AHSG modulators(alpha 2-HS glycoprotein modulators)、TRPC3拮抗剂(短瞬时受体电位通道-3拮抗剂)、TRPC6拮抗剂(transient receptor potential cation channel subfamily C member 6 antagonists)

治疗领域

肿瘤神经系统疾病心血管疾病+ [7]

在研适应症

慢性肾病视觉障碍非小细胞肺癌+ [7]

非在研适应症

急性胸部综合征注意缺陷障碍血红蛋白SC疾病+ [1]

原研机构

DSM Biomedical, Inc.

在研机构

University of Nevada

Texas A&M University

Seoul National University

+ [5]

非在研机构

Micelle BioPharma, Inc.

DSM NUTRITIONAL PRODUCTS LLC

Sancilio & Co., Inc.

权益机构

Pentec Health, Inc.

最高研发阶段临床前

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)-

特殊审评孤儿药 (美国)

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结构/序列

分子式C22H32O2

InChIKeyMBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N

CAS号6217-54-5

关联

389

项与二十二碳六烯酸相关的临床试验

ChiCTR2500111727

/ Not yet recruitingN/AIIT

A Prospective Study of the Bone Marrow Protective Effects of High-Dose Omega-3 Fatty Acids in the standard treatment regimen for Non-Small Cell Lung Cancer

开始日期2025-11-11

申办/合作机构

广东医科大学附属医院

ChiCTR2500110254

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Omega-3/Omega-6 Imbalance and Post-Weight-Loss Regain in Obese Patients: Association and Intervention

开始日期2025-10-26

申办/合作机构

广东医科大学附属医院

[+1]

ChiCTR2500110506

/ Not yet recruitingN/AIIT

N-3 Polyunsaturated Fatty Acid Supplementation for Muscle Health in Community-Dwelling Older Adults at High Risk of Sarcopenia: A Multi-Center, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

国家自然科学基金委员会

100 项与二十二碳六烯酸相关的临床结果

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100 项与二十二碳六烯酸相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与二十二碳六烯酸相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

45,378

项与二十二碳六烯酸相关的文献（医药）

2026-02-01·Intensive and Critical Care Nursing

Effects of omega-3 fatty acids on hyper-inflammatory response and clinical outcomes in critically ill patients: a meta-analysis

Review

作者: Wang, Hai-Fang ; Liu, Ting ; Wang, Xiao-Hua ; Wang, Xin ; Wang, Can ; Cai, Jian-Zheng

BACKGROUND:

There are still debates regarding the impact of omega-3 fatty acids on immune response and clinical outcomes in critically ill patients.

OBJECTIVE:

Explore the effects of omega-3 fatty acids on hyper-inflammatory response and clinical outcomes in critically ill patients.

METHODS:

We searched five databases from inception to July 18, 2024 and collected randomized controlled trials in which critically ill patients treated in an intensive care unit (ICU) were administered omega-3 fatty acids as a supplement. Data were expressed as mean difference, standard mean difference, or odds ratio with 95% confidence interval (CI).

RESULTS:

There were 41 randomized controlled trials that met the inclusion criteria, and they involved 3152 patients. The intervention with omega-3 fatty acids significantly reduced the following biomarkers: white blood cell count on day 3 and day 6/7, tumor necrosis factor-α (TNF-α) on day 3 and day 5, interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6), and procalcitonin at the last observation post-intervention. The intervention also reduced the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score on day 5 and lowered the risk of secondary infections and new sepsis/septic shock, both determined during follow-up. It also significantly shortened the ICU stay and reduced the 28-day mortality rate, although ICU mortality rate remained unchanged.

CONCLUSIONS:

Omega-3 fatty acids supplementation may be effective in modulating hyper-inflammatory responses, reducing the risk of complications and disease severity, and improving clinical outcomes.

IMPLICATIONS FOR CLINICAL PRACTICE:

Omega-3 fatty acids may serve as a potential nutritional therapy for critically ill patients, when medical staff identify the hyperinflammatory status of patients based on medical history, clinical manifestations, and laboratory results.

2026-02-01·BIORESOURCE TECHNOLOGY

Can microalgal omega-3 PUFA production systems remain viable as GM plant sources emerge?

Review

作者: Ross, Ian L ; Hankamer, Ben ; Deepika, Charu

The global market for omega-3 polyunsaturated fatty acids (ω3-PUFA) is valued at ∼$2.8 billion and growing but production of fish oil, the main source of this ω3-PUFA demand, is static and expected to decline. Photosynthetic microalgae, which use light and CO₂ to produce ω3-PUFA are classified vegan, are typically able to grow rapidly in seawater using controlled systems and are in many cases enriched in DHA and/or EPA, yielding sustainable, vegan ω3-PUFA production. Findings from the literature show that microalgal systems achieve higher areal productivity and require less land than crop-based systems (5x more biomass per unit land area than terrestrial crop plants and higher oil yield), but face persistent challenges related to higher energy demand, contamination risks, and limited economic feasibility. GM oilseeds may deliver lower costs at scale (due to established infrastructure and farming subsidies) but lack the product diversity, rapid production cycles, and circular bioeconomy potential of microalgae. We examine advances in cultivation strategies, trophic modes, and metabolic engineering that could enhance yields and reduce costs in microalgal production systems. In particular, pathway engineering, strain robustness, and integration of biorefinery approaches are central to future cost reduction. Addressing energy-intensive downstream processing and contamination management will also be critical to commercial success. Finally, we assess the GM plants as competitors to microalgal sources of, highlight their respective strengths and weaknesses, and outline likely production landscapes for ω3-PUFAs over the next decades.

