呼吸道合胞病毒预聚体F蛋白疫苗对有潜在疾病的老年人有效

2024-02-07

疫苗临床3期临床2期

一背景呼吸道合胞病毒(RSV)是老年人急性呼吸道疾病(ARI)的重要病因，临床表现从轻度感冒样症状到严重下呼吸道疾病(LRTD)。患有心肺疾病、内源性或代谢性疾病（如慢性阻塞性肺病、充血性心力衰竭和糖尿病）的老年人患RSV-ARI的风险增加。这些人群往往有更严重的临床表现，可能需要医疗护理，并可能导致住院、病情恶化或死亡。美国纽约州的一项前瞻性、基于人群的监测研究表明，≥65岁的住院成年人的RSV发病率约为18-49岁的15倍。老年慢性阻塞性肺疾病、冠状动脉疾病、充血性心力衰竭和糖尿病的RSV发病率分别比无这些疾病的老年人高4～13倍、4～6倍、4～8倍和2～6倍。因RSV住院的老年人表现出功能衰退，在出院后可能持续数月，在某些情况下，可能导致独立生活能力的丧失。全球几种RSV疫苗正在开发，2023年美国批准了一种用于老年人的含佐剂RSV疫苗（RSVPreF3 OA,Arexvy）。在目前正在进行的3期AReSVi-006试验中，RSVPreF3 OA具有免疫原性，在1个RSV流行季节中，对RSV相关性LRTD（RSV-LRTD）的保护效力为82.6%，对严重RSV-LRTD的保护效力为94.1%，对≥60岁成人的RSV-ARI的保护效力为71.7%。近期，临床传染病杂志（Clinical Infectious Diseases，IF= 20.99）发表了美国国立卫生研究院等机构的科研人员的一项研究，旨在评估单剂RSVPreF3 OA在≥60岁的成年人中的疫苗效力和免疫原性，这些成年人存在与严重RSV疾病风险增加相关的心肺和内源性或代谢性疾病。二研究方法本项随机、安慰剂对照的3期AReSVi-006试验正在非洲、亚洲、大洋洲、欧洲和北美洲的17个国家进行。参与者在RSV流行季开始前按1：1随机接受1剂肌肉注射的RSVPreF3 OA（含120微克RSVPreF3抗原和AS01E佐剂）或安慰剂。目前的分析结果是基于第一个北半球RSV流行季节（2022年4月）结束时的数据。ARI的定义是至少有2种呼吸道症状或体征，或至少有1种呼吸道和1种全身症状或体征，持续至少24小时。上呼吸道症状为鼻塞/鼻漏、咽痛；下呼吸道症状为新增/增多痰、咳嗽或呼吸困难；下呼吸体征为新的/增加的喘息，呼吸频率增加，血氧饱和度低/降低，需要补充氧气；全身症状/体征为发热/发烧、疲劳、身体疼痛、头痛和食欲下降。所有经定量RT-PCR确认为RSV相关的LRTD病例由外部委员会进行审查。研究对从选定国家和地点的参与者收集的接种第1天（接种当天）和第31天（接种后1个月）血清样本进行体液免疫反应评价。亚组分析是基于已知会增加严重RSV疾病风险的某些并存疾病的存在与否，这些疾病与流感并发症的相关风险因素，统称为“感兴趣的疾病”，这些疾病包括心肺疾病（任何慢性呼吸系统或肺部疾病[包括COPD、哮喘和其他疾病]和慢性心力衰竭）以及内分泌和代谢疾病（1型或2型糖尿病 1型或2型糖尿病和晚期肝脏或肾脏疾病）。通过采访参与者和/或审查参与者的医疗记录来收集关于并存疾病的信息。三研究结果2021年5月至2022年1月间，26664名年龄≥60岁的成年人参加了试验，其中24966人是暴露人群的一部分（12467人接受了RSVPreF3 OA和12499人接受了安慰剂）。其中，95.0%以上的两组参与者至少有1种并存的一般疾病（表1）。最常见的疾病是血管性高血压（占57.2%)、骨关节病(33.5%)、胆固醇升高（24.8%）和糖尿病（22.9%）。总的来说，39.6%(RSVPreF3 OA）和38.9%（安慰剂）的参与者至少有一种共存的医学疾病（即与严重的RSV疾病相关）；分别有20.0%和19.4%的患者至少有1项心肺功能指标，25.7%和25.9%的患者至少有1项内分泌功能指标或感兴趣的代谢状况。