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本期内容聚焦于2025年11月19日至11月26日的肾癌研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。 本文汇总了肾细胞癌（RCC）领域2025年最新高影响力研究，涵盖药物研发、治疗策略、诊断技术及肿瘤微环境基础机制，为精准治疗和临床管理提供科学指引。 发表于《Cancer Discovery》（IF 33.3）的研究通过空间多组学揭示了终末期肾病相关肾肿瘤的独特致癌机制，发现炎症环境中近曲小管细胞克隆扩增及MET信号通路激活，区分了ESRD相关肿瘤与散发性肾癌的分子差异，为肾病患者肿瘤防治提供新靶点。 《MedComm》（IF 10.7）综述了“肥胖悖论”在肾细胞癌等多种癌症免疫治疗中的复杂作用，解析了肥胖如何通过炎症信号和代谢重编程影响免疫检查点抑制剂疗效，强调精准评估体成分和性别差异对于优化免疫治疗策略的重要性。 《Nature Communications》（IF 15.7）报道了比较转录组图谱辅助罕见肾癌复杂分类的新方法，突破了传统组织学诊断局限，有效识别未分类肾癌的分子特征并预测患者预后，助力临床精准诊断和个体化治疗。 《Frontiers in Immunology》（IF 5.9）发表的研究绘制了肾细胞癌肿瘤微环境从慢性炎症到免疫逃逸的动态演变图谱，揭示血管生成、免疫信号及细胞互作的复杂异质性，支持联合免疫治疗和动态监测策略的应用。 此外，《Cancer Drug Resistance》（IF 5.2）综述了肾细胞癌中酪氨酸激酶抑制剂耐药的最新机制，强调肿瘤微环境和代谢重编程在耐药中的作用，提出个体化机制驱动的新疗法方向。 整体研究为肾细胞癌的个性化治疗和精准管理提供了坚实的理论基础和临床指导，推动未来肾癌诊疗迈向更高水平。药物类： 1. Cancer Drug Resist（IF：5.2）：肾细胞癌酪氨酸激酶抑制剂耐药的最新进展：又一堵墙的砖？； 2. Front Pharmacol（IF：4.8）：Trigonostemon xyphophyllorides通过PI3K/AKT通路对肾细胞癌的抗增殖作用； 3. Cancer Sci（IF：4.3）：DPP4抑制剂对晚期肾癌患者系统性药物治疗的预后影响； 4. Sci Rep（IF：3.9）：通过片段筛选发现首个TRF1:TIN2蛋白-蛋白相互作用抑制剂； 5. RSC Med Chem（IF：3.6）：发现基于吲哚和喹啉的mTOR/Akt/Pi3K通路抑制剂用于自闭症和某些类型癌症的潜在治疗； 6. Exp Cell Res（IF：3.5）：Fbxo45通过靶向Erbin促进透明细胞肾细胞癌细胞活性、侵袭和舒尼替尼耐药；治疗类 1. MedComm (2020)（IF：10.7）：癌症中的肥胖悖论：风险与治疗结局的复杂相互作用； 2. Front Immunol（IF：5.9）：托瑞帕利单抗联合仑伐替尼治疗转移性2型乳头状肾细胞癌：病例报告； 3. J Pathol（IF：5.2）：高表达ABCC2的乳头状肾细胞癌呈现免疫逃逸特征并与免疫治疗反应良好相关； 4. Ann Med（IF：4.3）：白蛋白-球蛋白比值是癌症患者免疫检查点抑制剂抗肿瘤效果的预测性生物标志物； 5. Oncologist（IF：4.2）：伴或不伴脑转移的转移性肾细胞癌患者的生存情况； 6. J Cell Mol Med（IF：4.2）：PTGER4通过核糖体生物合成失调调控肾癌的免疫逃逸与治疗耐药；手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待诊断类： 1. Nat Commun（IF：15.7）：比较转录组图谱作为复杂罕见肾癌分类的辅助方式； 2. Eur J Nucl Med Mol Imaging（IF：7.6）：CD70和PSMA靶向PET显像揭示双侧肾细胞癌肾上腺转移； 3. J Transl Med（IF：7.5）：一种多表征深度学习框架用于准确多癌症分类； 4. Sci Rep（IF：3.9）：一种基于RCC ProbNet的多阶段肾癌诊断新型混合方法； 5. Sci Rep（IF：3.9）：整合多期CT和组织病理全切片图像的多模态深度学习框架用于预测透明细胞肾癌复发； 6. Cancer Imaging（IF：3.5）：基于CT的无监督聚类识别与透明细胞肾癌无进展生存期相关的亚群；其他类： 1.Cancer Discov（IF：33.3）：空间多组学分析揭示终末期肾病中的致癌通路； 2.Cell Death Discov（IF：7.0）：TKT通过代谢重编程及与PKM2的协同作用驱动肾细胞癌进展； 3.Clin Transl Med（IF：6.8）：肿瘤抑制之外：cGAS-STING通路在泌尿系统恶性肿瘤中的情境依赖性双重作用及治疗意义； 4.Front Immunol（IF：5.9）：从慢性炎症到免疫逃逸：肾细胞癌肿瘤微环境演变的全景绘制； 5.Front Immunol（IF：5.9）：泛癌种分析及实验验证SLC2A3在肾透明细胞癌中的作用及临床意义； 6.Eur Urol Open Sci（IF：4.5）：遗传性肾癌的基因检测与咨询：临床医生需要了解什么？； 7.Sci Rep（IF：3.9）：线粒体通透性转变驱动坏死基因在肾透明细胞癌中的关键基因及预后探索； 8.Sci Rep（IF：3.9）：SWI/SNF复合体相关基因特征预测KCNK5作为新型生物标志物的肾透明细胞癌预后与免疫浸润； 9.Sci Rep（IF：3.9）：整合分析鉴定STX16为肾透明细胞癌的预后及免疫相关生物标志物； 10.Cell Signal（IF：3.7）：COL1A1通过Wnt/β-连环蛋白信号通路促进肾透明细胞癌进展； 11.Clin Exp Med（IF：3.5）：线粒体代谢相关基因在肾透明细胞癌预后及免疫学特征中的开发与验证； 12.BMC Cancer（IF：3.4）：NUDT16在肾透明细胞癌中的预后、分子特征及免疫浸润分析；药物类：1. 肾细胞癌中酪氨酸激酶抑制剂耐药的最新进展：又添一砖？ 期刊名称：Cancer Drug Resist影响因子：5.2JCR分区：Q1作者：Zirui Dong（一作），Xiaoping Zhang（通讯）单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院泌尿外科DOI：https://doi.org/10.20517/cdr.2025.157摘要：肾透明细胞癌（RCC）是肾癌的主要类型，占90%的病例，由于常在晚期或转移阶段才被诊断，临床治疗面临巨大挑战。基于2020年至2025年文献和监测数据，尽管治疗手段不断进步，转移性肾癌的五年生存率依然较低。酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）通过靶向血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子通路，成为RCC治疗的基石，但其疗效受限于获得性耐药，亟需新策略改善患者预后。综述分析了2020至2025年间关于TKI耐药机制的新发现，包括肿瘤微环境重塑、代谢重编程及替代生存通路激活，并评估了创新治疗方法。通过整合最新见解，强调个体化、机制驱动的治疗策略对克服耐药的重要性，旨在指导未来研究和临床转化，推进TKI耐药RCC的管理水平。总结：该综述总结了2020至2025年肾细胞癌中酪氨酸激酶抑制剂耐药的最新研究进展，指出耐药机制涉及肿瘤微环境变化、代谢及信号通路适应，传统TKI治疗效果受限。