数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
最新!浙大医学院宋朋红/郑树森团队:揭示
肝癌
转移机制与治疗靶点
2024-02-27
·
今日头条
临床结果
蛋白降解靶向嵌合体
临床1期
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Rainbow 导读:
肝癌
是一种发病率和死亡率较高的
恶性肿瘤
。 2月26日,浙江大学医学院宋朋红、郑树森共同通讯在期刊《CANCER COMMUNICATIONS》上在线发表题为“SERPINE2 promotes liver cancer metastasis by inhibiting c-Cbl-mediated EGFR ubiquitination and degradation”的研究论文,研究结果表明,
SERPINE2
通过c-Cbl介导的泛素化阻止
EGFR
降解,从而促进
肝癌
转移,这表明抑制
SERPINE2
-EGFR轴可能是
肝癌
治疗的潜在靶点。 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cac2.12527 研究背景 01
肝癌
仍然是全球面临的健康挑战,预计到2025年全球
肝癌
的年发病率将超过100万例。 频繁的肝内和肝外转移是导致
肝癌
患者治疗效果和预后不佳的主要原因。 DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰,主要由DNA甲基转移酶包括DNA甲基转移酶1(DNMT1)、DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)和DNA甲基转移酶3B(DNMT3B)介导,它在基因调控、结构维持和其他生物过程中起着重要作用,包括
肝癌
。
Serpin
家族E
成员2(SERPINE2)
,也称为
PN-1
,对于
凝血酶
、尿激酶和
纤溶酶
具有抗丝氨酸蛋白酶活性。 先前的研究已经证明了SERPINE2在
肿瘤
转移中的潜在作用。 然而,SERPINE2对
肝癌
进展的影响尚未得到证实。
表皮生长因子受体(EGFR)
是表面受体酪氨酸激酶家族的成员,促进
肿瘤
血管生成和转移。超过50%的
肝癌
患者表现出
EGFR
过表达。野生型
EGFR
可以激活多条信号转导通路,包括
丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)
和JAK-信号转导子及转录激活子(STAT)信号通路。作为
EGFR
的经典E3泛素连接酶,c-Cbl介导
EGFR
的泛素化、内化和溶酶体降解。
索拉非尼
被广泛用作治疗
晚期肝癌
患者的多激酶抑制剂。 先前的研究表明
EGFR
与
索拉非尼
治疗敏感性密切相关,但具体机制仍在研究中。 研究发现 02 通过公共数据库筛选,已确定SERPINE2是一种受DNA甲基化调控的肿瘤促进因子。在
肝癌
组织中,
SERPINE2
表达显著增高,并与
肝癌
患者的不良预后相关。SERPINE2通过促进细胞伪足形成、细胞粘附、癌相关成纤维细胞激活、细胞外基质重塑和血管生成来促进
肝癌
转移。IP/MS实验证实,
SERPINE2
与
EGFR
相互作用,激活了
表皮生长因子受体(EGFR)
及其下游信号通路。在机制上,SERPINE2通过与E3泛素连接酶c-Cbl竞争抑制了
EGFR
的泛素化,并维持其蛋白稳定性。此外,在
索拉非尼
治疗后,
肝癌
细胞中
EGFR
被激活,而
SERPINE2
敲低诱导的
EGFR
下调显著增强了
索拉非尼
对
肝癌
的治疗效果。此外,研究人员发现,SERPINE2敲低对
仑伐替尼
治疗产生了增敏效应。 研究结论 03 综上所述,研究结果表明,
SERPINE2
通过c-Cbl介导的泛素化阻止
EGFR
降解,从而促进
肝癌
转移,这表明抑制
SERPINE2
-EGFR轴可能是
肝癌
治疗的潜在靶点。 参考资料: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cac2.12527 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|3月01日-02日 ▶第三届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛将在上海召开,诚邀您的参与! 点击对应文字 查看详情
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
-
适应症
肝癌
肿瘤
靶点
SERPINE2
EGFR
丝氨酸蛋白酶抑制剂
[+3]
药物
甲苯磺酸索拉非尼
甲磺酸仑伐替尼
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
2024年3月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
THR-β 激动剂药物进展及专利调研报告
智慧芽生物医药
2024年2月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务