Visus Therapeutics, Inc.

▎药明康德内容团队编辑 LENZ Therapeutics今天宣布，美国FDA已接受其醋克立定（1.75% aceclidine）眼药水配方LNZ100用于治疗老花眼的新药申请（NDA）。根据之前所公布的3期试验结果，在不影响患者远视力（distance vision）的情形下，患者的近视力（near vision）可在使用LNZ100眼药水后30分钟内达成显著的改善，且疗效可维持10个小时！这表示患者只要在早上滴几滴眼药水，几乎整个白天的近视力都得到提高！该申请的PDUFA的目标日期为2025年8月8日。 老花眼是随着年龄的增长而出现的常见视力衰退，影响全球近20亿人。我们眼睛中的晶状体像是照相机中调节焦距的镜片，改变它的形状可以将图像聚焦在视网膜上，让我们清晰地看到外面的世界。然而，随着年龄的增长，我们眼睛中晶状体的弹性变差，控制晶状体形状的睫状体肌肉的收缩能力也逐渐下降，这些综合因素让晶状体的聚焦能力随之下降，这让近处的图像难以聚焦在视网膜上。老花眼通常在40岁之后出现，目前大多数治疗方法是佩戴老花镜，但是对很多人来说并不方便。 目前开发的老花眼药物疗法大多数采用的策略是缩小瞳孔。缩小瞳孔产生的针孔效应（pinhole effect）可以增加景深，让穿过瞳孔的光能够聚焦在视网膜上。 ▲缩小瞳孔改善老花眼患者视力的科学基础（图片来源：参考资料[3]） 这次NDA的提交主要基于关键3期CLARITY试验积极数据的支持。CLARITY是一项LNZ100和LNZ101治疗老花眼的3期多中心、双盲、随机的疗效和安全性研究。它由两项为期六周的疗效试验CLARITY 1和2以及一项为期六个月的安全性试验CLARITY 3组成。 分析显示，LNZ100达成试验主要终点和关键次要终点，即在近视力测量上，表现出视力表上3行（15个字母）以上的阅读改善，同时并不失去1行（5个字母）的远视力。在溶剂对照的CLARITY 2试验中，试验第1天结果显示LNZ100展现以下效果： ▲LNZ100达成试验主要终点（图片来源：参考资料[2]） 快速起效：71%患者在30分钟内实现视力表上三行或更大的改善（p<0.0001）。 达主要终点：71%的患者在3小时内取得视力表上三行或更多的改善（p<0.0001）。 持续时间长：40％的患者在10小时内实现了视力表上三行或更多的改善（p<0.0001）。 在为期四周的研究期间，CLARITY 1和2试验中所显示患者的近视力改善具有可重复性与一致性。 LNZ100耐受性良好，在三项CLARITY试验中未观察到严重的治疗相关不良事件。 ▲LNZ100展现良好的耐受性（图片来源：参考资料[2]） LNZ100是一种不含防腐剂、每日使用一次的眼药水，其中主要有效成分为醋克利定。醋克立定是一种小分子乙酰胆碱受体激动剂，可引起瞳孔收缩，产生针孔效应，从而改善近视力。但与其它胆碱受体激动剂相比，它对控制瞳孔大小的虹膜肌肉的作用更具有特异性，从而在缩小瞳孔的同时减少睫状体肌肉的收缩，降低晶状体的屈光变化，进而避免影响患者的远视力。 图片来源：123RF 近年来多家医药公司投入治疗老花眼的眼药水疗法开发。艾伯维（AbbVie）旗下艾尔建（Allergan）公司的Vuity（1.25%毛果芸香碱滴眼液）在2021年10月获得美国FDA批准用于治疗老花眼。毛果芸香碱是一种成熟的眼部护理治疗药物，它的主要作用机制是收缩瞳孔，从而增强景深，改善近视力和中距视力。试验结果显示，与安慰剂相比，接受Vuity治疗的患者检验近视力的指标获得显著改善，同时这一眼药水不会影响患者的远视力。它最快在滴入15分钟后生效，疗效可持续6个小时。新闻稿指出，这是FDA批准的首款用于治疗老花眼的眼药水疗法。去年10月，Orasis Pharmaceuticals所开发的Qlosi（0.4%毛果芸香碱滴眼液）获得FDA批准上市，用于治疗成人老花眼。受试者最早在接受治疗20分钟后就可获得视力改善，并且疗效可持续长达8个小时。而由Eyenovia开发，同样以毛果芸香碱为主要配方的MicroLine眼药水也在3期临床试验当中获得积极结果，上市申请正在准备中。MicroLine的给药方式与众不同。传统的给药方式是用药瓶滴眼药水，一滴药水的体积大约是40微升。而MicroLine配方使用一种喷雾器的方式向眼睛里喷出细小的毛果芸香碱液滴，这种给药方式每次只递送大约8微升的药物。降低给药剂量可以减少和药物或药水中防腐剂相关的副作用。 而由Visus Therapeutics公司所开发的Brimochol PF也在去年4月于3期试验当中获得积极结果。Brimochol PF包含了固定剂量的卡巴胆碱（carbachol）和溴莫尼定（brimonidine）两种获批药物。与其成分中的卡巴胆碱或溴莫尼定单药相比，该疗法在多个时间点均显著改善患者的近、远视力，并且瞳孔收缩效果可长达10小时。