A Phase 3, Randomized, Open-Label, Active-Controlled, Superiority Trial of EG007, Added to the Combination of Lenvatinib Plus Pembrolizumab Vs. Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients with Advanced Endometrial Cancer

This is a Phase 3, multicenter, randomized, open-label trial to evaluate whether EG-007 plus Len+Pem is superior to Len+Pem alone in patients with advanced endometrial cancer (Stage III or IV). This trial will be preceded by a safety lead-in study with up to 28 patients (the safety lead-in is a separate, free-standing protocol).
Approximately 450 patients will be randomized equally (1:1) to receive EG-007 plus Len+Pem or Len+Pem alone. The randomization will be stratified by the following stratification factors:
* Diagnosis Classification (advanced Stage III/IV vs. recurrent endometrial cancer)
* ECOG score at baseline (0 vs 1)
* Geographic region (Asia vs ROW)

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Evergreen Therapeutics, Inc

NCT05106127 / Not yet recruiting临床2期

A Phase 2, Open-Label, Safety Lead-In with Long Term Safety Study of EG-007, Added to the Combination of Lenvatinib Plus Pembrolizumab

This is a Phase 2 trial Safety Lead-in trial conducted in 3 cohorts of patients.
A safety lead-in study of the impact of adding the Repurposed Drugs a third agent will be conducted prior to opening enrollment into the compassionate use study. All patients enrolled in the safety lead-in study may continue long-term treatment under this protocol without interruption of dosing.

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

Evergreen Therapeutics, Inc

NCT06068153 / Withdrawn临床2期IIT

A Multicentre, Single-arm Phase II Trial of Sotorasib Plus Lenvatinib, As Second-line Treatment in Patients with KRASG12C-mutant, Metastatic NSCLC

AMBER is a multicentre, single-arm phase II trial. The protocol treatment consists of of sotorasib plus lenvatinib, as a second-line treatment. The primary objective of the trial is to evaluate the clinical efficacy of sotorasib plus lenvatinib, in terms of objective response rate, for patients with KRASG12C-mutant, metastatic NSCLC.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

Amgen, Inc.

[+1]

100 项与甲磺酸仑伐替尼相关的临床结果

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100 项与甲磺酸仑伐替尼相关的转化医学

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100 项与甲磺酸仑伐替尼相关的专利（医药）

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2,455

项与甲磺酸仑伐替尼相关的文献（医药）

2025-03-01·Annals of Hepatology

Camrelizumab combined with transcatheter arterial chemoembolization and sorafenib or lenvatinib for unresectable hepatocellular carcinoma: A multicenter, retrospective study

Article

作者: Li, Han ; Wang, Fei ; Su, Ke ; Liu, Yu ; Wang, Pan ; Xu, Ke ; Chi, Hao ; Jiang, Xiumei

INTRODUCTION AND OBJECTIVES:

We initiated this study to explore the efficacy of camrelizumab combined with transcatheter arterial chemoembolization (TACE) plus sorafenib or lenvatinib versus TACE plus sorafenib or Lenvatinib for unresectable hepatocellular carcinoma (HCC).

MATERIALS AND METHODS:

From June 2019 to November 2022, 127 advanced HCC patients were retrospectively analyzed in this study. This consisted of 44 patients that received camrelizumab plus TACE plus sorafenib or lenvatinib (triple therapy group) and 83 patients that received TACE plus sorafenib or lenvatinib (double treatment group). The overall survival (OS), progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR), and disease control rate (DCR) were compared between the two patient groups.

RESULTS:

Our findings demonstrated that patients received the triple therapy exhibited superior median OS (15.8 vs. 10.3 months, P=0.0011) and median PFS (7.2 vs. 5.2 months, P=0.019) compared to the double treatment group. In addition, the triple therapy group exhibited better 6-month (93.5% vs. 66.3%), 12-month (67.2% vs. 36.3%), and 24-month (17.2% vs. 7.6%) survival rates than the double treatment group. However, the ORR (43.2% vs. 28.9%, P = 0.106) and DCR (93.2% vs. 81.9%, P = 0.084) of the two groups were similar. Subgroup analysis showed that compared with the double treatment group, the triple therapy group had a better mOS for HCC with HBV (15.8 vs. 9.6 months, P = 0.0015) and tumor diameter ≥ 5cm (15.3 vs. 9.6 months, P = 0.00055).

CONCLUSIONS:

Camrelizumab plus TACE and sorafenib or lenvatinib may be a promising treatment approach for the clinical management of unresectable HCC patients.

2025-02-01·BIOMATERIALS

A versatile nanoplatform carrying cascade Pt nanozymes remodeling tumor microenvironment for amplified sonodynamic/chemo therapy of thyroid cancer

Article

作者: Jiao, Lianying ; Wang, Yufeng ; Sun, Lei ; Zhang, Yujie ; Wang, Dan ; Zhou, Qi ; Ma, Wenqi ; Jiang, Jue ; Zhang, Yuanyuan ; Li, Runqing ; Zhang, Mingzhen

Thyroid cancer is increasing globally, with anaplastic thyroid carcinoma (ATC) being the most aggressive type and having a poor prognosis. Current clinical treatments for thyroid cancer present numerous challenges, including invasiveness and the necessity of lifelong medication. Furthermore, a significant portion of patients with ATC experience cancer recurrence and metastasis. To overcome this dilemma, we developed a pH-responsive biomimetic nanocarrier (CLP@HP-A) through the incorporation of Chlorin e6 (Ce6) and Lenvatinib (Len) within hollow polydopamine nanoparticles (HP) that were further modified with platinum nanoparticles (Pt), enabling synergistic chemotherapy and sonodynamic therapy. The CLP@HP-A nanocarriers exhibited specific binding with galectin-3 receptors, facilitating their internalization through receptor-mediated endocytosis for targeted drug delivery. Upon exposure to ultrasound (US) irradiation, Ce6 rapidly generated reactive oxygen species (ROS) to induce significant oxidative stress and trigger apoptosis in tumor cells. Additionally, Pt not only alleviated tumor hypoxia by catalyzing the conversion of H₂O₂ to oxygen (O₂) but also augmented intracellular ROS levels through the production of hydroxyl radicals (•OH), thereby enhancing the efficacy of sonodynamic therapy. Moreover, Len demonstrated a potent cytotoxic effect on thyroid cancer cells through the induction of apoptosis. Transcriptomics analysis findings additionally corroborated that CLP@HP-A effectively triggered cancer cell apoptosis, thereby serving as a crucial mechanism for its cytotoxic effects. In conclusion, the integration of sonodynamic/chemo combination therapy with targeted drug delivery systems offers a novel approach to the management of malignant tumors.

2025-01-01·CLINICAL ONCOLOGY

Real World Outcomes in Patients With Recurrent, Advanced, or Metastatic Endometrial Cancer Treated With Lenvatinib Plus Pembrolizumab

Article

作者: Stewart, A. ; Eminowicz, G. ; Counsell, N. ; Counsell, N ; Browne, R ; Tookman, Laura ; Pawsey, A. ; Eminowicz, G ; Ramessur, A ; Senthivel, N. ; Tookman, L. ; Usman, Sadaf ; Stewart, A ; Counsell, Nicholas ; Patel, A ; Eminowicz, Gemma ; Miller, R ; Mahalingam, P. ; Senthivel, N ; Usman, S ; Mahalingam, Preethika ; Mahalingam, P ; Turnbull, E ; Browne, Riona ; Miller, Rowan ; Ramessur, Anisha ; Nicum, S. ; Usman, S. ; Tookman, L ; Nicum, Shibani ; Pawsey, Alexander ; Turnbull, Emily ; Miller, R. ; Patel, A. ; Ramessur, A. ; Stewart, Alexandra ; Turnbull, E. ; Pawsey, A ; Nicum, S ; Browne, R. ; Patel, Apini ; Senthivel, Nishanthi

AIMS:

Patients with endometrial cancer who progress following first line therapy have improved survival outcomes with pembrolizumab and lenvatinib (pem/len) compared with standard of care chemotherapy, as demonstrated in KEYNOTE-775. This was in a group of trial patients with good performance status and excluded those with carcinosarcoma histology. In KEYNOTE-775 pem/len was associated with significant toxicity, leading to dose reductions, treatment cessation, and patient morbidity. We set out to assess the tolerability, toxicity and outcomes following pem/len for patients with recurrent, advanced or metastatic endometrial cancer in a real-world setting.

