A Phase I Study Investigating the Combination of Cladribine, Low Dose Cytarabine and Sorafenib Alternating with Decitabine in Pediatric Relapsed and Refractory Acute Leukemias

To find the recommended dose of the drug combination cladribine, cytarabine, decitabine, and sorafenib in participants with relapsed/refractory AML, MPAL, and ALAL.

开始日期2025-12-31

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT06797427

/ Completed早期临床1期

An Open-label, Prospective, Randomised, Cross-over Trial to Assess the Pharmacokinetics of an Amorphous Formulation of Sorafenib in Mesoporous Magnesium Carbonate (DPH001) Compared to Nexavar® (sorafenib) in Healthy Volunteers

The study aims to assess the pharmacokinetics and safety of DPH001, an amorphous formulation of sorafenib, compared to Nexavar® in healthy volunteers.

开始日期2025-02-10

申办/合作机构

Disruptive Pharma AB

[+1]

NCT06227221

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 2, Randomized, Placebo Controlled Study Investigating the Efficacy and Safety of Sorafenib in New-Onset Type 1 Diabetes Mellitus

The purpose of this study is to investigate the therapeutic effect and safety of Sorafenib in T1DM patients.

开始日期2025-02-01

申办/合作机构

中南大学湘雅医院

100 项与甲苯磺酸索拉非尼相关的临床结果

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100 项与甲苯磺酸索拉非尼相关的转化医学

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100 项与甲苯磺酸索拉非尼相关的专利（医药）

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16,524

项与甲苯磺酸索拉非尼相关的文献（医药）

2025-12-31·RNA Biology

Sorafenib-associated translation reprogramming in hepatocellular carcinoma cells

Article

作者: Rodríguez-Gil, Alfonso ; de la Cruz, Jesús ; Contreras, Laura ; Muntané, Jordi

Sorafenib (Sfb) is a multikinase inhibitor regularly used for the management of patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) that has been shown to increase very modestly life expectancy. We have shown that Sfb inhibits protein synthesis at the level of initiation in cancer cells. However, the global snapshot of mRNA translation following Sorafenib-treatment has not been explored so far. In this study, we performed a genome-wide polysome profiling analysis in Sfb-treated HCC cells and demonstrated that, despite global translation repression, a set of different genes remain efficiently translated or are even translationally induced. We reveal that, in response to Sfb inhibition, translation is tuned, which strongly correlates with the presence of established mRNA cis-acting elements and the corresponding protein factors that recognize them, including DAP5 and ARE-binding proteins. At the level of biological processes, Sfb leads to the translational down-regulation of key cellular activities, such as those related to the mitochondrial metabolism and the collagen synthesis, and the translational up-regulation of pathways associated with the adaptation and survival of cells in response to the Sfb-induced stress. Our findings indicate that Sfb induces an adaptive reprogramming of translation and provides valuable information that can facilitate the analysis of other drugs for the development of novel combined treatment strategies based on Sfb therapy.

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Construction of a novel prognostic model based on lncRNAs-related to DNA damage repair for predicting the prognosis of clear cell renal cell carcinoma

Article

作者: Chen, Peng ; Li, Jian ; Tian, Renli

BACKGROUND:

CcRCC has the characteristics of high aggression, high metastasis, high mortality, wide tumour heterogeneity and variable clinical course. The purpose of this study was to explore the potential value of lncRNAs-related to DNA damage repair (DDR) in predicting the prognosis of ccRCC by construction and verification a novel prognostic model.

METHODS:

RNA-seq data and clinical data of ccRCC were downloaded from public databases. Subsequently, Pearson correlation analysis and differential expression analysis were performed to identify DElncRNAs-related to DDR. Then, through univariate Cox analysis and LASSO analysis, the DElncRNAs-related to DDR associated with prognosis were screened for the construction of novel risk score prognostic model. In addition, functional annotation, tumour mutation burden, immune correlation and drug sensitivity analyses were performed based on risk score to assess the characteristics of patients in different risk score groups.

RESULTS:

Based on univariate Cox analysis and LASSO analysis, four best DElncRNAs-related to DDR were selected. Subsequently, a novel risk score prognostic model based on these four DElncRNAs was constructed through LASSO. Multivariate Cox analysis showed that risk score and age were independent prognostic factors for ccRCC (p < 0.05). Functional enrichment analysis showed that DDR-related biological processes were mainly enriched in the high risk group. The highly mutated genes in the high and low risk groups were the same (VHL, PBRM1 and TTN), but they also had their own unique mutated genes. Pearson correlation analysis showed that the risk score was significantly (p < 0.05) positively correlated with the infiltration degree of CD8 T cells evaluated by six algorithms. In addition, it was found that the high and low risk groups had different sensitivities to the drugs Etoposide, Imatinib, Sorafenib, Bosutinib and Sunitinib.

CONCLUSION:

A novel prognostic model was constructed based on four DElncRNAs-related to DDR. The model has satisfactory accuracy in predicting survival of ccRCC patients.

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

Absorption, metabolism, and excretion of oral [14C] radiolabeled donafenib: an open-label, phase I, single-dose study in humans

Article

作者: Zhang, Cong ; Li, Chengwei ; Lv, Binhua ; Bian, YiCong ; Miao, Liyan ; Yi, Ling ; Ma, Sheng ; Zhang, Hua

PURPOSE:

The study aims to investigate the absorption, metabolism, and excretion of donafenib, a deuterated derivative of sorafenib, in healthy Chinese male volunteers.