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] LENZ Therapeutics Announces FDA Acceptance of New Drug Application for LNZ100 for the Treatment of Presbyopia. Retrieved October 22, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/21/2966144/0/en/LENZ-Therapeutics-Announces-FDA-Acceptance-of-New-Drug-Application-for-LNZ100-for-the-Treatment-of-Presbyopia.html [2] Topline CLARITY Results. Retrieved April 3, 2024 https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_1b75a0055e0f2e21ec4f05c07a9d694b/lenztx/db/2266/21446/presentation/Clarity+Topline+Presentation+Slides+04022024+final+locked.pdf [3] LENZ Therapeutics Corporate Presentation. Retrieved November 1, 2021, from https://lenz-tx.com/wp-content/uploads/2021/10/LENZ_corporate_presentation_for_website.pdf [4] Eyenovia Reports First Quarter 2023 Financial Results and Provides Business Update. Retrieved October 22, 2024 from https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1682639/000110465923059164/tm2315261d1_ex99-1.htm 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

编者按：本文来自药渡，作者四月的雨；赛柏蓝授权转载，编辑相宜 01 30分钟快速起效 有效时间达10小时 近日，Lenz向FDA递交了老花眼新药醋克利定（Aceclidine）的上市申请，该药30分钟即可起效，有效时间达10小时。 醋克利定是一种小分子乙酰胆碱受体激动剂，其主要靶点为mAChRs，主要用于治疗眼部疾病和神经系统疾病。目前在研的适应症包括老花眼、瞳孔缩小和近视。该药的原研机构为Lenz Therapeutics，目前在全球的研发状态是申请上市，而在中国的最高研发状态为临床3期。 醋克利定作为一种针对mAChRs的治疗药物，有望为眼部疾病和神经系统疾病的患者带来新的治疗选择。随着药物的研发进展，其上市后将可能为患者提供更多治疗的可能性，对于相关领域的患者具有一定的临床意义。 效果方面，醋克利定具有起效快以及效果持久的优点。 临床3期数据显示，71%患者在30分钟内实现视力表上三行或更大的改善，40％的患者在10小时内实现了视力表上三行或更多的改善。近距离最佳矫正视力（BCDVA）显著提高了三行（15个字母）或更多，同时远距离视力却没有下降一行（5个字母）或更多，LENZ报告了关键性3期研究的积极顶线数据。LNZ100（1.75% Aceclidine）达到了所有主要和次要近视力改善终点。 02 全球在研老花眼药物盘点 据统计，当前全球共有多款老花眼在研药物，但大多处于早期开发阶段，下表为当前全球在研药物信息汇总。 表1. 部分老花眼全球在研药物 当前老视适应症临床前阶段有8种药物，临床3期有4种药物，临床2期有2种药物，临床1期有3种药物，申请上市有2种药物。值得注意的是，已经有1种药物处于批准上市阶段，即盐酸毛果芸香碱，表明该赛道具有较高的可行性。但是目前该赛道在临床申请批准和临床3期阶段的药物数量相对较少，需要加强研发力度，以提高新药上市的成功率。 表2. 老视适应症研发阶段药物数量汇总，来源：药渡数据 在研企业方面，其中大多数药物来自中小型公司，如Visus Therapeutics, Inc.以及Cytokinetics, Inc.等，但也有Lenz Therapeutics, Inc.和Zhaoke Ophthalmology Ltd.