后突触功能与认知水平，由此构建了术后“神经炎症-胆固醇代谢障碍-突触功能损伤”的完整致病轴。同时，临床与基础研究共同证实外周血浆24-羟胆固醇水平可反映脑内神经元胆固醇含量降低，为POCD的无创早期识别提供了潜在生物标志物。上述发现为POCD的靶向防治提供了新策略与理论依据。 在校期间学术成果       SCI一区1篇排名第1，SCI二区1篇排名第1 优秀硕士学位论文 导     师 司云龙 论文题目 Malectin在高糖诱导滋养细胞内质网应激和功能损伤中的保护作用与机制研究 [ 论文创新性 ]      论文围绕妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus, GDM）胎盘病理机制，以内质网糖蛋白质量控制为切入点，探究Malectin对高糖所致滋养细胞功能损伤的保护作用及分子机制。 研究视角上，聚焦内质网应激上游调控通路，明确Malectin可识别并降解错误折叠糖蛋白，抑制滋养细胞过度内质网应激，参与GDM病理进程，拓展该病研究思路。功能层面，首次发现Malectin在GDM胎盘代偿性升高；其依靠六个关键糖识别位点调节糖蛋白质量控制，缓解内质网应激，调控滋养细胞凋亡、侵袭、合体化与糖摄取能力；动物实验证实TAT-Mal融合蛋白可改善GDM小鼠病理特征，提出GDM全新作用靶点。结构层面，首次解析人源Malectin高分辨率晶体结构，鉴定Ser80、Glu102、Lys138、Asp201、Tyr104、Tyr131六个糖识别结合位点，阐释其特异性识别Glc₂-N-glycans的分子结构基础。 在校期间学术成果       主持省科创和基础医学国家级实验教学中心学生科创项目各1项；SCI一区top一篇排名第1(Adv Sci)， SCI二区综述1篇排名共一排2，SCI二区1篇排名第1，SCI一区1篇排名第3 导     师 李盟 论文题目 TREM2介导星形胶质细胞吞噬髓鞘碎片促进脑挫伤修复的机制研究 [ 论文创新性 ]      论文围绕创伤性脑挫伤（TBI）神经修复机制，以星形胶质细胞髓鞘碎片清除为切入点，探究TREM2介导脂噬通路调控脑损伤修复的内在机制。研究视角上，打破小胶质细胞单独清除髓鞘碎片的传统认知，按损伤时序证实星形胶质细胞是非急性期髓鞘清除主力，完善胶质协同修复理论。功能层面，首次证实脑损伤诱导星形胶质细胞表达TREM2；体内外实验证明TREM2通过脂噬加速髓鞘碎片降解，星形胶质特异性过表达TREM2可减轻脱髓鞘、抑制胶质过度活化、保护海马突触功能，长效改善小鼠运动与认知，敲除会加重损伤，为TBI提供新靶点。机制层面，结合透射电镜、流式、膜片钳及多组行为学实验，完整构建细胞- 分子-组织-功能验证体系，系统阐明TREM2调控脂噬降解髓鞘脂质的分子通路。 在校期间学术成果       SCI一区两篇排名第3、第7 ,SCI三区1篇并一排2 导     师 唐传喜 论文题目 巨噬细胞H3K18乳酸化调控MICU1泛素化介导线粒体功能障碍促进帕金森病相关肠道病理机制研究 [ 论文创新性 ]      研究以帕金森病（PD）肠 - 脑轴及肠道病理为切入点，围绕巨噬细胞代谢与表观遗传调控展开机制探究，具备多重创新。首先，证实PD肠道高乳酸可通过组蛋白H3K18乳酸化这一表观修饰激活基因转录，搭建起代谢产物与炎症通路的关联桥梁。其次，筛选并验证MICU1是调控肠道巨噬细胞线粒体功能的核心分子，明确其表达下调是线粒体损伤、氧化应激加剧的关键诱因。再者，创新性阐明HSPA1B-PDLIM2-MICU1信号轴：高乳酸诱导H3K18乳酸化富集于 HSPA1B启动子并上调其表达，HSPA1B进一步募集 E3泛素连接酶PDLIM2，促进MICU1泛素化降解，形成完整调控通路。最后，借助乳酸抑制剂LDH-IN-1 开展体内干预，证实靶向乳酸代谢可逆转巨噬细胞促炎极化、减少α- 突触核蛋白沉积，为PD肠道早期病变提供全新分子靶点与干预思路。 在校期间学术成果       SCI四区1篇排名第2，SCI一区1篇排名第4，SCI一区1篇排名第5 导     师 袁长永 论文题目 M2巨噬细胞外囊泡经PGC-1α/线粒体自噬通路促进衰老骨质再生的机制研究 [ 论文创新性 ]      研究聚焦老年骨再生障碍难题，从制备工艺、分子机制、递送体系等方面形成多重创新。