文章强调发展个性化和机制导向的新疗法对于改善转移性RCC患者的预后至关重要，为未来研究和临床应用提供了方向。2. Trigonostemon xyphophyllorides对肾细胞癌的抗增殖作用及其通过PI3K/AKT通路的机制研究 期刊名称：Front Pharmacol影响因子：4.8JCR分区：Q1作者：Andong Wang（一作），Xiaotian Cheng（通讯）单位：江苏盐城徐州医科大学盐城临床学院暨盐城市第一人民医院药学部DOI：https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1594461摘要：[背景] 肾细胞癌（RCC）是最致命的癌症类型之一，Trigonostemon xyphophyllorides（TX）作为一种未经验证的民间抗癌药物，研究较少。[方法] 利用UPLC-Q-TOF-MS/MS系统鉴定TX成分，采用ACHN细胞系进行药理学研究，并结合分子对接及分子动力学模拟分析药物-基因复合物，最后通过信号通路分析阐释机制。[结果] TX中鉴定出47种主要成分。体外实验显示TX对正常HK-2细胞无毒性，但显著抑制肾癌ACHN细胞增殖、克隆形成及迁移，并具抗凋亡作用。转录组分析揭示TX抗增殖活性通过PI3K-AKT信号通路介导，分子对接、动力学模拟、qRT-PCR及Western blot验证了该机制。[结论] 本研究通过体外实验验证TX通过激活PI3K-AKT通路发挥抗增殖作用，阐明其作用机制，为TX的现代应用提供科学依据。总结：该研究系统鉴定了Trigonostemon xyphophyllorides（TX）中的活性成分，并通过体外细胞实验和分子模拟方法验证其对肾细胞癌细胞的抗增殖作用。TX选择性抑制肾癌细胞但不损伤正常细胞，机制与激活PI3K-AKT信号通路相关，明确了其潜在的抗癌分子机制，为TX作为传统药物的现代化利用奠定了基础。3. DPP4抑制剂对晚期肾癌系统药物治疗的预后影响 期刊名称：Cancer Sci影响因子：4.3JCR分区：Q2作者：Shuhei Kamada（一作），Satoshi Inoue（通讯）单位：Division of Systems Medicine and Gene Therapy, Saitama Medical University, Saitama, Japan. Department of Systems Aging Science and Medicine, Tokyo Metropolitan Institute for Geriatrics and Gerontology, Tokyo, Japan.DOI：https://doi.org/10.1111/cas.70250摘要：尽管抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和免疫检查点抑制剂（ICIs）广泛应用于晚期肾细胞癌（RCC）系统治疗，仍存在未满足的挑战。此前研究表明，二肽基肽酶4抑制剂（DPP4i）能提高TKI敏感性。本文分析了320例接受系统治疗的RCC患者，发现接受DPP4i治疗者总生存期显著延长（风险比0.50，P=0.0060）。多因素分析显示，DPP4i使用、BMI≥25、无转移、低血清乳酸脱氢酶和低C反应蛋白均为良好预后因素。在接受TKI或ICI一线治疗的患者中，DPP4i组的肿瘤缩小更明显。此外，基于CheckMate系列研究的RNA测序数据，DPP4高表达RCC肿瘤免疫浸润和效应T细胞相关标志物评分较低。结果提示DPP4i可能改善RCC系统治疗效果，支持未来开展相关临床试验。总结：本研究证实，DPP4抑制剂联合使用可显著提高晚期肾细胞癌患者接受TKI或ICI系统治疗的总生存期和肿瘤反应，提示其具有改善治疗效果的潜力。DPP4高表达肿瘤免疫浸润较差，提示DPP4i可能通过调节免疫微环境提升治疗敏感性。这些发现为糖尿病患者肾癌预后解读提供新视角，也为未来临床试验提供了理论依据。4. TRF1:TIN2蛋白互作首创抑制剂的片段筛选发现 期刊名称：Sci Rep影响因子：3.9JCR分区：Q1作者：Giacomo Casale（一作），Sebastian Guettler（通讯）单位：Division of Structural Biology, The Institute of Cancer Research (ICR), London, SW7 3RP, UKDOI：https://doi.org/10.1038/s41598-025-23858-3摘要：TRF1是保护染色体末端端粒的shelterin复合物亚基。此前研究显示，遗传删除或化学抑制TRF1能阻断小鼠肺癌、胶质母细胞瘤和肾癌的生长而不影响存活或组织功能，提示TRF1是潜在的抗癌靶点。本文通过X射线晶体学和配体观察核磁共振技术筛选出一系列结合TRF1 TRFH结构域与TIN2肽段相互作用界面的片段。发现首个TRF1:TIN2相互作用抑制剂（化合物40），与TRF1 TRFH结合的亲和力为29 μM，能以67 μM的IC50置换TIN2探针并驱逐纯化的shelterin中的TRF1。利用TRF1 TRFH的新型晶体体系，鉴定出结合界面热点的片段，为后续基于结构指导的高效TRF1蛋白-蛋白相互作用抑制剂开发奠定基础。总结：该研究首次通过片段筛选发现了阻断TRF1与TIN2相互作用的小分子抑制剂，证明了靶向端粒保护蛋白复合物的可行性。该抑制剂能够有效结合TRF1，干扰shelterin复合体的组装，展现出潜在的抗癌治疗价值，为设计更强效的TRF1抑制剂提供了重要结构基础。5. mTOR/Akt/PI3K通路抑制剂的发现用于自闭症及某些癌症的潜在治疗 期刊名称：RSC Med Chem影响因子：3.6JCR分区：Q2作者：Ahmad Elshahary（一作），Mohamed A Helal（通讯）单位：Biomedical Sciences Program, University of Science and Technology, Zewail City of Science and Technology Giza 12587 EgyptDOI：https://doi.org/10.1039/d5md00641d摘要：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，属于PI3K相关蛋白激酶家族，是mTOR复合体1和2的核心组成部分，参与细胞存活、增长、增殖及运动。mTOR通路失调与多种癌症相关，因此mTOR成为肾细胞癌和胰腺肿瘤等癌症治疗的靶点。此外，mTOR信号过度活跃也与自闭症谱系障碍（ASD）及阿尔茨海默病发病机制相关。本文利用分子建模设计了三类针对mTOR激酶ATP结合位点的化合物——吲哚类、β-咔啉类和4-氨基喹啉类，共合成28个衍生物并评估其对mTOR、PI3K及AKt的抑制活性。结果显示20个化合物对mTOR具有亚微摩尔活性，其中HA-2l和HA-2c对mTOR的IC50分别为66和75 nM，且对AKt和PI3K选择性高，适合ASD长期用药。HA-1e、HA-2g和HA-3d对三种酶均表现出高亲和力，显示其抗癌潜力。细胞实验中，HA-2g、HA-2l和HA-3d对MDA-MB231和HCT-116癌细胞株的抑制浓度在0.610-0.780 μM范围。该研究为癌症和ASD的治疗提供了新的mTOR抑制剂候选，具有临床应用前景。总结：本研究基于分子建模设计并合成了三类新型mTOR/Akt/PI3K通路抑制剂，筛选出多种对mTOR具有高效选择性抑制活性的化合物。