Gantenerumab

记者丨季媛媛编辑丨张伟贤无论是卫材公司的仑卡奈单抗还是礼来的多奈单抗，患者一年的治疗费用均需超过 10 万元。高昂的治疗费用一度让不少阿尔茨海默病（AD）患者家庭在希望与绝望间徘徊，直到首版商保创新药目录为这种困境带来了转机。日前，在 2025 创新药高质量发展大会上，我国首版《商业健康保险创新药品目录》正式发布。两款近年来最具突破性的阿尔茨海默病对因治疗药物——仑卡奈单抗注射液和多奈单抗注射液双双入选。复旦大学公共卫生学院副院长、复旦大学医学技术评估研究中心教授陈英耀表示："对于创新药物和疗法，国家政策是鼓励为有价值的创新买单。多层次医疗保障体系建设的工作持续推进，商业健康保险也为创新药支付提供了更丰富和多元的支持路径。"这也映射着我国多层次医疗保障体系在创新药可及性领域迈出的重要一步。自今年起，国家医保部门首次探索"商业健康保险"联动医保目录机制，聚焦创新程度高、临床价值大、患者获益显著的药物，旨在通过医保与商业险的协同发力，进一步提高人民群众对重大疾病创新疗法的可负担性和可及性。有券商医药行业分析师也对 21 世纪经济报道记者指出，此次多奈单抗（记能达）、仑卡奈单抗（乐意保）纳入首版商业保险创新药目录，标志着 AD 治疗领域在支付端破冰。从依赖单一的医保体系，转向‘"医保 + 商保"的分层支付模式，为高价创新药的可及性开辟了新的路径。AD，作为老龄化社会中的"沉默杀手"，国内患者数量已超 1000 万。然而，过去由于药物疗效有限且价格高昂，其临床使用率一直极低。"商保目录的覆盖，一方面借助商业保险的灵活性，如提供定制化保障、与医保形成互补，有效降低患者的自付压力；另一方面，它向市场传递了‘真创新药值得被支付’的积极信号，有望激发 AD 诊疗需求，推动早期诊断和规范治疗的普及率提升。"该分析师认为，长期看，这不仅是单个药物的准入突破，更是构建"预防－诊断－治疗－康复"全链条保障体系的重要拼图，助力应对老龄化带来的公共卫生挑战。 政策破局面对医保目录"保基本"的定位与突破性创新药高昂价格之间的矛盾，国家医保局作出了制度性回应。今年 6 月 30 日，国家医保局会同国家卫生健康委出台《支持创新药高质量发展的若干措施》，提出增设商业健康保险创新药品目录。该目录设计思路清晰，重点纳入创新程度高、临床价值大、患者获益显著且超出基本医保保障范围的创新药，供商业健康保险、医疗互助等多层次医疗保障体系参考使用。而在刚刚发布的首版商保目录中，19 款药品入围，其中 5 款是备受关注的百万级别 CAR-T 细胞治疗药物，6 款是用于治疗神经母细胞瘤、戈谢病等罕见病的药品。两款阿尔茨海默病药物也名列其中，它们是为数不多的针对相对常见疾病的治疗药物。而被纳入商保目录的两款 AD 药物，都代表了当前阿尔茨海默病治疗领域的最高水平。已有研究利用国际药物经济学与结局研究学会（ISPOR）"价值之花"（Value Flower）框架，评估了一种假设性早期 AD 治疗（可减缓疾病进展 30%）的社会价值。结果显示，从 2021 年到 2041 年，该治疗在美国可带来高达 5.5 万亿美元（按 2021 年汇率折算，约为 35.48 万亿元人民币）的总社会价值，其中单是现有患者群体的平均人均价值就超过 13.4 万美元（按 2021 年汇率折算，约为 86.44 万元人民币），主要来源包括患者质量调整生命年（QALY）提升、护理支出减少及照护者负担的缓解等。事实上，阿尔茨海默病是积极应对人口老龄化国家战略重点疾病，防控关口必须前移。阿尔茨海默病属于致命性的神经退行性疾病，会致使记忆力和认知功能逐步衰退。淀粉样蛋白病理学改变是确诊阿尔茨海默病的重要标志物之一。大脑中淀粉样蛋白斑块过度积聚，可能引发与 AD 相关的记忆和思考问题。然而，我国阿尔茨海默病早诊率较低。有临床研究数据表明，95% 的患者确诊时已处于中晚期，错失了早期诊疗的良机，形成了"早诊无意义"的诊治惯性。目前，痴呆患者的就诊率为 28.6%，轻度认知障碍（MCI）就诊率仅为 2.8%，95% 的患者确诊时即为中晚期。有临床专家对 21 世纪经济报道记者指出，早期症状隐匿是 AD 的特点之一，患者容易被贴上痴呆症等负面标签而有"病耻感"，对患者和家属而言都可能成为早期筛查、诊断疾病的阻碍。在中国，阿尔茨海默病给家庭与社会带来了沉重的疾病及经济负担，且所需的社会经济成本持续攀升，其中，中度、重度阿尔茨海默病的医疗成本更高。一项研究显示，2015 年中国阿尔茨海默病患者的年均费用达到了 1.1 万亿人民币，约占国内生产总值（GDP）的 1.47%。