Doxorubicin Hydrochloride

多发性的骨髓瘤MM是一种源自骨髓里浆细胞的良性肿瘤，其发生率在血液体系肿瘤中处于第二位的位置。 它的核心问题在于：异常的胞质在骨髓中持续增殖，进而侵犯骨骼，损害肾脏，抑制正常的造血机能。近些年来，伴随药物研发快速地推进，mm的治疗从以往的“几年的生存期”慢慢转变成为“长期的慢病治疗”此类模式。 目前的治疗药物大致可以分为蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体、CAR-T细胞疗法、双特异性抗体、传统化疗药物及支持治疗药物等几大类，在临床当中大多数是以组合方案的形式来使用，而不是单一地进行作战。当下依据作用机制逐一梳理常用的20类药物，以此帮助大家理清用药的逻辑。 一、蛋白酶体抑制剂（PI） 骨髓瘤这类细胞存在一个明显特征，就是蛋白质的代谢异常地旺盛起来。细胞里面的蛋白酶体就是负责去降解蛋白的垃圾处理的地方，而且通过阻断该处理站，异常蛋白就会在肿瘤的细胞当中堆积起来，从而把肿瘤细胞给撑死。 1、硼替佐米 硼替佐米是第一个获批上市的蛋白酶体抑制剂，可以说是MM靶向治疗的开创性药物。它通过皮下注射或静脉给药，起效较快，是目前一线联合方案中的核心组成药物。常见的组合包括硼替佐米+来那度胺+地塞米松（VRd方案）、硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松（VCd方案）等。需要注意的是，它可能引起周围神经病变，表现为手脚麻木、刺痛，这一点需要患者主动向医生反馈。 2、卡非佐米 卡非佐米是第二代蛋白酶体抑制剂，属于不可逆抑制剂，对硼替佐米耐药的患者仍可能有效。它的给药方式是静脉输注，在复发/难治性MM中应用较多。与硼替佐米相比，它的周围神经病变发生率相对较低，但心血管方面的不良反应需要关注，用药前和用药期间应监测血压和心功能。 3、伊沙佐米 伊沙佐米是第一个可以口服的蛋白酶体抑制剂，2018年在中国获批上市，通常与来那度胺和地塞米松联合使用。对于需要长期用药的患者来说，口服给药省去了反复去医院的麻烦，在便利性上有明显优势。不过，口服药物的吸收可能受到进食影响，一般建议空腹或餐后至少两小时服用。 二、免疫调节剂（IMiD） 免疫方面的调节剂属于一类药物，它能够直接对肿瘤细胞的增殖起到抑制作用，同时还能够促使免疫系统去攻击肿瘤。那度胺是沙利度胺的鼻祖，之后发展出来了泊马度胺这两代后续的药物。 4、沙利度胺 沙利度胺早用于MM的免疫调节剂，特点是疗效确切、价格相对低廉，特别适合中老年患者。但它有两个“老问题”需要留意：一是可能引起明显的心动过缓和嗜睡，二是具有强致畸性，育龄期患者用药期间须严格避孕。 5、来那度胺 来那度胺是沙利度胺的衍生物，抗肿瘤活性更强，副作用谱也有所不同。它适用于MM的多个阶段，从新诊断到维持治疗均可使用。来那度胺联合地塞米松（Rd方案）是很多方案的基础骨架。需要注意的是，它主要通过肾脏排泄，肾功能不全的患者需要根据肌酐清除率调整剂量。 6、泊马度胺 泊马度胺是第三代免疫调节剂，即使患者对来那度胺已经耐药，泊马度胺仍可能有效。它常与地塞米松或硼替佐米组成联合方案，用于复发/难治性MM。用药期间需要关注血常规变化，骨髓抑制是较为常见的不良反应。 三、单克隆抗体 单克隆的抗体属于一类借助静脉或者皮下注射来实现的生物导弹，它能够很好辨认肿瘤细胞的表面特定的标记物，之后依靠免疫机制把它清除掉。 7、达雷妥尤单抗 达雷妥尤单抗靶向CD38，是目前MM领域应用广泛的单克隆抗体之一。它既可以静脉给药，也可以皮下注射，已获批用于新诊断和复发/难治性MM的多个治疗场景。含达雷妥尤单抗的四联方案（如Dara-VRd）已成为不少指南的一线标准方案。 