首先，对比单一IL-4与IL-4联合IL-13两种巨噬细胞极化方案，证实双因子协同诱导可显著提升M2型巨噬细胞胞外囊泡（M2-EVs）的生物活性，优化了功能性EV的制备策略。其次，机制层面以衰老骨髓间充质干细胞为研究对象，结合转录组测序、基因敲低等技术，首次系统阐明 M2-EVs通过PGC-1α通路调控线粒体自噬稳态、缓解氧化应激，进而逆转干细胞衰老、促进成骨分化的分子轴，补充了衰老骨再生领域的机制空白。此外，本研究构建PEGDA微球缓释载体，有效解决游离EV体内易被清除的技术瓶颈，并利用老年大鼠颅骨缺损模型完成体内功效验证，为退行性骨病的靶向干预提供了全新实验依据与可行方案。 在校期间学术成果      SCI一区共一2篇（外审阶段） 导     师 曹江 论文题目 GPRC5D与LILRB4双特异性CAR-T治疗多发性骨髓瘤的临床前研究 [ 论文创新性 ]      论文围绕复发、超高危及髓外多发性骨髓瘤临床治疗瓶颈，开展GPRC5D/LILRB4双特异性CAR-T临床前研究，具备三大核心创新。一是靶点组合首创，国内外首次联合GPRC5D与LILRB4构建双靶CAR-T细胞，两抗原在骨髓瘤细胞表达相互独立，不受BCMA表达限制，从根源降低单靶点治疗引发的抗原逃逸风险。二是适配高危髓外患者，LILRB4特异性标记超高危、易髓外侵袭的骨髓瘤克隆，双靶CAR-T可精准清除这类预后极差的肿瘤细胞，填补髓外病变缺乏有效免疫治疗的空白。三是适用于BCMA CAR-T复发挽救，两靶点与BCMA表达无相关性，动物模型证实双靶CAR-T能显著抑制BCMA靶向治疗后复发的肿瘤进展。整体体内外实验证实该方案抗肿瘤效果更强、生物安全性良好，为临床难治骨髓瘤提供全新免疫治疗思路，具备较高转化研究价值。 在校期间学术成果        发明专利一项排名第2 导     师 施明 论文题目 Siglec-6CAR-T细胞治疗急性髓系白血病的临床前研究 [ 论文创新性 ]       研究围绕急性髓系白血病（AML）免疫治疗靶点匮乏及CAR-T结构优化不足两大核心问题，开展了系统性临床前研究，主要创新点如下：靶点创新：聚焦新型靶点Siglec-6，利用其在高表达于AML细胞而在正常造血干/祖细胞中低表达的特征，拓展了传统CD33/CD123之外的安全治疗窗口。序列筛选策略创新：首次在本靶点研究中系统比较3种人源化scFv序列，筛选出兼顾高CAR阳性率与强杀伤活性的最优scFv，为降低临床免疫原性风险奠定基础。CAR结构优化创新：系统构建并比较6种不同共刺激结构域（4-1BB、CD28、OX40、ICOS、HVEM、TMIGD2）修饰的Siglec-6 CAR-T细胞，首次发现HVEM结构域在本研究条件下表现出优于经典4-1BB的体内抗肿瘤疗效与生存获益，为CAR-T结构设计提供了新的共刺激分子选择依据。安全性系统评价：联合血清生化指标、脏器指数及组织病理学多维评估，在疗效验证同时系统验证了Siglec-6 CAR-T的良好安全性特征。综上，研究为Siglec-6作为AML免疫治疗靶点提供了更充分的实验依据，并为CAR结构的共刺激分子优化策略提供了新的思路与数据支撑。 在校期间学术成果        北核一篇排名第1，发明专利一项排名第2 导     师 柴大飞 论文题目 同靶抗体增强B7H7腺病毒疫苗治疗肾癌的作用研究 [ 论文创新性 ]      研究以肾细胞癌免疫治疗为研究背景，针对当前肿瘤疫苗免疫原性不足、抗肿瘤效果有限等问题，创新性地构建了以新型免疫检查点分子B7H7为靶点的重组腺病毒疫苗（Ad-B7H7），并首次应用了“同靶抗体增强肿瘤疫苗”的联合免疫治疗策略。通过将B7H7同靶抗体与B7H7腺病毒疫苗联合应用，显著提高了疫苗诱导的抗肿瘤免疫反应。研究建立了皮下移植瘤、肺转移瘤和肾原位瘤等多种肾癌动物模型，系统评价了联合治疗的抗肿瘤效果。结果表明，联合治疗能够显著抑制肿瘤生长和转移，延长荷瘤小鼠生存期。机制研究发现，该策略可促进树突状细胞成熟和抗原递呈，增强肿瘤特异性CD8⁺T细胞免疫应答，提高多功能及记忆性CD8⁺T细胞比例；同时促进B细胞增殖分化和巨噬细胞M1型极化，从细胞免疫、体液免疫及肿瘤微环境重塑等多个层面协同发挥抗肿瘤作用。研究不仅丰富了肿瘤疫苗免疫调控理论，也为同靶抗体作为“自佐剂”增强疫苗效应提供了新的实验依据，为肾癌及其他实体瘤的精准免疫治疗和临床转化应用提供了新的研究思路和潜在治疗策略。 