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更新于：2026-04-29

Lenvatinib mesylate

甲磺酸仑伐替尼

更新于：2026-04-29

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

lenvatinib、lenvatinib mesilate、Lenvatinib mesilate (JAN)

+ [19]

靶点

FGFR1 x FGFR2 x FGFR3 x FGFR4 x PDGFRα x RET x VEGFR1 x VEGFR2 x VEGFR3 x c-Kit

作用方式

拮抗剂、抑制剂

作用机制

FGFR1拮抗剂(成纤维细胞生长因子受体-1拮抗剂)、FGFR2拮抗剂(成纤维细胞生长因子受体-2拮抗剂)、FGFR3拮抗剂(成纤维细胞生长因子受体-3拮抗剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病内分泌与代谢疾病+ [11]

在研适应症

晚期子宫内膜癌复发性子宫内膜癌胸腺肿瘤+ [96]

非在研适应症

晚期乳腺癌晚期胃癌甲状腺未分化癌+ [32]

原研机构

Eisai Co., Ltd.

在研机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

Eisai, Inc.Eisai GmbH

+ [6]

非在研机构

Bristol Myers Squibb Co.

江苏康宁杰瑞生物制药有限公司

江苏先声药业有限公司

+ [1]

权益机构

Biotoscana Investments SA

Merck & Co., Inc.

Novartis AG

+ [3]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2015-02-13),

甲状腺癌

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评突破性疗法 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、优先审评 (中国)、附条件批准 (中国)、孤儿药 (日本)、优先审评 (澳大利亚)、孤儿药 (澳大利亚)、特殊审批 (中国)

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结构/序列

分子式C22H23ClN4O7S

InChIKeyHWLFIUUAYLEFCT-UHFFFAOYSA-N

CAS号857890-39-2

关联

755

项与甲磺酸仑伐替尼相关的临床试验

NCT05077215

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase 3, Randomized, Open-Label, Active-Controlled, Superiority Trial of EG007, Added to the Combination of Lenvatinib Plus Pembrolizumab vs. Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients With Advanced Endometrial Cancer

This is a Phase 3, multicenter, randomized, open-label trial to evaluate whether EG-007 plus Len+Pem is superior to Len+Pem alone in patients with advanced endometrial cancer (Stage III or IV). This trial will be preceded by a safety lead-in study with up to 28 patients (the safety lead-in is a separate, free-standing protocol).
Approximately 450 patients will be randomized equally (1:1) to receive EG-007 plus Len+Pem or Len+Pem alone. The randomization will be stratified by the following stratification factors:
* Diagnosis Classification (advanced Stage III/IV vs. recurrent endometrial cancer)
* ECOG score at baseline (0 vs 1)
* Geographic region (Asia vs ROW)

开始日期2026-12-01

申办/合作机构

Evergreen Therapeutics, Inc

NCT07540832

/ Not yet recruiting临床1/2期

An Open-Label Phase 2 Study of WGI-0301 Plus Lenvatinib in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma as Second Line Therapy

This is a Phase II study being done at several hospitals without using a placebo. It will look at how safe and tolerable the drug WGI-0301 is when given together with Lenvatinib, how the body processes and responds to WGI-0301, and whether this combination shows early signs of working in people with advanced liver cancer.

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

浙江海昶生物医药股份有限公司

NCT07460206

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Pembrolizumab Plus Lenvatinib in REcurrent ccRCC Patients Failing permbroLizUmab aDjuvant trEatment - PRELUDE Study

This study is being performed as a single-arm open-label study in order to provide information on the potential benefits of the combination of pembrolizumab and lenvatinib in participants with advanced ccRCC who have progressed on Pembrolizumab as their prior therapy in the adjuvant RCC setting.

开始日期2026-08-01

申办/合作机构-

100 项与甲磺酸仑伐替尼相关的临床结果

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100 项与甲磺酸仑伐替尼相关的转化医学

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100 项与甲磺酸仑伐替尼相关的专利（医药）

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3,328

项与甲磺酸仑伐替尼相关的文献（医药）

2026-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Systematic meta-analysis of the toxicities and side effects of the targeted drug lenvatinib

Review

作者: Liu, Huihui ; Cui, Chao ; Wang, Kai ; Li, Qingwei ; Sun, Yu ; Gao, Shuai ; Shi, Jingfei

BACKGROUND:

Lenvatinib, an effective targeted drug for various cancers, has clinical medication safety concerns due to its toxicities and side effects.

OBJECTIVE:

This study evaluated lenvatinib-induced any adverse events (any AEs) and nine aspects: vascular toxicities related to the circulatory system (vascular toxicities, blood system, and heart), toxicities of the skin and its appendages (skin/subcutaneous tissue and taste system), toxicities of the respiratory system (respiratory, thoracic, and mediastinal and respiratory tract), toxicities of the nervous system (nervous system and general), toxicities of the digestive system (gastrointestinal and liver), toxicities of the urinary system, toxicities of the endocrine and metabolic system (endocrine and metabolism/nutrition), toxicities of the musculoskeletal system, and other severe toxicities. Toxicities and side effects were stratified by severity into any and ≥3 grades for analysis.

PATIENTS/MATERIALS AND METHODS:

Multiple databases were searched for lenvatinib cancer clinical studies (cohort studies and randomized controlled trials) from inception to December 31, 2024; toxicity and side effect data were extracted and analyzed.

RESULTS:

Nine high-quality studies were included, showing that lenvatinib is effective in cancers but has notable toxicities. Taking hypertension as an example, for any grade, the risk ratio (RR) was 2.34 with a 95% confidence interval (CI) of [2.09, 2.62], a Z-value of 14.74, and a P-value <0.00001; for grade ≥3, the RR was 2.60 with a 95% CI of [2.21, 3.06], a Z-value of 11.44, and a P-value <0.00001.

CONCLUSION:

Lenvatinib is effective for cancer but toxic, and this study supports its rational clinical use.

2026-12-31·CANCER BIOLOGY & THERAPY

Lenvatinib potentiates the antitumor efficacy of combined radiotherapy and PD-L1 blockade in lung adenocarcinoma

Article

作者: Li, Tao ; Zhang, Shichuan ; Zhang, Xue ; Xiao, Ling ; Li, Linjie ; Tang, Chengxi ; Lyu, Jiahua ; Liu, Yudi ; Nie, Xinyu ; Huang, Jianming

BACKGROUND:

The potential of Lenvatinib to synergize with combined radiotherapy and immunotherapy in LUAD remains incompletely characterized.

METHODS:

We investigated Lenvatinib's effects on radiation-induced PD-L1 in LUAD cells and VEGFR2 in HUVECs via Western blot, VEGFA expression via RT-qPCR/ELISA, and angiogenesis via immunofluorescence. LUAD-HUVEC crosstalk was modeled in vitro. In C57BL/6 mice bearing LUAD tumors, we evaluated the efficacy of RT and anti-PD-L1 with or without Lenvatinib, monitoring tumor growth, survival, and profiling the tumor microenvironment by mIHC and flow cytometry.

RESULTS:

Lenvatinib suppressed radiation-induced PD-L1 and VEGFR2 expression, inhibited angiogenesis, and disrupted HUVEC-facilitated LUAD proliferation. The triple-combination (RT + anti-PD-L1 + Lenvatinib) significantly suppressed tumor progression (P < 0.05) and extended median survival (34 vs. 29.5 days, P < 0.05) versus dual therapy. It also enhanced intratumoral CD8⁺ T-cell infiltration and cytotoxicity, promoted M1-like macrophage polarization, and reduced regulatory T cell frequency and microvessel density.