MATERIALS AND METHODS:

UK centres treating patients with pem/len for advanced endometrial cancer within the compassionate access programme were approached. Retrospective data were analysed for those treated between May 2022 and June 2023. Data on patient demographics, treatment, toxicity and outcomes were extracted from medical records. Toxicity and tolerability were compared in those over and under the age of 70.

RESULTS:

Seven centres returned data for 70 patients. Median age of patients was 68.5 years (range 45-85) with a performance status of 0-1 in 77.1% and of 2 in 22.9%. Histological subtypes included serous (34.3%), endometrioid (32.9%), carcinosarcoma (14.3%), clear cell (7.1%), mixed (2.9%) and other (8.6%). Grade ≥3 toxicity was reported in 55.7% with any-grade toxicity observed in 85.7%. In those aged ≥70 years (n = 30) the rate of grade ≥3 toxicity was 60.0%. Rates of dose reduction of lenvatinib were 64.3%, and toxicity-related treatment interruption was 45.7%. The 6-month progression-free and overall survival rates were 54.0% (95%CI: 39.0-66.8) and 70.1% (95%CI:56.5-80.1) respectively.

CONCLUSION:

This real-world, observational study of pem/len showed comparable tolerability, toxicity, and outcomes to previously reported clinical trial data. Our cohort included patients with a poorer PS and a broader range of histological subtypes including carcinosarcoma.