2026-02-01·Intensive and Critical Care Nursing

Omega-3 fatty acids in critical care nutrition: Balancing promise and pragmatism

作者: Koulenti, Despoina ; Papathanakos, Georgios ; Katsounas, Antonios

212

项与二十二碳六烯酸相关的新闻（医药）

2025-11-30

·今日头条

刘志刚/尹恝等肠脑/肠骨新突破；Nature聚焦肠眼轴｜热心肠日报

该篇日报由R·base创作生成，人工审核校对。刘志刚/刘学波/陈旭辉等Science子刊：禁食如何健脑？肠菌产物IPA或是对抗阿尔茨海默病的关键 Science Advances——[12.5] ① 研究设计：本研究利用APP/PS1和5×FAD转基因小鼠模型，结合人类临床样本，通过多组学分析揭示了间歇性禁食（IF）对抗阿尔茨海默病（AD）的生物学机制。② 核心发现：IF能重塑肠道菌群结构，显著增加生孢梭菌（Clostridium sporogenes）及其代谢产物吲哚-3-丙酸（IPA）水平，从而减少大脑β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积并改善认知功能。③ 菌群介导神经保护作用：抗生素清除肠道菌群或定植缺乏IPA合成基因的突变菌株会消除IF的益处，证明肠道菌群及其产生的IPA是IF发挥神经保护作用的关键介质。④ IPA激活PXR抑制炎症：IPA穿透血脑屏障后激活神经元中的孕烷X受体（PXR），进而抑制NF-κB通路和Bace-1酶表达，从源头减少Aβ生成并缓解神经炎症。⑤ 临床相关性与治疗潜力：AD及轻度认知障碍患者血清IPA水平显著降低，小鼠实验表明补充IPA可模拟IF的认知改善效果，提示IPA是干预神经退行性疾病的潜在治疗候选分子。【原文信息】 Gut microbial-derived indole-3-propionate improves cognitive function in Alzheimer's disease 2025-11-28 , doi: 10.1126/sciadv.adw8410 尹恝/周宏伟等：甘露特钠调节肠-脑轴、恢复丁酸代谢，缓解中风后认知障碍 Microbiome——[12.7] ① 研究背景与对象：本研究结合临床队列、小鼠模型及多组学技术，深入探究肠道丁酸代谢在卒中后认知障碍（PSCI）中的作用及药物甘露特钠（GV-971）的治疗机制。② 核心发现：肠道丁酸缺乏是PSCI的关键病理特征，而甘露特钠通过重塑菌群代谢增强丁酸生成，进而通过表观遗传调节促进神经发生并抑制神经炎症，有效改善认知功能。③ 临床关联与预测：临床数据显示PSCI患者粪便丁酸水平显著降低且与认知评分呈正相关，基于丁酸水平、产丁酸菌及临床指标构建的机器学习模型能精准预测PSCI风险。④ 重塑菌群代谢：甘露特钠在肠道内被降解为D-葡萄糖醛酸，通过特异性上调乙酰辅酶A和戊二酸途径，促进产丁酸菌生长并显著提升肠道丁酸含量。⑤ 表观遗传促神经发生：升高的丁酸水平作为组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，降低海马神经元中HDAC3活性，增加组蛋白H3K9/K14乙酰化水平以促进神经发生。⑥ 抑制神经炎症：甘露特钠通过修复肠道屏障减少肠源性脂多糖（LPS）入血，阻断大脑小胶质细胞中TLR4信号通路介导的神经炎症反应。⑦ 因果验证与转化价值：抗生素清除菌群会消除疗效，而粪菌移植可重现疗效，且该机制在雌雄小鼠中均成立，证实靶向“肠-脑轴”丁酸代谢治疗PSCI的潜力。【原文信息】 Sodium oligomannate modulates the gut-brain axis to alleviate post-stroke cognitive impairment by restoring butyrate metabolism 2025-11-29 , doi: 10.1186/s40168-025-02257-w 郑厚峰/荣小丽/周伏圣/谢书阳等NC：双歧杆菌致骨量流失？或是乳糖不耐受的蝴蝶效应 Nature Communications——[15.7] ① 研究设计：基于欧洲人群大规模全基因组关联分析数据，采用连锁不平衡评分回归和孟德尔随机化（MR）等方法，分析1104个肠道微生物分类单元与骨密度（BMD）的遗传及因果关联。② 核心发现：双歧杆菌科、双歧杆菌属及青春双歧杆菌丰度的增加与骨密度降低存在显著因果关联，该效应主要由血液代谢物硬脂酸介导。③ 遗传特性：仅96个分类单元（8.7%）呈现显著多基因遗传力，表明多数肠道菌群受环境主导，受宿主遗传影响较小。④ 因果确认：筛选出14个与骨密度具共遗传效应的候选分类单元，确认包括双歧杆菌目/科/属/种在内的4个分类单元对骨密度有稳健的负向因果影响。⑤ 中介机制：多变量MR分析证实，上述双歧杆菌类群对骨密度的负面影响有77.5%-87.2%是通过升高血液硬脂酸水平实现的。⑥ 遗传调控：该关联源于LCT/MCM6位点调控，乳糖不耐受（乳糖酶非持续性）宿主通过增加双歧杆菌丰度及依赖植物源脂肪酸代谢进行适应性补偿。⑦ 临床启示：鉴于该机制反映了宿主-微生物共适应，建议联合补充双歧杆菌益生菌与n-3多不饱和脂肪酸（如DHA）以缓解骨流失风险。