Lenvatinib mesylate

FDA又批准一款小分子疗法 Wockhardt宣布，美国FDA已批准Zaynich（cefepime和zidebactam），用于治疗由敏感革兰氏阴性病原体引起的成人复杂性尿路感染（cUTI），包括肾盂肾炎。此次批准部分基于3期ENHANCE-1研究结果。该研究是一项随机、双盲、多中心临床试验，共有530例患者入组，旨在评估Zaynich与抗生素meropenem相比，用于治疗住院成人复杂性尿路感染或急性肾盂肾炎患者的疗效、安全性和耐受性。结果显示，Zaynich达到主要终点，复合临床治愈和微生物学应答率为89.0%，高于meropenem组的68.4%，治疗差异为20.6%（95% CI：12.3,29.5）。在该3期研究中，Zaynich总体耐受性良好。 Zaynich由第四代头孢菌素类抗菌药cefepime和非β-内酰胺类抗菌药及β-内酰胺酶抑制剂zidebactam组成，可通过协同结合多个青霉素结合蛋白发挥杀菌作用，针对具有挑战性的多重耐药革兰氏阴性菌展现出作用潜力。Zaynich此前已获得FDA授予的合格传染病产品（QIDP）和快速通道资格。 百时美施贵宝小分子抑制剂获FDA优先审评资格，有望今年再获批准 百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）宣布，美国FDA已受理Camzyos（mavacamten）的补充新药申请（sNDA），用于治疗12岁至不满18岁、有症状的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）青少年患者。FDA已授予该申请优先审评资格，并将PDUFA目标日期定为2026年9月30日。根据新闻稿，若获批准，Camzyos将成为首款用于治疗青少年oHCM患者的心肌肌球蛋白抑制剂（CMI），也有望成为这一患者群体首个药物治疗选择。 此次sNDA提交主要基于3期SCOUT-HCM试验数据。该研究达到主要终点，结果显示，与安慰剂相比，Camzyos治疗28周后可使Valsalva动作下左心室流出道（LVOT）压差较基线出现具有临床意义且具有统计学意义的下降。安全性方面，Camzyos在有症状青少年oHCM患者中的安全性特征与此前在成人患者中报告的结果相似，且没有患者出现左心室射血分数（LVEF）低于50%的情况。 Camzyos是一种选择性、可逆的别构心肌球蛋白抑制剂，通过减少动态LVOT阻塞、改善心脏充盈压，从而靶向肥厚型心肌病的病理生理机制。Camzyos既可单独使用，也可与背景治疗联用。 阿斯利康免疫组合疗法3期试验结果积极 阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布EMERALD-3临床3期试验的积极结果。数据显示，Imfinzi（durvalumab）联合Imjudo（tremelimumab）、Lenvima（lenvatinib）和经动脉化疗栓塞术（TACE），在适合接受栓塞治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者中，相较单独TACE治疗，显著改善无进展生存期（PFS），且该改善具有统计学意义和临床意义。研究中，试验组患者在接受TACE前先使用STRIDE方案（单次Imjudo联合常规间隔给药的Imfinzi），之后继续接受与TACE联合的治疗;部分患者同时接受Lenvima治疗。 在预定的期中分析中，相较单独TACE，STRIDE方案联合Lenvima和TACE将疾病进展或死亡风险降低30%（HR=0.70;95% CI：0.57-0.86;p=0.0007）。该联合方案组的中位PFS为13.0个月，单独TACE组为9.8个月，且PFS获益在关键预设患者亚组中总体一致。总生存期（OS）这一次要终点方面，相较单独TACE，STRIDE方案联合Lenvima和TACE显示出积极趋势（HR=0.84;95% CI：0.65-1.09;p=0.1814）。此外，尽管本次分析未对STRIDE方案联合TACE治疗组进行正式统计检验，但该治疗组相较单独TACE在PFS和OS方面均显示出具有临床意义的改善：PFS方面的HR为0.71（95% CI：0.56-0.91;p=0.0062），OS方面的HR为0.70（95% CI：0.51-0.95;p=0.0233）;该治疗组的中位PFS为12.9个月，而单独TACE组为8.1个月。 