部分化合物显示出潜在的自闭症谱系障碍治疗价值，因其较高的选择性和安全性适合长期用药；另一些化合物则对癌症细胞表现出显著抑制效果，具备抗癌潜力。该系列新型抑制剂为针对癌症和ASD的药物开发提供了新的化学骨架和候选分子，代表了该领域的重大进展和未来治疗的新希望。6. Fbxo45促进透明细胞肾细胞癌细胞活力、侵袭及舒尼替尼耐药，靶向Erbin机制研究 期刊名称：Experimental Cell Research影响因子：3.5JCR分区：Q2作者：Xueshan Pan（一作），Tong Cao（通讯）单位：Bengbu Medical University Key Laboratory of Cancer Research and Clinical Laboratory Diagnosis, Bengbu Medical University, Anhui, 233030, ChinaDOI：https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2025.114839摘要：透明细胞肾细胞癌（ccRCC）及其对舒尼替尼耐药的发生机制尚不清楚。Fbxo45是F-box蛋白家族成员，已被证实参与肿瘤发生，但其在ccRCC进展中的作用未被阐明。本研究发现，敲低Fbxo45抑制ccRCC细胞的活力和迁移能力，而Fbxo45过表达则产生相反效果。异位表达Fbxo45促进小鼠肿瘤生长。Fbxo45表达与已报道具有抗肿瘤活性的Erbin表达呈负相关。Fbxo45通过抑制Erbin促进ccRCC细胞的活力和迁移能力。值得注意的是，Fbxo45上调降低了ccRCC细胞对舒尼替尼的敏感性。结果表明，Fbxo45可能是ccRCC治疗及克服舒尼替尼耐药的潜在靶点。总结：本研究揭示了Fbxo45在透明细胞肾细胞癌中的促癌作用，具体表现为促进肿瘤细胞的活力和迁移，同时通过抑制抗肿瘤因子Erbin，降低了细胞对靶向药物舒尼替尼的敏感性。Fbxo45的高表达不仅加速肿瘤生长，还可能导致治疗失败，提示其作为治疗靶点的潜力，有望改善ccRCC患者的治疗效果和克服药物耐受性。治疗类1. 肥胖悖论在癌症中的复杂作用：风险与治疗效果的交织 期刊名称：MedComm (2020)影响因子：10.7JCR分区：Q1作者：Tong Chen（一作），Linhui Wang（通讯）单位：上海海军军医大学上海长海医院泌尿外科DOI：https://doi.org/10.1002/mco2.70494摘要：肥胖是癌症发生和进展的公认风险因素。然而，越来越多临床证据表明，在接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的多种癌症患者中，体重指数（BMI）升高或特定体成分特征（如内脏脂肪增加或骨骼肌保存）与总体生存率适度改善相关，这一现象被称为“肥胖悖论”。本文综述了非小细胞肺癌、肾细胞癌、黑色素瘤和肝细胞癌中肥胖的病因学和治疗学影响，探讨了包括低度炎症及其介导的程序性死亡-1（PD-1）上调，胰岛素/胰岛素样生长因子-1信号通路，脂肪因子失衡，基质纤维化和缺氧，以及代谢重编程对T细胞功能和肿瘤免疫原性的影响。还分析了非生物学因素如剂量策略、肌肉减少症及性别差异。作者呼吁未来研究应采用全面的体成分评估、标准化的药代动力学/药效学分析，并考虑性别和代谢健康，以澄清肥胖与ICI疗效之间的时序和机制基础，助力癌症免疫治疗的优化。总结：本文系统解析了肥胖与癌症免疫治疗效果之间的复杂关系，提出“肥胖悖论”现象可能由多种生物学和非生物学机制共同作用产生，涵盖炎症信号通路、代谢重编程及免疫调节等方面。创新点在于结合多种癌症类型及免疫检查点抑制剂治疗背景，强调体成分细致分析和性别代谢差异的重要性，促进对肥胖影响癌症免疫治疗效果的深入理解，指导个体化治疗策略的开发。2. 托瑞帕利单抗联合乐伐替尼治疗转移性2型乳头状肾细胞癌的病例报告 期刊名称：Frontiers in Immunology影响因子：5.9JCR分区：Q1作者：Wende Wang（一作），De Zeng（通讯）单位：汕头大学医学院肿瘤医院肿瘤内科DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1591489摘要：[背景] 2型乳头状肾细胞癌（PRCC）是一种预后不良的侵袭性肾癌亚型，诊断具有挑战性，尤其当其表现为转移性肺部肿块时。本文报道一例转移性2型PRCC患者，采用一线治疗方案托瑞帕利单抗（抗PD-1抗体）联合乐伐替尼（多激酶抑制剂），展示其持续的临床获益。[病例报告] 一名73岁男性因咳嗽、咯血及左肺大肿块就诊，最初误诊为原发性肺癌。多学科复评及免疫组化（PAX8阳性，P504s/AMACR阳性）确诊为转移性2型PRCC。患者接受托瑞帕利单抗（240 mg，每3周一次）和乐伐替尼（8 mg，每日一次）治疗11个月，影像学评估显示部分缓解，肺部转移灶、淋巴结肿大及阻塞性肺炎均明显改善。治疗中未见严重不良事件。[结论] 本病例强调托瑞帕利单抗联合乐伐替尼治疗转移性2型PRCC的潜在疗效和良好耐受性，提示该组合方案具备临床应用前景，需进一步临床试验验证。 总结：该病例报告首次呈现了托瑞帕利单抗联合乐伐替尼在转移性2型乳头状肾细胞癌中的应用，显示该免疫检查点抑制剂与多激酶抑制剂的组合能够产生持久的部分缓解且耐受性良好，尤其针对误诊为肺癌的复杂病例，提供了新的诊断思路和治疗方案。此创新性组合治疗为侵袭性肾癌亚型患者的个体化治疗开辟了新途径，未来需通过更大规模临床试验进一步验证其安全性和有效性。3. 高表达ABCC2的乳头状肾细胞癌表现出免疫逃逸特征且对免疫治疗反应良好 期刊名称：J Pathol影响因子：5.2JCR分区：Q1作者：Vincent Francis Castillo（一作），Rola Saleeb（通讯）单位：Department of Laboratory Medicine and Pathobiology, University of Toronto, Toronto, ON, Canada. Li Ka Shing Knowledge Institute, St. Michael's Hospital, Toronto, ON, Canada. Department of Laboratory Medicine, Unity Health Toronto, Toronto, ON, Canada. Ontario Institute for Cancer Research, Toronto, ON, Canada.DOI：https://doi.org/10.1002/path.70001摘要：免疫检查点抑制剂在转移性乳头状肾细胞癌（PRCC）治疗中展现出前景，但预测性生物标志物较为有限。高表达ABCC2的PRCC代表了一个常伴随转移的侵袭性亚型，其肿瘤微环境（TME）特征尚不明确。本研究分析了157例高ABCC2表达PRCC、156例低表达PRCC及72例正常肾组织，通过RNA测序评估免疫细胞构成、免疫检查点标志及免疫特征评分。验证队列包括31例高ABCC2、36例低ABCC2及15例正常肾组织，使用RNA原位杂交和免疫组化。结果显示，高ABCC2 PRCC肿瘤中细胞毒性T细胞、M2型巨噬细胞及调节性T细胞浸润显著增加，PD-L1等免疫检查点标志物表达也更高。验证队列支持上述发现。高ABCC2 PRCC在PD-L1免疫组化阳性率和免疫预测特征评分上均显著升高。其NRF2-抗氧化反应元素信号通路显著富集，相关基因表达也更高。综上，高ABCC2表达的PRCC表现为富含免疫细胞但具抑制性表型，可能对免疫检查点抑制剂敏感，ABCC2免疫组化可作为预测患者免疫治疗反应的潜在生物标志物。