SYH2070

2025年11月18日，Arrowhead公司普乐司兰纳（plozasiran），商品名为Redemplo获得FDA批准上市，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯水平，为全球首个上市的APOC3 siRNA药物，也是siRNA领域第8款上市药物。具有重大的里程碑意义。 血脂异常是一种以血液中任何或所有脂质（如甘油三酯、胆固醇、磷脂）或脂蛋白水平异常为特征的疾病。 甘油三酯是血脂的核心成分之一，主要为身体提供和储存能量，是人体能量储备的重要形式。其水平异常升高会显著增加急性胰腺炎、心血管疾病等健康风险。 人体甘油三酯有内外两个主要来源。内源来自于肝脏和脂肪组织的自身合成，当人体摄入的碳水化合物过多的时候，肝脏就会将多余的部分转化为甘油三酯，储存在脂肪组织中。外源主要来自于食物，比如动物脂肪（肥肉、动物内脏）、植物油（花生油、玉米油）、油炸食品、糕点甜品，以及过量的碳水化合物（尤其是精制糖、白米饭、白面包）。高糖、高油、高碳水饮食是主要诱因，过量饮酒也会直接刺激肝脏合成甘油三酯。因此健康的饮食习惯是控制甘油三酯异常升高的主要自律措施。 甘油三酯异常HTG，通常指血液中甘油三酯水平TG高于正常范围上限TG≥1.7mmol/L时被认定为HTG。在全球血脂异常病例占比25%，2024年全球大约有8.456亿人患有HTG，在中国，2024年大约有2.173亿人患有HTG，患者数量相当庞大。 一般来说，医学上将甘油三酯水平分为4个等级： 当TG小于1.69的时候为正常水平，身体处于理想的健康状态； 当TG处于1.69-2.25之间的时候，可以定义为TG边缘生高，此时需要启动生活方式调整，尤其是饮食习惯，此时不需要药物干预； 当TG大于2.25的时候，就可以定义为异常升高HTG，已经属于明确的血脂代谢异常，这是需要非常积极的生活方式干预，比如控制饮食、规律运动、戒烟限酒至少3-6个月。如果干预无效，或者此时合并高血压、糖尿病、冠心病等危险因素，需启动药物治疗。 当TG进一步升高，超过5.64的时候，则定义为TG重度升高（SHTG），必须立即启动药物治疗，降低急性胰腺炎发生的风险。 当TG水平明显升高（通常TG>5.6mmol/L）时，贝特类药物通常是主要的药理选择。 其他治疗选择包括omega-3脂肪酸和烟酸，尤其是对其他治疗方法不耐受的患者。 然而，目前对HTG的治疗在达到目标TG水平方面疗效适度，大约16.2%至26.2%的患者，尤其是重度HTG患者对贝特类和omega-3脂肪酸的反应不理想。1、贝特类药物 贝特类药物（Fibrates）是一类苯氧芳酸衍生物，通过激活PPAR-α受体降低甘油三酯并升高HDL-C（好胆固醇）。2024年全球贝特类药物市场约15-20亿美元，年增长率约4-6%，中国市场规模2024年约为60亿元人民币。其中非诺贝特类占贝特类市场约60-70%，是绝对主导品种。 Teva梯瓦凭借全品类布局和强大分销网络，在全球贝特类药物市场占据头把交椅，市场份额约12-15%。在细分领域，Abbott雅培主导非诺贝特市场，Pfizer辉瑞领跑吉非贝齐市场，Novartis诺华则在苯扎贝特领域遥遥领先。 中国公司则在仿制药领域发力，快速抢夺国外公司在中国市场的份额。2、omega-3脂肪酸、烟酸及相关化合物亦为当前重要的甘油三酯异常治疗药物。3、载脂蛋白C3（APOC3）正在快速崛起 载脂蛋白C3（APOC3）是体内脂质代谢的关键调节因子，尤其会影响TG水平。APOC3与TG代谢之间的密切联系使其成为治疗HTG的重要治疗靶点。 当APOC3水平升高时，APOC3会抑制脂蛋白脂肪酶（LPL），而LPL负责分解TG，脂蛋白脂肪酶（LPL）受到抑制就必然导致TG异常升高（LPL依赖性路径）。同时APOC3水平升高时，还会通过干扰肝脏清除富含TG的残余脂蛋白（LPL非依赖性路径）来破坏正常的脂质水解和清除。这导致TG在血液中大量积累，造成HTG。 