Semorinemab

你是否曾想过，为什么治疗阿尔茨海默病的药物大多数集中在抗Aβ单抗上？而关于tau蛋白的治疗研究似乎并不那么引人注目？实际上，tau蛋白在阿尔茨海默病的发病机制中扮演着重要角色。我们今天就来深入探讨这一前沿话题，以及近期助眠保健品的使用安全性。阿尔茨海默病的病理特点中，Aβ斑块和tau缠结是两个核心。简单来说，Aβ像是早期的“引火者”，而tau则是后续的“火势蔓延”，与神经元损伤和脑萎缩的关系更为紧密。因此，靶向tau的药物研发备受关注。罗夕夕博士指出，目前市场上正在研发的tau药物主要分为三类。第一类是抗tau单抗，旨在阻断异常tau在脑内的传播。尽管早期的semorinemab和gosuranemab等药物在临床试验中表现平平，未能显著减缓疾病进展，但这一领域的研究仍在继续。第二类药物则是降低tau产生的，比如BIIB080（diranersen），通过减少tau蛋白的生成来进行干预。近期的研究显示，这类药物有望带来一些积极的生物标志物信号和认知改善，但仍需进一步的验证。第三类是tau聚集抑制剂，例如HMTM，属于口服药物，目标是减少tau的聚集。尽管这些药物在临床研究中有所进展，但距离成为标准治疗还有一段距离。对于中后期的阿尔茨海默病患者来说，虽然tau药物理论上与症状更为相关，但目前大多数研发仍聚焦于早期患者。因此，患者不应对其寄予过高的期望。那么，现阶段对于阿尔茨海默病患者，如何进行有效的管理呢？最重要的是早期诊断、评估和控制血管风险，合理使用现有的对症药物，必要时再考虑抗Aβ治疗和参与临床试验。除了阿尔茨海默病，许多人在日常生活中也面临失眠的问题。很多人选择助眠保健品，如GABA、褪黑素和酸枣仁等来解决睡眠困扰。但这些保健品真的能长期使用吗？褪黑素作为一种调节昼夜节律的激素，更适合短期使用，尤其是调整作息和倒时差的情况。对于那些因焦虑、抑郁或其他因素导致的失眠，仅靠褪黑素往往效果有限。GABA虽然被认为有助于放松大脑，但其效果和安全性仍需进一步研究。酸枣仁作为传统中药的安神药材，也不是完全无风险，特别是对于肝肾功能不全、孕妇及多病患者。失眠的原因多种多样，有些人是因为白天过度疲惫，有些则是生活习惯不规律。因此，助眠保健品可以短期试用，但绝不能替代健康的生活方式。真正的睡眠管理应包括固定的作息时间、适当的日光照射和运动、以及减少夜间电子设备的使用。综上所述，阿尔茨海默病的治疗和助眠保健品的使用都需要我们保持谨慎态度。关注最新研究动态，采取科学的方法，才能更好地管理我们的健康。返回搜狐，查看更多

点击蓝字 关注我们 |  不追时效，只做药厂内部深度审视 时事 点评 药厂门口播客 Biogen能改写阿尔兹海默病的未来吗？ 主要终点失败，但市场却兴奋了 图 1 Biogen 公布 BIIB080(diranersen)CELIA II期顶线结果 该研究是首个在随机 II 期阿尔茨海默病研究中，同时显示 tau 病理降低与认知获益信号的 tau 靶向疗法研究。虽然未达到主要终点，但多个剂量组均观察到认知下降减缓趋势，并伴随 tau 生物标志物明显改善。基于 biomarker 与临床数据，Biogen 计划继续推进该项目进入注册性临床开发阶段。更完整的临床与 biomarker 数据预计将在 2026 年 Alzheimer’s Association International Conference（AAIC 2026）及后续学术会议上公布。 Introduction 导语 Biogen（百健）与 Ionis 联合开发的 tau 靶向 ASO 药物 diranersen（BIIB080）公布 CELIA II 期临床顶线结果，用于早期阿尔茨海默病治疗。 虽然研究未达到预设主要终点，但研究同时观察到 tau 生物标志物明显下降以及认知下降减缓趋势，成为目前首个在随机 II 期阿尔茨海默病研究中同时显示这两类信号的 tau 靶向疗法。 然而，结果公布后业内并未形成一致观点。支持者认为，这可能是 tau 假说迄今最重要的一次临床验证；而质疑者则指出，最低剂量组反而表现最佳、未能呈现预期的剂量反应关系，使得当前结果的生物学解释更加复杂，也增加了后续 III 期开发的不确定性。 