甲磺酸仑伐替尼(Lenvatinib mesylate) - 药物靶点：FGFR1 x FGFR2 x FGFR3 x FGFR4 x PDGFRα x RET x VEGFR1 x VEGFR2 x VEGFR3 x c-Kit_在研适应症：晚期子宫内膜癌，复发性子宫内膜癌，胸腺肿瘤_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

lenvatinib、lenvatinib mesilate、Lenvatinib mesilate (JAN)

+ [14]

靶点

FGFR1 x FGFR2 x FGFR3 x FGFR4 x PDGFRα x RET x VEGFR1 x VEGFR2 x VEGFR3 x c-Kit

作用机制

FGFR1拮抗剂(成纤维细胞生长因子受体-1拮抗剂)、FGFR2拮抗剂(成纤维细胞生长因子受体-2拮抗剂)、FGFR3拮抗剂(成纤维细胞生长因子受体-3拮抗剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病内分泌与代谢疾病+ [10]

在研适应症

晚期子宫内膜癌复发性子宫内膜癌胸腺肿瘤+ [82]

非在研适应症

晚期乳腺癌晚期胃癌晚期非小细胞肺癌+ [29]

原研机构

Eisai Co., Ltd.

在研机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

Eisai, Inc.Eisai GmbH

+ [6]

非在研机构

Merck & Co., Inc.

江苏康宁杰瑞生物制药有限公司

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2015-02-13),

甲状腺癌

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评突破性疗法 (美国)、加速批准 (美国)、优先审评 (中国)、附条件批准 (中国)、特殊审批 (中国)、孤儿药 (日本)、孤儿药 (澳大利亚)、优先审评 (澳大利亚)、孤儿药 (美国)

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结构

分子式C22H23ClN4O7S

InChIKeyHWLFIUUAYLEFCT-UHFFFAOYSA-N

CAS号857890-39-2

关联

625

项与甲磺酸仑伐替尼相关的临床试验

NCT05077215 / Not yet recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Open-Label, Active-Controlled, Superiority Trial of EG007, Added to the Combination of Lenvatinib Plus Pembrolizumab Vs. Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients with Advanced Endometrial Cancer

This is a Phase 3, multicenter, randomized, open-label trial to evaluate whether EG-007 plus Len+Pem is superior to Len+Pem alone in patients with advanced endometrial cancer (Stage III or IV). This trial will be preceded by a safety lead-in study with up to 28 patients (the safety lead-in is a separate, free-standing protocol).
Approximately 450 patients will be randomized equally (1:1) to receive EG-007 plus Len+Pem or Len+Pem alone. The randomization will be stratified by the following stratification factors:
* Diagnosis Classification (advanced Stage III/IV vs. recurrent endometrial cancer)
* ECOG score at baseline (0 vs 1)
* Geographic region (Asia vs ROW)

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Evergreen Therapeutics, Inc

NCT05106127 / Not yet recruiting临床2期

A Phase 2, Open-Label, Safety Lead-In with Long Term Safety Study of EG-007, Added to the Combination of Lenvatinib Plus Pembrolizumab

This is a Phase 2 trial Safety Lead-in trial conducted in 3 cohorts of patients.
A safety lead-in study of the impact of adding the Repurposed Drugs a third agent will be conducted prior to opening enrollment into the compassionate use study. All patients enrolled in the safety lead-in study may continue long-term treatment under this protocol without interruption of dosing.

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

Evergreen Therapeutics, Inc

NCT06068153 / Withdrawn临床2期IIT

A Multicentre, Single-arm Phase II Trial of Sotorasib Plus Lenvatinib, As Second-line Treatment in Patients with KRASG12C-mutant, Metastatic NSCLC

AMBER is a multicentre, single-arm phase II trial. The protocol treatment consists of of sotorasib plus lenvatinib, as a second-line treatment. The primary objective of the trial is to evaluate the clinical efficacy of sotorasib plus lenvatinib, in terms of objective response rate, for patients with KRASG12C-mutant, metastatic NSCLC.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

Amgen, Inc.

[+1]

100 项与甲磺酸仑伐替尼相关的临床结果

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100 项与甲磺酸仑伐替尼相关的转化医学

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100 项与甲磺酸仑伐替尼相关的专利（医药）

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2,545

项与甲磺酸仑伐替尼相关的文献（医药）

2025-03-01·Annals of Hepatology

Camrelizumab combined with transcatheter arterial chemoembolization and sorafenib or lenvatinib for unresectable hepatocellular carcinoma: A multicenter, retrospective study

Article

作者: Li, Han ; Wang, Fei ; Su, Ke ; Liu, Yu ; Wang, Pan ; Xu, Ke ; Chi, Hao ; Jiang, Xiumei

INTRODUCTION AND OBJECTIVES:

We initiated this study to explore the efficacy of camrelizumab combined with transcatheter arterial chemoembolization (TACE) plus sorafenib or lenvatinib versus TACE plus sorafenib or Lenvatinib for unresectable hepatocellular carcinoma (HCC).

