浙江大学蒋超实验室在Briefings in Bioinformatics上发表可用于复杂多组学数据的功能富集新方法

2024-04-01

2024年3月27日，浙江大学生命科学研究院蒋超实验室在生物信息学领域著名期刊Briefings In Bioinformatics上在线发表了题为“Generalized reporter score-based enrichment analysis for omics data”的研究论文。该工作开发了面向多组学及纵向组学数据富集分析的Generalized Reporter Score-based Analysis（GRSA）方法及对应R软件包。功能富集分析是一种主流的生物信息学分析方法，有助于了解大型组学数据集（如转录组、宏基因组和代谢组数据）的生物学意义。我们可以通过识别丰富的功能类别（例如GO或KEGG pathway）来深入了解潜在的生物学过程和功能，并为下游实验提供假设。然而，大多数现有工具无法直接将富集分析应用于多群组（Multi-group）和纵向（Longitudinal）组学数据。基于Reporter Score的富集分析（RSA）方法显示出卓越的敏感性，因为它依赖于p值而不是特征原始值，但由于缺乏适当的工具经常被误用。研究团队开发了改进的基于广义Reporter Score的分析方法（GRSA），该方法可在R包 ReporterScore中实现（https://github.com/Asa12138/ReporterScore），并提供了全面的可视化方法和通路数据库。 GRSA 是一种无阈值富集方法，适用于所有类型的生物医学特征，例如基因、化合物和微生物物种等。GRSA支持多群组和纵向实验设计，因为其包含与其兼容的统计方法。ReporterScore包还支持自定义分层和关系数据库，为高级用户提供了额外的灵活性。GRSA的工作流程研究团队在多个数据集中对 GRSA 与其他流行的富集方法（clusterProfiler，GSEA，GSA，PADOG等）进行了基准测试。GRSA显示出比其他常用富集分析方法更高的优先度和灵敏度，可以有潜力地识别出与所研究疾病相关的更多生物学途径。研究团队在4个有代表性的组学研究案例中使用了GRSA（1. 皮肤微生物组的年龄相关功能动态分析；2. 心肌细胞分化过程中的转录组动态变化；3. 胎龄相关的母体代谢组系统性变化；4. 皮肤微生物组的Taxonomy富集分析）。GRSA结果不仅确认了之前的主要发现，并针对不同数据揭示了新的生物学见解，展示了GRSA在各类实验设计（两组，多群组，纵向）及各类组学数据中的有效应用。总之，该研究开发的GRSA方法和ReporterScore软件包可以极大地促进不同组学数据的功能富集分析，并具有更高的灵敏度，与多组和纵向设计的兼容性，以及可自定义数据库的灵活性。研究团队相信，GRSA和ReporterScore软件包将在生物医学研究领域的各类组学数据中有广泛的应用。蒋超实验室博士生彭晨为论文的第一作者，蒋超研究员为论文的通讯作者，参与该研究的还有蒋超实验室博士后陈琼，华大研究员谭上进和斯坦福大学博士后申小涛。该研究得到了国家自然科学基金等项目资助，以及生命科学研究院NECHO高性能计算集群的支持。论文链接：https://doi.org/10.1093/bib/bbae116原文链接：http://lsi.zju.edu.cn/2024/0329/c25130a2896059/page.htm本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！

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