因此，BIIB080 的真正意义或许不在于已经证明 tau 假说正确，而在于让行业重新开始认真讨论： 降低 tau，是否真的能够改变阿尔茨海默病进程？ 这一问题的答案，可能要等到 AAIC 2026 公布完整数据后才会更加清晰。 01 核心要点 1 BIIB080 成为首个在随机 II 期 AD 研究中，同时显示 tau biomarker 改善与认知获益信号的 tau-directed therapy。 2 虽然 CELIA 未达到主要终点，但所有剂量组均观察到认知下降减缓趋势，其中最低剂量组表现最突出。 3 与此前失败的抗 tau 抗体不同，diranersen 通过 RNA 层面抑制 tau 生成，而不是只从蛋白层面上清除 tau。 4 目前公开信息仅来自顶线结果（topline data）。包括 tau PET、认知终点、亚组分析及安全性等完整数据仍未披露，因此无论是“tau 假说得到验证”还是“项目注定失败”的结论，现在都为时尚早。 5 AAIC 2026 公布的完整数据，将成为判断 BIIB080 是否真正具有临床价值，以及 tau-lowering 策略能否改变阿尔茨海默病进展的关键节点。 新闻速览 2026年5月14日，Biogen（百健）公布了  tau 靶向反义寡核苷酸（ASO）药物 diranersen（BIIB080）在早期阿尔茨海默病中的 CELIA II期顶线结果。这项研究共纳入416名早期 AD 患者，包括因 AD 导致的轻度认知障碍和轻度 AD 痴呆患者，所有受试者此前均未接受过抗 amyloid 治疗。 CELIA（NCT Number: 05399888）未能达到主要终点。简单来说，研究原本希望证明：在第76周时，diranersen 能在 CDR-SB（阿尔茨海默病认知/功能评分）上呈现明确的剂量反应关系，也就是剂量越高，认知下降越慢。但最终数据并没有达到这一预设统计标准，因此从严格临床试验定义上看，CELIA 的主要终点失败。 图 2 BIIB080（diranersen）一期 Ib（Phase 1b）研究中的认知与功能变化趋势 在为期37周的多剂量递增研究中，部分 BIIB080 剂量组在 MMSE（整体认知）、FAQ（日常功能）及 RBANS 延迟记忆等指标中显示出认知下降减缓趋势。其中，60mg Q4W 组在多个时间点表现最突出，并在延迟记忆评分中出现相对明显改善。虽然一期研究样本量较小，尚不足以直接证明临床疗效，但这些早期临床信号与后续 CELIA II期研究中观察到的 biomarker 与认知趋势具有一定一致性，也成为推动 BIIB080 进入随机、双盲、安慰剂对照 II 期研究的重要依据之一。 不过，这并不意味着 BIIB080 完全失败。 事实上，CELIA 之所以引发广泛讨论，正是因为它呈现出一种典型的“结果比结论更有意思”的局面。 从统计学角度看，研究未达到主要终点，因此严格意义上属于阴性研究。但从生物学和临床信号来看，研究又出现了多个令人难以忽视的积极结果。 首先，diranersen 在所有剂量组均显示出降低 tau 病理的作用。无论是 tau PET 还是脑脊液 tau 水平，都观察到明显下降，并且这一变化在整个给药周期内持续存在。 其次，在预设认知终点分析中，各剂量组均显示出减缓认知下降的趋势，其中最低剂量组（60 mg，每24周一次）表现最为突出。 也正因为如此，CELIA 的结果迅速引发业内分歧。 支持者认为，这是 tau 靶向疗法首次在随机 II 期研究中同时出现 biomarker 与认知信号；而质疑者则指出，如果药物真正有效，通常应当观察到更清晰的剂量反应关系，而最低剂量组效果最好恰恰增加了结果解释的难度。 换句话说，BIIB080 当前最大的争议并不是“有没有信号”，而是： 👉 这些信号究竟代表真实疗效，还是随机波动？ 这也成为 AAIC 2026 完整数据公布前，市场最关注的问题。 图 3 BIIB080（diranersen）一期 Ib（Phase 1b）研究中的 tau PET 影像变化 02 新闻解读 Q 为什么这条新闻重要？ 01 技术平台 在介绍 tau 靶向疗法之前，我们需要先了解阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）的核心病理机制。 