CONCLUSIONS:

Lenvatinib potentiates RT and anti-PD-L1 therapy in LUAD through dual immune-vascular modulation, supporting the clinical translation of this triple-combination strategy.

2026-12-01·JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM

Combined targeting poly (ADP-ribose) polymerase and receptor tyrosine kinase inhibits ovarian clear cell carcinoma progression through disrupted ribosome biogenesis

Article

作者: Lai, Chyong-Huey ; Chao, Angel ; Fu, Chiung-Hui ; Chao, An-Shine ; Yu, Alice L ; Teng, Yu-Chuan ; Wu, Ren-Chin ; Huang, Ruby Yun-Ju ; Lin, Chiao-Yun

OCCC has extremely poor prognosis. ARID1A mutation-related chromatin remodeling errors are key molecular features of OCCC. Dysregulation of receptor tyrosine kinases-related signaling pathways is common in OCCC. Here we show that combination of niraparib and lenvatinib exhibits significant synergistic inhibitory effects against platinum-resistant OCCC cell lines, xenografts, patient-derived tumoroid (PDT) models, and prolonged survival in the platinum-refractory patient-derived xenograft (PDX) model. RNA-sequencing revealed the most differently expressed genes in PDX treated with a combination of niraparib and lenvatinib versus control were in structural ribosomal components. Selected differently expressed ribosomal proteins (RPs: RPS2, RPS5, RPS9, and RPL3) was validated using quantitative polymerase chain reaction. Nucleophosmin (NPM1) expression, which is involved in ribosome biogenesis, was inhibited by niraparib and lenvatinib. Our findings imply that combined niraparib and lenvatinib reduces platinum-resistant OCCC progression by attenuating Src phosphorylation, NPM1 expression and ribosome biogenesis. These results highlight the necessity for continued exploration of this promising treatment strategy, particularly in future clinical trials for platinum-resistant or platinum-refractory OCCC. KEY MESSAGES: The combination of niraparib and lenvatinib synergistically inhibits platinum-resistant OCCC. This combination prolongs survival in a platinum-refractory PDX model. RNA sequencing revealed that the most differentially expressed genes in PDX models treated with this combination were associated with structural ribosomal components. This combination suppresses Src phosphorylation, NPM1 expression, and ribosomal protein levels in OCCC.