METHODS:

Six healthy Chinese male volunteers were administered a single oral dose of 300 mg donafenib containing 120 µCi of [14 C]-donafenib. The study involved collecting and analyzing plasma, urine, and feces samples to determine the recovery and distribution of total radioactivity, identify metabolites, and assess the metabolic pathways of donafenib.

RESULTS:

The mean recovery of total radioactivity was 97.31% of the administered dose. Six metabolites were identified, with the parent drug being the major radioactive component in plasma (67.52% of total radioactivity) and feces (83.17% of the dose). The N-oxidation metabolite (M2) was prominent in plasma. Donafenib was predominantly excreted via feces, indicating liver metabolism, with minimal renal excretion. The metabolic pathways of donafenib were similar to those of sorafenib, but the metabolite profiles differed significantly. Notably, the amide hydrolysis metabolite M6, present in sorafenib, was absent in donafenib.

CONCLUSION:

Donafenib is primarily metabolized in the liver and excreted through feces, with a metabolic profile that differs from sorafenib due to the deuterium isotope effect. These differences in metabolic characteristics may contribute to donafenib's improved safety and efficacy as a treatment for advanced hepatocellular carcinoma (HCC).

991

项与甲苯磺酸索拉非尼相关的新闻（医药）

22 小时之前

·ioncology

仁心无国界丨林岩松教授美国访学：与Lori Wirth教授共叙晚期甲状腺癌的靶向治疗

点击上方蓝字关注我们北京协和医院（Peking Union Medical College Hospital）成立于1921年，是一所集医疗、科研、教学为一体的大型综合三级甲等医院，以学科齐全、技术力量雄厚、特色专科突出、多学科综合优势强大享誉海内外，在复旦大学医院管理研究所公布的“中国医院排行榜”中连续名列榜首。美国麻省总医院（Massachusetts General Hospital，MGH）成立于1811年，位于美国波士顿，是哈佛大学医学院最早且规模最大的教学医院。作为美国历史最悠久的三所医院之一，MGH在医学研究、临床治疗和医学教育等领域一直处于全球领先地位。MGH的内分泌肿瘤中心主要承担甲状腺癌诊疗工作，也是术后放射性碘疗法（RAI）的发源地，并在持续开发化疗、靶向治疗等多种疗法。Dr. Lori Wirth是MGH头颈部肿瘤医学主任，哈佛大学医学院医学教授，负责并参与头颈部肿瘤、甲状腺肿瘤、内分泌肿瘤等疾病的诊断与治疗。此次访谈中，两位专家立足于中美两国在晚期甲状腺癌的现状、诊疗规范及患者管理的差异交换了观点，同时，对《2024年美国甲状腺癌协会（ATA）成人分化型甲状腺癌患者管理指南（征求意见稿）》中靶向治疗部分的更新进行了深入探讨，并展望了靶向治疗单药及靶向免疫联合方案在分化型甲状腺癌（DTC）和未分化型甲状腺癌（ATC）的应用前景和探索方向。此次参访为中美两国在甲状腺癌治疗领域的学术交流搭建了重要平台，也将为两国患者的治疗带来新的思考。01赴MHG访学，所见即所得2025年3月，北京协和医院林岩松教授在UC 戴维斯医学中心访学期间，前往美国麻省总医院（MGH）进行了为期三天的访学，旨在加强双方在甲状腺癌治疗领域的合作与交流。访问首日，林岩松教授与MGH甲状腺癌领域多学科专家会面并共进欢迎晚餐；第二日上午以诊疗活动为主进行参访。林教授首先参加了Lori Wirth教授的头颈科门诊的交流，并在近中午学习并讨论了MGH分化型甲状腺癌放射性碘治疗前准备工作及决策。当日下午，林岩松教授与Lori Wirth教授共同接受采访，并在MGH进行了题为《核医学在中国难治性甲状腺癌管理中的作用》的演讲。与会甲状腺领域专家对北京协和医院乃至中国学者在甲状腺癌领域的工作表示了极大兴趣，针对BRAF突变患者在靶向治疗中有更佳的获益、靶向治疗诱导分化等问题与林教授进行了深入的探讨，众多资深专家展开了热烈的提问和讨论，并对中国同道的工作表示了肯定。访问最后一天，林教授与Dr. Gregory Randolph会面，并再次参加Dr. Runhua Hou的门诊。此次访学为中美双方在甲状腺癌治疗领域的合作奠定了基础，促进双方在甲状腺癌治疗领域进一步合作与交流。Lori Wirth教授（左）陪同林岩松教授参访MGH林岩松教授与MGH内分泌科Runhua Hou医生（左）及Douglas S. Ross教授（中）林岩松教授与Gregory Randolph教授（右）林岩松教授与《Radioactive iodine, a living history》作者Gilbert H Daniels教授（左）林岩松教授与MGH的Theodora Pappa医生（右）上下滑动查看更多02中美视角，晚期甲状腺癌管理访谈在第二日的访学中，肿瘤瞭望邀请了林岩松教授和Lori Wirth教授接受访谈：肿瘤瞭望：请简要分享当前中国在晚期甲状腺癌诊疗及患者管理方面的发展现状及特点。Please briefly share the current developments and distinctive features in the diagnosis, treatment, and patient management of advanced thyroid cancer in China.Prof. Lin：中国甲状腺癌的疾病负担较重，发病率较高，中国每年新增甲状腺癌病例数占全球新增病例数的一半以上，五年生存率（OS）不足93%，与美国超过98%的5年OS率相比仍有差距[1,2]。这一差距凸显了综合管理的重要性和紧迫性。近年来，中国多个学协会发布了多项指南和共识，对甲状腺癌的规范化管理起到了重要作用。然而，中国仍面临医疗资源分布不均、多学科团队协作不足（尤其是偏远地区）等挑战，中国甲状腺疾病领域专家仍需为之努力，以提升整体治疗水平。肿瘤瞭望：对于美国而言，当前甲状腺癌诊疗方面所面临的挑战是什么？What are the key challenges currently faced by the United States in the clinical management of thyroid cancer?Prof. Wirth：美国的情况与中国截然不同。