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克服化疗耐药性!
上海交通大学
最新研究为
肝癌
治疗提供新选择
2024-03-24
·
今日头条
免疫疗法
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Rainbow 导读:
CD47
阻断已经成为一种有前景的
肝癌
免疫疗法。 3月23日,
上海交通大学
研究团队在期刊《ADVANCED SCIENCE》上在线发表题为“Nanosystem Delivers Senescence Activators and Immunomodulators to Combat Liver Cancer”的研究论文,研究结果表明, 与传统的药物递送相比,该纳米递送系统具有双重靶向和联合诱导衰老和免疫调节的作用,有望为
肝癌
提供一种新的治疗选择。 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202308310 研究背景 01
肝细胞癌(HCC)
是最常见的
原发性癌症
之一,在全球
癌症
相关死亡中位列第四。 基于
肿瘤
抗原靶向抗体和免疫调节抗体的免疫疗法是新兴的方法,可能改善
HCC
治疗效果。
CD47
是一种先天抑制性免疫检查点,通过与免疫细胞上的
信号调节蛋白α(SIRP-α)
的N-末端结合来激活“别吃我”信号。
CD47
在HCC细胞上高表达,使它们能够逃避免疫系统。 研究表明,阻断
CD47
/
SIRP-α
信号轴可以促进M1巨噬细胞的吞噬和极化。研究人员发现,抑制
CD47
在治疗
癌症
方面是有效的。免疫疗法的有效性取决于
HCC
患者的免疫状态,通常需要将免疫疗法与其他治疗方法结合使用。
CD47
单克隆抗体和
PD-1
单克隆抗体的联合治疗可以有效抑制
癌症
。同时靶向
CD47
和
glypican-3
对表达双抗原的
HCC
具有疗效。上述策略说明了基于抗
CD47
的联合疗法为
HCC
的临床治疗带来了希望。然而,只有有限的患者亚组从这些治疗中受益。 因此,需要更有效的抗
CD47
联合治疗方案来治疗更大比例的
HCC
患者。 研究表明,诱导癌细胞衰老可以促进抗
肿瘤
免疫反应。细胞衰老通常是对内在或外在细胞应激(如DNA损伤)的反应。衰老通常被认为是一种保护性的
肿瘤
抑制因子,因为它可以阻止癌细胞的增殖和发展。然而,生长迟缓的癌细胞可以避免衰老并产生更具侵袭性的
肿瘤
。上述研究表明,通过诱导衰老可以治疗
HCC
。抑制
CDC7
可以阻止DNA复制的开始并促进癌细胞凋亡。此外,
CDC7
抑制剂可以促进
HCC
细胞衰老,表明
CDC7
抑制剂可以作为衰老激活剂。 因此,同时使用
CD47
抑制剂和衰老激活剂(CDC7抑制剂)的联合治疗是
HCC
治疗的一种有前景的策略。 研究发现 02 研究人员发现共表达
CD47
和
CDC7
的
肝癌
患者预后最差。此外,
CD47
高表达,化疗耐药后衰老受到抑制,表明靶向
CD47
和
CDC7
的联合治疗抑制
CD47
并诱导衰老可能是治疗
肝癌
的一种有前景的策略。静脉注射
CDC7
和
CD47
抑制剂的疗效受到摄取率低和循环时间短的限制。在研究中,
抑制剂
被共载到双靶向纳米系统中。在酸性条件下,纳米系统中抑制剂的顺序释放首先诱导细胞衰老,然后促进免疫反应。在原位
肝癌
小鼠模型和化疗耐药小鼠模型中,纳米系统分别有效抑制
肿瘤
生长90.33%和85.15%。 该纳米系统实现了
CDC7
和
CD47
抑制剂的原位顺序释放,以触发衰老并诱导免疫治疗,有效对抗
肝癌
并克服化疗耐药性。 研究结论 03 综上所述,研究结果表明, 与传统的药物递送相比,该纳米递送系统具有双重靶向和联合诱导衰老和免疫调节的作用,有望为
肝癌
提供一种新的治疗选择。 参考资料: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202308310 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
肿瘤
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机构
上海交通大学
适应症
肝癌
肝细胞癌
肿瘤
靶点
CD47
SIRPα
PD-1
[+2]
药物
PDE4抑制剂(瑞石生物)
标准版
¥
16800
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