Henan University

点击上方蓝字 关注我们 维生素C作为人体必须的营养元素，凭借抗氧化、增强免疫力及美容等多重功效为大众熟知。自其抗肿瘤作用被报道以来，相关学术争议始终存在，学界对维生素 C 与肿瘤关系的探索也从未止步。近年来，诸多研究证实高剂量维生素 C 可通过氧化还原等作用发挥抗肿瘤功效，但在肾癌尤其是转移性肾癌中的治疗效果及作用机制，仍是亟待解释的科学问题。 近日，北京大学第一医院泌尿外科周利群、李学松教授团队与解放军总医院慈维敏教授团队合作的题为“Single-Cell Analysis Reveals that Vitamin C Inhibits Bone Metastasis of Renal Cancer via Cell Cycle Arrest and Microenvironment Remodeling”相关研究成果在线发表于国际著名期刊Advanced Science（Q1区，IF=14.3）。此项研究系统阐述了维生素C对于骨转移性肾癌的治疗作用及相关机制。 肾癌骨转移是继肺转移之外第二大常见的转移部位，目前临床虽可使用靶向及免疫治疗，但预后欠佳，主要为对症支持治疗。骨转移的过程极为复杂，涉及多个关键阶段，肿瘤细胞的内在生物学特性与骨髓独特微环境相互作用，共同推动着转移进程，这一过程可以用“种子和土壤”假说形象地描述。值得注意的是，骨转移并非肿瘤细胞扩散的终点，约有三分之二的骨转移病例后续会继发其他器官转移。即便在初始诊断时表现为其他器官转移，也常常能在骨髓中发现微转移灶。骨髓中的肿瘤细胞多呈现肿瘤干细胞的表型，这种特征可能与骨髓中存在大量造血干细胞有关，使肿瘤干细胞具有更强的亲骨特性。同时，这种干细胞特征也使肿瘤细胞能够“伪装”自己，从而逃避免疫系统的识别与攻击。深入解析骨转移肾癌肿瘤及其微环境的特征，开发出有效的治疗方案，对于改善患者生存质量和预后至关重要。 在该研究中，研究人员首先利用3D细胞培养体系成功获得肾癌肿瘤干细胞，并通过尾动脉注射的方式构建出高效的骨转移肾癌动物模型。转录组分析结果显示，肿瘤干细胞中的维生素C通路被显著抑制。基于这一发现，研究人员推测，通过添加外源性维生素 C 可能会对肿瘤治疗产生积极效果。后续研究中，通过体外及体内应用生理剂量维生素C衍生物磷酸酯镁，发现能够显著抑制肿瘤干细胞的生长并抑制骨转移形成。 为进一步探究这一现象背后的具体机制，研究者对接受维生素C治疗组和对照组的小鼠肿瘤组织进行单细胞转录组测序。分析结果揭示，经过维生素C治疗的小鼠，其肿瘤细胞周期发生了阻滞，这一变化直接破坏了肿瘤细胞的增殖能力。同时，维生素 C 还对肿瘤微环境进行重塑。具体而言，它能够抑制破骨细胞的分化，从而改善骨转移导致的骨质破坏；另一方面，调控中性粒细胞的募集，激活其细胞毒性，降低CXCR2基因表达，减少具有促肿瘤作用的N2型中性粒细胞浸润。尤为重要的是，当维生素C与CXCR2抑制剂联合应用时，进一步降低了骨转移的形成。 此项研究的意义在于，其不仅发现了维生素C在靶向肿瘤干细胞及肿瘤治疗中的重要作用，还突显了维生素C作为肿瘤治疗药物的巨大潜力。本研究更进一步提示，维生素C单独或与其他药物联合应用，可能成为肾癌患者当前治疗方案中极具价值的补充治疗手段。 北大医院泌尿外科周利群教授、李学松教授，解放军总医院泌尿外科研究所慈维敏研究员和中科院北京基因组研究所史悦副研究员为本文共同通讯作者；泌尿外科博士后张建烨、胸外科林钢主任医师、中科院北京基因组研究所博士生张琪为本文共同第一作者。该研究得到了北京市自然科学基金、国家自然科学基金、首都医学发展科研基金、首都临床特色应用等项目资助。          通讯作者              周利群              主任医师，教授，博士研究生导师，博士后合作导师，北京大学医学部泌尿外科学学系主任。河南大学第一附属医院院长，中国医师学会泌尿外科医师分会名誉会长，前任会长，中华医学会泌尿外科学分会常务委员，北京医学会泌尿外科学分会副主任委员，中国产学研合作促进会泌尿外科医学专委会主任委员，中国医师协会泌尿外科医师定期考核工作委员会主任委员，中国医师协会毕业后医学教育外科(泌尿外科方向)专委会常务副主委，中国研究型医院学会泌尿外科学专业委员会副主任委员，CUDA微创学组组长，CUA微创学组副组长，CUA UTUC协作组组长，CUA UTUC诊疗指南专家组组长，《Journal of Clinical Oncology》中文版泌尿生殖肿瘤专刊主编，《The Journal of Urology》杂志国际编委，河南大学“至善”特聘教授领军人才。 