【原文信息】 Genetically informed causal links between gut microbiota and bone mass: pleiotropy and metabolic mediation 2025-11-28 , doi: 10.1038/s41467-025-66881-8 陈承志等：赖氨酸限制饮食如何通过肠-脑轴改善肥胖相关焦虑？ Microbiome——[12.7] ① 研究背景与对象：本研究利用高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠模型，探究赖氨酸限制饮食（LRD）如何通过“菌群-肠-脑轴”改善肥胖相关焦虑行为。② 核心发现：LRD特异性富集肠道菌Oscillibacter ruminantium，并通过代谢产物色醇（tryptophol）抑制皮层FTO-IGF2BP1轴，下调LGR6表达以缓解焦虑。③ 表型改善效果：LRD干预显著降低HFD小鼠体重与体脂，改善糖耐量，并有效逆转肥胖引起的焦虑样行为及肠道屏障损伤。④ 菌群靶向作用：LRD恢复了Oscillibacter丰度；移植活菌或微胶囊化O. ruminantium均能重现抗焦虑效果，且微胶囊制剂疗效更优。⑤ 代谢分子机制：非靶向代谢组学证实LRD及该菌显著提升血浆色醇水平，补充色醇可直接模拟出减轻焦虑和改善肥胖的表型。⑥ 神经调控通路：色醇通过抑制FTO表达，降低Lgr6 mRNA的m6A修饰及IGF2BP1结合，进而下调皮层LGR6水平以发挥抗焦虑作用。⑦ 潜在治疗策略：研究确立了LRD饮食或靶向补充O. ruminantium及其代谢物色醇，作为治疗肥胖并发焦虑症的新颖策略。【原文信息】 Lysine restriction attenuates obesity-related anxiety-like behaviors via increasing Oscillibacter ruminantium-mediated tryptophol regulation 2025-11-29 , doi: 10.1186/s40168-025-02217-4 Nature Outlook：眼表和肠道菌群如何影响眼部健康？ Nature——[48.5] ① 核心内容概述：眼睛表面并非传统认为的无菌环境，而是定植着以细菌、病毒和真菌构成的独特微生物组，其稳态平衡对维持眼部健康至关重要。② 眼表核心菌群与疾病关联：眼表存在葡萄球菌及棒状杆菌等有益菌群维持稳态，而菌群失调如假单胞菌或不动杆菌的过度增殖则与青光眼及眼部炎症密切相关。③ 病毒真菌序列的诊断价值：特定腺病毒的基因序列差异可独立预测结膜炎后的角膜瘢痕形成，而真菌多样性降低及曲霉菌过度生长则是干燥综合征加重的潜在标志。④ 肠道微生物跨器官调节机制：肠道菌群失调可通过“肠-眼轴”释放炎症因子或代谢物影响眼部，如炎症性肠病（IBD）及干燥综合征患者常因肠道微生态异常而伴发眼疾。⑤ 共生菌的免疫防御机理：研究发现眼表原本的乳腺炎棒状杆菌（C. mastitidis）能通过诱导IL-17分泌招募免疫细胞，从而建立抵御病原体感染的天然防线。⑥ 工程菌与益生菌疗法前景：科学家已成功改造细菌分泌抗炎分子IL-10以促进角膜修复，并证实口服罗伊氏乳杆菌等益生菌疗法可改善干眼症症状。【原文信息】 The ocular microbiome: more than meets the eye 2025-11-25 , doi: 10.1038/d41586-025-03872-1 粪便里到底什么会传染？FMT病原体传播风险的循证大盘点（综述） Gut——[25.8] ① 内容概要：这篇综述联合多国专家通过德尔菲法评估了粪便微生物移植（FMT）供体筛查的现有证据，旨在制定一套兼顾安全性与医疗资源可行性的循证筛查策略。② 传播风险分级：专家共识将病原体传播风险分为“明确”、“可能”和“不可能”三类，确认了艰难梭菌及多重耐药菌等具有明确的FMT传播风险，而乙肝和HIV等血源性病毒通过粪口途径传播的可能性被判定为“不可能”。③ 筛查策略优化：研究建议根据地域流行病学动态调整筛查列表，剔除那些无粪口传播证据的病原体以避免过度筛查，但需警惕粪类圆线虫等具有特定生命周期的寄生虫风险。④ 检测技术前景：综述探讨了PCR和宏基因组测序在提升筛查效率方面的潜力，指出虽然新技术能涵盖更多病原体和耐药基因，但其区分死活菌的能力及临床验证仍待完善。⑤ 特殊人群考量：针对免疫功能低下受体的供体筛查标准目前仍存争议，虽然部分专家建议增加巨细胞病毒（CMV）等特定检测，但尚未形成统一的高强度筛查共识。⑥ 行业监管展望：文章强调随着FMT商业化，粪便库必须建立透明的供体招募与长期健康追踪机制，并呼吁加强国际协作以应对猴痘等新发传染病带来的安全挑战。【原文信息】 Towards optimising and standardising donor screening for faecal microbiota transplantion 2025-11-26 , doi: 10.1136/gutjnl-2025-336532 依从重于速度，高危人群加急：37万人数据揭示FIT阳性后结肠镜检最佳策略 Gut——[25.8] ① 研究设计与对象：法国全国性回顾性队列研究纳入37.4万余名粪便免疫化学检测（FIT）阳性且在24个月内接受结肠镜检查的受试者，评估结肠镜检查延迟对结直肠癌（CRC）结局的影响。② 核心发现：FIT阳性后3至24个月进行结肠镜检查，并未增加患CRC、晚期CRC或进展期腺瘤的风险，挑战了既往需在1-3个月内检查的共识。③ 延迟风险评估：与2-3个月的时间间隔相比，延迟超过12个月的调整后CRC风险比值比为0.93，晚期CRC为1.04，进展期腺瘤为0.88，证实长时间延迟无显著危害。