目前已经有两款靶向APOC3的小核酸药物获批上市，这两款药物均是获准用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS），FCS由乳糜微粒代谢缺陷引起的一种罕见的遗传性严重HTG。 两款药物均来自小核酸药物领域反义寡核苷酸（ASO）药物领导者lonis，分别是于2019、2024年上市的volanesorsen及olezarsen。两款药物的获批证明了APOC3作为治疗靶点在重症HTG中的临床有效性。 当前有四种靶向APOC3治疗HTG的siRNA 候选药物正在进行临床开发。进度最为靠前的Arrowhead公司研发普乐司兰纳（plozasiran），商品名为Redemplo，于2025年11月18日获得FDA批准上市，用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯水平，为全球首个上市的APOC3 siRNA药物，也是siRNA领域第8款上市药物。每季度给药一次，患者依从性显著提升，Plozasiran可降低APOC3水平达93-96%，具有重大的里程碑意义。Arrowhead在中国的合资企业维亚臻拥有Plozasiran大中华区权益，III期临床已取得积极结果，并已经提交了上市申请。 两家中国公司，包括正在港交所等待聆讯上市的瑞博生物和大睿生物与Arrowhead以及再生元等国际大厂处于头部领先的阵营。 2025年11月10日，大睿生物（Rona Therapeutics）宣布在美国心脏协会年会上口头报告了其长效靶向ApoC3的siRNA药物RN0361的1期临床研究结果。首次人体研究结果显示，RN0361在剂量依赖性上呈现出显著的ApoC3与TG抑制作用，持续至给药后第180天，最高达到ApoC3降低93%，以及甘油三酯降低69%。可实现半年一次给药，同时，RN0361还实现了非高密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇和残余胆固醇等显著且持久的降低。 针对APOC3靶点，一家2020年8月才成立的创新生物科技公司正序生物在2025年11月完成APOC3基因编辑药物CS-121首例患者给药。有望实现"一次治疗、长期获益" 甚至"治愈"，彻底改变高血脂治疗模式。 正序生物由上海科技大学陈佳教授团队创立，专注于原创碱基编辑技术的临床转化，已完成A+轮融资，估值超10亿元，被视为基因编辑领域的"潜在独角兽"。4、ANGPTL3靶点药物突破在即 除APOC3靶点外，ANGPTL3也是当前大热的降脂药物开发靶点。作为降脂领域的新兴靶点，近年来ANGPTL3药物研发取得显著进展，涵盖基因编辑、单克隆抗体、siRNA等多种技术路线。 ANGPTL3是一种抑制脂肪酶的蛋白，其基因发生功能缺失突变的人群，通常拥有更低的“坏胆固醇”（LDL-C）和血脂水平，患心血管疾病的风险也更低。 Evinacumab（再生元）是目前唯一获批的ANGPTL3单抗，于2021年首次上市，用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）。国内恒瑞医药SHR-1918进度领先，在Ⅱ期研究中表现出色，高剂量组（600mg Q4W）治疗16 周后LDL-C降低29.9%，TG降低63.2%，且耐受性良好，目前已进入HoFH适应症的Ⅲ期临床试验，并被纳入中国突破性治疗品种名单。 在小核酸方向，礼来的Solbinsiran（siRNA）进度领先，在2025年《柳叶刀》发表的Ⅱ期PROLONG-ANG3研究中，400mg剂量组治疗180天后，载脂蛋白B（ApoB）降低14.3%，TG降低50.3%，且疗效持续至270天。另一款siRNA药物Zodasiran（Arrowhead）于2025年7月启动Ⅲ期YOSEMITE研究，评估其在HoFH患者中的疗效和安全性，预计2026年完成招募。