总结：该研究首次系统揭示了高ABCC2表达乳头状肾细胞癌的免疫微环境特征，发现其伴随免疫抑制性细胞浸润和免疫检查点分子上调，提示该亚型肿瘤可能对免疫检查点抑制剂治疗反应良好。创新点在于将ABCC2表达水平与肿瘤免疫逃逸机制及治疗敏感性关联结合，提出ABCC2免疫组化作为潜在的免疫治疗预测生物标志物，为个体化治疗提供依据。这为临床筛选免疫治疗适应症提供了新的分子工具，推动了PRCC精准免疫治疗的发展。4. 白蛋白-球蛋白比值作为癌症患者免疫检查点抑制剂抗肿瘤效果的预测生物标志物 期刊名称：Ann Med影响因子：4.3JCR分区：Q1作者：Kaixiang He（一作），Yuhao Luo（通讯）单位：四川泸州西南医科大学附属医院肿瘤科DOI：https://doi.org/10.1080/07853890.2025.2591219摘要：【背景】免疫检查点抑制剂（ICIs）极大改变了癌症治疗，但患者对治疗反应存在异质性，亟需可靠的预后生物标志物。白蛋白-球蛋白比值（AGR）作为系统性炎症和营养状态的指标，被认为是预测ICI疗效的潜在生物标志物。本研究通过荟萃分析系统评价AGR对接受ICIs患者预后的意义，并在单中心肾细胞癌（RCC）患者队列中验证该结论。【方法】检索PubMed、EMBASE和Cochrane数据库，纳入截至2025年6月6日发表的相关研究，主要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和疾病控制率（DCR）。同时回顾性分析本院74例使用ICIs治疗的RCC患者基线AGR与OS、PFS的关系。【结果】7项研究共1460例患者纳入荟萃分析，结果显示较高预治疗AGR显著关联更佳OS（HR=0.44，95%CI：0.30-0.66，p<0.001）、延长PFS（HR=0.61，95%CI：0.53-0.71，p<0.001）及更优DCR（OR=4.48，95%CI：2.58-7.77，p<0.001）。敏感性分析支持结论稳健。在本院RCC队列中，AGR升高独立关联OS（p=0.017）和PFS（p=0.030）延长，与荟萃结果一致。【结论】AGR是一种简单、廉价且无创的预后生物标志物，对于接受免疫检查点抑制剂治疗的患者具有重要的预后预测价值，有助于临床决策和患者筛选。 总结：该研究创新性地系统整合了现有文献并结合真实世界数据，明确了白蛋白-球蛋白比值（AGR）作为免疫检查点抑制剂治疗患者的重要预后指标。AGR反映患者的系统炎症状态和营养状况，能显著预测患者的生存期和疾病控制效果。该指标检测简便、成本低，具备临床推广应用潜力，有助于优化免疫治疗患者的个体化管理和治疗策略选择。研究成果为临床实践提供了有力的生物标志物支持，促进了精准免疫治疗的发展。5. 转移性肾细胞癌患者伴或不伴脑转移的生存情况分析 期刊名称：Oncologist影响因子：4.2JCR分区：Q2作者：Noam Savion-Gaiger（一作），Michael E Hurwitz（通讯）单位：Yale Cancer Center, New Haven, CTDOI：https://doi.org/10.1093/oncolo/oyaf387摘要：【背景】历史上，脑转移（BM）与转移性肾细胞癌（mRCC）患者的生存期较短相关。在免疫检查点抑制剂（ICI）时代，脑转移的预后意义尚不明确。【方法】开展一项回顾性队列研究，纳入2012-2023年诊断为透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的患者，分析脑转移与总生存期（OS）之间的关系，按治疗类型（是否接受ICI）及是否进行脑MRI筛查分组。【结果】共纳入338例转移性ccRCC患者，其中96例（28.4%）有脑转移。无脑转移患者中位生存期（mOS）为54.3个月，有脑转移者为37.3个月（p=0.03）。接受ICI治疗者中，无脑转移mOS为66.4个月，有脑转移为37.7个月（p=0.01）；未接受ICI者中，无脑转移mOS为32.1个月，有脑转移为17.6个月（p=0.4）。有脑转移患者中，接受脑MRI筛查者mOS为86.7个月，未筛查者为27.9个月（p=0.00016）。【结论】在透明细胞肾细胞癌患者中，伴脑转移的总体生存期在ICI时代有所改善，但脑转移仍预示不良预后。通过脑MRI筛查早期发现脑转移的患者生存明显优于因症状发现脑转移者。 总结：本研究通过对338例转移性透明细胞肾细胞癌患者的回顾性分析，首次在免疫检查点抑制剂时代系统评估了脑转移对患者总生存期的影响。结果显示，脑转移虽仍为不良预后因素，但接受ICI治疗的患者生存期显著延长。同时，脑MRI筛查可早期发现脑转移，显著改善患者生存预后。这提示在mRCC患者管理中，积极采用脑MRI筛查和免疫治疗策略有助于提高患者生存率，具有重要的临床指导意义和创新价值。6. PTGER4调控肾癌中的免疫逃逸及治疗耐药性通过核糖体生物合成异常机制 期刊名称：J Cell Mol Med影响因子：4.2JCR分区：Q2作者：Hanjing Zhou（一作），Jian Huang（通讯）单位：浙江大学金华医院肾脏内科DOI：https://doi.org/10.1111/jcmm.70956摘要：肾透明细胞癌(KIRC)与异常的核糖体生成(RiboSis)密切相关，但其对肿瘤生长和免疫治疗反应的影响尚不明确。本研究利用机器学习分析大规模多组学数据，结合单细胞RNA测序和基因网络分析(hdWGCNA)，发现了关键的RiboSis相关基因群。基于RiboSis活性将KIRC分为两亚型，亚型1患者生存显著更长，且激活了促肿瘤通路。通过机器学习鉴定PTGER4为潜在肿瘤抑制基因，其高表达与多患者群体的更佳生存相关。高PTGER4肿瘤表现出更强的免疫细胞活性及免疫治疗相关标志物水平，提示其可能对免疫治疗反应更佳，且预测某些化疗药物的良好预后。进一步分析证实PTGER4参与免疫相关通路且肿瘤中常被下调，支持其抑癌作用。体外实验验证PTGER4有助于抑制肿瘤生长。研究表明PTGER4在KIRC进展及治疗响应中居重要地位，靶向RiboSis及PTGER4相关通路有望带来更优治疗策略。总结：本研究创新地揭示了肾透明细胞癌中核糖体生物合成异常与肿瘤免疫逃逸及治疗耐药的联系，发现PTGER4作为关键调控因子，不仅与患者生存率相关，还影响肿瘤免疫微环境和免疫治疗响应。通过大数据与机器学习技术，明确了肿瘤亚型及潜在治疗靶点，提供了针对RiboSis及PTGER4的新的治疗思路，推动肾癌精准治疗的发展。手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待诊断类：1. 罕见肾癌复杂分类的辅助模式：比较转录组图谱的应用 期刊名称：Nat Commun影响因子：15.7JCR分区：Q1作者：Ryosuke Jikuya（一作），Hidewaki Nakagawa（通讯）单位：Laboratory for Cancer Genomics, RIKEN Center for Integrative Medical Sciences, Yokohama, Kanagawa, JapanDOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-65303-z摘要：在罕见肾癌复杂分类方面存在巨大的未满足医疗需求，其中部分病例因组织学复杂被诊断为未分类肾细胞癌（unclassified RCC）。本文展示了比较转录组图谱作为辅助模式在复杂分类中的实用性。尽管对52例罕见肾癌进行的全基因组测序（WGS）仅在部分病例发现少量临床显著变异，但对219例肾肿瘤（含140例罕见肾癌）的RNA测序数据进行无监督聚类分析，其结果与基于WHO2022分类的组织学分类高度一致。