8、伊沙妥昔单抗 伊沙妥昔单抗同样靶向CD38，是继达雷妥尤单抗之后获批的又一抗CD38抗体。在一些临床试验中，它与卡非佐米、来那度胺联合使用，取得了不错的缓解率。从目前的数据来看，它与达雷妥尤单抗的疗效“本质上是等效的”，临床上更多是根据患者的具体情况和可及性来选择。 9、埃罗妥珠单抗 埃罗妥珠单抗靶向SLAMF7，是另一种单克隆抗体，常与来那度胺和地塞米松联合用于复发/难治性MM。它的独特之处在于作用靶点不同，为那些不适合使用抗CD38抗体的患者提供了备选方案。 四、CAR-T细胞疗法 CAR - T疗法运用基因工程的方法，从患者的体内提取出T细胞，借助的方式，它们能够识别骨髓癌细胞表面存在的BCMA蛋白，随后回输至患者身体，从而实现攻击肿瘤细胞。 10、西达基奥仑赛（cilta-cel） 西达基奥仑赛是一款靶向BCMA的CAR-T产品，在复发/难治性MM中展现了很高的缓解率。有研究显示，其总体缓解率达到86%，在既往接受过多线治疗的患者中仍然有效。它的给药方式是一次性输注，但治疗前需要进行淋巴细胞清除化疗，治疗过程中需要密切监测细胞因子释放综合征等不良反应。 11、伊基奥仑赛（ide-cel） 伊基奥仑赛是另一款BCMA CAR-T产品，同样用于复发/难治性MM。在临床试验中，它的总体缓解率约为60%，虽然数据上低于西达基奥仑赛，但患者选择、既往治疗线数等因素会影响结果。两款CAR-T产品各有特点，选择时需结合患者的具体病情和身体状况。 五、双特异性抗体 两个特异性的抗体如同一个连接器一样，一个能够辨认T细胞表层CD3分子的一端，另一个则可以辨认骨髓瘤表层BCMA或者GPRC5D这类靶点，把t细胞拉到肿瘤的细胞旁边去，从而激活杀伤的效应。 12、特立妥单抗 特立妥单抗靶向BCMA×CD3，已获批用于多线治疗后的复发/难治性MM。在关键临床试验中，它的总体缓解率约为63%，在MM领域属于相当亮眼的成绩。不过，它需要皮下注射且采用递增剂量给药方式，以降低细胞因子释放综合征的风险。 13、埃纳妥单抗 埃纳妥单抗同样靶向BCMA×CD3，在临床试验中展现了约61%的总体缓解率。它与特立妥单抗的定位类似，主要用于已接受多线治疗的患者。用药期间需要关注感染风险和细胞因子释放综合征。 14、塔奎妥单抗 塔奎妥单抗的作用靶点是GPRC5D×CD3，GPRC5D在骨髓瘤细胞上高表达，而在正常组织中分布有限，因此提供了一个不同于BCMA的“新靶点”。对于那些BCMA靶向治疗后出现耐药的患者，塔奎妥单抗提供了一条新的治疗路径。 六、传统化疗药物 虽然新型的靶向药物与免疫治疗迅猛发展，但是传统的化疗药物于MM的部分治疗情境中仍具不可替代之处，特别是在联合的方案以及干细胞进行移植之前的预先处理过程中。 15、环磷酰胺 环磷酰胺是一种烷化剂类化疗药，在MM的联合方案中作为重要组成部分使用。它常与硼替佐米和地塞米松组成VCd方案，尤其适合需要快速控制病情的患者。其主要不良反应包括骨髓抑制和出血性膀胱炎风险，用药期间需充分水化。 16、美法仑 美法仑是MM治疗中最经典的烷化剂之一，在大剂量化疗联合自体干细胞移植的预处理方案中扮演核心角色。它的特点是骨髓抑制较明显，通常在移植前使用，以很大来清除肿瘤细胞。 17、阿霉素（多柔比星） 阿霉素属于蒽环类化疗药，曾是VAD方案（长春新碱+阿霉素+地塞米松）的核心组成。随着新型药物的出现，VAD方案的使用已明显减少，但在某些特定情况下仍可作为备选。 18、长春新碱 长春新碱是植物来源的生物碱类化疗药，同样曾是VAD方案的组成部分。它的主要不良反应是周围神经毒性，与硼替佐米联用时需注意神经毒性的叠加风险。 