1,853

项与甲磺酸仑伐替尼相关的新闻（医药）

2026-04-29

·ioncology

FRUSICA-2病例启示第5期丨呋喹替尼联合信迪利单抗二线治疗，使晚期RCC患者PFS达30个月

编者按对根治性切除术后新发转移的肾细胞癌（RCC）患者，血管内皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）单药治疗曾是较长时间内的标准治疗方案，但传统TKI单靶治疗在长期控制病情方面仍存在未满足的临床需求。近年来，高选择性VEGFR-TKI正逐渐进入临床，且与免疫检查点抑制剂联合应用时，有望在靶向治疗和免疫治疗获益方面发挥协同效应，使患者实现持续临床获益。本文将分享一例经根治性切除术、肺转移切除术和一线单靶治疗后，肺转移等远处转移再度进展的晚期RCC患者案例，患者换用高选择性TKI呋喹替尼联合免疫治疗，实现达30个月的无进展生存期（PFS），可为未来临床实践用药提供参考。（注意：以下病例简评仅系相关主治医生在执业过程中的病情回顾与评述，供医生读者科学交流和参考。个体病例通常具有差异性，具体治疗方案及用药应当结合个体情况做出，并严格遵循医嘱。）病例介绍患者男性，58岁，于2023年1月30日入我科。主诉：确诊右肾癌5年余，一线靶向治疗16个月后进展2月余现病史：患者入院5年余前（2017年）醉酒后出现肉眼血尿，伴血凝块，后排尿困难，下腹部胀痛不适，外院检查示“右肾占位，考虑Ca可能”，于2017-07-11行“右肾根治性切除术”，术后病理示：（右肾）透明细胞癌，Fuhrman核分级II级，肿瘤未突破肾被膜；输尿管切缘无癌。术后接受白介素辅助治疗。入院3年余前（2019年8月），患者外院复查发现“左肺结节，考虑转移”，遂行“左肺肿瘤切除术”。术后病理示：（左肺上叶结节）小片透明细胞，切缘无肿瘤；结合免疫组化，考虑肾透明细胞癌转移。外院予培唑帕尼靶向治疗，并继续白介素治疗，自诉用药3个月后肿瘤明显缩小，但因副反应（手足指端硬结、疼痛，伴全身皮肤瘙痒不适），自行停用靶向药物，并单用白介素治疗并定期复查。2年余前（2020年10月），患者复查CT提示双肺小结节，较前增大；患者未重视。1年余前（2021年8月），患者复查CT提示肺结节增大（肺结节1.3*1.2cm），遂重启培唑帕尼靶向治疗，期间继续白介素治疗至2022-03-28。2月余前（2022年12月），患者复查CT提示：右侧腰大肌前方及髂血管旁淋巴结较前增大（2.1*1.5cm）；双肺结节较前增大、增多（1.5*1.3cm）。考虑疾病进展，遂停用靶向药物。患者为求进一步检查治疗，以“肾恶性肿瘤”收住入院。诊断：转移性右肾透明细胞癌（双肺，右侧腰大肌前缘及髂外血管旁淋巴结转移（T1N0M1，Ⅳ期）治疗过程晚期二线治疗（2023年2月-2025年8月）治疗方案：呋喹替尼+信迪利单抗联合治疗→呋喹替尼单药治疗患者入院并完善相关检验检查后，治疗团队评估病情并核对入排，且患者及家属有参与临床研究意愿，入组II/III期临床研究FRUSICA-2，遂于2023-02-01开始予患者呋喹替尼（5mg，qd，用2周停1周）+信迪利单抗（200mg q3w）联合治疗，患者按方案治疗并规律复查，治疗6周期后疗效评价为疾病稳定（SD），至治20周期（2024-04-03）时疗效评价达到部分缓解（PR）。此后患者继续原治疗方案，至2025-02-13时因信迪利单抗治疗满24个月，按FRUSICA-2研究要求停用免疫治疗。 △2023年2月患者基线时CT（左）与2024年4月时CT（右）检查所见对比患者2025-02-13起转为呋喹替尼单药治疗，剂量及用法同前，共治疗9个周期，后患者于2025-08-21复查CT及SPECT骨扫描，靶病灶疗效评价仍维持PR，但检查同时示胸12椎体存在转移可能，综合考虑疗效为疾病进展（PD），遂终止呋喹替尼治疗。 △2025年8月疗效评估时患者CT检查（右）较基线（左）对比 △2025年8月疗效评估时患者CT检查（上）及SPECT骨扫描（下）提示新发胸椎转移晚期三线治疗（2025年9月-2026年2月）患者出组研究后，于2025年9月换用靶免联合方案继续治疗，并使用地舒单抗（120mg，q3w）预防骨相关不良事件；末次电话随访（2026-02-04）时，患者自诉病情总体稳定。上下滑动查看更多内容病例小结本例患者为右肾RCC术后新发肺转移并接受转移灶切除术后，经培唑帕尼一线治疗后进展，双肺结节较前持续增大、增多，右侧腰大肌前方及髂血管旁淋巴结增大，遂入组FRUSICA-2研究接受呋喹替尼+信迪利单抗二线治疗，最佳疗效评价达到PR且维持超1年，自基线时起的无进展生存期（PFS）约30个月，直至患者新发胸12椎体骨转移，疗效评估为PD并终止治疗，后线治疗改为TKI+免疫检查点抑制剂。本期病例提供者：重庆大学附属肿瘤医院泌尿外科陈函对出现远处转移的晚期RCC患者，传统TKI单药一线治疗对部分人群可能难以实现长期病情控制，如本例患者一线使用的培唑帕尼，在较早开展的III期临床研究中报告其中位PFS约8个月[1]。目前靶免联合方案已在晚期RCC一线治疗中取得重要进展，其对于一线TKI治疗失败的二线治疗患者仍具有重要临床价值与探索意义。本例患者在转移性疾病阶段经培唑帕尼一线治疗失败后，入组FRUSICA-2研究并接受呋喹替尼+信迪利单抗联合二线治疗，最佳疗效评估达到PR，总体PFS约30个月，且治疗期间患者未发生严重不良事件，提示联合治疗有较好耐受性。随着晚期肾癌治疗方式的持续发展，其二线治疗领域仍存在诸多未被满足的临床需求。既往一线单纯TKI治疗失败的患者，二线可选择的靶靶联合方案虽较单药靶向治疗疗效有所提升，如依维莫司联合伏罗尼布中位mPFS为10.0 个月、仑伐替尼联合依维莫司中位PFS为14.6个月；但临床仍有进一步优化的空间[2-3]。当前FRUSICA-2 III期研究结果证实，呋喹替尼联合信迪利单抗在晚期肾癌二线治疗中展现出显著的临床获益：BIRC评估的呋喹替尼联合信迪利单抗组中位PFS达到了22.21个月，显著优于对照组（阿昔替尼或依维莫司单药治疗）的6.90个月（HR 0.373，P<0.0001，下图）[4]。作为晚期肾癌二线治疗领域首个全国产靶免联合治疗方案，该研究结果已于2025年ESMO大会上进行口头报告，有望成为晚期肾癌患者二线治疗的一项新选择。 △FRUSICA-2研究III期部分PFS数据肺转移是RCC最常见的远处转移之一[5]，本例患者在根治性切除术后2年时检出肺转移，并因此接受肺转移切除术、术后白介素及TKI辅助治疗，但仍不足以长期控制病情，且因培唑帕尼治疗不良反应停药；在检查发现肺转移进展后，患者第一时间未予重视，未立刻接受TKI治疗，后续使用培唑帕尼治疗取得超过1年的病情控制；疾病再度进展后，患者符合FRUSICA-2研究入组条件，遂入组并接受呋喹替尼联合PD-1抑制剂信迪利单抗治疗，二线治疗PFS最终达30个月。 △FRUSICA-2研究III期部分整体设计呋喹替尼+信迪利单抗不仅在III期临床研究中取得良好的PFS数据，治疗客观缓解率（ORR）也达到60.5%（由BICR评估），显著优于阿昔替尼或依维莫司单药治疗对照组的24.3%（P<0.0001），提示呋喹替尼+信迪利单抗方案或可起到良好的缩瘤作用，值得一提的是，回顾该病例后期的进展模式，患者表现为孤立性的骨转移病灶进展，这在临床上属于典型的“寡进展”[4]。由于临床试验需严格按方案出组规定，在真实世界的临床实践中，对于此类寡进展患者，也许可以考虑探索不立刻更换全身系统性治疗药物，而是在维持原靶免方案的基础上，积极联合针对单一骨病灶的局部治疗（如局部立体定向体部放疗，SBRT）这一方案的可行性。本例患者在后续换用三线靶免联合方案后病情依然能够维持稳定，提示该患者若采用原方案联合局部放疗，同样有可能获得持续的临床获益。因此，后续临床实践与研究中，值得进一步探索该靶免方案与局部治疗（如SBRT）的配合，尤其是用于治疗过程中出现“寡进展”晚期RCC患者，以期最大化延长单线治疗的获益时间，进一步改善患者生存预后。而基于FRUSICA-2研究结果，呋喹替尼+免疫检查点抑制剂方案也有望进一步推动中国晚期肾癌治疗格局变革，并考虑探索用于一线靶免联合方案经治人群等更多患者群体，以期拓宽在二线治疗中的应用范围，如本例患者进入三线治疗阶段，再度接受靶免联合方案，至末次随访时病情仍保持稳定，也提示靶免联合经治患者后续再度使用靶免联合方案仍有获益。