此外，比较转录组图谱还可能为未分类RCC的分子特征定义提供机会，并预测患者预后。这些发现支持比较转录组图谱作为罕见肾癌复杂分类的辅助模式。总结：本研究表明相比全基因组测序，比较转录组图谱通过RNA测序数据的无监督聚类更有效地辅助罕见肾癌的复杂分类，尤其是未分类肾细胞癌。该方法不仅与WHO2022组织学分类一致，还能揭示分子特征并预测患者预后，满足临床上对罕见肾癌精准分类的迫切需求，具有重要的临床应用潜力。2. 双侧肾细胞癌肾上腺转移灶的CD70及PSMA靶向PET成像揭示 期刊名称：Eur J Nucl Med Mol Imaging影响因子：7.6JCR分区：Q1作者：Herui Li（一作），Fei Kang（通讯）单位：西京医院核医学科，第四军医大学，陕西西安DOI：https://doi.org/10.1007/s00259-025-07679-0摘要：本文报道了一例双侧肾上腺转移的肾细胞癌患者，通过CD70和前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向的PET成像进行诊断。该影像技术有效揭示了肿瘤的生物标志物表达及转移灶分布，提示CD70和PSMA作为肾细胞癌转移灶的潜在靶向分子，有助于提高影像诊断的准确性和个体化治疗方案的制定。总结：该研究利用CD70和PSMA双重靶向的PET成像技术，首次系统揭示了肾细胞癌双侧肾上腺转移灶的显像特征，为肾细胞癌转移病灶的精准诊断提供了新策略。此方法不仅提升了转移灶的检测灵敏度，也为个体化靶向治疗提供了依据，具有重要的临床应用前景。3. 多表示深度学习框架实现精准多癌症分类 期刊名称：J Transl Med影响因子：7.5JCR分区：Q1作者：Guojing He（一作），Dan Pu（通讯）单位：重庆邮电大学大数据生物智能重庆重点实验室DOI：https://doi.org/10.1186/s12967-025-07325-1摘要：[背景] 准确的多癌症分类是现代肿瘤学的重要基础，有助于诊断、治疗决策和预后评估。现有方法多局限于少数癌种且通常只采用单一基因组信息表示。本研究旨在开发并评估一种融合多种突变衍生特征的新框架，以提升癌症分类性能。[方法] 提出GraphVar，一种整合突变衍生的图像和数值基因组特征的多表示深度学习框架。GraphVar通过将基因层面的变异类别编码为像素强度生成空间变异图，同时构建捕获群体等位基因频率和突变谱的数值特征矩阵。模型采用ResNet-18提取图像特征，Transformer编码器处理数值特征，并通过融合模块整合两种模态。利用Grad-CAM评估模型可解释性，并通过KEGG通路富集分析验证功能相关性。[结果] 在覆盖33种癌症、共10112名患者的队列中，GraphVar实现了99.85%的精准率、99.82%的召回率、99.82%的F1分数和99.82%的准确率。Grad-CAM显示模型能定位基因层面分子模式并优先考虑生物学相关基因。对肾透明细胞癌和乳腺浸润癌样本的KEGG通路富集分析支持了GraphVar识别基因的生物学意义，显示其捕捉功能性基因组特征的能力。[结论] 研究结果表明GraphVar是一种鲁棒且可解释的多癌症分类框架，具备高准确率及识别功能性基因组标志的能力，具有支持精准诊断与治疗策略的潜力，值得进一步转化研究。 总结：该研究开发了GraphVar，一种结合基因突变图像与数值特征的多表示深度学习模型，实现了对33种癌症的高精准分类（准确率近99.8%）。其创新方法有效融合了多模态基因组信息，且通过可解释性分析和生物通路验证，确认了模型识别的关键基因与癌症生物学功能相关。这表明GraphVar有望成为精准诊断和个体化治疗的重要辅助工具。4. 多阶段肾癌诊断的新型混合方法——基于RCC ProbNet模型 期刊名称：Scientific Reports影响因子：3.9JCR分区：Q1作者：Zaib Akram（一作），Teong Chee Chuah（通讯）单位：Centre for Smart Systems and Automation, CoE for Robotics and Sensing Technologies, Faculty of Artificial Intelligence and Engineering, Multimedia University, Persiaran Multimedia, 63100, Cyberjaya, Selangor, MalaysiaDOI：https://doi.org/10.1038/s41598-025-29742-4摘要：肾透明细胞癌（RCC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，早期诊断可显著降低治疗难度和死亡风险。本研究提出了一种名为RCC-ProbNet的混合深度学习模型，首先从医学影像数据中提取特征，随后构建概率特征模型，以实现多阶段RCC的识别和分类。该模型结合逻辑回归分类器进行最终阶段预测，通过k折交叉验证验证性能，诊断准确率达99.93%，优于现有技术。模型在不同验证折中表现稳定，且持续优于传统和深度学习方法，显示出在临床早期筛查和分期中的强大应用潜力，未来可扩展至实时临床决策支持系统，优化肾脏肿瘤患者的治疗效果。总结：本研究开发的RCC-ProbNet混合模型通过融合多种特征提取技术及概率建模，有效提升了肾透明细胞癌多阶段的诊断和分期准确率，达到99.93%，显著优于现有方法。结合逻辑回归分类器，模型表现稳定且具有良好的泛化能力，适合临床早期筛查应用。其高性能预示着该模型在辅助个性化治疗和未来临床决策支持系统中的广泛应用前景，能够优化肾脏癌症患者的诊疗效果。5. 多模态深度学习框架整合多相位CT与病理全切片图像预测透明细胞肾细胞癌复发风险 期刊名称：Scientific Reports影响因子：3.9JCR分区：Q1作者：Changyi Ma（一作），Enming Cui（通讯）单位：广东医科大学，江门市中心医院，江门人工智能医学图像计算及应用重点实验室DOI：https://doi.org/10.1038/s41598-025-25109-x摘要：透明细胞肾细胞癌（ccRCC）为一种侵袭性强、异质性大的肿瘤，预后较差，且预后评估需要多模态数据支持。虽然放射影像有一定局限，病理图像能提供微观细节，故整合两种数据预测ccRCC术后风险意义重大。本研究回顾性纳入274例接受多相位CT扫描并经手术病理确诊的ccRCC患者，将164例作为训练组，110例作为测试组，主要关注术后局部复发或转移与无复发对比，随访至少3年。构建基于多相位CT及病理全切片的深度学习模型，比较不同模型准确率和ROC曲线表现，应用IDI、DeLong检验、决策曲线分析及Kaplan-Meier生存分析评估。结果显示，CT与病理相互引导融合诊断网络（CPNet）在预测ccRCC术后无病生存期方面表现最佳，PCP-Pathology融合模型AUC最高达0.8363，准确率75.45%，优于其他单相位模型，且与三相融合模型表现相当。IDI和DCA证实PCP模型具显著净收益。该模型有望成为术后预后生物影像标志，需进一步外部验证支持临床应用。总结：本研究开发了一种结合多相位CT影像与病理全切片的深度学习融合模型（CPNet），能有效预测透明细胞肾细胞癌患者术后复发风险。通过对274名患者的训练与验证，该模型实现了较高的准确率和AUC值，特别是PCP-Pathology融合模型表现优异，且与三相CT融合模型相当。该创新方法充分利用了影像和病理信息的优势，为ccRCC患者术后风险分层提供了有力工具，有望成为临床预后评估的辅助标志，但仍需外部数据验证以确保广泛适用性。