从诺奖到“神药”，鼠神经生长因子为何跌下神坛？
2023-04-17
申请上市
三岁半的牛牛，因迟迟无法开口说话被确诊为自闭症，在医生的提议下使用了注射鼠神经生长因子。然而两个疗程下来，费用倒是花了上万元，可症状却并无好转。患者的真实反馈，“神秘”的临床试验结果，加之自带诺奖“光环”，这让鼠神经生长因子蒙上一层阴影。从诺奖到“神药”，集万千宠爱于一身说起鼠神经生长因子，作为诺奖成果转化的药物产品，那可真是妥妥的自带“主角光环”。1986年，诺贝尔生理学或医学奖授予两位美国科学家Rita Levi-Montaleini和Sranley Cohen，以表扬他们发现神经生长因子（NGF）和表皮生长因子（EGF）。自此，鼠神经生长因子将逐渐走向“封神”之路。可能有人会问，蛇、老鼠或者胎盘等都可以提取出神经生长因子，为何最后选用了鼠神经生长因子？首先就是鼠神经生长因子同人类的同源性高，再就是获取更方便。高度同源外加获取方便，一举奠定了鼠神经生长因子的江湖地位。2003年，我国的首款注射用鼠神经生长因子正式获批生产，成为全世界首个神经生长因子产品，“神药”之旅也自此开始。此后又陆续有3款产品上市，共计4款产品，以我国当时的新药研发能力，神经生长因子产品全世界最先上市而独占鳌头，并且欧美至今无神经生长因子类产品上市，如今看来依旧感到匪夷所思。表1 我国4款注射用鼠神经生长因子为何跌下神坛？谈起“神药”自然避不开销售额以及市场，下图为我国近几年注射用鼠神经生长因子的销售额变化。早在2011年时，注射用鼠神经生长因子单品总销售额为3.4亿元左右，而到了2016年底，销售总额已经达到了巅峰33亿元，5年的时间近乎增至10倍。而市场销售额的转折点是2017年。在2017年之前都保持了稳定增长，而从2017年开始市场销售额不断减少，2018年以后更是呈断崖式下降，是什么原因造成了“神药”如今这种局面？这还要从国家对其的“关爱”所说起。图1 注射用鼠神经生长因子市场变化首先，对于鼠神经生长因子的国家级质量标准在2015年之前是空白的，也就是没有明确的质量标准，只具有企业标准。而真正的具有质量标准规范是从2015版中国药典开始的，被收录于第三部，自此该药物才具有了国家级质量标准，为其提供了严格规范的生产及质量规范。而自此开始，也拉开了对鼠神经生长因子“关爱”的序幕。2017年，我国医保对“神药”动了第一刀，也就是限制了其医保支付的适应症，仅限于创伤性视神经损伤和正己烷中毒。要知道限制之前的“神药”适应症可是多种多样，以恩经复为例，其具有治疗化学品及毒品所致的周围神经损伤、新生儿脑瘫、脑萎缩等很多种适应症。而医保限制了报销适应症，自然会影响销售额。2018年，国家卫健委明确要求制定辅助用药目录，鼠神经生长因子又位列其中。所谓的辅助用药，自然是指对疾病没有实质性的作用一些药物。而我国在2016年不合理用药销售额达到惊人的9600亿元左右，辅助用药占绝大多数，要知道我国当时的销售总额也才17000亿元左右而已。辅助用药如此行经，国家自然要对其好好整治一番。如果说限制其医保支付的适应症是浅浅的第一刀，那么2019年对其重点监控乃至后面将其直接移除医保可谓是判处其“死刑”。由于其临床效果不显著，2019年国家医保目录正式将鼠神经生长因子移出，自此鼠神经生长因子的辉煌过往貌似也彻底终结。2020年惨淡的销售额，也足以见证移除医保目录对其所造成的影响。2021年，国家继续加大对鼠神经生长因子的要求，并发布《关于修订注射用鼠神经生长因子说明书的公告》，对其说明书内容不当之处进行整改。那么“神药”到底做错了什么，以至于被“判处死刑”？归根结底，这自然逃脱不了作为药物最重要的两个方面，也就是安全性以及有效性。如何证明一个药物的安全性以及有效性？那自然是用临床数据说话。比较尴尬的是，自该药物上市起，无任何相关的临床3期数据流出。下图为小编在药物临床试验登记与信息公示平台查询到的有关于鼠神经生长因子的临床实验信息，一共6项相关的临床试验。登记号CTR20170195申请人为舒泰神公司，并于2022年4月29日完成临床2期试验。登记号CTR20170195申请人厦门北大之路生物工程有限公司，于2013年5月7日完成临床2期试验。比较有趣的是，登记号CTR20132891，自2014年公示起，其临床3期试验一直为招募中状态，至今已近10年时间。图2 注射用鼠神经生长因子临床信息图片来源：药物临床试验登记与信息公示平台小结无临床3期数据、移除医保，外加患者反馈该药物并无效果，导致“神药”走到如今的结局。希望未来的某天，可以有足够多的临床数据以还其清白。参考文献：1.“诺奖”级成果引发质疑.2.http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml3.丁玄宙.1986年诺贝尔生理学或医学奖:神经生长因子和表皮生长因子的发现[J].生理科学进展,1987(02):97-98.4.世界首个神经生长因子产品获国家批准_孙洪涛.声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 八角转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦
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