图片来源: https://doi.org/10.1038/s41392-022-01050-7
在本研究中,通过针对H3K27ac修饰的CHIP-SEQ对RA FLS中的超级增强子(SE)进行了鉴定。Se是指长度为8-20kb的具有转录增强活性的超长顺式作用元件,可高密度地组装关键转录因子和辅助因子,激活干细胞中身份决定基因的表达。因此,SE在细胞命运的调控中起着重要的作用,可以被认为是识别和干预疾病相关基因的有价值的生物标志物和治疗靶点。 结果表明,与人骨关节炎(OA)FLS(CHIPCK)相比,人RA FLS(CHIPMD)H3K27ac的芯片序列信号显著增强。H3K27ac在编码基因区域的浓缩水平表明,RA FLS的H3K27ac总体水平显著升高。此外,研究者还发现,在人类RA FLS中,SE的信号强度明显强于典型的增强剂。 同样,结果也显示iNOS和IL-8的mRNA水平升高。总之,这些结果表明,肿瘤坏死因子-α刺激的滑膜细胞表现出一种激活的炎症反应状态,类似于增加的促炎介质来激活RA外部环境。有趣的是,NAV2mRNA水平在1h达到峰值,然后下降。与此相一致的是,nv2蛋白的表达在肿瘤坏死因子-α诱导的细胞炎症过程中从0到24 h显著增加,而在48 h略有下降。 STAT3-NAV2轴的工作模式加速炎症反应和相关表型 图片来源: https://doi.org/10.1038/s41392-022-01050-7
Ran Wang et al. STAT3-NAV2 axis as a new therapeutic target for rheumatoid arthritis via activating SSH1L/Cofilin-1 signaling pathway. Signal Transduct Target Ther. 2022 Jul 8;7(1):209. doi: 10.1038/s41392-022-01050-7.