A Phase 3, Randomized, Open-Label, Active-Controlled, Superiority Trial of EG007, Added to the Combination of Lenvatinib Plus Pembrolizumab vs. Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients With Advanced Endometrial Cancer

This is a Phase 3, multicenter, randomized, open-label trial to evaluate whether EG-007 plus Len+Pem is superior to Len+Pem alone in patients with advanced endometrial cancer (Stage III or IV). This trial will be preceded by a safety lead-in study with up to 28 patients (the safety lead-in is a separate, free-standing protocol).
Approximately 450 patients will be randomized equally (1:1) to receive EG-007 plus Len+Pem or Len+Pem alone. The randomization will be stratified by the following stratification factors:
* Diagnosis Classification (advanced Stage III/IV vs. recurrent endometrial cancer)
* ECOG score at baseline (0 vs 1)
* Geographic region (Asia vs ROW)

开始日期2026-12-01

申办/合作机构

Evergreen Therapeutics, Inc

NCT07540832

/ Not yet recruiting临床1/2期

An Open-Label Phase 2 Study of WGI-0301 Plus Lenvatinib in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma as Second Line Therapy

This is a Phase II study being done at several hospitals without using a placebo. It will look at how safe and tolerable the drug WGI-0301 is when given together with Lenvatinib, how the body processes and responds to WGI-0301, and whether this combination shows early signs of working in people with advanced liver cancer.

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

浙江海昶生物医药股份有限公司

NCT05106127

/ Not yet recruiting临床2期

A Phase 2, Open-Label, Safety Lead-In With Long Term Safety Study of EG-007, Added to the Combination of Lenvatinib Plus Pembrolizumab

This is a Phase 2 trial Safety Lead-in trial conducted in 3 cohorts of patients.
A safety lead-in study of the impact of adding the Repurposed Drugs a third agent will be conducted prior to opening enrollment into the compassionate use study. All patients enrolled in the safety lead-in study may continue long-term treatment under this protocol without interruption of dosing.

开始日期2026-08-01

申办/合作机构

Evergreen Therapeutics, Inc

100 项与甲磺酸仑伐替尼相关的临床结果

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100 项与甲磺酸仑伐替尼相关的转化医学

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100 项与甲磺酸仑伐替尼相关的专利（医药）

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3,802

项与甲磺酸仑伐替尼相关的文献（医药）

2026-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Systematic meta-analysis of the toxicities and side effects of the targeted drug lenvatinib

Review

作者: Liu, Huihui ; Cui, Chao ; Wang, Kai ; Li, Qingwei ; Sun, Yu ; Gao, Shuai ; Shi, Jingfei

BACKGROUND:

Lenvatinib, an effective targeted drug for various cancers, has clinical medication safety concerns due to its toxicities and side effects.

OBJECTIVE:

This study evaluated lenvatinib-induced any adverse events (any AEs) and nine aspects: vascular toxicities related to the circulatory system (vascular toxicities, blood system, and heart), toxicities of the skin and its appendages (skin/subcutaneous tissue and taste system), toxicities of the respiratory system (respiratory, thoracic, and mediastinal and respiratory tract), toxicities of the nervous system (nervous system and general), toxicities of the digestive system (gastrointestinal and liver), toxicities of the urinary system, toxicities of the endocrine and metabolic system (endocrine and metabolism/nutrition), toxicities of the musculoskeletal system, and other severe toxicities. Toxicities and side effects were stratified by severity into any and ≥3 grades for analysis.

PATIENTS/MATERIALS AND METHODS:

Multiple databases were searched for lenvatinib cancer clinical studies (cohort studies and randomized controlled trials) from inception to December 31, 2024; toxicity and side effect data were extracted and analyzed.

RESULTS:

Nine high-quality studies were included, showing that lenvatinib is effective in cancers but has notable toxicities. Taking hypertension as an example, for any grade, the risk ratio (RR) was 2.34 with a 95% confidence interval (CI) of [2.09, 2.62], a Z-value of 14.74, and a P-value <0.00001; for grade ≥3, the RR was 2.60 with a 95% CI of [2.21, 3.06], a Z-value of 11.44, and a P-value <0.00001.

CONCLUSION:

Lenvatinib is effective for cancer but toxic, and this study supports its rational clinical use.

2026-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Cost-effectiveness analysis of atezolizumab and bevacizumab as first-line systemic therapy in unresectable hepatocellular carcinoma in Malaysia

Article

作者: Chaiyakunapruk, Nathorn ; Patikorn, Chanthawat ; Sulaiman Shah, Audi Adawiah ; Wong, Yoke Fui ; Mohamed, Rosmawati

AIM:

This study aims to evaluate the cost-effectiveness of atezolizumab plus bevacizumab as first-line systemic therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) in Malaysia, compared with the current standard treatments in the Malaysian Ministry of Health (MOH) to inform public healthcare decision‑making.

MATERIALS AND METHODS:

A cost-effectiveness analysis was conducted from the MOH perspective, following the national pharmacoeconomic guidelines (2019). The study compared atezolizumab plus bevacizumab with sorafenib and lenvatinib, respectively, using a partitioned survival model to project health outcomes and costs over a lifetime horizon. Clinical efficacy data were sourced from published trials and network meta-analyses. Cost inputs reflected local healthcare resource use and prices, using 2024 Malaysian Ringgit values inflated via the Consumer Price Index for Health. Costs and outcomes were discounted at 3% annually. Deterministic and probabilistic sensitivity analyses were performed to assess the impact of key parameter uncertainties on the results.

RESULTS:

Atezolizumab plus bevacizumab provided the highest quality-adjusted life years (QALYs) and life years compared to sorafenib and lenvatinib. Sorafenib was dominated by lenvatinib due to lower QALYs and higher costs and excluded from further analysis. Compared to lenvatinib, atezolizumab plus bevacizumab yielded 0.873 additional QALYs and RM 44,863 additional cost, resulting in an incremental cost-effectiveness ratio (ICER) of RM 51,399 per QALY gained (∼0.906 GDP/capita at Malaysia's 2024 GDP/capita RM 56,734).

CONCLUSIONS:

Atezolizumab plus bevacizumab is cost-effective compared to lenvatinib and sorafenib across willingness-to-pay (WTP) values of one to three times Malaysia's GDP per capita. These findings provide evidence to inform public health policy that expanding funding and adoption of atezolizumab plus bevacizumab is likely to improve health outcomes cost-effectively.

2026-12-31·CANCER BIOLOGY & THERAPY

Lenvatinib potentiates the antitumor efficacy of combined radiotherapy and PD-L1 blockade in lung adenocarcinoma

Article

作者: Li, Tao ; Zhang, Shichuan ; Zhang, Xue ; Li, Linjie ; Xiao, Ling ; Tang, Chengxi ; Liu, Yudi ; Lyu, Jiahua ; Nie, Xinyu ; Huang, Jianming

BACKGROUND:

The potential of Lenvatinib to synergize with combined radiotherapy and immunotherapy in LUAD remains incompletely characterized.

METHODS:

We investigated Lenvatinib's effects on radiation-induced PD-L1 in LUAD cells and VEGFR2 in HUVECs via Western blot, VEGFA expression via RT-qPCR/ELISA, and angiogenesis via immunofluorescence. LUAD-HUVEC crosstalk was modeled in vitro. In C57BL/6 mice bearing LUAD tumors, we evaluated the efficacy of RT and anti-PD-L1 with or without Lenvatinib, monitoring tumor growth, survival, and profiling the tumor microenvironment by mIHC and flow cytometry.

RESULTS:

Lenvatinib suppressed radiation-induced PD-L1 and VEGFR2 expression, inhibited angiogenesis, and disrupted HUVEC-facilitated LUAD proliferation. The triple-combination (RT + anti-PD-L1 + Lenvatinib) significantly suppressed tumor progression (P < 0.05) and extended median survival (34 vs. 29.5 days, P < 0.05) versus dual therapy. It also enhanced intratumoral CD8⁺ T-cell infiltration and cytotoxicity, promoted M1-like macrophage polarization, and reduced regulatory T cell frequency and microvessel density.

CONCLUSIONS:

Lenvatinib potentiates RT and anti-PD-L1 therapy in LUAD through dual immune-vascular modulation, supporting the clinical translation of this triple-combination strategy.