MATERIALS AND METHODS:

From June 2019 to November 2022, 127 advanced HCC patients were retrospectively analyzed in this study. This consisted of 44 patients that received camrelizumab plus TACE plus sorafenib or lenvatinib (triple therapy group) and 83 patients that received TACE plus sorafenib or lenvatinib (double treatment group). The overall survival (OS), progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR), and disease control rate (DCR) were compared between the two patient groups.

RESULTS:

Our findings demonstrated that patients received the triple therapy exhibited superior median OS (15.8 vs. 10.3 months, P=0.0011) and median PFS (7.2 vs. 5.2 months, P=0.019) compared to the double treatment group. In addition, the triple therapy group exhibited better 6-month (93.5% vs. 66.3%), 12-month (67.2% vs. 36.3%), and 24-month (17.2% vs. 7.6%) survival rates than the double treatment group. However, the ORR (43.2% vs. 28.9%, P = 0.106) and DCR (93.2% vs. 81.9%, P = 0.084) of the two groups were similar. Subgroup analysis showed that compared with the double treatment group, the triple therapy group had a better mOS for HCC with HBV (15.8 vs. 9.6 months, P = 0.0015) and tumor diameter ≥ 5cm (15.3 vs. 9.6 months, P = 0.00055).

CONCLUSIONS:

Camrelizumab plus TACE and sorafenib or lenvatinib may be a promising treatment approach for the clinical management of unresectable HCC patients.

2025-02-01·BIOMATERIALS

A versatile nanoplatform carrying cascade Pt nanozymes remodeling tumor microenvironment for amplified sonodynamic/chemo therapy of thyroid cancer

Article

作者: Sun, Lei ; Jiao, Lianying ; Wang, Yufeng ; Wang, Dan ; Zhou, Qi ; Zhang, Yujie ; Ma, Wenqi ; Jiang, Jue ; Zhang, Yuanyuan ; Li, Runqing ; Zhang, Mingzhen

Thyroid cancer is increasing globally, with anaplastic thyroid carcinoma (ATC) being the most aggressive type and having a poor prognosis. Current clinical treatments for thyroid cancer present numerous challenges, including invasiveness and the necessity of lifelong medication. Furthermore, a significant portion of patients with ATC experience cancer recurrence and metastasis. To overcome this dilemma, we developed a pH-responsive biomimetic nanocarrier (CLP@HP-A) through the incorporation of Chlorin e6 (Ce6) and Lenvatinib (Len) within hollow polydopamine nanoparticles (HP) that were further modified with platinum nanoparticles (Pt), enabling synergistic chemotherapy and sonodynamic therapy. The CLP@HP-A nanocarriers exhibited specific binding with galectin-3 receptors, facilitating their internalization through receptor-mediated endocytosis for targeted drug delivery. Upon exposure to ultrasound (US) irradiation, Ce6 rapidly generated reactive oxygen species (ROS) to induce significant oxidative stress and trigger apoptosis in tumor cells. Additionally, Pt not only alleviated tumor hypoxia by catalyzing the conversion of H₂O₂ to oxygen (O₂) but also augmented intracellular ROS levels through the production of hydroxyl radicals (•OH), thereby enhancing the efficacy of sonodynamic therapy. Moreover, Len demonstrated a potent cytotoxic effect on thyroid cancer cells through the induction of apoptosis. Transcriptomics analysis findings additionally corroborated that CLP@HP-A effectively triggered cancer cell apoptosis, thereby serving as a crucial mechanism for its cytotoxic effects. In conclusion, the integration of sonodynamic/chemo combination therapy with targeted drug delivery systems offers a novel approach to the management of malignant tumors.

2025-01-01·INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

Identification of prognostic tumor microenvironment in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with hepatic arterial infusion chemotherapy combined with lenvatinib and PD-1 inhibitors

Article

作者: Sun, Huaibo ; Wu, Lijia ; Cai, Hongjie ; Wang, Fan ; Zhao, Lihua ; Guo, Wenbo ; Chen, Song ; Wu, Zhiqiang

BACKGROUND:

In advanced hepatocellular carcinoma (HCC), the triple combination therapy of hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) with lenvatinib and programmed cell death protein-1 (PD-1) inhibitors has shown promise as a front-line treatment. This study aimed to explore the tumor microenvironment (TME) characteristics of the population benefiting most from this treatment.

METHODS:

The study included 44 patients, with 38 ultimately receiving the HAIC + FOLFOX + lenvatinib + PD-1 inhibitor treatment. Tumor response was evaluated using modified RECIST criteria, classifying patients as responders (complete or partial response) or non-responders (stable or progressive disease). Overall survival (OS), progression-free survival (PFS), and adverse events (AEs) were assessed. Additionally, genetic sequencing and RNA analysis were conducted on biopsy samples to identify TME differences between the two groups.

RESULTS:

Among the 38 patients, 22 responded favorably, showing significantly longer median OS (not-reached vs. 8.6 months) and median PFS (15.3 months vs. 2.0 months) compared to non-responders. Common AEs included AST elevation, stomachache, nausea, and hypertension, with limited severe AEs. Genetic analysis revealed no significant differences in DNA features between the groups. However, RNA analysis indicated that responders had a more robust immune status, better drug sensitivity, and increased immune cell infiltration. Notably, higher levels of tumor-infiltrating T lymphocytes were linked to better responses, longer PFS, and OS.