过去15-20年，美国早期甲状腺癌过度诊断现象较为常见，致使许多预后良好患者接受了不必要的过度治疗。其中，许多甲状腺结节是在其他医疗检查中偶然发现的，这些“偶发结节”引发了过度检测和过度治疗的问题。因此，当前美国的(甲状腺癌管理)趋势是减少过度医疗，对偶发小结节采取更审慎的随访策略，而非积极干预，避免对老年患者等群体进行不必要的治疗；比如：对直径小于1厘米的结节避免穿刺活检，对预后良好、体积较小的甲状腺癌采用甲状腺半切除术而非全切除术，对低危分化型甲状腺癌减少放射性碘治疗，降低医疗负担。肿瘤瞭望：中美两国在放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）的多学科诊疗模式是怎样的？会如何决策后续治疗方案？How do China and the United States implement multidisciplinary approaches for radioiodine-refractory differentiated thyroid carcinoma (RAIR-DTC), and how to guide clinical decision-making for optimal treatment plans?Prof. Lin：在中国，核医学科专家是甲状腺癌患者放射性碘（RAI）治疗的决策者，同时也负责识别放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）。RAIR-DTC是中国晚期甲状腺癌的主要患者群体，其治疗的复杂性要求多学科团队（MDT）的紧密协作；在MDT的模式下，对于局部复发的RAIR-DTC患者，手术治疗是首选方案；而对于广泛转移的患者，则以靶向治疗药物（如酪氨酸激酶抑制剂，TKI）为主，进行系统治疗。Prof. Wirth：美国MDT模式与中国一致，但在基层医疗机构中，MDT模式的实施仍存在挑战。在治疗决策上，美国对于RAIR-DTC的治疗方式也与中国不谋而合，对于转移性的RAIR-DTC通常采用TKI进行治疗，若患者合并RET、NTRK、ALK等特定基因融合时，会根据基因检测结果选择相应的靶向治疗方案，以实现精准治疗。肿瘤瞭望：中美两国在指南或规范上对于晚期甲状腺癌靶向治疗临床应用的不同点以及对临床实践的影响？What are the key differences in the clinical application of targeted therapies for advanced thyroid cancer between China and the United States based on their respective guidelines/protocols, and how do these guidelines/protocols impact clinical practice?Prof. Lin：2017年，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准索拉非尼上市、2020年批准仑伐替尼（DTC适应症）上市，并陆续批准了RET抑制剂等靶向药物，为患者提供了多样化的治疗选择。然而由于药物可及性等原因，目前中美的治疗存在差异；例如卡博替尼是美国的标准二线治疗方案[3]，但在中国尚未获批，导致中国在二线治疗方面缺乏统一标准，更多依赖于个体化的临床实践。为规范临床实践，中国多个学协会积极制定了多项指南和共识，为RAIR-DTC、ATC和髓样甲状腺癌（MTC）等提供了详细诊疗建议，推动了中国晚期甲状腺癌治疗的规范化。总体而言，中美两国均强调MDT诊疗模式、循证医学和个体化管理，但药物可及性和监管规则可能导致临床实践和诊疗路径的差异。同时，中国专家对美国在1996年、2009年、2015年更新颁布的《美国甲状腺癌协会（ATA）成人分化型甲状腺癌患者管理指南》[4,5,6]表示感谢，中国专家深受ATA指南的影响，塑造了成熟的甲状腺癌管理理念。2024年6月，中国专家撰写并发布了《放射性碘难治性分化型甲状腺诊治管理指南（2024版）》[7]，其中与《2024年美国甲状腺癌协会（ATA）成人分化型甲状腺癌患者管理指南（征求意见稿）》中许多观点不谋而合，如简化RAIR的定义、强调分子分型与个体化治疗等。此外，在临床药物发展中，中国自主研发的安罗替尼、阿帕替尼等药物的研究数据也被美国指南提及。我们也高度关注并期待新版ATA指南的正式发布。Prof. Wirth：美国将在2025年更新《ATA成人分化型甲状腺癌患者管理指南》和《ATA髓样甲状腺癌管理指南》。新版指南将更加注重对RAIR-DTC患者的分子检测及靶向治疗的选择，若患者没有可用于分子诊断的存档肿瘤组织，则建议采取穿刺活检等方式获取样本进行检测；液体活检和ctDNA检测是另一种针对晚期甲状腺癌的检测方式，但目前而言敏感度还不够。靶向治疗方案应用方面，若无特定的基因变异，一线优先选择仑伐替尼等多激酶抑制剂，对于存在RET融合、NTRK融合或ALK融合等特定基因变异的患者，建议一线使用对应的靶向抑制剂；此外，新版指南还将RAIR-DTC患者分为“低肿瘤负荷、无症状且进展缓慢者”和“高负荷、有症状或快速进展者”两类。对于前者，建议在抑制促甲状腺激素（TSH）的基础上进行监测，暂不使用TKI；而对于后者，则通常需要立即开始靶向治疗。卡博替尼作为标准的二线治疗选择，将继续在临床中发挥重要作用，同时针对BRAF V600E突变患者的达拉非尼联合曲美替尼方案也在研究仍在进行中，值得期待。肿瘤瞭望：以仑伐替尼为代表的多靶点TKI已经成为RAIR-DTC的标准治疗方案，并获得中美等国多部指南一线推荐。请谈谈仑伐替尼在RAIR-DTC的临床应用价值及前景？Multi-target TKIs like lenvatinib has become the standard-of-care therapy for RAIR-DTC and are recommended by clinical guidelines in both China and the US. What are your perspectives on the clinical value and future prospects of lenvatinib in RAIR-DTC? Prof. Lin：在中国，基于SELECT研究[8]、308研究[9]以及索拉非尼和仑伐替尼的事后分析数据提示，仑伐替尼在延长患者无进展生存期（PFS）和65岁以上患者的总生存期（OS）方面表现出显著优势[10]。这些研究结果进一步巩固了仑伐替尼在中国指南中的优先推荐地位，使其成为RAIR-DTC的标准治疗方案。尽管中国已有多款靶向药物获批，如RET抑制剂，但由于突变率较低、价格等因素，仑伐替尼仍是临床实践中的首选。基于仑伐替尼的目前的治疗地位，在临床应用中我们仍然需要关注靶向治疗的启动时机、联合用药方案的探索以及疗效与风险的平衡，并动态监测和个体化调整治疗策略。Prof. Wirth：在美国，SELECT研究中仑伐替尼展现的PFS获益和客观缓解率（ORR）同样令人瞩目，证实了仑伐替尼治疗RAIR-DTC的卓越疗效，此外，SELECT研究还提示了不良反应管理的重要性，如常见的高血压、腹泻等，虽然大多安全可控，但仍然需要通过动态监测和个体化调整治疗策略来确保患者持续获益。此外，在剂量方面，211研究证实了仑伐替尼以24mg作为起始剂量的可行性[11]，大部分患者可采用推荐剂量起始，但部分患者可能需要个体化调整。肿瘤瞭望：中美两国指南都强调，对于晚期或难治性甲状腺癌，建议积极探索新的治疗策略，比如靶免联合方案。请谈谈靶免联合治疗的应用前景及临床获益。