尽管两项大型Ⅲ期临床研究CONTACT-03与TiNivo-2均未获得阳性结果，但需要注意的是：CONTACT-03中，既往长期免疫暴露或已导致肿瘤产生免疫耐药，再采用PD-L1抑制剂再挑战难以实现优效；TiNivo-2则因实验组 TKI降低剂量致使药物暴露不足，无法有效抑制血管生成，同时两项研究对照组可能存在 PD-1受体占有等问题[6-7]。鉴于抗血管生成治疗仍是肾癌治疗的基石，二线靶免联合治疗是否可观察到相似效应值得探索；同时，后续研究还应结合风险分层、生物标志物检测等明确联合治疗优势人群。参考文献 [1] Motzer RJ, Hutson TE, Cella D, et al. Pazopanib versus sunitinib in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2013;369(8):722-731. doi:10.1056/NEJMoa1303989 [2] Sheng X, Ye D, Zhou A, et al. Efficacy and safety of vorolanib plus everolimus in metastatic renal cell carcinoma: A three-arm, randomised, double-blind, multicentre phase III study (CONCEPT). Eur J Cancer. 2023;178:205-215. doi:10.1016/j.ejca.2022.10.025 [3] Motzer RJ, Hutson TE, Glen H, et al. Lenvatinib, everolimus, and the combination in patients with metastatic renal cell carcinoma: a randomised, phase 2, open-label, multicentre trial. Lancet Oncol. 2015;16(15):1473-1482. doi:10.1016/S1470-2045(15)00290-9 [4] Ye D, et al. 2592MO Fruquintinib (FRUQ) plus sintilimab (SIN) versus axitinib (AXI) or everolimus (EVE) monotherapy as 2L treatment in pts with locally advanced or metastatic renal cell carcinoma (RCC): Results from phase III part of a randomized, open-label, active-controlled phase II/III study (FRUSICA-2). Ann Oncol. 2025;36(supplement 2):S1298-1299. doi:10.1016/j.annonc.2025.08.3208 [5] Meacci E, et al. Lung metastasectomy following kidney tumors: outcomes and prognostic factors from a single-center experience. J Thorac Dis. 2017; 9(Suppl 12): S1267-S1272. doi:10.21037/jtd.2017.05.04 [6] Pal SK, Albiges L, Tomczak P, et al. Atezolizumab plus cabozantinib versus cabozantinib monotherapy for patients with renal cell carcinoma after progression with previous immune checkpoint inhibitor treatment (CONTACT-03): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10397):185-195. doi:10.1016/S0140-6736(23)00922-4 [7] Choueiri TK, Albiges L, Barthélémy P, et al. Tivozanib plus nivolumab versus tivozanib monotherapy in patients with renal cell carcinoma following an immune checkpoint inhibitor: results of the phase 3 TiNivo-2 Study. Lancet. 2024;404(10460):1309-1320. doi:10.1016/S0140-6736(24)01758-6 董培教授中山大学肿瘤防治中心主任医师，博士研究生导师 ·肾癌单病种主诊教授 ·中南大学-哈佛大学联合培养博士 ·CACA中西整合肾癌专委会肾癌规范化诊疗协作组组长 ·CACA少见肾癌协作组副组长 ·CSCO肾癌诊疗指南编写秘书、编委 ·CACA中西整合肾癌专委会副主任委员 ·广东省肾癌诊疗质控专委会副主任委员 ·广东省肿瘤与血管多学科专委会副主任委员 ·广东省保健协会免疫治疗分会副主任委员 ·CSCO青委会常委委员 ·CSCO肾癌专委会委员 ·JCO中文版、CA中文版编委 ·羊城好医师 ·金山茶花奖-中国好医生 ·中国泌尿MDT卓越医师擅长：泌尿肿瘤的综合治疗，肾癌全程管理专家，微创保肾治疗复杂性肾肿瘤，高危肾癌的手术及术后辅助治疗，晚期转移性肾癌个体化多学科综合治疗，腹膜后复杂肿物的手术治疗；主持国自然面上、省自然面上多项基金、主持10余项单/多中心前瞻性临床研究；在Clin Cancer Res、IJC、Eur Radiol 等发表多篇论文；李俊教授重庆大学附属肿瘤医院医学博士，主任医师，博士生导师 ·德国康斯坦茨大学博士后 ·重庆市医学领军人才 ·重庆市中青年医学高端人才 ·中国抗癌协会泌尿系肿瘤专委会委员 ·中国老年学和老年医学学会公共健康服务分会委员 ·重庆市老年学和老年医学会泌尿外科分会副主任委员 ·重庆市医学会泌尿外科学专委会青年副主任委员 ·重庆市医师协会微无创医师分会青年副主任委员 ·国家自然科学基金通讯评审专家 ·先后主持国家自然科学基金项目三项 ·主持国家人社部外国专家局项目一项陈函教授重庆大学附属肿瘤医院泌尿外科主治医师，医学硕士长期致力于泌尿生殖系肿瘤及泌尿系结石疾病的临床工作及基础研究，能够熟练开展泌尿系肿瘤及结石的内镜治疗及腹腔镜手术；在国内外核心期刊发表论文多篇。往期回顾 1、FRUSICA-2病例启示第1期丨呋喹替尼联合信迪利单抗序贯单药呋喹替尼二线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者一例，目前PR已维持约38个月 2、FRUSICA-2病例启示第2期丨一例一线靶向治疗不耐受患者的39个月PR获益，呋喹替尼联合免疫治疗方案有望提供治疗新选择 3、FRUSICA-2病例启示第3期丨呋喹替尼联合信迪利单抗二线治疗肾透明细胞癌：6周达到PR，PFS持续超过37个月 4、FRUSICA-2病例启示第4期丨呋喹替尼联合信迪利单抗二线治疗晚期肾癌：irAE免疫停药后呋喹替尼单药维持PR约2年，二线PFS＞30个月材料编号：NP-ELU-26N242-Valid Until-2028-April 本资料由和黄医药提供支持本资料旨在促进医药信息的沟通和交流，而非广告宣传。本资料内容不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解更多有关疾病知识的信息，请咨询医疗卫生专业人士。（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床研究诊断试剂

