Selinexor

2022 年 10 月 25 日，teclistamab 成为全球第一款获批的 BCMA×CD3 双特异性抗体。 2023 年 8 月 14 日，辉瑞的 elranatamab 紧随其后。 两款药有一个容易被忽略的共同点：它们都是靠单臂 II 期研究拿到的加速批准——没有对照组，审批依据主要是“缓解率够不够高”。也就是说，从 2022 到 2026，整整四年，“把 BCMA 双抗和标准治疗放在同一张随机表里比一比，到底谁活得更久”这个最硬的问题，其实一直悬着。 2026 年 9 月 3 日，这个问题第一次有了随机对照的答案。艾伯维（AbbVie）公布：其 BCMA×CD3 双抗 etentamig（ABBV-383）在 III 期 CERVINO 研究中，同时打赢了两个主要终点——客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。完整数据被安排在9 月 23–26 日的第 23 届国际骨髓瘤学会（IMS）年会的全体会议（plenary session）上报告。 一个已经被验证透了的老靶点，为什么还值得一场全体会议？赢的不是靶点，是给药方式。etentamig赢在哪 CERVINO 的研究数据，截止时入组 393 例，既往中位治疗线数 3 线，中位随访 11.4 个月： • ORR：74.0%（95% CI 67.25–79.97）对 45.7%（95% CI 38.59–52.91），P<0.0001；  • PFS：风险比 HR=0.40（95% CI 0.29–0.54），P<0.0001——即疾病进展或死亡风险下降 60%，且在所有预设亚组中一致；  • 12 个月总生存率：87.9% 对 72.0%（HR 0.48，95% CI 0.29–0.77，名义 P=0.0012），但预先设定的统计学显著性边界在本次数据截止时尚未跨越。 入组人群是关键限定词：三药暴露——蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗 CD38 单抗，三大家族都用过、且大多已耐药。这是一个临床上“武器库见底”的人群，标准治疗（SAT，由研究者选择的现有方案）在同类患者中历来应答有限。 研究设计为单次爬坡剂量+ 从起始即每月一次（Q4W）给药。在这套方案下，细胞因子释放综合征发生率为 28.3%，且以 1 级为主（23.9%），没有报告 3 级及以上事件。 要知道，早期的 BCMA 双抗，是靠“多级爬坡 + 每周给药”才把 CRS 压到可以接受的。etentamig 想证明的是另一件事：同一条靶点赛道，第二轮竞争比的不再是“打哪里”，而是“能不能打得更省、更轻、更像门诊药”。机理：T 细胞衔接器到底“衔接”了什么 BCMA（B 细胞成熟抗原）在骨髓瘤细胞表面高表达，是这几年的“明星靶点”；CD3 是 T 细胞的激活开关。双抗的作用是把 T 细胞强行拽到肿瘤细胞身边，制造一个本不该发生的免疫突触，然后由 T 细胞完成杀伤。 第一次给药时，被瞬间激活的 T 细胞会在短时间内倾泻大量细胞因子，这就是 CRS 的来源。由此衍生出两个临床负担： 多级爬坡：先给极小剂量“试水”，再逐步加量，让 T 细胞慢慢适应——代价是住院监测、流程复杂； 高频给药：为了维持疗效，早期方案往往每周一次，患者依从性与门诊资源都被压得很紧。 etentamig 的设计，是想把这两条负担一起卸下：一次爬坡、直接进入每月一次。如果疗效不因此打折（CERVINO 的 74% ORR 说明没打折），那它改写的就不是某个分子的排名，而是整个骨髓瘤门诊的治疗节奏——这对患者、对科室、对支付方，是三种不同的价值。BCMA 双抗研发全景 分子（商品名） 公司 靶点 关键注册研究 · 阶段 治疗背景 给药方式 主要读数 状态 teclistamab（Tecvayli） 强生 BCMA×CD3 MajesTEC-1 · 单臂 I/II ≥3–4 线（PI/IMiD/抗 CD38 暴露） 多级爬坡 + 每周→每两周 ORR ≈62%，单臂无对照 2022-10 加速批准 elranatamab（Elrexfio） 辉瑞 BCMA×CD3 MagnetisMM-3 · 单臂 II ≥4 线（三药暴露） 多级爬坡 + 每周→每两周 ORR 57.7%，单臂无对照 2023-08 加速批准 etentamig（ABBV-383） 艾伯维 BCMA×CD3 CERVINO · 随机 III 期 三药暴露 RRMM，中位 3 线 单次爬坡 + 起始即 Q4W ORR 74% vs 45.7%；PFS HR 0.40 III 期阳性，递交待定 talquetamab（Talvey） 强生 GPRC5D×CD3（邻靶） MonumenTAL-1 · 单臂 II ≥3–4 线 多级爬坡 + 每周/每两周 单臂高应答，无对照 2023-08 加速批准 一线/前线组合（多款在研） 多家 BCMA×CD3 等 若干 III 期进行中 早期线数、联合 多样 进行中 探索中 这张表里藏着一条清晰的“代际”规律：前三款获批分子，都是单臂加速批准；真正把“随机对照”补齐的，是 CERVINO。