CONCLUSION:

The differences in the initial TME of patients, especially in tumor-infiltrating T lymphocytes, may be potential biomarkers for predicting response and prognosis. This finding provides clues to search for biomarkers for this triple combination therapy in advanced HCC.

813

项与甲磺酸仑伐替尼相关的新闻（医药）

2024-12-04

·药渡

信达「信迪利单抗」+和黄「呋喹替尼」联合疗法获批上市，治疗子宫内膜癌

来源：药渡撰文：西江鱼编辑：维他命中国国家药监局（NMPA）官网于12月3日公示，信达生物旗下的信迪利单抗与和黄医药的呋喹替尼癌症联合疗法正式获批上市。据悉，该联合疗法主要用于治疗既往系统性抗肿瘤治疗后疾病进展且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）或非微卫星高度不稳定（非MSI-H）的子宫内膜癌患者。图1. 信迪利单抗获批上市，来源：NMPA官网 1 信迪利单抗与呋喹替尼的联合疗法子宫内膜癌是一种始于子宫的癌症，尽管早期子宫内膜癌可以通过手术切除，但复发性和/或转移性子宫内膜癌领域仍然存在巨大未满足的需求，患者的治疗结果不佳且治疗选择有限。为了应对这一挑战，信达生物与和黄医药在2018年达成了合作，共同开展信迪利单抗与呋喹替尼用于实体瘤联合治疗的研究。信迪利单抗与呋喹替尼的联合疗法，是基于两种药物的独特作用机制而设计的创新治疗方案。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，它能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/程序性死亡受体配体1（PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，进而达到治疗肿瘤的目的。这一机制使得信迪利单抗在多种肿瘤的治疗中展现出显著的疗效。呋喹替尼则是一种高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2及-3抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用，而呋喹替尼的独特设计使其激酶选择性更高，旨在降低脱靶激酶活性，从而实现更高的药物暴露、对靶点的持续覆盖以及作为联合疗法时的更高灵活度。这一特点使得呋喹替尼在与其他抗癌药物联合使用时，能够发挥出更好的协同作用。将信迪利单抗与呋喹替尼联合使用，可以充分利用两者的优势，形成强大的抗肿瘤效应。一方面，信迪利单抗通过激活免疫细胞来攻击肿瘤细胞；另一方面，呋喹替尼则通过抑制肿瘤血管生成来减缓肿瘤的生长和扩散。这种双重作用机制使得联合疗法在抑制肿瘤生长、提高患者生存率方面具有显著优势。此外，信迪利单抗与呋喹替尼的联合疗法还具有以下特点：一是安全性高，两种药物在临床应用中均表现出良好的耐受性；二是疗效显著，多项临床试验结果表明，该联合疗法在多种肿瘤的治疗中均展现出显著的疗效；三是适用范围广，该联合疗法不仅适用于子宫内膜癌的治疗，还可能在其他多种肿瘤的治疗中发挥重要作用。 2 联合疗法安全性和疗效信迪利单抗与呋喹替尼的联合疗法在临床试验中取得了不俗的成果。以子宫内膜癌为例，一项多中心、开放标签的II期临床试验（FRUSICA-1）评估了该联合疗法在含铂双药化疗治疗后疾病复发、疾病进展或出现不可耐受的毒性的子宫内膜癌患者中的疗效和安全性。研究的主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和药代动力学评估。研究共纳入了142名晚期经治子宫内膜癌患者，结果表明，该联合疗法在子宫内膜癌患者中展现出了显著的疗效和安全性。具体而言，FRUSICA-1研究的数据显示，该联合疗法的ORR为32%，DCR高达92%。这意味着在接受治疗的患者中，有32%的患者肿瘤明显缩小，而92%的患者肿瘤生长得到控制。此外，该联合疗法的中位PFS为6.9个月，也显示出其在延长患者生存期方面的潜力。除了子宫内膜癌，信迪利单抗与呋喹替尼的联合疗法还在其他多种肿瘤的临床试验中取得了积极结果。例如，在一项针对局部晚期或转移性肾细胞癌的2/3期临床试验中，该联合疗法与阿昔替尼或依维莫司单药疗法进行了对比。结果表明，该联合疗法在疗效和安全性方面均优于对照组，为患者提供了新的治疗选择。 3 市场价值几何？子宫内膜癌是女性生殖道常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，给广大女性的生命健康带来了严重威胁。目前，子宫内膜癌的治疗手段主要包括手术切除、放疗、化疗等。然而，这些治疗手段在某些患者中存在疗效不佳、副作用大等问题。因此，市场上亟需新的、更有效的治疗方法来满足患者的临床需求。因而，信迪利单抗与呋喹替尼的联合疗法的获批上市，无疑为这一领域的治疗带来了新的突破。从医药市场来看，子宫内膜癌的治疗药物市场潜力巨大。2023年，全球子宫内膜癌市场规模达到了1129.88亿元。预计到2029年，全球子宫内膜癌市场规模将达到1427.78亿元，显示出稳定的增长趋势。贝伐单抗和乐伐替尼：这两种血管生成抑制剂在子宫内膜癌市场中也有显著的销售份额。2020年，它们的销售额各为3.5亿美元。新型靶向疗法药物：如依替尼单抗、GEN1046（Genmab/BioNTech的双特异性抗体）以及PVRIG抑制剂等。这些药物正在临床试验中，预计在未来几年内上市，进一步推动子宫内膜癌市场。而信迪利单抗与呋喹替尼的联合疗法，凭借其显著的疗效和安全性优势，有望在市场上占据一席之地。除了子宫内膜癌，该联合疗法还可能在其他多种肿瘤的治疗中发挥重要作用。例如，在肺癌、肝癌、胃癌等常见肿瘤的治疗中，该联合疗法也有望展现出显著的疗效。 4 结语信迪利单抗与呋喹替尼联合疗法的获批上市，是抗肿瘤药物研发领域的一项重要成果。随着临床应用的不断拓展和深入研究的持续推进，相信该联合疗法将在未来抗肿瘤药物市场中发挥更加重要的作用，为更多患者带来治疗的希望。参考资料： [1] 中国国家药监局药品审评中心官网 [2] 信达生物官网 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！豪掷15亿美金！罗氏收购这家CAR-T细胞疗法新星环状RNA：解锁未来疫苗与RNA疗法的创新钥匙国内首个！华东医药引进的ADC「索米妥昔单抗」获批