2026-04-29

·医药经济报

肿瘤联合用药报销遇阻？专家解读：规则明确，重在执行适配

临床实践中，肿瘤药物联合用药的支付规则与范围的界定，始终是各相关方关注的焦点问题。临床中规范的联合用药方案与支付规则的理解差异等问题，既给临床医生处方制定带来困扰，也可能增加肿瘤患者的用药经济负担。本文结合国家医保政策、临床指南与实操案例，为大家厘清肿瘤联合用药的医保合规边界。同时，围绕肿瘤药物联合用药医保支付范围模糊这一核心问题，从临床需求、合规逻辑、现实挑战等方面进行客观分析，旨在厘清合规边界、促进政策平稳落地。 01 临床刚需：联合用药是肿瘤规范化治疗的核心模式肿瘤治疗联合用药方案并非临床医生的随意处方调整，而是由肿瘤疾病的生物学特征与治疗规律决定的，是被全球循证医学反复证实的最优治疗策略。肿瘤细胞的异质性，决定了单一药物治疗往往容易出现耐药、疗效有限等问题。而通过不同作用机制的药物联合使用，能够实现协同增效、延缓耐药、降低单药剂量相关毒副反应的多重治疗目标。无论是“免疫治疗+化疗”“靶向药物+抗血管生成药物”，还是化疗药物的优化组合、不同靶点药物的合理联用，目前都已成为肺癌、肝癌、胃癌、多发性骨髓瘤等绝大多数高发实体瘤与血液肿瘤的一线标准治疗方案。在国内，《CSCO恶性肿瘤诊疗指南》《中华医学会肿瘤诊疗指南》等权威临床指南，已对各类肿瘤的规范联合用药方案做出了详细的I级推荐，明确了不同联合方案的适用人群、用药组合、疗程标准与循证依据。可以说，规范的联合用药是肿瘤临床治疗中不可或缺的核心环节，其临床价值与规范性已得到行业的普遍公认。 02 合规有据：规范的联合用药，医保明确予以支付目前行业内对肿瘤联合用药支付规则的核心问题是“联用方案超出单药说明书表述，就无法报销”。但从医保支付规则设计、临床规范依据两个维度来看，符合诊疗要求的联合用药，具备完整的支付标准和规则支撑，其合规边界十分清晰。 1.国家医保政策确立了联合用药报销的核心原则现行《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录（2025年）》（医保发〔2025〕33号）中，明确划定了医保药品支付的核心准则：医保支付范围简化表述的，以药品法定说明书为准。同时《基本医疗保险用药管理暂行办法》也进一步明确，医保基金支付的药品，需满足“诊断、治疗与病情相符，符合药品法定说明书适应症及医保限定支付范围”的核心要求，而“临床合理用药”始终是医保基金支付的核心前提。针对行业普遍关注的“单药”标注药物联用问题，国家医保政策也已给出明确导向。从药品注册临床试验的核心定义来看，“单药”指的是单药对该适应症即产生注册标准的疗效，并不排斥与其他药品联合使用治疗患者疾病，这也是肿瘤药物临床研发与应用的通用原则。而国家医保局在对十三届全国人大三次会议第2716号建议（医保函〔2020〕88号）的答复中也明确指出，医保目录动态调整时已取消了联用只支付一种的限定，在医保备注无联用互斥情况下，合理联用可纳入报销范围。这一政策逻辑意味着，肿瘤联合用药的医保合规判定，从来不是“所有联用药物必须各自在说明书中标注该联用方案”，也不是“标注单药治疗的药物就不能联用报销”，而是以核心治疗药物的法定说明书为基础，以权威临床指南为重要参考，以患者病情诊疗需求为核心的综合判定。只要联合用药方案符合上述核心原则，就契合国家医保政策的支付要求。 2.实操案例：以替雷利珠单抗为例，联用方案的合规性有明确支撑以晚期肝细胞癌治疗中常用的替雷利珠单抗为例，我们能更清晰地看懂联合用药的医保合规逻辑。替雷利珠单抗是晚期肝细胞癌治疗的核心免疫药物，2025年其医保限定支付范围明确包含“不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗”，该适应症的医保备注无联用互斥相关表述，也未强制限定必须单药使用。从药品注册临床的核心定义来看，该适应症标注的核心内涵是替雷利珠单抗单药对肝细胞癌一线治疗即可达到注册标准的疗效，并不排斥其与其他药物联合使用为患者带来更好的治疗获益。在临床实践中，该联合方案具备充分的循证医学支撑。《国家卫生健康委办公厅关于印发原发性肝癌诊疗指南（2024年版）的通知》明确指出，抗血管生成药物联合免疫治疗已成为不可切除或中晚期肝癌的重要治疗方式；《仑伐替尼肝癌全病程应用中国专家指导意见》也明确推荐，仑伐替尼联合免疫治疗可作为晚期肝癌一线治疗选择方案。与此同时，替雷利珠单抗联合仑伐替尼的治疗方案，也有前瞻性、多中心的Ⅱ期临床研究数据证实其显著疗效与良好安全性，是国内肝细胞癌临床诊疗中的规范一线方案。结合国家医保政策核心原则来看，该联合方案中替雷利珠单抗在医保限定支付的适应症范围内，联用方案符合权威指南推荐与循证医学证据，与患者的病情诊疗需求完全匹配，且医保备注无联用互斥限制，因此该联合用药方案完全符合医保支付的合规要求，可正常纳入医保报销范围。这一案例也充分印证，标注单药治疗适应症的肿瘤药物，其符合诊疗规范的联用方案，同样具备医保报销的合规依据。除了替雷利珠单抗肝细胞癌一线治疗适应症说明书中有“单药”描述外，《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录(2005年)》中多个产品法定说明书适应症中有类似“单药”描述；卡非佐米与地塞米松联合，再与其他药物（如CD38抑制剂）联合用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者也是类似的情况，是符合诊疗规范的联用方案，同样是医保报销的合规依据。 3.地方实践为联合用药合规报销提供了落地参考针对联合用药的医保支付范围认定，国内多个省份已出台细化的实施细则，进一步印证了规范联合用药的合规性。江苏省在肿瘤靶向药报销新规中，明确了“报销不看癌种名字，看基因检测结果+临床诊断是否匹配药品适应症”的核心逻辑，同时将权威指南推荐的规范联合方案纳入合规认定范畴；四川省肿瘤医院在《关于2025年单行支付药品和高值药品认定标准的注意事项通知》中有表述：“药品说明书‘单药’治疗，应理解为同药理作用机制、同类靶点的药品不得联合使用；肿瘤治疗是综合性治疗，仍然需要使用不同药理作用机制或不同靶点的药物协同治疗，但须有指南或者诊疗规范支持，无依据不得联合纳入报销。”即明确了联合用药的细化认定标准，提出“核心药物说明书标注联用方案，且符合指南推荐的，即可纳入合规报销”。这些地方实践，均严格恪守了国家医保政策的核心原则，同时充分适配了肿瘤临床诊疗的现实需求，也为全国层面联合用药医保支付规则的统一执行，提供了可复制、可推广的经验。 03 厘清认知：执行适配问题，核心并非规则不明确规范的联合用药在国家医保政策层面已有明确的合规依据，临床中出现的联用方案报销遇阻情况，多是政策落地过程中，执行层面客观存在的认知理解偏差，以及配套执行体系的适配性有待完善所导致。针对行业内关注的联合用药报销核心问题，国家医保局已通过官方建议答复等形式，给出了清晰、明确的政策解释，为联合用药的合规报销划定了顶层边界。当前这类报销适配问题的出现，主要集中在三个执行层面的待完善环节，也是后续政策落地优化的核心方向。第一，部分地方经办环节对“联合用药”的政策内涵，仍存在差异化的理解与执行尺度。国家医保政策已明确取消联用只支付一种的限定，在医保备注无联用互斥的情况下，合理联用可纳入报销范围，但部分经办环节仍对“联合化疗”等表述存在狭义解读，仅认可传统化疗药物之间的联用，对“免疫+靶向”“免疫+抗血管生成”等创新联合方案的执行尺度不一；也有部分环节对联合用药的联用频次、疗程要求做出了超出政策本身的限定，导致各地执行标准不统一，这也是后续需要地方经办机构统一执行口径的核心环节。第二，部分执行环节对联合用药合规性的判定依据，仍存在“唯说明书论”的认知偏差。国家医保政策已明确“医保支付范围简化表述的，以药品法定说明书为准”，同时确立了“核心药物说明书为基础、权威临床指南为重要参考”的综合判定逻辑，但部分执行环节仍要求联合方案中的每一种药物，均需在各自说明书中标注对应联用适应症方可报销。这一认知既忽略了药品说明书更新周期长、难以同步匹配临床诊疗进展的客观现实，也与国家医保局明确的政策导向存在偏差，需要通过地方经办的统一培训与标准细化，推动执行层认知与顶层规则对齐。第三，当前医保智能审核系统，与联合用药的临床诊疗逻辑仍存在适配性有待提升的问题。当前智能审核系统多以单药固定字段、关键词的标准化匹配为核心运行逻辑，难以完整识别联合用药方案的整体临床逻辑，也无法精准判断多药联用的循证依据与治疗合理性，容易将规范的联合处方标记为异常数据，进而影响报销审核结果。这一问题的解决，核心在于推动智能审核系统同步更新国家医保政策规则，适配肿瘤联合治疗的临床诊疗逻辑，实现从“单点字段匹配”到“整体方案合理性校验”的升级。结论与展望针对临床实践中肿瘤药物联合用药的医保支付规则和范围界定，国家层面的政策规则、合规判定逻辑已十分清晰。只要同时满足以下四个核心原则，规范的肿瘤联合用药方案就具备充分的医保报销合规依据：1.方案有循证依据，符合CSCO、中华医学会等国家一级临床指南的推荐，是肿瘤规范化诊疗的标准方案；2.用药有政策与说明书支撑，核心治疗药物在医保限定支付的适应症范围内，且无联用互斥的相关限制；3.诊疗与病情相符，联合用药方案与患者的病理分型、临床分期、身体状况相匹配，是针对患者病情的必要、合理治疗方案；4.诊疗记录完整可查，可提供完整的病理诊断报告、指南依据、诊疗方案评估记录等材料，作为联合用药合理性的佐证资料。医保制度的初心，始终是在守护医保基金安全可持续的前提下，最大程度保障肿瘤患者的规范治疗需求。当前肿瘤联合用药的医保报销顶层规则已经明确，后续政策落地还需多方协同发力，将持续打通医保政策落地的“最后一公里”，既牢牢守住医保基金安全的底线，也充分保障肿瘤患者的规范治疗需求，最终实现医保基金安全、临床诊疗规范、患者获益充分的多方共赢。【本文作者来自中山大学药学院医药研究所】编辑：陈丽娜校对：范晓艳版式：余远泽审核：马飞头部连锁年报透视：行业洗牌下的增长新逻辑第四批中成药集采规模创纪录，广东抗菌药集采零售端首落地手术机器人“自主化”边界何在？院士共议“有责任的创新” www.yyjjb.com.cn 洞悉行业趋势长按关注医药经济报《中国处方药》学术公众号聚焦药学学术和循证研究长按关注中国处方药《医药经济报》终端公众号记录药品终端产经大事件长按关注21世纪药店

