Cell Mol Immunol：新研究发现XPO1蛋白控制肿瘤中髓源性抑制细胞的免疫抑制功能

2024-06-24

研究结果表明，美国 FDA 批准的 XPO1 抑制剂塞利尼索部分上通过阻断 MDSC、诱导具有抗肿瘤能力的中性粒细胞样细胞以及增强抗肿瘤免疫反应来减少肿瘤进展。

在一项新的临床前研究中，美国罗斯威尔公园综合癌症中心的Hemn Mohammadpour博士及其团队为瘤生物学提供了新的见解，并可能为更有效的癌症免疫疗法奠定基础。相关研究结果于2024年6月20日在线发表在Cellular & Molecular Immunology期刊上，论文标题为“Exportin 1 governs the immunosuppressive functions of myeloid-derived suppressor cells in tumors through ERK1/2 nuclear export”。

Cell Mol Immunol：新研究发现XPO1蛋白控制肿瘤中髓源性抑制细胞的免疫抑制功能

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来源: 生物谷

论文第一作者、罗斯威尔公园综合癌症中心细胞应激生物学系博士后研究员Saeed Daneshmandi博士指出，“我们发现肿瘤细胞高度表达的一种称为输出蛋白1（Exportin 1, XPO1）的蛋白是治疗多发性骨髓瘤等癌症的靶标，而髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cell, MDSC）也表达这种蛋白。这一发现非常重要，因为它揭示了美国食品药品管理局（FDA）批准的XPO1抑制剂塞利尼索（selinexor）之前未知的免疫调节机制，这就表明XPO1阻断在联合治疗中可能是有效的，尤其是在单独使用塞利尼索进治疗的效果有限的实体瘤中。”

众所周知，MDSC会通过抑制身体的抗肿瘤免疫反应来促进肿瘤进展。进一步了解这些细胞的发育和免疫抑制功能的机制可能能够揭示改善抗肿瘤免疫反应的新治疗靶点。

作为一种核输出蛋白，XPO1在将许多蛋白和RNA分子从细胞核转运到细胞质的过程中发挥着重要作用。XPO1 的过表达常见于多种癌症类型，包括多发性骨髓瘤、胰腺癌、卵巢癌、胶质瘤、肺癌、胃癌、前列腺癌和结直肠癌，并且与预后不良有关。

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来源: 生物谷

Mohammadpour 博士及其同事之前在Nature Communications期刊上发表的一项探索性单细胞 RNA 测序研究探讨了 MDSC 的异质性，发现了 XPO1 对MDSC分化和功能的潜在重要性（Nature Communications, 2024, doi:10.1038/s41467-024-47096-9）。

尽管人们广泛了解 XPO1 在癌细胞中的作用，但它在髓系细胞，尤其是MDSC中的功能在很大程度上仍未被探索。Mohammadpour博士及其同事们旨在研究XPO1对MDSC分化和免疫抑制功能的影响，并了解XPO1调节MDSC这些特性的机制。

Mohammadpour 博士说，“我们的研究结果表明，美国 FDA 批准的 XPO1 抑制剂塞利尼索部分上通过阻断 MDSC、诱导具有抗肿瘤能力的中性粒细胞样细胞以及增强抗肿瘤免疫反应来减少肿瘤进展。这一发现意义重大，因为它表明塞利尼索可能用作免疫调节剂，以提高免疫检查点抑制等标准治疗的效果。”

Mohammadpour博士说，“将XPO1阻断与现有和未来的免疫疗法相结合的潜在益处有望改善患者的预后，同时还能扩大多种癌症类型患者的可用治疗选择范围。”

参考资料：

Saeed Daneshmandi et al. Exportin 1 governs the immunosuppressive functions of myeloid-derived suppressor cells in tumors through ERK1/2 nuclear export. Cellular & Molecular Immunology, 2024, doi:10.1038/s41423-024-01187-1.

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