Guidelines from both countries suggest exploring novel therapeutic strategies for advanced or refractory thyroid cancer, such as targeted-immunotherapy combinations. What are the future prospects and anticipated clinical benefits of these combination regimens?Prof. Lin：靶免联合治疗是必然的趋势。TKI单药虽然在RAIR-DTC中取得了良好疗效，但耐药的发生不可避免。但以仑伐替尼为代表的靶向药物通过抑制VEGFR通路改善肿瘤微环境，从而增强免疫治疗的效果，与免疫治疗发挥协同作用，在已有临床研究中，仑伐替尼联合免疫治疗在未分化型甲状腺癌的ORR超过50%，在低分化的分化型甲状腺的ORR超过70%，靶向免疫联合治疗的初步结果令人惊喜[12]。在中国，靶免联合方案也会作为二线治疗的一种选择。未来，临床将继续探索该联合方案的疗效预测生物标志物，以实现更精准的治疗获益。Prof. Wirth：靶免联合治疗在多个瘤种中已展现出良好的应用前景，并获得了循证医学的支持。一项国际甲状腺肿瘤学（ITOG）研究探索了仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗RAIR-DTC的效果。虽然在一线治疗人群中未取得显著效果，但在TKI经治后进展的患者中，加用免疫检查点抑制剂可实现16%的ORR，显示出一定的治疗潜力[13]。目前，靶免联合治疗在分化型甲状腺癌和未分化型甲状腺癌中均具有广阔的应用前景，要推动这一联合方案的广泛应用，仍需政府、行业等多方支持，开展更大规模的临床研究以验证其疗效和安全性。03结束语在本次中美甲状腺癌治疗领域的深度交流中，林岩松教授与Lori Wirth教授从甲状腺癌的现状、多学科治疗模式、靶向治疗规范到靶免联合治疗的前景等多个维度展开了深入探讨。双方一致认为，尽管中美在甲状腺癌的诊疗现状、治疗路径及药物可及性等方面存在差异，但两国专家均高度重视多学科团队协作、循证医学指导以及个体化治疗策略的实施。中国在甲状腺癌规范化管理方面取得了显著进展，而美国在减少过度医疗、精准靶向治疗以及靶免联合治疗的探索上积累了丰富经验。此次交流不仅促进了两国在甲状腺癌治疗领域的学术互动，更为未来两国专家携手开展临床研究、推动治疗方案优化奠定了坚实基础。我们期待未来能有更多跨国合作，共同攻克甲状腺癌治疗难题，为全球患者带来更精准、更有效的治疗方案，让仁心跨越国界，为患者点亮生命之光。往期推荐1仁心无国界丨林岩松教授美国MGH访学：晚期甲状腺癌靶向治疗观点抢先看参考文献上下滑动查看更多内容[1] Zeng H, Zheng R, Sun K, et al. Cancer survival statistics in China 2019-2021: a multicenter, population-based study. J Natl Cancer Cent. 2024;4(3):203-213. Published 2024 Jun 22. doi:10.1016/j.jncc.2024.06.005[2] Miller KD, Nogueira L, Devasia T, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72(5):409-436. doi:10.3322/caac.21731[3] National Comprehensive Cancer Network®. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Thyroid Carcinoma Version 5.2024. Available at [2025.03.08] : https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/thyroid.pdf[4] Singer PA, Cooper DS, Daniels GH, et al. Treatment guidelines for patients with thyroid nodules and well-differentiated thyroid cancer. American Thyroid Association. Arch Intern Med. 1996;156(19):2165-2172.[5] Puxeddu E, Filetti S. The 2009 American Thyroid Association Guidelines for management of thyroid nodules and differentiated thyroid cancer: progress on the road from consensus- to evidence-based practice. 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Clin Cancer Res. 2021;27(20):5502-5509. doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-0761[10] Brose MS, Worden FP, Newbold KL, Guo M, Hurria A. Effect of Age on the Efficacy and Safety of Lenvatinib in Radioiodine-Refractory Differentiated Thyroid Cancer in the Phase III SELECT Trial. J Clin Oncol. 2017;35(23):2692-2699. doi:10.1200/JCO.2016.71.6472[11] Brose MS, Panaseykin Y, Konda B, et al. A Randomized Study of Lenvatinib 18 mg vs 24 mg in Patients With Radioiodine-Refractory Differentiated Thyroid Cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107(3):776-787. doi:10.1210/clinem/dgab731[12] Dierks C, Seufert J, et al. 2022 ESMO 1646MO-Phase II ATLEP trial: Final results for lenvatinib/pembrolizumab in metastasized anaplastic and poorly differentiated thyroid carcinoma . Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S750-S757. 10.1016/annonc/annonc1077.[13] French JD, Haugen BR, Worden FP, et al. Combination Targeted Therapy with Pembrolizumab and Lenvatinib in Progressive, Radioiodine-Refractory Differentiated Thyroid Cancers. Clin Cancer Res. 2024;30(17):3757-3767. doi:10.1158/1078-0432.CCR-23-3417（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