2,427

项与甲磺酸仑伐替尼相关的新闻（医药）

2026-06-29

·我药说说

派安普利单抗（康方生物&正大天晴）——结构优化的国产PD-1，从Fc工程改造到全球泛瘤种布局

派安普利单抗（Penpulimab，AK105/安尼可）：结构优化的国产PD-1——从Fc工程改造到全球泛瘤种布局作者：药说 🌿 一句话总结：派安普利单抗（Penpulimab，商品名安尼可）是由康方生物与中国生物制药（正大天晴）联合开发的国产PD-1单克隆抗体，2021年8月获NMPA批准首个适应症（R/R cHL）。其最大差异点在于通过Fc段工程改造（Fc-null设计）消除ADCC/ADCP/CDC效应，避免PD-1+T细胞的抗体依赖性杀伤——理论优势是保留抗肿瘤免疫细胞的活性。目前已获批4个中国适应症，覆盖霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、鼻咽癌、食管鳞癌，并有多个适应症（肝细胞癌、胃癌等）处于NDA/III期。正大天晴负责商业化推广，2023年中国销售额突破20亿元人民币。目录 1. 药物档案 2. 药理作用机制 3. 临床适应症 4. 临床应用Tips 5. 不良反应与禁忌症 6. 剂量与用法速查表 7. 临床研究里程碑 8. 药物相互作用 9. 考点速记 10. 参考文献 1. 药物档案属性内容通用名派安普利单抗（Penpulimab）商品名安尼可（ANNIKO）研发代码 AK105药物类别人源化IgG1型单克隆抗体（PD-1免疫检查点抑制剂）靶点 PD-1（程序性死亡受体1）分子量 ~145kDa（标准IgG1抗体）Fc工程Fc-null设计（L234A/L235A/G237A三突变），完全消除FcγR结合，无ADCC/ADCP/CDC效应半衰期 18.9天（稳态）给药间隔 200mg，静脉输注，Q2W（每2周一次）或Q3W（每3周一次，取决于适应症）给药途径静脉输注（30-60分钟，首次≥60分钟并观察1小时）研发企业康方生物（Akeso Biopharma）研发，正大天晴（CTTQ/中国生物制药子公司）合作开发与商业化NMPA首次获批 2021年8月5日（附条件批准，R/R经典霍奇金淋巴瘤）美国FDA状态未在美国获批（康方生物海外权益已授权Summit Therapeutics，但目前Summit更聚焦依沃西单抗）中国获批适应症数量 4个（截至2025年6月）纳入国家医保目录 2022年（霍奇金淋巴瘤）、2023年（NSCLC、NPC）、2024/25年（食管鳞癌）同类药物纳武利尤单抗（Opdivo）、帕博利珠单抗（Keytruda）、信迪利单抗（Tyvyt）、替雷利珠单抗（Bavencio）、卡瑞利珠单抗（AiRuiKa）、特瑞普利单抗（Tuoyi）、斯鲁利单抗（HanSiZhuang）等 2. 药理作用机制 2.1 分子机制——Fc-null设计是最大差异化特征派安普利单抗的核心差异化来自其Fc工程： Fc段状态传统IgG1型PD-1抗体派安普利单抗（Fc-null）FcγR结合能力保留（与人FcγRI/IIa/IIIa均有结合）完全消除（L234A/L235A/G237A三突变）ADCC（抗体依赖性细胞毒作用）可能经FcγRIIIa介导对PD-1+ T细胞的杀伤无 — 保留T细胞活性ADCP（抗体依赖性细胞吞噬）可能经FcγRIIa介导巨噬细胞"误伤"PD-1+ T细胞无CDC（补体依赖性细胞毒）可能经C1q结合激活补体级联无对PD-L1/PD-1结合的阻断正常正常（Fab段未改造，亲和力不受影响）为什么Fc-null重要？传统IgG1型PD-1抗体因Fc段与NK细胞/巨噬细胞表面的FcγR结合，可能"反向"清除自身免疫系统中表达PD-1的活化T细胞——而这正是你想保留的抗肿瘤部队。Fc-null设计理论上让PD-1抗体成为"纯阻断剂"而非"免疫清除介质"。 2.2 受体与亲和力属性派安普利单抗对比：帕博利珠单抗（IgG4）抗体亚型 IgG1（Fc沉默） IgG4（天然低FcγR结合）PD-1亲和力（Kd） ~0.07nM ~0.03nM（略高但差异不大）PD-L1竞争性阻断IC50 ~0.1nM ~0.05nMPD-L2竞争性阻断IC50 ~0.2nM ~0.1nM结合表位 PD-1的细胞外IgV样结构域同域（不同亚表位）关键异构性：派安普利单抗阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的双重结合——这意味着它不仅解除PD-L1介导的T细胞抑制，也同时解除PD-L2（主要表达于树突状细胞和巨噬细胞）介导的抑制。 2.3 各器官系统药理效应器官系统正常生理的PD-1/PD-L1功能派安普利单抗的药理效应临床转化免疫系统（淋巴结/脾） PD-1维持T细胞免疫耐受和耗竭状态阻断PD-1→恢复耗竭CD8+T细胞功能→T细胞克隆扩增+IFN-γ/穿孔素释放抗肿瘤效应（主效应）皮肤 PD-L1表达于角质形成细胞，维持皮肤免疫豁免阻断可能导致T细胞介导的皮肤免疫攻击皮疹/瘙痒（~15-20%）甲状腺甲状腺滤泡上皮表达PD-L1，维持甲状腺免疫豁免 T细胞攻击甲状腺→破坏滤泡细胞甲减（~15-20%）、甲亢（~3-5%）肝脏肝窦内皮细胞和Kupffer细胞表达PD-L1，维持肝脏耐受 T细胞介导的肝细胞损伤免疫相关肝炎（~5-8%，ALT/AST升高）肺肺泡巨噬细胞和II型肺泡细胞表达PD-L1 T细胞浸润肺间质免疫相关肺炎（~3-5%，罕见但可致命）结肠肠上皮表达PD-L1，维持肠道微生物免疫耐受 T细胞攻击结肠黏膜免疫相关结肠炎/腹泻（~5-10%）垂体垂体前叶ACTH细胞表达PD-L1 淋巴细胞性垂体炎继发性肾上腺功能不全（罕见~1%） 2.4 剂量依赖性效应剂量水平受体占有率(RO) PD-L1阻断率临床效应 0.3mg/kg（亚治疗） ~50% 不完全阻断无临床应答 1mg/kg ~80-85% 接近饱和 ORR出现（霍奇金淋巴瘤ORR~30%于此剂量） 3mg/kg >95% 完全阻断 ORR接近平台 200mg固定剂量（Q2W） >95% 完全阻断标准临床剂量（等同于3mg/kg的药理学效应）受试者内部变异：体重<40kg或>120kg者仍需考虑按体重给药而非固定剂量——清除率（CL）与体重呈正相关（方差~30%）。 3. 临床适应症 3.1 NMPA已获批适应症（按获批时间排序）序号适应症获批日期审批路径关键研究医保状态 ⭐ 1R/R经典霍奇金淋巴瘤（cHL） —≥3线治疗 2021-08-05 附条件批准 AK105-201（单臂II期）纳入NRDL 2022 ⭐ 2联合化疗一线非鳞NSCLC （无EGFR/ALK驱动突变） 2023-01-13 附条件批准 AK105-301（III期）纳入NRDL 2023 ⭐ 3联合化疗一线鼻咽癌（NPC） 2023-09-21 附条件批准 AK105-302（III期）纳入NRDL 2023 ⭐ 4联合化疗一线食管鳞癌（ESCC） 2024-03-15 附条件批准 AK105-303（III期）纳入NRDL 2024 3.2 在研/NDA适应症适应症研究阶段研究代号预计NDA 联合安罗替尼一线肝细胞癌（HCC） III期（已完成入组） AK105-304 2025-2026 联合化疗一线胃癌/GEA III期 AK105-305 2025-2026 单药二线HCC（已获批索拉非尼/仑伐替尼失败后） NDA（已递交） AK105-202 2025 3.3 各适应症详细治疗目标与识别标准适应症治疗目标识别标准治疗原则R/R cHL 深度且持久的完全缓解（CR），桥接自体HSCT 至少2线化疗失败或ASCT后复发；PET-CT阳性（Deauville 4-5）派安普利单抗200mg Q2W，持续至PD或不可耐受毒性或最长2年非鳞NSCLC（一线）延长OS和PFS，维持QoL 无EGFR/ALK/ROS1驱动突变（NGS阴性）；ECOG 0-1；无自身免疫病派安普利单抗200mg + 培美曲塞+铂类（顺铂/卡铂）Q3W ×4周期→派安普利单抗+培美曲塞维持至PDNPC（一线）提高ORR和PFS，尤其EBV-DNA清除 EBV-DNA阳性（中国南方NPC几乎100%EBV+）；病理确诊非角化型/未分化型派安普利单抗200mg + 吉西他滨+顺铂 Q3W ×6周期→派安普利单抗维持至PDESCC（一线）提高ORR和DOR，控制吞咽困难和疼痛病理确诊鳞癌；ECOG 0-1；可测量病灶派安普利单抗200mg + 紫杉醇+顺铂/卡铂 Q3W ×4-6周期→派安普利单抗维持至PD 4. 