在校期间学术成果         SCI一区1篇排名第5 导     师 王刚 论文题目 NKG7增强CAR-T细胞抗肿瘤功能的机制研究 [ 论文创新性 ]      研究试图通过分析临床肿瘤样本中TILs的特征， 来寻找增效CAR-T的靶点。基于19例临床多癌种单细胞测序数据，我们发现NKG7是TILs唯一共有的差异高表达基因，随后证实NKG7高表达能提高CAR-T抗肿瘤功能，验证了该策略的可行性，发掘了增效CAR-T细胞实体瘤疗效的靶点。此外，传统观点认为NKG7主要为溶酶体蛋白，参与细胞囊泡转运和脱颗粒。我们的研究发现，抗原刺激后，NKG7过表达能够显著抑制靶抗原诱导的CAR分子内吞和膜表达下调，从而延长CAR-T细胞对靶细胞杀伤持久性。这一发现揭示NKG7的新功能，其可能参与调控膜受体的降解过程，维持T细胞的功能。进一步研究发现，NKG7高表达可上调DHODH表达，调控CAR-T细胞嘧啶从头合成过程，增强CAR-T细胞功能。本研究联合解析嘧啶从头合成对CAR-T细胞的影响，为代谢适应性和增效型CAR-T细胞的研发提供新思路。 在校期间学术成果       主持省科创1项；SCI一区论文3篇（共一排三1篇）；2025年大学生创新创业大赛，团队获国家级铜奖；第七届江苏省大学生生物医学工程创新设计竞赛省赛三等奖 导     师 葛文杰 论文题目 NQO1对胰腺导管腺癌细胞应激颗粒的调控作用及分子机制研究 [ 论文创新性 ]      论文立足胰腺癌（PDAC）恶劣微环境下的应激存活难题，突破了该领域的理论局限，取得以下三方面重要创新成果：1.理论机制的创新：打破了长期以来将NQO1仅视为“依赖清除ROS的抗氧化代谢酶”的传统认知，首次鉴定NQO1为具备液-液相分离（LLPS）特征的多价RNA结合蛋白。揭示了其完全独立于经典抗氧化途径的“非经典促肿瘤机制”，填补了NQO1强效促癌作用的理论空白。2.分子组装机制的阐释：引入前沿的相分离理论，解析了NQO1与应激颗粒核心蛋白G3BP1发生相互作用的结构基础（第121-131位氨基酸），阐明了NQO1通过提升整体蛋白网络多价性，进而促进应激颗粒动态组装的分子机制。3.病理模型的构建与临床转化：首次构建了由KRAS突变驱动的“NQO1-G3BP1/SG”病理信号轴模型，系统解释了肿瘤细胞的应激存活机制。同时证实，靶向干预该蛋白互作或相分离过程可有效削弱胰腺癌的存活能力，为临床靶向治疗提供了全新策略。 在校期间学术成果        主持省科创1项 导     师  孙阳 论文题目 全长GSDMD的非切割依赖性焦亡活性及其抗结直肠癌机制研究 [ 论文创新性 ]      论文围绕全长GSDMD诱导细胞焦亡的分子机制及其抗结直肠癌应用潜力开展研究，提出了全长GSDMD可通过非经典、非切割依赖方式诱导焦亡，并由C467棕榈酰化修饰调控NT-CT构象解离的机制模型，解决了GSDMD全长蛋白焦亡活性不清、关键调控位点不明及其转化干预策略不足的问题，在GSDMD焦亡执行机制解析和抗结直肠癌干预策略构建方面取得了以下创新成果：（1）系统阐明了人源全长GSDMD介导肿瘤细胞焦亡的非经典执行特征，发现其不依赖ROS激活和D275经典切割，而是通过C191棕榈酰化修饰介导的“先寡聚、后膜定位”过程诱导焦亡；同时证明相较于GSDMD-NT经典焦亡，全长GSDMD诱导的焦亡具有更强的旁侧细胞杀伤、免疫原性分子释放和抗肿瘤潜力；（2）在既有C191修饰基础上，进一步发现C467是GSDMD新的关键棕榈酰化修饰位点，并证明其参与调控GSDMD-FL中NT-CT构象解离和焦亡活性，完善了GSDMD棕榈酰化修饰调控焦亡发生的机制认知；（3）利用circRNA递送全长GSDMD-C467S，在结直肠癌模型中实现了肿瘤局部焦亡诱导、免疫浸润增强和肿瘤生长抑制，为基于GSDMD激活的抗结直肠癌干预策略提供了新的实验依据和潜在转化方向。 导     师 李姗姗 论文题目 巨噬细胞来源的颗粒蛋白前体在皮肤损伤愈合中的作用机制 [ 论文创新性 ]      研究聚焦巨噬细胞与成纤维细胞间通讯在皮肤创口愈合中的作用机制，发现巨噬细胞来源的外泌体能够递送颗粒蛋白前体（Progranulin, PGRN）至成纤维细胞，从而促进皮肤创口愈合并减少瘢痕。其机制在于上调成纤维细胞中的DnaJ 热休克蛋白家族C3(DnaJ heat shock protein family member C3, DNAJC3)以抑制SRF/α-SMA/CTGF促纤维化信号通路。