上市批准放射疗法临床结果

2024-12-03

·医药魔方

和黄医药自主研发口服多靶点抗VEGFR创新药物呋喹替尼在华获批助力妇瘤患者重获新生

2024年12月3日，和黄医药正式宣布，其自主研发创新药物呋喹替尼获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合信迪利单抗用于既往系统性抗肿瘤治疗后失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）子宫内膜癌（EMC）患者。作为目前中国首个且唯一逾十年来在美1、欧2、日3三大标杆市场获批用于治疗结直肠癌的针对三种VEGFR亚型的选择性抑制剂。2024年，呋喹替尼联合信迪利单抗（“幸福”组合）通过国家药品监督管理局（NMPA）优先审评，再次获批新适应症，全新的“幸福”组合子宫内膜癌（EMC）晚期治疗，响应广大晚期子宫内膜癌女性患者回归正常生活的迫切需求。全新“幸福”组合，开启晚期治疗新思路子宫内膜癌（Endometrial Cancer, EC）是女性常见的恶性肿瘤4，在2020年中国的新增病例为81964例，死亡病例达16607例5,6。观察过去30年的流行病学数据，EC的发病率呈现出显著上升的趋势，增幅达132%，且每年仍在持续增长7。子宫内膜癌（EMC）早期患者在出现绝经后出血症状时进行及时治疗，大多数可在子宫切除术后治愈。但是，晚期患者普遍面临预后差和生活质量低下双重困境。目前，子宫内膜癌（EMC）晚期患者传统治疗以手术治疗为主，辅以放疗、化疗或激素等系统治疗。对于不适合接受根治性手术的患者，尤其是接受系统治疗后疾病仍进展的患者，治疗的选择较为有限8，亟待寻找有效的后线治疗方案，提高患者生活质量。此次呋喹替尼中国获批主要是基于FRUSICA-1研究的数据支持。FRUSICA-1是一项多中心、开放标签的II期子宫内膜癌注册队列，旨在评估呋喹替尼联合信迪利单抗（“幸福”组合）治疗含铂双药化疗治疗后疾病复发、疾病进展或出现不可耐受的毒性的子宫内膜癌患者。研究的主要终点ORR为35.6%，次要终点中位PFS为9.5个月，中位OS为21.3月9，较既往经治子宫内膜癌单纯化疗12%~15.1%的ORR，约3.8月的PFS，8.6~12.2月的OS均有大幅提升10,11。并且无论既往是否使用过贝伐珠单抗，患者均可从“幸福”组合享受到生存获益的延长，且该方案≥3级不良事件多为高血压、手足综合征，无≥3级免疫相关不良事件，具有良好安全性。9 独特作用机制，呋喹替尼抑制肿瘤淋巴转移 “幸福”组合为子宫内膜癌（EMC）晚期诊疗开拓了全新的治疗思路。呋喹替尼凭借独特新颖的药物结构和机制，其通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR），阻止肿瘤内的血管生成和生长，从而控制肿瘤生长，且脱靶毒性为零。呋喹替尼高选择性抑制VEGFR1/2/3靶点，激酶选择性高，尤其在VEGFR-3通路上的高选择性抑制对肿瘤淋巴管生成有抑制作用，这对主要依靠淋巴转移的子宫内膜癌尤其适合。此外，呋喹替尼其联合免疫可有效调控肿瘤免疫微环境，同时发挥协同抗肿瘤作用12。呋喹替尼口服制剂，用药方便，且其口服不受进食时间影响，治疗更加便利，帮助患者提高依从性，提升治疗疗效。自主创新“医”路生花，晚期患者未来“幸福”可期复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任、FRUSICA-1 研究的主要研究者吴小华教授表示：“呋喹替尼与信迪利单抗联合疗法获批为这一充满挑战的疾病的治疗翻开了新的篇章。这一个创新的联合疗法不仅发挥了靶向疗法和免疫疗法的协同效应，也有望弥补对传统疗法应答不佳患者的治疗领域中的不足。该联合疗法在临床试验中展现出一定程度的疗效和安全性，我们期待为患者提供这种治疗选择，并朝着我们改善晚期子宫内膜癌患者生存率和生活品质的目标再进一步。” 随着精准靶向治疗时代的到来，抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在结直肠癌、子宫内膜癌等多个瘤种治疗中取得了重大突破，实现了一定程度上的长期生存，将抗肿瘤治疗推向了新的高度。呋喹替尼登陆美国、日本等全球市场更是跑出“中国速度”，“幸福”组合联合疗法的成功，不仅得益于药物的自主研发和创新，更离不开临床研究的严谨和扎实，展现了中国医药创新力量的蓬勃发展与崛起之势，发出中国声音。未来，随着呋喹替尼联合信迪利单抗疗法的广泛应用，有望全力推动我国子宫内膜癌（EMC）精准治疗和全病程管理的水平提升，助力更多晚期妇瘤患者真正迎来“幸福”生活。 - 上下滑动查看参考资料 - [1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/oncology-cancer-hematologic-malignancies-approval-notifications [2]https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/fruzaqla [3]https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/GeneralList/42910H0 [4]Bray F ,Laversanne M ,Sung H , et al.Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.[J].CA: a cancer journal for clinicians,2024,74(3):229-263. [5]“Chen W, Zheng R, Baade P D, et al. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin, 2016, 66(2): 115～132.”. [6]“SIEGEL R L, MILLER K D, JEMAL A. Cancer statistics, 2017[J]. CA Cancer J Clin, 2017, 67: 7-30.”. [7]《中国临床肿瘤学会（CSCO）子宫内膜癌诊疗指南2023》 [8]Diana Romero. Survival benefit with second-line combination in endometrial cancer[J]. Nature reviews. Clinical oncology, 2022, 19(3): 149. [9]Xiaohua Wu, et al. 2024ASCO #5619 [10]Lenvatinib plus Pembrolizumab for Advanced Endometrial Cancer. N Engl J Med 2022;386:437-48. DOI: 10.1056/NEJMoa210833 [11]中国妇科肿瘤临床实践指南子宫内膜癌2024版 [12]Sun Q, et al. Cancer Biol Ther, 2014; 15(12):1635-452 Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

