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更新于：2025-11-17

Lenvatinib mesylate

甲磺酸仑伐替尼

更新于：2025-11-17

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

lenvatinib、lenvatinib mesilate、Lenvatinib mesilate (JAN)

+ [19]

靶点

FGFR1 x FGFR2 x FGFR3 x FGFR4 x PDGFRα x RET x VEGFR1 x VEGFR2 x VEGFR3 x c-Kit

作用方式

拮抗剂、抑制剂

作用机制

FGFR1拮抗剂(成纤维细胞生长因子受体-1拮抗剂)、FGFR2拮抗剂(成纤维细胞生长因子受体-2拮抗剂)、FGFR3拮抗剂(成纤维细胞生长因子受体-3拮抗剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病内分泌与代谢疾病+ [11]

在研适应症

晚期子宫内膜癌复发性子宫内膜癌胸腺肿瘤+ [98]

非在研适应症

晚期乳腺癌晚期胃癌甲状腺未分化癌+ [27]

原研机构

Eisai Co., Ltd.

在研机构

Eisai, Inc.

Merck Sharp & Dohme Corp.

AiViva BioPharma, Inc.

+ [7]

非在研机构

Bristol Myers Squibb Co.

Merck & Co., Inc.

江苏康宁杰瑞生物制药有限公司

权益机构

Biotoscana Investments SA

Merck & Co., Inc.

Novartis AG

+ [3]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2015-02-13),

甲状腺癌

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评突破性疗法 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、优先审评 (中国)、特殊审批 (中国)、孤儿药 (澳大利亚)、优先审评 (澳大利亚)、附条件批准 (中国)、孤儿药 (日本)

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结构/序列

分子式C22H23ClN4O7S

InChIKeyHWLFIUUAYLEFCT-UHFFFAOYSA-N

CAS号857890-39-2

关联

700

项与甲磺酸仑伐替尼相关的临床试验

NCT06669572

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II, Multi-center, Single Arm Trial of Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients With Unresectable Locally Advanced and/or Metastatic Anorectal Squamous Cell Carcinoma (ASCC) After Progression on First Line Chemotherapy.

The purpose of this study is to gather information on the safety and effectiveness of lenvatinib combined with pembrolizumab in anal/rectal cancer that has spread to other parts of the body and will not respond to standard care.

开始日期2026-01-13

申办/合作机构

The University of Chicago

NCT05077215

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Open-Label, Active-Controlled, Superiority Trial of EG007, Added to the Combination of Lenvatinib Plus Pembrolizumab Vs. Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients with Advanced Endometrial Cancer

This is a Phase 3, multicenter, randomized, open-label trial to evaluate whether EG-007 plus Len+Pem is superior to Len+Pem alone in patients with advanced endometrial cancer (Stage III or IV). This trial will be preceded by a safety lead-in study with up to 28 patients (the safety lead-in is a separate, free-standing protocol).
Approximately 450 patients will be randomized equally (1:1) to receive EG-007 plus Len+Pem or Len+Pem alone. The randomization will be stratified by the following stratification factors:
* Diagnosis Classification (advanced Stage III/IV vs. recurrent endometrial cancer)
* ECOG score at baseline (0 vs 1)
* Geographic region (Asia vs ROW)

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Evergreen Therapeutics, Inc

ChiCTR2500111466

/ Not yet recruiting临床2期IIT

The efficacy and safety of Iparomlimab and Tuvonralimab (QL1706) combined with Lenvatinib as neoadjuvant therapy in renal cancer with partial nephrectomy indications but high surgical risk：A single arm, Phase II clinical study

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

中山大学肿瘤防治中心

[+1]

100 项与甲磺酸仑伐替尼相关的临床结果

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100 项与甲磺酸仑伐替尼相关的转化医学

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100 项与甲磺酸仑伐替尼相关的专利（医药）

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3,428

项与甲磺酸仑伐替尼相关的文献（医药）

2026-01-01·MITOCHONDRION

In silico analysis of a MicroRNA regulatory network Influencing mitochondrial fission in hepatocellular carcinoma

Article

作者: Dongre, Nilima ; Akki, Ali Jawad ; Parvatikar, Prachi ; Patil, Shankargouda V

MicroRNAs (miRNAs), small non-coding RNA molecules known for their gene regulatory functions, are increasingly recognized to target genes critical for mitochondrial function in hepatocellular carcinoma (HCC). By employing in silico analysis this research investigates the underexplored involvement of a network of microRNAs in regulating mitochondrial fission within the context of HCC. We constructed a novel regulatory network, identifying hsa-miR-138-5p as a central regulator targeting key mitochondrial genes. Furthermore, we identified druggable binding pockets on the transcription factors WDR5 and HNF4, which regulate hsa-miR-138-5p. Molecular docking studies demonstrated favorable binding affinities of FDA-approved HCC drugs (sorafenib, lenvatinib, and regorafenib) to these binding pockets, suggesting an off-target mechanism by which these drugs might influence mitochondrial function through the hsa-miR-138-5p pathway. These findings contribute to the growing understanding of miRNA-mediated regulation in HCC and offer a foundation for developing novel microRNA-targeting drugs to modulate mitochondrial dynamics to manage HCC progression.

2025-12-31·CANCER BIOLOGY & THERAPY

Lenvatinib promotes hepatocellular carcinoma pyroptosis by regulating GSDME palmitoylation

Article

作者: Ding, Yang ; He, Xing-Xing ; Wang, Mu-Ru ; Yuan, Yuan ; Li, Pei-Yuan ; Lin, Ya ; Xu, Ting-Ting

Lenvatinib, as a multi-kinase inhibitor, has been approved as a first-line drug for patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Gasdermin E (GSDME)-mediated pyroptosis, a form of programmed cell death, can be induced by chemotherapy drugs or certain kinase inhibitors. However, the role of Lenvatinib in inducing pyroptosis in HCC warrants further investigation. Phase contrast microscopy, LDH assays, and gain- and loss-of-function strategies were used to evaluate Lenvatinib-induced pyroptosis in HCC cells. GSDME palmitoylation was assessed via the acyl-biotin exchange method. In vivo, a subcutaneous HCC xenograft model in nude mice were established to assess the effects of interfering with GSDME on the sensitivity of HCC to Lenvatinib. Lenvatinib induced pyroptosis in HCC cells in a dose- and time-dependent manner. Additionally, Lenvatinib promoted GSDME cleavage, with upregulation of GSDME enhancing pyroptosis and downregulation reducing this effect. The ABE method revealed that GSDME is palmitoylated, and Lenvatinib increased its palmitoylation, promoting plasma membrane localization and enhancing protein stability. Inhibition of GSDME palmitoylation by 2-BP blocked Lenvatinib-induced pyroptosis. In vivo, upregulation of GSDME increased HCC sensitivity to Lenvatinib and inhibited tumor growth. Lenvatinib induces pyroptosis in HCC by promoting the palmitoylation of GSDME, enhancing its localization to the plasma membrane and increasing its protein stability. Interfering with GSDME, both in vitro and in vivo, affects Lenvatinib-induced pyroptosis, thereby altering the therapeutic sensitivity of HCC to Lenvatinib. Targeting GSDME palmitoylation represents a potential therapeutic strategy for HCC, as it enhances Lenvatinib-induced pyroptosis and improves the therapeutic response.

