Lenvatinib mesylate

一、开头：一个"first-in-class"的落地 9月24日，FDA批准默沙东的贝组替凡（belzutifan）联合卫材的仑伐替尼（lenvatinib），用于PD-1/PD-L1抑制剂治疗后进展的晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）成人患者。 这条新闻，肿瘤圈内人看懂了，圈外人可能没看懂它的分量。我给你翻译一下：这是全球首个获批的HIF-2α抑制剂，完成了自己的第一个适应症落地。 一个全新的靶点、全新的机制品类，从实验室走到了临床。 对肾癌患者来说，这是"免疫治疗之后，又多了一条路"；对做研发的同行来说，这是"缺氧通路"这个被念叨了三十年的靶点，第一次兑现商业价值。 这篇文章，我想把这个药拆开讲清楚：HIF-2α是什么、数据好在哪、为什么说它改写了晚期肾癌的治疗格局，以及对中国市场的意义。二、先科普：HIF-2α，为什么是"压了三十年"的靶点0. 先讲清楚贝组替凡的"出身" 贝组替凡不是凭空冒出来的新药，它的开发史本身就是一部"靶点验证史"。 最早，贝组替凡的开发起点是希佩尔-林道综合征（VHL病）——一种罕见遗传病，患者因VHL基因失活，全身多处会长出富血管肿瘤（肾癌、嗜铬细胞瘤、胰腺神经内分泌肿瘤等）。研究者发现，VHL病和透明细胞肾癌共享同一个核心机制：VHL蛋白失活→HIF-2α累积→肿瘤生长。 贝组替凡先在VHL病相关肿瘤上做出了突破（LITESPARK-004研究），2021年获批成为全球首个HIF-2α抑制剂；随后才向"非VHL病的散发性透明细胞肾癌"拓展——也就是这次获批的适应症。 这条开发路径很典型：先在最"纯"的遗传模型里验证机制，再向大适应症推进。机制验证的路径越扎实，后期临床的把握越大。 对做研发的同行来说，这是个值得抄的作业——有时候，罕见病不是"小生意"，而是"大生意的机制试验田"。1. 缺氧诱导因子：肿瘤的"氧气开关" HIF（缺氧诱导因子）是细胞感知氧气浓度的核心蛋白。正常细胞氧分压正常时，HIF会被降解；肿瘤快速生长导致局部缺氧时，HIF稳定下来，启动一系列基因转录——促进血管生成、改变代谢、帮助肿瘤适应缺氧环境。 说白了，HIF是肿瘤在"缺氧恶劣环境"里活下来的总开关。 HIF有两个主要亚型：HIF-1α和HIF-2α。过去研究多集中在HIF-1α，而HIF-2α在肾癌里扮演的角色更特殊——约90%的透明细胞肾癌，存在VHL基因失活，导致HIF-2α异常累积，驱动肿瘤生长。 这是肾癌最核心的致病通路之一。 这里要展开一个关键概念：透明细胞肾癌（ccRCC）是肾癌最常见的病理类型，占肾癌的约75%-80%。它的"透明细胞"外观，正源于脂质和糖原大量堆积——而糖酵解通路的激活，恰恰是HIF-2α驱动的结果。可以说，ccRCC的病理特征，就是HIF通路异常的铁证。 这让HIF-2α抑制剂和ccRCC形成天然的"靶点-疾病"匹配。2. 贝组替凡：盯住"HIF-2α"这个总开关 贝组替凡的作用机制，就是抑制HIF-2α与转录因子结合，从源头上关掉这条"缺氧生存通路"，阻断肿瘤细胞增殖、血管生成和适应缺氧的能力。 用大白话讲：过去肾癌的靶向药，多是打"下游"（VEGF通路、mTOR通路）；贝组替凡是打"上游总开关"，直接把肿瘤的缺氧生存机制掐断。 这也是它被称为"first-in-class"的原因——不是同类药物里的更好，而是这个靶点的第一个药。 机制层面的细节也值得说：HIF-2α抑制是"蛋白-蛋白相互作用"靶点，这类靶点历史上被认为"不可成药"——因为蛋白表面平滑、缺乏小分子结合口袋。贝组替凡能成功，靠的是对HIF-2α PAS-B结构域的精细分子设计。"不可成药靶点"被攻破，是结构生物学和药物化学的胜利，也为后续类似靶点的开发打开了想象空间。3. 为什么和仑伐替尼联用？ 仑伐替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR、FGFR、PDGFR等），是肾癌领域的"老将"。 贝组替凡管"缺氧通路"，仑伐替尼管"血管生成通路"，两条通路联合阻断，形成"上下夹击"。