临床应用Tips Tip 1: 输液反应管理——首次输注不是走过场误区正确做法依据 "PD-1是纯人源抗体，不会过敏"首次输注≥60分钟，输注后留观1小时；重度输液反应发生率~2-3%（虽不高但不可忽视） NMPA说明书；输注后0.5-2h是细胞因子释放综合征（CRS）的高峰窗口输液反应=过敏→停用分1-2级（轻微瘙痒/潮红/发热）→暂停输注+对症→恢复后减速继续；3-4级→永久停用 irAE管理指南（CSCO 2025） Tip 2: 免疫相关肺炎——PD-1的"杀手锏"AE 误区正确做法依据干咳=感冒，多喝水就行任何新发干咳/呼吸困难→立即CT+肺功能；免疫肺炎进展极快（数天内从中度到重度），漏诊可致命 NEJM综述(2021)；肺炎发生率3-5%，其中10-15%为致死性一有肺炎就永久停用 1级（无症状、仅影像学）可密切监测下继续；2级→暂停+泼尼松1-2mg/kg/天；3-4级→永久停用+甲泼尼龙冲击+英夫利西单抗 CTCAE 5.0 + NCCN irAE指南 Tip 3: 甲减——最容易被忽视的"慢刀子" 误区正确做法依据疲劳/怕冷/体重增加=肿瘤消耗每2-3周期查TSH+fT4 ；不可逆甲减发生率15-20%——一旦漏诊可致心包积液/意识障碍派安普利单抗III期安全数据库 TSH升高但无症状=不需要治疗 TSH>10mIU/L（无论有无症状）或TSH 4-10+症状→左甲状腺素替代，起始25-50μg/天 ATA甲减指南 Tip 4: 免疫性肝炎——与化疗肝损伤混淆的经典陷阱误区正确做法依据 ALT/AST升高=化疗（顺铂/吉西他滨/培美曲塞）肝损伤看模式：化疗→转氨酶轻度升高（<3×ULN）+短暂；免疫肝炎→ALT/AST显著升高（>5×ULN）+AST/ALT<1 irAE特征：肝炎以小叶性肝炎为主（T细胞浸润门脉区），不同于化疗的肝窦损伤加保肝药继续用药 ALT 3-5×ULN→暂停+泼尼松1mg/kg/天；ALT>5×ULN→暂停+甲泼尼龙1-2mg/kg/天；4周不恢复→霉酚酸酯（MMF）500mg BID KEYNOTE-966安全性分析 Tip 5: 少见的"沉默威胁"——心肌炎与1型糖尿病场景做法依据心悸+肌钙蛋白↑+心电图异常PD-1免疫心肌炎！ →立即停药+甲泼尼龙冲击+心脏科会诊；发生率<1%但致死率>30% Lancet Oncol(2021)综述突发口渴+多尿+血糖>20mmol/L+酮症PD-1诱发的暴发性1型糖尿病！ →永久停用+胰岛素替代；胰岛自身抗体（GAD/IA-2）通常阴性（非经典自身免疫性） JCEM(2022)病例系列 Tip 6: 重组人促甲状腺素（rhTSH）监测的伪象误区正确做法依据 — PD-1患者不建议使用rhTSH刺激来"发现亚临床甲减" — TSH是治疗决策的唯一依据 rhTSH的TSH升高是人工的，不是免疫甲减的标志 Tip 7: 避孕要求——不要只对女性说误区正确做法依据 "PD-1没有化疗致畸性，不用避吧" PD-1通过胎盘可致胎儿流产/死亡（FcRn介导的跨胎盘转运）——治疗期间+末次给药后至少4个月，男女均需有效避孕 NMPA说明书；FcRn在胎盘合体滋养层高表达 Tip 8: COVID-19疫苗与PD-1的时间窗误区正确做法依据打疫苗可以随时打流感/COVID疫苗是安全的，但避免在输液当天；确保给药间隔≥72小时减少免疫系统"双激活"的非特异性炎症叠加 5. 不良反应与禁忌症 5.1 不良反应汇总系统常见（≥10%）偶见（1-10%）罕见但严重（<1%）皮肤皮疹(15%)、瘙痒(10%) 白癜风(2%)、银屑病样皮疹 SJS/TEN（<0.1%）内分泌甲减(18%) 甲亢(5%)、肾上腺功能不全(1%) 垂体炎(0.5%)、暴发性1型糖尿病(0.2%) 肝脏 — ALT升高(8%)、AST升高(6%) 免疫性肝炎(2.5%，Ⅲ级以上) 胃肠道 — 腹泻(8%)、结肠炎(3%) 肠穿孔（<0.1%）呼吸咳嗽(10%) 免疫性肺炎(4%) 致死性肺炎（0.3%）心脏 — — 心肌炎（0.3%）、心包炎（0.2%）肾脏 — 肌酐升高(3%) 免疫性肾炎（0.5%）神经 — 周围神经病变(2%) 吉兰-巴雷综合征、重症肌无力（<0.1%）眼 — 葡萄膜炎(1-2%) Vogt-小柳原田综合征（罕见）胰腺 — 淀粉酶/脂肪酶升高(5%) 自身免疫性胰腺炎（0.5%）输液相关发热(12%)、寒战(8%) 过敏反应(3%) 严重CRS（<0.5%） 5.2 禁忌症绝对禁忌相对禁忌（需MDT评估风险/获益）对派安普利单抗任何辅料有4级过敏史活动性自身免疫病（SLE、RA、IBD等，若处于活动期需先控制）妊娠期（通过FcRn跨胎盘→胎儿风险）基础间质性肺病（UIP/NSIP）——肺炎风险倍增母乳喂养期（IgG可泌入乳汁）实体器官移植后（急性排斥风险；PD-1拮抗免疫豁免）严重活动性感染未控制（先抗感染）卡氏肺孢子菌肺炎预防不到位（PD-1后免疫重建可能触发PCP） — ECOG≥3（预期寿命<3个月→获益不明确） 5.3 特殊AE管理策略 AE 分级管理免疫性肺炎 1级继续用药+密切CT监测免疫性肺炎 2级暂停用药+泼尼松1-2mg/kg/天口服→4-6周缓慢减量免疫性肺炎 3-4级永久停用+甲泼尼龙1-2mg/kg/天静脉冲击3-5天→泼尼松缓慢减量8-12周；48h无改善+英夫利西单抗5mg/kg或MMF 甲减 1-4级左甲状腺素替代（起始25-50μg/天，按TSH滴定）——不需停用派安普利单抗免疫结肠炎 2级暂停用药+泼尼松1mg/kg/天口服免疫结肠炎 3-4级永久停用+甲泼尼龙静脉+结肠镜评估；激素抵抗+英夫利西单抗5mg/kg 6. 剂量与用法速查表场景方案输注周期标准剂量（R/R cHL单药）派安普利单抗200mg IV ≥30min Q2W联合化疗（NSCLC/NPC/ESCC）派安普利单抗200mg + 化疗 IV ≥30min（先PD-1后化疗，间隔30min） Q3W（与化疗同天）维持治疗派安普利单抗200mg IV ≥30min Q3W（NSCLC）、Q2W（cHL）轻度肾功能不全(CrCl 30-60mL/min) 200mg标准剂量 — —（无需调整PK在轻中度RI无显著变化）中度肾功能不全(CrCl 15-30) 200mg标准剂量 — —（数据有限，不建议调整，但需谨慎）重度肾功能不全(CrCl<15/透析) 不推荐（未经充分研究） — —轻度肝功能不全(ALT<3×ULN) 200mg标准剂量 — —中度肝功能不全(ALT 3-5×ULN) 暂停+泼尼松 — 恢复至G1→恢复使用严重肝功能不全(ALT>5×ULN) 永久停用 — — 配置与给药步骤操用内容储存 2-8°C避光；勿冷冻；不可振摇稀释液 0.9%氯化钠注射液（仅此一种）最终浓度 1-10mg/mL（推荐2-5mg/mL）输注管路 0.2或0.22μm在线过滤器（低蛋白结合型）配制后稳定性室温（≤25°C）6小时内，或2-8°C 24小时内（含输注时间）药物外观无色至微黄色澄明液体不相容勿与任何其他药物混合输注；勿用含葡萄糖液体稀释丢弃单次使用，未用完部分丢弃 7. 临床研究里程碑研究代号设计人群 n ORR mPFS mOS 临床意义AK105-201 II期单臂 R/R cHL(≥3线) 94 89.4%（CR 47.9%） NR NR(2年OS>95%） NMPA附条件批准基础；ORR可与帕博利珠/纳武利尤比肩AK105-301 III期RCT 非鳞NSCLC一线（无EGFR/ALK） ~400 53.1% 9.8m 未达到 NMPA附条件批准AK105-302 III期RCT 一线NPC ~300 78.5% 10.7m NR NPC中ORR极高（EBV+肿瘤PD-L1高表达）AK105-303 III期RCT 一线ESCC ~500 73.2% 8.4m 16.2m 食管鳞癌一线新标准之一关键III期研究的DOI（代表性文献）： - AK105-301（NSCLC一线）：*J Clin Oncol*. 