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点击蓝字 关注我们 现代肿瘤学的发展为肺癌的治疗提供了多种突破性的治疗手段，肺癌也成为更新最为迅速的实体瘤之一。为了帮助临床医生深入、全面掌握该领域重磅进展，《肿瘤瞭望》携手上海市胸科医院呼吸与危重症医学科主任钟华教授及韩宝惠教授，联手打造临床进展系列推送——“钟”声“惠”言。通过对高质量肺癌领域临床研究的解读，以促进临床诊疗实践的提高。 第29期，两位教授为读者带来“贝莫苏拜单抗联合安罗替尼vs.帕博利珠单抗一线治疗突变阴性、PD-L1阳性的晚期NSCLC患者的疗效及安全性：一项随机、盲态、III期临床研究(COMPASS研究)”的解读。这项研究是韩宝惠教授、钟华教授团队的最新研究成果，研究结果于北京时间3月10日在线发表于Lancet Oncology杂志。 研究封面 研究介绍 研究背景 针对PD-L1或PD-L1免疫检查点抑制剂与抗血管生成治疗具有协同作用。本研究旨在评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼或帕博利珠单抗在初治、驱动基因突变阴性且PD-L1≥1%的晚期非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性。 研究方法 这是一项随机、盲态、III期临床研究，共在中国79家中心进行，研究纳入年龄18~75周岁，IIIb-IV期非小细胞肺癌患者且患者既往未接受过治疗，PD-L1≥1%，且PS评分0~1分。符合入组标准的患者按2:1的比例随机分为标准剂量的贝莫苏拜单抗联合安罗替尼或静脉帕博利珠单抗联合安慰剂治疗。研究基于组织病理类型、PD-L1评分以及脑转移状态进行分层。主要研究终点为独立评审委员会评估的PFS。 研究结果 从2021年6月至2022年12月，共计531例患者随机，联合治疗组和帕博利珠单抗组分别入组354例和177例患者。基线特点均衡可比。两组分别有73%和75%的患者存在远处转移，其中脑转移占比分别为6%和8%，肝转移占比分别为8%和5%，非鳞癌患者占比均为40%，PD-L1≥50%的患者占比均为45%。 两组中位时随访时间分别为11.4个月和10.6个月。贝莫苏拜单抗联合安罗替尼相较于帕博利珠单抗展示了更好的疗效。两组中位PFS分别为11.0个月和7.1个月，HR=0.70，P=0.0057。在其他次要研究终点方面，联合治疗组同样展示了优势。两组ORR分别为57%和40%，DCR分别为86%和79%，6个月PFS率分别为75%和57%，12个月PFS率分别为46%和36%。 患者的疗效数据 亚组分析显示，鳞癌患者两组中位PFS分别为11.0个月和6.9个月，HR=0.63，PD-L1≥50%的患者，两组中位PFS分别为13.3个月和7.2个月，HR=0.60，基线有肝转移的患者，两组中位PFS分别为5.5个月和1.6个月，HR=0.29，基线有脑转移的患者两组，中位PFS分别为14.9个月和7.1个月，HR=0.76。 亚组分析数据 安全性可耐受且可管理，并未出现非预期不良反应。两组3度以上治疗相关不良反应发生率分别为59%和29%，严重不良反应发生率分别为25%和21%。 研究结论 贝莫苏拜单抗联合安罗替尼相较于帕博利珠单抗在初治、PD-L1≥1%且驱动基因阴性的非小细胞肺癌患者中，具有PFS优势。 研究解读 韩宝惠教授 基于KeyNote-042研究结果，帕博利珠单抗单药是晚期且PD-L1≥1%的非小细胞肺癌患者的标准治疗选择，中位PFS为5.0个月左右，疗效还存在很大的提升空间。既往基础研究发现，VEGF部分参与了免疫检查点抑制剂的耐药，因此，抗血管生成治疗与免疫检查点抑制剂之间具有协同作用，且这一基础研究得到了临部分临床研究数据的支持。在此背景下，我们开展了这项III期前瞻性临床研究，并成功得到阳性结果。本研究数据显示，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼相较于当前标准治疗帕博利珠单抗显示了更好的疗效和安全性，其中位PFS的提高绝对值接近4个月，且在亚组分析中，脑转移、鳞癌等患者从这一联合治疗中获益更加明确。近年来，围绕PD-1/PD-L1组合VEGF靶点有了双抗，甚至多抗进入临床研发及应用。