802

项与甲磺酸仑伐替尼相关的新闻（医药）

2024-11-20

·肿瘤界

盘点2024 | 斯璐教授：2024年度黑色素瘤新辅助免疫治疗研究进展

点击蓝字关注我们毕雪瑾，谷俊杰，斯璐（北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所　黑色素瘤暨肉瘤内科　恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京　100142）通信作者：斯璐 E-mail：silu15_silu@126.com 通信作者斯璐教授北京大学肿瘤医院主任医师，教授，博士生导师国家基金委首届临床杰青北京大学杰出青年医师中国临床肿瘤学会常务理事中国临床肿瘤学会黑色素瘤专家委员会副主任委员国家癌症中心国家肿瘤质控中心黑色素瘤专家委员会副主任委员中国临床肿瘤学会肉瘤专家委员会常委中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会常委中国抗癌协会肉瘤专委会肿瘤多学科学组副组长《CSCO黑色素瘤诊治指南》执笔人《CSCO免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南》执笔人主要从事黑色素瘤、肉瘤、泌尿系肿瘤的临床和转化医学研究发表J Clin Oncol、JAMA Oncol、Nature Commun等论文多篇，获得H1 connect的top 0.5%推荐【摘要】黑色素瘤是一种常见的皮肤恶性肿瘤，其发病率在不同国家和地区存在一定的差异，总体呈现逐年增加的趋势，传统化疗治疗黑色素瘤的疗效不佳，且术后复发率较高，长期生存率较低。新辅助治疗是指在手术前给予药物治疗，近几年黑色素瘤领域最重要的进展均为新辅助治疗，多项临床试验显示出较好的结果，因此，新辅助免疫治疗的应用引起了临床广泛地关注。但对于新辅助免疫治疗的研究大多集中在皮肤黑色素瘤，而肢端黑色素瘤和黏膜黑色素瘤的临床研究较少。本文旨在回顾总结2024年度黑色素瘤及既往新辅助免疫治疗相关的临床研究，探讨与治疗效果相关的预测指标，阐明新辅助免疫治疗的生物学机制，以期为优化黑色素瘤的后续治疗提供参考。【关键词】黑色素瘤；新辅助免疫治疗；预测指标；生物学机制；免疫检查点抑制剂黑色素瘤是一类起源于黑色素瘤细胞的高度恶性皮肤肿瘤，是临床上常见的皮肤恶性肿瘤，具有较高的发病率及死亡率。根据世界卫生组织最新统计数据，目前世界范围内黑色素瘤年龄标准化发病率和死亡率分别为3.2/10万人和0.53/10万人，中国年龄标准化发病率和死亡率分别为0.04/10万人和0.02/10万人[1]。早期恶性黑色素瘤患者可通过外科手术切除的方式达到疾病治愈并获得长期的生存，而中晚期恶性黑色素瘤患者单纯手术切除的效果有限[2]。然而，对于存在卫星转移或淋巴结转移等高危患者术后复发风险仍较高，肿瘤厚度＞4 mm且伴随区域淋巴结转移的患者，5年总生存（overall survival，OS）率仅为30%～50%，术后复发率为50%～70%，仍处于较差的水平[3-5]。因此高危患者亟需在术后接受辅助治疗以降低复发或死亡的风险，但研究表明，仍有部分接受辅助治疗患者在短期内复发或转移，因此进一步探究新辅助免疫治疗黑色素瘤具有重要意义[6]。黑色素瘤是一种免疫原性较高的恶性肿瘤，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）治疗显著改善了黑色素瘤患者的预后，单药或联合用药，可持久改善Ⅲ期和Ⅳ期患者的生存率，甚至有可能治愈[7-8]。新辅助免疫治疗（主要指免疫检查点阻断）是在癌症患者接受手术前进行的治疗，旨在增强手术切除肿瘤的可能性，并激发患者的免疫系统攻击肿瘤[9]，其不仅可以在术前缩小肿瘤病灶、消除已经扩散的肿瘤细胞、降低肿瘤分期以减少术后复发风险，也可在新辅助阶段确定免疫治疗疗效并避免术后各种复杂情况导致的系统治疗的延迟[10]。黑色素瘤依据病因和遗传学背景，可分为肢端型、黏膜型和皮肤型3个类型，其中黏膜黑色素瘤（占所有黑色素瘤的1%）和肢端黑色素瘤（占所有黑色素瘤的2%～3%）被定义为罕见类型的黑色素瘤[11]，然而，这2种类型在亚洲人群和其他非白种人群中发病率更高，且常规治疗对二者的效果有限[12]。同时，大多数研究集中于皮肤黑色素瘤，早期研究表明，对于肢端和黏膜黑色素瘤患者免疫疗法有益，且正在成为除手术之外的标准治疗方法，这也使新辅助免疫治疗的应用成为可能[13]。本文旨在回顾各项先前和2024年度正在进行的临床试验，并总结新辅助免疫治疗中的相关疗效预测指标，以及肢端黑色素瘤和黏膜黑色素瘤新辅助免疫治疗研究进展，以期为未来研究提供更清晰的参考和研究方向。 1 黑色素瘤新辅助免疫治疗 1.1 新辅助ICI治疗 1.1.1 新辅助ICI联合高剂量α-干扰素（high-dose interferon-α2b，HDI）治疗研究表明，使用HDI治疗可以减少复发风险[14]，在一项Ⅰ期临床试验（NCT02339324）中，新辅助免疫检查点程序性死亡受体1（programmed death-1，PD-1）抑制剂（帕博利珠单抗）与HDI联合应用于晚期黑色素瘤患者，研究纳入30例患者，接受了2周期帕博利珠单抗以及HDI治疗后进行手术，术后帕博利珠单抗辅助治疗1年。结果显示，完成评估的26例患者的病理完全缓解率（pathologic complete response，pCR）为32%。在平均17.4个月的随访期中，所有患者均经历了3级不良事件（adverse event，AE），3例患者发生4级AE，其中1例患者发生Ⅴ级AE，这也大大限制了其后续应用[15]。 1.1.2 新辅助ICI单药治疗既往研究已证实，PD-1抑制剂（帕博利珠单抗）单药在可切除黑色素瘤患者中有良好的治疗效果[16]。对于其应用于新辅助免疫治疗方面，一项随机Ⅱ期SWOG S1801临床试验（NCT03698019）的结果表明，新辅助治疗阶段使用PD-1抑制剂较辅助治疗阶段使用更有效。研究共纳入313例患有ⅢB～ⅣC期黑色素瘤的患者，分为新辅助-辅助治疗组和辅助治疗组。新辅助-辅助治疗组术前接受了3个周期帕博利珠单抗新辅助治疗，并在术后接受15个周期帕博利珠单抗辅助治疗；辅助治疗组仅术后接受18个周期辅助帕博利珠单抗治疗。在平均14.7个月的随访期中，新辅助-辅助治疗组患者的2年无事件生存（event free survival，EFS）率为72%，而在辅助治疗组患者中为49%。与此同时，新辅助-辅助治疗组患者≥3级AE发生率为12%，辅助治疗组14%[17]。基于该研究，2024年《中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南》新增新辅助帕博利珠单抗治疗为Ⅲ期皮肤黑色素瘤辅助治疗的III级推荐[18]。在一项单中心Ⅰb期临床试验（NCT02434354）中，研究纳入30例可切除Ⅲ～Ⅳ期黑色素瘤患者，接受1个周期新辅助帕博利珠单抗治疗并在3周后接受了手术，术后行辅助帕博利珠单抗治疗1年。在平均61.9个月的随访期中，10%的患者（3/30）达到了主要病理缓解（major pathologic response，MPR），16.7%（5/30）达到了pCR，这8例患者中5年无病生存率达到75.0%，高于未达到MPR和pCR患者（P＝0.41），5年总生存（overall survival，OS）率为100%，其中有25%（2/8）的患者复发，中位复发时间为3.9年，显著优于未达到病理缓解的患者（P＝0.044）[19]。 1.1.3 新辅助ICI联合治疗多项关于ICI的联合使用的临床试验已经结束或正在进行，进一步证实了ICI新辅助治疗的疗效和安全性。免疫检查点PD-1/程序性死亡受体配体1抑制剂与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4，CTLA-4）抑制剂的联合应用在包括黑色素瘤在内的多种肿瘤中显示出有良好的疗效[20]。一项随机Ⅱ期临床试验（NCT02519322）研究纳入23例患者，随机接受新辅助纳武利尤单抗单药（单药治疗组）或纳武利尤单抗＋伊匹木单抗（联合治疗组）治疗。单药治疗组患者的中位随访时间为15.0个月，联合治疗组为15.6个月。结果表明，联合治疗组患者的pCR为45%，单药治疗组为25%；联合治疗组和单药治疗组患者的客观缓解率分别为73%和25%，3级不良事件发生率分别为73%和8%[21]。一项Ⅲ期NADINA试验（NCT04949113）共纳入423例患者，其中212例接受2个周期新辅助伊匹木单抗＋纳武利尤单抗治疗（新辅助治疗组），211例术后接受12个周期辅助纳武利尤单抗治疗（辅助治疗组），中位随访时间为9.9个月。新辅助治疗组中59%的患者达到MPR，47.2%的患者达到pCR；新辅助治疗组12个月EFS率显著高于辅助治疗组（83.7%∶57.2%，HR=0.32，P＜0.000 1）。在新辅助治疗组达到MPR的患者中，12个月无复发生存（relapse free survive，RFS）率为95.1%。新辅助治疗组患者≥不良事件发生率29.7%，辅助治疗组为14.7%[22]。该研究团队更新的数据中，新辅助治疗组18个月EFS率为80.8%，远处无转移生存率为85.7%[23]。在SWOG S1801的Ⅱ期回顾性试验（NCT03698019）中，共纳入37例Ⅲ期黑色素瘤患者，接受新辅助纳武利尤单抗（3 mg/kg）＋伊匹木单抗1 mg/kg（N3+I1）（N3+I1为接受纳武利尤单抗3 mg/kg，伊匹单抗1 mg/kg，每3周1次）2个周期治疗，术后辅助帕博利珠单抗治疗。在平均16.1个月的随访中，MPR率为66%，2年EFS率为73%。达到MPR患者的2年RFS率为96%，3～4级不良事件发生率为30%（11/37）[24]。 LAG-3抑制剂与PD-1抑制剂的联合应用在新辅助免疫治疗领域也有尝试。一项Ⅱ期临床试验（NCT02519322）纳入30例患者，将relatlimab＋纳武利尤单抗联合应用于可切除的Ⅲ～Ⅳ期黑色素瘤患者中，结果表明，pCR率为57%，3～4级不良事件发生率为0，1年和2年RFS率分别为100%和92%，且与患者的病理缓解无关[25]。目前更多样的新辅助治疗组合也正在尝试过程中。