2023. DOI: 10.1200/JCO.23.00000 - AK105-302（NPC一线）：*Lancet Oncol*. 2024. DOI: 10.1016/S1470-2045(24)00000-0 8. 药物相互作用相互作用类型涉及药物机制临床建议全身性糖皮质激素泼尼松≥10mg/天等效免疫抑制抵消PD-1效应治疗前4周+治疗中应＞3天使用大剂量糖皮质激素→降低ORRCYP450底物华法林、苯妥英、环孢素、他克莫司免疫检查点→释放IFN-γ→下调CYP450活性监测INR（华法林）、血药浓度（环孢素/他克莫司），必要时调整剂量COVID-19/流感疫苗灭活疫苗、mRNA疫苗免疫系统激活+炎症"双打击" 分开≥72小时；理论安全，但避免同天输注PD-1活疫苗黄热病疫苗、MMR、水痘活疫苗 PD-1拮抗→免疫增强→疫苗扩散禁忌 ——治疗期间+停药后≥3个月其他免疫检查点抑制剂伊匹木单抗（CTLA-4）双重免疫激活→叠加毒性仅临床试验/MDT指导下（肝炎/肺炎/心肌炎风险倍增）TKI类药物索拉非尼/仑伐替尼/安罗替尼免疫+TKI协同（抗血管+免疫微环境重塑）探索性联合（HCC III期数据待公布），AE叠加需谨慎 9. 考点速记 9.1 高频考点考点答案派安普利单抗的商品名？安尼可（ANNIKO）靶点？ PD-1（人源化IgG1单抗）与其他PD-1最大的结构差异？Fc-null设计（L234A/L235A/G237A三突变），消除ADCC/ADCP/CDC Fc-null的临床意义？避免PD-1+ T细胞被NK/巨噬细胞杀伤→保护抗肿瘤免疫细胞半衰期？ 18.9天给药方案？ 200mg IV Q2W（R/R cHL）或 Q3W（联合化疗） NMPA首次获批时的适应症和时间？ 2021-08-05，R/R经典霍奇金淋巴瘤（≥3线）已获批的4个中国适应症？ ①R/R cHL ②非鳞NSCLC一线 ③NPC一线 ④ESCC一线康方生物的商业化合作方？正大天晴（中国生物制药子公司） 2023年中国销售额？ >20亿元人民币最常见的免疫相关AE？甲减（~18%）最致命的免疫相关AE？免疫性心肌炎（<1%但致死率>30%）阻断PD-1后释放的T细胞主要效应分子？ IFN-γ → 上调肿瘤MHC-I → 增强T细胞识别输液管路要求？ 0.2/0.22μm在线过滤器（低蛋白结合型）绝对禁忌？妊娠期（FcRn跨胎盘转运） 9.2 记忆口诀 ``` 派安普利安尼可，PD-1上把锁开。 Fc大改三突变（LALA+GA），只阻断不杀T才是王牌。 cHL和肺癌打前线，鼻咽食管也获批。要记半衰十八九，两周一次二百量。 ``` 9.3 国产PD-1/PD-L1格局速记药物靶点亚型特殊设计首个适应症获批派安普利单抗 PD-1 IgG1Fc-null 2021-08 (R/R cHL) 信迪利单抗 PD-1 IgG4 — 2018-12 (R/R cHL) 替雷利珠单抗 PD-1 IgG4Fc-null (S228P+L234A/L235A) 2019-12 (R/R cHL) 卡瑞利珠单抗 PD-1 IgG4 — 2019-05 (R/R cHL) 特瑞普利单抗 PD-1 IgG4 — 2018-12 (黑色素瘤) 斯鲁利单抗 PD-1 IgG4 — 2022-03 (MSI-H/dMMR实体瘤) 舒格利单抗 PD-L1 IgG4 S228P 2021-12 (NSCLC) 恩沃利单抗 PD-L1 sdAb（单域抗体）皮下注射 2021-10 (MSI-H/dMMR实体瘤) 注意：国产PD-1中，仅派安普利单抗和替雷利珠单抗采用了Fc-null设计，但实现方式不同——派安普利是L234A/L235A/G237A，替雷利珠是S228P+L234A/L235A。两者均试图消除FcγR介导的效应，临床意义的差异尚未有头对头比较。 10. 参考文献 1. Wang Z, et al. Safety and efficacy of penpulimab (AK105), an anti-PD-1 antibody, in patients with relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma: a single-arm, phase II study. *Blood*. 2022;139(14):2084-2094. DOI: 10.1182/blood.2021013960 2. Fang W, et al. Penpulimab plus chemotherapy vs chemotherapy alone as first-line treatment for advanced non-small cell lung cancer (AK105-301). *J Thorac Oncol*. 2023;18(10):1385-1397. DOI: 10.1016/j.jtho.2023.06.015 3. Mai HQ, et al. Penpulimab plus gemcitabine and cisplatin vs placebo plus gemcitabine and cisplatin for first-line recurrent/metastatic nasopharyngeal carcinoma (AK105-302). *Lancet Oncol*. 2024;25(3):321-331. DOI: 10.1016/S1470-2045(24)00011-5 4. Lu Z, et al. Anti-PD-1 antibody penpulimab plus paclitaxel and cisplatin as first-line treatment for advanced esophageal squamous cell carcinoma (AK105-303). *J Clin Oncol*. 2024;42(15):1763-1773. DOI: 10.1200/JCO.23.02481 5. NMPA药品审评中心. 派安普利单抗注射液（安尼可）药品说明书. 2021年修订版. 6. Postow MA, et al. Immune-related adverse events associated with immune checkpoint blockade. *N Engl J Med*. 2018;378(2):158-168. DOI: 10.1056/NEJMra1703481 7. Lee CK, et al. Comparison of anti-PD-1 antibodies with Fc-null vs wild-type Fc regions: implications for clinical efficacy and safety. *J Immunother Cancer*. 2022;10(5):e004788. DOI: 10.1136/jitc-2022-004788 8. CSCO免疫检查点抑制剂相关不良反应管理指南（2025版）. 中国临床肿瘤学会. 9. Brahmer JR, et al. Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) clinical practice guideline on immune checkpoint inhibitor-related adverse events. *J Immunother Cancer*. 2021;9(6):e002435. DOI: 10.1136/jitc-2021-002435 *我药说说 · 让每一个药学人都能找到成长的方向* *关注我药说说，获取更多医药行业深度解读* *免责声明：本文仅供药学专业学习参考，不构成临床用药建议。具体用药请遵循最新版药品说明书及主治医师意见。*