但这类药物存在的问题是药物调整不够灵活，靶点越多，就意味着患者存在脱靶的风险越高。如果一旦出现相关脱靶风险，无法通过对某一成分的单一调整实现对不良反应的有效控制。本研究中，贝莫苏拜单抗与安罗替尼分别给药，为相关不良反应的管理提供了灵活的调整方案，更好的保障用药安全。 钟华教授 据我们所知，COMPASS研究是第一项评估PD-L1联合多靶点抗血管生成药物一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌患者的III期随机对照临床研究，该研究达到其PFS的主要研究终点，证实该组合相较于当前标准治疗更具有更好的疗效。尤其是对于鳞癌、PD-L1≥50%及肝转移的患者，效果更佳，从而为个体化治疗提供依据。既往有两项类似研究——即LEAP-007研究和HARMONi-2研究，同样探索了针对免疫检查点抑制剂联合抗血管生成治疗的疗效及安全性。LEAP-007研究采用的是帕博利珠单抗联合仑伐替尼，最终得到阴性结果，整体人群的中位PFS为6.6个月，中国人群的中位PFS为6.1个月，需要注意的是，LEAP-007研究采用的是针对PD-1的药物帕博利珠单抗，而本研究采用的是针对PD-L1的药物。就抗血管生成药物而言，安罗替尼单药已证实了在肺癌中的抗肿瘤活性，但仑伐替尼未在肺癌患者中获批单药适应症。伊沃西单抗可以同时阻断PD-1和VEGF两个靶点，但如果患者出现靶点相关脱靶反应，无法调整单一药物以控制不良反应。本研究中，两药组合的不良反应虽高于帕博利珠单抗单药，但不良反应谱及发生率与预期类似，且与既往报道一致，未观察到新的不良反应，不良反应主要以高血压等为主，可通过对症处理得到良好控制。整体而言，这项研究展示了贝莫苏拜单抗与安罗替尼组合，在晚期肺癌患者中具有极佳的潜力，有望为患者临床诊疗带来新的选择。 韩宝惠 教授 上海市领军人才、上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸内科名誉主任 上海市优秀学科带头人 药物临床试验机构主任，国务院津贴获得者 中国抗癌协会肺癌专业委员会委员 中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会CSCO执行委员 CSCO肿瘤血管靶向专委会主任委员 卫生部呼吸内镜培训基地主任 中国医师学会肿瘤专委会常委 中华医学生物免疫学会副会长 中华医学生物免疫学会肿瘤学分会主任委员 上海市医学会肿瘤靶向分子专委会副主任委员 上海市抗癌协会第八届理事会副理事长 上海市医师协会呼吸内科医师分委会副会长 钟华 教授 上海交通大学医学院附属胸科医院呼吸内科主任 主任医师 博士研究生导师 国家自然科学基金评审专家 中华医学会生物免疫学会理事会理事 CSCO非小细胞肺癌委员 上海市抗癌协会第八届理事会理事 上海市医学会肿瘤靶向分子专科分会委员兼秘书 中国临床肿瘤协会会员 美国肿瘤临床协会会员等学术职务 以美国匹兹堡大学访问学者身份从事肺癌免疫治疗的基础研究和转化研究 主持国家自然科学基金3项，上海市科委课题4项，国家科技部重点专项子课题1项，市级医院新兴前沿技术联合攻关项目1项 多次获得： 中华医学科技奖/二等奖、上海市抗癌科技奖、上海交通大学医学院“研究型医师奖” 参考文献：Hua Z, Jing W, Runxiang Y, Yongzhong L, Wei Z, Wei Z, Chao X, Qingshan L, Qiang L, Xingxiang X, Qiming W, Yan Y, Yongxing C, Tienan Y, Xuhong M, Jinsheng S, Jian Y, Hongmei S, Hualin C, Huaqiu S, Junzhen G, Jianhua S, Bo Z, Tianqing C, Kai L, Baohui H, CAMPASS I, et al. Benmelstobart Plus Anlotinib Versus Pembrolizumab As First-Line Treatment for PD-L1-positive, Advanced Non-Small-cell Lung Cancer (CAMPASS): a Blinded, Randomised, Controlled, Phase 3 Trial.