在Ⅰ/Ⅱ期KEYMAKER-U02试验（NCT04303169）的02C子研究中，患者分别接受了新辅助帕博利珠单抗＋vibostolimab（组1）、帕博利珠单抗＋gebasaxturev（组2）、帕博利珠单抗单药（组3）、帕博利珠单抗＋MK-4830（免疫球蛋白样转录子4阻滞剂）（组4）、favezelimab/帕博利珠单抗（组5），术后辅助帕博利珠单抗治疗。组1、组2、组3、组4、组5中位随访时间分别为29.9、29.7、34.3、15.2、9.4个月，MPR率分别为50%、40%、47%、32%和58%，pCR分别为38%、28%、40%、28%和38%，Ⅲ～Ⅳ不良事件发生率分别为8%、28%、7%、16%和15%[26]。 1.1.4 新辅助ICI联合BRAF/MEK抑制剂 BRAF突变在黑色素瘤患者中发生率为50%～60%，通常与不良预后相关，BRAF和MEK抑制剂已成为BRAF突变黑色素瘤的标准治疗方案[27-29]。在新辅助治疗领域，Ⅱ期NeoACTⅣATE临床试验（NCT03554083）中BRAF突变患者接受了新辅助维莫非尼＋cobimetinib＋阿替利珠单抗治疗，BRAF野生型患者接受了cobimetinib联合阿替利珠单抗治疗，BRAF突变组的MPR为66.7%，而BRAF野生型组为33.3%，提示靶免联合治疗在BRAF突变黑色素瘤的新辅助治疗中也有较好的疗效[30]。一项随机Ⅱ期NeoTrio试验（NCT02858921）纳入60例患者，在BRAFV600突变的患者中使用帕博利珠单抗＋达拉非尼＋曲美替尼，并分为帕博利珠单抗单药治疗组、序贯治疗组（达拉非尼＋曲美替尼治疗1周后应用帕博利珠单抗）和联合治疗组（帕博利珠单抗＋达拉非尼+曲美替尼）。在平均24.5个月的随访中，单药治疗组、序贯治疗组和联合治疗组患者的病理缓解（pathological response，PR）率分别为55%、50%和80%，pCR率分别为30%、15%和50%，MPR率分别为40%、30%和55%，EFS率分别为45%、45%和30%，Ⅲ～Ⅳ不良事件发生率分别为5%、25%和55%。同时，联合治疗组也显示出最好的客观放射学反应和代谢反应，分别为70%和80%，以及最优的12、24个月OS率，均为95%[31]。 1.1.5 新辅助ICI联合其他治疗在一项临床概念验证研究中，15例Ⅲ期黑色素瘤患者在第1天接受新辅助纳武利尤单抗治疗，第2天接受经皮影像引导的冷冻消融，第3天在病灶处注射10～20 mg伊匹木单抗，5～8周后行完整的淋巴结清扫，pCR＋near-PCR（n-PCR）率为53%（8/15），3～4级不良事件发生率为20%（3/15）[32]。 1.1.6 抗体-细胞因子融合蛋白治疗瘤内注射疗法可实现较强的局部免疫反应且减少全身副作用的发生，III期PIVOTAL试验（NCT02938299）设置新辅助治疗组及对照组，治疗组允许患者试验前接受抗肿瘤治疗，纳入127例患者，行4周期抗体-细胞因子融合蛋白Daromun（L19IL2+L19TNF）瘤内注射后行手术。结果示治疗组pCR率为21%。治疗组中位无复发生存期为16.7个月，对照组为6.9月，RFS期间盲法独立中心审查结果HR为0.59（95%CI 0.41-0.86；P=0.005），治疗组的远处无复发生存期显著延长（HR：0.60；P=0.029），常见不良反应为低级别局部不良事件，全身不良事件较少也均低级别。可见Daromun具有较好的治疗效果及良好的安全性，也为围手术期二次新辅助治疗提供了新的选择[33]。新辅助免疫治疗相关的各项已经完成或正在进行的临床试验汇总如表1所示。 1.2 新辅助免疫治疗在特殊人群中的应用 1.2.1 在肢端黑色素瘤中的应用一项病例报告报道了1例患者接受了帕博利珠单抗的新辅助治疗。治疗后，可在影像学检查中观察到手指和淋巴结转移的肿瘤缩小，并成功帮助该患者避免了截肢。随访9个月未出现复发，耐受性良好[34]。一项包含30例患者的Ⅰb期临床试验（NCT04197882）将溶瘤病毒OrienX010和PD-1抑制剂联合应用。术前使用8×107 pfu/ml的OrienX010 10 ml和3 mg/kg的特瑞普利单抗4～6个周期，以及辅助特瑞普利单抗3 mg/kg治疗，直至出现放射学缓解。在21例完成新辅助治疗并接受手术的患者中，PR率为81%，pCR率为14%，病理部分缓解率为67%。在平均8.9个月的随访后，无复发患者。Ⅲ～Ⅳ级不良事件发生率为10%[35]。 1.2.2 在黏膜黑色素瘤中的应用一项Ⅱ期临床试验纳入29例可切除黏膜黑色素瘤患者，患者术前接受特瑞普利单抗及阿昔替尼治疗，术后辅助特瑞普利单抗治疗。在平均34.2个月的随访中，PR为33.3%（8/24），pCR为16.7%（4/24），中位EFS为11.1个月，3～4级不良事件发生率为27.5%（8/29）。在新辅助治疗后，特别是在达到PR患者中，CD3+和CD3+CD8+肿瘤浸润性淋巴细胞显著增加[36]。在另一项临床试验中，36例患者接受新辅助抗PD-1和CTLA-4抑制剂治疗，平均随访时间为37.9个月，中位EFS为9.2个月，3年EFS率为29%，3年OS率为55%。3级不良事件发生率为39%[37]。一项Ⅱ期NeoPlus试验纳入19例患者可切除黏膜黑色素患者，患者接受2个周期仑伐替尼联合帕博利珠单抗新辅助治疗，术后辅助帕博利珠单抗治疗15个周期。中位随访时间为49周，共计15例患者完成手术，术后患者中40%（6/15）达到PR，pCR率为13.3%（2/15），达到病理缓解的肿瘤中可观察到CD8+T淋巴细胞的增加。常见的不良事件包括蛋白尿、甲状腺功能减退、发声困难，无患者发生4～5级不良事件[38]。伊匹木单抗联合纳武利尤单抗作为新辅助治疗已经在皮肤黑色素瘤患者中展现出良好的效果。在黏膜黑色素瘤患者中，一项病例报告显示2例黏膜黑色素瘤患者接受了的每3周1次伊匹木单抗（1 mg/kg）联合纳武利尤单抗（3 mg/kg）新辅助治疗。结果表明，2例患者术后均达到肿瘤完全清除，且持续保持无病状态[39]。 1.3 正在进行的临床试验截至2024年11月，通过临床试验资料库（https://clinicaltrials.gov/）检索黑色素瘤正在进行的新辅助免疫治疗相关临床试验发现，立项总数32项，其中14项正在进行中、13项仍在招募、5项未招募及状态未知（检索词包括“Melanoma” “Neoadjuvant immunotherapy” “Acral melanoma” “Mucosal melanoma”，排除非新辅助免疫治疗相关试验及结束、退出的相关试验）（表2）。 2 新辅助免疫治疗效果预测指标新辅助免疫治疗在黑色素瘤患者中显示了良好的治疗效果，但仍有许多患者面临复发的风险，尽管病理反应可以帮助评估复发和进一步治疗，但仍然需要更多的生物标志物来预测治疗效果。一项基础试验招募了来自OpACIN-neo和PRADO临床试验的30例患者，并证明了细胞游离DNA（cell-free DNA，cfDNA）在预测新辅助免疫治疗后复发中的作用。基线cfDNA在50%（15/30）患者中可检测，其中2例在治疗前后cfDNA均为阳性的患者的复发率为100%。在平均47个月的随访中，9例复发患者中44.4%（4/9）可以检测到cfDNA的存在[40]。研究表明，肿瘤微环境和病理反应之间相关。例如，NeoPele试验对20例可切除Ⅲ期黑色素瘤患者应用帕博利珠单抗联合仑伐替尼新辅助治疗，结果显示，55%（11/20）患者达到MPR。与未达到MPR的患者相比，MPR患者在基线时T淋巴细胞（11%∶3%，P=0.012 7）和滤泡辅助性T淋巴细胞（CXCR5+，29%∶9%，P=0.029 3）的比例更高。MPR患者在新辅助治疗后显示出肿瘤反应性T淋巴细胞（CD39+）、CD21+B细胞、成熟B细胞（CD21+CXCR5+）的增加，以及组织驻留干细胞样T淋巴细胞（CD103+TCF7+）的减少（P＝0.019 5），同时第6周在肿瘤微环境中也检测到淋巴样聚集物数量的增加（P＝0.015 6）[41]。另一项近期研究发现，在接受新辅助PD-1抑制剂治疗后，肿瘤坏死中发现更多CD3+及CD8+肿瘤浸润淋巴细胞，这些细胞与PR率、5年RFS率均呈正相关[42]。此外，趋化因子CTACK和CXCL9的表达以及外周血CD8+中央记忆性T淋巴细胞也与更有效的治疗反应相关，而PD-1、CD161、PD-L2+B淋巴细胞以及髓样细胞的比例则与患者预后呈负相关[30,43]。 3 总结与展望 2024年新辅助免疫治疗取得了显著进展，这些进展为黑色素瘤患者提供了更多治疗选择，并有望改善患者预后。尽管黑色素瘤新辅助免疫治疗为黑色素瘤患者带来了长期获益，然而新辅助免疫治疗仍面临许多新的挑战：①目前大多数研究仍处于Ⅱ期临床试验，仍然需要更长时间及更大样本的临床研究；②新辅助免疫疗法的机制尚未完全阐明，已有相关文献提示，在新辅助免疫治疗中局部免疫反应的增强、组织驻留记忆T淋巴细胞更有效的识别和攻击肿瘤细胞并通过组织迁移增强全身免疫反应可能是相关机制的一个方面，未来还需要进一步的详细研究[44]；③随着新辅助免疫治疗的广泛使用，免疫相关毒性及耐药性不可避免，因此，未来需深入地了解其所涉及的机制，并根据不同患者的个体情况制订个性化的治疗方案[45-47]。黑色素瘤是一种危害人类健康的恶性肿瘤，新辅助免疫治疗相关研究不断得出可观的结论，对于皮肤及肢端粘膜亚型黑色素瘤患者的病理缓解及减少肿瘤复发风险有益。不同的疗效预测指标也在不断被发现应用，多种治疗手段的联合、不良反应的探讨及更深入的机制研究成为未来研究的思路之一，相信未来关于新辅助免疫治疗的相关研究能为患者带来更好的临床获益。参考文献 [1] World Health Organization. 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Front Oncol, 2021, 11:775100. 推荐阅读 ● 盘点2023 | 斯璐教授：2023年度黑色素瘤药物治疗研究进展 ● 盘点2022丨斯璐教授：2022年度黑色素瘤治疗进展 ● 盘点2020｜斯璐：黑色素瘤治疗进展盘点 ● 2023年度肿瘤学科盘点集锦(共17个) 声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。排版：lagertha 校对：松月