长期以来，阿尔茨海默病（AD）的研发主要围绕两大病理蛋白展开：Aβ 和 tau。相比被认为处于疾病上游的 Aβ，tau 病理与神经元丢失、脑萎缩以及认知下降的相关性更加直接，因此在抗Aβ药物之后，tau 一直被视为最具潜力的下一代治疗靶点。 过去15年间，已有超过30款 tau 靶向药物进入临床开发。其中最受关注的是抗 tau 单抗，希望通过清除异常 tau、阻断病理传播来延缓疾病进展。然而，无论是 Semorinemab、Gosuranemab 还是 Tilavonemab，多项研究最终都未能证明明确的认知获益。 这些接连失败也让行业开始反思： 如果真正驱动神经元损伤的是细胞内异常 tau，那么仅清除细胞外 tau 是否足够？ 在这样的背景下，研发思路开始从“阻断 tau 传播”转向“降低 tau 生成”。BIIB080（diranersen）正是这一转变的代表性项目。作为反义寡核苷酸（ASO）疗法，BIIB080 直接靶向 MAPT mRNA，从源头减少 tau 蛋白产生。 当然，一个绕不开的问题是：tau 本身承担重要生理功能，降低 tau 会不会带来新的风险？ 事实上，这一问题早已被研究者关注。早期 tau 基因敲除小鼠研究发现，即使完全缺失 tau，小鼠仍能够正常存活和繁殖，仅出现轻微神经结构异常。而在 BIIB080 一期研究中，即便脑脊液总 tau 水平下降超过50%，研究者也尚未观察到与 tau 降低相关的明显神经功能恶化信号。 这意味着，至少从目前证据来看，适度降低 tau 水平可能存在可接受的安全窗口。而这也为 BIIB080 进一步验证“tau-lowering”策略提供了重要基础。 图 4 BIIB080（diranersen）作用机制示意 diranersen 是一种靶向 MAPT pre-mRNA 的反义寡核苷酸（ASO）疗法，通过与 MAPT RNA 的 intron 9 区域结合，招募 RNase H1 对 MAPT mRNA 进行降解，从源头减少 tau 蛋白生成。与传统主要清除细胞外 tau 的抗 tau 抗体不同，BIIB080 通过 RNA 层面降低 tau 生成，从而减少脑内 tau 聚集、tau 缠结及神经退行性病理，并有望延缓认知功能下降与疾病进展。 02 公司研发 在 Aβ 路线方面，Biogen 与卫材（Eisai）共同开发的 Leqembi（lecanemab） 已于 2023 年获得 FDA 完全批准，是目前少数获批的抗 Aβ 单克隆抗体之一。Leqembi 主要靶向可溶性 Aβ 原纤（protofibrils），并在 III 期 Clarity AD 研究中实现约 27% 的认知下降减缓。 与此同时，AD 领域的 Aβ 竞争格局也在快速演变。除 Leqembi 外，礼来（Eli Lilly）的 Kisunla（donanemab） 已于 2024 年获得 FDA 批准；而更早期的 Aduhelm（aducanumab） 则成为首个获批的抗 Aβ 抗体，但由于疗效争议、支付限制及商业化受挫，最终逐步退出市场。 因此，对于 Biogen 而言，BIIB080（diranersen）的意义并不仅仅是新增一个产品管线。 在 Leqembi 已帮助公司站稳 Aβ 赛道之后，Biogen 正试图进一步切入 tau 路线，从而形成覆盖 AD 两大核心病理机制的双靶点布局： Aβ（Amyloid）路线 —— Leqembi（lecanemab） Tau 路线 —— BIIB080（diranersen） 这背后反映的其实是整个阿尔茨海默病研发逻辑的变化：从“清除 Aβ”逐步走向“同时干预 Aβ 与 tau”。 如果未来 BIIB080 能够成功，Biogen 有望成为目前少数同时拥有 Aβ disease-modifying therapy 与 Tau disease-modifying therapy 的公司之一。 03 行业影响 过去几年，阿尔茨海默病行业几乎被“抗淀粉样蛋白疗法”主导。 但问题在于： 疗效仍然有限 脑水肿和微出血等安全风险仍存在 尚不能真正阻止神经退行性进展 因此，行业开始重新关注：tau 蛋白是否才是与认知下降更直接相关的病理核心。 