2025-12-31·Future Science OA

Immune checkpoint inhibitors or targeted therapy by mismatch repair status in endometrial cancer: a meta-analysis

Review

作者: Zeng, Ting ; Zhao, Jing ; Shu, Chuqiang ; Tang, Yi ; Chen, Yan ; Huang, Kui ; Zhang, Pu

OBJECTIVE:

This study evaluated the benefits of immune checkpoint inhibitors (ICIs) and/or targeted therapies in mismatch repair-deficient (dMMR) and mismatch repair-proficient (pMMR) patients with advanced or recurrent endometrial cancer (EC) via network meta-analysis.

METHODS:

English databases were searched from inception through January 2025. Randomized controlled trials (RCTs) assessing the efficacy and safety of related therapies for patients with EC stratified by MMR status were included. The main evaluation indicators included progression-free survival (PFS), overall survival (OS), the objective response rate (ORR), and severe adverse events (SAEs).

RESULTS:

Ten studies were included in the analysis. The results indicated that in the dMMR population, ICIs provide superior survival benefits. Among these, Dostarlimab combined with carboplatin and paclitaxel (CP) had the highest PFS and OS rates. For the pMMR population, Selinexor + CP offers significant benefits over CP alone, although OS outcome data are limited. In pMMR patients with prior chemotherapy, the lenvatinib + pembrolizumab strategy may provide additional PFS benefits relative to chemotherapy treatment.

CONCLUSIONS:

ICIs offered advantages for the dMMR population, whereas selinexor could provide survival benefits for the pMMR population. For pMMR patients who have received prior chemotherapy, the lenvatinib plus pembrolizumab strategy shows promise.