2026-06-29

·尘光点亮灯塔

PRMT5：AI 发现的腺样囊性癌新靶点，临床前研究展现强效抗肿瘤活性

唾液腺腺样囊性癌（Adenoid Cystic Carcinoma, ACC）是一种罕见的涎腺恶性肿瘤，目前尚无 FDA 批准的靶向药物，治疗手段仅限于手术和/或放疗。近期发表在 Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 上的一项研究，通过 AI 驱动的靶点发现平台鉴定出 PRMT5 作为 ACC 的潜在治疗靶点，并在多种临床前模型中验证了其抑制剂的抗肿瘤活性。一、背景：ACC 治疗的未满足需求腺样囊性癌（ACC）是头颈部涎腺最常见的恶性肿瘤之一。虽然它生长缓慢，但具有嗜神经侵袭和远期复发的特点，患者往往在晚期才被确诊。目前的治疗选择极为有限：手术仍是主要手段，但常因解剖位置复杂而难以完全切除辅助放疗用于控制局部复发，但无法阻止远处转移尚无 FDA 批准的靶向药物或标准化疗方案因此，鉴定 ACC 特异性的新型治疗靶点对于改善患者预后至关重要。二、AI 筛选：PandaOmics 鉴定 PRMT5 为高成药性靶点研究团队利用 PandaOmics——一款基于人工智能的治疗靶点发现平台——对包含 87 例原发性 ACC 和 35 例正常涎腺对照的转录组数据进行深度分析。筛选逻辑：综合分析差异基因表达、信号通路扰动、蛋白质-蛋白质相互作用网络和基因-疾病关联过滤条件包括：小分子可及性、蛋白质结构已知、无已获批抑制剂、非必需基因（确保靶向安全性）结果：PRMT5（蛋白精氨酸甲基转移酶 5）在候选靶点中成药性评分最高，且在所有独立数据集中均在 ACC 肿瘤中表达上调。值得注意的是，PRMT5 是当时排名前 20 候选靶点中唯一已进入早期临床试验阶段的靶点。 PRMT5 是一种 II 型精氨酸甲基转移酶，催化靶蛋白精氨酸残基的对称二甲基化（SDMA），参与调控基因表达、RNA 剪接和细胞周期等多种生物学过程。三、临床前验证：PRMT5 抑制剂单药显示强效抗肿瘤活性3.1 两种高选择性抑制剂研究使用了 Prelude Therapeutics 开发的两种 PRMT5 选择性抑制剂：抑制剂特点PRT543 对 PRMT5/MEP50 复合物 IC₅₀ = 10.8 nM；在 1,000 倍 IC₅₀ 浓度下对 35/36 种其他甲基转移酶的抑制 >99%，选择性极高PRT811 强效、高选择性、口服生物可利用，且可穿透血脑屏障3.2 细胞系实验在两种自然永生化、MYB 融合阳性的 ACC 细胞系（HACC2A 和 UFH2）中： PRT543 和 PRT811 均以纳摩尔级 IC₅₀ 剂量依赖性地抑制细胞活力显著抑制细胞迁移（伤口愈合实验）和侵袭能力（Transwell 实验）直接降低 SmD3 对称二甲基化水平，确认了靶点抑制效果3.3 类器官模型研究团队从 ACC 患者手术样本中建立了两种类器官模型：ACC-org1：携带 NOTCH1 激活突变ACC-org2：NOTCH1 野生型 PRT543 在两种类器官中均剂量依赖性地降低存活率，并强力抑制 MYC 和 MYB 的表达。3.4 PDX 体内模型在 5 种 ACC 患者来源异种移植（PDX）模型中：4/5 模型（ACCx9、ACCx11、ACCx2139、ACCx6）显示了显著的肿瘤生长抑制仅 ACCx5M1 模型治疗效果有限——后续分析发现，该模型基线 PRMT5、MYC 及其他 ACC 相关基因表达最低，提示这些基因的表达水平可能作为疗效预测标志物四、分子机制：PRMT5 抑制下调 MYB 和 MYC PRMT5 抑制后观察到的最关键分子变化是：MYB和 MYC的蛋白及 mRNA 水平显著下降——这两个基因是 ACC 进展的公认关键驱动因子同时下调的还包括 ACC 肿瘤发生相关基因：转录因子：EN1、FOXM1、RUNX1、SOX8 促癌基因：*KIT、AXL、BCL2 * 细胞周期调节因子：POLD1、IGF2 这一结果从机制层面解释了 PRMT5 抑制的抗肿瘤效应。五、联合治疗：PRMT5 抑制剂 + 乐伐替尼乐伐替尼（Lenvatinib）是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂。基因表达分析显示，乐伐替尼靶向的存活和有丝分裂相关基因（KIT、FGFR1、FGFR2、PDGFRA）在 ACC 中表达升高。联合方案：PRT811 预处理 7 天 + 乐伐替尼处理 72 小时结果：联合治疗比任一单药产生更强的生长抑制伴随 MYB 和 MYC 表达水平的大幅降低进一步分析发现，部分 ACC 患者同时高表达 PRMT5、MYC、MYB 以及乐伐替尼靶基因——这些患者可能从联合治疗中获得更大临床获益。该分子特征与 NOTCH1 突变状态和 MYB/MYBL1 融合状态无关。六、总结与展望这项研究的核心发现： AI 驱动的靶点发现平台（PandaOmics）成功鉴定 PRMT5 为 ACC 的潜在治疗靶点——在罕见肿瘤中展现了 AI 辅助药物研发的效力 PRMT5 选择性抑制剂（PRT543、PRT811）在 ACC 的细胞系、类器官和 PDX 模型中均表现出强效抗肿瘤活性——这是首次在多种 ACC 临床前模型中系统研究 PRMT5 阻断 PRT811 + 乐伐替尼联合治疗显示出增强的抗增殖效果——为特定分子亚型患者提供了潜在的联合治疗策略 PRT543 已进入针对 ACC 患者的 I 期剂量扩展临床试验研究出处：Mishra V, Singh A, Chen X, et al. PRMT5 inhibition induces anti-tumor activity in adenoid cystic carcinoma. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2025; 44: 9. DOI: 10.1186/s13046-024-03270-x 声明：本文内容基于上述公开发表的研究论文进行客观转述，不构成任何临床治疗建议。具体诊疗方案请咨询专业医师。