据推算，2030 年我国阿尔茨海默病患者的社会经济成本将达到 3.2 万亿人民币，并在 2050 年达到 11.9 万亿人民币。然而一项研究显示，中度、重度 AD 的医疗成本是轻度 AD 的 1.3、2.1 倍。对此，该临床专家直言：当前，针对患者负担较重的创新药，急需加强"医保、医疗、医药"联动协同，建立并完善多元支付机制，推动将更多优质创新药械纳入基本医保和商业健康保险支付范围，提升创新药械的可及性与可负担性，引导生物医药企业形成良好的发展预期。眼下，商保目录意味着，政策在破局。在商保目录推动下， 全球阿尔茨海默病治疗市场正在经历一场深刻变革。公开数据显示，2020 年全球阿尔茨海默病药市场规模达到了 230 亿元，预计 2026 年将达到 257 亿元，年复合增长率为 1.5%。市场格局重塑新药的研发是一个耗时、耗力且成本高昂的过程。 从研发到成功上市，一款新药必须经历实验室研究、临床前试验以及 I、Ⅱ、Ⅲ期临床试验，平均周期长达 10.5 年，总投资约 26 亿美元。在这一过程中，存在诸多不可预测的情况，每个阶段都有失败的可能性。数十年来，阿尔茨海默病被认为是"不死的癌症"，无药可医、无药可治。除了上述两款药物，国内已上市用于改善认知症状的药物包括胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、利斯的明 ( 卡巴拉汀 ) 、加兰他敏、石杉碱甲）、N- 甲基 -D- 天冬氨酸（N-methyl- D-aspartate,NMDA）受体拮抗剂（盐酸美金刚）、银杏叶提取物片及 2019 年获批的新药甘露特钠胶囊（九期一，GV-971）等。此外，精神行为症状治疗药物主要包括非典型抗精神病药和 5- 羟色胺类药物。其中，多奈哌齐、利斯的明、石杉碱甲、银杏叶提取物片、盐酸美金刚已纳入医保范围。美国药品监督管理局于 2021 年 6 月 7 日批准上市用于治疗阿尔茨海默病源性 MCI 及轻度阿尔茨海默病的 A β 靶向单抗 Aducanumab。在临床药物及非药物试验方面，近年来，抗 AB、靶向 Tau 蛋白、神经保护疗法、抗氧化、抗炎、金属离子螯合治疗、降糖药物、降脂药物、雌激素和中医药治疗等在阿尔茨海默病治疗领域仍处于研究探索阶段。非药物治疗方法主要包括认知干预、运动疗法和物理治疗等。就在不久前，这个市场还发生了戏剧性变化。诺和诺德的口服司美格鲁肽治疗早期阿尔茨海默病的两项关键Ⅲ期临床试验未能达到主要终点；强生公司也宣布终止其抗 tau 蛋白抗体药物的Ⅱ期临床试验。两家跨国巨头的接连失败，非但没有冷却战局，反而加速了全球 AD 研发生态的重塑。尤其随着商保创新药目录的发布和支付渠道的拓宽，阿尔茨海默病治疗领域的竞争正从单纯的"药物对决"转变为"生态竞争"。前述分析师也指出，国内企业加速追赶：绿谷制药的甘露特钠（GV-971）虽机制独特（肠道菌群调节），但Ⅲ期数据争议仍存停产已有一段时间；恒瑞医药、先声药业等布局 A β 单抗类似药或 me-too 品种，进度多在Ⅱ期；国际药企中，渤健的 lecanemab（仑卡奈单抗同靶点）已获得 FDA 加速批准上市，并已向中国国家药品监督管理局提交上市申请。罗氏的 gantenerumab 虽然在三期临床研究中未能显示出统计学意义的治疗效果，但罗氏仍在中国递交了多款创新药的上市申请。整体来看，当前市场呈现出"国际原研领跑、国内快速跟进"的态势，然而，真正的胜负手在于谁能凭借更大样本的 RCT（随机对照试验）验证长期疗效，同时解决患者可及性问题。本次商保覆盖或成为国际原研药巩固优势的"加速器"，但也为国内企业提供了"以价换量""差异化创新"的战略窗口。不过，尽管 AD 创新药入保是一项重要进步，然而在"支持真创新"以及"重大疾病高质量创新药可及性"的目标下，仍有多个壁垒需要重点突破。前述分析师指出，一方面，当前医保侧重"保基本"，商保尚处于发展初期（覆盖人群有限、产品标准化不足），对年费用超 10 万元的 AD 药物，单一商保难以完全兜底。建议探索"医保基础报销 + 商保补充 + 专项基金"这种多层次支付模式（例如针对低收入患者的医疗救助），同时推动商保与医保目录进行动态调整联动，避免创新药因支付断层而错失市场窗口期。 另一方面，AD 药物的疗效评估周期较长，传统临床试验不仅成本高，而且耗时长。倘若能够依托国内庞大的患者基数，建立 AD 专病数据库，并结合 RWE 加速疗效验证与适应症扩展，那么既能降低药企的研发风险，也能为支付方提供更具说服力的"价值定价"依据。阿尔茨海默病的发病率随年龄增长显著增加，这意味着多方需要设计更加精细化的风险控制机制，推动创新药支付体系从"有没有"向"用不用得起""用不用得上"的更深层次推进。