Imfinzi是一种人源单克隆抗体，可与PD-L1蛋白结合，并阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白之间的相互作用，从而对抗肿瘤免疫逃逸机制，解除对免疫反应的抑制。Imjudo可阻断CTLA-4的活性，有助于T细胞活化，启动抗肿瘤免疫反应，并促进癌细胞死亡。Lenvima则是一款口服多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。 参考资料： [1] 沃克哈特获得美国FDA批准ZAYNICH™（头孢吡肟和齐德巴坦），这是一种新型静脉注射抗生素，用于治疗包括肾盂肾炎在内的复杂尿路感染患者。检索于2026年6月1日，https://www.prnewswire.com/news-releases/wockhardt-receives-us-fda-approval-for-zaynich-cefepime-and-zidebactam-a-novel-intravenous-antibiotic-for-the-treatment-of-adult-patients-with-complicated-urinary-tract-infection-including-pyelonephritis-302786691.html [2] Imfinzi加Imjudo联合lenvatinib和TACE在EMERALD-3第三期临床试验中，将栓塞条件的不可切除肝癌疾病进展或死亡风险降低了30%。检索于2026年6月1日，来自 https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/imfinzi-plus-imjudo-combined-with-lenvatinib-and-tace-reduced-the-risk-of-disease-progression-or-death-in-emerald-3-phase-iii-trial.html [3] 美国食品药品监督管理局优先接受百时美施贵宝公司关于Camzyos（mavaCamten）补充新药申请，用于治疗有症状的阻塞性肥厚性心肌病（oHCM）青少年。检索于2026年6月1日，来自 https://www.businesswire.com/news/home/20260529154810/en/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Accepts-for-Priority-Review-Bristol-Myers-Squibbs-Supplemental-New-Drug-Application-for-Camzyos-mavacamten-to-Treat-Adolescents-with-Symptomatic-Obstructive-Hypertrophic-Cardiomyopathy-oHCM 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，传递医学新知

同写意主办的首届"大国新药"全球会议将于2026年7月22日-24日在国家会展中心（上海）举办。会议对标J.P.摩根大会，构建"中国创新—全球合作—上海交易"模式，彰显中国新药大国地位，推动中国创新引领全球健康产业发展。 Revolution 投下了一枚重磅炸弹。 在2026年ASCO年会上，Revolution Medicines公布了全球Ⅲ期临床试验RASolute 302的详细数据。该试验评估了口服RAS（ON）多选择性抑制剂daraxonrasib二线治疗转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者的效果。 与标准化疗相比，daraxonrasib在两个人群的中位OS和PFS均近乎翻倍，死亡风险整体降低60%，获益具有统计学与临床意义。 RAS G12突变人群：daraxonrasib组中位OS为13.2个月（化疗组6.6个月），HR=0.40（95% CI: 0.30–0.54）；中位PFS为7.3个月（化疗组3.5个月），HR=0.45（95% CI: 0.34–0.59）。 