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非人动物模型因其与人类生理的相似性在过去被视为医学测试的黄金标准。然而，近期研究表明，动物模型无法准确模拟人类对治疗和疾病的反应。研究显示，超过92%的药物在动物试验成功后，却在人体试验中失败。 全球许多国家已开始禁止动物测试，并推动建立更准确的新型药物测试模型。 2013年，欧盟禁止了化妆品动物测试，并严格限制了药物测试。 2023年，欧盟通过立法和非立法行动进一步推进逐步淘汰动物测试。 2023年，美国食品药品监督管理局实施新规，允许药物试验绕过初始动物测试直接进入人体试验。这些转变鼓励研究者寻找非动物测试平台。   何为皮肤等效物   皮肤等效物（skin equivalents，SE）泛指在实验室中重建的人类皮肤模型，可被用于模拟疾病病理、衰老和药物反应。主要包括皮肤类器官（skin organoids，SKO）和皮肤芯片（skin-on-chip，SOC）。相比传统的二维细胞培养或动物模型，这些先进模型在重现人类皮肤生理、病理及药物反应方面展现出前所未有的潜力。   皮肤等效物的应用     1.解构皮肤衰老  皮肤等效物为研究衰老机制和测试抗衰产品提供了理想平台。 2014年，Tran等人与欧莱雅实验室合作，使用人重建皮肤等效物测试了茉莉酸在减少眶周细纹和皱纹方面的功效，以了解茉莉酸的渗透性和有效性。Boutrand等人通过培养正常真皮成纤维细胞与从整形手术中获得正常人皮肤来创建皮肤模型，研究环境刺激对皮肤衰老的影响。Bierman等人使用皮肤器官型模型测试了5%烟酰胺以阻断城市环境刺激对皮肤的负面影响，表明3D皮肤器官型模型能够准确描绘衰老和炎症，并可用于发现如何治疗并减轻的方法。 SOC也被证明有助于理解衰老机制。Jeong等人创建了一种利用SOC复制生理性衰老过程的方法，理解药物和化妆品对皮肤衰老的影响；后续有三项研究评估了物理应力对SOC的影响及其如何影响衰老过程，提供了模拟生理性衰老的方法，包括表皮变薄、氧化应激增加和胶原蛋白产生减少。皮肤的老龄化准确表征使得进一步的药物和化妆品研究探索成为可能，以创建更具针对性的治疗方法。   2.评估辐射损伤  皮肤是抵御环境辐射的第一道防线，SEs帮助深入理解其损伤与修复机制。 研究人员利用皮肤模型评估辐射暴露对皮肤的影响。例如，Mildner等人创建了丝聚蛋白敲除的人器官型皮肤模型，并将其暴露于UVB射线，以了解丝聚蛋白对紫外线暴露的保护作用及辐射暴露后的DNA损伤反应机制。2020年，研究人员利用人皮肤模型，绘制角质形成细胞祖细胞中癌变发展的可能性。此外，Kim等通过紫外线对SEs的影响，以了解光损伤对毛囊的影响。这些发现反映了人类生理的SEs方面的重要飞跃，确立了其作为探索不同病理生理条件的强大且有前景的工具。   3. 模拟特应性皮炎  特应性皮炎(Atopic Dermatitis ,AD)与皮肤屏障缺陷和免疫失调密切相关。SEs成功复制了AD的关键特征，如海绵样水肿、屏障蛋白减少。 Engelhart等人使用皮肤器官型模型阐明AD病理生理学，再现了AD的临床标志，成功复制AD后测试地塞米松和他克莫司的治疗作用。Elias等更深入研究丝聚蛋白在皮肤屏障功能中的作用。Kim等人开发了两种SOC模型以理解AD发病机制并开发靶向疗法。这些研究表明，SEs是能够复制皮肤病病理生理学并理解靶向疗法反应的可信工具。研究人员和医生将能够更好地理解和治疗AD，同时最小化副作用并持续改善患者预后。   4.鱼鳞病   鱼鳞病表现出皮肤屏障蛋白和脂质代谢缺陷，但由于当前小鼠模型的早期死亡率，鱼鳞病的发病机制仍不清楚。因此，SEs是理解疾病病理学的宝贵平台。 Cunha等从患有两种不同突变的先天性鱼鳞病患者创建了hiPSCs，增进了对鱼鳞病发病机制的理解。最近，Smith等人利用器官型皮肤等效物探索了与鱼鳞病相关的鞘氨醇-1-磷酸裂解酶的作用通过诱导过表达，或创建敲除模型，发现表明鱼鳞病是一种具有复杂发病机制的多因素疾病。   5.银屑病   目前，银屑病确切病理生理学仍未完全明了。