曾荣获中国医师奖、吴阶平泌尿外科医学奖、世界华人泌尿外科学会杰出贡献奖，CUA金膀胱镜奖、国之名医及金柳叶刀奖等。发表文章610余篇，其中英文文章260余篇，英文第一及责任作者160余篇。主持国家及省部级基金多项，包括“863”及科委重大项目课题、卫计委重大项目牵头人、多个国自然项目、首发及首特重点项目等；以第一完成人荣获省部级奖项9项，共获得15项；主编专著7部，译著2部。              李学松     主任医师，教授，博士研究生导师，博士后合作导师，北京大学泌尿外科研究所副所长，北大医院泌尿外科主任。中国医师协会泌尿外科医师分会（CUDA）第四届委员会副会长、中国医疗保健国际交流促进会泌尿男性生殖医学分会副主任委员、中华医学会泌尿外科学分会（CUA)机器人学组委员兼副秘书长、CUDA上尿路修复协作组组长、CUDA上尿路尿路上皮癌（UTUC）协作组组长、CUDA修复重建学组副组长、CUDA数字与人工智能学组副组长、中国医师协会毕业后医学教育外科（泌尿外科方向）专业委员会副主任委员、中国医学装备协会人工智能和医用机器人工作委员会第二届常务委员、北京癌症防治学会泌尿肿瘤专业委员会主任委员、北京医学会泌尿外科学分会尿路修复与重建学组副组长、亚洲机器人泌尿外科学会（ARUS）临床研究委员会委员、世界机器人学会学术主席（SRS，Academic Chair）等。 主持国自然科学基金3项，科技部重点研发计划1项（课题负责人），北京市自然科学基金2项，北京市科技计划1项，首都卫生发展科研专项重点攻关项目1项，研究总经费2700余万元。获得省部级以上奖项8项。在中英文杂志发表论文330余篇，其中第一或通讯作者发表SCI论文180余篇，获得国家实用新型专利15项，参编或编译泌尿外科专业书籍23部。          第一作者              林  钢              主任医师，副教授，胸外科副主任、支部书记。第二届北京医学会胸外科分会委员北京大学医学部胸外科学系委员北京医学会胸外科分会青年委员北京医学会胸外科学会食管学组成员中国控制吸烟协会第一届控烟与肺癌防治专业委员会委员清华大学深圳研究生院医疗服务治理研究中心专家委员会专家《中华临床医师杂志》特约编委，在国家级刊物上(核心期刊)发表论文多篇。              张建烨     医学博士，泌尿外科临床博士后，毕业于北京大学泌尿外科研究所。主要研究方向为泌尿系肿瘤发生、转移、肿瘤微环境的相关基础及临床研究。参与国家自然科学基金、国家重点研发等课题，主持院内种子基金一项，以第一作者/共同第一作者在Advanced Science(2022，2025),eBiomedicine等国际知名期刊发表SCI论文8篇。 （来源：北京大学第一医院） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文本周（6 月 30-7 月 6 日），国际顶尖学术期刊 Cell 共上线了 5 篇研究论文，其中 4 篇来自华人学者，这些研究分别构建高度血管化的肺类器官和肠道类器官、发现血管性痴呆的大脑修复机制、开发LAG-3/TCR双抗，治疗T细胞驱动的自身免疫病、揭示同义突变通过表观转录组调控赋予黄瓜驯化性状。高度血管化的肺类器官和肠道类器官2025 年 6 月 30 日，辛辛那提儿童医院/加州大学洛杉矶分校顾名夏团队和辛辛那提儿童医院郭敏哲团队合作，在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：Co-development of Mesoderm and Endoderm Enables Organotypic Vascularization in Lung and Gut Organoids 的研究论文。该研究首次通过人类诱导多能干细胞（iPSC）成功构建了高度血管化的肺类器官和肠道类器官。这些类器官模型不仅模拟了人类胚胎早期多胚层协同发育的复杂过程，更突破了传统类器官缺乏功能性血管和器官特异性间充质的瓶颈，为研究人类器官发育和疾病中的复杂细胞间通讯以及再生医学提供了一个先进的平台。