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抑制
肿瘤
血管生成!
广州医科大学
、
南方医科大学
联合发文:发现
非小细胞肺癌
治疗新靶点
2024-03-18
·
今日头条
临床研究
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Jerry 导读: 肿瘤血管生成抑制剂已被应用于
非小细胞肺癌(NSCLC)
的治疗,但因耐药性阻碍了其进一步发展。
肺癌
细胞与血管细胞之间的细胞间串扰是抗血管生成耐药(AAD)的关键,但对这种串扰的认识仍很浅显。 3月16日,
广州医科大学
联合
南方医科大学
研究人员在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了研究论文,题为“Gli1-mediated tumor cell-derived bFGF promotes tumor angiogenesis and pericyte coverage in non-small cell lung cancer”。本研究证实
Gli1
通过调节
肺癌
细胞和血管细胞之间的串扰促进
肿瘤
血管生成。此外,
bFGF
被发现是
Gli1
介导的血管生成增强的关键。另外,机制研究揭示了Gli1通过促进
bFGF
转录活性和延长
bFGF
蛋白稳定性来增加
bFGF
蛋白表达。最后,研究人员还表明,使用GANT-61治疗性阻断
Gli1
显著抑制了
肿瘤
血管生成。 本研究结果表明,
Gli1
是一个有希望减弱
NSCLC
血管生成的治疗靶点。 https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03003-0#Sec30 研究背景 01
非小细胞肺癌(NSCLC)
是最常见的
肺癌
类型,死亡率较高。尽管
NSCLC
治疗取得了许多进展,但
NSCLC
患者的预后仍然不佳。这些治疗方法在选中的患者中已经证明了其前所未有的生存获益。然而,耐药性阻碍了其进一步应用。目前,
NSCLC
患者的生存率仅约20%。因此,有必要识别
NSCLC
的预后生物标志物并开发新的治疗方法。
NSCLC
是一种高度血管化的肿瘤,高微血管密度通常预示着
NSCLC
患者的不良预后。
肿瘤
血管生成是
NSCLC
发生、发展和转移的必要条件。因此,抗血管生成方法已被用于
NSCLC
治疗。许多靶向
VEGF-A
/
VEGFR2
信号通路的抗血管生成药物目前已用于治疗
NSCLC
患者或正在开发中。这些血管生成抑制剂与检查点抑制剂、化疗和
EGFR
抑制剂的联合使用显著提高了
NSCLC
患者的生存率。然而,只有一小部分患者从这些血管生成抑制剂中受益。此外,许多患者表现出抗血管生成药物(AAD)耐药性。因此,进一步阐明其作用机制对于开发有效的
NSCLC
治疗方法是必要的。
Gli1
是锌指蛋白家族的一员。当
Gli1
被激活时,它会从细胞质转位到细胞核,导致下游信号通路的各种靶基因表达和信号转导。之前的研究表明,
Gli1
在
NSCLC
中上调,是
NSCLC
转移的关键驱动因素。此外,抑制
Gli1
核转位可以明显抑制
NSCLC
的血管生成,表明
Gli1
可能参与了
NSCLC
的血管生成。然而,
Gli1
是否参与了
肺癌
细胞和血管细胞之间的细胞间串扰尚不清楚。 研究发现 02 抑制
肿瘤
血管生成是
NSCLC
很有前景的治疗策略,越来越多的AADs被用于
NSCLC
的治疗。然而,AAD耐药的出现阻碍了其进一步发展。
Gli1
是
肿瘤
发生和侵袭的关键调节因子。前期研究表明,
Gli1
在
NSCLC
组织中水平升高,
Gli1
通过调控Snail的表达增强
NSCLC
的转移。由于肿瘤的转移需要血管生成,研究人员推测
Gli1
可能参与了
NSCLC
的血管生成过程。因此,研究人员验证了
Gli1
在
NSCLC
细胞中过表达促进血管生成。
bFGF
被确定为
gli1
介导的促血管生成作用的关键调节因子。此外,
Gli1
通过促进
bFGF
转录活性和减少
bFGF
蛋白降解来主动调节
bFGF
蛋白水平。另外,药物抑制
Gli1
可明显抑制
肿瘤
血管生成。 综上所述,本研究为
Gli1
在
NSCLC
血管生成中的作用提供了新的机制见解。 研究结果还表明
Gli1
可能通过正向调节
bFGF
的表达促进
肿瘤
血管生成,
bFGF
是
Gli1
介导血管生成和血管成熟的重要下游介质。
Gli1
通过增强
bFGF
转录活性和减少
bFGF
蛋白降解来调节
bFGF
的表达 研究结论 03 总之,本研究表明,Gli1-bFGF轴对
NSCLC
细胞和血管细胞之间的串扰至关重要。
Gli1
可能是抑制
非小细胞肺癌
血管生成的一个有希望的治疗靶点。本研究发现也为
非小细胞肺癌
细胞和血管细胞之间的串扰提供了新的机制见解。 参考资料: https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03003-0#Sec30 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
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机构
广州医科大学
南方医科大学
适应症
癌症
非小细胞肺癌
肺癌
靶点
GLI1
bFGF
VEGF-A
[+2]
药物
-
标准版
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