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中山大学
最新研究:发现“最毒
乳腺癌
”治疗新靶点,开启治疗新篇章
2024-04-25
·
今日头条
临床结果
信使RNA
临床2期
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Jerry 导读: 异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变是由于产生致癌代谢物2-羟基戊二酸而引起的致癌事件。然而,野生型IDH在
癌症
发展中的作用仍不清楚。 4月24日,
中山大学
研究团队在期刊《Nature Communications》上发表了题为“Wild-type
IDH2
is a therapeutic target for triple-negative breast cancer”的研究论文,研究结果表明野生型
IDH2
在
三阴性乳腺癌(TNBC)
细胞中高表达,并促进其体外增殖和体内
肿瘤
生长。 本研究揭示了
三阴性乳腺癌
细胞通过还原性三羧酸代谢来积极利用谷氨酰胺的代谢特性,并提示野生型
IDH2
在这一代谢过程中发挥重要作用,可能成为
三阴性乳腺癌
潜在的治疗靶点。 https://www.nature.com/articles/s41467-024-47536-6#Sec8 研究背景 01 代谢改变在各种类型的癌细胞中都被观察到,并被认为是
癌症
的一个主要标志。有氧糖酵解增加被称为瓦博格效应,是研究最充分的癌细胞代谢现象,由于
癌症
组织对葡萄糖的摄取增加,因此构成了18F-FDG PET-CT扫描用于
癌症
诊断的生化基础。异柠檬酸脱氢酶(IDH1或
IDH2)
突变可由于致癌代谢物2-羟基戊二酸的异常生成而导致
癌症
发生,这一发现是代谢改变直接参与
癌症
发生的另一个例子。在机制上,IDH突变导致
癌症
发生的部分原因是2-羟基戊二酸积累诱导的表观遗传和氧化还原信号的某些变化。IDH抑制剂已被开发用于
癌症
治疗,这进一步强调了IDH突变在
癌症
中的重要作用。 研究进展 02 研究人员对
癌症
基因组图谱(TCGA)数据集和基因表达谱(GEO)进行了分析,发现与正常组织相比,野生型
IDH2
mRNA在
乳腺癌
中的表达显著升高。在
乳腺癌
中,野生型
IDH2
mRNA在基底型中最为显著,并且与临床分期呈正相关。利用免疫组织化学染色技术分析了正常和
乳腺癌
组织(包括三阴性乳腺癌[TNBC]和非三阴性乳腺癌[non-TNBC]肿瘤样本)中的
IDH2
蛋白表达。结果显示,TNBC和non-TNBC肿瘤组织中的IDH2蛋白表达水平均显著高于正常乳腺组织,其中TNBC肿瘤组织中的表达水平最高。值得注意的是,患者预后分析显示,TNBC患者中
IDH2
表达水平越高,其临床预后越差,
IDH2
高表达组的无复发生存时间显著缩短。
乳腺癌
中
IDH2
mRNA表达的增加与TNBC中基因组DNA扩增和拷贝数增加显著相关。
IDH2
表达水平越高,患者的总生存期和进展后生存期越差。 这些数据表明,野生型
IDH2
的高表达可能在促进TNBC癌进展方面很重要。 野生型
IDH2
在TNBC中高表达对支持
肿瘤
生长至关重要 数据还表明,野生型
IDH2
可能在支持TNBC细胞存活和体内
肿瘤
生长方面发挥着重要作用。为了评估
AGI-6780
对TNBC的体内治疗活性,研究人员在异种
移植瘤
模型中测试了
AGI-6780
的效果。研究还显示,DM-α-KG在400 mg/kg剂量下在抑制
肿瘤
生长方面显示出显著的治疗活性。这种治疗效果可以通过与化疗药物
多柔比星
的联合使用进一步增强。 这些结果共同表明,针对
IDH2
或直接调节α-KG可能是治疗TNBC的一种有效策略。 研究结论 03 异柠檬酸脱氢酶(IDHs)的突变是不同
癌症
中重要的致癌事件,目前针对IDHs突变的药物开发是一个活跃的领域。 本研究表明,野生型
IDH2
由于其特殊的代谢特性对TNBC细胞的存活至关重要,并且可能成为使用药物抑制剂治疗TNBC患者的潜在靶点。 参考资料: https://www.nature.com/articles/s41467-024-47536-6#Sec8 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
肿瘤
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机构
中山大学
适应症
乳腺癌
肿瘤
三阴性乳腺癌
靶点
IDH2
药物
AGI-6780
盐酸多柔比星
标准版
¥
16800
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