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点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 在肝细胞癌（HCC）治疗持续前移的大背景下，术后辅助治疗一度被视为降低复发、复制晚期免疫成功经验的“必经之路”。过去几年，无论是跨国药企还是国内头部企业，都在这一赛道密集下注，试图用PD-1/PD-L1改写肝癌根治后的复发结局。 然而，现实正在给出更冷静的答案。随着 IMbrave050 与 KEYNOTE-937 两项重量级Ⅲ期研究相继宣告未达主要终点，肝癌术后辅助免疫治疗的可行性与逻辑基础，开始被系统性地重新审视——问题或许并不在药物本身，而在于治疗时点与组合策略的选择。 在这一背景下，国内围手术期治疗的探索反而显现出不同的路径价值。以恒瑞为代表的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾组合”），并未简单复制“术后单药辅助”的国际路线，而是将免疫联合抗血管生成治疗前移至新辅助阶段，并贯穿围手术期管理，在早期研究中释放出令人瞩目的疗效信号。 当全球顶级项目在术后辅助阶段接连折戟，恒瑞在肝癌围术期布局中的“前瞻性”，或许正体现在对治疗窗口、肿瘤生物学与免疫时机的更早理解之上。 本期内容 01 CARES-310研究：不可切除肝癌一线治疗的新标准 02 CARES-009研究：围手术期治疗显著降低可切除肝癌复发风 03 晚期HCC一线丨III期研究汇总分析 04 肝癌幻灯展示 【01 CARES-310研究：不可切除肝癌一线治疗的新标准】 CARES-310研究是一项国际多中心、随机对照、开放标签的关键性Ⅲ期临床试验，旨在评估“双艾”方案（卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼）对比索拉非尼在既往未治疗的不可切除肝细胞癌患者中的疗效。研究主要终点为盲态独立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 该研究历时多年，成果显著： 2022年ESMO大会公布OS期中分析结果，显示“双艾”方案生存获益显著； 2023年全文发表于《The Lancet》，获国际学界认可； 2025年，OS最终分析发表于《The Lancet Oncology》，数据进一步成熟。 在最终随访数据（截至2023年6月14日）中，“双艾”方案的中位OS达到23.8个月，显著优于索拉非尼的15.2个月（风险比HR=0.64，p<0.0001）。PFS和客观缓解率（ORR）等关键终点也保持稳定优势。这是全球首个证实“PD-1抑制剂+小分子TKI”方案在不可切除肝癌一线治疗中同时改善OS与PFS的Ⅲ期研究，为晚期患者提供了长期生存新选择。 02 CARES-009研究：围手术期治疗显著降低可切除肝癌复发风 对于可切除肝癌，手术虽是根治手段，但术后复发率高达80%，尤其对于中高危复发风险患者。CARES-009研究填补了这一空白，这项随机、开放标签的Ⅱ/Ⅲ期试验评估了围手术期“双艾”方案对比单独手术的疗效，2025年10月19日，复旦大学周俭、樊嘉共同通讯的该项研究发表在Lancet期刊上。 研究纳入294例CNLC Ib-IIIa期患者，随机分为围手术期组（术前2周期新辅助治疗+术后辅助治疗）或单独手术组。主要终点为无事件生存期（EFS）。中期分析（中位随访21.3个月）显示： EFS显著延长：围手术期组中位EFS为42.1个月，单独手术组为19.4个月（HR=0.59, p=0.0040），复发风险降低41%。 病理应答优异：围手术期组主要病理缓解率（MPR）达35%（含3%病理完全缓解），远高于单独手术组的8%（p<0.0001）。 