石药集团SYH2070于2025年9月和10月分别获的中国和美国批准开展I期两床，是首款中美双批临床。 在基因编辑方向，CRISPR Therapeutics在2025年11月在美国心脏协会（AHA）年会上，公布了其体内基因编辑疗法CTX310（ANGPTL3）的早期积极数据。这项早期试验涉及15名患有不同类型高脂血症的患者，他们此前虽已接受他汀类药物、依折麦布甚至PCSK9 抑制剂治疗，但血脂控制仍不理想。在接受最高剂量（0.8 mg/kg）单次输注的4名患者中，治疗近两个月后，LDL-C平均降低了49%，甘油三酯平均降低了55%。治疗一个月时，最高剂量组患者体内的循环ANGPTL3蛋白水平下降了73%，证实了药物按预期发挥了作用。CTX310的数据使其有望成为脂质疾病领域一种“具有潜在变革性”的一次性疗法。在降低甘油三酯方面的效果则可能“为该领域设定了新的标杆”。下一步，CRISPR Therapeutics 计划启动1b期试验，优先在严重高甘油三酯血症（sHTG）和混合型血脂异常患者中推进开发。 5、三靶点激动剂新进展 2025年11月9日，华东医药控股子公司道尔生物在全球心血管领域顶级盛会——美国心脏协会科学年会（AHA 2025）的开场报告中，公布了其全球首创长效三靶点激动剂DR10624治疗重度高甘油三酯血症的Ⅱ期临床结果。数据显示，该药12周内降低甘油三酯幅度最高达74.5%，并同步实现肝脏脂肪深度清除与多重代谢获益，成为中国创新药在国际舞台上的又一高光时刻。 该药通过同时激动FGF21R、GCGR与GLP-1R三靶点，实现代谢通路的协同调控。 DR10624采用道尔生物自主研发的MultipleBody®平台技术构建，是全球首个进入临床阶段的FGF21R/GCGR/GLP-1R三靶点激动剂。

2025年刚过半年，医疗圈就出了个让老百姓实打实受益的好消息——一批专门给血管“做清洁、修损伤”的新技术、新药落地了，咱们管它叫“血管小清道夫”。这可不是以前那种“吃了没感觉”的保健品，是真能钻进血管里解决实际问题的硬科技，还都通过了临床验证。以前医生都头疼的几种血管相关疾病，现在终于有了靠谱的新办法。今天就用大白话，把这些跟咱们健康息息相关的突破讲透，让大家知道这些新东西能解决啥问题、啥时候能用上、日常该怎么配合。 一、先搞懂：血管“小清道夫”到底是啥？ 一提“清道夫”，有人可能会想到“吃木耳通血管”，但2025年这些新突破跟这完全不是一回事，主要分两类：一类是能钻进细血管的“机械清道夫”，另一类是从根源调理的“生物清道夫”，比老办法精准太多，还不伤身体。 “机械清道夫”里最亮眼的，是瑞士和加拿大团队联合研发的超微型导管“MagFlow”。这玩意儿比普通导管细一半，直径还不到150微米——就跟一根头发丝差不多粗，大脑深处那些以前医生“够不着”的细血管，它都能钻进去。以前医生得用导丝硬推导管，容易刮伤血管壁，现在这导管能顺着血流“飘”过去，医生拿个磁场就能精准控制方向，跟给血管装了“导航扫地机器人”似的：能把药直接送到病灶，能清血管里的堵塞，还能给出血点止血，全程不怎么碰血管壁，安全性比老办法高太多。 “生物清道夫”则是靠生物科技发力，比如浙江大学团队研发的NSKSD纳豆激酶，就像血管里的“微型剪刀”，能精准剪断血栓里的纤维蛋白，溶栓效率比老款尿激酶高3倍还多；还有石药集团刚获批临床的SYH2070注射液，专门盯着ANGPTL3这个靶点，从基因层面减少血脂合成，相当于直接断了血管垃圾的“源头”。这些生物制剂都经过了纳米技术处理，吸收效果比以前的产品提升了8倍，不是吃了没反应的“安慰剂”。 不管是机械的还是生物的，核心优势就三个：精准、安全、能除根。不像有些老办法，要么“一刀切”伤身体，要么只缓解症状，过阵子又复发。 二、6种难治病，现在有了新解法 这些“小清道夫”不是万能的，但针对6种常年困扰人的血管相关疾病，确实拿出了以前没有的好办法，每一个都有实实在在的临床数据撑着，不是瞎吹的。 1. 