而 BIIB080 的意义在于： 它首次在随机 II 期研究中，同时显示出： tau 病理标志物明显改善 认知下降速度减缓的信号 tau 假说重新获得行业关注。 与此同时，阿尔茨海默病治疗也正在从 “单一靶点时代”，逐渐进入 “多机制联合干预时代” 未来很可能形成： 抗淀粉样蛋白 抗 tau 蛋白 神经炎症调节 等多机制联合治疗模式。 图 5 阿尔茨海默病治疗策略演变 AD 治疗正在从以 Leqembi、Kisunla 为代表的“抗淀粉样蛋白时代”，逐步走向抗淀粉样蛋白、抗 tau 与神经炎症调节并行的多机制联合干预时代。 03 临床视角 未满足医疗需求 新疗法解决了什么问题？ diranersen 的核心并不只是“再做一个抗 tau 药物”，而是针对过去 tau 靶向治疗的关键痛点做出调整： 首先解决的是作用位置问题 过去很多抗 tau 抗体主要作用于细胞外 tau 但 tau 病理很大一部分发生在神经元内部 diranersen 通过降低 tau 蛋白生成，从源头减少 tau 积累 其次，它在生物标志物上显示出明确变化 tau PET 显示 tau 病理下降 脑脊液 tau 水平下降 这种变化在整个给药周期内维持 同时，认知层面也出现积极信号 所有剂量组均显示认知下降减缓趋势 最低剂量组表现最明显 换句话说，diranersen 的价值不在于“已经证明成功”，而在于它第一次让行业看到：降低 tau 生成，可能真的会影响阿尔茨海默病进展。 未来路径可能变化 未来阿尔茨海默病治疗路径的变化，不只是“用不用抗淀粉样蛋白药物”，而是：根据不同病理阶段，选择不同机制的治疗方案。 可能演变为： 对于早期淀粉样蛋白阳性患者 → 使用抗淀粉样蛋白药物 对于 tau 病理明显、认知下降风险更高的患者 → 使用抗 tau 治疗 对于长期疾病管理 → 采用多机制联合干预 阿尔茨海默病正在从单一靶点治疗，走向“分层治疗”和“联合治疗”。 04 商业角度 我们可以从四个角度来理解这条新闻： 公司战略 产品线布局 专利/收入逻辑 行业竞争格局 一、公司战略 百健正在押注“后淀粉样蛋白时代”的阿尔茨海默病布局 过去几年，百健在阿尔茨海默病领域的核心重心一直是抗淀粉样蛋白路线，包括 Aduhelm 和后来的 Leqembi。 Diranersen 的出现，实际上代表了百健的下一步战略：从“清除淀粉样蛋白”，转向“直接干预神经退行性病理”。 这个项目最早由 Ionis 开发。2019 年，百健正式获得该项目全球开发与商业化权益。 当时整个行业对 tau 靶向治疗的态度并不乐观： 多个抗 tau 抗体项目接连失败 tau 是否真的是有效靶点仍存在争议 ASO 在阿尔茨海默病中的应用也尚未被验证 本质上，这是一个高风险项目。 但几年之后回看： BIIB080 成为首个在随机 II 期研究中，同时出现 biomarker 与认知获益信号的 tau 疗法 百健也借此重新回到 AD 创新竞争核心位置 二、 产品线布局 百健正在同时覆盖阿尔茨海默病的两大核心病理。 这背后其实反映的是： 阿尔茨海默病研发逻辑，正在从“单一靶点” 逐渐走向 “多机制组合”。而对于百健来说，真正重要的，不只是再做一个 AD 药物，而是：把未来阿尔茨海默病可能有效的几条路线都提前卡位。 图 6 百健阿尔茨海默病产品布局：目前百健已同时布局抗淀粉样蛋白与抗 tau 路线。 三、专利/收入逻辑 当前阿尔茨海默病市场正在发生一个关键变化：行业竞争开始从“有没有药”，转向“谁能真正改变疾病进展”。 而 tau 路线最大的价值在于： 目前竞争者仍相对有限 尚未形成明确市场领导者 一旦成功，可能成为下一代核心 AD 资产 与此同时，ASO 本身也具备较高技术壁垒： 开发周期长 中枢递送难度高 生产与工艺复杂 专利保护能力强 这意味着： 一旦 BIIB080 最终获批， 它不仅是一个产品， 更可能成为百健未来神经系统业务的重要收入来源。 但问题也同样明显： 鞘内注射提高使用门槛 长期给药依从性仍待观察 三期与商业化仍需多年时间 阿尔茨海默病依然是“长周期、高风险、高投入”的生意。 四、行业竞争格局 现在阿尔茨海默病领域的竞争， 已经不再只是谁能做出抗淀粉样蛋白药物。