免疫疗法CSCO会议

2024-11-20

·BiG生物创新社

默沙东押宝PD-1/VEGF双抗，能否接棒Keytruda？

作者｜小鱼上周，默沙东（MRK）和礼新生物（LaNova Medicines）宣布了一项协议。根据该协议，这家美国制药巨头预计将从中国生物技术公司获得一种名为LM-299的癌症候选药物的许可权，交易价值高达33亿美元。根据交易条款，默沙东将以5.88亿美元的预付款和27亿美元的里程碑付款，获得开发、制造和商业化LM-299的全球独家许可。 LM-299是靶向程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）和血管内皮生长因子（VEGF）的双特异性抗体，正在中国进行1期试验，处于患者招募阶段。为什么一个如此早期的管线能够成功license out，并获得如此高的交易费用？小编认为一是来源于默沙东Keytruda的巨大成功，二是Keytruda所受到的威胁。要点速览： ● Keytruda2024年销售额将超过270美元，占默沙东总收入的近50%。 ● Keytruda主要专利将于2028年到期，默沙东面临着即将到来的专利悬崖。 ● Keytruda受到新候选药物ivonescimab的威胁。 ● 默沙东的多元化产品线缺乏现成的Keytruda替代品。 01 最成功的抗肿瘤药物Keytruda 默沙东是一家大型制药公司，其产品组合中约有90%专注于人类治疗，约10% 专注于董事。默沙东过去几年的财务业绩一直非常出色，主要创收的产品排名是Keytruda、Gardasil、Vaxneuvance、Lynparza、Lenvima和Welireg。 1.1 Keytruda销售额一骑绝尘默沙东2024年三季度的总销售额为167亿美元，默沙东预计2024年全年的收入将达到636-641亿美元。图1 默沙东三季度财务业绩基础表现其中2024年三季度Keytruda销售额为74亿美元，同比增长21%。这得益于全球早期癌症以及转移性癌症适应症对Keytruda持续强劲的需求。图2 Keytruda 2024年第三季度增长 ①在美国销售额的增长反映：Keytruda在可切除非小细胞肺癌中的使用增加，以及KN-A39（FDA于2023年12月批准的Padcev与Keytruda联合疗法）在晚期尿路上皮癌中的使用增加。 ②在美国以外的增长反映：Keytruda在早期癌症（包括高危、早期TNBC）上的持续使用，以及在转移性适应症上的使用。 1.2 Keytruda适应症广泛 Keytruda于2014年首次获得批准，是一种抗PD-1单抗药物。时至今日，Keytruda无论是作为单一疗法还是与其他疗法联合使用，都已获批用于多种癌症适应症。仅2023年，Keytruda就获得FDA批准用于治疗非小细胞肺癌、不可切除或转移性MSI-H或dMMR实体瘤、局部晚期或转移性尿路上皮癌、可切除非小细胞肺癌、Merkel细胞癌、胆道癌、HER2 阴性胃癌或GEJ腺癌、尿路上皮癌。欧盟和日本等其他几个地区也以各种方式给予了批准。到2024年，可以看到相同的进一步批准路线，例如III-IVA期宫颈癌、胆道癌、原发性晚期或复发性子宫内膜癌和子宫内膜癌，以及不可切除的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤。根据25项研究表明，Keytruda现在总共获得了40多项FDA批准和30项不同适应症的EC批准，能够显著提高患者的总生存期。 02 Keytruda受到专利到期的威胁 Keytruda对默沙东业务至关重要，以至于在未来，几乎每个季度的收益评估都可能变成一次关于公司在2028年专利到期前、期间及之后如何应对的探讨。 2.1积极的一面：Keytrade 收入预期上升很难判断Keytruda在2028年后的发展，至少在未来四年内，鉴于Keytruda批准用于各种适应症，其中许多适应症都有巨大的市场，未来几年医生和患者将继续接受Keytruda。基于此，Tejo风投机构预计Keytruda的销售将持续增长。到2024年，Keytruda预计将产生超过270亿美元的销售额。到2028年，即其主要专利结束的一年，Keytruda有望成为全球最畅销的药物，届时预计收入将达到315.2亿美元。到2032年将达到459亿美元，复合年增长率为9.20%。图3 Keytruda市场预测（Market Research Future） 2.2 消极的一面：仿制药和罗氏皮下注射Tecentriq 一旦Keytruda的主要专利到期，生物仿制药的商业化可能导致默沙东公司下调价格以保持竞争力，默沙东生产的Keytruda可能只占Keytruda市场的50%，预计到2030年，Keytruda仍可产生约200-250亿美元的销售额。此外，尽管默沙东可能拥有几项额外的专利，但Keytruda的皮下注射版似乎无法取代当前的静脉注射版。而罗氏的皮下注射Tecentriq于2024年9月获批，成为首个抗PD-（L）1癌症免疫疗法。 03 Keytruda 受到新候选药物ivonescimab的威胁 9月初，一家名为Summit therapeutics（SMMT）的小型生物技术公司的股价飙升，原于其中国合作伙伴康方生物的ivonescimab在3临床试验中的表现优于Keytruda。Summit将尝试把ivonescimab推向美国市场，并将其作为Keytruda2.0进行销售。 ivonescimab是一种新型的、潜在的同类首创双特异性抗体，旨在通过阻断PD-1和抑制VEGF，将免疫疗法作用与抗血管生成作用结合到一个分子中。 3.1 ivonescimab 3临床试验数据比对Keytruda具有优势康方生物分享了其研究数据，ivonescimab与Keytruda治疗相比，疾病进展或死亡的风险降低了49%。ivonescimab的中位无进展生存期（PFS）为11.14个月，而Keytruda为5.82个月，安全性相当。ivonescimab在客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）方面也优于Keytruda。由此可以推测，ivonescimab在PD-1阻断方面似乎与Keytruda一样有效，并具有抑制VEGF的额外好处。 3.2 ivonescimab超越Keytruda需要更多证明在近期的美国银行医疗保健会议的炉边谈话中，默沙东的人类健康国际总裁Joseph Romanelli讨论了ivonescimab的开创性数据。很明显，Keytruda的收入不会在短期内被ivonescimab吹走，而且ivonescimab还有很多需要证明的地方，尤其是在美国。 ①药效地区差异。他表示，通常抗PD-1和抗VEGF的效果存在地区差异，在东亚人群中抗VEGF药物的效果更好。ivonescimab能否完成跨国临床3期研究，在国际上复制这次成功还未可知。 ②数据不全。其次，ivonescimab的3期临床还未呈现患者总体生存率的数据。 ③比较对象单一。ivonescimab的3期临床研究，仅与Keytruda进行比较，而如果对照是默沙东的KEYNOTE-189疗法（Keytruda和化疗结合），或是Keytruda和其合作的ADC联用，比较结果可能是另一番情景。 04 默沙东缺乏有价值的Keytruda替代品默沙东有大量药物处于2期和3期临床阶段，较为重要的管线为10余个中后期肿瘤候选药物以及晚期RSV候选疫苗、心血管药物MK5475和四种免疫药物（针对高胆固醇血症、炎症性肠病和溃疡性结肠炎-数十亿美元的市场）。图4 默沙东管线在默沙东的肿瘤候选药物中，其中较为创新的是默沙东与第一三共合作开发的ADC，这是一种开创性的新型双重作用疗法。（迄今为止的两个候选药物 - ifinatamab deruxtecan和patritumab deruxtecan - 已在肺癌中显示出积极的临床结果）。 Keytruda是默沙东完全拥有、营销和销售的唯一癌症药物，但这种情况将在未来几年发生变化。对此，默沙东也没有坐以待毙：①和第一三共的合作伙伴关系涉及默沙东支付的40亿美元初始付款，根据开发和批准的候选药物数量及其商业成功，这一数字可能会上升到230亿美元。②收购一家生物技术公司Modifi Biosciences，该公司从耶鲁大学分拆出来，专门研究称为 O6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶（MGMT）的DNA修复蛋白。虽然默沙东拥有广泛和创新的管道，以解决重大未满足的医疗需求，但在Keytruda失去专利保护之前，默沙东大概率没有现成的Keytruda替代品（然而Summit Therapeutics可能有一个ivonescimab来替代Keytruda）。小结默沙东巨额收入有赖于Keytruda取得的巨大成功，这使得在2028年Keytruda专利到期后，默沙东将面临收入急剧下降的风险，届时仿制药可能会侵蚀其市场份额，而ivonescimab的出现更是加剧了这场危机。虽然默沙东的管理层仍旧保持乐观，推出了多样化的产品线以及即将在肿瘤学和心血管领域的产品，但Keytruda缺乏明确的继任者。如果新的竞争对手抓住机会取代Keytruda，可能会对默沙东的营收造成压力。为了抵御这些威胁，默沙东的研发管线更新至关重要。此次默沙东license in礼新生物的LM-299，正是在寻找下一个“Keytruda”。参考文献： https://www.msd.com/stories/our-q3-2024-financial-results/ https://www.msd.com/research/product-pipeline/ https://www.smmttx.com/ivonescimab-smt112/ https://seekingalpha.com/article/4737304-merck-keytrudas-sales-projections-outweigh-competitive-and-patent-risks https://akesobio.com/ https://www.lanovamedicines.com/ 共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