七、支持治疗药物 MM患者往往会出现骨破坏，贫血，高钙血症这类并发症，虽然支持治疗的药物不是直接用于抗肿瘤，但是在提升生活质量，降低并发病方面是非常关键的。 19、唑来膦酸 唑来膦酸是双膦酸盐类药物，能抑制破骨细胞活性，减少骨破坏和骨相关事件（如病理性骨折）。通常每月静脉输注一次，使用前需进行口腔检查，因为长期使用可能增加下颌骨坏死的风险。 20、促红细胞生成素（EPO） 骨髓瘤患者由于骨髓被肿瘤细胞侵占，正常造血功能受损，贫血十分常见。促红细胞生成素可以刺激骨髓产生红细胞，改善贫血症状。使用期间需要定期监测血红蛋白水平和铁代谢指标，避免过度纠正导致血栓风险增加。 上述的20种药物并非每一种都需要使用，也并非用得越多就越好。MM治疗方案都是个体化特点，医生要考量患者年龄，体能状况，肾功能，细胞遗传方面风险的分层情况以及以往的治疗经历来确定用药的方案。 往期回顾 ⚠️化疗药伤骨髓TOP榜，这些药物最伤血象 ⚠️化疗出院≠安全🛡️骨髓抑制自救指南 放化疗后身体被掏空？这个经典中成药，默默守护你的骨髓和免疫 注：本文仅作健康科普参考，具体请遵医嘱。

商业航天首先是商业！ 在这里，不吹概念，不讲情怀，只摆事实，只讲商业。 9月18日，工信部等十部门联合印发《医药工业发展"十五五"规划》。在一系列部署中，一处表述值得注意： 探索超限制造、太空制药、生物制造等药械生产新模式。 “太空制药"首次被写入国家级医药规划正文。政策信号之外，更值得关注的问题是：太空制药究竟能在轨道环境中实现哪些地面难以完成的工作？ 9月24日，《中国医药报》将太空制药归纳为三条技术路线与三类已现雏形的商业模式。本文据此框架，梳理国际进展。 NASA宇航员Christina Koch在国际空间站生命科学手套箱内操作细胞实验（NASA）方向一：空间蛋白质结晶 其标准流程为：在地面完成分子筛选、处方筛选与结晶条件预实验；将样品送入空间站，在微重力环境下生长晶体或晶体悬浮液；样品返回后开展X射线衍射、粒径分布、黏度与稳定性分析，结果反馈至地面的结构解析与处方开发。微重力消除了沉降与对流扰动，晶体在近乎静止的液相中缓慢成核生长，缺陷更少、完整性更高，从而支持更高精度的蛋白质三维结构解析。 据NASA空间站研究办公室统计，截至2021年，制药企业与科研机构已在国际空间站完成500余项蛋白质晶体生长实验，是空间站上数量最多的单一实验类别，默沙东、百时美施贵宝等传统药企均有参与。 代表性案例是美国生物科技公司Aspera。其研发靶点为ADAR1p150，一种驱动肿瘤干细胞的蛋白。由于该蛋白结构域柔韧、易于聚集，在地面始终无法获得满足衍射分析要求的晶体。Aspera将样品送入国际空间站，利用微重力降低对流缺陷，以期生长出衍射级晶体；第二次飞行于2026年5月搭乘SpaceX CRS-34任务发射，6月17日返回，晶体正在解析中。 Aspera本批次实验使用的PIL-BOX在轨结晶装置 该方向对应的候选药物为Rebecsinib（瑞贝西尼），适应症为晚期骨髓纤维化与急性髓系白血病，已获FDA临床试验批准，并于2026年7月完成首例患者给药。空间晶体生长并非单纯的科研展示，而是为口服剂型开发提供结构学数据。 国际空间站希望号实验舱内，微重力下生长的蛋白质晶体方向二：空间细胞、组织芯片与类器官培养 其科学基础在于：微重力会改变细胞骨架、细胞黏附、基因表达与组织结构形成过程。地面培养中细胞只能贴壁二维生长，而在轨道环境中细胞不发生沉降，可悬浮并三维自组装形成类器官。对制药产业的价值体现在两方面：一是构建衰老、骨质疏松、肌肉萎缩、肿瘤等疾病模型；二是开展高通量药效与毒性筛选，其预测准确性优于传统二维培养，更接近真实人体反应。 代表团队为洛杉矶Cedars-Sinai医学中心的Arun Sharma课题组。