一个打总开关，一个打下游血管，联合方案的逻辑是"通路互补"。 这是今年肿瘤治疗里很典型的"机制驱动联合"思路。 多说一句"为什么是双口服"：肾癌晚期患者身体条件差，口服方案依从性好、给药便利；双口服联合（无静脉输注、无需住院），对"免疫经治"患者的治疗负担更低。方案形态本身，也是临床价值的一部分。三、数据拆解：LITESPARK-005研究，好在哪1. 研究设计：头对头打"标准治疗" 支持这次获批的核心研究是LITESPARK-005——一项随机对照III期研究，贝组替凡+仑伐替尼直接头对头对比卡博替尼（Cabozantinib，免疫治疗失败后肾癌的标准单药之一）。 选卡博替尼做对照，是很有底气的设计。 在晚期ccRCC"免疫治疗后"这个位置，卡博替尼是当之无愧的标准选项。直接和标准治疗头对头，赢下来才有说服力。2. 核心数据：PFS显著改善 预设定中期分析显示：贝组替凡+仑伐替尼组相比卡博替尼组，疾病进展或死亡风险降低26%（HR=0.74，95%CI 0.61-0.89，p=0.001），无进展生存期（PFS）达到统计学显著改善，这是研究的双主要终点之一。 （注：默沙东官方新闻稿在另一个口径下报告HR=0.70、风险降低30%，以FDA审评文件最终口径为准。） 在"免疫经治"这个最难啃的患者群体里，一个双口服联合方案，正面打赢了标准治疗单药。 这个数据的含金量在于：患者已经用过PD-1/PD-L1，病情进展，治疗选择本就不多，现在多了一个机制全新的联合方案。3. 不良反应：贫血是最需要管理的 LITESPARK-005研究中，88%的患者出现血红蛋白下降，29%发生3级事件，贫血的中位发生时间约29天。 这不是小问题。 HIF-2α通路本身参与红细胞生成调控（促红细胞生成素EPO的调控下游），抑制HIF-2α必然带来贫血风险。FDA的审评、临床的用药管理，都把贫血监测放在第一位。做医学推广和临床教育的同行注意：这个药的用药教育，第一课就是贫血管理——血红蛋白监测频率、输血指征、促红素使用时机。 具体到临床管理：研究中贫血患者里，22%接受了输血，20%使用了红细胞生成刺激剂（ESA）。这意味着"贫血管理方案"是这个药治疗路径里的标配模块——患者教育、定期监测、对症干预，缺一不可。对医院的用药管理、药店的随访服务，这都是新的专业要求。4. 次要终点和其他信号 除了PFS这个主要终点，研究还观察了客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）趋势。作为"免疫经治"难治人群里的双口服方案，联合组展现出的缓解深度和生存信号，为后续确证性分析提供了支撑——FDA最终是基于整体获益-风险评估给予批准，中期数据是关键依据。 一句话总结数据：在免疫治疗失败后的晚期肾癌里，一个双口服、机制全新的组合，正面打赢了标准治疗单药，还拿到了统计学显著的PFS获益。 这在难治人群里并不常见。四、治疗格局：晚期肾癌的"免疫后时代"0. 与现有方案的横向对比 把贝组替凡+仑伐替尼放进现有的肾癌方案里看，会更有感觉： 一线：PD-1/PD-L1+TKI或免疫+免疫（如仑伐替尼+帕博利珠单抗、纳武利尤单抗+伊匹木单抗），这是目前的标准； 二线（免疫经治）：过去主要靠TKI单药（卡博替尼、阿昔替尼等），现在多了贝组替凡+仑伐替尼这个双口服机制新组合； 三线及以后：可选越来越少，贝组替凡联合方案为后线患者提供新路径。 这个定位非常清晰：它不打一线，专攻"免疫经治"这个空白带。 在免疫治疗普及率越来越高的今天，"免疫经治人群"正在成为肿瘤治疗最大的增量战场之一——谁能解决"免疫耐药后怎么办"，谁就抓住了下一轮机会。1. 肾癌治疗的时间轴 晚期肾癌的治疗，经历了几个阶段： 靶向单药时代：舒尼替尼等TKI，打VEGF通路； 免疫联合时代：PD-1/PD-L1抑制剂+靶向药，一线标准方案； 免疫后时代（现在）：一线免疫联合治疗后进展的患者，需要新方案——这正是贝组替凡+仑伐替尼切入的位置。 贝组替凡+仑伐替尼获批的意义，是给"免疫经治"患者提供了第一个机制全新的双口服标准选项。2. 对一线格局的影响 短期看，这个获批主要影响二线及以后的治疗路径；长期看，HIF-2α这个靶点如果继续在更前线验证成功，对一线格局的影响会更大——默沙东正在推进贝组替凡联合方案向一线、向辅助治疗前移。 