据推测，由皮肤中T细胞激活引发的免疫级联反应导致银屑病以及IL-17和IL-23等炎症细胞因子的激活。因此，开发针对银屑病的特定皮肤模型可能非常有益。Donetti等人使用含有和不含抗IL-17A的皮肤模型研究了IL-17A在银屑病早期阶段的作用。Kocsis等人研究了咪喹莫特诱导的银屑病SOC模型，并测试了咖啡因的渗透性。 SEs供了准确的三维人皮肤模型，允许在精准模拟体内条件的受控环境中，详细研究银屑病相关的炎症、细胞行为和治疗反应，对银屑病研究极具价值，。   6.感染性疾病建模   SEs为研究皮肤感染如麻风病、皮肤癣菌、SARS-CoV-2等提供了可靠模型。 例如，为模拟细菌感染，Erdei、Rademacher等研究利用不同的SEs模型有效地模拟了皮肤感染。Jung等人通过使用人iPSC皮肤类器官刺激特应性皮炎和金黄色葡萄球菌感染，并将数据外推以在临床上控制疾病并使用抗生素以减轻潜在后遗症。Li等建立了评估人皮肤-病毒相互作用的可靠SEs模型，并评估了泰科维玛特的有效性，这些发现凸显了皮肤类器官作为感染性疾病相关平台的潜力。此外，研究中也相继用SEs模拟EBV、人乳头瘤病毒和疱疹 simplex 病毒，表明使用SEs是开发治疗高致癌性和高流行率病毒相关疾病的高效平台。   7.毛发   重建功能性毛囊是皮肤生物工程的巅峰挑战之一。过去，毛发研究严重依赖小鼠模型，然而，两者之间的差异，如调节控制、毛囊数量和生长模式的不同，使小鼠模型成为一个较差代表。 为在体外创建毛囊，Wagner和Su等人用新生儿包皮角质形成细胞培养毛囊。Platt等的模型包括人3D球体与拔出的生长期毛干结合，SKO附着在毛干上并开始表达生长标志物，创建了一个可用于研究毛发生长的模型。Marinho等人建立了人毛囊发生的体外模型，为皮肤病学，特别是毛发研究提供了一个具有巨大潜力的新实验平台。 使用类毛囊体进行药物测试也是重要研究方向。利用有效的测试方案可以改善脱发。例如，探究用米诺地尔（生发外用剂）、催产素和肉桂酸等促进毛发生长的作用。   8.药物测试   SEs正成为更优的临床前测试平台，尤其适用于透皮给药和副作用预测。 Jeon等人使用这种模型研究索拉非尼（一种用于肝细胞癌治疗的化疗药物）的皮肤副作用。多器官芯片系统展示了透皮应用如何影响不同器官的代谢。许多研究显示了药物通过皮肤渗透的代谢及其对肝脏的潜在影响。在欧盟对化妆品动物测试的禁令下，这些模型为药物和化妆品测试创造了一条新的、更具代表性的途径，且不依赖动物。研究人员也尝试使用SEs解决蛇毒毒液等副作用（使用抗蛇毒血清治疗不能减轻皮肤坏死），研究发现SEs更能代表人类反应，显示坏死和溃疡，而小鼠模型常常与人类数据不一致。 SEs，包括SOC和SKO，在推进药理学测试方面发挥了重要作用。这些模型比动物模型更能代表人类生理，且方式更符合伦理、更具成本效益和一致性。   小结   皮肤等效物（SE），特别是hiPSCs衍生的SKO和SOC的发展，正在彻底改变皮肤病学的研究范式。它们提供了更符合伦理、可重复且生理高度高度相关的人类皮肤模型，在测试病理生理学、衰老、药物研究、感染性疾病、辐射和毛发生长等方面展现出巨大优势。 SKO和SOC为医学和皮肤病学带来了令人兴奋的未来，弥合了实验室研究与临床应用之间的差距，有望为皮肤病治疗和药物开发树立全新标准。 参考文献：Lakeh, B., & Shafiee, A. (2025). Advancing dermatology with skin equivalents and organoids in pathophysiology and drug testing. Acta biomaterialia, S1742-7061(25)00743-3. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/j.actbio.2025.10.008 丹望医疗人表皮类器官模型： 丹望医疗使用人源表皮组织进行皮肤类器官培养与扩增，解决皮肤模型细胞来源少的问题。可用于构建3D重组表皮模型及皮肤芯片模型，为皮肤再生，皮肤病的诊断与治疗提供新的方案。 • 美妆安全及功效性评价 • 药物毒性及有效性评价 • 皮肤病建模 • 皮肤再生研究 ▲使用人表皮类器官培养试剂盒建立 组织来源的表皮类器官明场图片 ▲ 人类器官重组表皮3D模型-H&E染色 ▲ 人类器官重组表皮3D模型-IHC染色 ▲ 模型功能测试 _ 名称 Products 货号 Cat.No 规格 Specification 模型 人表皮类器官模型 / 1×106cells 人类器官重组表皮3D模型 / / 试剂 人表皮类器官培养基(扩增) K212M11 100mL 人类器官重组表皮培养基(分化) K212M12 100mL×2 类器官标准基质胶 D23016-0010 10mL 专用润洗液 D23025-0100 100mL 类器官消化液 D23031-0100 100mL 类器官冻存液 D23046-0100 100mL 类器官复苏液 D23040-0100 100mL 组织保存液 D23018-0100 100mL 皮肤组织消化液 K213M01 100mL 推荐 · 阅读 人表皮类器官试剂盒 人类器官表皮重组模型 人表皮类器官模型 欢迎各位咨询 👇 D1Med小助手 微信公众号 小红书 官方交流 🌸欢迎加入丹望类器官产品与服务交流群，本群将聚焦于技术交流、资源互通、动态速递以及合作对接。 👏本群面向科研人员、临床医生以及药企从业者等多群体，致力于打造从“科研-药企-临床”的全链条服务。 🎁现在加群，更可参与抽取精美礼品哦~ ⌛️如遇二维码失效，请联系丹望医疗小助手进群哦~ 丹望类器官产品与服务交流3群 （该二维码12月15日前失效） 关于丹望医疗 D1Med 丹望医疗是全球领先的研发和生产类器官疾病模型和类器官芯片的高新技术企业，致力于将最新的类器官技术应用于药物开发、疾病诊疗、再生医学等。 目前，丹望医疗已建立全球领先的消化道类器官模型库，并逐步扩展至上千例肿瘤类器官和正常组织类器官模型。丹望医疗基于类器官模型和类器官芯片，建立起完善的科研服务体系和CRO服务体系，涵盖模型建立、药物筛选、毒理学试验和细胞治疗评估等，已为上百家药企和医院提供优质服务，并成功辅助多家药企完成IND申报。 邮箱｜service@d1med.com 官网｜www.d1med.com END

国家医疗保障局最新公告显示，百时美施贵宝旗下全球首创、中国目前唯一获批的CTLA-4抑制剂伊匹木单抗注射液（商品名：逸沃R）入选2025年《商业健康保险创新药品目录》（以下简称"商保创新药目录"）。逸沃是此次唯一入选商保创新药目录的免疫肿瘤药物，入选的均为与PD-1抑制剂纳武利尤单抗注射液（商品名：欧狄沃R）联用的适应症，包括：用于不可切除或晚期肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗；用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌（CRC）患者的一线治疗；以及用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者。目录预计于2026年1月1日起执行。商保创新药目录于今年首次设立，聚焦创新程度高、临床价值大、患者获益显著的药品。此次逸沃入选商保创新药目录，将提升其用于多个中国高发瘤种及罕见瘤种中的可及性，让更多治疗需求亟待满足的患者能从以逸沃为基础的创新疗法中切实获益。"本次商保创新药目录的设定，是国家完善多层次医疗保障体系的重要举措，为临床价值明确、患者需求迫切的创新药开辟了新的可及路径，让更多患者能够更可持续地使用到有价值的治疗方案。"中国科学院院士、复旦大学附属中山医院名誉院长樊嘉教授表示，"以肝细胞癌为例，其在中国的发病人数位居全球第一，死亡人数也高居所有癌症第二[1]，疾病负担沉重；而CheckMate-9DW研究证实了伊匹木单抗联合纳武利尤单抗的双免方案用于一线治疗在总生存期、客观缓解率和缓解持续时间等方面的突出优势，为患者提供了长生存的希望。随着伊匹木单抗入选商保创新药目录，将提高创新治疗的可及性，有望助力中国肝细胞癌临床整体疗效的提升。"