换句话说，前几代回答的是“能缓解多少人”，etentamig 第一次回答的是“相比标准治疗，能不能活得更久、活得更稳”。 （注：BCMA 领域还有 CAR-T 这条平行赛道——idecabtagene vicleucel、ciltacabtagene autoleucel 等，机制是“改造 T 细胞”而非“衔接 T 细胞”，适应症与可及性各有边界，此处不展开。）冷静思考：三个还没闭合的括号 • 括号一：OS 边界未跨越。12 个月 OS 的 87.9% 对 72.0% 固然好看，但文中明确写了“预先设定的有效性边界在数据截止时尚未跨越”，且该 P 值为名义 P（nominal P）——它提示生存获益方向一致，却还不能就此判定为确证性终点。随访仅 11.4 个月，生存曲线远未走完。 • 括号二：这是随机对照，但不是严格意义的“头对头”。对照臂是研究者选择的标准治疗（SAT），并非单一对照药——SAT 包含卡非佐米+地塞米松（Kd）、selinexor+硼替佐米+地塞米松（SVd）、elotuzumab+泊马度胺+地塞米松（EloPd）等多种方案。也就是说，etentamig 是与一组标准方案整体比较，而非与某一个分子单打独斗。这种设计贴近真实世界，代价是“到底赢在哪一类方案上”变得不透明——各方案的剂量、疗程、人群分布都可能掺杂进解读。正因如此，严谨的说法是“随机对照胜出”，而非“头对头击败某药”。 • 括号三：安全性的另一面是感染。CRS 大幅改善是亮点，但 3/4 级感染率 27.7%（etentamig）对 19.2%（SAT），虽然 5 级感染更少（1.5% 对 3.1%），感染负担仍然偏高。BCMA 靶向本身就会压低 B 细胞/抗体水平，这是机制层面的固有代价。 • 括号四：从“统计显著”到“改变指南”，还有监管与可及两道门。艾伯维的表述是“将与全球监管机构讨论 CERVINO 结果，以确定下一步”——即尚未递交。加速批准转常规批准的路径、适应症的精确措辞、以及“每月一次”能否真正落地为门诊流程，都还需要时间。 一句话：这是一次漂亮的随机对照胜利，但它把 BCMA 双抗的竞争，从“比疗效”推进到了“比谁能把复杂疗法做成常规门诊药”——而后者，恰恰是最难的一段路。类器官的位置：当“三药暴露”成为常态 CERVINO 的入组标准——三药暴露、三大家族耐药——这已经不是少数“末线患者”的画像，而是复发/难治骨髓瘤越来越普遍的起点。每复发出一次，克隆就更杂、基因组改变更多、对下一个药的反应更难预测。经验性换药，正在变成一种低效率的选择。 这正是患者来源疾病模型的价值所在。基于患者样本构建的类器官/PDO 与 PDOX 模型，能在这个“多药耐药”的战场上，帮研发者回答三个绕不开的问题： • 这个新分子（或它的联合方案）对真实耐药肿瘤到底有没有活性？在临床前就能用带耐药背景的模型先筛一遍，避免把无效组合送进人；  • 该和什么药联用？三药暴露后的肿瘤，单药往往不够，组合逻辑需要用功能层面的药敏数据来支撑，而不是靠猜；  • 哪些患者可能获益？用患者来源模型做“个体化药敏画像”，把“谁适合单抗、谁适合联合、谁该换赛道”变成有数据的判断。结语 BCMA 这个靶点，从“难成药”到“扎堆竞争”，只用了五六年。它证明了一件事：当靶点不再是瓶颈，真正的分水岭就会前移到给药频率、CRS 管理、门诊可及性、感染代价。 etentamig 在 9 月初交出的这份随机对照答卷，也许不会立刻改变任何一个患者的当天用药，但它悄悄改写了一条竞争规则：在骨髓瘤的后线战场，“更好的药”正在被重新定义为“更轻、更稳、更能被常规使用的药”。 作者注：Etentamig 为在研资产，尚未获任何监管机构批准；CERVINO 结果基于公布信息，完整数据以 IMS 2026 全体会议报告为准。关于科途医学 科途医学（K2 Oncology）成立于2016年，是国内最早专注于类器官技术研发与商业转化的企业之一，致力于以患者来源的肿瘤疾病模型加速药物研发与精准医疗决策。公司建有800m²研发中心，在浙江湖州设有1300m² GMP级细胞培养生产车间及临床医学检验所，累计服务新药研发客户70余家，测试新药实体600余个，支持IND申报超36项。是国家高新技术企业、北京市专精特新企业、国家级博士后科研工作站。 业务咨询: 010-67889128 官网: www.k2oncology.cn参考资料 https://news.abbvie.com/2026-09-03-AbbVie-Announces-Positive-Topline-Results-from-the-Phase-3-CERVINO-Trial-Showing-Etentamig-Significantly-Improved-Response-Rate-and-Progression-Free-Survival-in-Patients-with-Relapsed-Refractory-Multiple-Myeloma. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-elranatamab-bcmm-multiple-myeloma.

