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中山大学等团队发现最新
肝细胞癌
生物标志物和治疗靶点
2024-02-05
·
生物制品圈
导读:
CSN6
(基因名
COPS6
)是COP9蛋白质复合体的成员,先前已被证明参与信号转导和
肿瘤
发生,是一种多功能蛋白质,通过Cullin-RING泛素连接酶(CRL)复合物调节真核细胞中的大部分蛋白质周转。2月2日,
中山大学
李孟鸿、周仲国和暨南大学张海鹏共同通讯在期刊《ADVANCED SCIENCE》上在线发表题为“CSN6-SPOP-HMGCS1 Axis Promotes Hepatocellular Carcinoma Progression via YAP1 Activation”的研究论文,研究结果确定了CSN6-HMGCS1-YAP1轴介导
HCC
的
肿瘤
生长,并提出了针对
非酒精性脂肪肝病
相关
HCC
的治疗策略。研究表明,
CSN6
-
HMGCS1
-
YAP1
通路是
HCC
的预测性生物标志物,并可作为
NAFLD
相关
HCC
治疗的靶点。https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202306827研究背景 01
肝癌
在全球范围内呈上升趋势,其中90%为
肝细胞癌(HCC)
,并且是
癌症
相关死亡的第二大原因。肝脏作为一个中央代谢协调器,具有广泛的重要功能,包括对葡萄糖、脂质代谢和胆酸合成的调节。
HCC
的主要风险因素包括
肝炎病毒感染
、黄曲霉素污染和
肝代谢疾病
。在这些风险因素中,非
酒精性脂肪肝病(NAFLD)
作为
肥胖
流行的次要后果,被预测将成为未来
肝细胞癌
的主要原因。然而,对于与
NAFLD
相关
癌症
的治疗仍需进一步探索。胆固醇代谢在维持细胞膜完整性和对抗
肥胖
、
癌症
等疾病的发展中起着重要作用。即使在胆固醇丰富的情况下,癌细胞仍然维持胆固醇生物合成以促进其增殖和微环境重塑。然而,针对胆固醇代谢进行
癌症
治疗的有效性总是受到限制。研究发现 02 在这项研究中,研究人员发现
CSN6
在
肝细胞癌(HCC)
中高表达,并与不良生存率相关。
CSN6
通过YAP1核转位和激活,在体外和体内促进
HCC
癌细胞的生长。通过IP-质谱和定量蛋白质组学分析,研究人员确定了68个潜在的
CSN6
直接靶点,并发现
CSN6
直接调节
HMGCS1
蛋白的稳定性。进一步研究表明,CSN6通过阻止SPOP介导的
HMGCS1
泛素化和降解来稳定
HMGCS1
蛋白。机制研究显示
MDM2
是SPOP的新型E3连接酶。研究表明,
CSN6
-
HMGCS1
-
YAP1
通路是
HCC
的预测性生物标志物,并可作为
NAFLD
相关
HCC
治疗的靶点。靶向
HMGCS1-YAP1
轴可抑制
HCC
生长研究结果 03 综上所述,研究结果确定了
CSN6
-
HMGCS1
-
YAP1
轴介导
HCC
的
肿瘤
生长,并提出了针对
非酒精性脂肪肝病
相关
HCC
的治疗策略。研究表明,
CSN6
-
HMGCS1
-
YAP1
通路是
HCC
的预测性生物标志物,并可作为
NAFLD
相关
HCC
治疗的靶点。参考资料:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202306827识别微信二维码,添加生物制品圈小编,符合条件者即可加入生物制品微信群!请注明:姓名+研究方向!版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。
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机构
中山大学
适应症
肝细胞癌
癌症
MASH
[+6]
靶点
COPS6
HMGCS1
YAP1
[+1]
药物
-
标准版
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