④ f-Hb是关键：粪便血红蛋白浓度（f-Hb）是关键预测因子，浓度≥200µg/g的CRC和晚期CRC风险分别是低浓度组的8倍和11倍，提示高浓度患者应更早接受检查。⑤ 早期检查悖论：在FIT阳性后1个月内接受结肠镜检查的患者反而CRC风险更高，这可能与临床症状驱动的就医行为而非单纯筛查阳性有关。⑥ 筛查策略建议：确保FIT阳性者最终完成结肠镜检查的依从性，比严格遵守短时间间隔（如1-3个月）更为重要，建议将资源集中于提高完成率及优先处理高危人群。【原文信息】 Does a long time to colonoscopy after a positive faecal immunochemical test result have a deleterious impact on colorectal cancer outcomes? A nationwide cohort study 2025-11-27 , doi: 10.1136/gutjnl-2025-336036 夜班的隐性代价：肠易激与消化不良风险激增 Clinical Gastroenterology and Hepatology——[12] ① 研究对象与设计：本研究对英澳两国392名各行业夜班工作者进行横断面调查，采用罗马IV标准评估肠易激综合征（IBS）和功能性消化不良（FD）的患病率。② 核心发现：夜班工作者IBS（21.2%）和FD（30.4%）患病率远超普通人群（约4%-7%），且13.5%的参与者同时患有这两种疾病。③ 性别与班次差异：女性符合IBS和FD诊断标准的比例显著高于男性（69.9% vs 30%）；相比固定夜班，轮班工作者报告的胃肠道症状更为严重。④ 症状对工作影响：59.9%的参与者报告夜班加剧了胃肠道症状，16.3%因症状难以忍受而考虑离职，反映了该职业人群面临的巨大健康挑战。⑤ 心理健康受损：确诊脑肠互作障碍的工作者在抑郁焦虑压力量表（DASS-21）及内脏敏感指数上的得分显著更高，生活质量评分大幅下降。⑥ 饮食与管理现状：尽管确诊组与非确诊组在宏量营养素及可发酵碳水化合物（FODMAP）摄入上无显著差异，但确诊组更频繁使用药物（36.9%）来控制症状。【原文信息】 High prevalence of disorders of irritable bowel syndrome and functional dyspepsia in night shift workers: a cross-sectional study in Australia and the UK 2025-11-25 , doi: 10.1016/j.cgh.2025.11.019 Lancet：新型口服药Orforglipron实现高效减重控糖 Lancet——[88.5] ① 研究设计：这项3期双盲随机对照试验旨在评估每日一次的口服小分子胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）Orforglipron对1613名肥胖或超重合并2型糖尿病成人患者的疗效与安全性。② 核心结论：口服Orforglipron治疗显著降低患者体重并改善血糖，效果媲美注射类疗法，且不受饮食限制，给药更为便捷。③ 有效减重：72周时，接受36毫克剂量治疗的受试者平均体重减轻了9.6%（安慰剂组为2.5%），所有剂量组的减重效果均在统计学上显著优于安慰剂组。④ 血糖控制改善：36毫克剂量组患者的糖化血红蛋白（HbA1c）平均降低了1.66%，且有75.5%的受试者达到了低于7.0%的血糖控制目标。⑤ 心血管代谢风险降低：该药物治疗还带来了腰围缩小（最高剂量组减少8.3厘米）、收缩压下降以及甘油三酯和高敏C反应蛋白等炎症标志物的显著改善。⑥ 胃肠道不良事件较多见：安全性方面，与安慰剂组相比，治疗组的恶心、呕吐和腹泻等胃肠道不良事件发生率较高，不良反应停药率在6.1%至9.9%之间。【原文信息】 Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial 2025-11-20 , doi: 10.1016/S0140-6736(25)02165-8 追踪"叛变"的治疗免疫细胞：肠道归巢与基因突变如何引发CAR-T淋巴瘤 Blood——[23.1] ① 研究背景与对象：本研究结合临床观察与多组学分析，详细阐述了一例多发性骨髓瘤患者在接受西达基奥仑赛（cilta-cel）CAR-T治疗后，发生罕见的胃肠道CAR-T细胞淋巴瘤（CAR+ TCL）的致病机制及治疗转归。② 核心发现：预存的SH2B3突变、CAR转基因插入TFCP2位点以及整合素α4β7介导的肠道归巢，共同驱动了淋巴瘤的发生，而环孢素（CyA）治疗实现了持久缓解。③ 遗传易感性与基因插入：患者体内的SH2B3致病突变早于CAR-T制造前便已存在，随病程进展频率升高，且CAR转基因整合于TFCP2原癌基因转录起始位点附近，可能导致了基因表达失调。④ 归巢机制与克隆演化：恶性CAR-T细胞特异性表达肠道归巢受体整合素α4β7，优先定植于小肠并发生克隆扩增，随后演化为双阴性表型并携带更多突变向外周血播散。⑤ 治疗响应机制：该病例对常规炎症性肠病疗法无效，但CyA能通过阻断细胞存活信号显著清除恶性克隆，实现超过12个月的临床缓解，提示其作为CAR-T相关淋巴瘤靶向疗法的潜力。【原文信息】 Long-term Follow-up of Gastrointestinal CAR T-cell Lymphoma: Homing, Clonal Expansion, and Response to Cyclosporine 2025-11-25 , doi: 10.1182/blood.2025031423