安全性可控：围手术期组3级及以上治疗相关不良事件发生率为38%，以肝酶升高为主，多数可通过管理缓解，未影响手术实施（R0切除率100%）。 这些发现支持了围手术期双艾组合作为一种有希望的新的治疗方法，用于中等或高复发风险的可切除肝细胞癌。随着研究长期随访数据的揭晓，这种“手术+系统性治疗”的整合策略或将成为中高危肝癌患者的生存新希望，最终实现从切除肿瘤到治愈患者的跨越。 【03 “双艾”出海FDA最新讯息】 根据2025年10月30日的外媒报道，Elevar Therapeutics计划最早在2025年12月重新向美国FDA提交其肝癌疗法（“双艾”组合，上市后名称拟为“Cam-Rivo”）的上市申请，目标是于2026年获得批准。 此次行动是针对美国FDA于2025年3月发出的完整回复函（CRL）的后续步骤。在回复函中，FDA指出无法单独批准阿帕替尼（Rivoceranib），因为其安全性和有效性数据仅在与卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）联合使用时得到充分证实。 实际上，该组合疗法的申请在2024年10月已被FDA受理，并获得了PDUFA（处方药使用者付费法案）目标行动日期为2025年3月20日。此次计划重新提交是在前述CRL之后的新计划。 要想实现顺利出海，将面临以下考量。 一、对照组的尴尬 但顶刊背书并不能自动转换为FDA批准。CARES-310的对照组为索拉非尼，而在美国真实临床中，一线标准早已被阿替利珠单抗+贝伐珠单抗、度伐利尤单抗+曲美木单抗以及纳武利尤单抗+伊匹木单抗等方案所重塑。换言之，“双艾”赢的是一个历史对照，而FDA审核的是现实标准。这构成了其出海的第一道核心门槛：即便OS领先，但缺乏与当前一线主流方案的直接可比性，监管层必须重新评估其“临床可替代价值”，而不仅仅是“统计学优越性”。 二、阿帕替尼的“单药证据短板” 2025年3月，FDA对该组合发出完整回复函（CRL），核心问题并不在联合方案本身，而在于阿帕替尼（Rivoceranib）的独立监管地位。在美国监管体系中，组合用药的每一个组成部分，都需要具备可独立验证的安全性与有效性依据。而与仑伐替尼、索拉非尼等全球化TKI不同，阿帕替尼是一个高度“中国本土化”的小分子资产，其海外单药注册与多适应症证据明显不足。这意味着，在FDA眼中，“双艾”更像是一个必须整体重新验证的“实验性组合”，而非可直接平移审评的成熟方案，这也构成其第二道结构性门槛。 三、中国数据如何说服美国患者？ 第三道门槛来自更隐蔽但同样关键的“人群可外推性”。CARES-310入组人群以乙肝相关HCC为主，亚洲患者占比极高，肝硬化及门脉癌栓比例亦明显高于欧美临床特征；而在美国，HCC更多源于HCV与NASH相关肝病，代谢综合征与既往免疫治疗暴露比例更高。23.8个月的OS能否在这种完全不同的疾病背景下复现，是FDA必须谨慎对待的问题。正因如此，Elevar已明确计划在2025年底重新递交FDA申请，未来极有可能以限定适应症、附加真实世界补证或桥接研究要求的方式推进审批。 恒瑞医药的“双艾”组合出海之旅虽经历了一些波折（如FDA的CRL），但目前已明确了下一步的计划和时间表。如果一切顺利，该疗法有望在2026年进入美国市场，为全球肝癌患者提供一个重要的新治疗选择，同时也将成为中国创新药出海的一个典型案例。 04 肝癌幻灯展示 针对于高度异质性的肝癌 ，Biotech前瞻团队也整理了精美幻灯。 肝癌如何诊断？如何分期？各分期肝癌如何治疗？ 随着运营内容的日渐丰富，Biotech前瞻公众号已然制备了肿瘤基础类、研究进展类、研究设计小课堂及行业研究类幻灯。 此外，ASCO和ESMO为代表的国际大会会后简版幻灯材料也会在会后一周左右时间发给会员。都为可编辑无水印资料。 不定期还有会员福利惊喜赠送或享限时优惠价格哦！ 联系方式如下，可添加企业微信后台沟通： 选择成为我们的会员，不仅是一次知识的积累，更是一场专业成长的加速之旅。在这里，您将与众多行业精英汇聚一堂，共享前沿资讯，交流实践经验，共同推动医药行业的发展与进步。 2025年，让我们携手共进，以知识为翼，以专业为刃，开启医药行业的全新篇章。立即注册成为会员，开启您的专属福利之旅，我们期待与您共同见证成长与突破！ ★