2026-04-29

·ioncology

综述 | 肝细胞癌肿瘤负荷评分的研究现状和展望

点击蓝字关注《中国肿瘤临床》公众号综述肝细胞癌肿瘤负荷评分的研究现状和展望吕绍涵, 戴礼, 倪仁杰, 朱昌毫, 潘耀振, 孙九龙, 王兴（贵州医科大学）摘要肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的病因谱正在由病毒相关向代谢相关转变，传统分期系统难以充分反映疾病的异质性。肿瘤负荷评估体系的演进，为临床决策提供了更全面的指导价值。在解剖学评分方面，ATS通过整合肿瘤直径、结节数量与AFP水平提升了预测精度；“6-and-12”标准便于快速分层；而TBS-ALBI、TAP等评分纳入肝功能指标后，能更好地预测预后及治疗耐受性。在生物学负荷方面，cfDNA、ctDNA-TMB突变特征可动态监测肿瘤演化，并可作为时变模型的时间依赖协变量用于随访再分层。TALENTACE-Ⅲ、EMERALD-1等Ⅲ期临床试验证实，中高负荷患者采用免疫联合靶向治疗可改善预后，而低负荷患者则更适合TACE等局部治疗。未来亟需开展多中心外部验证与阈值校准，促进影像组学与空间组学融合，建立具有推广性的动态评估框架以支持精准决策。前言肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是全球第五大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大病因[1]。预计到2040年全球HCC疾病负担较2020年将增加55%，其中超过30%新发病例与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）有关[2]。随着HBV、HCV感染率下降及MASLD患病率上升，代谢因素正成为HCC的主要病因，这一转变要求临床决策纳入病因差异以精准评估肿瘤负荷[3]。Moris等[4]提出肿瘤负荷评分（TBS），通过肿瘤直径与数目量化评估负荷；2018年美国肝病研究学会（AASLD）指南将负荷细化为四要素：肿瘤数目、直径、血管侵犯及肝外转移[5]；2025年欧洲肝脏研究学会（EASL）指南进一步强调多参数整合与多学科团队个体化管理[6]。然而，巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）、肿瘤‑淋巴结‑转移分期（TNM）等传统分期以分段式解剖学框架为主[7-8]，难以反映同一分期内连续性肿瘤负荷差异，对治疗分流与试验分层的支持有限，因此亟须TBS等量化工具加以补充，进行精细化动态评估已成为迫切需求[9]。 01 肿瘤负荷评估工具的革新：多参数整合与生物分子学负荷本章围绕代表性路径与临床应用，梳理评估工具的发展脉络，强调方法学与临床场景的互补而非替代关系。 1.1 以ATS/WATS、6-and-12与时变模型为核心框架 1.1.1 评分体系的演进与优化 ATS与WATS系列模型：Ding等[10]提出甲胎蛋白肿瘤负荷评分（ATS），以最大肿瘤直径、结节数量与ln（AFP）的三维距离量化负荷。李梅霞等[11]验证其预后价值（n=2907）：低、中、高负荷组的5年无复发生存率分别为56.4%、45.0%、27.2%，总生存率分别为78.0%、59.8%、38.8%（均P<0.001）。2025年提出的加权ATS（WATS）通过LASSO回归对上述3个变量进行非线性加权，C指数达0.76，优于ATS（0.72）及TNM分期（0.68，均P<0.05）[12]。6-and-12评分系统：Wang等[13]基于中国患者开发该评分，以TBS为核心，按“直径+数目”之和分层。一项队列研究验证（n=281）显示，3组的中位总生存期（overall survival，OS）分别为35.1、16.0、7.6个月，证实该评分具有良好的生存区分能力[14]。AASLD 2023指南肯定其价值但未单独推荐；国内2024指南已将其列为TACE术前参考工具[15-16]。 1.1.2 动态模型与复合模型肿瘤负荷的时空异质性导致静态模型的预测效能随时间下降[17]。时变Cox模型将AFP等生物标志物作为时间依赖性协变量，允许协变量随访更新，在每个时间点将最新测量值纳入风险函数，实现风险的动态评估[18-19]。一项国际多中心肝切除队列（n=1 911）证实：整合术前与术后6、12个月AFP动态变化及TBS的时变模型，术后6、12个月的C指数均约0.70，显著高于同期静态模型（0.59、0.56，均P<0.05）[20]。肝癌根治性切除后复发预测中，TBS已被证实有效[21]，但单一指标难以满足精准医学需求[22-23]，因此需建立综合预测模型。本文按“变量维度—决策时点”将评估工具分为3类：解剖学快速分层（TBS、6-and-12等）、生物学增强分层（ATS、TAP等）、随访动态更新（AFP联合时变Cox模型）。临床建议采用“先简后繁、动态更新”策略：初诊时采用TBS或6-and-12评分；TACE决策时综合肿瘤负荷与肝功能（参考复合模型）；根治术后随访采用时变Cox模型以提高预测精度。为便于了解和把握各模型的组成、公式及适用场景，常见TBS衍生模型汇总见表1。 1.2 生物学负荷：液态活检与分子标志物分子检测（如甲基化指数、片段组学等）可双向拓展TBS框架：一方面作为生物学增强因子补充AFP等传统血清学指标，另一方面在时变模型中充当时间依赖性协变量，服务于微小残留病变（minimal residual disease，MRD）[33]判定、早期疗效评估、临床试验患者富集与分层随机化，以及治疗中动态风险再分层，最终实现形态学与生物学负荷的一致化表达。循环游离DNA（circulating cell-free DNA，cfDNA）可精准评估肝癌生物学负荷[34]，在HCC与非癌性肝病的鉴别中特异性显著，并为预后判断及疗效监测提供超越传统影像与血清学的新维度[35]。cfDNA甲基化标志物经多队列验证具有较强区分能力与跨人群适用性[36]；片段组学技术（如DELFI法）可同步识别肿瘤来源DNA并解析HCC生物学特性[37-38]。外泌体作为循环肿瘤负荷（circulating tumor burden，CTB）核心组分，在HCC诊疗全程具有重要价值[39]，典型标志物miR-21可驱动肿瘤进展[40]，其血清水平与肿瘤分期、血管侵犯及生存期显著相关（预后AUC为0.70～0.85），转化潜力明确[41]。ctDNA突变负荷（circulating tumor DNA tumor mutational burden，ctDNA-TMB）可实时反映基因组层面肿瘤动态[42]，术后ctDNA-TMB≥4.8 mut/Mb是独立的复发预测因子（AUC=0.752，显著优于AFP的0.550），且能较影像学提前预警分子复发[43-44]。循环肿瘤细胞（circulating tumor cell，CTC）计数及表型分布[45]与复发风险及生存结局相关[46-47]，但不同捕获平台与判读标准导致其阈值及动态监测方案尚未统一[48]。因此，ctDNA-TMB与CTC更适合作为标准化路径中的补充维度，用于增强随访期再分层，而非直接替代影像学评估。需要指出，cfDNA检测结果对采血保存、样本处理、检测平台及生信分析流程较为敏感，跨中心可比性依赖统一的标准操作流程、参考物质与质控体系、外部质量评估及规范化报告[49-50]。表2按指标家族概括其适用场景及与传统肿瘤负荷模型的整合方式（本课题组将其作为未来研究方向呈现，旨在为临床动态监测与风险评估提供新思路，而非现阶段可直接应用的成熟方案）。 02 肿瘤负荷导向分层的最新临床试验基于上述TBS相关模型特征，下文聚焦临床应用，探讨其在患者分层与治疗决策中的转化价值。 2.1 中高分层（主要以6-and-12和up-to-seven为导向） TALENTACE-Ⅲ研究（中国、日本）在ESMO GI会议上发布[51]：相比单纯TACE，按需TACE联合阿替利珠单抗与贝伐珠单抗显著改善无进展生存期（progression-free survival，PFS）与客观缓解率（objective response rate，ORR）（OS尚未成熟；联合组3～4级不良事件增多但总体可控），支持“免疫+抗VEGF+按需TACE”策略，以减少过度治疗及肝损伤[52]。全球EMERALD-1试验显示，TACE联合度伐利尤单抗与贝伐珠单抗显著延长PFS并提升ORR，而TACE联合度伐利尤单抗未达显著差异（OS随访中；无新增安全警示）[53]，事后分层分析采用了up-to-seven与6-and-12两项标准。LEAP-012研究中，TACE联合帕博利珠单抗与仑伐替尼显著延长PFS，OS有改善趋势但未达统计学差异，该方案已获批用于中期HCC[54]。针对超出up-to-seven标准、可能不宜行TACE的高负荷患者，Ⅱ期REPLACEMENT单臂试验显示阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗显著提升PFS及ORR，提示系统性免疫联合抗血管治疗可作为替代或桥接选择[55-56]。当前证据支持将免疫联合抗血管方案纳入中期高负荷HCC的一线治疗决策，已被欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南列为主要推荐之一[57]。综上，肿瘤负荷分层的应用虽有共性（入组门槛、随机分层、亚组探索），但各研究在TACE适用性判定、实施策略及肿瘤负荷阈值工具上仍存在差异，提示对结论的外推需谨慎。目前，更一致的信号来自PFS、ORR等疾病控制指标，而OS及最佳序贯、治疗终止或转换时机仍需更长随访与前瞻性研究进一步明确。由此更能理解其临床意义：上述研究突破了单纯TACE作为中期HCC唯一标准治疗的传统范式，推动治疗策略由局部主导转向与系统治疗的整合。 2.2 低负荷分层 TBS在预后与风险分层及TACE等治疗中具有重要价值[58]，低TBS患者通常预后较好[59]，是超选择性TACE的最佳获益人群，治疗后多可获得长期生存；若肿瘤负荷升高则需转向系统治疗[60]。索拉非尼治疗失败后，低负荷患者发生肝外进展的死亡风险显著高于肝内进展（相对风险约为3.0），提示此类人群需早期整合局部与系统治疗[61]。基于此，2025年ESMO指南将TACE适用性作为BCLC-B期治疗决策核心：对低肿瘤负荷且适合TACE的患者，优先推荐超选择性TACE等介入治疗[57]。 03 未来研究方向以及当前的挑战 3.1 新兴标志物与多模态策略未来可沿“生物学增强—可实施性验证”两步推进，使形态学肿瘤负荷分层更贴近肿瘤真实行为：1）引入多组学与多模态信息解释同一负荷下的结局异质性；2）在不同资源水平与病因谱背景下完成成本效益评估、外部验证与再校准。空间转录组与单细胞空间整合技术有助于解析肿瘤及微环境异质性[62-63]；代谢组学[64-65]与DNA甲基化等表观遗传标志物[66]可补充风险分层与复发预警。多模态深度学习可融合病理、影像、临床及分子信号提取预后特征[67]，关键在于以可解释方式嵌入TBS框架[68]（如作为再分层因子或用于阈值再校准），服务具体临床决策。受成本、算力与标准化限制，多组学与AI更适合通过“简化—分层”路径落地：以TBS等低成本指标作为普适骨干先行分层，再在高危或不确定人群中触发增强MRI或复合标志物检测[69-70]，以优化成本效益[71]并契合价值导向医疗框架[72]。同时应依托国际多中心真实世界队列开展外部验证与阈值再校准（如HCC-BRIDGE、GIDEON队列）[73-74]。未来需建设标准化多模态数据库，结合真实世界证据推动指南更新与试验设计优化[75]。 3.2 当前的挑战：模型普适性与证据等级当前HCC预后模型开发面临普适性与验证充分性双重挑战。基于亚洲HBV人群构建的模型（如6-and-12标准）在欧美患者中效能明显弱化：法国真实世界研究显示，该模型对丙肝相关HCC的预测效能有限，C指数仅为0.52～0.66[76]；TBS模型在非亚洲人群中验证亦提示效能衰减（C指数约0.65～0.68）。这种差异主要源于全球病因谱的异质性——中国HBV相关HCC占比高达77%，而欧美以HCV及酒精性肝病为主[77]。此外，不同病因驱动的HCC在分子致癌机制及肿瘤免疫微环境方面亦存在差异，尤其MASLD相关HCC可呈现与病毒相关HCC不同的免疫细胞谱及更具免疫抑制或耗竭特征的微环境[2,78]。因此，基于解剖学负荷（肿瘤数目与直径）建立的阈值在跨病因人群外推时可能出现校准偏移，未来需在HBV、HCV及MASLD等分层队列中分别开展外部验证并进行必要的再校准。在新兴技术验证层面，尽管放射组学、深度学习及液态活检（cfDNA、CTC）等技术展现潜力，但当前研究多局限于单中心回顾性分析。放射组学与AI模型普遍缺乏充分外部验证[79]，免疫相关影像组学仍以回顾性设计为主[80]，液态活检因证据等级不足（尤其缺乏证明其可改善临床结局或指导决策的获益的前瞻性证据）尚未纳入临床常规[81]。ILCA白皮书明确指出，亟需通过高质量多中心前瞻性研究验证这些技术的临床价值[49-50]。目前，仅个别AI模型展现出较好的泛化能力[82]。综上所述，当前模型的临床转化受限于3点：1）跨病因或地区人群的外推性不足；2）分层结果缺乏可执行的治疗阈值；3）新兴检测技术未标准化且成本效益不清。后续应优先开展外部验证与再校准，建立“分层—阈值—行动”路径，并在多中心真实世界中验证其可实施性与成本效益。 04 结语肿瘤负荷评估是肝癌精准医学的核心基础，正从单一维度向多维度整合、从静态评估向动态监测、从经验决策向循证医学转变。近年来，解剖学分层标准不断优化，多参数整合评分、分子标志物及人工智能技术逐步融入临床实践。TALENTACE-Ⅲ、EMERALD-1等里程碑研究证实了基于肿瘤负荷分层治疗的价值，尤其在识别高危患者及优化联合治疗方案方面。cfDNA、空间转录组等新兴技术为早期复发预测提供了新手段。然而，模型跨人群适用性、技术标准化及多中心验证仍是主要挑战。未来需依托国际协作与前瞻性研究，构建精准分期、分层、治疗、监测的闭环管理体系，最终实现个体化治疗目标。（参考文献略） End 引用本文：吕绍涵, 戴礼, 倪仁杰, 朱昌毫, 潘耀振, 孙九龙, 王兴. 肝细胞癌肿瘤负荷评分的研究现状和展望[J]. 中国肿瘤临床, 2026, 53(3): 147-153. DOI: 10.12354/j.issn.1000-8179.2026.20251462 版权声明：本文为《中国肿瘤临床》原创文章，其他媒体、网站、公众号等如需转载本文，请在本文留言中获得授权，并在转载文章开头显示注明“原文刊发于《中国肿瘤临床》，卷（期）：起止页码”。谢谢合作！封面图片来源：FREEPIK 编辑：郑莉校对：孙喜佳排版：孙悦审核：刘惠琴中国肿瘤临床更多肿瘤领域前沿资讯，尽在《中国肿瘤临床》公众号，点击左侧二维码，快来关注吧！