肾癌治疗的整体"地图"，正在重画。 值得关注的还有适应症扩展：HIF-2α通路异常不只在肾癌——VHL病相关肿瘤、胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）等，也在贝组替凡的开发版图里。一个first-in-class靶点的商业化天花板，取决于它能覆盖多少适应症。 贝组替凡的故事，才刚开头。3. 竞争视角：为什么是默沙东+卫材的组合 贝组替凡是默沙东的产品，仑伐替尼是卫材的产品，两个MNC罕见地以"联合开发+联合商业化"模式推一个方案。在肿瘤治疗越来越"组合化"的今天，跨公司联合开发正在成为常态。 这对国内药企的启示是：与其自己单打独斗堆管线，不如想想"谁能和我形成机制互补的联合"。五、对中国市场与从业者的意义1. 肾癌患者：新方案的可及性 中国是肾癌高发国家，晚期透明细胞肾癌患者群体庞大。贝组替凡目前在美国获批，中国的注册进度取决于默沙东的申报节奏。对患者来说，多一个机制全新的选择总是好事；对产业来说，期待国产HIF-2α抑制剂的跟进。 也给患者科普一个真实信息：肾癌免疫治疗失败后，过去可选方案有限，很多患者陷入"无药可用"的焦虑。HIF-2α联合方案的出现，给这部分患者带来新的希望。如果该药未来在中国获批并进入医保/商保目录，对晚期肾癌患者的可及性提升将是实质性的。 关注新药动态的患者社群，值得盯紧默沙东在中国的注册申报进展。2. 国产在研：HIF-2α赛道的"中国玩家" HIF-2α这个靶点，全球真正做出临床成果的玩家不多，中国也有企业在布局。贝组替凡的获批，等于给整条赛道"验了机制"——风险被first-in-class验证后，跟进者的研发风险大幅下降，这正是国产me-better的机会窗口。 未来几年，HIF-2α赛道大概率会看到中国分子的身影。 这里想多说一句中国肾癌的现实：中国是肾癌发病和死亡人数都位居前列的国家，晚期肾癌患者基数大，但创新药的可及性长期受制于支付能力。当国产HIF-2α抑制剂跟上来时，价格战会把"双口服新机制"的支付门槛打下来——这就是国产创新药的战略价值：不只是做药，是让更多人用得起药。3. 对从业者的启示 医学部/临床开发：理解"通路互补"联合设计逻辑，是肿瘤药开发的基本功； 市场/准入：first-in-class药物的定价逻辑、患者价值叙事，和me-too完全不同——"全球首个"四个字，就是市场教育的最大抓手； 医药代表：肾癌领域的推广话术要更新——"免疫后还有什么选择"，是医生每天面对的临床难题； 药店/院外：晚期肿瘤药的口服化趋势（双口服方案）会加速，口服抗肿瘤药的院外承接、用药管理服务，需求在上升。 再补一条给代表的具体建议：肾癌这个领域，医生问得最多的问题是"免疫耐药之后怎么办"。把这个问题的答案讲清楚——贝组替凡+仑伐替尼是什么机制、什么数据、贫血怎么管——你就比90%的同行走在前面了。 现在国内该药尚未获批，但临床医生已经在关注国际数据，代表的"学术储备"要提前做。六、写在最后 贝组替凡的获批，行业里有人说"等了很多年"。 确实，HIF通路的研究从上世纪90年代就开始了，HIF-2α这个靶点被念叨了几十年，真正成药却极其艰难——蛋白-蛋白相互作用的成药性、缺氧通路的生理副作用（贫血）、临床设计的高门槛，每一个都是拦路虎。 但今年，它走完了最后一公里。从"机制猜想"到"III期头对头打赢标准治疗"，贝组替凡用了整整一代人的时间。 这给中国医药研发的一个启发是：真正有价值的靶点，不怕晚。 市场追捧热门靶点没有错，但那些被验证过机制、暂时没人做成的"硬骨头靶点"，往往是更大的机会——前提是你愿意熬，熬到临床数据说话的那一天。 再往深说一层：贝组替凡这种"first-in-class"药的价值，不只是卖多少钱，而是它重新定义了临床医生的"治疗选项"。在免疫经治的晚期肾癌里，医生过去只有TKI一条路，现在多了一个机制全新的选择——这种"改变临床实践"的能力，才是一个创新药最大的商业价值。 对做BD、做投资的人来说，评估一个管线的天花板，别只看市场空间表，要问一句：它有没有可能改变标准治疗？ 下一个贝组替凡式的"first-in-class"，会来自中国吗？我保持期待。 这篇文章，建议转给做肿瘤研发、医学、市场、准入的同行。新靶点、新机制、新格局，值得每个人多看一眼。