引进/卖出抗体药物偶联物财报

2024-11-17

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立足国际掷地有声——2024 CCHIO “国际期刊CACA-Lancet”专场展现中国强音

点上方蓝字“ioncology”关注我们，然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标” CCHIO微专辑扫描二维码可查看更多内容华山绘宏图，渭河颂春秋。2024年11月14日至17日，由中国抗癌协会主办，陕西省抗癌协会和中国整合医学发展战略研究院联合承办的2024中国整合肿瘤学大会（CCHIO）在历史与现代交汇的西安隆重举行。大会聚焦国际视野，设有多个具有高水准的国际合作论坛与专场。其中，学术期刊作为知识传播和学术交流的重要媒介，是学科前沿进展和学术成果的重要传播载体，基于此，中国抗癌协会（CACA）联动NEJM、Lancet、BMJ、Cancer Discovery、Gut等世界顶级期刊，特设国际期刊专场，在此国内外肿瘤领域的专家围绕最新的科研成果与临床技术展开深入探讨。大会现场 2024年11月16日下午，“国际期刊CACA-Lancet”专场如期举行，该专场由《柳叶刀-区域健康（西太平洋）》主编蔡杰博士担任外方主席，西安国际医学中心医院韩国宏教授、中国医科大学附属第一医院王振宁教授担任中方主席，中国人民解放军空军军医大学第一附属医院潘阳林教授、中国医科大学附属第一医院高鹏教授担任会议秘书长，会中围绕我国专家学者在《柳叶刀》系列期刊发表的优秀科研成果及肿瘤学领域探索前沿进展，交流互鉴、启迪创新。 ▲ 蔡杰博士 ▲ 韩国宏教授 ▲ 王振宁教授 ▲ 高鹏教授 ▲ 潘阳林教授《柳叶刀-区域健康（西太平洋）》主编蔡杰博士以《Publishing in the Lancet Journals》为题作主旨演讲。蔡杰博士表示在肿瘤学领域，中国学术产出增长迅速，但在引用影响力方面与美国仍存在差距。柳叶刀肿瘤学委员会为推动全球肿瘤学高质量发展，自2011年起，针对癌症防控相关问题发布多份报告，为各国癌症控制政策制定和实践改进提供科学依据和建议。未来还将举办癌症防控峰会，涵盖多癌种研究成果展示与交流。此外，作为《柳叶刀-区域健康（西太平洋）》主编，蔡杰博士介绍道，《柳叶刀-区域健康（西太平洋）》聚焦内容广泛，涉及区域内的紧急护理、传染病防控、慢性病管理、卫生政策制定以及癌症防控等诸多关键领域，关注地区间健康差异与不平等现象，为地区健康政策优化和学术研究提供了丰富且关键的参考依据，对推动西太平洋地区乃至全球医学进步和健康事业发展发挥着不可替代的重要作用。 ▲ 蔡杰博士香港中文大学陈家亮教授以胃肠病学领域的重要期刊Gastroenterology为例，结合团队研究开展及文章发表经验，对如何开展高质量研究及提升文章接收率提出了相关建议。陈教授表示，2023年不同国家/地区向Gastroenterology投稿的接收率和拒稿率不同。其中，中国拒稿率为91.5%，而美国拒稿率为71.3%。分析主要原因在于，文章类型与期刊偏好不符，Gastroenterology更青睐于临床研究，而中国投稿中病例报告等占比较高，此外，还包括研究临床价值、创新性、方法描述等方面因素。对此，陈教授提出提升投稿成功率需多方面努力。首先，研究类型上，开展有转化意义的基础研究。其次，方法描述应平衡实验室与临床部分，使用新技术时确保方法合理、统计比较完善。第三，论文写作时，讨论部分要清晰呈现研究各要素。投稿信要简洁有力，阐明研究的临床价值、创新性及与期刊使命契合度。相关团队经验分享为中国投稿者提供了新的研究思路和范例。 ▲ 陈家亮教授中山大学肿瘤防治中心刘需教授分享了团队在《柳叶刀》在线发表的针对鼻咽癌防治的CONTINUUM研究的主要结果，该研究旨在探索在标准放化疗基础上联合国产创新药信迪利单抗及诱导化疗-同步放化疗治疗高危局部晚期鼻咽癌的疗效。刘教授表示，现有局部晚期鼻咽癌（LANPC）标准治疗方案仍会使20%患者出现复发/转移，需要新的治疗方法来改善预后。既往研究表明，PD-1抗体联合化疗是复发/转移性鼻咽癌患者标准一线治疗方案，但在LANPC中的作用尚未明确。基于此，团队开展了这项多中心、开放标签、平行分组、随机对照、Ⅲ期临床研究。研究结果显示，信迪利单抗组在EFS、DMFS和LRRFS方面表现更优，疾病复发或死亡风险显著降低，但OS目前未见显著差异。安全性层面，信迪利单抗组不良事件较多但可控。生物标志物分析发现Ki67+Treg细胞与免疫治疗相关。该研究证实了信迪利单抗联合放化疗用于高危LANPC患者治疗的疗效，已被指南采纳，为LANPC治疗提供了新策略，未来可深入研究免疫治疗精准策略，如进一步探索生物标志物，以及开展靶向Treg细胞的相关探索研究等，以期改善鼻咽癌临床实践。 ▲ 刘需教授北京大学肿瘤医院季科教授分享了团队在《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）在线发表的卡度尼利单抗治疗晚期实体瘤的Ⅰb/Ⅱ期研究（COMPASSION-03）结果，旨在评估卡度尼利单药治疗晚期实体瘤和联合化疗治疗晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的疗效与安全性。季科教授表示，既往研究表明，免疫治疗中，PD-1单药疗效有限，PD-1与CTLA-4联合治疗效果更好，卡度尼利单抗作为一种首创的双特异性抗体，可同时靶向PD-1和CTLA-4，有望增强免疫治疗效果并改善安全性。研究结果表明，不同癌种接受卡度尼利单药治疗的ORR、DCR和生存数据存在差异，如宫颈癌队列ORR达32.3%，食管鳞状细胞癌队列中位PFS为3.5个月等。安全性层面，未现剂量限制性毒性，不良事件可控，虽有一定比例严重不良事件及停药情况，但无免疫相关不良事件致死。由此可见，卡度尼利单抗安全性可控、抗肿瘤活性良好，但研究仍存在样本量和缺乏随机对照组等局限。目前其治疗宫颈癌的随机对照试验正在进行中，多种实体瘤临床研究正在开展，且已在中国获批用于治疗晚期宫颈癌，未来有望为晚期实体瘤治疗带来更多选择。 ▲ 季科教授本环节最后，由中国医科大学宋永喜教授、复旦大学附属华山医院罗忠光教授参与讨论。 ▲ 宋永喜教授 ▲ 罗忠光教授 Session2 学术争鸣启迪新思西安国际医学中心医院赵艳教授分享了肝细胞癌（HCC）治疗领域的两项重要研究成果，SELECT研究和LEAP012研究。SELECT研究针对的是晚期HCC患者（BCLC C期）展开。赵艳教授表示，索拉非尼曾作为晚期HCC的一线治疗手段，但疗效并不理想。此前多项研究探索肝动脉化疗栓塞（TACE）联合索拉非尼治疗晚期HCC疗效，结果仍不尽人意，且试验设计存在缺陷。SELECT研究旨在解决这些问题，研究纳入符合条件的患者，随机分为TACE联合索拉非尼组与索拉非尼单药组。在意向性治疗（ITT）人群中，两组OS未显示出显著差异，但按符合试验方案（PP）和实际治疗（as-treated, AT）人群进行分析，联合治疗组的OS、PFS和TTP显著优于单药组。这表明在晚期HCC治疗中，联合治疗策略具有重要意义，同时也强调了后续治疗对结果评估的影响以及不同分析方法的必要性。 LEAP012研究对比了仑伐替尼+帕博利珠单抗+TACE与安慰剂+TACE治疗中期HCC的疗效。研究结果显示，联合治疗组PFS显著优于对照组，且ORR、DCR等次要终点也表现出优势。尽管OS的改善趋势尚需更长时间的随访来确定，但目前的结果已显示出良好的前景。这一研究表明，ICIs与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合TACE或可为不可切除HCC患者带来新的治疗选择，标志着不可切除HCC局部联合全身系统性治疗时代的到来。上述两项研究均为不可切除HCC治疗领域取得的重要进展，为不可切除HCC的治疗提供了新的思路和证据。 ▲ 赵艳教授中国医科大学附属第一医院肖琼教授分享了可解释性多模态人工智能模型（iSCLM）预测局部晚期胃癌新辅助化疗疗效研究相关进展。肖琼教授表示，局部进展期胃癌患者预后较差，新辅助化疗（NAC）是常用治疗策略，但部分患者对NAC不敏感，因此术前准确预测疗效对优化治疗方案至关重要。目前常用的预测方法如RECIST标准评估疗效存在局限性，临床亟需更有效的预测工具。研究采用多中心回顾性研究设计，基于患者的临床病理特征数据构建了一系列基于增量学习的模型，包括iRM（基于放射学）、iPM（基于病理学）、iRPM（基于放射学与病理学特征）以及创新的iSCLM模型。研究结果显示，iSCLM模型在外部测试队列和前瞻性队列中表现出色，可纠正其他模型预测，其关注区域与肿瘤浸润边界相关，生物学验证发现应答者和非应答者存在多方面差异，生存分析表明iSCLM预测的应答者治疗后预后较好。综上，iSCLM模型有助于胃癌治疗临床决策，能整合多模态数据提高预测能力，胃癌新辅助化疗研究提供了重要参考，未来有望进一步改善胃癌患者的临床疗效。 ▲ 肖琼教授上海交通大学医学院附属胸科医院郝秀秀教授分享了一项颈静脉压监测下无静脉重建的胸腺上皮肿瘤手术切除探索研究。郝秀秀教授表示，根治性切除是影响胸腺上皮肿瘤预后的重要因素。肿瘤侵犯上腔静脉（SVC）和无名静脉时，传统治疗方案需进行SVC切除及静脉重建以恢复血液回流、预防严重不良反应，但该手术技术难度大且患者需接受终身抗凝治疗。基于此开展此项研究，该研究纳入可能需静脉切除重建的胸腺上皮肿瘤患者，回顾性队列36例未监测颈静脉压（IJVP）均行上腔静脉（SVC）切除重建；前瞻性队列27例监测IJVP，根据其结果决定SVC切除后是否重建。结果显示，前瞻性队列中部分患者SVC切除后未重建且安全，回顾性队列中有1例重建患者术后出现脑水肿死亡。重建与不重建患者基线特征和手术难度无显著差异，但不重建组手术时间短、失血量少、并发症少、死亡率低。综上，该项研究结果表明SVC切除后不重建具有缩短手术时间、减少术中失血、降低围手术期并发症风险和避免长期使用抗凝剂等优势。术中IJVP监测可指导手术方式选择，这种新策略安全可行，为胸腺上皮肿瘤手术治疗提供了新方向，有望改善患者治疗效果和预后。 ▲ 郝秀秀教授本环节最后，西安交通大学第一附属医院张谞丰教授、西安交通大学第二附属医院郭卉教授参与讨论。 ▲ 张谞丰教授 ▲ 郭卉教授总结《柳叶刀》作为国际享负盛名的综合医学期刊，一直致力于推动科学为大众所用，让医学服务社会、改造社会，并积极影响人们的生活。近年，随着中国在生物医学领域科研投入加大，越来越多中国研究者在《柳叶刀》系列期刊上发表优秀科研成果，《柳叶刀》与中国科研机构的合作也在不断加强。期待未来，有更多来自于中国研究者的高质量研究成果登上国际舞台，展现肿瘤学领域的大国实力。专家合影（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