ITT（包括存在或不存在已鉴定肿瘤RAS突变的患者）人群：中位OS为13.2个月（化疗组6.7个月），HR=0.40（95% CI: 0.30–0.53）；中位PFS为7.2个月（化疗组3.6个月），HR=0.49（95% CI: 0.38–0.64）。 Revolution首席执行官Mark Goldsmith在讲台上公布这一数字时，全场掌声雷动，成为今年ASCO最轰动的一幕，甚至有观众激动落泪。 在这个爆炸性的消息中间，有一则消息则被悄悄淹没了。6月初，默沙东肿瘤全球营销副总裁Thomas Lampron悄然离职，随后加入Revolution。这一人事变动的戏剧性在于，就在数月前，默沙东曾与Revolution就收购展开谈判，最终因估值分歧告吹。 Lampron正是Keytruda登顶“药王”的核心推手。他曾主导Keytruda在美国市场的上市，并深度参与了超过40项适应症的全球布局。 如今，Keytruda的专利悬崖日益迫近，默沙东正急切寻找下一款支柱产品。而那家与之失之交臂的公司，未来是否会成为默沙东肿瘤业务真正的威胁？“炸场”的Revolution，又将在肿瘤市场掀起怎样的风浪？ TONACEA 01 “史无前例”的突破 RAS基因是癌症中最常见的突变基因家族，包含HARS、KRAS和NARS三种亚型，其中KRAS是最主要的致癌亚型，在肺癌、结直肠癌和胰腺癌中最为常见。在胰腺癌中，KRAS突变出现占比甚至达到90%。 胰腺癌被称为“癌症之王”，是治疗难度最大的癌症之一，患者5年总体生存率低于5%，中位生存期不足6个月。daraxonrasib的数据标志着，任何胰腺癌患者在二线治疗环境下接受药物干预后，平均生存期首次超过一年。 亚利桑那大学癌症中心血液肿瘤科主任Rachna Shroff评价这一数据“史无前例”，对胰腺癌患者意义重大。而ASCO首席医疗官Julie Gralow更是形容其为“大满贯”。 由于RAS蛋白表面缺乏明确的结合口袋，该靶点长期被视为“不可成药”。安进的Lumakras（sotorasib）与BMS的Krazati（adagrasib）属于第一代RAS抑制剂，但仅针对KRAS G12C亚型，且作用于RAS的“OFF”构象。 然而，G12C突变在PDAC中占比极低；更重要的是，PDAC的典型特征是RAS（ON）信号通路的过度激活，无论是否存在RAS突变等位基因。因此，第一代药物在PDAC中的疗效普遍不理想。 在评估sotorasib单药治疗KRAS G12C突变晚期实体瘤的I/II期试验中，有38例PDAC患者接受sotorasib治疗，在8例达到客观缓解的患者中，中位缓解持续时间为5.7个月。总体人群中位PFS为4.0个月，中位OS为6.9个月。 adagrasib在II期KRYSTAL-1研究的胰腺癌队列数据则显示，在10例可评估患者中，ORR为50%（均为部分缓解，含1例未确认），中位缓解持续时间为7.0个月。在中位随访8.1个月时，中位PFS为6.6个月。 Daraxonrasib的思路与第一代药物完全不同，这是一种口服、RAS（ON）多选择性非共价抑制剂，能够覆盖多种常见RAS突变驱动的肿瘤。 RASolute 302试验纳入500例既往经治的转移性PDAC患者，结果显示OS和PFS均显著获益，同时患者生活质量获得实质性改善。 在总体人群中，daraxonrasib组疼痛恶化的中位时间为9.2个月，化疗组为3.8个月；总体健康状态/生活质量恶化的中位时间分别为5.7个月和2.6个月。 安全性方面，daraxonrasib组与化疗组任意级别不良事件发生率分别为100%和97.7%，3级及以上不良事件发生率为61.8%和69.6%。治疗相关3级及以上不良事件发生率为43.6% vs 57.5%，严重治疗相关不良事件为10.8% vs 18.7%，因不良事件导致停药的比例为1.2% vs 11.2%。 可见，尽管daraxonrasib相关不良事件常见，但导致治疗中断或终止的比例显著低于化疗。 Revolution首席开发官Alan Sandler表示，这个结果验证了RAS（ON）抑制剂策略，但daraxonrasib在PDAC二线治疗的成功只是“冰山一角”。