6. 基于CT的无监督聚类识别与透明细胞肾细胞癌无进展生存相关的亚型 期刊名称：Cancer Imaging影响因子：3.5JCR分区：Q1作者：Jae Hyon Park（一作），Jongjin Yoon（通讯）单位：Department of Radiology and Research Institute of Radiological Science, Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine, Seoul, KoreaDOI：https://doi.org/10.1186/s40644-025-00958-x摘要：【背景】本研究旨在开发并验证一种基于CT影像特征的放射学聚类模型，用于按照预后对透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者进行分层，并识别预测5年无进展生存（PFS）的关键影像指标。【方法】回顾性纳入164例接受多期肾脏CT及下一代测序的ccRCC患者。提取定性影像特征，采用无监督一致性聚类对肿瘤进行分类。基于高风险聚类预测特征构建C1评分列线图。使用C指数和5年ROC曲线下面积（AUC）评价模型性能，同时分析基因变异和拷贝数变异与影像特征及生存的关联。【结果】聚类分析揭示两个影像学亚型。C1亚型表现为肿瘤异质性、外生生长、边缘不规则及肾窦侵犯等侵袭性特征，且独立关联较差的5年PFS。C1评分在测试集中预测C1亚型的AUC高达0.992，使用0.75作为阈值时，敏感性和特异性均超过96%。预测5年PFS时，C1评分表现中等，结合淋巴/远处转移及BAP1突变后性能提升。【结论】基于CT影像的放射学聚类可实现ccRCC的无创预后分层，C1评分有望成为临床监测和治疗决策的实用工具。【试验注册】回顾性注册。 总结：本研究通过无监督聚类分析透明细胞肾细胞癌患者的CT影像特征，发现两个具有显著预后差异的亚型。具有肿瘤异质性和侵袭性影像特征的C1亚型与较差的5年无进展生存显著相关。研究构建了一个高准确度的C1评分模型，可非侵入性地预测患者预后，并且结合临床及基因信息进一步提升预测能力。该模型为ccRCC患者的个体化监测和治疗提供了新的影像学工具。其他类：1. 终末期肾病中的空间多组学分析揭示致癌通路 期刊名称：Cancer Discovery影响因子：33.3JCR分区：Q1作者：Jun Takahashi（一作），Hiroyuki Mano（通讯）单位：东京大学DOI：https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-25-0472摘要：终末期肾病（ESRD）患者易患获得性囊性肾病（ACKD）及肾肿瘤，但其分子机制尚不清楚。本文对43例ACKD及相关肿瘤患者的268份标本进行了空间免疫基因组学分析。结果显示，ESRD相关肿瘤的分子特征不同于散发性肾细胞癌。单细胞与空间分析揭示ACKD处于炎症环境中，囊肿由经历炎症破坏后存活的近曲小管细胞形成。囊肿通过克隆扩增形成，且周围环境通过旁分泌激活MET酪氨酸激酶通路促进囊肿生长。研究阐明了ESRD相关肾肿瘤的致癌机制，为改善ESRD患者预后提供了新视角。总结：该研究通过对ESRD患者肾脏囊肿及肿瘤的多组学空间分析，揭示了这些病变的炎症背景和细胞起源，发现囊肿由近曲小管细胞克隆扩增形成，并受到MET通路的旁分泌激活支持，说明ESRD相关肾肿瘤的分子机制与散发性肾癌不同，为未来治疗和预后改善提供了重要靶点和理论依据。2. TKT通过代谢重编程及与PKM2的协同作用驱动肾细胞癌进展 期刊名称：Cell Death Discovery影响因子：7.0JCR分区：Q1作者：Qianqing Wang（一作），Jin Bai（通讯）单位：江苏徐州医科大学肿瘤研究所DOI：https://doi.org/10.1038/s41420-025-02837-7摘要：肾细胞癌（RCC）通过深度代谢重编程促进其侵袭性进展和转移。转酮酶（TKT）作为关键代谢酶，在不同癌症中表现出双重角色，但其在RCC中的功能尚未明确。本研究发现，TKT在RCC组织中表达显著升高，并与患者预后不良相关。TKT通过增强糖酵解促进肿瘤进展，且与糖酵解关键酶丙酮酸激酶M2（PKM2）形成新的功能轴，协同驱动RCC的转移和代谢适应。敲低PKM2明显抑制了TKT介导的糖酵解增加、细胞增殖及侵袭能力。综上，TKT是肾细胞癌代谢重编程的重要调控因子，具有潜在的治疗靶点价值。总结：该研究揭示了转酮酶（TKT）在肾细胞癌中表达升高并通过促进糖酵解支持肿瘤的生长与转移。TKT与关键糖酵解酶PKM2协同作用，共同促进肿瘤代谢适应和侵袭能力。该机制为肾细胞癌代谢重编程提供了新见解，提示TKT可能成为治疗该癌症的新靶点。3. 超越肿瘤抑制：cGAS-STING通路在泌尿系统恶性肿瘤中的情境依赖性双重作用及其治疗意义 期刊名称：Clinical and Translational Medicine影响因子：6.8JCR分区：Q1作者：Qi Wei（一作），Na Hao（通讯）单位：天津中医药大学第一附属医院肿瘤科 国家中医药针灸临床研究中心DOI：https://doi.org/10.1002/ctm2.70531摘要：[背景] 环状GMP-AMP合酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)通路在泌尿系统恶性肿瘤中展现出双重功能，既有肿瘤抑制作用，也有促肿瘤作用，具体依赖于肿瘤环境。当该通路在泌尿肿瘤中被激活时，可诱导干扰素转录和CD8+T细胞浸润，发挥抗肿瘤效果；然而，该通路也可通过上调调节性B细胞促进前列腺癌发展。STING棕榈酰化促进肾细胞癌的免疫逃逸，STING/SLC14A1轴介导膀胱癌的化疗耐药。[主要内容] 基于这些发现，本文首次系统比较了泌尿系统恶性肿瘤中特异性组织的STING调控，挑战了传统的肿瘤抑制中心观点，并强调了利用该通路双重性的新兴治疗策略。尽管如此，针对STING的长期安全性和疗效需求尚未完全满足。[结论] 本研究提出了一个框架，利用cGAS-STING通路的双重功能，加强免疫治疗策略，改善临床疗效，促进基础研究向临床转化。[关键词] 泌尿肿瘤中cGAS-STING信号的情境依赖双重性；结合免疫治疗和基因治疗的STING靶向增强抗肿瘤反应；性激素差异与cGAS-STING通路的相关性。总结：该综述系统探讨了cGAS-STING通路在泌尿系统肿瘤中的双重角色，揭示其既能激发抗肿瘤免疫反应，又可能促进肿瘤进展和耐药。通过详细解析组织特异的调控机制，文章提出结合免疫和基因治疗的新策略，以更好地利用此通路的双重性，推动泌尿恶性肿瘤的个体化治疗和临床转化，填补了从基础研究到临床应用间的空白。4. 从慢性炎症到免疫逃逸：肾细胞癌肿瘤微环境演变的图谱 期刊名称：Frontiers in Immunology影响因子：5.9JCR分区：Q1作者：Hanjun Xu（一作），Yong Shan（通讯）单位：江苏省泰州扬州大学附属泰州第二人民医院泌尿外科DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1683844摘要：肾细胞癌（RCC）在慢性炎症的肾脏微环境中发展，血管生成、代谢和免疫程序协同重塑肿瘤免疫微环境（TIME）。反复的肾脏损伤和组织缺氧维持NF-κB/STAT3及HIF-VEGF信号通路的激活，同时持续的IFN-γ反应增强抗原呈递并诱导抑制性检查点，导致“炎症但受限”的状态。单细胞和空间研究揭示早期微环境异质性和趋化因子-检查点矛盾：CXCL9/10丰富区域与内皮细胞惰性、癌相关成纤维细胞介导的基质屏障及代谢应激共存，共同排斥功能性CD8+T细胞。