1,309

项与甲磺酸仑伐替尼相关的新闻（医药）

2025-11-17

·搜狐新闻

2025 CSCO |【胆道肿瘤专场】聚焦精准与规范，共谋胆道肿瘤诊疗新未来

2025年9月10日~14日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办的第28届CSCO学术年会在山东济南盛大开幕，本届年会以“规范诊疗，创新引领”为主题，汇聚全球肿瘤领域知名专家学者，分享前沿研究成果与临床经验，促进学术交流与合作，通过肿瘤学继续教育推动临床诊疗规范的普及。胆道肿瘤专场作为大会重要组成部分，特邀顶尖专家学者参与，通过专题报告、共识解读和临床研究分享，全方位展现胆道肿瘤领域的最新成果与发展方向，为推动中国胆道肿瘤的规范化、精准化与国际化进程注入强劲动力。开场致辞海军军医大学第三附属医院沈锋教授、陆军军医大学西南医院梁后杰教授对本届CSCO年会的召开表示热烈祝贺，并对与会专家同道的到来致以诚挚欢迎。他们强调，本次胆道肿瘤专场凝聚了国内顶尖学术力量，旨在共商诊疗新策略、共谋规范新未来，期待通过高水平的交流互鉴，进一步推动我国胆道恶性肿瘤（BTC）领域的创新与协同发展，预祝大会圆满成功。Session 1 围术期治疗本环节由复旦大学附属华山医院钦伦秀教授、上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟教授共同主持。西安交通大学第一附属医院吴胤瑛教授以《从HER2视角看胆管癌的精准治疗策略》为题进行分享。HER2扩增或突变主要发生在胆囊癌和肝外胆管癌，且与胆管癌预后不良相关，HER2扩增患者复发及死亡风险更高。报告指出，需优化精准靶向治疗策略，包括联合治疗、探索化疗角色、靶向治疗前移等，还需探索耐药机制，如HER2基因突变、蛋白表达异质性等，可通过联合治疗、研发新型HER2靶向药物、应用个体化治疗策略及液体活检实时监测等手段克服耐药，此外还涉及ADC到细胞免疫治疗等新型药物研发。华中科技大学同济医学院附属协和医院马虹教授围绕《精准放疗在BTC新辅助治疗中进展》展开精彩分享。马虹教授围绕BTC新辅助治疗中放疗的作用展开，探讨了放疗在新辅助/转化治疗策略中的可行性及实施的精准性，分析了放疗在新辅助治疗中的作用及争议，还涉及新辅助治疗的精准化实施，包括依据肿瘤特性选择放疗方式及剂量、建立临床评价体系辅助治疗决策等，强调新兴影像学、基因组学检测的必要性，以及基于肿瘤特征选择放疗技术和剂量方案，同时指出在靶免治疗时代放疗可能成为药物治疗的增敏方式。武汉大学中南医院周福祥教授、陆军军医大学第一附属医院唐腾骞教授、东部战区总医院成远教授、湖南省肿瘤医院罗嘉教授围绕上述专题报告展开深入研讨与观点交锋。Session 2 靶向治疗本环节由中国人民解放军总医院戴广海教授、大连医科大学附属第一医院刘基巍教授共同主持。中山大学附属第一医院许丽霞教授分享了《从IDH1/FGFR视角看胆管癌的精准治疗策略》。BTC分子特征复杂，存在多种基因变异，具有高度异质性，基因突变率高，IDH1与FGFR是BTC重要的驱动基因。免疫一线治疗地位确立，对部分基因突变BTC免疫治疗有效；二线治疗中，IDH1与FGFR抑制剂显示出不错的疗效。虽然现有方案为BTC患者带来生存获益，但更优方案仍在探索中，未来靶向联合是重要的发展方向。浙江省肿瘤医院应杰儿教授针对《胆道恶性肿瘤免疫检查点抑制剂中国专家共识（2025版）》进行了深入解读。近年，随着以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂（ICI）的出现，为BTC治疗带来新的希望。为了促进ICI在BTC领域的推广和规范化应用，CSCO胆道肿瘤专家委员会撰写了《CSCO胆道恶性肿瘤免疫检查点抑制剂专家共识（2025版）》，基于现行诊疗标准，整合最新研究成果，就BTC一线治疗、二线及后线治疗、围术期治疗、免疫联合局部治疗、免疫治疗疗效预测标记物等核心板块提出了详细的建议，对治疗方案进行分级推荐，覆盖BTC的全病程管理路径，为临床实践提供了兼具科学性与可操作性的指导框架。四川大学华西医院曹丹教授以《BTC少见/罕见靶点的治疗与思考》为题进行分享。BTC是高侵袭性、异质性强的肿瘤，疾病负担重且预后差，靶向治疗和分子分型是改善预后的新方向。虽罕见靶点基因变异率低，但精准靶向治疗单疗法已显显著疗效，前景广阔。针对NTRK、RET、BRAF、MDM2等靶点及新靶点Claudin18.2的研究在BTC领域持续推进。TOPAZ-1研究显示免疫联合化疗仍是多数患者一线优选，未来精准靶向药物的应用需进一步探索。同时，阐明耐药机制对改善治疗策略至关重要，BTC治疗已进入精准化、个体化时代，需优化治疗选择以最大化患者获益。青岛大学附属医院邱文生教授、河南省肿瘤医院杨树军教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院王广雨教授、解放军联勤保障部队第900医院彭永海教授围绕议题进行了热烈讨论，在思想碰撞中激发了诸多新见解。Session 3 专家共识本环节由西安交通大学医学院第一附属医院李恩孝教授、北京大学肿瘤医院郝纯毅教授共同主持。北京大学肿瘤医院周军教授针对《胆道恶性肿瘤精准检测与分子诊断专家共识》进行了深入解读。周军教授分析了胆道癌各亚型的分子改变，指出中国患者分子图谱与他国存在差异。可靶向突变的晚期胆道肿瘤经靶向治疗生存显著改善，匹配靶向治疗患者总生存期（OS）优于未接受靶向治疗以及无法接受靶向治疗的患者。共识方面，强调FGFR2、IDH1、HER-2等常见靶点的检测与治疗推荐，同时积极推荐BRAF V600E、NTRK/NRG1/RET融合等少罕见靶点的靶向治疗。检测方法上，IDH1变异可采用Sanger/PCR或NGS，HER-2检测参考胃癌/乳腺癌标准。2025年更新增加RAS、CLDN等新靶点，删除免疫相关检测内容，为胆道恶性肿瘤的精准检测与分子诊断及个体化治疗提供了重要指导。海军军医大学第三附属医院杨田教授以《从外科视角看BTC围术期的治疗策略》为题进行分享。BTC手术复杂，术后复发率高，决定其预后的关键外科因素包括切缘、阳性淋巴结数量及淋巴结清扫情况，不同亚型清扫淋巴结数量要求不同。术后辅助治疗仍有未满足的临床需求，虽然卡培他滨、S-1已列入指南推荐，但效果仍有不足，相关研究有待进一步开展。杨田教授指出，BTC预后差且发病率上升，手术切除是主要的治愈手段，不同亚型手术指征有差异，需切除所有可见灶、尽量清扫足够数量淋巴结，不推荐姑息性切除，手术向精准化和微创化发展。兰州大学第一医院赵达教授、中国药科大学附属南京天印山医院寻琛教授、大连医科大学附属第二医院吴涛教授、重庆大学附属涪陵医院周琪教授围绕上述专题分享展开深入讨论。论文交流本环节由西南医院（陆军军医大学第一附属医院）谢峰丰教授主持。复旦大学附属中山医院黄晓勇博士分享论文《Primary Analysis of a Phase Ⅲb, Single-arm, Open-label, Multicenter Study of Durvalumab in Combination with Gemcitabine-based Chemotherapy for Chinese patients with Advanced Biliary Tract Cancer：TopDouble》。研究结果表明，度伐利尤单抗联合三种常用吉西他滨为基础的化疗方案安全性可管理、耐受性可接受，ECOG PS 0-1分患者疗效获益趋势与TOPAZ-1一致，ECOG PS 2分患者也有前景，联合GEMOX或GS1方案疗效与TOPAZ-1高度一致，联合GemCis方案有望成为体能较差患者新选择，不过因各组样本量有限，组间比较需谨慎解读。中山大学附属第一医院罗丽博士分享论文《Targeting YTHDF1 augments anti-PD-L1 efficacy in intrahepatic cholangiocarcinoma by inhibiting m6A-FOSL2-CXCL6-CXCR2 axis》。研究背景涉及晚期胆管癌治疗现状，聚焦两个科学问题：YTHDF1对肝内胆管癌免疫微环境的影响及机制，靶向YTHDF1能否改善其免疫治疗效果。结论表明，YTHDF1通过募集MDSCs、抑制CD8⁺T细胞功能促进肿瘤进展，其机制是通过m⁶A-FOSL2-CXCL6轴募集MDSCs；LNP-siYTHDF1可显著增强抗PD-L1对肝内胆管癌的抑制疗效。中国医学科学院北京协和医院李硕峰博士分享论文《Local-regional therapy plus immune checkpoint inhibitors and lenvatinib versus chemotherapy in advanced intrahepatic cholangiocarcinoma: a multicenter cohort study》。研究背景指出，晚期BTC一线治疗的化疗/免疫+化疗方案获益有限且不良反应大，需探索新策略。局部治疗联合系统治疗可控制病灶、促进肿瘤抗原释放以增强免疫原性。该研究纳入初治晚期ICC患者，排除其他BTC癌肿及前线治疗影响，同时纳入化疗对照组。结论表明，局部治疗联合ICIs和仑伐替尼疗效优越且毒性可控，是晚期肝内胆管癌一线治疗新选择。解放军总医院第五医学中心苟苗苗博士分享论文《Phase Ⅱ Clinical Study of Surufatinib Combined With Gemcitabine and Cisplatin Plus Durvalumab/Pembrolizumab Regimen in the Treatment of Advanced Biliary Tract Cancer》。研究旨在评估度伐利尤单抗/帕博利珠单抗联合吉西他滨、顺铂及索凡替尼一线治疗晚期胆道恶性肿瘤的疗效与安全性。结果表明，中位无进展生存期（mPFS）6.86个月，客观缓解率（ORR）35.7%，疾病控制率（DCR）92.9%，1例患者达转化手术指征并成功切除，治疗相关不良事件整体可控。初步提示该方案为晚期BTC患者提供了新治疗选择。北京协和医院张楠博士分享论文《Evolutionary Divergence in HLA-B Genotype Predicts Efficacy of Immune Checkpoint Blockade in Advanced Biliary Tract Cancer》。该研究聚焦晚期胆道癌免疫治疗的关键科学问题，揭示了人类白细胞抗原-B（HLA-B）基因型的进化差异与免疫检查点抑制剂（ICB）疗效的关联性，聚焦免疫治疗关键靶点，极具探索与应用价值。浙江大学医学院附属第一医院方维佳教授、四川大学华西医院向丽莎教授、青岛大学附属医院吕红英教授、四川省肿瘤医院陈永昌教授围绕上述论文分享展开讨论。从围术期放化疗与靶向策略的优化，到免疫治疗共识的更新与罕见靶点突破，再到基础研究与临床转化的深度融合，专家学者们以前沿成果打破传统诊疗边界，为患者带来生存获益新可能。展望未来，胆道肿瘤领域仍需在耐药机制解析、跨学科诊疗协作及新型生物标志物开发中持续深耕。CSCO搭建的学术平台不仅凝聚了领域智慧，更以规范为基、以创新为翼，助力临床实践向“精准化、个体化、全程化”迈进，为改善胆道肿瘤患者预后开辟了切实可行的新路径。返回搜狐，查看更多