论文第一作者兼共同通讯作者苗一非博士，现为中国科学院动物研究所人类器官生理病理模拟装置（HOPE）研究员；共同第一作者谈诚博士现为北京大学人民医院妇产科主治医师。发现血管性痴呆的大脑修复机制2025 年 6 月 30 日，加州大学洛杉矶分校 S. Thomas Carmichael 团队（博士后田敏为第一作者）在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：Deconstructing the intercellular interactome in vascular dementia with focal ischemia for therapeutic applications 的研究论文。血管性痴呆（VaD）是仅次于阿尔茨海默病（AD）的痴呆症第二大病因，主要是一种白质缺血性疾病，目前尚无直接疗法，病变部位内的细胞间相互作用决定着疾病的进展或修复。该研究结合小鼠模型和人类数据，确定了血管性痴呆的大脑修复的关键信号通路——CD39-A3AR，并证明了一种处于 3 期临床试验阶段的治疗银屑病的 A3AR 特异性激动剂——Piclidenoson，能够促进大脑组织的修复，并恢复记忆和步态功能。有望为血管性痴呆这种研究不足的主要痴呆类型带来首个有效治疗方法。LAG-3/TCR双抗，治疗T细胞驱动的自身免疫病2025 年 6 月 30 日，纽约大学格罗斯曼医学院王俊教授团队联合中国科学院生物物理研究所娄继忠研究员团队、浙江大学医学院陈伟教授团队（Jasper Du、陈辉、由佳为共同第一作者），在国际顶尖学术期刊 Cell 发表了题为：Proximity between LAG-3 and the T Cell Receptor Guides Suppression of T Cell Activation and Autoimmunity 的研究论文。该研究首次系统性揭示了 LAG-3 抑制受体由其经典配体 MHC-II 调控的条件性激活机制：LAG-3 并非简单依赖配体结合本身，而是依赖 MHC-II 介导的 TCR 空间邻近效应，使 LAG-3 与 TCR 复合物形成顺式共定位，从而实现对 CD4+ T 细胞的有效抑制。这一发现颠覆了人们对免疫检查点（特别是LAG-3）激活机制的传统认知。LAG-3 对激活条件的高度依赖性，意味着其在体内难以被有效触发；但这也为精准干预自身免疫性 T 细胞提供了独特机会。基于这一机制，王俊团队创新性地开发了靶向 LAG-3 与 TCR 的双特异 T 细胞抑制抗体（Bispecific T cell silencer，BiTS），可特异性调控 LAG-3 阳性的致病性 T 细胞，并在多种自身免疫疾病动物模型中展现出显著的治疗效果。同义突变通过表观转录组调控赋予黄瓜驯化性状2025 年 7 月 1 日，中国农业科学院蔬菜花卉研究所杨学勇研究员、中国农业科学院（深圳）农业基因组研究所黄三文院士、英国约翰英纳斯研究中心丁一倞研究员作为共同通讯作者（中国农业科学院蔬菜花卉研究所辛同旭博士、河南大学张震副教授、英国约翰英纳斯中心张月莹博士和中国农业科学院蔬菜花卉研究所已毕业硕士生李旭彤为共同第一作者），在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：Recessive epistasis of a synonymous mutation confers cucumber domestication through epitranscriptomic regulation 的研究论文。该研究首次在遗传学上证明了同义突变可通过改变 m6A 修饰和 mRNA 结构构象来调控驯化的重要性状。这一发现挑战了传统认知，同时凸显出同义突变在作物改良策略中可能具有重要价值。未来深入研究同义突变在 RNA 修饰与结构调控中的功能，有望为作物改良开辟新的路径。论文链接：1. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00628-22. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00636-13. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00638-54. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00674-9设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群 微信加群 为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文由于遗传密码系统的简并性（不止一个密码子对应同一个氨基酸），并非所有的单碱基突变都会导致氨基酸序列的改变。这类突变被称为同义突变（Synonymous mutation），过去也被称为“沉默”突变，在进化理论中传统上被视为中性的，如今，同义突变越来越引起生物学家的兴趣。尽管同义突变已被发现可能会影响转录或转录后过程，但它们对生物性状的影响仍研究不足，尤其是在生物体层面。2025 年 7 月 1 日，中国农业科学院蔬菜花卉研究所杨学勇研究员、中国农业科学院（深圳）农业基因组研究所黄三文院士、英国约翰英纳斯研究中心丁一倞研究员团队与河南大学、青岛农业大学、芝加哥大学的研究人员合作，在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：Recessive epistasis of a synonymous mutation confers cucumber domestication through epitranscriptomic regulation 的研究论文。该研究首次在遗传学上证明了同义突变可通过改变 m6A 修饰和 mRNA 结构构象来调控驯化的重要性状。这一发现挑战了传统认知，同时凸显出同义突变在作物改良策略中可能具有重要价值。未来深入研究同义突变在 RNA 修饰与结构调控中的功能，有望为作物改良开辟新的路径。上位效应是一种遗传学现象，是指不同的非等位基因间的相互作用对表型产生影响，可分为显性上位和隐性上位，在显性上位中，显性基因阻碍其他对基因的作用；而隐性上位则由隐性基因阻碍其他对基因的作用。上位效应作为非加性基因作用的一种，与杂种优势的形成密切相关，对数量性状的遗传改良具有重要作用。在这项最新研究中，研究团队鉴定出了两个紧密关联的、上位相互作用的基因——YTH1 和 ACS2，前者编码 RNA m6A 修饰的阅读器蛋白，后者编码催化植物乙烯合成的限速酶 ACC合酶，这两个基因共同促进了黄瓜果实长度的驯化。具体来说，该研究发现，ACS2 基因中的致病突变是 1287C>T 的同义突变。在野生型黄瓜中，ACS21287C 会导致附近腺苷残基发生 m6A 修饰，并形成松散的 RNA 结构构象。YTH1 能识别 m6A 修饰，使 RNA 的折叠平衡倾向于最弱的结构构象，并提高 ACS2 蛋白水平，从而导致黄瓜果实变短。而在栽培黄瓜中，ACS21287T 会破坏 m6A 甲基化，并形成紧凑的 RNA 结构构象，从而导致 ACS2 蛋白质生成减弱，从而黄瓜果实变长。该研究的核心发现：两个上位遗传互作基因 YTH1 和 ACS2 决定了黄瓜的驯化；ACS2 基因的 1287C>T 同义突变是致病突变；ACS21287T 扰乱了附近的 m6A 甲基化，并形成 ACS2 的紧凑 RNA 结构；m6A 修饰会导致 RNA 结构的构象变弱，并提高翻译效率。总的来说，这项研究提供了同义突变通过表观转录组学调控塑造生物性状的遗传学证据。中国农业科学院蔬菜花卉研究所杨学勇研究员，中国农业科学院深圳农业基因组研究所黄三文院士和英国约翰英纳斯中心丁一倞研究员为论文共同通讯作者；中国农业科学院蔬菜花卉研究所辛同旭博士、河南大学张震副教授、英国约翰英纳斯中心张月莹博士和中国农业科学院蔬菜花卉研究所已毕业硕士生李旭彤为论文共同第一作者。论文链接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00674-9设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群 微信加群 为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味