晚期透明细胞RCC中，免疫炎症型、免疫排斥型及免疫沙漠型表型常共存并随治疗发生转变，导致免疫检查点阻断（ICB）反应异质。文章提出模块化视角，将NF-κB/STAT3、HIF-VEGF、IFN-γ通路及辅助调控因子联系起来，指导阶段特异性治疗匹配。综合生物标志物结合IFN-γ特征与血管生成/基质模块及空间指标，预测效果优于单一检测。该研究支持联合策略：在ICB基础上整合血管正常化或基质/髓系细胞重编程，鼓励使用纵向“免疫快照”指导肾癌精准免疫治疗。总结：本文系统描绘了肾细胞癌从慢性肾脏炎症环境到免疫逃逸的肿瘤微环境演变过程，强调了血管生成、免疫信号通路及细胞间相互作用的复杂性及异质性。通过单细胞和空间分析揭示了免疫排斥机制及其与免疫检查点抑制疗法反应的联系，提出结合多通路和空间指标的综合生物标志物以更精准预测治疗反应，支持联合免疫治疗策略和动态监测来实现肾癌的精准免疫干预。5. SLC2A3在肾透明细胞癌中的泛癌症分析及实验验证其作用和临床意义 期刊名称：Frontiers in Immunology影响因子：5.9JCR分区：Q1作者：Zhaojie Lyu（一作），Liangkuan Bi（通讯）单位：北京大学深圳医院精准医学研究所泌尿外科DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1694137摘要：[背景] SLC2A3是关键的葡萄糖转运蛋白，涉及肿瘤代谢和免疫调控，但其在肾透明细胞癌（KIRC）中的具体作用尚不清楚。[方法] 本研究利用公开数据进行了SLC2A3的泛癌症分析，探讨其与患者预后、基因组异质性、干性特征、免疫相关基因及免疫细胞浸润的关联，并在KIRC中进行了功能注释和基因集富集分析（GSEA）。此外，通过HK-2和786-O细胞系体外实验验证SLC2A3的功能。[结果] SLC2A3在多种癌症中表达异常，8种肿瘤上调，20种下调。高表达与多种癌症较差预后相关。SLC2A3普遍与免疫检查点和多种免疫细胞呈正相关（TGCT除外）。KIRC中差异表达和富集分析揭示其参与激素调控、细胞外基质重塑、补体激活和类固醇代谢。GSEA显示其富集于重要促肿瘤通路。体外实验表明沉默SLC2A3显著抑制细胞增殖与迁移。[结论] 研究提示SLC2A3为多种肿瘤的致癌驱动因子，通过促进促肿瘤通路推动KIRC进展。总结：该研究全面分析了SLC2A3在多种癌症中的表达与临床意义，特别聚焦肾透明细胞癌，发现其高表达与患者不良预后密切相关。SLC2A3影响肿瘤免疫环境和关键促癌信号通路。通过细胞实验验证，沉默SLC2A3能有效抑制肿瘤细胞的增殖与迁移，提示其是潜在的治疗靶点，有助于深入理解KIRC的分子机制和免疫调控。6. 遗传性肾癌的基因检测与遗传咨询：临床医生需要了解的内容 期刊名称：Eur Urol Open Sci影响因子：4.5JCR分区：Q1作者：Chiara Re（一作），James Whitworth（通讯）单位：Department of Medical Genetics, School of Clinical Medicine, University of Cambridge, Cambridge, UKDOI：https://doi.org/10.1016/j.euros.2025.10.009摘要：[背景与目的] 遗传性肾细胞癌（H-RCC）占肾癌的5-8%，具有重要的临床意义，但常被漏诊且遗传咨询利用不足。本文综述了主要的H-RCC综合征，并提供了临床医生识别、咨询及管理的步骤指南。[方法] 通过对PubMed/MEDLINE的非系统性检索，涵盖指南、共识及原始研究，并辅以手工筛选参考文献。[主要发现与局限] 各H-RCC综合征在遗传学、组织学及恶性程度上差异显著，尽管表现有重叠。多项国际指南提出了遗传检测转诊标准，但部分标准仍有争议。遗传咨询在检测前后均必不可少，确保患者知情同意及理解检测结果的医学与心理影响，并指导高风险亲属的级联检测。临床医生主导的主流遗传检测逐渐普及，但需完善培训及与遗传学服务的协作。不同综合征的临床管理差异大，如FH相关肾癌需迅速手术，而von Hippel-Lindau病相关的透明细胞肾癌则倾向于观察，肿瘤达3厘米时采用肾单位保留手术以平衡肿瘤控制和肾功能保护。本文的主要局限是非系统性综述设计。[结论与临床意义] 遗传评估是肾癌管理的关键，提升临床医生意识与促进多学科合作对改善患者护理及预后至关重要。[患者总结] 肾癌患者的遗传风险评估和检测有助于优化管理、指导监测及个性化治疗。多学科协作是提供最佳遗传性肾癌综合征患者护理的关键。总结：遗传性肾细胞癌虽占肾癌比例不高，但诊断和遗传咨询不足。本文强调了遗传检测和咨询的重要性，提供了识别和管理遗传性肾癌的临床指南。不同遗传综合征在遗传背景、组织学及治疗策略上存在显著差异，需个体化管理。遗传咨询贯穿检测前后，确保患者获得充分信息和支持。临床医生参与遗传检测趋势上升，但需加强培训和与遗传专家的合作。整体呼吁提高临床意识和多学科协作，以改善遗传性肾癌患者的诊疗效果。7. 探索线粒体通透转变驱动坏死基因与肾透明细胞癌预后的关键基因及模型构建 期刊名称：Scientific Reports影响因子：3.9JCR分区：Q1作者：Yikai Wang（一作），Weibing Shuang（通讯）单位：山西医科大学第一医院泌尿外科DOI：https://doi.org/10.1038/s41598-025-24779-x摘要：线粒体通透转变（MPT）驱动的坏死与肾透明细胞癌（KIRC）相关，但其预后作用尚不明确。本研究利用MPT驱动坏死相关基因（MPTDNRGs）构建KIRC预后模型。通过对TCGA-KIRC样本的差异表达基因分析，基于MPTDNRGs评分进行分类，筛选出IL2RA、CD7和CXCL13三种关键预后基因，建立风险模型并通过公共数据库及RT-qPCR验证。风险评分和年龄为独立预后因素，结合两者构建的列线图临床效果良好。高风险组富集免疫相关通路，低风险组富集代谢相关通路。两组免疫细胞差异显著，高风险组TIDE评分较高，提示免疫逃逸可能性更大。ceRNA网络揭示复杂调控关系，并预测25个转录因子。该模型为KIRC预后和潜在治疗靶点提供新思路。总结：本研究通过分析肾透明细胞癌中与线粒体通透转变驱动坏死相关的基因，筛选出IL2RA、CD7和CXCL13三大预后关键基因，构建了一个有效的预后风险模型。该模型结合年龄因素，能够较好预测患者生存情况。高风险患者免疫活性增强且易发生免疫逃逸，提示免疫治疗潜力。研究还揭示了这些关键基因的调控网络和转录因子，为未来治疗策略提供了有价值的分子靶点。8. SWI/SNF复合物相关基因特征预测透明细胞肾细胞癌预后及免疫浸润，KCNK5为新型生物标志物 期刊名称：Scientific Reports影响因子：3.9JCR分区：Q1作者：Kai Xu（一作），Lei Wang（通讯）单位：武汉大学人民医院泌尿外科DOI：https://doi.org/10.1038/s41598-025-25283-y摘要：透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是肾细胞癌中最常见的亚型。尽管医学进步带来了治疗上的成就，转移性肾癌的临床管理依然充满挑战。SWI/SNF染色质重塑复合物相关基因（SCRGs）与ccRCC肿瘤进展及癌细胞演化密切相关。研究基于29个SCRGs，将532例ccRCC患者分为两亚型，SCRGcluster B预后显著较差且免疫浸润水平较高。通过多种机器学习与Cox回归分析筛选出5个核心基因（TMCC3、TOP2A、EPS8、PIK3R3、KCNK5），并构建了新的预后模型，外部队列验证其有效性。