“我们的计划是尽早开始治疗，甚至进入可治愈的阶段。” 目前，，daraxonrasib还有两项III期试验RASolute 303、RASolve 301正在进行中，分别评估其在一线治疗PDAC及非小细胞肺癌中的疗效。 Truist Securities预计daraxonrasib可能于2026年第三季度在美国上市，有望成为全球首款获批上市的pan-KRAS抑制剂。 TONACEA 02 从弃子到宠儿，Revolution来时路 Revolution Medicines如今市值已超过330亿美元，稳居RAS赛道首位，今年ASCO上也大放异彩。然而，其发展历程颇为曲折。 Revolution前身为Midasyn，由Martin D. Burke、Michael Fischbach和Kevan Shokat三位教授与Third Rock Ventures共同创办。 Third Rock Ventures是一家专注生物技术早期投资的风险机构，善于从高校研究成果中挖掘具备转化潜力的技术，其经典投资案例包括Revolution、Bluebird Bio、Nurix Therapeutics，以及后来被Revolution收购的Warp Drive Bio。 2015年，Revolution完成4500万美元A轮融资，由Third Rock Ventures领投。彼时，Revolution主要致力于从天然产物中开发新型疗法，早期管线以耐药抗真菌药物为主。 但很快，Revolution转向肿瘤领域。转型之初，其核心资产是SHP2抑制剂RMC-4630。 2018年7月，赛诺菲以5000万美元预付款、最高5亿美元里程碑付款获得RMC-4630除美国外的全球独家权益，双方在美国市场按50/50比例分成。 2019年，安进与Revolution达成合作，共同探索sotorasib与RMC-4630的联合疗法。 然而，2022年12月，赛诺菲宣布终止合作，Revolution收回RMC-4630全部权益；由于联合疗法进展不佳，安进随后也退出合作。 不过彼时，Revolution在RAS领域的研究已初见成效。其联合创始人之一Kevan Shokat是这一方向的关键推动者。 2013年，Kevan Shokat在《自然》发表论文，被认为是RAS靶点研发领域的突破性研究之一。其团队发现了一系列与KRAS G12C突变体特异性结合的化合物。晶体学研究显示，KRAS G12C突变体蛋白表面存在一个可与小分子药物结合的“口袋”。小分子化合物与该口袋结合后，能将KRAS G12C突变体“锁死”在失活构象，为抑制KRAS活性提供了潜在靶标。 2018年，Revolution收购Warp Drive Bio，获得其SMART药物发现平台。该平台能够利用独特的分子接触机制和分子胶技术，靶向传统小分子无法实现的难成药蛋白。这次收购也为后续Revolution确立RAS（ON）抑制剂的开发策略提供了关键技术基础。 在此基础上，Revolution构建了三元复合化合物平台，通过诱导形成三元复合物，在原本缺乏结合位点的靶点表面创造可成药口袋。由此，Revolution确立了RAS（ON）抑制剂策略，并成为首个成功开发出选择性靶向RAS活性状态抑制剂的药企。 基于该策略，Revolution已构筑起RAS领域较为全面的管线矩阵。除daraxonrasib外，KRAS G12D抑制剂Zoldonrasib（RMC-9805）一线治疗转移性PDAC已进入Ⅲ期；KRAS G12C抑制剂Elironrasib（RMC-6291）及靶向G12V突变的RMC-5127也已处于Ⅱ期阶段。 TONACEA 03 路默沙东的“憾事” 随着核心管线进入后期开发阶段，Revolution的市场价值水涨船高。截至目前，其市值已超过330亿美元，甚至超越了老牌生物技术公司Biogen。 2026年初，市场上关于Revolution收购传闻开始发酵。1月7日，《华尔街日报》报道称，艾伯维正与Revolution深入谈判，交易估值或超200亿美元。消息一出，Revolution股价瞬间暴涨28%。但艾伯维随即火速否认，称“未与Revolution进行任何谈判”。 此时，另一家MNC出现在潜在买家名单中。据《金融时报》报道，默沙东正与Revolution商讨收购，价格区间在280亿至320亿美元之间。