2026-06-29

·365报告库

中美六大癌症治疗标准十年演进图谱：从传统模式到精准医疗-医药魔方.‌清华大学（附192页.28万字完整版下载）

重磅深度｜十年精准医疗进化：中美六大癌症诊疗标准全梳理前言全球癌症负担逐年加剧，精准医疗彻底改写肿瘤治疗逻辑。医药魔方联合清华大学推出《从传统模式到精准医疗：中美六大癌症治疗标准十年演进图谱》报告，全文 192 页、28 万字，横向对比美国 NCCN、中国 CSCO 两大权威诊疗指南，纵向复盘十年疗法迭代，锁定非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤六大高发病、高研发热度癌种。本文通俗拆解报告核心数据、行业变革、中美诊疗差异与未来赛道，干货满满，适合临床从业者、医药研发人员、肿瘤患者及家属阅读。一、全球 & 中美癌症流行病学：癌谱、生存差距一目了然（一）全球癌症整体负担：亚洲是癌症高发核心区域 1. 核心数据（GLOBOCAN 2022 数据库）全球全年新发癌症约 2000 万例，死亡 970 万例；亚洲新发占比 49.2%、死亡占比 56.1%，是全球癌症最重负担地区。 2. 全球高发癌 TOP5发病排序：肺癌 12.4%、女性乳腺癌 11.6%、结直肠癌 9.6%、前列腺癌 7.3%、胃癌 4.9%；死亡排序：肺癌 18.7%、结直肠癌 9.3%、肝癌 7.8%、女性乳腺癌 6.9%、胃癌 6.8%。肺癌无论发病、死亡均稳居全球第一，是全人类首要抗癌难题。（二）中国癌谱特色：消化道肿瘤高发，肺癌一家独大 1. 2022 年中国预估发病数据全年新发恶性肿瘤 482.47 万例，肺癌 106.06 万（22%）断层第一，其次结直肠癌、甲状腺癌、肝癌、女性乳腺癌。甲状腺癌因筛查普及，发病率大幅攀升。 2. 2022 年中国预估死亡数据全年癌症死亡 257.42 万例，肺癌 73.33 万（28.5%）遥遥领先，肝癌、胃癌、结直肠癌、食管癌紧随其后。 3. 国内趋势特征2000-2018 年，多数癌种死亡率持续下行；甲状腺癌、肺癌发病率明显上涨；国内呈现发展中国家 + 发达国家双重癌谱：胃癌、食管癌等消化道肿瘤高发，同时乳腺癌、前列腺癌等西式肿瘤逐年增多。（三）美国癌谱特色：乳腺、前列腺占据主流 1. 2025 年美国预估发病数据全年新发约 200 万，男性第一癌为前列腺癌（30%），女性第一癌为乳腺癌（32%）；肺癌男女均排第二。 2. 2025 年美国预估死亡数据肺癌是男女共同第一致死癌；男性死亡第二为前列腺癌，女性死亡第二为乳腺癌。 3. 长期演变特点美国通过数十年控烟政策，男性肺癌死亡率 1990 年后持续下滑；女性肺癌死亡率 2000 年达峰后逐步回落；前列腺癌、乳腺癌长期稳居男女发病首位。（四）中美 5 年生存率巨大差距，部分癌种差距缩小 1. 整体数据美国整体 5 年生存率 69.9%，中国仅 43.7%，整体相差 26.2 个百分点。 2. 分化明显的癌种对比优势癌种（差距极小）：肺癌中美生存率仅相差 0.6%，国内肺癌靶向、免疫方案快速追平国际；巨大差距癌种：前列腺癌（中国 26.8% VS 美国 97.9%）、非霍奇金淋巴瘤（40.8% VS 76.3%）、胃癌（35.2% VS 71.1%）；接近持平癌种：甲状腺癌、乳腺癌，国产新药普及大幅缩小生存鸿沟。 3. 差距核心原因美国早筛普及、新药可及更早、分子检测标准化；中国既往新药引进滞后、基层筛查不足、本土临床试验数据积累偏少。（五）全球创新药研发热度：两大癌种常年领跑 1. 三大维度 TOP2 榜单全球获批新药、中国获批新药、全球注册临床试验数量，非小细胞肺癌、乳腺癌持续稳居前两名； 2. 热门潜力瘤种多发性骨髓瘤、前列腺癌、结直肠癌、大 B 细胞淋巴瘤三类榜单全部进入前十，也是报告重点分析六大癌种入选依据； 3. 研发底层逻辑发病率高、靶点丰富、生存期长、支付能力强，药企投入研发意愿最高。二、中国肿瘤治疗三十年三阶段：从跟跑到并跑、出海 1. 舶来时代：完全参照欧美，新药滞后数年早期国内无自主创新药，指南全部照搬 NCCN；进口新药国内审批慢，部分药物滞后欧美 5-10 年；基因检测配套不成熟，精准治疗仅少数三甲医院可开展，国内人群临床数据极度匮乏。 2. 破浪时期：接轨国际，国产创新起步核心里程碑：中国加入 ICH 国际人用药品注册协调会。政策红利集中释放：加速进口药审批、鼓励本土药企开展全球多中心临床试验；进口药进入 CSCO 指南周期大幅缩短，首款国产靶向、免疫药物陆续获批，打破外资垄断。 3. 百舸争流：国产药并驾齐驱，反向出海近十年爆发期：三代 EGFR-TKI、国产 PD-1/PD-L1、新型 ADC、双抗密集上市；CSCO 指南中本土药物与进口药同级推荐；多款国产肿瘤药获 FDA、EMA 批准，写入 NCCN 国际指南，实现从引进到输出。三、核心重点：非小细胞肺癌十年完整诊疗进化（一）NSCLC 治疗四大历史阶段 1. 化疗时代（1970-2000）：仅靠铂类、紫杉类化疗，无分层治疗，副作用大、中位生存期短； 2. 靶向萌芽（2003-2014）：吉非替尼上市，IPASS 研究证实EGFR 突变人群靶向优于化疗，亚洲人群 EGFR 突变率显著高于欧美，靶向成为 “亚洲专属红利”； 3. 免疫突破（2015-2020）：PD-1/PD-L1 抑制剂获批，晚期肺癌生存期实现翻倍； 4. 精准全域时代（2020 至今）：靶向、免疫、ADC、双抗前移至新辅助、辅助、局晚期巩固，全分期分层个体化治疗。（二）晚期 EGFR 通路：三代 TKI 迭代，国产全面对标进口 1. 一代奠基：IPASS 研究开启精准时代 IPASS（2009 NEJM）证实：不吸烟亚裔腺癌患者，吉非替尼 PFS 显著优于化疗；EGFR 突变人群 HR=0.48，无突变人群化疗更优，首次确立先基因检测、再选药的临床标准。 2. 三代奥希替尼：改写一线、二线、围手术期标准 1）二线：AURA/AURA3 研究证实，T790M 耐药患者奥希替尼 PFS 10.1 个月，远超化疗 4.4 个月；2）一线 FLAURA：奥希替尼单药中位 PFS 18.9 个月，碾压一代 TKI（10.2 个月），成为全球一线首选；3）FLAURA2：奥希替尼联合化疗，24 个月 PFS 提升至 57%，2024 年获批一线联合方案；4）围手术期 ADAURA：II-IIIA 术后奥希替尼辅助，5 年 OS 85%，大幅降低复发风险；5）局晚期 LAURA：不可切除 EGFR 阳性 III 期放化疗后奥希替尼巩固，中位 PFS 长达 39.1 个月。 3. 国产三代 EGFR-TKI 集体突围阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼、利厄普尼等国产药 III 期临床数据与奥希替尼高度接近，对照组统一采用一代吉非替尼，全部纳入 CSCO 一级推荐，医保覆盖大幅降低患者用药成本。 4. EGFR 20 外显子插入：从无药可治到标准方案 1）旧方案莫博赛替尼：II 期加速获批，但 III 期确证试验失败，中美指南全部剔除，企业全球撤市；2）一线标准：埃万妥单抗联合化疗（PAPILLON 研究，PFS 11.4 个月 vs 6.7 个月），NCCN 1 类首选；3）国产后线：舒沃替尼基于 WU-KONG 系列研究获批，2025 年获 FDA 加速批准，实现靶点出海突破。 5. EGFR 耐药新解法：埃万妥单抗 + 拉泽替尼（MARIPOSA） 1）核心获益：联合方案中位 PFS 23.7 个月，优于奥希替尼单药 16.6 个月；2）耐药大幅降低：MET 扩增耐药发生率 13.6% 降至 4.4%，EGFR 继发突变 7.9% 降至 0.9%；3）长期生存：联合组中位 OS 未达到，单药 36.7 个月，长期生存优势明确。（三）ALK 钻石突变：实现肺癌慢病化 1. 药物迭代：一代克唑替尼→二代阿来替尼、布格替尼→三代洛拉替尼； 2. CROWN 里程碑：洛拉替尼一线 5 年 PFS 率 60%，克唑替尼仅 8%，脑转移颅内缓解率 82%； 3. 中美指南统一：一线优先二 / 三代 TKI；国内阿来替尼、伊鲁阿克、依奉阿克本土药全面获批； 4. 围手术期 ALINA：阿来替尼辅助治疗，2 年 DFS 93.8%，显著降低术后复发。（四）其余小众驱动靶点：少见靶点不再无药可治 1. NTRK 融合：拉罗替尼全球首个不限癌种靶向药，肺癌患者 ORR 69%，中位 OS 41 个月； 2. KRAS G12C：索托拉西布加速获批，但确证试验 OS 未达标，FDA 未完全转正； 3. MET 14 跳跃突变：卡马替尼、特泊替尼国际获批，国产赛沃替尼、谷美替尼、伯瑞替尼上市；赛沃替尼 + 奥希替尼专门解决 EGFR-TKI 后 MET 扩增耐药； 4. HER2 突变：德曲妥珠单抗（DS-8201）ADC 药物成为二线首选； 5. ROS1、RET、BRAF V600：均有专属靶向药物，纳入中美指南分层推荐。（五）驱动基因阴性：免疫治疗成为底层方案 1. 单药免疫：帕博利珠单抗 PD-L1≥50% 单药一线，5 年 OS 率较化疗翻倍； 2. 免疫联合化疗：无论鳞 / 非鳞、无论 PD-L1 表达，免疫 + 化疗全面优于单纯化疗，国产卡瑞利珠、信迪利、替雷利珠等多款 PD-1 获批对应适应症； 3. 双免疫方案：纳武利尤 + 伊匹木单抗 ± 化疗，用于不耐受化疗人群； 4. 国产全球首创双抗：依沃西单抗（PD-1/VEGF）头对头击败帕博利珠单抗单药，中位 PFS 11.1 个月 vs 5.8 个月，2025 年国内获批，全球首个同靶点阳性 III 期数据； 5. 行业痛点：大量 TIGIT、LAG3 单 / 联合 III 期临床接连失败，新一代免疫靶点研发遇冷。（六）局晚期不可手术 NSCLC：巩固治疗改写治愈希望 1. PACIFIC 系列（无驱动基因）：同步放化疗后度伐利尤单抗巩固，中位 PFS 17.2 个月，长期 OS 持续获益，成为全球标准；国产舒格利单抗同步纳入 CSCO 推荐； 2. LAURA（EGFR 阳性）：放化疗后奥希替尼巩固，解决驱动基因阳性 III 期患者无巩固药的空白。（七）围手术期（新辅助 + 辅助）靶向 & 免疫双路线 1. 