2025年8月24日，该团队将心脏类器官与脑类器官送入国际空间站，系人类首次在轨道环境中培养这两种类器官。对比显示，地面样本大小不均、相互黏连并混杂死细胞，而轨道样本形态更为均匀、完整。其具体应用方向是检测抗癌药阿霉素的心脏毒性——该药可致少数患者心功能损伤，但事前难以识别易感人群；利用患者来源的心脏类器官在轨道环境中开展筛查，是一种新的技术路径。 本实验使用BioServe提供的Plate Habitat（PHAB）在轨培养硬件 其下一步计划更为前沿：在轨道环境中完成人诱导多能干细胞（iPSC）的重编程全过程，实现在轨制备干细胞，而非仅将地面制备的样本送入太空观测。 人诱导多能干细胞来源的心脏类器官荧光显微图（左：一般心脏类器官；右：高仿真心脏类器官）方向三：空间药物制剂与晶型调控 前两条路线仍处于结构解析与模型构建阶段，此方向则直接面向制剂产品。同一药物的不同晶型在溶解度、生物利用度与稳定性上可能存在显著差异。地面环境中，部分亚稳晶型生成后即向稳定晶型转变，难以维持；而微重力的无对流环境有望将其稳定保持在亚稳态。 代表性案例为Varda Space。其W-1返回舱于2023年6月发射、2024年2月返回，载荷为抗HIV药物利托那韦（ritonavir）。实验结果显示，轨道环境中将原本稳定的II型晶型转化为地面难以维持的亚稳III型，且该晶型在经受再入环境并返回地面后保持稳定。相关稳定性数据已于2026年4月正式发表。 其商业意义在于：2026年5月，Varda与United Therapeutics达成合作，利用微重力工艺改进一款罕见肺动脉高压药物的结晶过程。这标志着付费方已从科研经费转向制药企业的自有产品开发。 Varda W-1返回舱再入大气层时舱内拍摄的等离子体画面商业模式：三类已现雏形的路径 第一类，服务外包模式。以SpaceTango、Redwire为代表，不自主开展药物研发，而是向制药企业、高校与科研机构提供载荷开发、飞行任务、在轨实验与数据回收服务，其价值逻辑类似于空间版CRO/CDMO。该模式资产较轻、可服务多客户，但议价能力取决于平台稀缺性与实验结果的可复制性。 第二类，联合开发模式。以Varda为代表，与制药企业共同筛选适合微重力处理的候选药物，围绕晶型优化与制剂改良形成合作机制。收入除服务费外，还包括里程碑付款、知识产权权益与未来产品收益分成，前述Varda与United Therapeutics的合作即属此类。 第三类，自主管线模式。企业自建空间制剂、空间细胞培养或空间生物制造产品管线，潜在收益最高，但需同时承担工程、药物研发、临床试验与监管四类风险。该模式短期尚少见，长期有望形成"空间平台企业+制药资产+共有知识产权"的混合形态。 三条路线中，晶体方向积累最早，类器官方向最新，制剂方向最接近商业闭环——国际上已有企业通过在轨晶型改进获得商业订单。 "十五五"规划已将太空制药写入正文，政策导向明确；可回收火箭持续压低发射成本，空间站与各类商业载荷平台逐步完善。当前仍待补齐的环节，是将上述能力整合为可持续付费的轨道制造体系。 参考来源：中国医药报《太空制药主要技术路线与商业模式》（2026-09-24），原文 m.cnpharm.com/c/2026-09-24/1107831.shtml 欢迎材料、生物、制药与商业航天领域的从业者，以及关注这一方向早期机会的研究者与投资人扫码入群。群内将同步行业快讯与政策文件原文，不定期举办小范围专题沙龙，邀请载荷、晶体与运载领域的一线从业者交流；样品搭载、合作对接等需求也可在群内直接沟通。 微信群二维码7天内有效。过期了关注本号后台留言"太空智造"，我们拉你进下一批。 太空智造 · 记录太空智造的商业化第一步