1 💊 常用药物总览及主要成分 在脂溢性皮炎的治疗中，药物选择主要集中在抗组胺药物和维生素B6。这类药物各有独特的成分与作用方式，并通过不同机制调节身体的免疫反应或参与皮肤代谢。市面上常见的规格包括8.8mg的枸地氯雷他定片和10mg的维生素B6片。选择时需要关注成分纯度和厂家正规性，避免擅自更换或混用未经医生建议的药品。 抗组胺药：如枸地氯雷他定片，每片含有8.8mg主要有效成分。 维生素类药物：如维生素B6，每片/粒常见规格为10mg。 2 🧬 药物作用机制简述 不同药物通过各自的机制起作用： 抗组胺药，如枸地氯雷他定：通过阻断H1受体，减少组胺诱发的过敏反应。这样可以降低皮肤局部的不适感，减轻用药区域的不良反应发生率[1]。 维生素B6：参与氨基酸代谢、神经递质合成和脂质代谢，辅助皮肤维持正常功能。临床试验显示，维生素B6的安全性良好，广泛用于皮肤健康相关辅助治疗[2]。 3 ⏰ 正确的服药时间与方法 正确使用药物对于疗效和安全非常关键。不妨这样理解：就像喝茶讲究水温，吃药也有最佳时机和方法。 抗组胺药（枸地氯雷他定片）：推荐于每天同一固定时间服用，一般建议晚饭后或睡前一次完成，有助于减少因嗜睡副作用对白天生活的影响。 整片吞服，配足量温水，避免嚼碎。 维生素B6片：每日2次，尽量在饭后服用，有助于减轻胃肠刺激。 用水送服，无需嚼碎。 💡正确做法：遵医嘱分次、定时服用，长期不用擅自增减药量。如果不确定是否该立即服用，最好先与医生或药师确认。 4 🍬 剂型与服用技巧 药品剂型不同，服用方式也有讲究。比如： 片剂：绝大多数服用时需要整片吞服，不能掰开或嚼碎，以保证药效释放均匀。 配水量建议一次服用时配150-200ml温水，可以帮助药物顺利进入胃肠道，减少刺激问题。 🍵服药小建议：服药前后避免立刻躺下，最少坐立10分钟，降低食管刺激风险。 5 🔗 药物相互作用须知 有些药物在一起服用会影响疗效或增加副作用，因此药物之间的“搭配”很关键： 抗组胺药：不能与其他中枢神经系统抑制剂（如安眠药、酒精）同时使用，否则易加重困倦反应。 与酮康唑等微生物药物并用时，有部分药物可能会影响其代谢动力，增加副作用概率[3]。 维生素B6：对左旋多巴等药物的效果有一定干扰，用药时需注意专业指导。 避免大剂量与其他维生素添加剂联合使用，防止超量累积。 🚫需要注意：服药前主动告知医生近期服用的所有药物或保健品，避免产生潜在的药物相互作用。 6 📋 适应证与用药禁忌 合理用药首先要明确有哪些人可以安全使用，哪些情况绝对禁止用药。 抗组胺药： 适用于经医生确诊后需控制皮肤不适感者。 对药物过敏（如头孢类过敏患者）应避免此类药物。有用药史者要重点监测。 有严重肝功能不全、孕早期及哺乳期妇女谨慎，仅限专业医师指导下服用。 维生素B6： 广泛适用于需要补充维生素B6的人群，但高剂量长期使用会导致神经症状。 已知对该成分过敏者、严重心脏或肾脏疾病患者，应禁用。 ⚠️正确做法：有明确禁忌的人群需完全避免使用本品，出现疑似药物过敏应立即停药并就医。 7 👵 特殊人群的用药调整 老年人、新生儿、孕妇、肝肾功能不全者等特殊人群用药需格外留意。 老年人：药物代谢减慢，建议在医生评估下适度调整剂量及给药频率。 孕妇、哺乳期：需权衡利弊，仅在明确需要且无更安全替代药时使用，且需在医师严密监护下服用。 肝、肾功能异常：药物代谢或排泄受阻，避免自行服用，必须经专业调整剂量或更改用药方案。 