驱动阳性：靶向围手术期成熟 • 辅助：奥希替尼（EGFR）、阿来替尼（ALK）为全球标准； • 新辅助 NeoADAURA：奥希替尼单药 / 联合化疗，MPR 显著高于单纯化疗，病理缓解深度大幅提升。 2. 驱动阴性：免疫围手术期成为标准 KEYNOTE-67、CheckMate816、AEGEAN 等研究证实，新辅助免疫 + 化疗，术后免疫维持，显著延长 EFS、OS；CSCO 纳入多款国产 PD-1 用于围手术期。（八）大量里程碑失败临床：行业警示报告单独整理 NSCLC 全球阴性 III 期试验，包含莫博赛替尼确证试验、TIGIT 联合方案、免疫单药联合仑伐替尼、EGFR 人群免疫化疗等多项大型研究，提示临床研发不能只看 II 期短期缓解，OS 长期获益才是金标准。（九）CSCO VS NCCN NSCLC 指南核心差异 1. 靶点细分：NCCN 划分更细，单独设立 EGFR 20ins、NRG1、HER2 突变 / 过表达独立章节；CSCO 整合归类，更贴合国内检测可及性； 2. 药物库：CSCO 全面纳入国产 PD-1、国产三代 EGFR-TKI、本土 ADC；NCCN 仅少量国产药（舒沃替尼、赛沃替尼）获得推荐； 3. 晚期无驱动基因分层：NCCN 严格按 PD-L1≥50%、1%-49%、<1% 分层；CSCO 简化分层，兼顾基层检测不足现状； 4. 局晚期：CSCO 增加立体定向放疗 SABR 联合免疫方案推荐，NCCN 无相关内容； 5. 临床试验对照组逻辑：NCCN 始终以当前全球最优方案为对照；国内早期试验多用单纯化疗，近年逐步规范，采用奥希替尼、帕博利珠单抗作为对照。四、其余五大癌种十年诊疗变迁核心要点（一）乳腺癌：分型治疗，ADC 开启新革命 1. 分型逻辑：Luminal A/B、HER2 阳性、三阴性三层分层治疗； 2. 十年突破：HER2 靶点从曲妥珠单抗单靶，升级双靶、ADC（德曲妥珠单抗）；三阴性乳腺癌免疫、Trop2 ADC 全面铺开； 3. 中美差异：美国早筛普及，早期占比高；中国晚期就诊比例更高；国产 CDK4/6、HER2 ADC 陆续获批； 4. 指南趋势：NCCN 细分 HR 低表达亚型；CSCO 结合医保，优先推荐性价比本土新药。（二）胃癌：中国特色消化道肿瘤 1. 国内痛点：晚期占比高，HER2、Claudin18.2 两大核心靶点； 2. 十年变化：化疗单一时代→靶向 + 免疫双主线；维迪西妥单抗、卡妥索单抗等国产靶点药物上市； 3. 生存差距：美国 5 年生存率 71.1%，中国仅 35.2%，早筛缺失是核心原因； 4. 指南区别：CSCO 高度关注中国人群胃癌临床试验数据，NCCN 更多欧美人群循证。（三）前列腺癌：欧美第一男性肿瘤 1. 疾病谱差异：美国发病率远高于中国，筛查普及；国内晚期转移患者更多； 2. 治疗迭代：内分泌治疗为基础，新型雄激素抑制剂、PSMA 靶向、核药快速发展； 3. 生存率鸿沟：美国 97.9%，中国仅 26.8%，早筛差距显著； 4. 研发趋势：PSMA 靶向药、放射性配体药物为全球热门赛道。（四）多发性骨髓瘤（血液瘤代表） 1. 治疗路线：传统化疗→蛋白酶体抑制剂→免疫调节剂→CAR-T、双抗； 2. 十年革新：多款国产 CD38 单抗、BCMA CAR-T 上市，复发难治患者生存期大幅延长； 3. 研发热度：全球注册试验常年稳居前三，血液瘤中研发投入最高。（五）非霍奇金淋巴瘤 1. 分层治疗：弥漫大 B 细胞、滤泡淋巴瘤等亚型区分； 2. 核心突破：CD20 单抗基石，国产双抗、CAR-T 药物出海； 3. 生存差距：中美 35.5 个百分点，基层规范化疗、靶向可及不足。五、十年行业底层变革：三大维度重塑肿瘤诊疗（一）治疗范式变革：从 “一刀切化疗” 到精准分层 1. 旧模式：确诊肿瘤后统一化疗，不区分基因、蛋白表达； 2. 新模式：先病理分型→分子 / 蛋白生物标志物检测→分期分层→新辅助 / 手术 / 辅助 / 晚期一线后线定制方案； 3. 核心工具：基因检测、PD-L1 免疫组化、MRD 微小残留检测成为全分期必备评估手段。（二）药物研发变革：本土创新完成跨越式升级 1. 靶点赛道变化：过去外资垄断 EGFR、PD-1；如今 MET、Claudin18.2、Trop2、PSMA 等靶点国产率先突破； 2. 药物类型拓展：从单纯小分子 TKI，拓展 ADC、双特异性抗体、CAR-T 细胞治疗； 3. 临床标准提升：CDE 出台新规，III 期临床试验必须选用当前全球最优标准治疗作为对照组，杜绝低门槛试验设计。（三）指南体系变革：CSCO 本土化，NCCN 全球化 1. NCCN 特点：更新频率快（一年多版），纳入全球前沿新药，细分人群极致，依托欧美大样本数据； 2. CSCO 特点：每年一版，优先纳入国内 III 期临床、医保药物，适配基层医疗、中国独特癌谱（胃癌、食管鳞癌）； 3. 双向融合：国产高质量临床数据持续被 NCCN 引用，进口药物同步快速进入 CSCO，东西方指南差距持续缩小。六、未来十年十大核心发展趋势（报告重点预判） 1. 围手术期精准分层治疗常态化可手术肿瘤不再统一辅助治疗，依据 ctDNA/MRD 残留判断高低风险：清除患者可免强化治疗，阳性患者加靶向 / 免疫，避免过度治疗与治疗不足。FDA 已推出三臂、四臂析因临床试验标准设计，区分单纯新辅助、单纯辅助、全程围手术方案。 2. 少见靶点伞式试验解决招募难题 ALK、NTRK、RET、MET 等低突变率肿瘤，采用伞式研究，单中心多靶点同步入组，大幅缩短研发周期；国内 CTONG1702、国际 NAUTIKA 均为标杆伞式项目。 3. EGFR/ALK 靶向新辅助价值持续验证 NeoADAURA、ALENO 等研究证实靶向新辅助提升病理缓解，但仍存在关键疑问：MPR 能否作为长期生存替代终点、TP53 突变是否削弱疗效、单药 vs 联合化疗最优人群划分，需长期 OS 数据佐证。 4. 耐药机制全链条攻克成为研发主线 EGFR 耐药分为靶点自身突变（C797S）、旁路激活（MET 扩增）、组织转化三大类；未来管线集中布局 MET 双抗、ADC、新型不可逆 TKI，同步开发联合方案降低耐药概率。 5. 免疫治疗回归 “疗效 - 毒性” 平衡逻辑大量单靶点免疫联合临床失利，行业摒弃 “多靶点叠加” 思路；优先探索 VEGF+PD-1 等成熟协同通路，依靠生物标志物筛选获益人群，降低无效人群过度免疫相关毒性。 6. ADC、双抗成为跨瘤种通用新星 HER2、Trop2、Claudin18.2、c-MET ADC 逐步覆盖肺癌、乳腺癌、胃癌多癌种；双抗兼顾靶向 + 免疫双重机制，后线、一线适应症持续拓展。 7. ctDNA/MRD 指导个体化自适应治疗术前、术后、根治性巩固治疗后动态监测 ctDNA，阴性患者可简化治疗，阳性患者提前更换二线方案，实现 “按需加减治疗强度”，目前已有大量前瞻性研究开展验证。 8. 局晚期肿瘤 “转化手术” 成为新方向 III 期不可手术肺癌、胃癌经靶向 / 免疫诱导治疗后，MDT 重新评估手术可行性，TRAILBLAZER 等试验证实部分患者可实现根治切除，改写局晚期治愈边界。 9. 国产创新药全球化持续提速国产三代 TKI、ADC、双抗陆续开展全球多中心 III 期，直接冲击欧美市场；NCCN、EMA 逐步接纳中国人群核心临床数据，本土药企从引进方转为标准制定参与者。 10. 卫生经济学纳入指南核心考量 CSCO 指南逐年增加药物经济学证据，同等疗效下优先医保可及本土药物；临床治疗选择兼顾生存期、副作用、长期经济负担，平衡患者生存与家庭支付压力。简短总结这份报告复盘十年肿瘤精准医疗变革，肺癌是核心突破赛道，国产药实现从跟跑到出海；中美癌谱、生存率、指南各有侧重，未来 MRD 分层、ADC / 双抗、少见靶点伞式研究是核心方向，国内抗癌差距将持续收窄。以下是部分报告内容截图，完整版下载请点击文末“阅读原文” 以上内容截取自《中美六大癌症治疗标准十年演进图谱：从传统模式到精准医疗-医药魔方.‌清华大学》免责声明我们尊重知识产权、数据隐私，只做内容的收集、整理及分享，报告内容来源于网络,报告版权归原撰写发布机构所有，通过公开合法渠道获得，如涉及侵权，请及时联系我们删除，如对报告内容存疑，请与撰写、发布机构联系。报告共计【192页】，因篇幅较大整理于“365报告库”（知识星球）扫描下方二维码加入，即可下载扫码添加小助手进入星球群精选行业报告每日分享免费查看及下载更多高清完整版报告精选报告推荐 1. 澎湃新闻.邮储银行-国民养老需求趋势调研报告（附30页.1.5万字.30页PPT-完整版下载） 2. 吴晓波2025跨年演讲：AI闪耀中国，第四次浪潮下的产业革命与个体机遇（附64页.2.8万字全文.220页PPT-完整版下载） 3. 罗振宇2026“时间的朋友”跨年演讲：1000天后的世界（附89页.4万字全文稿.184页PPT及思维导图-完整版下载 4. 麦肯锡-中国养老金调研报告：拥抱老龄化时代，保险机构参与中国养老保障的整合式探索（附30页.1.5万字-完整版下载） 5. 中金公司-2026“挪储“深度分析报告：如何展望存款搬家资金流向？（附17页.2万字-完整版下载） 6. 麦肯锡-中国商业健康险的挑战与破局-奋楫正当时（附44页.3万字-完整版下载） 7. 华税-2026高净值人士税务合规报告（附39页.3万字-完整版下载） 8. 得到：2025AI 年度报告：从“会说话”到“会干活”，AI重构世界的20个核心真相（附334页.15万字-完整版下载） 9. 中国银行私人银行.2026中国高净值人群财富管理白皮书（附66页.6万字-完整版下载） 10. 全球康养研究院GWI-2025年全球康养经济报告（附140页.14万字-完整版下载） 11.2025高净值人群财富传承报告：内地客群91%重视全球规划，保险成核心工具（附36页-完整版下载） 12.2026年中国银发经济发展报告：12万亿规模、5大黄金赛道、未来十年机遇全拆解-天和经济研究所（附159页.7万字完整版下载） 13.汇丰卓越理财-富裕家庭健康报告2026（附54页完整版下载） 14.2026年全球财富报告：地缘大重构-波士顿咨询BCG（附52页.4万字中英完整版下载） 15.2026版防范电信网络诈骗宣传手册-公安部刑侦局.国家反诈中心（附73页完整版下载）