出血性中风：细血管里精准止血 中风是咱们国家致死率最高的病之一，尤其是出血性中风，很多出血点藏在大脑深处的细血管里，普通导管根本伸不进去，只能靠药物勉强止血，效果差还容易留后遗症，比如偏瘫、说话不清楚。 现在“MagFlow”超微导管就能解决这个难题。它能顺着血流钻进细如发丝的脑血管，医生通过磁场控制它精准找到出血点，然后送进栓塞剂堵住出血口。在猪的实验里，它已经能安全穿梭在头部、颈部的狭窄血管里，送药、止血都稳得很。等正式用于临床，这类中风患者的抢救成功率至少能提20%，后遗症也会少很多，不用再担心“救回来也站不起来”。 2. 严重高甘油三酯血症：打针就能长期控 我国有近2000万严重高甘油三酯血症患者，甘油三酯一旦超过5.6mmol/L，急性胰腺炎的风险就会飙升，死亡率能到30%。以前靠天天吃贝特类药物、严格忌口控制，比如一点油都不敢吃、连坚果都碰不得，可稍微不注意就反弹，很多人根本坚持不下来。 2025年有两个新药特别管用：一个是华东医药的DR10624注射液，它是全球首创的三重激动剂，能同时激活三个靶点——一边促进脂肪燃烧，一边减少肝脏合成脂质，还能抑制食欲，多管齐下降血脂。Ⅱ期临床数据显示，打一针后，患者甘油三酯平均降幅能到60%以上，效果能维持3个月；另一个是石药集团的SYH2070注射液，作为ANGPTL3靶点的siRNA药，中美都批了临床试验，从基因层面掐断血脂合成的路子，未来可能实现“打一针管半年”，不用再天天吃药。 3. 颈动脉狭窄：不用开刀也能改善斑块 颈动脉狭窄、长斑块的人特别多，尤其是中老年人，斑块一旦破裂就会引发心梗、脑梗，以前只能靠他汀类药物控制，很难缩小斑块，还容易伤肝肾，不少人吃着药还得定期查肝功能。 现在浙江大学楼敏教授团队的研究证明，NSKSD纳豆激酶这东西真管用。他们做了双盲对照试验，让患者每天吃2粒纳豆激酶胶囊，6个月后复查，不仅脑血流速度快了，认知功能（比如记东西、算算数）也有改善；另一项研究更直接，吃90天纳豆激酶的患者，颈动脉斑块改善的比例能到46.7%，血管中膜增厚的情况也缓解了42.1%。相当于不用开刀、不用吃伤肝的药，靠生物制剂就能给血管“减负”。 4. 血栓类疾病：取栓更彻底还安全 心梗、肺栓塞这些血栓类疾病，以前用机械取栓器容易把血栓打碎，碎片顺着血管流走还会引发新堵塞，风险特别高，医生做手术时都得捏把汗。 斯坦福大学研发的微型旋流取栓术就解决了这个问题。这个微型旋流器比指甲盖还小，通过导管送到血栓处后，会快速旋转产生负压，把血栓“吸”过来重塑、压缩，然后完整取出来，不是硬拽硬扯。实验显示，它的取栓效果是现有技术的2倍多，血栓残留率不到5%，还能最大限度减少血管损伤，以后治血栓不用再担心“越治越堵”。 5. 家族性高脂血症：从“无药可医”到“有药可控” 家族性高脂血症是遗传病，患者甘油三酯能飙到正常水平的几十倍，稍微吃点油就可能引发急性胰腺炎，以前全球都没什么特效药，患者只能“滴油不沾”地过日子，连鸡蛋黄都不敢吃，孩子从小就得跟着忌口。 现在SYH2070这类靶向药的出现，彻底改变了这个局面。它专门针对遗传相关的血脂合成靶点，不管是家族性高甘油三酯血症，还是混合型高脂血症，都能精准干预。临床数据显示，用药后患者甘油三酯能降到安全范围，以后不用再极端忌口，正常吃饭也不怕引发胰腺炎，终于能像普通人一样生活了。 6. 血管堵塞相关认知障碍：护血管还能保大脑 很多老年人血管堵了之后，会出现记忆力下降、反应迟钝、走路不稳等认知问题，以前只能治血管堵塞，对认知障碍没什么好办法，只能看着老人“越来越糊涂”。 NSKSD纳豆激酶的临床研究发现，它不仅能清血栓、改善脑血流，还能直接改善认知功能。吃6个月纳豆激酶的患者，视空间能力（比如认路、拼拼图）比吃安慰剂的人好30%，睡眠质量也有提升。这对血管性认知障碍患者来说太重要了——既能护好血管，又能保住大脑功能，不用再担心“血管堵了，脑子也变傻了”。 三、这些突破牛在哪？解决了老辈的3个痛点 这些新东西之所以让人期待，关键是解决了传统治疗的3个老大难问题，真正做到了“精准、长效、安全”，这才是最核心的价值。 