优先审批申请上市临床2期抗体药物偶联物临床结果

2024-12-03

·美通社

和黄医药自主研发口服多靶点抗 VEGFR 创新药物呋喹替尼在华获批

"幸福"组合，子宫内膜癌（EMC）治疗方案助力妇瘤患者重获新生上海 2024年12月3日 /美通社/ -- 2024年12月3日，和黄医药正式宣布，其自主研发创新药物呋喹替尼获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合信迪利单抗用于既往系统性抗肿瘤治疗后失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）子宫内膜癌（EMC）患者。作为目前中国首个且唯一逾十年来在美 [1] 、欧 [2] 、日 [3] 三大标杆市场获批用于治疗结直肠癌的针对三种VEGFR亚型的选择性抑制剂。2024年，呋喹替尼联合信迪利单抗（"幸福"组合）通过国家药品监督管理局（NMPA）优先审评，再次获批新适应症，全新的"幸福"组合子宫内膜癌（EMC）晚期治疗，响应广大晚期子宫内膜癌女性患者回归正常生活的迫切需求。全新"幸福"组合，开启晚期治疗新思路子宫内膜癌（Endometrial Cancer, EC）是女性常见的恶性肿瘤 [4] ，在2020年中国的新增病例为81964例，死亡病例达16607例 [5]，[6] 。观察过去30年的流行病学数据，EC的发病率呈现出显著上升的趋势，增幅达132%，且每年仍在持续增长 [7] 。子宫内膜癌（EMC）早期患者在出现绝经后出血症状时进行及时治疗，大多数可在子宫切除术后治愈。但是，晚期患者普遍面临预后差和生活质量低下双重困境。目前，子宫内膜癌（EMC）晚期患者传统治疗以手术治疗为主，辅以放疗、化疗或激素等系统治疗。对于不适合接受根治性手术的患者，尤其是接受系统治疗后疾病仍进展的患者，治疗的选择较为有限 [8] ，亟待寻找有效的后线治疗方案，提高患者生活质量。此次呋喹替尼中国获批主要是基于FRUSICA-1研究的数据支持。FRUSICA-1是一项多中心、开放标签的II期子宫内膜癌注册队列，旨在评估呋喹替尼联合信迪利单抗（"幸福"组合）治疗含铂双药化疗治疗后疾病复发、疾病进展或出现不可耐受的毒性的子宫内膜癌患者。研究的主要终点ORR为35.6%，次要终点中位PFS为9.5个月，中位OS为21.3月 [9] ，较既往经治子宫内膜癌单纯化疗12%~15.1%的ORR，约3.8月的PFS，8.6~12.2月的OS均有大幅提升 [10] , [11] 。并且无论既往是否使用过贝伐珠单抗，患者均可从"幸福"组合享受到生存获益的延长，且该方案≥3级不良事件多为高血压、手足综合征，无≥3级免疫相关不良事件，具有良好安全性。 [9] 独特作用机制，呋喹替尼抑制肿瘤淋巴转移 "幸福"组合为子宫内膜癌（EMC）晚期诊疗开拓了全新的治疗思路。呋喹替尼凭借独特新颖的药物结构和机制，其通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR），阻止肿瘤内的血管生成和生长，从而控制肿瘤生长，且脱靶毒性为零。呋喹替尼高选择性抑制VEGFR1/2/3靶点，激酶选择性高，尤其在VEGFR-3通路上的高选择性抑制对肿瘤淋巴管生成有抑制作用，这对主要依靠淋巴转移的子宫内膜癌尤其适合。此外，呋喹替尼其联合免疫可有效调控肿瘤免疫微环境，同时发挥协同抗肿瘤作用 [12] 。呋喹替尼口服制剂，用药方便，且其口服不受进食时间影响，治疗更加便利，帮助患者提高依从性，提升治疗疗效。自主创新"医"路生花，晚期患者未来"幸福"可期复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任、FRUSICA-1 研究的主要研究者吴小华教授表示："呋喹替尼与信迪利单抗联合疗法获批为这一充满挑战的疾病的治疗翻开了新的篇章。这一个创新的联合疗法不仅发挥了靶向疗法和免疫疗法的协同效应，也有望弥补对传统疗法应答不佳患者的治疗领域中的不足。该联合疗法在临床试验中展现出一定程度的疗效和安全性，我们期待为患者提供这种治疗选择，并朝着我们改善晚期子宫内膜癌患者生存率和生活品质的目标再进一步。" 随着精准靶向治疗时代的到来，抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在结直肠癌、子宫内膜癌等多个瘤种治疗中取得了重大突破，实现了一定程度上的长期生存，将抗肿瘤治疗推向了新的高度。呋喹替尼登陆美国、日本等全球市场更是跑出"中国速度"，"幸福"组合联合疗法的成功，不仅得益于药物的自主研发和创新，更离不开临床研究的严谨和扎实，展现了中国医药创新力量的蓬勃发展与崛起之势，发出中国声音。