作为全球首个双免疫联合疗法，逸沃联合欧狄沃方案依托高度协同的作用机制和扎实的临床研究证据，在多个瘤种中展现出显著、持久的长期生存获益：? CheckMate-9DW研究是目前唯一证实双免疫疗法（逸沃联合欧狄沃）对比两种标准治疗药物（仑伐替尼或索拉非尼），在晚期肝细胞癌一线治疗中展现出显著生存获益的III期研究。研究主要终点显示，逸沃联合欧狄沃组的中位总生存期（mOS）为23.7个月（对照组为20.6个月）；次要终点方面，逸沃联合欧狄沃组的客观缓解率（ORR）为36%（对照组为13%），中位缓解时间（mDOR）可达30.4个月（对照组为12.9个月）[2]。? CheckMate-8HW研究显示，逸沃联合欧狄沃对比标准化疗，在MSI-H/dMMR转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗中可显著降低79%的疾病进展或死亡风险[3]；逸沃联合欧狄沃用于该人群的全线治疗，患者无进展生存期（PFS）显著优于欧狄沃单药治疗，疾病进展或死亡风险下降38%[4]。在以上研究中，逸沃联合欧狄沃方案整体安全性可控，未发现新的安全性信号[2],[3],[4]。"伊匹木单抗成为了商保创新药目录首次制定后唯一入选的免疫肿瘤药物，对此我们深感荣幸与振奋。这不仅体现了国家对伊匹木单抗临床价值的认可，也是百时美施贵宝作为行业先行者，积极响应国家多层次医疗保障体系建设的又一里程碑。"百时美施贵宝副总裁、中国总经理钱江表示，"在‘中国2030战略'的指引下，百时美施贵宝在多个关键领域持续深耕，以提高肿瘤患者对创新药物的可及性：我们支持中国癌症基金会发起了首个免疫肿瘤药物患者援助项目；我们的免疫肿瘤产品也是被纳入最多惠民保项目的肿瘤药物之一。未来，我们期待与各界携手，共同探索基本医疗保险、商业医疗保险、患者援助项目等模式的有机联动，为中国患者带来更多可及、可负担的创新治疗选择。"在百时美施贵宝的支持下，中国癌症基金会（CFC）发起的中国首个免疫肿瘤药物患者援助项目——欧狄沃患者援助项目，目前已惠及超过4万人次。近日，中国癌症基金会宣布，有望进一步拓展项目的援助范围，覆盖逸沃和欧狄沃用于肝细胞癌一线治疗以及用于非小细胞肺癌（PD-L1≥1%且驱动基因阴性）一线治疗的适应症，帮助更多患者降低支付压力，获得长生存的希望。本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。关于欧狄沃及逸沃欧狄沃于2014年7月获批成为全球首个PD-1抑制剂，目前已在超过65个国家和地区获批共12个瘤种*，涵盖肺癌、头颈癌、胃癌、食管癌、肝细胞癌、肾癌、结直肠癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜肿瘤、不明原发部位肿瘤。欧狄沃与逸沃于2015年10月获批成为全球首个获得监管机构批准的免疫肿瘤药物联合疗法，目前已在全球超过50个国家和地区获批共7个瘤种，涵盖黑色素瘤、肾癌、结直肠癌、肝癌、肺癌、胸膜肿瘤、食管癌。欧狄沃是中国首个获批上市的免疫肿瘤药物。欧狄沃联合逸沃是中国首个获批上市的双免疫治疗。目前，以欧狄沃为基础的免疫治疗在中国已获批共14项适应症：1. 欧狄沃适用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；2. 欧狄沃适用于治疗接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（定义为表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%）的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者；3. 欧狄沃可用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者；4. 欧狄沃联合逸沃用于不可手术切除的、初治的非上皮样恶性胸膜间皮瘤成人患者；5. 