CSCO会议抗体药物偶联物引进/卖出

2025-11-16

·武汉研锦生物科技有限公司

AR在AFP−HCC中的关键作用，为HCC的精准治疗提供了新的理论依据和治疗策略

2025年7月12日，来自中山大学附属第一医院肝胆胰外科中心的戴子浩教授团队在Nature Communications发表题为“Androgen receptor promotes arachidonic acid metabolism and angiogenic microenvironment in AFP-negative hepatocellular carcinoma”的研究论文。主要探讨了雄激素受体（AR）在甲胎蛋白阴性肝细胞癌（AFP-negative HCC, AFP−HCC）中促进花生四烯酸代谢和血管生成微环境的作用。 1.研究背景与目的： ·肝细胞癌（HCC）是癌症相关死亡的第三大原因，AFP是HCC的经典生物标志物，但约30-40%的HCC患者AFP呈阴性（AFP−HCC）。 ·研究旨在揭示AFP−HCC的基因组、转录组和微环境特征，以指导精准治疗策略。 2.主要发现： ·遗传差异不显著：AFP−HCC和AFP+HCC患者在遗传变异上无显著差异。 ·花生四烯酸代谢活跃：AFP−HCC表现出显著的花生四烯酸代谢激活，AR的转录活性显著增加。 ·AR促进代谢：AR通过促进CYP2C8和CYP1B1的表达，增强花生四烯酸代谢，产生代谢产物11,12-EET。 ·11,12-EET的作用：11,12-EET与内皮细胞上的EGFR具有高亲和力，促进内皮细胞的迁移和管状形成，从而诱导血管生成。 3.SPR实验： ·实验目的：验证11,12-EET与EGFR之间的直接结合作用。 ·实验过程： ·实验结果： ·SPR实验证实11,12-EET能够直接与EGFR结合。 ·实验意义： ·为AR通过11,12-EET-EGFR轴诱导血管生成提供了直接证据。 ·支持了AR在AFP−HCC中通过花生四烯酸代谢促进血管生成的机制。 4.治疗策略： ·联合治疗：AR拮抗剂（如比卡鲁胺）与抗血管生成药物（如乐伐替尼）联合使用，显著增强了对AFP−HCC的治疗效果。 ·动物实验验证：在多种HCC小鼠模型中，联合治疗显著抑制了肿瘤生长和血管生成。 5.研究意义： ·揭示了AR在AFP−HCC中通过花生四烯酸代谢促进血管生成的新机制。 ·提出了AR拮抗剂与抗血管生成药物联合治疗AFP−HCC的新策略。 ·文章通过多组学分析和多种实验方法，包括SPR实验，系统地揭示了AR在AFP−HCC中的关键作用，为HCC的精准治疗提供了新的理论依据和治疗策略。研锦生物可以利用基于靶点或小分子结构的药物设计方法，对可购买化合物、天然产物等数据库进行虚拟筛选，并获得潜在活性的化合物列表供进一步活性实验确证。面向制药企业和科研院所，可提供一站式的早期药物研发服务，包括ASO等核酸修饰合成，siRNA核酸合成，类器官筛药服务。虚拟药物筛选、先导优化、靶标预测、动力学模拟等，涉及小分子化学药、生物药、中药等多种新药类型，为您提供优质的药物发现服务联系我们技术交流 | 业务咨询邮件：15337192895@163.com 电话 | 微信：15337192895 (张老师） Yangenebio对于中药及小分子药物研究，建立了一套完整的技术服务体系：武汉研锦生物科技有限公司（YanGeneBio）提供产品： 1,天然产物、中药、代谢物等化合物靶点发现及SPR亲和力验证解决方案： 1）中药／复方的有效成分高精度鉴定，网络药理学分析及SPR验证互作； 2）化合物钓靶（标记法）:ABPP钓靶（特异性强，重复性高，细胞水平钓靶）； 3）化合物钓靶（非标记法）:Lip-MS/CETSA（细胞、组织裂解液水平钓靶）； 4)SPR/MST/BLI/ITC/DSF等策略检测分子间亲和力； 5）药﹣靶结合位点分析（Lip-MS+分子对接鉴定纯蛋白与化合物互作位点）； 6）蛋白-蛋白结合位点分析（交联质谱+分子对接鉴定2个纯蛋白间互作位点）； 7）ABPP-WB/CETSA-WB 在细胞水平鉴定药物与靶点蛋白互作分析； 8）提供真核、原核蛋白表达纯化服务； 9）提供定制化基因敲除细胞模型验证药物活性； 10）基于分子对接等策略提供化合物高通量虚拟筛选技术服务； 11）提供蛋白、抗体芯片筛选服务：磷酸化抗体芯片，炎症因子蛋白芯片等检测服务； 12）提供Olink多因子蛋白组学检测服务。 13）ASO等核酸修饰合成，siRNA核酸合成，类器官筛药服务。 2,提供重组活性细胞因子产品：应用类器官培养、完全培养基添加剂、干细胞培养、细胞治疗等领域。 3,提供分子互作仪、细胞电转仪、蛋白纯化仪、核酸合成仪及纯化仪等设备。