而是谁能真正延缓神经退行性进展。 与此同时，竞争门槛也在迅速提高： 疗效 → 不只是 biomarker，还必须看到认知获益 安全性 → 必须避免明显脑水肿和长期风险 给药方式 → 长期治疗可接受性越来越重要 联合治疗 → 未来可能需要与抗淀粉样蛋白联用 在这样的背景下，过去那种简单复制已有机制的“跟随式创新”，已经越来越难获得市场认可。 对于 BIIB080 而言， 它最大的价值或许并不是已经证明 tau 假说正确， 而是让行业第一次在随机 II 期研究中看到： 👉 降低 tau 与减缓认知下降可能存在关联。 当然，这种关联究竟代表真实疗效，还是统计波动，目前仍存在争议。 因此，BIIB080 真正的考验或许并不在 CELIA 顶线结果，而在于 AAIC 2026 即将公布的完整数据，以及未来 III 期研究能否重复这一信号。 Daniel 有话药说 Biogen：一次次豪赌，AD研发的“孤勇者” Biogen几乎见证并参与了阿尔茨海默病（AD）药物研发过去二十年的每一次重要尝试。2007年，Biogen从Neurimmune引进Aducanumab，希望通过清除β淀粉样蛋白（Aβ）改变疾病进程。彼时，无论是公司还是华尔街，都相信这将成为阿尔茨海默病领域的里程碑产品。经过十余年研发和数十亿美元投入后，Aduhelm终于在2021年获得FDA加速批准，成为近二十年来首个获批的AD创新药。然而，围绕疗效证据的争议、医保支付限制以及临床接受度不足，很快让这款被寄予厚望的产品陷入困境。最终，Aduhelm商业化彻底失败，并于2024年被终止开发。与此同时，Biogen还经历了BACE抑制剂elenbecestat III期失败、多项Aβ项目终止以及神经科学管线接连受挫的打击。 如今，除了与卫材合作开发的Leqembi之外，Biogen在AD领域已经没有太多可依赖的成熟资产。对于这家曾经的神经科学巨头而言，阿尔茨海默病早已不只是一个研发项目，而是一场持续近二十年的战争。从Aβ到Tau，从单抗到ASO，从一次次失败到一次次重新出发，Diranersen承载的不仅是一款候选药物的命运，更关系到Biogen能否重新证明自己在神经科学领域的领导地位。 正因如此，即便CELIA研究留下了诸多未解之谜，Biogen依然选择义无反顾地推进III期开发。 AD赛道群雄混战：没有人知道终点在哪里 如果说肿瘤领域已经形成了PD-1、ADC、双抗等明确主线，那么阿尔茨海默病领域至今仍处于探索阶段。因为行业甚至尚未完全回答：AD究竟是一种什么疾病？ 放眼整个AD赛道，行业实际上仍处于“群雄混战”的阶段。过去二十年里，Aβ假说一直占据主导地位，以Biogen、卫材和礼来为代表的药企相继开发出Aduhelm、Leqembi和Donanemab等抗Aβ抗体，并首次证明清除淀粉样蛋白能够在一定程度上延缓认知衰退。然而，这类药物带来的临床获益相对有限，同时还伴随着ARIA等安全性风险，因此Aβ并未成为终极答案。 与此同时，Tau蛋白逐渐成为行业关注的另一核心靶点。大量病理学研究显示，Tau缠结与患者认知功能下降的相关性甚至高于Aβ斑块，因此许多研究者认为Aβ可能只是疾病发生的起点，而Tau才是真正推动疾病恶化的发动机。 除了Aβ和Tau之外，神经炎症、免疫调节、APOE基因、神经保护以及能量代谢等新机制也不断涌现，形成多条并行探索路线。越来越多研究者开始认为，阿尔茨海默病并非单一机制驱动的疾病，而是多种病理过程共同作用的结果。 未来的治疗模式很可能类似肿瘤领域的发展路径，从单一靶点走向联合干预，从延缓症状进展走向真正改变疾病进程。在这样的背景下，Diranersen之所以受到广泛关注，并不仅仅因为它是一款Tau药物，而是因为它代表着AD领域寻找下一代治疗范式的一次重要尝试 撰稿: Daniel有话药说, Wendy 排版编辑: Wendy, Dan 校对: Sophie, 大树, Mia, Dan, Jay 版权归药厂门口播客所有 INVITATION 播客联动 我们每两周会从当期发布的4篇行业新闻 中，选择讨论热度最高的一篇，在播客《药厂门口》中继续深聊。 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