一、新药名称的产生过程 一款药物从研发到走向市场，其名称会经历多个阶段的演变。药物的研发是一个周期长、投入高、风险高的过程，通常分为药物探索发现即研究阶段、临床前研究、临床研究、上市审批及上市后阶段阶段。当实验室获得目标化合物并确认其化学结构后，会根据国际纯粹与应用化学联合会（IUPAC）的有机物命名法给化合物命名即化学名，确认有进一步开发价值时，研发机构会赋予其内部研发代号。当药物进入后期临床试验并展现出潜力时，就需要一个更正式统一的名称。通常在I/II期临床试验时，研发机构会向美国命名委员会（USAN）或世界卫生组织（WHO）申请国际非专有药名（INN），获得核准后即为该药物的通用名。而当药物到了III期临床实验或即将上市申请时，制药公司会为它取一个独特的商品名，并提交监管机构审批。最终，药物在市场中使用商品名，而通用名则成为该成分的法定名称。 （一）各名称的使用顺序 研发代号在临床试验I/II期频繁使用，逐渐退出的标志是通用名的正式批准，大约在II期临床结束、进入III期关键临床的时候，通用名已经正式批准。此后，在国际期刊发表论文、撰写III期临床试验方案时，官方要求使用通用名而非研发代号。当药物获批上市后，其药品说明书、包装盒、广告上只会出现通用名和品牌名，研发代号彻底完成历史使命，被弃用。 【举个例子】 肺癌靶向药物奥希替尼 化学名：N-(2-{2-二甲氨基乙基-甲氨基}-4-甲氧基-5-{[4-(1-甲基吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)丙-2-烯酰胺 研发代号：AZD9291 通用名：Osimertinib奥希替尼 商品名：Tagrisso泰瑞沙 （二）各名称的特点 化学名是根据药物的化学结构式、化学成分命名，是药品最原始、最专业的名称，能精准描述药物的分子结构，通常冗长复杂、专业性极强，日常就医购药一般不使用，主要出现在药品说明书上。 研发代号是药物在研发阶段（如实验室研究、临床试验阶段）为方便内部管理而赋予的临时编号或代号。具有临时性、内部性，随着药物研发进程、确定通用名/商品名及获批上市后，研发代号通常会被取代，不再使用。 通用名是在化学名的基础上，由国家药品监督管理局统一规范、简化制定的法定名称，也是国际非专利药品名称（INN）。具有以下几个特点： （a）通用性：是全球范围内通用的药品名称，不受国家、地区或生产企业限制。无论在哪个国家或地区，同一药品的通用名保持一致，便于国际间药品信息交流与识别。 （b）唯一性：每种药品只能有一个通用名，由国家药典委员会或国际非专利名称（INN）等标准化机构严格制定，确保药品成分、功效等核心信息的唯一性和准确性。 （c）标准化：遵循严格的命名原则和规范，通常反映药品的主要成分、化学结构或药理作用。 （d）稳定性：通用名相对稳定，不会因生产企业、市场推广等因素而改变。即使药品的生产厂家、包装或商品名发生变化，通用名始终保持不变。 商品名是药品生产企业为了区分产品、打造品牌、方便市场销售等，向监管部门申请注册的专属品牌名称。通常同一种通用名的药物，会因为生产厂家的不同有不一样的商品名；具有品牌属性，经注册后具有专属性，受商标法保护，只能由该药品的拥有者和制造者使用；名称通常建议顺口、便于记忆，不直接反映药品的化学成分和疗效。 二、通用名命名规则 中国药品通用名（China Approved Drug Names，CADN）：以化学药品为例，根据2006年发布的《中国药品通用名称命名原则》，化学药品的原料药英文通用名尽量采用国际非专有药名（INN），中文通用名尽量与英文名对应，可采用音译、意译或音、意合译；制剂通用名则以“原料药名称+剂型名”为基础，剂型基本来源为《中国药典》。对单抗而言，《对我国单克隆抗体类药物通用名称命名的建议》中提到，我国单克隆抗体命名在《国家药品标准工作手册》的基础上，参照了 WHO 协调制定的单克隆抗体类药物国际非专有药名（INN）。