该研究结果表明circRNA_0013936有望成为BCa的有效治疗靶点。这些发现为膀胱癌的临床治疗提供了理论依据和新思路。 膀胱癌 (BCa)是泌尿系统常见的恶性肿瘤,侵袭性膀胱癌患者预后较差。多形核骨髓源性抑制细胞(PMN-MDSCs)是一种病理性活化的免疫细胞,具有很强的免疫抑制功能,出现在许多疾病中。PMNMDSCs浸润肿瘤微环境是肿瘤进展和免疫治疗效果不佳的主要原因之一,其存在与预后不良显著相关。尽管近年来PMN-MDSCs的调控机制研究取得了一些进展,但PMN-MDSCs的病理活化机制仍在很大程度上是未知的,这限制了对这些细胞的选择性靶向。 图片来源:https://doi.org/10.1186/s12943-024-01968-2
近日,来自南方医科大学的研究者们在Mol Cancer.杂志上发表了题为“Bladder-cancer-derived exosomal circRNA_0013936 promotes suppressive immunity by up-regulating fatty acid transporter protein 2 and down-regulating receptor-interacting protein kinase 3 in PMN-MDSCs”的文章,该研究表明circRNA_0013936有望成为BCa的有效治疗靶点。 bca来源的外泌体被分离并用于一系列实验。研究者通过RNA测序用于鉴定差异表达的环状RNA,通过Western blotting、免疫组织化学、免疫荧光、qRTPCR、ELISA和流式细胞术等方法揭示circRNA_0013936促进PMN-MDSC免疫抑制活性的可能机制。
图片来源:https://doi.org/10.1186/s12943-024-01968-2
总之,本研究发现bca来源的外泌体circRNA_0013936通过circRNA_0013936/miR-320a/JAK2通路海绵化miR-320a上调FATP2,通过circRNA_0013936/miR-301b-3p/ CREB1通路海绵化miR301b-3p下调RIPK3,最终促进免疫抑制分子的合成,严重抑制CD8+T细胞的功能和CD8+T细胞分泌IFN-γ。该研究结果表明circRNA_0013936有望成为BCa的有效治疗靶点。这些发现为膀胱癌的临床治疗提供了理论依据和新思路。(生物谷 Bioon.com) Xiaojun Shi et al. Bladder-cancer-derived exosomal circRNA_0013936 promotes suppressive immunity by up-regulating fatty acid transporter protein 2 and down-regulating receptor-interacting protein kinase 3 in PMN-MDSCs. Mol Cancer. 2024 Mar 9;23(1):52. doi: 10.1186/s12943-024-01968-2.