体内实验采用小鼠皮肤全层孔状切除模型，结果表明，PGRN是巨噬细胞来源的外泌体促进小鼠皮肤创口愈合，抑制纤维化的关键分子。本研究创新之处在于，证实外泌体是巨噬细胞传递PGRN、介导细胞间通讯的重要途径，完善皮肤创口修复过程中的细胞交互机制；确定PGRN为巨噬细胞外泌体促进皮肤创面愈合、减轻纤维化的关键分子，提供新干预靶点。 在校期间学术成果       主持省科创1项；SCI四区1篇排名第2，SCI四区1篇排名第4 导     师 周秀萍 论文题目 5-HT能神经活动通过HTR2A轴加剧DIPG恶性进展的作用与机制研究 [ 论文创新性 ]      课题系统揭示了5-HT能神经元在DIPG进展中的关键作用，明确了DRN区5-HT能神经元在DIPG荷瘤状态下活化增多，通过分泌5-HT作用于DIPG细胞上的HTR2A受体，激活IP3信号通路，增强细胞内Ga2+释放，促进DIPG恶性增殖。揭示HTR2A反向激动剂匹莫范色林（PIM）与多巴胺D2受体拮抗剂（ONC201）联合应用具有更加显著的协同抗肿瘤效果。课题扩展了DIPG领域肿瘤神经科学的调控景观，切入点新颖。DIPG肿瘤发病位置特殊，着手DIPG原位移植瘤，更好的揭示其所处病理位置周围的神经调控。课题研究结果可能为DIPG的治疗提供新的分子靶点，如靶向特定的5-HT受体联合临床用药ONC201，有望推动DIPG的临床治疗策略的创新。 导     师 乔建林 论文题目 NLRP3在调控脓毒症血栓形成中的作用机制研究 [ 论文创新性 ]      研究将NLRP3炎症小体在脓毒症中的致病功能定位于血小板谱系。研究通过构建血小板特异性NLRP3基因敲除小鼠模型，结合脓毒症造模实验，验证了血小板是脓毒症病理进程中，NLRP3炎症小体发挥致病作用的核心效应细胞，也是介导免疫血栓形成的关键载体。在分子机制层面，本研究证实TLR4/MyD88信号通路为血小板NLRP3炎症小体的上游关键启动通路，明确该通路可激活NLRP3，促进炎症因子IL-1β大量释放，同时有效增强血小板与中性粒细胞的相互作用，进而诱导中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）过度形成，加剧脓毒症炎症紊乱与血栓损伤。在技术层面，本研究联合蛋白质组学与磷酸化组学技术，筛选并绘制了血小板NLRP3介导的下游信号调控网络，解析了其调控蛋白磷酸化与炎症活化的分子机制。本研究明确了血小板NLRP3的脓毒症致病机制，为脓毒症的机制研究与靶向治疗提供了的理论依据与研究思路。 在校期间学术成果       SCI一区6篇（含并列第一2篇、参与作者4篇），SCI四区2篇（含并列第一1篇、参与作者1篇） 导     师 关凤军 论文题目 足细胞特异性GRα缺失PAN肾病小鼠糖皮质激素反应异质性的机制研究 [ 论文创新性 ]      研究聚焦儿童特发性肾病综合征糖皮质激素抵抗关键难题，创新构建足细胞特异性GRα敲除PAN肾病小鼠模型，规避全身基因敲除模型干扰，精准解析足细胞固有GRα在GC应答中的独立作用。研究首次体内证实足细胞GRα缺失是诱发激素抵抗的核心诱因，阐明GRα/GILZ-NF-κB/p38 MAPK完整调控轴：GRα缺失下调GILZ表达，解除对炎症通路的负抑制，持续破坏足细胞骨架，造成GC治疗失效。研究同步证实pGRKO小鼠可作为激素抵抗标准化动物模型，提出以足细胞GRα、GILZ作为激素疗效预判标志物，为儿童INS精准分型、联合抗炎靶向干预提供全新实验依据，弥补既往研究侧重全身免疫、缺乏足细胞特异性体内证据的短板，具备基础转化价值。 在校期间学术成果        SCI三区1篇排名共一 导     师 张才溢 论文题目 rTMS联合舍曲林对青少年抑郁症的疗效及其与血清炎症水平的相关性研究 [ 论文创新性 ]      第一，在青少年抑郁症群体中引入suPAR（可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体）作为新型炎症标志物。suPAR能够稳定反映慢性低度炎症状态，本研究巧妙结合急慢性炎症，系统探讨其在rTMS联合舍曲林治疗中的动态变化及临床意义。第二，揭示了rTMS对疼痛灾难化思维的特异性改善作用。