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【Nature子刊】
中山大学
李孟鸿/孟祥祺团队揭示
结直肠癌
分子靶点和生物标志物
2024-03-23
·
今日头条
临床研究
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Rainbow 导读:
结直肠癌(CRC)
是全球
癌症
相关死亡的最常见原因之一。 3月21日,
中山大学
李孟鸿、孟祥祺共同通讯在期刊《Nature Communications》上在线发表题为“The EIF3H-HAX1 axis increases RAF-MEK-ERK signaling activity to promote colorectal cancer progression”的研究论文, 本研究强调了
EIF3H
/HAX1轴通过调节
MEK
/ERK1/2信号传导介导CRC生长和转移的功能重要性。因此,
EIF3H
/
HAX1
可能作为
CRC
治疗的有前景的生物标志物和有效的分子靶点。此外,
HAX1
参与RAF-MEK-
ERK
和
Wnt
通路,因此靶向
HAX1
具有抗癌治疗药物的开发价值。未来筛选靶向
EIF3H/HAX1
的抑制剂或阻断
EIF3H
-
HAX1
结合的分子可能为
CRC
治疗提供一种有前景的治疗方法。 https://www.nature.com/articles/s41467-024-46521-3 研究背景 01
结直肠癌(CRC)
是全球
癌症
相关死亡的最常见原因之一。
CRC
的主要风险因素包括久坐的生活方式、
肥胖
、
炎症性肠病
以及肠道微生物组失调。
CRC
主要在晚期被检测出来,预后不佳。尽管过去几十年已经做出了巨大努力,但CRC发展的明确分子机制仍不清楚。 真核翻译起始因子3亚基h(EIF3H)是
eIF3
复合物的一个亚基,调节蛋白质翻译过程中的起始和延伸过程。
EIF3H
可以增强蛋白质合成,促进
肿瘤
进展,特别是促进某些致癌基因的翻译。
亚基
EIF3H
属于
Jab1
/
Mov34
/
MPN
+
蛋白酶 (JAMM)
家族,具有可能具有锌结合金属蛋白酶功能的
MPN
基序的共识。除了翻译起始调节的功能外,
EIF3H
还具有去泛素化酶的功能,用于其推定的非保守MPN结构域。 然而,
EIF3H
是否在
CRC
肿瘤发生中起去泛素化作用,以及其特定的底物是什么,这些问题仍然大部分未被探究。 HAX1(HS1相关蛋白X-1)是一种多功能蛋白,参与各种病理生理过程和细胞代谢,如细胞凋亡、钙稳态和细胞迁移。
HAX1
在包括
CRC
在内的多种人类
癌症
中表达升高,
HAX1
过表达的
CRC
患者的总生存期明显较差。 然而,调控
HAX1
蛋白丰度的详细机制和
HAX1
在
CRC
中的功能作用尚未得到很好的阐明。 研究发现 02 研究人员发现
EIF3H
在
结直肠癌(CRC)
中过表达并与预后不良相关。条件性 Eif3h 缺失抑制 AOM/DSS模型中的
结直肠肿瘤
发生。机制上,
EIF3H
作为
HAX1
的去泛素化酶发挥作用,并通过拮抗βTrCP介导的泛素化来稳定
HAX1
,从而增强
RAF1
、
MEK1
和
ERK1
之间的相互作用,从而增强ERK1/2的磷酸化。此外,Wnt/β-catenin信号转导的激活诱导
EIF3H
表达。EIF3H/HAX1轴促进小鼠原位
癌症
模型中CRC肿瘤发生和转移。联合靶向
Wnt
和RAF1-ERK1/2信号转导可协同抑制
EIF3H
高表达患者来源的异种移植物中的
肿瘤
生长。 这些结果揭示了
EIF3H
通过调节
HAX1
和
RAF1
-ERK1/2信号转导在介导CRC进展中的重要作用。
EIF3H
是
CRC
的一个有前景的治疗靶点和预后标志物。 研究结论 03 综上所述, 本研究强调了
EIF3H
/HAX1轴通过调节
MEK
/ERK1/2信号传导介导CRC生长和转移的功能重要性。因此,
EIF3H
/
HAX1
可能作为
CRC
治疗的有前景的生物标志物和有效的分子靶点。此外,
HAX1
参与RAF-MEK-
ERK
和
Wnt
通路,因此靶向
HAX1
具有抗癌治疗药物的开发价值。未来筛选靶向
EIF3H/HAX1
的抑制剂或阻断
EIF3H
-
HAX1
结合的分子可能为
CRC
治疗提供一种有前景的治疗方法。 参考资料: https://www.nature.com/articles/s41467-024-46521-3 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
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机构
中山大学
Sanya Carbon Element Biotechnology Co., Ltd.
适应症
结直肠癌
肿瘤
肥胖
[+1]
靶点
EIF3H
MEK
HAX1
[+10]
药物
-
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