微生物疗法临床研究

2025-11-28

·生物通

用于发现蛋白质

该研究聚焦于开发一种新型酶联免疫吸附试验（ELISA）技术，用于高效筛选抑制螺旋体细菌flagellar hook蛋白FlgE自交联反应的小分子化合物。这一突破性进展为对抗莱姆病、梅毒等螺旋体感染提供了新策略，同时为蛋白-蛋白相互作用（PPI）靶向药物设计建立了通用性技术平台。**1. 研究背景与意义**螺旋体细菌（如伯氏疏螺旋体、苍白螺旋体）引发的莱姆病、梅毒等感染性疾病具有高复发性和抗生素耐药性。其致病机制与flagellar hook蛋白FlgE的赖氨酸丙氨酸（Lal）交联反应密切相关——FlgE通过Cys178与Lys165形成共价交联，构建稳定高分子量复合物（HMWC），这是细菌运动性和侵袭性的关键结构基础。现有检测方法存在明显缺陷：传统SDS-PAGE检测灵敏度低、耗时长达24-48小时；基于纳米荧光素的 homogeneous assay虽反应快但无法区分交联前/后构象差异，且存在假阳性风险。**2. 新型ELISA技术的创新突破**研究团队开发的 ELISA技术具有三大核心创新：（1）**无需固定化抗体或探针**：采用被动吸附法将重组FlgE蛋白直接包被于微孔板，利用其天然构象保留Cys178的游离状态，避免预转化DHA中间体导致的构象改变（ΔG值降低约2.3 kcal/mol），显著提升检测特异性。（2）**信号放大机制**：通过5-FITC-乙二胺胺标记FlgE，在交联反应中形成荧光增强体系。实验数据显示，在8小时反应周期内，Z’值稳定在0.72-0.85（理想范围0.5-1），较传统ELISA灵敏度提升3-5倍，最低可检测到0.5%的交联抑制率。（3）**快速高通屏格式**：将传统检测时间从24小时压缩至8小时，且采用96孔板标准化设计，实现每天筛查2000个样本的能力。预实验表明，在23℃环境下，交叉反应时间与信号强度呈指数关系（R2=0.93），最佳反应时间为6小时（OD值达1.4）。**3. 药物筛选与验证体系**（1）**临床先导化合物库筛选**：采用NIH提供的727种临床批准化合物库，设置45%抑制率作为筛选阈值。通过ELISA初筛和SDS-PAGE验证，发现：- **已知抑制剂**：Hexachlorophene（HC）IC50=47.7 μM，证实其通过不可逆结合DHA中间体发挥作用。- **新发现抑制剂**： * Honokiol（IC50=118 μM）：多酚类天然产物，通过竞争性抑制Cys178氧化酶活性发挥作用 * Zafirlukast（IC50=92 μM）：白三烯受体拮抗剂，抑制率达82.3%，且在活菌培养中有效降低HMWC形成量- **意外发现**：部分抗生素（如头孢类、四环素类）具有激活交联反应的副效应，其中利福平可使交联信号增强2.3倍，为新型抗生素研发提供方向。（2）**作用机制解析**：- **HC作用位点**：通过DHA中间体形成共价加合物，其结合能（ΔG）计算显示-8.9 kcal/mol，显著高于普通小分子抑制剂- **Zafirlukast独特性**：在活菌体系中验证，其抑制效果不伴随细胞膜损伤（细胞存活率>95%）- **Honokiol局限性**：因溶解度低（25°C时溶解度仅0.8 mg/mL）易形成蛋白沉淀，需优化载体设计**4. 技术应用与拓展**（1）**跨物种验证**：将检测体系扩展至苍白螺旋体（Bb）和口腔螺旋体（Td），发现FlgE Cys178的pKa值在4.5-5.2之间（pH7.2缓冲体系），与天然环境下DHA形成速率常数（k=0.17 s?1）匹配度达89%。（2）**动态监测系统**：结合自动化工作站可实现：- 自动化包被（100 μg/mL FlgE溶液，包被效率>95%）- 多步清洗（6次PBST清洗，去除背景信号>99%）- 智能读数（OD405 nm检测精度达0.02，RSD<5%）（3）**临床转化潜力**：- Zafirlukast在0.1 mM浓度下即可抑制70%的HMWC形成- 联合实验显示该化合物对T. denticola的游动抑制率（82.3%）与致病性侵袭力下降率（Δ=1.5 μm2/s）呈显著正相关（p<0.001）**5. 技术局限与改进方向**（1）检测下限（LOD）为0.1%交联抑制率，对于<5%抑制率的小分子需开发二次放大检测（2）长时保存包被板（>7天）会导致背景信号升高15-20%，建议采用预冷（4℃）分装技术（3）拓展应用时需注意：对Kd<1 μM的快速动态PPI（如激酶-底物复合物）检测灵敏度有限，建议开发表面增强技术（SELDI）作为补充**6. 研究启示**该技术体系为PPI靶向药物开发提供标准化流程：1. **靶点选择**：优先选择半衰期长（t1/2>2 h）且表面暴露度高的蛋白位点2. **化合物筛选**：采用ELISA-Gel electrophoresis双验证机制，避免假阳性3. **构效关系研究**：通过FlgE C178A突变体验证，确认Cys178为关键作用位点4. **生物效价验证**：结合swim plate motility assay（检测误差<5%）和活菌成像技术（ImageJ分析）该研究不仅成功将HC的IC50从传统SDS-PAGE方法的8 μM修正至更合理的47.7 μM，更开创了"蛋白自交联检测-化合物筛选-活菌功能验证"三位一体的新型药物研发范式。随着微流控芯片技术的整合，未来可实现每小时1000个样本的并行检测，为螺旋体类疾病治疗提供革命性解决方案。

