“合成致死”新靶点！先声药业USP1抑制剂在中国获批临床

2024-01-15

研发

临床申请申请上市

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，先声药业旗下先祥医药申报的1类新药SIM0501片获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。公开资料显示，SIM0501是先声药业旗下先声再明自主研发的抗肿瘤候选药物泛素特异性肽酶1（USP1）小分子抑制剂，此前已在美国获批临床，拟开展用于晚期实体瘤。

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来源: 医药观澜

USP1是一种去泛素化酶，能通过多个通路促进DNA修复。在许多癌症中，USP1有显著的过表达，而阻断USP1能抑制某些肿瘤细胞的DNA修复，尤其是同源重组缺陷（HRD）肿瘤，从而引起肿瘤细胞凋亡。另有研究表明，抑制USP1或下游信号通路会导致HRD肿瘤细胞对PARP抑制剂更敏感。因此USP1被认为是治疗携带HRD突变肿瘤的一种颇具前景的合成致死靶点，并可能与PARP抑制剂产生协同作用。

“合成致死“是指两个非致死基因同时被抑制，导致细胞死亡的现象。利用这一机制找到肿瘤中的特异突变，再找到它的“合成致死搭档”，将有望特异性杀死癌细胞。公开资料显示，PARP抑制剂是首个利用“合成致死”概念在临床上取得成功的药物，但是PARP抑制剂治疗中依然面临原发性和继发性耐药的问题。

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来源: 医药观澜

根据先声药业新闻稿，作为一种小分子口服、非共价、高选择性USP1抑制剂，SIM0501有望精准杀死HRD肿瘤，克服PARP抑制剂的耐药问题。在临床前体外和体内药理研究中单药或与PARP抑制剂联合，均对HRD肿瘤有显著的抗增殖活性。

参考资料：

[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Jan 11 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2] 先声再明USP1抑制剂SIM0501获FDA批准进入临床研究. Retrieved Dec 5 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/SHcoR5xXYPXBBxsQ6Puf2Q[3]自愿公告 - SIM0501片（USP1小分子抑制剂）获国家药品监督管理局签发药物临床试验批准通知书. Retrieved Jan 12 , 2024, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=02096&announcementId=1218871555&orgId=nssc1000210&announcementTime=2024-01-12

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