总的来说，我国上市药品的通用名称是以INN为基础、根据国内药品特点进行命名、并经过国家监管部门批准的药品法定名称，是同一种成分或相同配方组成的药品在中国境内的通用名称。 国际非专有药名（International Nonproprietary Name，INN）：药物研发机构向世界卫生组织WHO申请后获得核准的药品正式名称，由WHO审核批准后使用，可确保同一药物在各种场合（药典、产品信息、药品法规、科学文献、广告等）使用的名称一致。 通用名通常由三部分构成：前缀、词干以及词尾。根据一个药物的通用名能看出哪些信息呢？——药物靶点、药物类别。肿瘤靶点药物通用名的命名规则主要可以分为两大类进行描述：小分子抑制剂和单克隆抗体。 单克隆抗体一般以“-mab”（monoclonal antibody）为词尾，有特定的词干表明靶点、种类。 （一）小分子抑制剂 小分子抑制剂一般以“-ib”（inhibitor）为词尾，有特定词干表明靶点。莫司类药物（mTOR抑制剂，依维莫司Everolimus），恩杂鲁胺（AR抑制剂，Enzalutamide）除外。下表对常见小分子抑制剂类型进行整理。例如替尼类药物为酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs ），tinib为Tyrosine Kinase Inhibitors的简写，中译为替尼，药物种类最多，根据不同的作用靶点可以细分为更多种类。 表1 小分子抑制剂分类 词尾 中译 药物分类 举例 -tinib 替尼 受体酪氨酸激酶抑制剂 Tyrosine Kinase Inhibitors Osimertinib奥希替尼、Afatinib阿法替尼 -ciclib 西利 周期蛋白依赖性激酶抑制剂Cyclin dependant kinase inhibitors Abemaciclib阿贝西利、Palbociclib哌柏西利 -rafenib 非尼 RAF抑制剂 Raf Kinase Inhibitors Dabrafenib达拉非尼、Vemurafenib维莫非尼 -lisib PI3K抑制剂 Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors Alpelisib、Inavolisib伊那利塞 -parib 帕利 PARP抑制剂 Poly-ADP-Ribose polymerase inhibitors Olaparib奥拉帕利、Niraparib尼拉帕利 -sertib 色替 丝氨酸/苏氨酸激酶AKT抑制剂Serine/threonine kinase inhibitors Capivasertib卡匹色替 -rasib 雷塞 KRAS G12C抑制剂 Ras Kinase Inhibitors Sotorasib、Fulzerasib氟泽雷塞、Garsorasib格索雷塞、Glecirasib戈来雷塞 -sidenib 尼布 IDH抑制剂 Isocitrate dehydrogenase inhibitors Ivosidenib艾伏尼布、Olutasidenib -zomib 佐米 蛋白酶体抑制剂 Proteasome Inhibitors Bortezomib硼替佐米、Ixazomib伊沙佐米 -degib 德吉 SMO/Hedgehog抑制剂Smoothened/Hedgehog Inhibitors Vismodegib维莫德吉、Sonidegib索立德吉 表2 替尼类药物分类 靶点 举例 EGFR Osimertinib奥希替尼、Afatinib阿法替尼、Almonertinib阿美替尼 HER2 Tucatinib、Pyrotinib吡咯替尼、Lapatinib拉帕替尼 ALK/MET/ROS1 Crizotinib克唑替尼、Alectinib阿来替尼、Ensartinib恩沙替尼 FGFR2 Pemigatinib佩米替尼、Futibatinib、Infigratinib RET Selepercatinib赛普替尼、Pralsetinib普拉替尼 NTRK1/2/3 Entrectinib恩曲替尼、Larotrectinib拉罗替尼、Zurletrectinib佐来曲替尼 