临床研究siRNA临床结果

2025-11-16

·中国实用外科杂志

述评｜田文教授：重视少见类型甲状腺恶性肿瘤的规范化诊治

田文教授【引用本文】田文，刘军言. 重视少见类型甲状腺恶性肿瘤的规范化诊治[J]. 中国实用外科杂志,2025,45(9):979-984. DOI:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2025.09.03 重视少见类型甲状腺恶性肿瘤的规范化诊治田文，刘军言中国实用外科杂志,2025,45(9):979-984 DOI:10.19538/j.cjps.issn1005-2208.2025.09.03 摘要少见类型甲状腺恶性肿瘤（包括甲状腺未分化癌、甲状腺髓样癌、原发性甲状腺淋巴瘤、甲状腺鳞状细胞癌、甲状腺低分化癌及甲状腺肉瘤）虽占所有甲状腺癌不足10%，却导致＞50%的甲状腺癌相关死亡，构成严峻的临床挑战。此类肿瘤具有侵袭性强、诊断困难、初诊转移发生率高、治疗手段有限及预后不良等特点。当前诊疗困境主要在于诊断延误、分期不精准以及治疗方案缺乏统一规范。尽管近年来随着靶向药物研发的推进及外科手术技术与理念的革新，部分病人的预后有所改善，但总体生存率的提升仍不显著。针对该类病人，应建立以外科为主导的多学科协作模式，并推动少见类型甲状腺恶性肿瘤全程规范化诊治体系的构建。未来研究应聚焦于开展更大规模、更高质量的临床研究，以深入阐明其临床特征，探讨靶向药物的应答与耐药机制，推动高选择性激酶抑制剂及免疫治疗药物的研发，从而提升疗效。基金项目：国家自然科学基金项目（No.82303414）作者单位：中国人民解放军总医院第一医学中心普通外科医学部甲状腺(疝)外科，北京100853 通信作者：田文，E-mail:tianwen301_cta01@163.com 近年来，分化型甲状腺癌（DTC）的规范化诊治体系已基本建立，其疗效获得显著提升。然而，甲状腺恶性肿瘤中仍有部分少见病理类型预后不良，包括甲状腺未分化癌（ATC）、甲状腺髓样癌（MTC）、原发性甲状腺淋巴瘤（PTL）、甲状腺鳞状细胞癌（PSCCT）、甲状腺低分化癌（PDTC）及甲状腺肉瘤（PTS）。此类肿瘤侵袭性强、预后差，且受认知不足、诊断延误及缺乏规范化治疗手段等因素影响，病人健康常面临巨大挑战。改善生存结局的关键在于深入理解其临床、病理及分子特征，构建外科主导的规范化诊治体系，并积极推进靶向与免疫治疗。本文阐述其特点与研究进展，探讨其中关键问题，旨在为规范化诊治提供依据。 1 少见类型甲状腺恶性肿瘤的概述 1.1 ATC ATC是源自滤泡上皮的完全去分化肿瘤，约占所有甲状腺癌的0.8%，却导致＞50.0%的甲状腺癌相关死亡［1-2］。根据世界卫生组织（WHO）2022年第五版分类标准，ATC分为3个主要组织学亚型：肉瘤样型（以梭形细胞为主）、上皮样型（包含新归入的鳞状细胞癌亚型）及多形巨细胞型（含破骨样巨细胞）［3］。临床上以老年女性多见，典型表现为短期内快速增大的颈部固定肿块，常伴声音嘶哑、吞咽困难及呼吸困难等局部压迫症状，90.0%的病人在初诊时已出现远处转移［4］。其分子特征表现为基因组高度不稳定，TP53突变率高达50.0%～70.0%，TERT启动子突变率60.0%～70.0%，BRAF V600E突变见于25.0%～45.0%的病例［5-6］。值得注意的是，WHO内分泌与神经内分泌肿瘤分类已将PSCCT明确归为ATC的上皮样亚型。PSCCT极为罕见，仅占所有甲状腺肿瘤的0.2%～1.0%，多见于50～60岁中老年病人。其侵袭性极强，病程进展迅速且预后不良，常侵犯气管、食管及颈部大血管，确诊后生存期通常＜1年。诊断需依赖内镜及免疫组化（IHC）与转移性鳞癌严格鉴别［7-8］。 1.2 MTC MTC起源于甲状腺滤泡旁细胞（C细胞），约占甲状腺恶性肿瘤的1.6%，却导致约13.4%的甲状腺癌相关死亡［2，9］。多数MTC可分泌降钙素和癌胚抗原（CEA），二者是诊断及疗效监测的重要血清学标记物，但仍有部分病人血清降钙素水平正常，易致误诊。约75.0%的MTC为散发性，多表现为单发甲状腺结节；25.0%为遗传性，与多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2A/MEN2B）或家族性MTC（FMTC）相关，由RET基因胚系突变驱动［10］。MTC确诊时颈部淋巴结转移发生率高达50.0%，是影响预后的重要因素。Ⅳ期病人10年生存率仅21.0%～46.0%，而Ⅰ期（局限性病变）可达98.0%～100.0%［9］。 1.3 PTL PTL定义为原发于甲状腺的结外淋巴瘤，占甲状腺恶性肿瘤的1.0%～5.0%，占全身结外淋巴瘤的1.0%～2.5%，年发病率约为2/100万［11-12］。其病理类型绝大多数（＞95.0%）为非霍奇金B细胞淋巴瘤，主要亚型为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL，占比＞50.0%）和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT淋巴瘤，占比10.0%～30.0%）［12］。T细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤在甲状腺中极为少见。PTL与桥本甲状腺炎显著相关，桥本甲状腺炎病人罹患PTL的风险较普通人群升高40.0～80.0倍［13］。PTL多见于60岁以上女性，典型表现为短期内甲状腺迅速肿大，常伴呼吸困难、吞咽困难等局部压迫症状，而全身“B症状”（发热、盗汗、体重减轻）相对少见，仅约10.0%的病人出现［12］。鉴于PTL与ATC在临床表现上相似，但治疗策略和预后差异显著，快速准确诊断尤为关键。 1.4 PDTC 在WHO 2022分类中，PDTC被正式归类为“高级别滤泡细胞来源非间变性癌”，占甲状腺癌的0.3%～8.0%［14］。PDTC起源于滤泡细胞的肿瘤性转化，肿瘤细胞失去典型的滤泡状生长模式，呈现介于DTC与ATC之间的中间特征。其3、5、10及20年疾病特异性生存率分别为89.0%、76.0%、60.0%和35.0%，33.0%～48.0%的病人会发生远处转移［15-16］。PDTC具有显著侵袭性，5年无病生存率仅49.4%，远处转移发生率可达85.0%，常见部位为肺、骨及脑［14］。确诊时，PDTC常表现为快速生长的颈部包块，部分病人可能已出现气管或食管受压症状，如呼吸困难、吞咽障碍及声音嘶哑［17］。 1.5 PTS PTS是起源于甲状腺间叶组织的罕见恶性肿瘤，占甲状腺恶性肿瘤的0.01%～1.50%［18］。其组织学亚型多样，常见类型包括血管肉瘤（20.4%）、恶性血管内皮瘤（16.3%）、未分化多形性肉瘤（14.1%）、平滑肌肉瘤（11.3%）及纤维肉瘤（9.2%）。PTS病理诊断具有高度挑战性，临床多表现为快速进展的无痛性颈部肿块，肿瘤常广泛侵犯喉、气管、食管及颈部大血管。其淋巴结转移发生率较低（约6.0%），远处转移则多见于肺和肝。 2 少见类型甲状腺恶性肿瘤规范化诊治体系仍需构建与DTC相比，少见类型甲状腺恶性肿瘤预后较差，初诊时远处转移发生率较高，淋巴结受累更为常见，肿瘤体积更大，且对放射性碘的摄取能力显著减弱。该类肿瘤普遍存在诊断复杂、分期不精准及治疗标准化不足等问题，规范化诊治体系亟需进一步完善。