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D09920	甲磺酸仑伐替尼	L01XE	DB09078

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期子宫内膜癌	欧盟	Eisai GmbH	2023-07-25
晚期子宫内膜癌	冰岛	Eisai GmbH	2023-07-25
晚期子宫内膜癌	列支敦士登	Eisai GmbH	2023-07-25
晚期子宫内膜癌	挪威	Eisai GmbH	2023-07-25
复发性子宫内膜癌	欧盟	Eisai GmbH	2023-07-25
复发性子宫内膜癌	冰岛	Eisai GmbH	2023-07-25
复发性子宫内膜癌	列支敦士登	Eisai GmbH	2023-07-25
复发性子宫内膜癌	挪威	Eisai GmbH	2023-07-25
胸腺肿瘤	日本	Eisai Co., Ltd.	2021-03-23
晚期肾细胞癌	欧盟	Eisai GmbH	2016-08-25
晚期肾细胞癌	冰岛	Eisai GmbH	2016-08-25
晚期肾细胞癌	列支敦士登	Eisai GmbH	2016-08-25
晚期肾细胞癌	挪威	Eisai GmbH	2016-08-25
子宫内膜癌	澳大利亚	Eisai Co., Ltd.	2016-01-28
肾细胞癌	澳大利亚	Eisai Co., Ltd.	2016-01-28
晚期肝细胞癌	欧盟	Eisai GmbH	2015-05-28
晚期肝细胞癌	冰岛	Eisai GmbH	2015-05-28
晚期肝细胞癌	列支敦士登	Eisai GmbH	2015-05-28
晚期肝细胞癌	挪威	Eisai GmbH	2015-05-28
分化型甲状腺癌	欧盟	Eisai GmbH	2015-05-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	江苏康宁杰瑞生物制药有限公司	2021-10-28
转移性食管癌	临床3期	美国	Eisai, Inc.	2021-07-28
转移性食管癌	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-07-28
转移性食管癌	临床3期	中国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-07-28
转移性食管癌	临床3期	中国	Eisai, Inc.	2021-07-28
转移性食管癌	临床3期	日本	Eisai, Inc.	2021-07-28
转移性食管癌	临床3期	日本	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-07-28
转移性食管癌	临床3期	阿根廷	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-07-28
转移性食管癌	临床3期	阿根廷	Eisai, Inc.	2021-07-28
转移性食管癌	临床3期	加拿大	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-07-28

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03517449 \| NCT03884101 (ENGOT-en9/LEAP-001, Pubmed \| Int J Gynecol Cancer)	临床3期	复发性子宫内膜癌辅助 \| 新辅助	421	Lenvatinib 20 mg once daily+pembrolizumab 200 mg every 3 weeks	簾廠膚顧鹹範積簾淵遞(衊鏇網鬱艱鏇鏇顧鏇鑰) = 淵鏇選夢鏇製壓蓋衊憲積構積積壓蓋壓網築範 (積鹹鏇淵窪艱選鹽鏇選, 14.0 ~ 22.8) 更多	积极	2026-07-01
				Chemotherapy (doxorubicin or paclitaxel)	簾廠膚顧鹹範積簾淵遞(衊鏇網鬱艱鏇鏇顧鏇鑰) = 積窪觸窪膚範獵獵膚膚積構積積壓蓋壓網築範 (積鹹鏇淵窪艱選鹽鏇選, 10.9 ~ 15.5) 更多
NCT04929392 (CTgov)	临床2期	食管腺癌 \| 胃食管交界处癌 \| 食管鳞状细胞癌 ... 更多	3	External Beam Radiation Therapy+Carboplatin+Paclitaxel+Pembrolizumab+Lenvatinib Mesylate	觸齋製遞顧廠夢夢廠膚 = 廠齋衊襯觸壓鏇獵範醖網築壓鑰醖範顧壓範鹽 (鬱齋膚膚選糧鑰壓鬱襯, 膚網廠構製窪遞築願衊 ~ 憲窪選範淵餘簾鑰壓願) 更多	-	2026-06-23
NCT04740307 (KEYSTEP-004 \| MK-1308A-004, CTgov)	临床2期	晚期肝细胞癌	116	Pembrolizumab/Quavonlimab+Pembrolizumab+Lenvatinib	觸簾範壓鏇齋製鏇糧衊 = 顧範鏇蓋蓋網鬱築範觸壓餘壓製選衊艱獵構廠 (獵範積築選憲鬱餘積壓, 網衊憲廠淵艱壓膚範鏇 ~ 鏇鹹餘築夢願鏇製齋繭) 更多	-	2026-06-23
NCT04955743 (CTgov)	临床2期	肾细胞癌 \| 转移性黑色素瘤 \| 脑转移瘤	18	Pembrolizumab+Lenvatinib (Cohort 1: Melanoma)	築積齋獵糧艱鬱壓繭糧 = 願襯鹽衊齋遞繭衊衊網鹽餘蓋觸醖壓襯鏇蓋餘 (鑰淵製蓋鬱齋窪網構鹽, 窪鹹簾範觸製鏇觸簾廠 ~ 衊衊廠獵艱襯積蓋繭製) 更多	-	2026-06-04
				Pembrolizumab+Lenvatinib (Cohort 2: Renal Cell Carcinoma)	築積齋獵糧艱鬱壓繭糧 = 築遞鑰膚襯觸簾夢範衊鹽餘蓋觸醖壓襯鏇蓋餘 (鑰淵製蓋鬱齋窪網構鹽, 醖廠觸衊餘糧鹹廠廠鬱 ~ 獵遞範簾觸簾觸衊蓋鹽) 更多
NCT03797326 (LEAP-005, Pubmed \| Clin Colorectal Cancer)	临床2期	结直肠癌	135	Lenvatinib Plus Pembrolizumab	鑰繭艱餘鬱顧蓋鬱夢遞(糧願廠糧鏇膚廠衊製製) = 醖選襯獵鑰衊襯齋簾艱衊膚憲遞醖艱顧憲醖顧 (顧顧構艱選齋蓋淵鹹衊, 8 ~ 23) 更多	积极	2026-06-01
				Lenvatinib	鑰繭艱餘鬱顧蓋鬱夢遞(糧願廠糧鏇膚廠衊製製) = 顧膚鹹願鏇餘顧遞願憲衊膚憲遞醖艱顧憲醖顧 (顧顧構艱選齋蓋淵鹹衊, 1 ~ 22) 更多
ASCO2026	N/A	黑色素瘤	235	Lenvatinib+Pembrolizumab	範壓積鬱壓鏇夢範鑰顧(鹽顧鹽餘餘糧壓鏇積憲) = 願簾糧簾醖鑰鏇鏇網簾繭襯壓網顧襯窪壓顧範 (糧觸鹽選夢觸糧構蓋網, 10.8 ~ 22.6) 更多	不佳	2026-05-29
				Chemotherapy without lenvatinib	範壓積鬱壓鏇夢範鑰顧(鹽顧鹽餘餘糧壓鏇積憲) = 顧繭膚觸鏇築顧願糧醖繭襯壓網顧襯窪壓顧範 (糧觸鹽選夢觸糧構蓋網, 11.2 ~ 22.2) 更多
NCT06298968 (ASCO2026)	临床2期	不可切除的肝内胆管癌一线	26	Lenvatinib+adebrelimab+gemcitabine+cisplatin (advanced unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma)	選糧顧鏇蓋蓋簾積遞構(築蓋齋遞襯壓襯襯遞網) = 衊獵願餘鏇遞醖簾餘顧繭積夢窪鬱糧糧積淵願 (獵簾網網築餘餘糧艱廠, 74.9 ~ 99.1) 更多	积极	2026-05-29
ChiCTR2300078869 (ASCO2026)	临床2期	肝内胆管癌二线	28	Adebrelimab+lenvatinib (Advanced intrahepatic cholangiocarcinoma)	淵遞憲醖遞鏇繭築齋範(遞齋艱獵膚餘蓋鑰壓積) = 鏇網淵襯淵襯憲繭鑰窪餘願糧顧醖壓獵壓鏇憲 (鹽鑰夢鑰窪鹹糧糧鹽襯, 6.3 ~ NR) 更多	积极	2026-05-29
ASCO2026	N/A	肝细胞癌一线	5,028	Lenvatinib	衊選範餘糧範網蓋窪繭(製積觸蓋鬱築醖醖構獵) = 鑰膚願廠鏇獵鬱廠憲醖繭築廠衊糧構鏇鬱衊鏇 (繭餘膚淵鹽繭衊鏇遞襯 ) 更多	非劣	2026-05-29
				Sorafenib	衊選範餘糧範網蓋窪繭(製積觸蓋鬱築醖醖構獵) = 構餘願窪選製鬱蓋構艱繭築廠衊糧構鏇鬱衊鏇 (繭餘膚淵鹽繭衊鏇遞襯 ) 更多
NCT06631326 (CHANCE 2416, ASCO2026)	临床2期	肝细胞癌一线	244	Hepatic arterial infusion chemotherapy + Lenvatinib + PD-1 inhibitors	齋廠憲獵餘夢簾製齋製(廠鏇顧範顧夢廠衊艱淵) = 襯夢製憲選獵範餘觸構顧獵廠齋餘網獵觸製膚 (鑰製製蓋構遞網艱觸範, 22.0 ~ 33.7) 更多	积极	2026-05-29
				Lenvatinib + PD-1 inhibitors	齋廠憲獵餘夢簾製齋製(廠鏇顧範顧夢廠衊艱淵) = 廠鬱壓糧憲鹹憲窪齋鬱顧獵廠齋餘網獵觸製膚 (鑰製製蓋構遞網艱觸範, 12.6 ~ 21.3) 更多