VEGFR1/2/3等 Fruquintinib呋喹替尼、Anlotinib安罗替尼、Sunitinib舒尼替尼 c-KIT/PDGFRA Ripretinib瑞派替尼、Avapritinib阿伐替尼 RET/MET/c-KIT/VEGFR等多靶点 Lenvatinib仑伐替尼、Cabozantinib BCR-ABL Imatinib伊马替尼、Nilotinib尼洛替尼 BTK Ibrutinib伊布替尼、Zanubrutinib泽布替尼 MEK1/2 Trametinib曲美替尼、Binimetinib比美替尼 【 药物名称中的小彩蛋 】 （1）Vemurafenib维莫非尼：“Ve”表示缬氨酸（V）突变成谷氨酸（E），“mu”表示突变（mutation） （2）Dasatinib达沙替尼：“Das”是为了纪念百时美施贵宝公司研究员Jagabandhu Das在早期化学结构上做出关键建议，极大地提高了药物活性，改善其物理特性，使Dasatinib成药存在可能。 （3）Imatinib伊马替尼：Imatinib最初命名为Zimatinib，以纪念对该药研发贡献卓著的诺华科学家Zimmermann和Alex Matter，但美国药品通用名委员会不鼓励以“Z/X”开头的名字，同时可能是为了避免与啤酒替代品“Zima”混淆，最后去掉“Z”。 （二）单克隆抗体 单克隆抗体（mAb）的通用名主要由世界卫生组织（WHO）制定的国际非专利药品名称（INN）系统规范，中国药品通用名（CADN）基本与之保持一致。随着抗体技术的发展，命名规则也经历了几次演变。 （1）2017年4月前，单抗的通用名由前缀+亚词干A+亚词干B+词尾组成。其中前缀可自由发挥，要求是可区分和易拼读；亚词干A表明单抗的作用目标类型（分子、细胞、器官）；亚词干B表明单抗的免疫球蛋白序列的物质来源；词尾-mab，中文对应单抗。 反应药物作用目标的亚词干A 亚词干A 作用目标 中译 -(a)nibi- angiogenesis inhibitor 血管生成抑制剂 -b(a)- bacterial 细菌 -c(i),-ci(r)- cardiovascular 心血管 -fun(g)- fungal 真菌 -k(i)- interleukin 白细胞介素 -le(s)- inflammatory lesions 炎性病变 -l(i)-利 immunomodulator 免疫调节剂 -n(e)- neural 神经 -s(o)-索 bone 骨骼 -tox(a) toxin 抗毒素 -t(u)-妥 tumor 肿瘤 -v(i)-韦 viral 病毒 反应药物药物治疗肿瘤类别的亚词干A 亚词干A 作用目标 中译 -co(l)- Colon 结肠 -go(l)- Testis 睾丸 -go(v)- Ovary 卵巢 -ma(r)- Mammary 乳腺 -me(l)- Melanoma 黑色素瘤 -pr(o)- Prostate 前列腺 -tu(m)- miscellaneous 其他肿瘤 反应药物来源的亚词干B 亚词干B 来源 中译 -a- rat 大鼠 -axo- rat/mouse 大鼠/小鼠嵌合体 -e- hamster 仓鼠 -i- primate 灵长类动物 -o- mouse 小鼠 -u- fully human 人类 -xi-昔 chimeric 嵌合体 -xizu-昔珠 chimeric/humanized 嵌合体与人源化结合 -zu-珠 humanized 人源化 【 举个例子 】 （2）2017年4月-2021年11月，随着研究的深入，科学家们逐渐发现可变区的人源化水平与免疫原性无关，遂移除来源部分，命名构成变为前缀+亚词干+词尾。 