研究发现联合治疗显著改善患者的疼痛灾难化水平，但对疼痛警觉性无显著影响，提示rTMS主要作用于疼痛的认知情感评估环路，而非感觉辨别网络，为理解rTMS的机制提供了新视角。第三，构建了基于基线suPAR及早期变化量的疗效预测模型。研究证实基线suPAR水平越高，治疗应答可能性越低，且前两周suPAR的变化与症状改善显著相关，为青少年抑郁症的个体化治疗提供了潜在生物标志物。 在校期间学术成果       SCI二区1篇排名第1，SCI三区1篇排名第1 导     师 宋唯一 论文题目 esr1/ldha驱动H3K18乳酸化在TDMPP致肝脂质代谢紊乱中的作用及机制研究 [ 论文创新性 ]      研究以斑马鱼和小鼠为模式生物，系统评估了TDMPP在早期发育阶段暴露所引发的肝毒性效应。研究发现，早期发育阶段暴露于环境相关浓度的TDMPP通过调控“esr1-ldha-H3K18la-STAT3”信号轴，激活代谢-表观-信号级联反应，进而诱导代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）样病变。该结果不仅揭示了发育期TDMPP暴露对肝脏脂质代谢与表观遗传修饰的干扰机制，也首次提出环境内分泌干扰物（EDCs）可通过“代谢-表观遗传”交互调控轴介导MASLD发生的新假说，为环境因素相关代谢疾病的病因学提供了新视角。此外，本研究为OPFRs发育期暴露的健康风险评价提供了关键毒理学数据，并为相关化学品的环境监管及公共卫生干预策略制定提供了科学依据。 在校期间学术成果        主持省科创1项；SCI一区5篇（2篇排名第一，1篇共一第二，1篇第四，1篇第五） 导     师 王威 论文题目 青少年抑郁症多模态脑影像改变与肠道菌群及色氨酸代谢产物的关联研究 [ 论文创新性 ]      研究以青少年抑郁症为研究对象，将多模态脑影像、肠道宏基因组和血清非靶向代谢组数据联合分析，而不是只做单一或两两指标比较。研究同时关注脑结构、功能及二者的耦合、肠道菌群和色氨酸代谢，使用随机森林和弹性网筛选出15个多模态标志物，并提出“特定肠道菌群-粪臭素-岛叶解耦”可能参与青少年抑郁发生的机制假说，为后续诊断模型和干预研究提供依据。 在校期间学术成果      主持省科创1项；SCI二区1篇排名第1，三区1篇排名第1，一区1篇排名第3，二区1篇排名第2，二区1篇排名第3，三区2篇排名第3 导     师 王午阳 论文题目 内侧前额叶皮层小胶质细胞TRPML1功能修复通过减轻神经炎症改善抑郁样行为 [ 论文创新性 ]      重度抑郁症常伴中枢慢性低度炎症，现有炎性抑郁模型多腹腔单次注射LPS，仅诱发短期炎症，难以模拟持久抑郁病程，mPFC小胶质细胞TRPML1调控机制尚不清晰，基础与临床研究存在转化困难。本研究有三重创新：一是搭建CRS慢性应激、侧脑室导管输注LPS双模型。导管给药可直接诱导mPFC长期中枢炎症，抑郁行为持续时间更长。双模型覆盖两类临床亚型，弥补单模型缺陷；二是采用小胶质细胞特异性调控MCOLN1，证实TRPML1通过调控“溶酶体铁离子—脯氨酸羟化酶—NF-κB通路”缓解mPFC炎症并保护谷氨酸能神经元；三是依托临床转录组证实抑郁患者皮层MCOLN1表达下调，完成临床、动物、细胞多层次互证。本课题进一步完善炎症抑郁发病假说，为抑郁症抗炎靶向干预与药物研发提供可靠实验依据。 在校期间学术成果        SCI一区1篇排名第10 导     师 安述明 论文题目 听觉皮层介导疼痛-焦虑共病的神经机制研究 [ 论文创新性 ]      论文研究立足临床噪音暴露与疼痛-焦虑共病的密切联系，对现有机制研究的空白处进行创新性探索。本实验构建了稳定的慢性噪音暴露诱导小鼠疼痛-焦虑共病的模型，证实高分贝的长期噪音暴露可诱导小鼠出现痛觉超敏与焦虑样行为。其次，依托Tet-off活动依赖性标记与光遗传学、光纤钙信号记录、荧光原位杂交等实验技术，验证了听觉皮层噪音激活的神经元集群及谷氨酸能系统在此模型中发挥的重要作用。本研究揭示了噪音暴露导致疼痛-焦虑共病的神经机制，为临床防治噪音暴露导致共病产生提供了潜在的干预靶点。 在校期间学术成果       SCI一区1篇排名第6 导     师 王红军 论文题目 mPFC和BLA区METTL8通过m3C修饰协同调控HINT1介导神经病理性疼痛的机制研究 [ 论文创新性 ]      课题从RNA胞嘧啶甲基化修饰（m3C）这一新型表观遗传调控形式切入神经病理性疼痛研究，突破了以往疼痛领域主要关注m6A、m5C等修饰的局限，拓展了慢性疼痛分子机制研究的新方向。