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三年暴涨400%，这家未盈利药企凭什么？

关注并星标CPHI制药在线近日，泽璟制药发布业绩报告，该公司2024年实现营收5.33亿元，同比增长37.91%，归母净利润亏损1.38亿元，同比大幅收窄50.52%；2025年一季度，公司营收1.68亿元，同比增长54.87%，归母净利润亏损0.28亿元，同比收窄28.45%。截至2025年4月21日收盘，泽璟制药市值为279.27亿元，从2022年资本寒冬以来，泽璟制药连续三年大涨，涨幅超400%。对于一家尚未盈利的药企来说，泽璟制药凭什么？两大核心产品成功获批验证商业化能力泽璟制药成立于2009年，公司聚焦肿瘤、出血及血液疾病、自免和肝胆疾病等多个治疗领域。2020年1月，泽璟制药成功在科创板上市，成为科创板首家未盈利公司。目前，公司已获批上市产品仅有两款，分别是2021年6月上市的多纳非尼，以及2024年1月上市的重组人凝血酶。虽然仅有两款产品获批上市，但基于产品的稀缺性等，获批上市后，产品得以快速放量。多纳非尼是一种口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，是经典肝癌靶向药索拉非尼的氘代版本，其可抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，具有多重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。在与索拉非尼的头对头临床试验中，多纳非尼取得了总生存期（OS）等临床数据优效性结果。2021年6月，多纳非尼在国内附条件上市，用于既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌患者一线治疗，同年纳入国家医保目录。另外，由于临床数据优异，多纳非尼还被纳入《中国肿瘤整合诊治指南（CACA指南）》，同时被纳入卫健委《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》等13大指南和共识，并且是唯一被列入2022年版《中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南》的国产原研靶向药。在连年续约的同时，2024年，多纳非尼新增用于进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者的适应症，获NMPA批准，成为多纳非尼的又一增长引擎。2024年，多纳非尼片商业化推广稳步推进，市场覆盖范围进一步扩大，截至2024年底，多纳非尼已进入医院 1100 余家、覆盖医院 2000 余家、覆盖药房近1000家。销售额同比增长33%，达到9.8亿元。多纳非尼目前正处于放量迅速爬升期。2024年1月，泽璟制药的第二款产品重组人凝血酶获批上市，该产品基于公司复杂的重组蛋白新药和抗体新药研发及产业化平台开发，是一种高度特异性人丝氨酸蛋白酶，也是国内唯一采用重组基因技术生产的重组人凝血酶。获批适应症为“成人经标准外科止血技术控制出血无效或不可行，促进手术创面渗血或毛细血管和小静脉出血的止血”。据Frost & Sullivan研究报告以及国家卫健委统计，在过去五年中，中国外科手术台数经历了较快的增长，由2016年的5082.2万台增长到2020年的6324.6万台，年复合增长率为5.6%；预计在未来，这一数字将保持平稳增长，以9.8%的年复合增长率于2025年达到10110.3万台，并以4.9%的年复合增长率于2030年达到12828.9万台。与此同时，随着中国手术台数的增长，外科手术局部止血药物市场亦将呈现出较为稳定的增长，预计市场规模将于2030年达到160.3亿元。在庞大的市场背后，目前，全球同类产品仅有BMS的Recothrom在境外上市。2024年，泽璟制药的重组人凝血酶已被纳入国家医保药品目录。同时，泽璟制药与远大生命科学达成了独家市场推广服务协议，授权远大生命科学作为重组人凝血酶在大中华区独家销售许可。远大生命科学在围术期和止血领域深耕多年，从而在止血药品入院和销售方面经验丰富。本次合作，泽璟将获得首付款2.60亿、首次商业销售满12个月的商业化里程碑款1.40亿元，以及在达到销售里程碑事件后，远大支付最高9.15亿元的销售里程碑款。这种情况下，重组人凝血酶的商业化销售或将进入新阶段，为公司业绩增长提供更大推力。除了以上两款硬核产品外，泽璟制药股票大涨的背后还包括临近预期。多款潜在重磅产品即将上市市值上涨预期拉满目前公司临近上市的产品有盐酸吉卡昔替尼和重组人促甲状腺激素。盐酸吉卡昔替尼是泽璟自主研发的一种新型JAK和ACVR1双抑制剂类药物，目前正在开展多个免疫炎症性疾病和纤维化疾病的临床研究。2022年10月，公司提交的吉卡昔替尼治疗中、高危骨髓纤维化适应症的NDA申请获得国家药监局受理，目前正在审评过程中。另外吉卡昔替尼治疗特发性肺纤维化的II期临床研究已取得成功结果。成为全球首个JAK抑制剂在特发性肺纤维化患者中完成的随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究。目前国内外在特发性肺纤维化方面尚无同类作用机制药物获得相关药品监管机构批准上市。在大适应症斑秃方面，吉卡昔替尼治疗重症斑秃的III期临床主试验已取得成功。目前，全球仅有巴瑞替尼（Baricitinib）和利特昔替尼（Ritlecitinib）两款JAK抑制剂类药物在中国获批用于治疗斑秃，目前尚未有治疗斑秃的国产JAK抑制剂药物获批上市。此外，泽璟制药还在开展吉卡昔替尼用于中重度特应性皮炎（III期）、强直性脊柱炎（III期）、中重度斑块状银屑病（II期）等自身免疫性疾病的临床试验。公司另一款产品注射用重组人促甲状腺激素（rhTSH）的上市申请已获得NMPA受理，申报上市的适应症是用于既往接受过甲状腺切除术的分化型甲状腺癌患者随访时的放射性碘（131I）全身显像（WBS）检查和血清甲状腺球蛋白（Tg）检测。rhTSH是泽璟制药研发的一款生物大分子药物，与人天然TSH氨基酸序列完全一致。rhTSH激活甲状腺细胞的效应是增加放射碘的摄取，可以扫描检测或者放射碘杀伤甲状腺癌细胞。泽璟制药也在开展另一项III期临床研究，以评估重组人促甲状腺激素用于分化型甲状腺癌患者术后辅助放射性碘清甲治疗的有效性和安全性。泽璟的另一款产品ZG006是一款全球首创的DLL3三抗（CD3/DLL3/DLL3三抗），已于2024年8月获FDA颁发孤儿药资格认定，主要针对小细胞肺癌（SCLC）适应症进行开发。ZG005则是一款重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体，可用于治疗多种实体瘤。其与贝伐珠单抗联合用于晚期肝细胞癌治疗的临床试验于去年8月获CDE批准。在国际化布局方面，泽璟通过收购Gensun建立美国研发中心，ZG005、ZG006已同步获得中美临床试验许可，为license-out埋下伏笔。泽璟制药基于扎实产品力，推动核心产品进入医保，真正“以价换量”，实现销售增长，是国内biotech可以借鉴的成功思路。公司即将进入创新药密集收获阶段，也将很快迎来盈亏平衡转折点，到时候估值将会再登一个新台阶。参考来源： 1.泽璟制药2024业绩报告 2.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026dEND【企业推荐】领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