亚词干 单词 中译 -ami- serum amyloid protein/amyloidosis 血清淀粉样蛋白/淀粉样变性 -ba- bacterial 细菌 -ci- cardiovascular 心血管 -de- metabolic or endocrine pathways 代谢或内分泌途径 -fung- fungal 真菌 -gros- skeletal muscle mass related growth factors and receptors 骨骼肌质量相关生长因子和受体 -ki- interleukin 白细胞介素 -li- immunomodulating 免疫调节剂 -ne- neural 神经 -os- bone 骨骼 -ta- tumour 肿瘤 -toxa- toxin 毒素 -vet- veterinary use 兽用 -vi- viral 病毒 【 举个例子 】 （3）2021年，WHO对INN命名规则进行了重大改革，一方面修改了亚词干、词尾部分，另一方面停止使用“-mab”词尾，使用更为细分的“-tug, -bart, -mig, -ment”。 亚词干 单词 中译 -ami- serum amyloid protein/amyloidosis 血清淀粉样蛋白/淀粉样变性 -ba- bacterial 细菌 -ci- cardiovascular 心血管 -de- metabolic or endocrine pathways 代谢或内分泌途径 -eni- enzyme inhibition 酶抑制 -fung- fungal 真菌 -gro- growth factor and growth receptor 骨骼肌质量相关生长因子和受体 -ki- cytokine and cytokine receptor 细胞因子与细胞因子受体 -ler- allergen 过敏原 -sto- immunostimulatory 免疫刺激性 -pru- immunosuppressive 免疫抑制性 -ne- neural 神经 -os- bone 骨骼 -ta- tumour 肿瘤 -toxa- toxin 毒素 -vet- veterinary use 兽用 -vi- viral 病毒 【 举个例子 】 【 列举近六年部分新规发布后上市的抗体药物 】 2021年 Tezepelumab-ekko、Tralokinumab-ldrm、Envafolimab、Sugemalimab 2022年 Ormutivimab、Relatlimab、Teplizumab、Spesolimab、Sutimlimab-jome、Serplulimab、Pucotenlimab、Ripertamab 2023年 Elranatamab-bcmm、Talquetamab-tqvs、Glofitamab-qxbm、Epcoritamab-bysp、Mirikizumab-mrkz、Bimekizumab、Nirsevimab-alip、Pozelimab-bbfg、Socazolimab 2024年 Tarlatamab-dlle、Crovalimab-akkz、Donanemab-azbt、Nemolizumab-ilto、Axatilimab-csfr、Lebrikizumab-lbkz、Marstacimab-hncq、Zolbetuximab-clzb、Zanidatamab-hrii 2025年 Recaticimab、Garadacimab、Finotonlimab、Linvoseltamab、Nipocalimab、Telisotuzumab Vedotin、Clesrovimab、Suvemcitug、Becotatug Vedotin、Firsekibart 2026年 Libevitamab 【2021年修改了单抗命名规则，为什么现在获批上市的单抗多数还是以mab结尾？】 主要是药物通用名申请/审批时间点和审批机构规则执行差异的原因。 （1）通用名申报周期一般早于新规强制实施节点，INN命名新规2021年11月发布，但药物通用名的申请和确定发生在更早之前，创新药在临床试验阶段就会确定INN名称。命名遵循旧版规则，不会被追溯改名。 （2）新药研发周期长：从获得INN命名到最终获批上市，通常需要数年时间。新规生效后命名的药物，很多还在临床试验阶段，尚未获批上市。 （3）执行时间差：INN的新规则由世界卫生组织发布，各国监管机构在药品审批时，对名称的采纳和执行有一个过渡期。 随着更多机制、种类的药物被研发出，药物的形式也会不断变化，相应的命名规则也会与时俱进不断更新。