少见类型甲状腺恶性肿瘤的有效治疗依赖于快速、准确的诊断，尤其是伴颈部肿块快速增大的病人，选择合适的诊断策略尤为关键。超声检查为首选影像学方法，但多数缺乏特异性征象。细针穿刺细胞学（FNAC）是大部分甲状腺结节的首选病理学诊断方法，但其对PTL的敏感度仅48.0%［12］，且与桥本甲状腺炎的鉴别较为困难。有研究报道，FNAC对PSCCT的阳性预测值（PPV）＜0.33，＞50.0%的PSCCT病人FNAC结果被误诊为甲状腺乳头状癌或归为“无法诊断”类别［19］。此外，FNAC对ATC的诊断价值亦有限。因此，对于疑诊ATC而FNAC结果不明确者，建议行粗针穿刺或切开活检并结合IHC检测［4］。其典型IHC表现为Ki-67常＞30.0%，AE1/AE3及PAX-8常阳性，而TTF-1和Tg多为阴性（除非并存DTC）。 FNAC是诊断MTC的重要手段，但因MTC细胞可呈上皮样（易误诊为DTC）、梭形（易误诊为肉瘤）或浆细胞样（易误诊为浆细胞瘤）等形态，必要时需补充穿刺洗脱液降钙素检测［20］。PSCCT确诊困难，需依赖组织病理学检查，并通过IHC与其他部位转移性鳞癌鉴别。在明确PSCCT诊断前，必须首先排除甲状腺转移性鳞癌的可能，食管镜、支气管镜、喉镜及胸部CT在鉴别PSCCT与继发性鳞癌中至关重要。PDTC通常需组织学检查确诊。WHO建议其病理诊断应符合都灵共识标准：（1）存在实体/小梁/岛状生长模式。（2）缺乏乳头状癌典型核特征。（3）具备以下三项之一：核扭曲、核分裂像≥3个/10 HPF或肿瘤坏死。PTS的病理学特征与ATC梭形细胞亚型高度相似，极易误诊，其诊断金标准为组织病理学检查联合IHC［18］。可见，精准诊断对少见类型甲状腺恶性肿瘤至关重要，合理选择诊断路径有助于避免重复穿刺或切开活检，缩短确诊时间，为早期启动治疗创造条件。一旦疑诊少见类型甲状腺恶性肿瘤，除超声及病理学诊断外，还需进行颈部及全身疾病状态的详细评估。对ATC病人，推荐行胸部/腹部/盆腔CT、脑MRI及骨转移评估［骨扫描、18F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描（18F-FDG PET/CT）或MRI］。若条件允许，全身18F-FDG PET检查可更高效且全面地发现转移灶，亦适用于治疗后的疗效监测。增强CT或MRI在评估肿瘤局部侵犯范围（如气管、食管、颈动脉包绕）方面至关重要，直接影响手术可切除性判断［4，18］。对于MTC病人，18F-氟代多巴正电子发射断层显像（18F-DOPA PET）检查准确性较高，另有研究结果表明，68Ga-DOTATATE正电子发射计算机断层扫描（68Ga-DOTATATE PET/CT）在识别MTC骨转移方面显示出一定优势［21］，但尚未广泛应用于临床。手术治疗仍是大部分少见类型甲状腺恶性肿瘤治愈的关键，但手术时机及范围缺乏统一规范。对ATC病人，手术适用于ⅣA期（局限于甲状腺）及部分ⅣB期（局部区域性疾病）且可实现R0/R1切除者。广泛侵犯的ⅣB期及ⅣC期（远处转移）病人手术通常不能带来生存获益，根治性操作（如喉切除、血管切除）因并发症风险过高，应尽量避免［4，22］。对MTC病人，手术是局限性MTC的首选治疗方式，全甲状腺切除联合中央区淋巴结清扫可获得较高治愈率［23-25］，但预防性侧颈淋巴结清扫的指征尚不统一［23，26］。部分学者认为，促纤维间质反应阴性且包膜完整的散发性MTC，其转移潜能可能较低，或可避免侧颈淋巴结清扫［27］，但该观点仍需大样本研究进一步验证。对于PTL，手术仅限于诊断性活检或处理严重压迫症状，不作为根治手段［18］。由于PSCCT病例罕见，目前缺乏标准化治疗方案，多采用根治性手术切除联合术后放疗，但扩大切除并未显著改善生存。无法行根治性手术的病人可选择放疗［7］，但PSCCT对化疗通常不敏感。已有研究结果显示，手术联合靶向及免疫治疗可使部分PSCCT病人获益［28］，但尚需进一步验证。PTS的核心治疗方式仍为手术，但单纯部分切除后复发率高。放疗可用于术后切缘阳性或无法切除者，然而即便联合辅助治疗，大多数PTS病人确诊或术后生存期仍仅为数月［18］。除PTL外，化疗在其他少见类型甲状腺恶性肿瘤中疗效有限，缺乏统一共识。细胞毒性化疗多作为ATC靶向治疗的过渡方案，以避免延误治疗。传统化疗对转移性MTC疗效甚微，缓解率仅10.0%～20.0%［29］。目前多数MTC指南指出，化疗缺乏证据支持，仅作为激酶抑制剂无效时的备选方案［23］。PTL治疗中，放疗及化疗为首选，手术多限于活检或缓解气道压迫。研究结果显示，R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松龙）可显著改善病人总生存率，部分病人在治疗后16.0～25.0个月达到完全缓解［30］。化疗在PTS中主要用于侵袭性亚型、转移灶或不可切除病例，但疗效有限，且缺乏标准化方案［18］。对PSCCT及PDTC，化疗效果不佳且毒副反应显著。放射性碘治疗仅对部分PDTC有效，不推荐用于ATC、MTC及PTL。近年来，随着对发病机制及基因改变的深入研究，多种靶向药物相继应用于临床。研究结果证实，达拉非尼联合曲美替尼对BRAF V600E突变型ATC疗效满意［客观缓解率（ORR）为69.0%］且毒性可控，该方案已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准［31］。卡博替尼与凡德他尼是FDA批准的MTC靶向药物［32］；第二代选择性RET抑制剂普拉替尼和塞普替尼可更特异、更高效地抑制RET［33-34］。研究结果显示，塞普替尼组12个月无进展生存期（PFS）为86.8%，显著高于对照组的65.7%［35］；塞普替尼在未接受卡博替尼/凡德他尼治疗的MTC病人中ORR为82.5%，在初治MTC病人中ORR可达95.8%［36］。2020年FDA批准塞普替尼和普拉替尼用于RET突变MTC的系统治疗，但2023年6月普拉替尼因Ⅲ期AcceleRET研究可行性问题撤回该适应证。目前，塞普替尼仍是RET突变MTC的一线治疗选择。PDTC的靶向治疗需根据具体突变情况选择；靶向治疗在PTS及PTL中的疗效尚待进一步研究。需注意，靶向药物治愈率低，可能导致不良事件，且最终多出现获得性耐药。有学者提出，由于新一代靶向药物耐受性改善，可考虑在肿瘤负荷较低阶段更早期启动治疗，以获得更佳疗效。少见类型甲状腺恶性肿瘤进展迅速，治疗时机与策略对病人预后影响显著，但目前认识不足，缺乏统一的规范和全程管理体系。尽管随着靶向药物研发与手术技术进步，部分病人预后有所改善，但总体生存率提升仍不显著。规范化诊治应建立以外科医师为主导的MDT模式。外科医师作为病人首诊接诊者与治疗决策核心，应整合内分泌科、肿瘤科、放疗科、病理科、影像科、核医学科、心理科及营养科等专家意见，快速达成精准诊断与个体化治疗方案。同时，因根治性手术仍是治愈关键，外科医师需精准把握手术时机并评估手术效果；在病人接受化疗、放疗或靶向治疗期间，还应持续监测疗效与反应。此外，规范化诊治体系需强调“全程性”，包括精准的初诊评估、规范的围手术期管理、恰当的术后辅助治疗（如靶向治疗、放疗、促甲状腺激素抑制）、长期随访监测及对复发与转移的早期识别和干预。这些环节均需外科医师的积极参与。 3 进展与展望近年来，随着对少见类型甲状腺恶性肿瘤发病机制及分子特征的深入理解，多种靶向药物的开发与应用为病人提供了新的治疗选择与希望。