9月29日，必贝特跌0.55%，成交额7374.85万元，换手率4.66%，总市值97.07亿元。异动分析减肥药+细胞免疫治疗+创新药+科创次新股+注册制次新股1、根据招股说明书：在研产品中，BEBT-808 是公司自主研发的一种口服小分子 GLP-1R 完全激动剂，用于治疗糖尿病和肥胖症，预计将于 2025 年提交临床试验申请。BEBT-809 是First-in-Class GPR75 通路抑制剂，用于治疗肥胖症，预计将于 2025 年提交临床试验申请。BEBT-701 为全球首个治疗高脂血症合并高血压的双靶点 siRNA 药 物，预计将于 2025 年提交临床试验申请。2、根据招股说明书：截至本招股说明书签署日，国内已获批用于三线及以上治疗 r/r DLBCL 的药物为复星凯特引进的阿基仑赛注射液（Yescarta）、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液、罗氏制药的格菲妥单抗注射液（Columvi）、德琪医药引进的 Selinexor（塞利尼索片，XPOVIO，一种核输出抑制剂）、ADC Therapeutics 和瓴路药业联合申报的注射用替朗妥昔单抗、必贝特的BEBT-908（注射用盐酸伊吡诺司他）和上海恒润达生生物的雷尼基奥仑赛注射液，阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液和雷尼基奥仑赛注射液均为 CAR-T 疗法。3、公司的主营业务是创新药物的研发、生产和销售。公司的主要产品是注射用盐酸伊吡诺司他（BEBT-908，商品名：贝特琳?）、BEBT-209、BEBT-109、BEBT-503、BEBT-809、BEBT-507、BEBT-701、其他小核酸药物。4、广州必贝特医药股份有限公司于2025-10-28上市，公司主营业务为创新药物的研发、生产和销售。5、广州必贝特医药股份有限公司于2025-10-28日上市，主营业务为创新药物的研发、生产和销售。(免责声明：分析内容来源于互联网，不构成投资建议，请投资者根据不同行情独立判断)资金分析今日主力净流入-58.83万，占比0.01%，行业排名100/158，连续3日被主力资金减仓；所属行业主力净流入6.09亿，当前无连续增减仓现象，主力趋势不明显。区间今日近3日近5日近10日近20日主力净流入-58.83万-1197.04万-1796.27万-2263.74万-6616.31万主力持仓主力没有控盘，筹码分布非常分散，主力成交额2138.55万，占总成交额的4.68%。技术面：筹码平均交易成本为23.47元该股筹码平均交易成本为23.47元，近期该股获筹码青睐，且集中度渐增；目前股价靠近支撑位20.70，注意支撑位处反弹，若跌破支撑位则可能会开启一波下跌行情。公司简介资料显示，广州必贝特医药股份有限公司位于广东省广州市高新技术产业开发区科学城崖鹰石路25号A-3栋第七层、第八层，成立日期2012年1月19日，上市日期2025年10月28日，公司主营业务涉及创新药自主研发。必贝特所属申万行业为：医药生物-化学制药-化学制剂。所属概念板块包括：抗癌药物、抗癌治癌、细胞免疫治疗、创新药、生物医药等。截至9月18日，必贝特股东户数1.12万，较上期增加0.60%；人均流通股6440股，较上期减少0.60%。2026年1月-6月，必贝特实现营业收入0.00元；归母净利润-9737.66万元，同比减少31.78%。机构持仓方面，截止2026年6月30日，必贝特十大流通股东中，易方达医疗保健行业混合A（110023）位居第一大流通股东，持股165.01万股，相比上期减少47.75万股。长城消费增值混合A（200006）位居第五大流通股东，持股80.70万股，相比上期增加2789.00股。博时天颐债券A（050023）位居第七大流通股东，持股76.09万股，相比上期减少36.32万股。华宝生态中国混合A（000612）、大摩健康产业混合A（002708）退出十大流通股东之列。