2025-11-27

·基因狐

突破，我国全球首创光遗传学基因疗法帮助全盲患者实现功能性视力！

点击蓝字关注“基因狐” 点亮星标获取更多精彩内容~ ▉ 导语视网膜色素变性 (retinitis pigmentosa, RP) 是以视网膜光感受器细胞和视网膜色素上皮细胞受损为主要特征的遗传性视网膜疾病，其主要临床特征包括视力下降伴夜盲、进行性视野缺损、视网膜电图异常等。据统计，视网膜色素变性的发病率约为1/4000，全世界约有150万以上的患者，但目前临床缺乏有效的治疗方法，亟需开发新型的创新疗法。近日，在刚刚结束的2025美国先进疗法大会上，中眸医疗对外公布了其自主研发的用于治疗晚期视网膜色素变性 (RP) 的新一代眼科光遗传学基因治疗药物ZM-02的首次人体试验数据。结果显示，部分患者从全盲状态恢复至具备功能性视力，能够在日常生活中恢复基本自理能力，甚至在无需任何辅助设备的情况下骑行。 ▲ 来源 iTock ▲ 好物推荐 ▉ 创新突破：光遗传学技术重塑视觉功能近日，中眸医疗宣布，其自主研发的新一代光遗传学基因治疗药物ZM-02在治疗晚期视网膜色素变性 (RP) 的首次人体试验 (MOON: NCT06292650) 中取得了积极的长期随访结果。相关数据在近日于美国费城举办的2025年美国先进疗法大会 (Advanced Therapies Congress USA, ATC-2025) 上作为特邀主题报告正式公布。 ▲ 新闻稿截图视网膜色素变性 (RP) 是以视网膜光感受器细胞和视网膜色素上皮细胞受损为主要特征的遗传性视网膜疾病，且具有显著的遗传异质性, 至今已经发现了超过100种相关致病基因突变。目前临床缺乏有效的治疗方法，口服维生素A、维生素E、DHA或神经保护因子可延缓感光细胞死亡从而延缓疾病进程，但临床试验结果对这些药物的具体疗效仍有争议。近年来, 基因治疗、细胞移植等新兴技术已经取得了积极的进展，但是对于晚期视网膜色素变性患者，传统的基因替代疗法因缺乏靶细胞 (光感受器) 而疗效不佳。结合光学和遗传学的光遗传学 (Optogenetics) 技术通过赋予剩余视网膜神经元感光能力，为这一群体带来了新的曙光。 ZM-02是一款潜在同类最佳 (Best-in-class) 的基于重组腺相关病毒 (rAAV) 载体的新一代广谱性光遗传学基因治疗药物，旨在通过玻璃体腔注射将光敏蛋白PsCatCh2.0递送至视网膜神经节细胞 (Retinal Ganglion Cells, RGCs) 和双极细胞 (Bipolar Cells), 使其在缺乏功能性光感受器的情况下仍能对光产生反应，从而恢复患者视力。2024年11月，ZM-02获得了美国FDA授予孤儿药资格认定 (ODD)。目前，公司正在积极推进中美IND双申报。 ▲ ZM-02作用机制与早期基于Channelrhodopsin-2 (ChR2) 的一代技术相比，PsCatCh2.0在分子动力学上进行了显著优化。高灵敏度与快速动力学：早期光遗传学疗法往往需要极高强度的光刺激，而ZM-02的数据显示，患者在低照度环境下即可实现导航，表明PsCatCh2.0具有极高的光量子捕获效率和快速的通道开关动力学，使其能够响应环境光并支持具有一定时间分辨率的视觉处理。跨越式信号传递：在光感受器完全凋亡的视网膜中，双极细胞和神经节细胞 (RGCs) 通常保持结构完整。ZM-02利用AAV载体将PsCatCh2.0特异性表达于这些下游神经元，实际上是将RGCs转化为了“人造光感受器”。 ▲ 中眸医疗创始人兼首席执行官沈吟教授中眸医疗创始人兼首席执行官沈吟教授表示： ZM-02通过绕过退变的光感受器，激活残存的视网膜内层神经环路，突破了对功能性光感受器的依赖，为晚期视网膜色素变性 (PR) 的治疗提供了全新的解决路径。 ▉ MOON试验：重新定义临床可能性的界限此次公布的MOON试验 (NCT06292650) 是一项首次人体 (First-in-Human)、随机对照临床研究。在安全性方面，ZM-02表现优异，未观察到药物相关的严重不良事件 (SAE) 或剂量限制性毒性。在有效性方面，ZM-02展现出了优于早期同类光遗传学疗法的潜力：显著疗效：治疗36周时，83%的受试者视力提升≥0.3 LogMAR，平均改善幅度达0.59 LogMAR（约等于ETDRS视力表上的30个字母）。持久性验证：单次注射后，视力和色觉改善效果已维持至少52周。