达拉非尼联合曲美替尼在BRAF V600E突变ATC中展现出优势，提示多激酶抑制剂（multi-kinase inhibitor，MKI）与特定驱动突变抑制剂的联合策略具有潜力，亦提示未来可探索不同MKI或MKI与其他靶向药物的联合治疗方案［37］。安罗替尼为我国自主研发的口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已在我国获批用于晚期非小细胞肺癌、小细胞肺癌、MTC及软组织肉瘤等适应证。Li等［38］的Ⅱb期试验结果显示，安罗替尼较安慰剂可显著延长晚期MTC病人的中位PFS，并提高ORR。Zheng等［39］的研究结果表明，基于安罗替尼的ATC化疗方案实现60%的ORR和25.1周的中位PFS，提示安罗替尼有望成为ATC治疗的新选择。此外，免疫治疗的进展亦带来新机遇。乐伐替尼联合帕博利珠单抗在转移性ATC及部分PDTC中实现66%的完全缓解率，ATC病人的中位PFS达16.5个月［40］。Capdevila等［41］开展的spartalizumab（PD-1抑制剂）Ⅰ/Ⅱ期试验结果显示：42例病人总体ORR为19%，其中程序性死亡配体1（PD-L1）阳性病人ORR达29%（8/28例），而PD-L1阴性组为0。部分MTC可能高表达PD-L1，提示帕博利珠单抗具有潜在价值［42］，但其在MTC中的证据仍有限。鉴于程序性死亡受体1（PD-1）/PD-L1表达差异及个体异质性会显著影响疗效，个体化检测与治疗策略尤为重要。总体而言，免疫检查点抑制剂的适用人群筛选、最佳联合方案及个体化策略仍需进一步验证。目前正在研发的新一代RET抑制剂有望克服既往耐药突变。Vepafestinib（TAS0953/HM06）为新型、高选择性、ATP竞争性RET抑制剂，可有效抑制常见耐药突变（包括RETL730、RETV804及RETG810），且具有较好的血脑屏障穿透能力与脑组织分布浓度，为MTC颅内转移灶的控制提供潜在优势［43］。BOS172738为强效高选择性RET抑制剂，临床前研究结果显示其对多种致癌性RET变异（包括野生型RET、M918T、V804L/V804M点突变及RET融合）均具有显著抑制活性，提示其具备克服关键耐药突变的潜在价值。TPX-0046为RET/SRC抑制剂，能够抑制RET激酶域可能发生的耐药突变，同时通过抑制SRC阻断在RET抑制剂治疗期间观察到的SRC驱动耐药［44］。此外，肽受体放射性核素治疗（PRRT）在转移性神经内分泌肿瘤中显示出疗效，现正积极应用于MTC研究［45］。对于无BRAF突变的ATC病人，目前治疗选择有限。仅少部分携带特定基因改变（如NTRK、ALK及RET融合）的病人可能从靶向治疗中获益。有研究报道，拉罗替尼在7例NTRK突变ATC中有2例显示疗效，缓解持续时间分别为3.7个月和10.2个月［46］。PI3K/Akt/mTOR通路相关基因在30%～40%的ATC病例中存在突变，但迄今尚无研究评估哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂（如依维莫司）在携带PI3K/Akt/mTOR突变ATC病人中的作用。精准筛选可能从mTOR抑制中获益的人群并开展临床研究十分必要。由于发病率低、样本量小，少见类型甲状腺恶性肿瘤的规范化诊治仍面临挑战，亟需开展更大规模、更高质量的临床研究，以更好评估临床特征并制定完善的诊疗规范。总之，更深入的肿瘤基因组与分子特征分析有助于识别未知致癌驱动因素，推动针对TERT、TP53等基因的新型抑制剂研发。特异性更高的肿瘤标记物开发及现有标记物（如降钙素倍增时间）的优化应用，将促进初始手术范围、影像学分期、风险分层与监测策略的精细化。新型靶点（如非编码RNA）及创新靶向药物的开发意义重大，亟需加速推进新药研发与临床转化。分子谱分析技术的进步将助力对MKI应答与耐药机制的研究，并催化高选择性激酶抑制剂的开发，为不可切除或转移性疾病带来希望。免疫治疗新策略仍在探索中，如嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）、癌症疫苗或抑制肿瘤微环境中巨噬细胞募集等。跨学科与国际协作正突破罕见病研究的限制，加速临床试验进程。可预见，随着治疗选择不断成熟，个体化诊疗将逐步实现，从而改善病人预后。 4 结语少见类型甲状腺恶性肿瘤总体疗效有限，预后仍差，其主要难点在于诊断复杂、分期不准及缺乏规范化治疗。改善结局需依托外科主导的多学科协作，建立覆盖全程的规范化管理，并合理整合靶向与免疫治疗。未来应重点推进高质量临床研究，深入阐明发病与耐药机制，探索新靶点和创新疗法，加强跨学科与国际合作，以期逐步提升病人生存与预后。利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突作者贡献声明刘军言负责文献查询、初稿撰写及英文部分翻译；田文负责文章结构构思及全文审校参考文献（在框内滑动手指即可浏览）［1］ Maniakas A，Dadu R，Busaidy NL，et al.Evaluation of overall survival in patients with anaplastic thyroid carcinoma， 20002019［J］.JAMA Oncol，2020，6（9）:1397-1404.DOI:10.1001/jamaoncol.2020.3362. ［2］ Noone AM，Howlader N，Krapcho M，et al. 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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期子宫内膜癌	欧盟	Eisai GmbH	2023-07-25
晚期子宫内膜癌	冰岛	Eisai GmbH	2023-07-25
晚期子宫内膜癌	列支敦士登	Eisai GmbH	2023-07-25
晚期子宫内膜癌	挪威	Eisai GmbH	2023-07-25
复发性子宫内膜癌	欧盟	Eisai GmbH	2023-07-25
复发性子宫内膜癌	冰岛	Eisai GmbH	2023-07-25
复发性子宫内膜癌	列支敦士登	Eisai GmbH	2023-07-25
复发性子宫内膜癌	挪威	Eisai GmbH	2023-07-25
胸腺肿瘤	日本	Eisai Co., Ltd.	2021-03-23
晚期肾细胞癌	欧盟	Eisai GmbH	2016-08-25
晚期肾细胞癌	冰岛	Eisai GmbH	2016-08-25
晚期肾细胞癌	列支敦士登	Eisai GmbH	2016-08-25
晚期肾细胞癌	挪威	Eisai GmbH	2016-08-25
子宫内膜癌	澳大利亚	Eisai Co., Ltd.	2016-01-28
肾细胞癌	澳大利亚	Eisai Co., Ltd.	2016-01-28
晚期肝细胞癌	欧盟	Eisai GmbH	2015-05-28
晚期肝细胞癌	冰岛	Eisai GmbH	2015-05-28
晚期肝细胞癌	列支敦士登	Eisai GmbH	2015-05-28
晚期肝细胞癌	挪威	Eisai GmbH	2015-05-28
分化型甲状腺癌	欧盟	Eisai GmbH	2015-05-28