CSCO会议财报上市批准

2025-05-06

·今日头条

破解肝癌耐药难题！安徽医科大学/蚌埠医科大学团队合作提出创新治疗策略

【导读】 NCOA5 已被确认为肝细胞癌（HCC）发展过程中的关键因素。 5月2日，安徽医科大学/蚌埠医科大学研究人员合作共同在期刊《Cell Death Discovery》上发表了研究论文，题为“NCOA5 induces sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma by inhibiting ferroptosis”，本研究对肝细胞癌（HCC）中 NCOA5 的表达进行了探究，通过分析 TCGA 数据集以及对患者样本进行 RT-qPCR 检测，发现其在肿瘤组织中的表达显著高于健康肝组织。NCOA5 水平升高与总体生存率降低相关，表明其具有预后指标的作用。此外，研究结果表明，NCOA5 水平升高与对索拉非尼（一种用于治疗 HCC 的常见化疗药物）的耐药性有关。从机制上讲，NCOA5 似乎通过调节谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）的水平来抑制 HCC 细胞的铁死亡。NCOA5 敲低使耐药细胞系对索拉非尼敏感，并通过降低 GPX4 表达诱导铁死亡。此外，NCOA5 对 GPX4 的调控是通过转录因子 MYC 来介导的。体内研究进一步证实，靶向 NCOA5 可通过促进铁死亡增强索拉非尼在耐药 HCC 模型中的疗效。这些发现共同强调了 NCOA5 作为克服肝细胞癌（HCC）耐药性的治疗靶点的潜力。 https://www.nature.com/articles/s41420-025-02473-1#Sec9 背景知识 01 肝细胞癌（HCC）在全球范围内是致死率排名第三的癌症。在西方国家，其发病率和死亡率近期有所上升，而亚洲地区则呈下降趋势。肝细胞癌的治疗领域复杂多样，并随着研究对这种复杂疾病理解的不断深入而持续发展。肝细胞癌的治疗策略受诊断时癌症的分期、肝脏功能以及患者整体健康状况的影响。晚期肝细胞癌由于其侵袭性强以及常伴有潜在的肝功能障碍，一直以来都是治疗上的难题。系统性治疗在这一阶段已成为重点，特别是随着索拉非尼、乐伐替尼等靶向药物以及纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等免疫疗法的出现。这些系统性治疗手段能够提高生存率和生活质量。尽管治疗选择有所进步，但肝细胞癌仍是一种难以有效治疗的癌症，其生存率不如其他癌症高。肿瘤的异质性、潜在的肝病以及对治疗产生耐药性等因素构成了重大障碍。 NCOA5 抑制通过抑制 GPX4 表达诱导铁死亡 02 为了进一步阐明 NCOA5 下调促进铁死亡的机制，研究人员检测了稳定敲低 NCOA5 后 Huh7SR 和 BEL-7402SR 细胞中与铁死亡相关的蛋白。定量 RT-PCR 检测显示 SLC7A11 和 GPX4 的 mRNA 水平显著降低，而其他铁死亡相关基因（SLC3A2、ACSL4、AIFM2 和 DHODH）则保持不变。蛋白质印迹分析进一步证实，NCOA5 敲低导致 GPX4 蛋白水平降低，但不影响 SLC7A11 蛋白水平。这些发现表明，NCOA5 下调特异性地抑制 GPX4 表达，从而促进肝癌细胞铁死亡。通过分析癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达数据库（GEO）的数据集，研究人员发现 NCOA5 与 GPX4 之间存在显著的正相关。此外，GPX4 过表达抑制了 shNCOA5 诱导的活性氧水平升高，并逆转了对谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）水平的影响。尤其是，GPX4 过表达消除了 NCOA5 敲低诱导的耐药细胞对索拉非尼治疗的敏感性增加。这些发现表明，NCOA5 减少通过下调 GPX4 表达促进铁死亡。 NCOA5 抑制通过抑制 GPX4 表达诱导铁死亡结论 03 综上，本研究揭示了 NCOA5 在肝细胞癌（HCC）中的多方面作用，特别是 SNCOA5 的促肿瘤和耐药作用以及非 SNCOA5 的潜在抑瘤作用。通过阐明 NCOA5-MYC-GPX4 轴，本研究为 HCC 进展及对索拉非尼耐药的分子机制提供了关键见解。靶向 SNCOA5 或调节 NCOA5-MYC-GPX4 轴有望成为克服 HCC 耐药性的治疗策略。参考资料： https://www.nature.com/articles/s41420-025-02473-1#Sec9 【关于投稿】转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！微信号：zhuanhuayixue 热门推荐活动点击免费报名 🕓 浙江｜2025年5月9日 ▶ 首届精准医学国际学术研讨会暨队列研究先锋计划颁奖仪式 🕓 上海｜2025年6月12-15日 ▶ 第七届上海国际癌症大会暨第十八届全国医学生物技术研讨会暨第六届中德双边论坛 🕓 上海｜2025年7月17-18日 ▶ 第四届长三角体外诊断产业高峰论坛 🕓 北京｜2025年9月19-20日 ▶ 第六届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会 🕓 上海｜2025年11月14-15日 ▶ 第二届中国类器官转化医学大会点击对应文字查看详情