等较大的药企参与，数据显示，当前已有20余家药企参与了相关药物的研发。 靶点方面，包括mAChRs、α2A-AR、ADRA2xmAChRs和CRYAA在内的多个靶点。其中，有1个药物针对mAChRs已经申请上市，1个针对α2A-AR和ADRA2x mAChRs的药物处于临床3期阶段，而针对CRYAA的药物还处于临床前阶段。因此，针对这些靶点的药物仍处于不同的研发阶段，且有望在未来为相关疾病的治疗做出贡献。综合分析表明，老花眼当前研发药物具有多款，且处于不同研发阶段的药物分布相对均衡。 药物类型方面，目前老花眼在研药物基本为小分子化药，期待其他类药物在未来应用于该赛道。 总体来讲，当前全球老花眼在研药物处于临床前阶段的药物数量最多，共计8种，临床1期、临床2期、临床3期以及申请上市的药物相比于临床前阶段在研药物数量偏少，分别是3种、2种、4种和2种。具体到机构的药物研发数量分布来看，以Visus Therapeutics, Inc.、Cellix Bio Pvt Ltd.和Cloudbreak Pharma, Inc.为代表的多家机构在临床前阶段有着较多的在研药物。此外，从国家/地区维度来看，中国药企也积极布局该赛道，有12家研发机构进行布局。在药物类型分布方面，小分子化药占据着绝对主导地位，涉及的研发阶段包括临床前、临床申请批准、临床3期和申请上市。 综上所述，当前该药物研发领域存在着以下机会和挑战：在机构布局上，中国作为全球重要的制药市场，具备着较大的研发优势；在研发阶段上，临床前和临床3期处于较为活跃的状态，尤其是针对老花眼等疾病的研发；在药物类型上，小分子化药的研发较为活跃。然而也面临着国外制药企业技术实力雄厚、研发条件优越的竞争挑战。因此，国内制药企业应加强自主创新，提高研发实力，同时利用国内市场优势，加强国际合作，提升整体竞争力。 03 老花眼患者基数庞大 相关药物市场空间广阔 根据WHO发布的《World report on vision（2019）》，2015年全球共有18亿人患有老花眼，其中包括8.26亿未治愈，预计到2020年，老花眼患病数量将增加到21亿人。根据《2023中国老花眼人群洞察报告》，我国35岁以上的人口中，有老花眼问题人群占比56.9%，达3.9亿人，由此可见，老花眼赛道存在庞大的潜在药物市场，潜在市场规模大约为280亿美金。 图1.全球不同地区老花眼患者总人数及未治愈人数占比（单位：百万人） 来源：WHO、太平洋证券 而随着我国人口老龄化的加剧，未来老花眼人数会持续升高，我国老花眼患者急需新的治疗方法的出现。 04 小结 老花眼主要是由于晶状体的正常适应性丧失，睫状肌功能下降，从而使视线不能集中于手臂距离以上的目标。这种疾病随着年龄增加愈发严重，大约在四十岁左右就会出现，六十五岁以后就会逐渐丧失聚焦能力。 随着老花眼新药醋克利定向FDA递交上市申请，意味着滴眼药水治疗老花眼的时代即将来临。但是我国老龄化速度加快，老花眼人群庞大，国内目前尚无老花眼药物获批，期待未来涌现出新的老花眼治疗药物。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 医药代理商产品交流群 扫描下方二维码加入 银发经济市场机遇交流群 扫描下方二维码加入 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

来源：药渡 撰文：四月的雨     编辑：维他命 PART. 01 30分钟快速起效 有效时间达10小时 近日，Lenz向FDA递交了老花眼新药醋克利定（Aceclidine）的上市申请，该药30分钟即可起效，有效时间达10小时。 醋克利定是一种小分子乙酰胆碱受体激动剂，其主要靶点为mAChRs，主要用于治疗眼部疾病和神经系统疾病。目前在研的适应症包括老花眼、瞳孔缩小和近视。该药的原研机构为Lenz Therapeutics，目前在全球的研发状态是申请上市，而在中国的最高研发状态为临床3期。 醋克利定作为一种针对mAChRs的治疗药物，有望为眼部疾病和神经系统疾病的患者带来新的治疗选择。随着药物的研发进展，其上市后将可能为患者提供更多治疗的可能性，对于相关领域的患者具有一定的临床意义。随着中国药品监管的不断完善和加快审批速度，相信醋克利定的上市审批也将进展顺利，有望尽早使中国患者受益。 效果方面，醋克利定具有起效快以及效果持久的优点。 临床3期数据显示，71%患者在30分钟内实现视力表上三行或更大的改善，40％的患者在10小时内实现了视力表上三行或更多的改善。近距离最佳矫正视力（BCDVA）显著提高了三行（15个字母）或更多，同时远距离视力却没有下降一行（5个字母）或更多，LENZ报告了关键性3期研究的积极顶线数据。LNZ100（1.75% Aceclidine）达到了所有主要和次要近视力改善终点。 