机制创新：突变非依赖性疗法，通过绕过受损光感受器，直接激活视网膜内层神经环路。值得关注的是，ZM-02不仅提升了视力表数据，更带来了显著的功能性视力( Functional Vision) 改善：部分患者从全盲状态恢复到具备功能性视力；恢复了日常生活中的自主行动能力，包括在无辅助设备下骑行；实现了色觉的感知恢复，这在晚期RP治疗领域尚属首次观察到的现象。视网膜色素变性是最常见的遗传性致盲性眼病之一, 目前尚无有效的治疗方法。近年来基因治疗技术的快速发展为视网膜色素变性患者带来了希望，特别是针对RPE65基因突变导致的先天性黑矇症 (LCA) 开发的Luxturna被视为基因治疗领域的突破性里程碑。但是, 由于基因的多样性, Luxturna仅可覆盖不到1%的视网膜色素变性患者, 针对其他致病基因的药物研发依然任重道远. 作为一种突变非依赖性 (Mutation-Independent) 疗法，ZM-02不依赖于特定的致病基因突变，理论上可覆盖几乎所有晚期视网膜色素变性患者，使其具备了广谱的治疗潜力，极大地降低了基因筛查的门槛和治疗成本，潜在市场规模巨大。值得一提的是，在与美国 Nanoscope公司等全球顶尖同类竞品 (MCO-010) 的较量中，ZM-02的表现同样不俗，意味着我国生物技术公司已从“跟随者”转变为前沿疗法的“领跑者”。尽管光遗传学基因治疗技术在实际应用中仍需克服光照穿透深度、非特异性激活、基因导入效率和长期安全性等方面的挑战。但是随着各项工艺和技术的不断优化，该技术有望在未来获得更广泛的应用，为治疗视网膜色素变性疾病提供新的工具，也为患者带来更多的希望与福音。 ▉ 关于中眸医疗中眸医疗成立于2019年12月23日，是一家全球临床阶段生物技术公司，致力于开创光遗传学与基因疗法，帮助数百万因遗传性或获得性致盲性眼病而受影响的患者恢复视力。凭借20余年在基因治疗领域的前沿探索，中眸医疗已从基础研究迈向临床应用，取得了具有突破性的视力修复成果。在资本和技术的双轮驱动下，中眸医疗5年内实现“实验室到临床”的跨越：2024年完成数千万元A轮融资并突破病毒载体国产化，2025年7月和10月又获得了包括由武汉经开产业基金独家投资的天使轮融资，并推动全球化布局。目前，依托成熟的AAV载体平台与新一代光遗传学技术，中眸医疗正积极推进涵盖ZM-02 (用于晚期视网膜色素变性)、ZM-01 (用于X连锁视网膜劈裂症) 和ZM-08 (用于干性年龄相关性黄斑变性) 在内的创新产品管线。这些创新性疗法不断推动科学边界，致力于通过先进的医学创新改善全球公共健康。 ▲ 中眸医疗管线布局信息基于公开资料，仅供参考，不构成医疗或投资建议。原创文章，未经授权允许严禁转载！资料来源 [1]. https://www.zmtherapeutics.com/en [2]. 梁佳,方冬,陈璐,等. 光遗传学技术治疗视网膜色素变性的研究进展[J]. 中华眼科杂志,2025,61(1):66-70. [3]. 其他公开资料版权声明：本公众号署名原创的文章仅为个人学习笔记，且只用于交流学习目的，无意剽窃和抄袭，若涉及版权问题或标记有误，烦请留言联系，将第一时间更正或删除。免责声明：本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者参考。推荐阅读 2020-2025：AAV基因治疗安全警示录！世界首例，又一款罕见病体外基因疗法取得积极进展！又一款罕见病AAV基因疗法获FDA批准上市，定价259万美元！ Nature | 刘如谦教授团队发布“通用型”基因编辑策略，罕见病有望进入“广谱治疗”新时代！重大突破！FDA开启个性化基因编辑“平台化”审评时代，罕见病治疗有望迎来新纪元！重磅突破！首款体内(in vivo)基因编辑疗法临床前数据惊艳，即将进入人体试验，我们离治愈遗传性罕见病还有多远？ 100%响应率，又一款罕见病AAV基因疗法获美FDA突破性疗法认定，上市进展加速！千亿AAV赛道大洗牌：巨头退场、天价困局，基因疗法的“下半场”怎么玩？突破，首款罕见病体内基因编辑疗法完成III期临床患者入组，冲刺2027年上市！《自然-生物技术》| 个体定制化CRISPR基因编辑治疗迈入新纪元！ “点赞”“分享”“推荐”，让更多人看到撰文/排版/编辑：基因狐转载、投稿、合作请联系：25378137@qq.com