未来，随着呋喹替尼联合信迪利单抗疗法的广泛应用，有望全力推动我国子宫内膜癌（EMC）精准治疗和全病程管理的水平提升，助力更多晚期妇瘤患者真正迎来"幸福"生活。本资料旨在促进医药信息的沟通和交流，而非广告宣传。 [1] https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/oncology-cancer-hematologic-malignancies-approval-notifications [2] https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/fruzaqla [3] https://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/iyakuDetail/GeneralList/42910H0 [4] Bray F ,Laversanne M ,Sung H , et al.Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.[J].CA: a cancer journal for clinicians,2024,74(3):229-263. [5] "Chen W, Zheng R, Baade P D, et al. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin, 2016, 66(2): 115～132.". [6] "SIEGEL R L, MILLER K D, JEMAL A. Cancer statistics, 2017[J]. CA Cancer J Clin, 2017, 67: 7-30.". [7] 《中国临床肿瘤学会（CSCO）子宫内膜癌诊疗指南2023》 [8] Diana Romero. Survival benefit with second-line combination in endometrial cancer[J]. Nature reviews. Clinical oncology, 2022, 19(3): 149. [9] Xiaohua Wu, et al. 2024ASCO #5619 [10] Lenvatinib plus Pembrolizumab for Advanced Endometrial Cancer. N Engl J Med 2022;386:437-48. DOI: 10.1056/NEJMoa210833 [11] 中国妇科肿瘤临床实践指南子宫内膜癌2024版 [12] Sun Q, et al. Cancer Biol Ther, 2014; 15(12):1635-452

优先审批申请上市抗体药物偶联物临床结果临床2期

100 项与甲磺酸仑伐替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09920	甲磺酸仑伐替尼	L01XE	DB09078

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期子宫内膜癌	欧盟	Eisai GmbH	2023-07-25
晚期子宫内膜癌	冰岛	Eisai GmbH	2023-07-25
晚期子宫内膜癌	列支敦士登	Eisai GmbH	2023-07-25
晚期子宫内膜癌	挪威	Eisai GmbH	2023-07-25
复发性子宫内膜癌	欧盟	Eisai GmbH	2023-07-25
复发性子宫内膜癌	冰岛	Eisai GmbH	2023-07-25
复发性子宫内膜癌	列支敦士登	Eisai GmbH	2023-07-25
复发性子宫内膜癌	挪威	Eisai GmbH	2023-07-25
胸腺肿瘤	日本	Eisai Co., Ltd.	2021-03-23
晚期肾细胞癌	欧盟	Eisai GmbH	2016-08-25
晚期肾细胞癌	冰岛	Eisai GmbH	2016-08-25
晚期肾细胞癌	列支敦士登	Eisai GmbH	2016-08-25
晚期肾细胞癌	挪威	Eisai GmbH	2016-08-25
子宫内膜癌	澳大利亚	Eisai Co., Ltd.	2016-01-28
肾细胞癌	澳大利亚	Eisai Co., Ltd.	2016-01-28
晚期肝细胞癌	欧盟	Eisai GmbH	2015-05-28
晚期肝细胞癌	冰岛	Eisai GmbH	2015-05-28
晚期肝细胞癌	列支敦士登	Eisai GmbH	2015-05-28
晚期肝细胞癌	挪威	Eisai GmbH	2015-05-28
分化型甲状腺癌	欧盟	Eisai GmbH	2015-05-28