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D09920	甲磺酸仑伐替尼	L01XE	DB09078

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期子宫内膜癌	欧盟	Eisai GmbH	2023-07-25
晚期子宫内膜癌	冰岛	Eisai GmbH	2023-07-25
晚期子宫内膜癌	列支敦士登	Eisai GmbH	2023-07-25
晚期子宫内膜癌	挪威	Eisai GmbH	2023-07-25
复发性子宫内膜癌	欧盟	Eisai GmbH	2023-07-25
复发性子宫内膜癌	冰岛	Eisai GmbH	2023-07-25
复发性子宫内膜癌	列支敦士登	Eisai GmbH	2023-07-25
复发性子宫内膜癌	挪威	Eisai GmbH	2023-07-25
胸腺肿瘤	日本	Eisai Co., Ltd.	2021-03-23
晚期肾细胞癌	欧盟	Eisai GmbH	2016-08-25
晚期肾细胞癌	冰岛	Eisai GmbH	2016-08-25
晚期肾细胞癌	列支敦士登	Eisai GmbH	2016-08-25
晚期肾细胞癌	挪威	Eisai GmbH	2016-08-25
子宫内膜癌	澳大利亚	Eisai Co., Ltd.	2016-01-28
肾细胞癌	澳大利亚	Eisai Co., Ltd.	2016-01-28
晚期肝细胞癌	欧盟	Eisai GmbH	2015-05-28
晚期肝细胞癌	冰岛	Eisai GmbH	2015-05-28
晚期肝细胞癌	列支敦士登	Eisai GmbH	2015-05-28
晚期肝细胞癌	挪威	Eisai GmbH	2015-05-28
分化型甲状腺癌	欧盟	Eisai GmbH	2015-05-28

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	江苏康宁杰瑞生物制药有限公司	2021-10-28
食管鳞状细胞癌	临床3期	美国	Eisai, Inc.	2021-07-28
食管鳞状细胞癌	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-07-28
食管鳞状细胞癌	临床3期	中国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-07-28
食管鳞状细胞癌	临床3期	中国	Eisai, Inc.	2021-07-28
食管鳞状细胞癌	临床3期	日本	Eisai, Inc.	2021-07-28
食管鳞状细胞癌	临床3期	日本	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-07-28
食管鳞状细胞癌	临床3期	阿根廷	Eisai, Inc.	2021-07-28
食管鳞状细胞癌	临床3期	阿根廷	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-07-28
食管鳞状细胞癌	临床3期	加拿大	Eisai, Inc.	2021-07-28