👨⚕️特别提醒：特殊人群千万不要参考普通成人剂量！一律需先咨询医生或药师。 8 📝 真实用药案例分享 有位56岁男性，服用枸地氯雷他定片（8.8mg，每日1次）和维生素B6（10mg，每日2次）后，安全有效完成一个疗程，未见明显不良反应。 实际中发现部分老年患者因胃肠耐受差，维生素B6以饭后服用更易避免胃部刺激。 🛡️用药体验启示：按刻度吃药，密切观察身体变化，出现异常及时处理。 🥺 常见不良反应及处理办法： 即便常用药物，偶尔也可能出现不适。总结如下： 抗组胺药：最常见副作用是轻度嗜睡、口干、注意力下降。如服药后头晕、乏力明显，应暂缓高风险工作或驾驶。 维生素B6：大剂量长期使用，偶有感觉神经异常、肢体麻木、步态不稳。短期规范用药一般无明显危害。 ❗紧急处理：一旦出现过敏、气喘、皮疹或严重不良反应，立即停药并就医。服药时监测身体变化，有问题早发现早处理。 📦 储存条件与有效期管理： 储存方式：药品应密封、防潮，存放于避光、阴凉（一般15-25℃）处。避免置于高温、潮湿或儿童易及位置。 有效期：注意外包装的截止日期。过期药品切勿使用，建议通过专门渠道回收或处理。 🗃️正确做法：定期清查家中药品，防止误服过期药；拆封后使用建议不超过3个月。 9 ⏳ 漏服和过量该怎么办？ 漏服：只要发现漏服，不要双倍补服。想起来时尽快补1次，若下次服药时间很近，可等下次正常服用。 过量：如不小心多用一次，密切观察是否有头晕、过敏等不适。若误服量较大或发现特殊症状，应立即就医。 🚨处理窍门：养成固定时间服药习惯，并记录每日剂量，既防漏服也防超量。 ✅ 总结：安全用药的两大要点 无论是抗组胺药还是维生素B6，只有规范服用，严守服药细节，才能最大程度提升治疗效果、减少风险。 所有药品都要定时、足量、整片吞服；遇到疑问一定及时咨询医护人员。 发现不良反应或用药异常，务必立即停用并求助专业人员。 每一次用药都是对自己的健康负责，从细节落实安全，用科学态度保障家人安心。别忘了，知识在手，健康加分！ 📚 参考文献： Simons, F.E.R. (2002). H1-antihistamines in children. Allergy, 57(1), 45-57.(抗组胺药物的作用与安全性) Dakshinamurti, K. (1990). Vitamin B6 in human metabolism. Annals of the New York Academy of Sciences, 585(1), 128-144. (维生素B6的药理和代谢) Simons, K.J., & Simons, F.E. (2008). Histamine and H1-antihistamines in allergic disease: an update. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 122(3), 451-463.(药物相互作用分析) 刘崔 主治医师 扬中市三茅街道社区卫生服务中心 往期 · 推荐 安全用药 | 肝癌二期的靶向免疫联合用药指南：仑伐替尼与信迪利单抗 安全用药 | 鼻咽癌常用药品安全用药全指南 安全用药 | 轻松理解原发性高血压用药：安全、实用的降压药指南 内容出品 温馨提示：本文中所涉及的信息旨在传递健康科普知识，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。 内容图源：本文图源AI生成 责任编辑：小牛医典 版权声明 科普作品著作权均属作者本人，并经作者本人授权在小牛医典进行宣传与发布。欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载须获得授权，且在醒目位置处注明「转自：小牛医典]