单细胞分析揭示核心基因表达模式，体外实验发现KCNK5在ccRCC细胞系及组织中低表达，其过表达显著抑制ccRCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。尽管核心基因的具体机制尚未完全明晰，本研究为ccRCC治疗提供了新视角。总结：本研究通过分析SWI/SNF复合物相关基因，揭示了其在透明细胞肾细胞癌预后和免疫环境中的重要作用，提出了基于五个核心基因的新型预后模型，并首次验证了KCNK5作为抑癌生物标志物的潜力，为ccRCC的分子分型和精准治疗提供了理论基础和实验依据。9. STX16作为透明细胞肾细胞癌的预后及免疫相关生物标志物的整合分析 期刊名称：Scientific Reports影响因子：3.9JCR分区：Q1作者：Yumeng Chai（一作），Yong Zhang（通讯）单位：北京天坛医院，首都医科大学DOI：https://doi.org/10.1038/s41598-025-24921-9摘要：STX16在多种癌症中被研究，可能通过调节囊泡运输和信号转导途径影响肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，但其在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中的作用尚不明确。本研究利用TCGA、CTPAC、TIMER和UALCAN数据库系统分析STX16的表达、临床关联、预后价值及免疫浸润影响。功能富集、共表达和PPI分析揭示STX16相关通路，单细胞测序揭示肿瘤微环境异质性。实验验证包括蛋白印迹、免疫组化及siRNA敲降STX16对ccRCC细胞系功能的影响。结果显示STX16在ccRCC组织中显著上调，高表达与肿瘤晚期、较差的总体生存和疾病特异性生存相关，且STX16是独立预后因素。STX16影响CD4+T细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的免疫浸润，参与免疫相关通路。STX16敲降抑制ccRCC细胞增殖、迁移和侵袭。综上，STX16在ccRCC中上调，促进肿瘤进展并调控免疫浸润，是潜在的预后生物标志物和治疗靶点。总结：该研究系统地揭示了STX16在透明细胞肾细胞癌中的表达显著升高，且高表达与肿瘤进展及较差预后密切相关。STX16不仅作为独立预后因子，还调节肿瘤免疫微环境，影响关键免疫细胞类型。通过细胞功能实验证实，STX16促进肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，提示其作为潜在治疗靶点的重要价值。该成果为ccRCC的生物标志物筛选和免疫治疗策略提供了理论依据。10. COL1A1通过Wnt/β-连环蛋白信号通路促进透明细胞肾细胞癌进展 期刊名称：Cell Signal影响因子：3.7JCR分区：Q2作者：Xing Ji（一作），Qian Zhang（通讯）单位：北京市首都医科大学北京石景山医院泌尿外科DOI：https://doi.org/10.1016/j.cellsig.2025.112259摘要：[目的] 探讨COL1A1在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中的表达、预后意义、功能作用及机制。[方法] 采用公共数据库、西方印迹和免疫组化检测COL1A1表达，体外进行敲除和过表达功能实验，体内采用异种移植小鼠模型评估肿瘤生长及EMT标志物变化。机制研究运用Wnt/β-连环蛋白激活剂和抑制剂双重拯救实验，以及分泌抑制剂和重组蛋白功能定位实验。[结果] COL1A1在ccRCC显著上调，高表达独立预示预后不良。敲除COL1A1抑制细胞增殖、迁移、侵袭及EMT，过表达则相反。体内敲除抑制肿瘤生长并逆转EMT。机制上，COL1A1主要从细胞外激活Wnt/β-连环蛋白信号通路，激活该通路可恢复敲除效应，抑制β-连环蛋白则阻断COL1A1过表达效应。[结论] COL1A1是ccRCC的关键致癌基因，通过激活Wnt/β-连环蛋白轴促进肿瘤进展，具备作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力。总结：该研究发现COL1A1在透明细胞肾癌中表达升高且预后差，功能实验证实其促进癌细胞增殖、迁移和侵袭，并通过诱导上皮-间质转化（EMT）促进肿瘤进展。机制揭示COL1A1主要通过细胞外激活Wnt/β-连环蛋白信号通路来发挥致癌作用。该基因的敲除明显抑制肿瘤生长及EMT改变，提示COL1A1不仅是该癌种的关键致癌因子，也可能成为临床预后评估和靶向治疗的新靶点。11. 线粒体代谢相关基因在透明细胞型肾细胞癌预后及免疫特征中的构建与验证 期刊名称：Clinical and Experimental Medicine影响因子：3.5JCR分区：Q2作者：Lipeng Lu（一作），Yufang Fan（通讯）单位：浙江温州龙湾区文成路75号温州市中心医院肿瘤科DOI：https://doi.org/10.1007/s10238-025-01966-8摘要：透明细胞型肾细胞癌（ccRCC）是最常见的肾癌亚型，易发生转移与复发，且对放化疗耐受。线粒体代谢作为细胞能量代谢中心，对肿瘤微环境有重要影响。本研究基于TCGA和ArrayExpress数据库的ccRCC转录组数据，通过差异表达分析、LASSO回归及多变量Cox分析筛选出与ccRCC预后相关的线粒体代谢相关基因（MMRGs）。通过GO、KEGG富集分析揭示高低风险组间的生物学差异，采用ssGSEA和CIBERSORT算法分析免疫细胞浸润。进一步应用共识聚类将患者分为两种分子亚型，二者免疫和分子特征显著不同。所构建的6基因预后模型可有效预测ccRCC患者预后及其免疫特征，提示MMRGs与ccRCC的相关性及其潜在的临床应用价值。总结：该研究利用多种生物信息学方法，基于线粒体代谢相关基因建立了一个包含6个基因的预后模型，能有效区分ccRCC患者的风险等级和免疫细胞浸润状态。研究发现高风险组中Wnt信号通路活跃，免疫细胞中CD8+ T细胞和调节性T细胞浸润显著增加。通过共识聚类成功将患者分为两种具有不同免疫和分子特征的亚型，为ccRCC的预后评估和免疫治疗策略提供了新视角。12. NUDT16在透明细胞肾细胞癌中的预后价值、分子特征及免疫浸润分析 期刊名称：BMC Cancer影响因子：3.4JCR分区：Q2作者：Chen Chen（一作），Qinghua Xia（通讯）单位：山东省立医院，山东第一医科大学，济南，山东，中国DOI：https://doi.org/10.1186/s12885-025-15035-6摘要：本研究针对NUDT16在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中的表达及其预后意义进行了系统分析。通过分子特征解析，研究揭示NUDT16在ccRCC中的表达与患者临床结局相关，并探讨了其与肿瘤免疫微环境中免疫细胞浸润的关系。结果提示NUDT16可能作为ccRCC的潜在生物标志物和治疗靶点，为该癌种的分子机制及免疫治疗策略提供了新的见解。总结：该文通过多角度分析，明确了NUDT16在透明细胞肾细胞癌中的表达水平及其与预后及免疫浸润的联系，提示NUDT16有望成为该癌种的诊断和治疗新靶点，对理解肿瘤微环境与分子机制提供了重要依据。 THE END 注：本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应症使用。 点点 转发，转发给你想要分享的人👇