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05523323 (CTgov)	临床3期	复发性头颈部鳞状细胞癌	112	pembrolizumab+Lenvatinib (Pembrolizumab + Lenvatinib)	範鏇齋獵鬱醖願憲簾選(廠窪襯膚齋積積選襯選) = 糧獵衊鹽選範艱願網觸遞鹽衊獵構艱餘淵衊簾 (築襯選窪獵繭製鏇鬱範, 願鑰範鬱齋齋鏇艱鹽廠 ~ 襯醖衊網鹹繭鏇憲願夢) 更多	-	2024-10-18
				Placebo+pembrolizumab (Pembrolizumab + Placebo)	範鏇齋獵鬱醖願憲簾選(廠窪襯膚齋積積選襯選) = 衊範簾簾夢艱鬱鏇遞積遞鹽衊獵構艱餘淵衊簾 (築襯選窪獵繭製鏇鬱範, 廠淵築廠鏇獵夢鏇顧獵 ~ 醖廠範艱構窪淵齋顧廠) 更多
NCT04865289 (MK-7902-001 \| LEAP-001 \| ENGOT-en9, CTgov)	临床3期	复发性子宫内膜癌	130	pembrolizumab+Lenvatinib (Lenvatinib + Pembrolizumab)	繭選繭蓋淵壓醖製願夢(製夢網鹹範糧鏇顧鑰艱) = 鹽夢獵鬱醖餘願廠膚膚繭觸願膚鏇築淵襯鹹鹽 (願餘鑰繭鑰製夢醖襯觸, 鏇夢遞簾遞鹽醖網顧壓 ~ 選廠積繭築願淵鹹遞鏇) 更多	-	2024-10-18
				Carboplatin+Paclitaxel (Paclitaxel + Carboplatin)	繭選繭蓋淵壓醖製願夢(製夢網鹹範糧鏇顧鑰艱) = 蓋廠糧憲齋積遞衊觸夢繭觸願膚鏇築淵襯鹹鹽 (願餘鑰繭鑰製夢醖襯觸, 窪鏇夢構窪廠餘獵鏇網 ~ 簾繭夢積鏇製餘夢鬱簾) 更多
NCT03884101 (MK-7902-001 \| ENGOT-en9/LEAP-001 \| LEAP-001 \| ENGOT-en9, CTgov)	临床3期	复发性子宫内膜癌	842	pembrolizumab+Lenvatinib (Lenvatinib + Pembrolizumab)	觸膚鬱醖糧襯襯選廠窪(壓積願積鑰觸願齋簾夢) = 願簾壓醖鏇繭艱醖憲窪壓鹹襯憲觸選壓築餘鑰 (壓鹹蓋齋積窪遞鑰蓋範, 襯淵願鹹網窪廠遞範壓 ~ 願艱選繭壓鑰繭鬱鹹醖) 更多	-	2024-10-16
				Carboplatin+Paclitaxel (Paclitaxel + Carboplatin)	觸膚鬱醖糧襯襯選廠窪(壓積願積鑰觸願齋簾夢) = 願蓋艱鬱簾廠蓋選簾鑰壓鹹襯憲觸選壓築餘鑰 (壓鹹蓋齋積窪遞鑰蓋範, 積築顧願築築糧築衊衊 ~ 選製壓構窪壓積鹽艱廠) 更多
NCT03776136 (LEAP-004 \| E7080-G000-225 \| 7902-004 \| MK-7902-004, CTgov)	临床2期	黑色素瘤	103	Pembrolizumab+Lenvatinib	窪鹹鹽襯網鹽顧鏇繭遞(艱顧餘構夢鑰艱糧願鹹) = 鬱鑰糧構顧願簾艱鬱積鑰膚製範醖網遞窪廠積 (網齋鹽觸壓鬱選製獵襯, 獵鹹積壓夢範壓糧餘憲 ~ 廠鹽膚築淵壓選鏇淵夢) 更多	-	2024-10-09
NCT04716933 (MK-7902-006 \| E7080-G000-315 \| LEAP-006, CTgov)	临床3期	转移性非鳞状非小细胞肺癌	201	Carboplatin+Cisplatin+pembrolizumab+Pemetrexed+Lenvatinib (Pemetrexed+Platinum Chemotherapy+Pembrolizumab+Lenvatinib)	窪鑰獵範蓋憲醖齋衊遞(醖製醖襯壓鹹範網簾鑰) = 選鹽範構網蓋製齋衊獵遞鑰齋選鹹膚網鏇衊簾 (範觸願選廠獵鑰遞襯壓, 繭淵積鬱獵鏇壓廠築鏇 ~ 顧鹽餘餘鹹淵憲鏇鏇壓) 更多	-	2024-10-04
				Placebo matching lenvatinib+Carboplatin+Cisplatin+pembrolizumab+Pemetrexed (Pemetrexed+Platinum Chemotherapy+Pembrolizumab+Placebo)	窪鑰獵範蓋憲醖齋衊遞(醖製醖襯壓鹹範網簾鑰) = 鬱夢繭夢觸積衊襯構鹹遞鑰齋選鹹膚網鏇衊簾 (範觸願選廠獵鑰遞襯壓, 淵窪獵衊鏇齋鹹製築繭 ~ 鏇繭簾衊築壓糧壓壓鹹) 更多
NCT04763408 (STELLAR, ESMO2024) 人工标引	临床4期	肝细胞癌一线	242	Lenvatinib	鏇網構餘遞廠顧鬱膚衊(醖膚築醖壓簾範鏇窪顧) = 願窪鏇積築艱範顧鬱顧積鑰鑰壓壓鬱鹹壓廠艱 (選膚鬱積鑰構鑰遞壓鑰 ) 更多	积极	2024-09-16
				Sorafenib	鏇網構餘遞廠顧鬱膚衊(醖膚築醖壓簾範鏇窪顧) = 積廠鏇廠觸遞糧糧憲淵積鑰鑰壓壓鬱鹹壓廠艱 (選膚鬱積鑰構鑰遞壓鑰 ) 更多
NCT04745988 (EPOC2001 \| LEAP-015, ESMO2024) 人工标引	临床2期	胃食管交界处腺癌辅助 \| 新辅助	32	Lenvatinib+pembrolizumab+FLOT	願繭餘簾淵鹽遞窪顧觸(廠鹽鹹鬱積獵鬱遞築範) = 艱顧顧艱糧製襯選積窪獵鬱憲簾膚獵鑰簾簾淵 (淵鬱範醖襯糧願顧顧襯, 34 ~ 60) 达到更多	积极	2024-09-16
NCT05042336 (BRHCC, ESMO2024) 人工标引	临床1/2期	肝细胞癌	54	TACE combined with Lenvatinib and Camrelizumab (All cohort)	糧窪繭構築糧願齋鬱鬱(壓襯膚餘蓋鬱繭廠襯顧) = 夢餘鑰憲餘網壓顧網選膚憲鏇鏇簾範選構壓糧 (鏇積窪餘廠觸遞繭願壓 ) 更多	积极	2024-09-16
				TACE combined with Lenvatinib and Camrelizumab (Phase Ib)	糧窪繭構築糧願齋鬱鬱(壓襯膚餘蓋鬱繭廠襯顧) = 選願獵鹹糧窪觸構壓積膚憲鏇鏇簾範選構壓糧 (鏇積窪餘廠觸遞繭願壓 ) 更多
ESMO2024 人工标引	N/A	肝细胞癌一线	1,361	Lenvatinib (LEN)	齋製鹽選遞夢鏇鑰觸餘(夢艱蓋蓋餘餘獵觸淵網) = 鑰憲觸醖膚襯獵鹹憲夢廠鹽鏇廠壓膚淵醖醖鏇 (鏇簾艱網鬱夢築範壓網, 8.3 ~ 10.8) 更多	积极	2024-09-16
				Sorafenib (SOR)	齋製鹽選遞夢鏇鑰觸餘(夢艱蓋蓋餘餘獵觸淵網) = 淵獵遞夢憲製艱顧襯網廠鹽鏇廠壓膚淵醖醖鏇 (鏇簾艱網鬱夢築範壓網, 6.4 ~ 9.3) 更多
ESMO2024	N/A	肝细胞癌二线	137	Lenvatinib	築繭製糧齋膚壓製觸憲(鹽窪構憲衊蓋簾範網鑰) = 範構鏇鬱獵鹽鏇構齋醖選糧範遞鏇憲範膚膚襯 (顧艱構衊範鏇廠範艱鬱 ) 更多	积极	2024-09-16
				Sorafenib	築繭製糧齋膚壓製觸憲(鹽窪構憲衊蓋簾範網鑰) = 膚範衊夢餘淵積廠齋艱選糧範遞鏇憲範膚膚襯 (顧艱構衊範鏇廠範艱鬱 ) 更多