其次，本研究以SNI神经病理性疼痛小鼠模型为基础，围绕疼痛急性相与慢性相的动态演变，系统分析疼痛相关脑区m3C修饰及其关键催化酶METTL8的分布及表达特征，有助于揭示疼痛由急性损伤向慢性维持转化的关键调控环节。再次，本研究聚焦mPFC和BLA两个重要疼痛相关脑区，提出并阐明METTL8通过m3C修饰协同调控HINT1介导神经病理性疼痛发生发展的新机制，揭示了不同脑区协同参与疼痛慢性化的分子基础。最后，该研究为神经病理性疼痛的精准干预提供了潜在靶点和理论依据。 在校期间学术成果        SCI二区1篇排名第3 导     师 张咏梅 论文题目 岛叶皮层→杏仁核疼痛印迹细胞介导丰富环境缓解神经病理性痛伴发焦虑的机制研究 [ 论文创新性 ]      研究以SNI小鼠为模型，首次提出pIC→BLA投射环路特异性调控神经病理性疼痛-焦虑共病机制，为疼痛情绪共病提供全新环路证据。研究聚焦BLA疼痛印迹神经元，从印迹细胞维度阐释共病细胞机制；首次在神经环路层面揭示丰富环境干预改善慢性痛伴焦虑的内在原理，为临床非药物康复方案提供理论支撑。研究证实慢性痛中枢异常源于特异性印迹神经元持续病理重塑，而非全脑弥散激活；同时明确疼痛与焦虑共享同一细胞群与神经环路，为疼痛-情绪共病建立统一神经生物学阐释。成果推动慢性疼痛临床管理转向感觉-情绪-认知多维协同干预，开辟环境调节、认知训练等可塑性治疗新思路。 导     师 曹君利 论文题目 经皮耳迷走神经刺激对胸腔镜肺切除术患者围术期心理状态的影响：一项随机对照试验 [ 论文创新性 ]      临床中胸腔镜肺手术患者极易出现术前焦虑、术后睡眠紊乱，常规镇静药物存在嗜睡、呼吸抑制等副作用，缺少安全无创的干预手段。本研究选用经皮耳迷走神经刺激这一无创神经调控方式，针对性解决围术期心理应激问题。以往同类研究大多仅在术前进行短时刺激，观察指标单一。本研究创新设计贯穿术前、术后多节点的连续干预方案，同步追踪焦虑抑郁、睡眠质量、术后疼痛多项指标，完整记录患者心理状态动态变化。研究采用严谨随机双盲对照试验，统一管控麻醉、手术等混杂变量，证实该干预能有效减少术后新发焦虑病例，改善短期睡眠，全程无明显不良反应。本研究填补了 taVNS 在胸外科围术期全程干预的临床数据空白，形成一套可直接应用于临床的非药物情绪干预方案，为围术期舒适化麻醉诊疗提供新的实操思路。 在校期间学术成果       SCI三区2篇，排名第1、第2；SCI一区2篇，排名第6；北核2篇排名第1 导     师 姜力群 论文题目 具有EVs体内分泌诱导作用的eNOS-pDNA脂质体的制备及在高原肺水肿和急性肺损伤干预中的应用 [ 论文创新性 ]      研究原创性地提出“原位分泌+功能强化”策略：通过具有pH响应性Ca2+释放特性的脂质体，建立了脂质体入胞—释放Ca2+诱导上皮细胞原位分泌细胞外囊泡（EVs）—形成功能性杂化EVs—跨上皮输运至内皮细胞的全新递送模式。该策略突破了外源性EVs来源受限、分离纯化繁琐及免疫原性风险等核心成药瓶颈，实现内源性EVs原位生成与递送一体化，为EVs介导的精准药物递送开辟了全新路径。机制上，本研究系统揭示了Ca2+信号调控、内体分选及EVs生物发生促进EVs分泌与跨上皮转运的作用基础，构建了基于EVs分泌调控的药物递送理论新框架。应用上，在缺氧性肺损伤和炎症性肺损伤两种病理模型中交叉验证了该体系的治疗效能，为其在多种肺部疾病中的应用提供依据。 在校期间学术成果       SCI一区1篇，排名第1；授权发明专利2项，排名第1、第3 导     师 鲁茜 论文题目 TMEM135通过EHHADH介导RvD1/PPARα通路调控DKD 肾小管脂质损伤的机制研究 [ 论文创新性 ]      研究聚焦糖尿病肾脏病（DKD）肾小管脂毒性损伤这一关键科学问题，从分子通路、损伤机制及转化应用三个层面形成多重创新。研究首次将TMEM135介导的RvD1/PPARα信号轴引入DKD脂质损伤研究，揭示跨膜蛋白能够通过重塑脂肪酸代谢流间接调控核受体信号转导，丰富了TMEM家族蛋白在肾脏脂质代谢领域的作用机制。机制上明确：DKD病理状态下TMEM135异常高表达，下调EHHADH并阻断C22:6N3向保护性代谢产物RvD1转化，引发代谢重编程并诱发肾小管脂毒性；且区别于既往抗炎、抗凋亡相关研究，本研究证实RvD1可作为内源性配体激活PPARα转录功能。