免疫疗法

100 项与甲苯磺酸索拉非尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D06272	甲苯磺酸索拉非尼	L01XE05	DB00398

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
甲状腺癌	美国	Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc.	2013-11-22
不可切除的肝细胞癌	美国	Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc.	2007-11-16
晚期肝细胞癌	澳大利亚	Bayer Australia Ltd.	2006-09-27
分化型甲状腺癌	欧盟	Bayer AG	2006-07-19
分化型甲状腺癌	冰岛	Bayer AG	2006-07-19
分化型甲状腺癌	列支敦士登	Bayer AG	2006-07-19
分化型甲状腺癌	挪威	Bayer AG	2006-07-19
肝细胞癌	欧盟	Bayer AG	2006-07-19
肝细胞癌	冰岛	Bayer AG	2006-07-19
肝细胞癌	列支敦士登	Bayer AG	2006-07-19
肝细胞癌	挪威	Bayer AG	2006-07-19
肾细胞癌	欧盟	Bayer AG	2006-07-19
肾细胞癌	冰岛	Bayer AG	2006-07-19
肾细胞癌	列支敦士登	Bayer AG	2006-07-19
肾细胞癌	挪威	Bayer AG	2006-07-19
晚期肾细胞癌	美国	Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Inc.	2005-12-01

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
伴有 FLT3/ITD 突变的急性髓系白血病	临床3期	中国	南方医科大学	2015-06-20
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	美国	Bayer Schering Pharma AG	2011-02-21
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	美国	拜耳医药保健有限公司	2011-02-21
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	日本	Bayer Schering Pharma AG	2011-02-21
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	日本	拜耳医药保健有限公司	2011-02-21
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	阿根廷	Bayer Schering Pharma AG	2011-02-21
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	阿根廷	拜耳医药保健有限公司	2011-02-21
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Bayer Schering Pharma AG	2011-02-21
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	澳大利亚	拜耳医药保健有限公司	2011-02-21
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	奥地利	拜耳医药保健有限公司	2011-02-21