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	江苏康宁杰瑞生物制药有限公司	2021-10-28
食管鳞状细胞癌	临床3期	美国	Eisai, Inc.	2021-07-28
食管鳞状细胞癌	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-07-28
食管鳞状细胞癌	临床3期	中国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-07-28
食管鳞状细胞癌	临床3期	中国	Eisai, Inc.	2021-07-28
食管鳞状细胞癌	临床3期	日本	Eisai, Inc.	2021-07-28
食管鳞状细胞癌	临床3期	日本	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-07-28
食管鳞状细胞癌	临床3期	阿根廷	Eisai, Inc.	2021-07-28
食管鳞状细胞癌	临床3期	阿根廷	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-07-28
食管鳞状细胞癌	临床3期	加拿大	Eisai, Inc.	2021-07-28

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03884101 (LEAP-001, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床3期	子宫内膜癌一线 mismatch repair-proficient (pMMR)	-	Lenvatinib 20 mg + Pembrolizumab 200 mg	獵築鹹憲選膚鑰憲遞簾(選餘淵膚簾襯繭鹹襯齋) = 糧獵衊膚廠顧醖壓築襯範願淵艱獵鏇餘選餘糧 (廠艱衊觸醖選襯齋製網, 25.4 ~ 37.7) 更多	不佳	2024-11-26
				Paclitaxel 175 mg/m2 + Carboplatin AUC 6 mg/mL/min	獵築鹹憲選膚鑰憲遞簾(選餘淵膚簾襯繭鹹襯齋) = 範製醖繭淵選積鹹夢鑰範願淵艱獵鏇餘選餘糧 (廠艱衊觸醖選襯齋製網, 26.2 ~ 35.4) 更多
NCT03526679 (LEADER, CTgov)	临床1/2期	平滑肌肉瘤 \| 晚期脂肪肉瘤 \| 软组织肉瘤 ... 更多	30	Eribulin+Lenvatinib	齋齋窪鹽遞遞獵繭顧積(積糧艱構襯醖積顧餘襯) = 鹹餘製蓋鏇鹽網鹹網選糧餘淵艱築糧繭鏇鹽齋 (築糧壓窪衊獵獵憲壓繭, 壓鹽餘蓋觸膚選鑰鏇鹹 ~ 鏇獵構範鏇願鬱顧網淵) 更多	-	2024-11-25
NCT05523323 (CTgov)	临床3期	复发性头颈部鳞状细胞癌	112	pembrolizumab+Lenvatinib (Pembrolizumab + Lenvatinib)	壓襯膚艱鹽夢簾齋構艱(膚鏇鏇積繭獵範艱積窪) = 壓觸鬱膚糧網窪齋糧鹽積構鏇餘願鹹網鹹壓襯 (製鬱願壓簾夢鹽齋獵選, 淵顧選獵蓋範壓憲膚獵 ~ 顧觸壓齋鑰願積夢餘積) 更多	-	2024-10-18
				Placebo+pembrolizumab (Pembrolizumab + Placebo)	壓襯膚艱鹽夢簾齋構艱(膚鏇鏇積繭獵範艱積窪) = 網齋獵網構顧淵積壓壓積構鏇餘願鹹網鹹壓襯 (製鬱願壓簾夢鹽齋獵選, 淵積簾齋蓋積夢繭鬱顧 ~ 遞窪艱糧醖廠網醖觸淵) 更多
NCT04865289 (MK-7902-001 \| LEAP-001 \| ENGOT-en9, CTgov)	临床3期	复发性子宫内膜癌	130	pembrolizumab+Lenvatinib (Lenvatinib + Pembrolizumab)	選醖襯夢製製獵鹹膚夢(願壓鏇繭顧齋鹹範積衊) = 糧廠遞網鑰鑰獵憲願憲觸獵蓋鏇蓋蓋觸餘鏇餘 (鬱艱廠範繭夢網構範積, 顧願繭艱簾夢獵構積願 ~ 網廠鬱窪醖範壓壓廠蓋) 更多	-	2024-10-18
				Carboplatin+Paclitaxel (Paclitaxel + Carboplatin)	選醖襯夢製製獵鹹膚夢(願壓鏇繭顧齋鹹範積衊) = 淵糧鏇觸獵遞鑰遞觸簾觸獵蓋鏇蓋蓋觸餘鏇餘 (鬱艱廠範繭夢網構範積, 構顧鑰簾繭醖觸遞窪願 ~ 鏇觸膚淵鬱餘糧艱獵築) 更多