同时，本研究验证外源性补充RvD1能够有效缓解肾小管脂质损伤，为DKD早期靶向防治提供全新的作用靶点与可靠实验支撑。 在校期间学术成果      主持省研创1项；SCI4篇：一区1篇排名第2，一区1篇排名第4，二区1篇排名第2，三区1篇排名第1；北核1篇排名第2 导     师 关雪凌 论文题目 数字健康素养对中老年人健康自我管理的作用机制及提升路径研究 [ 论文创新性 ]      在研究视角上，现有成果多从单一维度考察数字健康素养与健康自我管理的关系，鲜有将外界社会因素与个体内在心理因素纳入统一框架进行系统分析。本研究突破这一局限，以数字健康素养为切入点，从社会环境（领悟社会支持）与个体自我（自我效能感）双重视角出发，系统考察二者在数字健康素养与健康自我管理之间的独立中介效应及链式传导路径。这一整合性分析框架拓宽了健康管理理论在数字时代的解释路径与实践维度。在研究内容上，当前数字健康素养研究多聚焦于城乡居民、患者群体等特定人群，涉及中年群体的实证探讨仍较为薄弱。研究聚焦45岁及以上中老年群体，基于COM-B行为改变理论模型，首次构建了“数字健康素养→领悟社会支持→自我效能感→健康自我管理行为”的整合分析框架，验证了链式中介效应和变量间的交互传导机制，为制定中老年群体精准化健康管理策略提供了多维理论支撑与实证依据。 在校期间学术成果       主持省科创1项；SCI三区1篇排名第1 导     师 冯文 论文题目 ESPL1在子宫内膜癌中的表达及其与ER/PR联合分层的预后价值研究 [ 论文创新性 ]      研究以子宫内膜癌患者真实临床样本为基础，聚焦ESPL1这一与细胞周期调控和染色体稳定性相关的潜在预后标志物，系统分析其在子宫内膜癌中的表达特征及临床意义。研究从mRNA和蛋白水平验证ESPL1异常高表达，并探讨其与分期、分级、肌层浸润、淋巴结转移、MMR状态及p53表达等因素的关系。创新性地将ESPL1与ER/PR状态联合构建预后分层模型，从“增殖活性”和“激素依赖性”两个维度综合评估肿瘤生物学行为，为子宫内膜癌风险细化、个体化随访及辅助治疗决策提供了一定参考依据。 在校期间学术成果        科技核心2篇排名第1 导     师 孙关 论文题目 PSRC1通过PKM2依赖的能量代谢重编程促进胶质母细胞瘤增殖的机制研究 [ 论文创新性 ]      研究在胶质母细胞瘤（GBM）代谢重编程与靶向干预领域取得一定的突破。揭示了富含脯氨酸/丝氨酸卷曲螺旋蛋白1（PSRC1）在肿瘤能量代谢中的促癌功能，阐明其通过稳定糖酵解限速酶PKM2驱动GBM进展的机制。我们发现了“PSRC1-Parkin-PKM2”蛋白质稳态调控轴：证实PSRC1与PKM2直接结合后，空间位阻了泛素连接酶Parkin对PKM2关键位点（K305）的识别与多聚泛素化修饰，进而有效拮抗PKM2的蛋白酶体降解，维持了肿瘤细胞的高糖酵解通量。此外，体内外实验证实，基于该互作界面筛选出的天然小分子化合物紫草素（Shikonin）能特异性瓦解PSRC1-PKM2复合体，诱导PKM2降解并显著抑制原位肿瘤生长。本研究为GBM的能量代谢代谢干预新靶点与小分子药物发掘提供了实验基础。 在校期间学术成果        主持省科创1项；SCI一区1篇，排名第4 导     师 王培安 论文题目 孕早期抑郁、社会支持与妊娠期高血压疾病的关联及机制研究 [ 论文创新性 ]      研究聚焦孕早期关键窗口，系统检验了社会支持在孕早期抑郁与HDP关联中的双重作用机制。创新之处在于：首次在同一人群中同时区分了社会支持的“中介效应”与“调节效应”，发现社会支持主要扮演“部分中介者”而非“缓冲器”角色——抑郁不仅直接增加HDP风险，还通过削弱孕妇社会支持系统间接起作用，中介效应占比13.6%。这一发现将社会支持的角色从“附属保护因素”提升至“核心传导路径”，为心理社会因素影响妊娠结局的“心理→社会→生理”传导链提供了直接证据，也为制定“以修复社会支持为靶点”的干预策略指明了新方向。 在校期间学术成果       SCI三区1篇排名第1，SCI二区1篇排名第3，北核1篇排名第3 导     师 张亮 论文题目 红景天苷通过SIRT1/FOXO3通路改善NPMSCs线粒体稳态延缓椎间盘退变的机制研究 [ 论文创新性 ]      研究聚焦椎间盘退变发病机制，以髓核来源间充质干细胞线粒体稳态为切入点开展探究。