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期子宫内膜癌	欧盟	Eisai GmbH	2023-07-25
晚期子宫内膜癌	冰岛	Eisai GmbH	2023-07-25
晚期子宫内膜癌	列支敦士登	Eisai GmbH	2023-07-25
晚期子宫内膜癌	挪威	Eisai GmbH	2023-07-25
复发性子宫内膜癌	欧盟	Eisai GmbH	2023-07-25
复发性子宫内膜癌	冰岛	Eisai GmbH	2023-07-25
复发性子宫内膜癌	列支敦士登	Eisai GmbH	2023-07-25
复发性子宫内膜癌	挪威	Eisai GmbH	2023-07-25
胸腺肿瘤	日本	Eisai Co., Ltd.	2021-03-23
晚期肾细胞癌	欧盟	Eisai GmbH	2016-08-25
晚期肾细胞癌	冰岛	Eisai GmbH	2016-08-25
晚期肾细胞癌	列支敦士登	Eisai GmbH	2016-08-25
晚期肾细胞癌	挪威	Eisai GmbH	2016-08-25
子宫内膜癌	澳大利亚	Eisai Co., Ltd.	2016-01-28
肾细胞癌	澳大利亚	Eisai Co., Ltd.	2016-01-28
晚期肝细胞癌	欧盟	Eisai GmbH	2015-05-28
晚期肝细胞癌	冰岛	Eisai GmbH	2015-05-28
晚期肝细胞癌	列支敦士登	Eisai GmbH	2015-05-28
晚期肝细胞癌	挪威	Eisai GmbH	2015-05-28
分化型甲状腺癌	欧盟	Eisai GmbH	2015-05-28