NCT04154189 (OLIE, Pubmed \| JAMA Oncol)	临床2期	复发性骨肉瘤二线	81	Lenvatinib + Ifosfamide and Etoposide	憲膚齋網範鏇顧廠獵鹹(蓋鏇淵廠顧鑰膚齋選夢) = 觸顧鏇簾壓鏇窪窪糧艱窪繭窪觸鏇憲襯醖憲膚 (憲鏇鑰憲膚糧製夢齋鏇, 59.3 ~ 86.9) 更多	不佳	2024-10-17
				Ifosfamide and Etoposide	憲膚齋網範鏇顧廠獵鹹(蓋鏇淵廠顧鑰膚齋選夢) = 醖遞廠築顧餘鑰遞壓淵窪繭窪觸鏇憲襯醖憲膚 (憲鏇鑰憲膚糧製夢齋鏇, 47.7 ~ 79.2) 更多
NCT03884101 (MK-7902-001 \| ENGOT-en9/LEAP-001 \| LEAP-001 \| ENGOT-en9, CTgov)	临床3期	复发性子宫内膜癌	842	pembrolizumab+Lenvatinib (Lenvatinib + Pembrolizumab)	齋鏇憲鹹衊構糧襯鑰製(衊蓋餘積壓蓋廠製衊齋) = 顧夢廠範艱網淵壓鏇積壓簾遞遞衊選艱夢顧選 (夢淵觸夢獵艱蓋艱選窪, 壓積鹹齋衊築壓獵選繭 ~ 鹹鏇壓願夢網製淵鏇蓋) 更多	-	2024-10-16
				Carboplatin+Paclitaxel (Paclitaxel + Carboplatin)	齋鏇憲鹹衊構糧襯鑰製(衊蓋餘積壓蓋廠製衊齋) = 鏇製繭窪艱淵艱觸衊膚壓簾遞遞衊選艱夢顧選 (夢淵觸夢獵艱蓋艱選窪, 鹽廠窪壓餘簾鹹築鬱構 ~ 網憲鬱膚鑰糧糧蓋衊蓋) 更多
NCT03776136 (LEAP-004 \| E7080-G000-225 \| 7902-004 \| MK-7902-004, CTgov)	临床2期	黑色素瘤 \| 转移性黑色素瘤 \| 局部晚期黑色素瘤	103	Pembrolizumab+Lenvatinib	鹹淵選壓範衊醖簾窪獵(夢願繭鏇鹹壓範繭襯夢) = 製窪鏇製蓋簾膚鬱淵築範壓餘蓋壓鏇衊夢築遞 (夢觸窪觸壓蓋簾鹽顧顧, 窪廠壓構襯顧製膚願衊 ~ 觸範襯簾壓夢膚艱鑰蓋) 更多	-	2024-10-09
NCT04716933 (MK-7902-006 \| E7080-G000-315 \| LEAP-006, CTgov)	临床3期	转移性非鳞状非小细胞肺癌	201	Carboplatin+Cisplatin+pembrolizumab+Pemetrexed+Lenvatinib (Pemetrexed+Platinum Chemotherapy+Pembrolizumab+Lenvatinib)	艱鏇遞積夢築蓋遞廠鬱(蓋襯壓夢繭簾餘壓窪製) = 糧糧齋憲餘築鬱憲襯鹹糧淵襯構窪醖衊願襯壓 (鏇淵齋鬱糧艱壓窪積繭, 糧獵鏇鏇觸壓獵鏇鬱糧 ~ 壓願繭網繭觸構鏇獵鏇) 更多	-	2024-10-04
				Placebo matching lenvatinib+Carboplatin+Cisplatin+pembrolizumab+Pemetrexed (Pemetrexed+Platinum Chemotherapy+Pembrolizumab+Placebo)	艱鏇遞積夢築蓋遞廠鬱(蓋襯壓夢繭簾餘壓窪製) = 鏇積膚鹹網淵鹽繭鬱艱糧淵襯構窪醖衊願襯壓 (鏇淵齋鬱糧艱壓窪積繭, 鬱鹽觸淵壓廠夢網鹹網 ~ 鬱艱顧艱壓糧憲齋蓋觸) 更多
NCT04763408 (STELLAR, ESMO2024) 人工标引	临床4期	肝细胞癌一线	242	Lenvatinib	艱壓夢願齋齋壓遞衊蓋(窪製夢鏇獵鑰構觸齋餘) = 積餘遞醖積鑰鏇憲獵鹹鹽遞膚鹹積鏇膚簾構蓋 (蓋窪壓製築顧選鏇獵選 ) 更多	积极	2024-09-16
				Sorafenib	艱壓夢願齋齋壓遞衊蓋(窪製夢鏇獵鑰構觸齋餘) = 淵鏇積選壓餘窪獵遞鏇鹽遞膚鹹積鏇膚簾構蓋 (蓋窪壓製築顧選鏇獵選 ) 更多
ESMO2024 人工标引	N/A	肝细胞癌一线	1,361	Lenvatinib (LEN)	鑰窪網繭襯艱鬱願觸簾(鏇壓壓醖觸繭蓋顧選鑰) = 艱遞願鑰顧廠範衊衊簾範願窪窪蓋遞醖鹹築願 (鏇繭鹽鏇夢鬱簾蓋窪鏇, 8.3 ~ 10.8) 更多	积极	2024-09-16
				Sorafenib (SOR)	鑰窪網繭襯艱鬱願觸簾(鏇壓壓醖觸繭蓋顧選鑰) = 艱齋壓膚構壓襯築選壓範願窪窪蓋遞醖鹹築願 (鏇繭鹽鏇夢鬱簾蓋窪鏇, 6.4 ~ 9.3) 更多