若交易达成，这将是自2023年辉瑞以430亿美元收购Seagen以来，生物制药行业最大的一笔并购案。 默沙东的紧迫感源于Keytruda即将到来的专利悬崖。2025年，这款全球最畅销的肿瘤药物为默沙东贡献了接近一半的营收，全年销售额达到316亿美元。而Keytruda的核心专利将于2028年到期。 近年来，默沙东持续通过外部并购补充管线，试图寻找能够“接棒”Keytruda的下一个重磅品种：2025年7月，以约100亿美元收购Verona Pharma，进军慢阻肺领域；同年11月，以92亿美元拿下Cidara Therapeutics，布局流感赛道；2026年3月，又以67亿美元收购Terns Pharmaceuticals，切入血液肿瘤管线。 在此背景下，RAS靶点对默沙东具有不可抗拒的战略价值。 大约有23%-25%的恶性肿瘤存在KRAS突变，据DelveInsight分析，KRAS抑制剂在七大主要市场的总规模，预计将从2025年的5.26亿美元飙升至2034年的78亿美元，复合年增长率高达35%，将成为肿瘤治疗领域增长最快的细分市场之一。 有分析师预测，仅daraxonrasib在胰腺癌领域就有望创造超过100亿美元的峰值销售额。 对于默沙东这样的肿瘤领域“霸主”而言，RAS是一个不容错过的靶点。然而，默沙东和Revolution的谈判最终破裂，据传双方分歧的核心在于估值。 颇具戏剧性的是，不到半年后，默沙东肿瘤全球营销副总裁Thomas Lampron宣布离职，随后加盟Revolution。 Lampron是Keytruda登顶“全球药王”背后的关键推手，他主导了Keytruda在美国市场的上市，深度参与了超过40项适应症的全球布局。 此外，Lampron还促成了默沙东与阿斯利康就PARP抑制剂Lynparza的合作。2025年Lynparza全球销售额达32.8亿美元，是肿瘤领域另一款重磅炸弹。 Lampron的成绩远不止于此。默沙东与卫材合作的阿尔茨海默症药物Lenvima、从科伦博泰引进的TROP2 ADC Sac-TMT、通过收购Imago获得的LSD1靶向抑制剂Bomedemstat、以及通过收购ArQule获得的可逆非共价BTK抑制剂Nemtabrutinib，这些药物的全球上市策略，背后均有Lampron的手笔。 可以说，Lampron是一位极为罕见的兼具战略眼光与落地能力的肿瘤商业化专家。他不仅擅长将一款药物从零推向全球市场，更能在大药企复杂的产品矩阵中，精准调配资源、推动跨适应症扩张和外部合作整合，是默沙东肿瘤业务从强势走向统治级地位的核心操盘手。 Daraxonrasib不仅可能颠覆胰腺癌现有的治疗格局，更可能将Revolution推上下一个肿瘤治疗领域顶尖玩家的席位。 值得注意的是，年初Revolution市值仅为160亿美元左右。按当前330亿美元市值计算，如果有MNC想要收购Revolution，交易对价恐怕要比年初传闻的数字再翻一倍。 冉冉升起的“新星”Revolution会选择易主，还是会凭借独立之身走得更远？默沙东是否会为当初的犹豫付出代价？故事的结局，只能交由时间作答。 参考文章： ASCO: Revolution Medicines confident in RAS leadership as rivals square up；Fierce pharma ‘Unprecedented’ Revolution data point to paradigm shift in pancreatic cancer；Biopharma dive 胰腺癌新药"大满贯"：二线治疗生存期翻倍，生活质量改善；NEJM医学前沿 ASCO压轴王！拒2000亿收购，市值暴涨300%，医药界最强逆袭爽文，主角是他；E药经理人 默沙东K药推手跳槽到KRAS明星公司；药时代 54家被投20家上市，起底3rd Rock影响美国生物医疗产业十数年的秘密；生辉 40年磨剑终成锋，攻克著名“不可成药”靶点背后蕴藏着哪些突破？药明康德 默沙东，高攀不起？ 《大国医药》栏目介绍 《大国医药》专题栏目由同写意出品，聚焦中国新药崛起的核心逻辑，研讨创新药全球化战略，致力于构建可持续发展的中国创新药生态。栏目记录全球化浪潮中的中国故事，见证从跟跑到领跑的关键突破，解读国家战略，追踪前瞻技术，在标杆事件与案例复盘中，彰显中国医药的大国担当。