首先整合网络药理学、分子动力学模拟，明确红景天苷可稳定结合并激活SIRT1，锁定SIRT1/FOXO3为核心通路。其次打破既往仅关注线粒体自噬启动的局限，解析自噬启动、自噬体-溶酶体融合、底物降解全过程，证明退变细胞存在自噬流受阻问题。同时通过基因敲低、药物干预等多重实验，证明FOXO3可直接转录调控线粒体自噬受体基因，发现SIRT1/FOXO3为调控线粒体自噬的线性信号轴。体内外实验验证红景天苷可依托该通路修复线粒体功能、抑制细胞凋亡，延缓椎间盘退变。本研究阐明了新的分子调控机制，也为椎间盘退变提供了天然药物干预新靶点。 在校期间学术成果        主持省科创1项；SCI二区1篇排名第1，SCI三区1篇排名第1，SCI一区1篇排名第2，科核1篇排名第1；软件著作权1项 END 图文 | 臧梦云 一审 | 程慧敏 二审 | 李冲 三审 | 张青

紫草素（Shikonin）是中药紫草的主要活性成分之一，作为一种天然萘醌类化合物，具有抗炎、抗菌、抗病毒以及抗癌等作用。在胃癌中，越来越多的证据表明，紫草素在多种细胞系中抑制细胞增殖、诱导凋亡和铁死亡，并减弱侵袭和迁移。这些发现支持其作为胃癌治疗药物的潜力。然而，其治疗潜力受限于中等效力和欠理想的药物样性质。 2026年5月28日，暨南大学药学院唐金山/张有为/张章团队在J Med Chem发表题为为“Design, Synthesis, and Antitumor Evaluation of Novel Shikonin Derivatives: Discovery of 3k as a Dual Activator of the Integrated Stress Response and ROS in Gastric Cancer”的文章，通过药物化学杂交策略设计并合成了31个新型紫草素衍生物，从中筛选出先导化合物3k。它在胃癌模型中通过同时激活整合应激反应和活性氧通路，诱导肿瘤细胞发生凋亡和铁死亡，从而表现出比紫草素更优的抗肿瘤活性。 主要内容 为了解决紫草素中等效力和欠理想的药物样性质等局限性，作者通过药物化学杂交策略设计并合成了31 种紫草素衍生物，该策略保留了具有氧化还原活性的萘醌核心，同时引入了常与增强的生物分子相互作用和细胞活性相关的优势结构基序。 图1 通过受临床使用药物启发的分子杂交策略设计SKN类似物 构效关系分析确定了化合物3k 为先导化合物，其抗增殖效力比紫草素提高约10 倍，并且在所测试的其他癌症类型和正常胃上皮细胞中，观察到其对胃癌细胞系具有优先敏感性。3k 的抗癌活性在胃癌异种移植模型体内得到了进一步验证。 图2 3k在体外和体内抑制胃癌 蛋白质组学分析和机制研究揭示了整合应激反应和活性氧通路的激活（这些通路在胃癌数据集中也富集），从而诱导了细胞凋亡和铁死亡。 图3 在3k处理的AGS细胞和TCGA-STAD队列中富集内质网应激和氧化应激通路 图4 3k通过p-eIF2α在AGS细胞中激活整合应激反应和凋亡 图5 3k通过ROS和ISR在AGS细胞中诱导铁死亡 总之，这些发现确立了紫草素衍生的萘醌类化合物的结构依赖性优化，并确定3k 是一个用于进一步开发氧化还原活性抗癌药物的有前景的先导化合物。 Graphical abstract 总结 作者采用以紫草素为先导骨架、以癌细胞生长抑制为功能读数的药物化学优化策略。通过保留具有氧化还原活性的萘醌核心，并通过系统的骨架修饰引入优势结构基序，作者设计并合成了一系列共31种紫草素衍生物，并建立了初步的构效关系趋势。在这些化合物中，一个此前未报道的衍生物3k，与母体化合物相比，表现出显著增强的抗增殖效力和对多种胃癌细胞系的优先敏感性，并在异种移植模型中具有显著的体内抗肿瘤活性。机制研究进一步表明，3k通过协调激活整合应激反应和活性氧信号通路，诱导凋亡和铁死亡，从而损害胃癌细胞的存活。这些发现为紫草素衍生的萘醌类化合物的结构依赖性优化建立了一个框架，并支持进一步开发氧化还原活性抗癌药物。 参考文献 https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.6c00092 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