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	江苏康宁杰瑞生物制药有限公司	2021-10-28
转移性食管癌	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-07-28
转移性食管癌	临床3期	美国	Eisai, Inc.	2021-07-28
转移性食管癌	临床3期	中国	Eisai, Inc.	2021-07-28
转移性食管癌	临床3期	中国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-07-28
转移性食管癌	临床3期	日本	Eisai, Inc.	2021-07-28
转移性食管癌	临床3期	日本	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-07-28
转移性食管癌	临床3期	阿根廷	Eisai, Inc.	2021-07-28
转移性食管癌	临床3期	阿根廷	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-07-28
转移性食管癌	临床3期	加拿大	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-07-28

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04393350 (Winship4955-20, CTgov)	临床2期	局部晚期透明细胞肾细胞癌	18	Quality-of-Life Assessment+Pembrolizumab+Lenvatinib	積醖範齋鏇壓鬱選廠鏇 = 襯鏇獵壓顧簾鹽築壓壓鹹齋獵鬱鹹餘顧膚鬱鬱 (夢蓋齋廠製鑰獵遞遞鏇, 糧願觸糧夢廠壓鏇選獵 ~ 遞構餘壓簾獵艱廠鹹窪) 更多	-	2026-04-20
NCT04869137 (phase II study of neoadjuvant lenvatinib plus pembrolizumab in Merkel cell carcinoma, CTgov)	临床2期	可切除Merkel细胞癌	26	Pembrolizumab+Lenvatinib Oral Product	觸積選蓋選齋衊衊鑰夢 = 選獵壓醖憲觸艱積廠積簾選廠醖獵糧願餘選蓋 (窪鏇醖鹽餘鏇壓範遞窪, 齋糧淵願鏇製鹽範淵蓋 ~ 積襯選鹹範夢繭淵積製) 更多	-	2026-04-08
ESMO_TAT2026	N/A	复发性子宫内膜癌二线	47	Lenvatinib plus Pembrolizumab	憲築構衊夢製鑰積構鹽(製窪衊糧鏇襯鏇鬱壓鹹) = 窪觸齋繭蓋齋鑰醖積衊構鹽醖齋範衊鑰選網願 (醖餘選醖鹹壓顧艱願願 ) 更多	不佳	2026-03-16
LARENA (ESGO2026)	N/A	子宫癌肉瘤 p53 mutation \| MSI \| POLE mutation	31	Pembrolizumab-lenvatinib (P/L)	糧願選壓壓膚襯積構夢(餘鹽選簾糧壓鹽襯製夢) = 築願鹽膚築遞構鏇淵糧製蓋願衊築觸繭蓋獵願 (夢鬱顧淵鹹醖遞鏇選簾 ) 更多	积极	2026-02-28
PELET (ASCO_GU2026)	N/A	晚期肾细胞癌	20	Lenvatinib 20 mgPembrolizumab 200 mg + Lenvatinib 20 mgPembrolizumab 200 mg	積壓築獵繭衊壓鹹餘網(鏇膚憲餘製鬱製淵獵製) = 構衊願醖選壓觸艱壓獵艱艱齋鹹鑰鏇觸壓網鏇 (顧構齋簾鹹餘製廠蓋選 ) 更多	积极	2026-02-26
NCT04626518 (KEYMAKER-U03 substudy 03B, ASCO_GU2026)	临床1/2期	局部晚期透明细胞肾细胞癌	263	Pembro + Qmab	齋遞選廠製遞憲廠範廠(築願繭鏇鏇鏇糧獵鏇夢) = 蓋繭壓繭齋鏇壓淵網築艱壓築鹽廠積網鹹壓鏇 (遞憲夢淵窪遞顧範網衊, 12 ~ 54) 更多	积极	2026-02-26
NCT04626518 (KEYMAKER-U03 substudy 03B, ASCO_GU2026)	临床1/2期	局部晚期透明细胞肾细胞癌	263	Pembro + Fave	齋遞選廠製遞憲廠範廠(築願繭鏇鏇鏇糧獵鏇夢) = 憲糧範遞簾廠顧獵繭構艱壓築鹽廠積網鹹壓鏇 (遞憲夢淵窪遞顧範網衊, 0 ~ 17) 更多	积极	2026-02-26
LASER (ASCO_GU2026)	临床2期	转移性肾细胞癌一线	150	Lenvatinib plus pembrolizumab plus stereotactic body radiotherapy (Len+P+SBRT)	膚願蓋鏇餘醖獵積淵鑰(艱遞選廠願築廠繭壓窪) = 窪蓋簾憲鹽膚築築選壓鬱糧選構鹹壓顧糧繭衊 (艱醖餘鹹醖鑰艱鏇窪築 )	积极	2026-02-26
LASER (ASCO_GU2026)	临床2期	转移性肾细胞癌一线	150	Lenvatinib plus pembrolizumab (Len+P)	膚願蓋鏇餘醖獵積淵鑰(艱遞選廠願築廠繭壓窪) = 製壓鑰膚窪蓋鬱艱艱鹹鬱糧選構鹹壓顧糧繭衊 (艱醖餘鹹醖鑰艱鏇窪築 )	积极	2026-02-26
ASCO_GU2026	N/A	肾细胞癌一线	632	Pembrolizumab-axitinib (PA)	積鏇顧積觸憲襯範憲衊(積獵鬱壓構繭窪齋艱觸) = 製襯願顧壓簾顧壓襯遞衊壓顧鬱憲構襯鏇遞齋 (簾鏇遞廠壓襯艱膚夢網 ) 更多	积极	2026-02-26
ASCO_GU2026	N/A	肾细胞癌一线	632	Pembrolizumab-lenvatinib (PL)	積鏇顧積觸憲襯範憲衊(積獵鬱壓構繭窪齋艱觸) = 襯餘窪願鏇鹹夢鬱餘夢衊壓顧鬱憲構襯鏇遞齋 (簾鏇遞廠壓襯艱膚夢網 ) 更多	积极	2026-02-26
NCT04848337 (PLANE-PC, CTgov)	临床2期	神经内分泌肿瘤 \| 转移性前列腺癌 \| 神经内分泌前列腺癌	45	Pembrolizumab+Lenvatinib	鑰廠餘網鬱廠鬱鬱鏇鏇(獵願遞構衊廠範積顧齋) = 簾範遞艱鬱艱願鹹膚餘壓簾積夢蓋餘願積鏇齋 (繭築醖衊壓鏇壓製網齋, 選鬱鹽餘鏇繭網繭顧簾 ~ 夢鹽廠鹹壓餘選選鏇廠) 更多	-	2026-02-12
NCT04699071 (LARA, Pubmed \| Lancet Oncol)	临床2期	透明细胞腺癌	27	PembrolizumabLenvatinibmab + PembrolizumabLenvatinib (Recurrent gynaecological clear cell carcinoma)	窪艱齋膚鬱積鑰憲壓襯(餘遞製構鬱壓選築廠餘) = 遞齋艱範繭鹽襯糧網夢構顧獵蓋蓋製餘獵夢壓 (構醖網襯衊蓋網鏇鹽顧, 21 ~ 61) 更多	积极	2026-02-01