两组平均体重指数均为29.1kg/m2。表1.试验参与者（暴露人群）的基线特征共有24960名参与者是用于保护效力分析的暴露人群的一部分。中位保护效力随访6.7个月。安慰剂组的RSV-LRTD发病率在有相关疾病并存的受试者中(6.6-8.9/1000人年）往往高于没有这些疾病的受试者（5.3/1000人年）。对RSV-ARI的发病率进行了类似的观察，在有感兴趣的共存疾病的安慰剂接受者中为15.2～17.8/1000人年，在无这些疾病的接受者中为13.1/1000人年（表2）。RSVPreF3 OA对RSV-LRTD的疗效为94.6%，在至少有1种感兴趣条件的参与者中为92.1%,在有内分泌或代谢条件的参与者中为100%；在至少有2种感兴趣条件的参与者中为92.0%。RSVPreF3 OA对RSV-ARI的疗效为81.0%(95%CI，58.9-92.3)（表2）。表2.疫苗对首次出现RSV-LRTD和RSV-ARI的效力（改良暴露人群）在具有至少一种感兴趣的共存疾病的参与者中，RSV-A和RSV-B中和GMTs在单剂RSVPreF3 OA疫苗接种后的免疫原性高于没有任何这些疾病的参与者GMTs（图1）。在接种RSVPreF3 OA疫苗后的第1天和第31天之间，两个亚组中中性粒细胞滴度的几何平均值增加在相似的范围内：在至少有1种感兴趣的共存疾病的参与者中，RSV-A的滴度增加了11.0倍，RSV-B的滴度增加了9.1倍，而在没有这些疾病的参与者中，RSV-A的滴度增加了9.8倍，RSV-B的滴度增加了8.3倍。图1.RSVPreF3 OA或安慰剂给药前和给药后1个月的RSV-A和RSV-B中和效价, 根据感兴趣的共存疾病分组（每个方案人群的免疫原性）四研究结论这项大型的、随机的、安慰剂对照的、多国家的3期试验招募了≥60岁的不同人群，与年龄相关的疾病状态在普通老年人群中有代表性。超过95%的受试者至少有一种共存疾病，近40%的受试者至少有一种共存的与严重RSV疾病风险增加相关的呼吸道或内分泌和代谢疾病。RSVPreF3 OA在1个RSV流行季节内预防RSV-LRTD和RSV-ARI的有效性仍然很高，至少有1个感兴趣的疾病（RSV-LRTD为94.6%，RSV-ARI为81.0%)、至少有1个心肺疾病（RSV-LRTD为92.1%，RSV-ARI为88.1%)、至少有1个内分泌或代谢物疾病（RSV-LRTD为100%，RSV-ARI为79.4%)、至少有2个感兴趣的疾病（RSV-LRTD为92.0%，RSV-ARI为88.0%）的参与者。与高保护效力一致的是，RSVPreF3在患有共存疾病的老年人中产生的体液免疫反应与没有这些疾病的老年人的免疫反应一样高。考虑到RSVPreF3 OA在试验中所服务的老年人中的高疗效，以及对该人群所承受的总RSV负担的不成比例的贡献，该高危人群的RSVPreF3 OA疫苗接种可能会对公共卫生产生重大影响。该疫苗可以减少RSV相关的就诊次数，减轻卫生保健系统的负担。总之，本项3期试验表明，单剂含佐剂RSVPreF3 OA疫苗在预防与严重RSV疾病风险增加相关的心肺、内分泌或代谢疾病的老年人RSV-LRTD和RSV-ARI方面具有免疫原性和有效性。参考文献：Feldman RG, Antonelli-Incalzi R, Steenackers K, et al. Respiratory Syncytial Virus Prefusion F Protein Vaccine Is Efficacious in Older Adults With Underlying Medical Conditions. Clin Infect Dis. 2024;78(1):202-209.识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。