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DHA
调节免疫细胞的机制。
2024-04-02
·
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细胞疗法
免疫疗法
临床研究
*仅供医学专业人士阅读参考ω-3多不饱和脂肪酸,特别是二十二碳六烯酸(DHA),被证明对人类心血管健康、认知功能等具有广泛的健康益处。在抗
肿瘤
方面,动物研究表明,
DHA
可以通过直接诱导
肿瘤
细胞死亡和抑制
肿瘤
转移来发挥抗
肿瘤
作用,同时目前也有多项临床研究在评估
DHA
补充对于
癌症
患者的有效性。不过迄今为止,还没有足够研究描述抗
肿瘤
机制中
DHA
对于免疫细胞的调节作用。陆军军医大学邓有才教授团队的最新研究成果填补了这一空白,于近日发表在《癌症免疫学研究》杂志上[1]。他们发现,自然杀伤细胞(NK)对
DHA
的吸收较好,
DHA
可以特异性通过改善NK细胞的代谢和提高线粒体活性来增强其细胞毒性,从而对NK细胞的抗
肿瘤
能力发挥免疫调节作用。论文首页截图目前为止,关于
DHA
免疫调节作用的观点尚有分歧,于是研究团队展开此次研究。他们着重考察了
DHA
饮食对不同类型免疫细胞的影响。结果发现,尽管富含
DHA
的饮食会轻微减少野生型小鼠的NK细胞数量,但是对于
黑色素瘤
小鼠而言,
DHA
饮食增强了其NK细胞的细胞毒性,
肿瘤
微环境中能够产生杀伤因子IFN-γ的NK细胞数量增多,而对T细胞、B细胞等其它免疫细胞的数量和活性影响较小。进一步的scRNA-seq等技术分析表明,与常规饮食相比,
DHA
大幅增强了NK细胞的线粒体氧化磷酸化信号通路和细胞毒性相关通路的活性。
DHA
对不同类型免疫细胞的信号通路的影响此外还揭示,
DHA
如此关照于NK细胞而非其它免疫细胞,是因为NK细胞能够更好地吸收
DHA
,这可能归因于与
DHA
转运相关的特定蛋白(
SLC27A3
、
FABP3
和
SLC27A1
等)在NK细胞中的表达水平明显高于T细胞、B细胞。小鼠实验中,小鼠分别接受三周的常规饮食和
DHA
饮食喂养,之后两组均注射具有转移性的
黑色素瘤
细胞。结果显示,较对照组相比,DHA饮食组小鼠的
肺部肿瘤
结节明显较少;当耗尽NK细胞时,
DHA
饮食无法再减少小鼠的
肿瘤
负荷。以上结果意味着,
DHA
的抗
肿瘤
效果不仅可以通过直接作用于
肿瘤
细胞来发挥,还可以依赖于NK细胞的效应功能。结合体外实验,研究团队揭示
DHA
调控NK细胞的机制:
DHA
通过增加NK细胞中蛋白质PGC-1α的水平来促进NK细胞的线粒体活性,使线粒体数量和膜电位增强、氧化磷酸化活动增强,从而提高其抗
肿瘤
效应。
DHA
以浓度依赖性方式促进NK细胞产生IFN-γ,而
PGC-1α
抑制剂(
SR-18292
)可以逆转
DHA
引起的IFN-γ产生、线粒体活性的增加。给
DHA
饮食的
黑色素瘤
小鼠模型注射PGC-1α抑制剂时,小鼠的肺部
肿瘤
结节数量增加,说明
PGC-1α
信号的缺失会消除
DHA
对
肿瘤
定植的抑制作用。
PGC-1α
抑制剂逆转
DHA
的抗
肿瘤
效果总之这项研究结论强调,以往的观点大多聚焦于
DHA
对
肿瘤
细胞的直接抑制作用,而忽视
DHA
的免疫调节作用。研究团队发现,
DHA
作为一种营养补充剂,富含
DHA
的饮食能够特异性地提高
肿瘤
微环境中的NK细胞抗
肿瘤
活性以抑制
肿瘤
生长,并表明
DHA
优先激活NK细胞,是因为NK细胞可以更好地吸收
DHA
,这些为
癌症
预防和治疗提供了新的视角。参考文献:[1]https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article/doi/10.1158/2326-6066.CIR-23-0359/741956/The-3-polyunsaturated-fatty-acid-docosahexaenoic本文作者丨张艾迪
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机构
-
适应症
肿瘤
黑色素瘤
肺癌
靶点
SLC27A3
FABP3
SLC27A1
[+1]
药物
二十二碳六烯酸
SR-18292
标准版
¥
16800
元/账号/年
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