破骨细胞是一类起源于单核/巨噬细胞系的多核巨细胞(MGC),负责骨基质和矿物的吸收。
德克萨斯大学MD安德森癌症中心马莉教授团队在 Nature Communications 期刊发布了题为:Long noncoding RNA Malat1 protects against osteoporosis and bone metastasis 的研究论文。
该研究发现并揭示lncRNA-MALAT1预防骨质疏松症和肿瘤骨转移的分子机制。 破骨细胞是一类起源于单核/巨噬细胞系的多核巨细胞(MGC),负责骨基质和矿物的吸收。破骨细胞的生成由巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)启动,这些因子诱导破骨细胞标志物的表达,随后破骨细胞前体的成熟和细胞-细胞融合。作为破骨细胞生成的主调控因子,活化T细胞核因子1(NFATC1)由RANKL诱导,然后与其他转录因子形成复合物,激活自身编码基因以及其他参与破骨细胞粘附、细胞融合和骨吸收的基因的转录。 长链非编码RNA(lncRNA)是长度超过200个核苷酸且不翻译蛋白质的转录本。lncRNA通常具有低进化保守性,而MALAT1是少数几个例外之一,这是一种高度保守的细胞核内lncRNA,在许多组织中大量表达。 2018年,马莉团队在 Nature Genetics 期刊发表论文,通过靶向失活和基因挽救实验发现,MALAT1是乳腺癌肺转移的抑制因子。 Malat1-Tead3-Nfatc1轴调控破骨细胞生成的模式图
值得注意的是,对临床骨样本的单细胞转录组分析显示,前体破骨细胞和破骨细胞中MALAT1表达的减少与骨质疏松症和转移性骨病变相关。