1. 精准度升级：不“误伤”健康组织 以前治血管病，要么是“大水漫灌”式给药，比如有些降脂药吃了之后，肝肾都得跟着遭罪；要么是“鞭长莫及”，细血管里的病灶根本碰不到。现在的“小清道夫”全是“精准打击”——“MagFlow”导管能精准到150微米的血管，SYH2070只盯着ANGPTL3靶点，纳豆激酶只拆血栓不碰别的组织，就像给药物装了“导航”，只干活不添乱，对身体的副作用小多了。 2. 从“控制”到“修复”：解决根源问题 老办法大多是“头痛医头”，比如降压药只能降血压，却修不好已经受损的血管壁；降脂药只能控血脂，却清不掉已经形成的斑块。2025年的这些突破能“标本兼治”：纳豆激酶清血栓，DR10624调代谢，微型旋流器除病灶，相当于不仅扫了血管里的“垃圾”，还把血管壁修坚固了，从根源上减少复发，不用再“一辈子吃药控制”。 3. 便利性提升：患者更容易坚持 很多慢性病需要长期治疗，但老办法太麻烦了——天天吃药、频繁复查，不少人熬不住就放弃了，效果自然不好。现在的新方案人性化多了：DR10624这类长效药，可能几周甚至几个月打一针就行；纳豆激酶是胶囊剂型，每天吃两粒，不用打针输液。治疗方便了，患者才能长期坚持，效果也才能真正落地。 四、普通人最关心：这些技术啥时候能用上？ 看到这些好消息，大家最想问的肯定是“啥时候能在医院用上”。目前这些技术的推进进度很明确，不同的突破落地时间不一样，不用等太久。 机械类的比如“MagFlow”超微导管和斯坦福的旋流取栓术，现在已经在动物实验和早期临床阶段表现出色，研究团队说2-3年内有望用于人体抢救，优先针对中风、心梗这类急症患者。 生物制剂和新药进展更快：NSKSD纳豆激酶已经通过临床验证，现在能通过正规渠道买到，适合需要长期养护血管的人群，比如有斑块、血脂偏高但没到吃药程度的人；华东医药的DR10624正在准备Ⅲ期临床，美国FDA已经批了试验，国内上市估计还要1-2年；石药集团的SYH2070刚拿到中美临床试验许可，最快3-5年能正式用于患者。 更值得期待的是，12月第一个周末国家就要公布新版医保目录和首版商保创新药目录了，这些新药未来很可能被纳入，到时候大家用药成本能降不少，不用再担心“好药用不起”。 不过得提醒一句：这些新突破不是“神药”。比如纳豆激酶更适合轻度斑块或预防人群，已经严重狭窄的还是得靠手术；中风抢救还是要抢黄金时间（发病4.5小时内），不能等新技术耽误治疗。具体用啥办法，必须听医生的，别自己瞎用。 五、说到底：血管健康还是靠日常养护 这些2025年的医疗突破确实让人振奋，但再先进的技术，也比不上平时的健康管理。医生们都强调，血管养护是个长期活儿，这几点基础习惯比啥“清道夫”都管用，大家一定要记牢。 饮食上，每天烹调油别超30克，多吃富含不饱和脂肪酸的食物（比如深海鱼、坚果），少碰高糖高脂的东西（比如奶茶、油炸食品），酒能戒就戒——酒精会让甘油三酯分解变慢，加重血管负担，这点很多人都忽略了。 运动上，每周至少动5天，每天30分钟中等强度运动，比如快走、慢跑、打太极，能促进血脂代谢，减少垃圾堆积。别觉得“年纪大了不用动”，越不动血管越容易堵；也别一下子运动量太大，循序渐进才安全，比如先从每天10分钟快走开始，慢慢加量。 定期检查也很重要，尤其是40岁以上、有家族史的人，每年查一次血脂四项（总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白），有条件的再做个颈动脉超声，早发现问题早干预，比等堵了再治省事多了。比如发现血脂稍微偏高，不用马上吃药，调整饮食、增加运动，配合纳豆激酶这类养护品，就能慢慢降下来。 最后想说，2025年的这些突破，让血管疾病从“难治”变得“可防可治”，但它只是给咱们的健康加了层保障，不是“躺平”的理由。把日常习惯做好，再加上这些新技术兜底，咱们的血管才能更健康，晚年生活也才能更踏实——毕竟，健康的血管，才是好好生活的基础。