PART. 02 全球在研老花眼药物盘点 据药渡数据统计，当前全球共有多款老花眼在研药物，但大多处于早期开发阶段，下表为当前全球在研药物信息汇总。 表1. 部分老花眼全球在研药物 据药渡数据统计，当前老视适应症临床前阶段有8种药物，临床3期有4种药物，临床2期有2种药物，临床1期有3种药物，申请上市有2种药物。值得注意的是，已经有1种药物处于批准上市阶段，即盐酸毛果芸香碱，表明该赛道具有较高的可行性。但是目前该赛道在临床申请批准和临床3期阶段的药物数量相对较少，需要加强研发力度，以提高新药上市的成功率。 表2. 老视适应症研发阶段药物数量汇总，来源：药渡数据 在研企业方面，其中大多数药物来自中小型公司，如Visus Therapeutics, Inc.以及Cytokinetics, Inc.等，但也有Lenz Therapeutics, Inc.和Zhaoke Ophthalmology Ltd.等较大的药企参与，药渡数据显示，当前已有20余家药企参与了相关药物的研发。 靶点方面，包括mAChRs、α2A-AR、ADRA2xmAChRs和CRYAA在内的多个靶点。其中，有1个药物针对mAChRs已经申请上市，1个针对α2A-AR和ADRA2x mAChRs的药物处于临床3期阶段，而针对CRYAA的药物还处于临床前阶段。因此，针对这些靶点的药物仍处于不同的研发阶段，且有望在未来为相关疾病的治疗做出贡献。综合分析表明，老花眼当前研发药物具有多款，且处于不同研发阶段的药物分布相对均衡。 药物类型方面，目前老花眼在研药物基本为小分子化药，期待其他类药物在未来应用于该赛道。 总体来讲，当前全球老花眼在研药物处于临床前阶段的药物数量最多，共计8种，临床1期、临床2期、临床3期以及申请上市的药物相比于临床前阶段在研药物数量偏少，分别是3种、2种、4种和2种。具体到机构的药物研发数量分布来看，以Visus Therapeutics, Inc.、Cellix Bio Pvt Ltd.和Cloudbreak Pharma, Inc.为代表的多家机构在临床前阶段有着较多的在研药物。此外，从国家/地区维度来看，中国药企也积极布局该赛道，有12家研发机构进行布局。在药物类型分布方面，小分子化药占据着绝对主导地位，涉及的研发阶段包括临床前、临床申请批准、临床3期和申请上市。 综上所述，当前该药物研发领域存在着以下机会和挑战：在机构布局上，中国作为全球重要的制药市场，具备着较大的研发优势；在研发阶段上，临床前和临床3期处于较为活跃的状态，尤其是针对老花眼等疾病的研发；在药物类型上，小分子化药的研发较为活跃。然而也面临着国外制药企业技术实力雄厚、研发条件优越的竞争挑战。因此，国内制药企业应加强自主创新，提高研发实力，同时利用国内市场优势，加强国际合作，提升整体竞争力。 PART. 03 老花眼患者基数庞大 相关药物市场空间广阔 根据WHO发布的《World report on vision（2019）》，2015年全球共有18亿人患有老花眼，其中包括8.26亿未治愈，预计到2020年，老花眼患病数量将增加到21亿人。根据《2023中国老花眼人群洞察报告》，我国35岁以上的人口中，有老花眼问题人群占比56.9%，达3.9亿人，由此可见，老花眼赛道存在庞大的潜在药物市场，潜在市场规模大约为280亿美金。 图1. 全球不同地区老花眼患者总人数及未治愈人数占比（单位：百万人），来源：WHO、太平洋证券 而随着我国人口老龄化的加剧，未来老花眼人数会持续升高，我国老花眼患者急需新的治疗方法的出现。 PART. 04 小 结 老花眼主要是由于晶状体的正常适应性丧失，睫状肌功能下降，从而使视线不能集中于手臂距离以上的目标。这种疾病是随着年龄增加愈发严重，大约在四十岁左右就会出现，六十五岁以后就会逐渐丧失聚焦能力。 随着老花眼新药醋克利定向FDA递交上市申请，意味着滴眼药水治疗老花眼的时代即将来临。但是我国老龄化速度加快，老花眼人群庞大，国内目前尚无老花眼药物获批，期待未来我国涌现出新的老花眼治疗药物。 参考资料： [1]药渡数据 [2]https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_1b75a0055e0f2e21ec4f05c07a9d694b/lenztx/db/2266/21446/presentation/Clarity+Topline+Presentation+Slides+04022024+final+locked.pdf [3]太平洋证券研报 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 单抗还是JAK抑制剂？特应性皮炎新兴药物及用药抉择，一文深度解析！ 寻踪“下一个司美格鲁肽”：2024年下半年这5款潜力减肥药临床数据将揭晓！ 突破阿尔茨海默迷雾，CGT疗法初显成效或成治疗新曙光！