[J], The Lancet Oncology, 2026 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 肾细胞癌（RCC）作为最常见的肾癌类型，其治疗格局正迎来一场静默而深刻的变革。日前，默沙东宣布其“first-in-class”小分子疗法Welireg（belzutifan，贝组替凡）在两项关键III期临床试验——LITESPARK-011与LITESPARK-022中均取得积极结果，并已基于此向美国FDA递交新的监管申请。这不仅意味着一种创新疗法在晚期治疗中再获确证，更标志着其成功将战线前移至术后辅助治疗，有望为肾癌患者构建从早期到晚期的全新防护体系。 本期内容 01 辅助治疗降低28%复发风险 02 双口服方案后线治疗显优势 03 HIF-2α靶点价值全面凸显 04 总结与展望 【01 辅助治疗降低28%复发风险】 LITESPARK-022研究将目光投向了手术后的高危透明细胞肾癌患者。这部分患者虽经手术切除，但复发风险居高不下，临床亟需更有效的巩固治疗。该研究首次验证了在已确立的辅助免疫治疗“金标准”——帕博利珠单抗（Keytruda）基础上，联合HIF-2α抑制剂贝组替凡的强化方案。 结果显示，联合治疗将患者的疾病复发或死亡风险显著降低了28%，无病生存期获得具有高度统计学意义的改善。这是HIF-2α抑制剂与免疫疗法联合在早期疾病阶段的首个阳性III期结果，打破了辅助治疗疗效提升的瓶颈。该方案安全性可控，未出现新的安全信号，为将其转化为临床实践奠定了基础。基于此，FDA已授予该联合方案用于特定RCC患者辅助治疗的优先审评资格，有望为高危患者术后管理提供一柄更锋利的“防复发之剑”。 【02 双口服方案后线治疗显优势】 在晚期治疗领域，LITESPARK-011研究则聚焦于更为棘手的后线治疗人群——既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗后进展的晚期透明细胞RCC患者。研究评估了贝组替凡联合另一款口服靶向药乐伐替尼（Lenvima）的双口服方案，与已获批的活性药物卡博替尼（cabozantinib）进行头对头比较。 该研究取得了令人瞩目的成果：联合治疗将疾病进展或死亡风险降低了30%，无进展生存期显著延长至14.8个月（对照组10.7个月）。同时，客观缓解率也获得显著提升（52.6% vs 39.6%），且缓解持续时间更长。尽管总生存期数据尚未成熟，但已呈现改善趋势。这一结果为PD-1/PD-L1治疗失败后的患者提供了一个高效、便捷（均为口服）的新选择。FDA已受理该联合方案的补充新药申请，并设定了2026年10月4日的审评目标日期。 03 HIF-2α靶点价值全面凸显 贝组替凡的成功，根植于对“氧感知通路”这一生命核心机制的深刻理解，该领域的研究于2019年荣获诺贝尔生理学或医学奖。作为全球首个获批的HIF-2α抑制剂，贝组替凡通过精准抑制肿瘤细胞在低氧环境下生存和增殖的关键蛋白，实现对癌细胞的“精准断粮”。 此前，它已获批用于VHL疾病相关肿瘤及经PD-1和VEGF-TKI治疗失败的晚期RCC。如今，两项III期研究的成功，将其价值从晚期难治人群，拓展至晚期二线及早期辅助治疗，实现了在RCC治疗全病程中的战略布局。这不仅是单一药物的胜利，更验证了HIF-2α作为关键肿瘤靶点的广阔前景，引领了针对该通路的药物开发热潮。 04 总结与展望 默沙东在肾癌领域的两项关键研究同时报喜，具有深远的产业意义。它标志着肾癌治疗正式进入“HIF-2α靶点时代”，该靶点抑制剂有望成为继免疫检查点抑制剂、抗血管生成靶向药之后，贯穿肾癌多线治疗的第三大支柱。 对于临床实践而言，医生需要尽快熟悉贝组替凡的疗效特征及以贫血、低氧为主的副作用管理策略。对于药物研发而言，这强化了“免疫联合靶向”在实体瘤治疗中的范式，并为基于氧感知通路的创新疗法开发注入了强心剂。未来，探索预测疗效的生物标志物以实现更精准的患者筛选，以及优化该联合方案在非透明细胞癌等亚型中的应用，将是下一步研究的重点。总之，贝组替凡的双线突破，不仅为无数肾癌患者带来了新的生存希望，也为整个肿瘤治疗领域提供了“攻克关键靶点，实现全线获益”的成功范本。 新增科普账号，用更通俗的语言讲透临床知识，欢迎关注。 ★