欧狄沃联合含氟尿嘧啶和铂类药物化疗适用于一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者；6. 欧狄沃可用于经新辅助放化疗（CRT）及完全手术切除后仍有病理学残留的食管癌或胃食管连接部癌患者的辅助治疗；7. 欧狄沃联合含氟嘧啶类和铂类化疗用于晚期或转移性食管鳞癌患者的一线治疗；8. 欧狄沃联合含铂双药化疗适用于新辅助治疗可切除的（肿瘤直径≥4cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；9. 欧狄沃适用于接受根治性切除术后伴有高复发风险的尿路上皮癌（UC）患者的辅助治疗；10. 欧狄沃联合逸沃适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌（CRC）患者的一线治疗；11. 欧狄沃联合顺铂及吉西他滨用于不可切除或转移性尿路上皮癌成人患者的一线治疗；12. 欧狄沃联合逸沃适用于不可切除或晚期肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗。13. 欧狄沃联合含铂双药化疗作为新辅助治疗继之以手术切除及本品单药辅助治疗，适用于可切除的（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；14. 欧狄沃联合逸沃适用于由国家药品监督管理局批准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非小细胞肺癌一线治疗。开发欧狄沃与逸沃所基于的早期研究均已被授予诺贝尔奖。欧狄沃和逸沃也是全球唯一由诺贝尔生理学或医学奖得主直接参与开发的免疫检查点抑制剂。*欧狄沃为基础的免疫单药治疗及免疫联合治疗方案关于百时美施贵宝中国百时美施贵宝是一家以"研发并提供创新药物，帮助患者战胜严重疾病"为使命的全球领先的生物制药公司，始终践行"引领科学，改变患者生命"的企业愿景。在中国，百时美施贵宝致力于成为"根植中国、源于中国"的创新领导者，专注于加速引入公司在肿瘤学、血液学、免疫学和心血管疾病等核心治疗领域的创新药物，早日惠及中国患者。如需了解更多信息，请浏览百时美施贵宝中国官方网站www.bms.com.cn或关注百时美施贵宝中国官方微信公众号及官方视频号。[1]Han B, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.[2]Yau T, Galle PR, Decaens T, et al. Nivolumab plus ipilimumab versus lenvatinib or sorafenib as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (CheckMate 9DW): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2025;405(10492):1851-1864.[3]Andre, T et. al. Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs chemotherapy (chemo) as first-line (1L) treatment for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC): First results of the CheckMate 8HW study. ASCO GI 2024, LBA 768.[4]Andre T, et al. First results of nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs NIVO monotherapy for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC) from CheckMate 8HW. 2025 ASCO GI LBA143.