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01906216 (SELECT, EASL_LCS2025) 人工标引	临床3期	晚期肝细胞癌	199	Sorafenib combined with TACE	窪壓衊醖願顧鹽襯遞獵(鹹膚願廠鹽選構廠夢繭) = 構齋廠觸膚齋窪製蓋構憲鬱糧糧憲鏇鬱鹽鑰衊 (築醖衊糧窪齋齋窪鬱糧, 10.5 ~ 19.3) 更多	积极	2025-02-20
				Sorafenib alone	窪壓衊醖願顧鹽襯遞獵(鹹膚願廠鹽選構廠夢繭) = 構鏇觸鏇鬱遞願壓鏇窪憲鬱糧糧憲鏇鬱鹽鑰衊 (築醖衊糧窪齋齋窪鬱糧, 9.0 ~ 14.8) 更多
NCT01730937 (Pubmed \| JAMA Oncol) 人工标引	临床3期	肝细胞癌一线	193	Sorafenib	艱衊選蓋鏇製淵窪糧鹽(簾糧獵襯壓製鹽齋鑰鑰) = 夢網蓋築鏇衊窪廠築膚膚構糧遞淵鏇鑰鹹繭鹽 (顧鑰膚顧糧積構膚簾顧, 10.6 ~ 14.3) 更多	积极	2024-12-19
				SBRT followed by Sorafenib	艱衊選蓋鏇製淵窪糧鹽(簾糧獵襯壓製鹽齋鑰鑰) = 糧淵網襯簾鹹鹹膚製夢膚構糧遞淵鏇鑰鹹繭鹽 (顧鑰膚顧糧積構膚簾顧, 11.4 ~ 19.2) 更多
CTNI-45 (SNO2024)	临床2期	复发性恶性胶质瘤 GRP78 (HSPA5) \| PDGFRa	33	Sorafenib	積醖繭積壓願積遞顧範(構廠繭顧範網壓積蓋鏇) = one grade 3 toxicity for maculopapular rash (6.4%) 膚憲選製遞餘憲遞獵鹹 (鑰鏇觸構構醖構膚夢築 ) 更多	积极	2024-11-11
ESMO2024 人工标引	N/A	肝细胞癌一线	1,361	Lenvatinib (LEN)	淵糧築淵衊衊餘繭鏇艱(憲構鬱窪醖選鹹醖簾簾) = 淵願齋積廠壓醖鬱網網蓋廠顧製構夢醖鬱製鹹 (壓網範鏇鏇顧願齋襯糧, 8.3 ~ 10.8) 更多	积极	2024-09-16
				Sorafenib (SOR)	淵糧築淵衊衊餘繭鏇艱(憲構鬱窪醖選鹹醖簾簾) = 鏇鹽窪餘餘願願選艱襯蓋廠顧製構夢醖鬱製鹹 (壓網範鏇鏇顧願齋襯糧, 6.4 ~ 9.3) 更多
NCT04039607 (ESMO2024)	临床3期	不可切除的肝细胞癌	-	Nivolumab + Ipilimumab	壓壓獵遞鹽遞範遞顧鹹(憲選襯夢鹽齋餘糧築壓) = 鏇鑰鏇蓋顧網繭齋糧築範壓衊鏇廠齋網獵鏇齋 (築齋鏇構衊繭繭艱窪衊 ) 更多	-	2024-09-16
				Lenvatinib	壓壓獵遞鹽遞範遞顧鹹(憲選襯夢鹽齋餘糧築壓) = 構鹽醖築膚糧網膚鹹遞範壓衊鏇廠齋網獵鏇齋 (築齋鏇構衊繭繭艱窪衊 ) 更多
ESMO_GI2024 人工标引	N/A	晚期肝细胞癌二线	81	Sorafenib	廠顧壓廠齋構壓遞鑰餘(壓醖鹽齋糧積範窪淵製) = 範願齋遞簾築獵憲獵蓋夢鹽選齋醖淵鑰艱範蓋 (淵齋構襯憲蓋蓋夢廠壓 ) 更多	-	2024-06-27
NCT04103398 (Pubmed) 人工标引	临床3期	肝细胞癌	162	Sorafenib plus TACE	糧獵鏇餘顧獵鑰製齋衊(糧蓋壓繭積壓襯願積糧) = 鏇蓋廠醖觸製製鏇餘範襯構淵選齋鏇憲淵選網 (構膚憲鑰蓋蓋襯夢鬱鏇 ) 更多	积极	2024-06-20
				TACE alone	糧獵鏇餘顧獵鑰製齋衊(糧蓋壓繭積壓襯願積糧) = 膚醖膚鑰築簾蓋蓋夢衊襯構淵選齋鏇憲淵選網 (構膚憲鑰蓋蓋襯夢鬱鏇 ) 更多
NCT04039607 (CheckMate 9DW, ASCO2024) 人工标引	临床3期	不可切除的肝细胞癌一线	668	Nivolumab + Ipilimumab	鑰網鏇繭艱築壓膚簾艱(範構憲蓋醖膚廠選醖鑰) = 鏇顧遞觸構廠選鏇繭衊蓋膚遞衊衊觸襯繭襯窪 (壓網製醖繭鏇鑰糧範憲, 18.8 ~ 29.4) 更多	积极	2024-06-02
				Lenvatinib or Sorafenib	鑰網鏇繭艱築壓膚簾艱(範構憲蓋醖膚廠選醖鑰) = 餘蓋鹹遞獵淵鬱襯壓構蓋膚遞衊衊觸襯繭襯窪 (壓網製醖繭鏇鑰糧範憲, 17.5 ~ 22.5) 更多
ChiCTR1900025300 (ASCO2024) 人工标引	临床2期	不可切除的肝细胞癌 \| 门静脉血栓形成	90	SBRT+TACE+TKIssorafenib	蓋構鹹壓選構願構鏇淵(簾鹽淵網壓夢膚獵鹽鏇) = 糧積觸壓壓齋築網簾願糧鹽製簾憲鹽餘觸鏇夢 (構鏇鬱蓋鏇顧夢觸獵繭 ) 更多	积极	2024-05-24
				TACE+TKIssorafenib	蓋構鹹壓選構願構鏇淵(簾鹽淵網壓夢膚獵鹽鏇) = 淵鹽衊淵餘鹽鑰餘壓廠糧鹽製簾憲鹽餘觸鏇夢 (構鏇鬱蓋鏇顧夢觸獵繭 ) 更多
ASCO2024	临床2期	尤文肉瘤	191	Cabozantinib	簾醖衊夢膚鏇齋鑰齋醖(憲蓋簾衊選膚糧鑰衊製) = 8.8% 繭齋蓋憲獵網遞積窪觸 (獵襯遞餘鹽襯繭鹽繭簾 ) 更多	积极	2024-05-24