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	江苏康宁杰瑞生物制药有限公司	2021-10-28
转移性食管癌	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-07-28
转移性食管癌	临床3期	美国	Eisai, Inc.	2021-07-28
转移性食管癌	临床3期	中国	Eisai, Inc.	2021-07-28
转移性食管癌	临床3期	中国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-07-28
转移性食管癌	临床3期	日本	Eisai, Inc.	2021-07-28
转移性食管癌	临床3期	日本	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-07-28
转移性食管癌	临床3期	阿根廷	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-07-28
转移性食管癌	临床3期	阿根廷	Eisai, Inc.	2021-07-28
转移性食管癌	临床3期	加拿大	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-07-28

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04361331 (Pubmed \| BMC Med)	临床2期	肝内胆管癌一线	61	toripalimab+Lenvatinib	製選壓獵簾鹽築衊鑰淵(築憲醖壓網艱顧鑰製艱) = 衊繭餘觸壓獵襯艱壓艱壓壓繭獵積觸餘網窪蓋 (顧積齋遞觸壓廠鏇繭艱, 16.7 ~ 51.4) 更多	积极	2025-10-21
NCT04361331 (Pubmed \| BMC Med)	临床2期	肝内胆管癌一线	61	Lenvatinib+GEMOX	製選壓獵簾鹽築衊鑰淵(築憲醖壓網艱顧鑰製艱) = 積構顧鏇衊襯醖壓鏇鏇壓壓繭獵積觸餘網窪蓋 (顧積齋遞觸壓廠鏇繭艱, 22.7 ~ 59.4) 更多	积极	2025-10-21
NCT04949256 (LEAP-014, ESMO2025)	临床3期	转移性食管鳞状细胞癌一线	850	Lenvatinib + pembrolizumab + chemotherapy	鑰簾觸簾遞簾廠簾製觸(蓋襯網壓鏇選觸膚襯網) = 鑰襯廠構鑰糧製窪窪鏇壓淵齋網壓餘製築壓淵 (廠獵壓窪選製蓋夢構網 ) 更多	不佳	2025-10-17
NCT04949256 (LEAP-014, ESMO2025)	临床3期	转移性食管鳞状细胞癌一线	850	pembrolizumab + chemotherapy	鑰簾觸簾遞簾廠簾製觸(蓋襯網壓鏇選觸膚襯網) = 襯網壓範糧衊簾窪齋鏇壓淵齋網壓餘製築壓淵 (廠獵壓窪選製蓋夢構網 ) 更多	不佳	2025-10-17
ESMO2025	N/A	黑色素瘤	120	pembrolizumab 200 mg + lenvatinib 20mg	廠憲蓋餘蓋築淵繭齋蓋(襯鏇鹹積鑰獵夢廠餘鑰) = occurred in 19 pts (16%) (n=9; 8% related to PD1, n=16 only; 13% related to LENVA only). 襯簾繭積製衊鏇製壓廠 (鬱鑰獵夢鑰齋鏇網鬱鹹 ) 更多	积极	2025-10-17
ESMO2025	N/A	复发性子宫内膜癌二线	176	Pembrolizumab plus lenvatinib (PEMBRO+LEN)	網遞繭憲鹽鹹齋衊鑰願(顧壓廠餘壓鹹齋顧窪醖) = 窪範鏇鹽夢鹽壓糧憲衊遞衊餘遞鏇範遞觸齋鹹 (衊窪積顧積淵壓製廠淵 )	积极	2025-10-17
ESMO2025	N/A	复发性子宫内膜癌二线	176	Chemotherapy (CT)	網遞繭憲鹽鹹齋衊鑰願(顧壓廠餘壓鹹齋顧窪醖) = 選鹹簾鏇窪壓鹽鬱蓋製遞衊餘遞鏇範遞觸齋鹹 (衊窪積顧積淵壓製廠淵 )	积极	2025-10-17
NCT05101629 (IKF t-037, ESMO2025)	临床2期	晚期肝细胞癌	32	Pembrolizumab 200 mg/Q3WLenvatinib 8-12 mg daily + Pembrolizumab 200 mg/Q3WLenvatinib 8-12 mg daily	夢廠襯範齋製窪鬱蓋窪(廠淵鹹蓋簾壓醖願憲餘) = 範積積築網鏇艱艱鬱鹽積繭觸選製襯醖齋簾顧 (構製衊憲糧鬱糧製齋鹽 ) 更多	不佳	2025-10-17
ESMO2025	N/A	子宫内膜癌	46	Pembrolizumab-lenvatinib	獵繭築壓鑰夢衊網憲齋(觸繭願鬱齋窪廠鹹艱齋) = Among pts with PFS >12 months (26%), ARID1A (p=0.02) and PTEN mutations (p=0.03) were more frequent. 廠顧蓋觸範衊簾積獵齋 (顧築艱構鬱繭襯壓襯鏇 ) 更多	积极	2025-10-17
NeoPele (ESMO2025)	N/A	黑色素瘤新辅助 BRAF V600E mutations	25	Pembrolizumab +Lenvatinib	鹽廠遞鑰觸簾製築淵構(鬱網糧顧窪鬱鹽憲選網) = 夢憲膚顧構繭積鑰網膚艱醖簾鹽構鬱襯窪鏇遞 (願壓窪餘構襯醖鹹鏇餘 ) 更多	积极	2025-10-17
NCT04781088 (ESMO2025)	临床2期	复发性子宫内膜癌 \| 铂耐药性卵巢癌 ctDNA	29	Lenvatinib+paclitaxel+pembrolizumab	積觸憲壓衊憲廠觸鏇艱(鑰衊鑰顧繭繭醖繭鏇顧) = 築範鹽鑰齋襯襯網餘鏇艱醖糧鬱衊築醖繭繭夢 (齋製膚構觸壓願齋範遞 ) 更多	积极	2025-10-17
NCT04781088 (ESMO2025)	临床2期	复发性子宫内膜癌 \| 铂耐药性卵巢癌 ctDNA	29	Lenvatinib+paclitaxel+pembrolizumab (ctDNA clearance or persistently negative)	積觸憲壓衊憲廠觸鏇艱(鑰衊鑰顧繭繭醖繭鏇顧) = 顧繭顧鹽襯窪繭構醖繭艱醖糧鬱衊築醖繭繭夢 (齋製膚構觸壓願齋範遞 ) 更多	积极	2025-10-17
NCT06035224 (CLEAR-IT, ESMO2025)	临床2期	转移性透明细胞性肾细胞癌二线	24	Lenvatinib plus Cadonilimab	簾醖餘廠膚齋簾艱憲蓋(選壓廠膚顧淵窪鏇遞積) = 製壓壓襯獵糧範餘夢範窪觸網鬱遞網觸膚選壓 (鏇齋積艱構醖製衊壓憲 ) 更多	积极	2025-10-17
NCT05030506 (LITESPARK-010, ESMO2025)	临床1期	局部晚期透明细胞肾细胞癌	47	Belzutifan 120 mg PO QD	淵觸願衊蓋齋襯醖膚獵(齋廠鏇觸鏇衊憲憲淵簾) = 繭膚繭範壓範壓齋醖積窪壓醖遞製壓觸憲獵廠 (積憲鹹窪鬱遞網廠鑰選, 29 ~ 71) 更多	积极	2025-10-17