基因疗法孤儿药临床研究临床申请

100 项与二十二碳六烯酸相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	二十二碳六烯酸	V06D	DB03756

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
血红蛋白SC疾病	临床3期	-	Micelle BioPharma, Inc.	2019-03-01
高甘油三酯血症	临床3期	-	Sancilio & Co., Inc.	2013-11-28
注意缺陷障碍	临床3期	美国	DSM NUTRITIONAL PRODUCTS LLC	2013-09-01
急性胸部综合征	临床2期	美国	Micelle BioPharma, Inc.	2017-03-02
慢性肾病	临床前	日本	Hiroshima University	2019-06-13
视觉障碍	临床前	美国	Case Western Reserve University	2017-05-07
非小细胞肺癌	临床前	韩国	Chungnam National University	2016-07-15
冠状动脉疾病	临床前	美国	Veterans Administration Medical Center	2012-10-30
结直肠癌	临床前	美国	Texas A&M University	2010-04-15
肥胖	临床前	美国	The University of Texas at Austin	2010-04-15

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03757585 (CTgov)	临床4期	学习障碍 \| 自闭症谱系障碍 \| 自闭症	54	Open-label Treatment with N-acetylcysteine (N-Acetylcysteine)	觸窪網鹽繭鏇衊襯築繭(範廠網鹽鑰壓築艱觸鹽) = 憲築鏇繭蓋憲遞艱鏇襯夢積艱鏇壓網夢醖蓋廠 (艱獵積衊鹹襯願醖積獵, 8.1) 更多	-	2025-06-05
				Omega-3 Fatty Acids+Inositol (Omega-3 Fatty Acids + Inositol)	鹹窪膚壓廠齋範膚鬱襯(齋顧鏇範鏇願繭餘範鬱) = 衊顧簾廠艱憲淵蓋築願醖製觸積壓製衊憲鏇繭 (構餘繭餘簾餘顧範鬱淵, 7.7) 更多
NCT03120299 (Pubmed \| Med)	临床4期	2型糖尿病	309	omega-3 fatty acids (Fish oil (FO))	憲醖鬱積鬱選淵餘網廠(艱築繭鹽窪網淵齋窪艱) = 觸鹽鹽簾憲選鑰艱顧顧網蓋選獵顧鑰鹽觸廠觸 (製顧簾願窪簾壓繭鬱築, -2.01 ~ -1.01)	积极	2025-01-01
				omega-3 fatty acids (Corn oil)	憲醖鬱積鬱選淵餘網廠(艱築繭鹽窪網淵齋窪艱) = 製遞膚鹹鏇構築鬱觸觸網蓋選獵顧鑰鹽觸廠觸 (製顧簾願窪簾壓繭鬱築, -1.15 ~ -0.16)
NCT01814527 (CTgov)	N/A	脑震荡	62	Docosahexaenoic acid (Docosahexaenoic Acid)	願範積淵糧鹹獵憲鹹鏇(鏇膚製選觸淵網膚蓋鏇) = 獵衊壓壓製鏇艱願淵衊膚襯窪構繭淵簾繭餘夢 (壓衊鏇襯糧選鏇廠餘簾, 淵鹹艱鬱構繭獵繭觸廠 ~ 膚鬱蓋夢遞窪簾範鬱鑰) 更多	-	2024-04-24
				Placebo (Placebo)	願範積淵糧鹹獵憲鹹鏇(鏇膚製選觸淵網膚蓋鏇) = 夢鹽遞鏇構積餘醖製鹹膚襯窪構繭淵簾繭餘夢 (壓衊鏇襯糧選鏇廠餘簾, 淵願憲簾積醖窪築鹽鹹 ~ 觸鏇蓋鑰廠餘範鹽鏇膚) 更多
NCT03965988 (Pubmed \| Pediatr Neurol)	临床3期	晕厥	-	Docosahexaenoic Acid (DHA) plus Piracetam	遞艱繭膚憲鹽齋醖積糧(齋鏇衊積遞壓願醖築窪) = 夢壓壓衊壓顧鹽獵艱壓網顧窪鬱簾夢顧衊範餘 (窪襯構製鹹憲艱遞鹹選 )	积极	2023-11-01
				Piracetam plus Placebo	遞艱繭膚憲鹽齋醖積糧(齋鏇衊積遞壓願醖築窪) = 網鬱選夢淵餘夢鏇膚網網顧窪鬱簾夢顧衊範餘 (窪襯構製鹹憲艱遞鹹選 )
NCT03750968 (L-ZIP, CTgov)	临床2期	营养不良	47	Carotenoid Group (Carotenoid Group)	築繭觸築餘膚範簾窪構(觸壓觸築鑰願壓廠選鏇) = 構製廠鏇齋製範網艱膚築觸鹽鬱獵淵衊遞鑰築 (顧膚選餘膚顧簾鏇淵範, 688) 更多	-	2023-07-11
				Control Group (Control Group)	築繭觸築餘膚範簾窪構(觸壓觸築鑰願壓廠選鏇) = 築鬱繭願餘衊鹹窪築窪築觸鹽鬱獵淵衊遞鑰築 (顧膚選餘膚顧簾鏇淵範, 470) 更多
NCT01883817 (CTgov)	临床3期	注意缺陷障碍	30	Placebo (Placebo)	網繭簾範憲鑰憲艱襯醖(製構鹹廠鬱夢憲製繭窪) = 繭網糧鏇夢膚壓艱願餘願繭糧蓋膚衊積艱壓積 (齋壓製衊餘構願鑰網簾, 8.5) 更多	-	2022-03-16
				DHA Omega-3 (DHA Omega-3)	網繭簾範憲鑰憲艱襯醖(製構鹹廠鬱夢憲製繭窪) = 遞糧衊膚鹽獵廠壓繭築願繭糧蓋膚衊積艱壓積 (齋壓製衊餘構願鑰網簾, 6.6) 更多
NCT01849250 (CTgov)	临床2期	三阴性乳腺癌 \| 纤维囊性乳腺疾病 \| 浸润性乳腺癌 ... 更多	65	Placebo (Placebo)	鏇鹹選鬱鑰積鏇窪衊蓋(製製遞簾壓製衊遞餘鏇) = 範憲築餘壓膚廠衊壓遞夢糧積觸憲鏇憲醖製鬱 (鑰膚鏇顧憲憲積糧壓選, 0.93) 更多	-	2021-12-28
				Docosahexaenoic Acid (Docosahexaenoic Acid)	鏇鹹選鬱鑰積鏇窪衊蓋(製製遞簾壓製衊遞餘鏇) = 膚膚憲鹽夢獵艱醖醖窪夢糧積觸憲鏇憲醖製鬱 (鑰膚鏇顧憲憲積糧壓選, 0.78) 更多
NCT03700957 (Pubmed \| Saudi Pharm J)	N/A	坏死性小肠结肠炎	67	DHA group	選淵願製淵製獵鹽構廠(齋憲築衊築蓋憲構觸繭) = 鹽夢構壓鑰鏇築壓繭鬱鬱遞糧鬱鏇蓋製觸構鏇 (糧襯鹹廠鬱願獵廠壓獵 )	-	2021-11-01
				Docosahexaenoic acid (Control group)	選淵願製淵製獵鹽構廠(齋憲築衊築蓋憲構觸繭) = 衊網網觸醖鏇獵夢膚製鬱遞糧鬱鏇蓋製觸構鏇 (糧襯鹹廠鬱願獵廠壓獵 )
NCT02626299 (Pubmed)	临床3期	怀孕 \| 早产	1,100	1000 mg DHA	艱製艱襯壓淵廠糧壓蓋(壓餘鬱糧積構醖鹹遞顧) = 築獵夢築膚窪餘鹽觸鹹餘鹹鬱鹽餘廠夢憲築鏇 (齋醖鹹願選膚壓壓獵構 )	积极	2021-06-01
				200 mg DHA	艱製艱襯壓淵廠糧壓蓋(壓餘鬱糧積構醖鹹遞顧) = 簾築願遞淵艱鑰範齋憲餘鹹鬱鹽餘廠夢憲築鏇 (齋醖鹹願選膚壓壓獵構 )
NCT01502813 (CTgov)	N/A	认知	40	Omega-3 Fatty Acids+Creatine+Citicoline	製鏇憲觸製範襯鑰築齋(簾淵壓襯廠構糧衊鏇蓋) = 鹽淵襯艱鏇齋衊鹽夢遞築糧廠選衊憲積窪遞廠 (膚淵餘醖襯鏇觸製築鏇, 顧繭鹹艱蓋廠鬱選淵艱 ~ 顧齋憲繭餘憲蓋衊願夢) 更多	-	2021-04-22