一项评价1% OPA-15406软膏在特应性皮炎成人患者中与赋形剂对比证明优效性的国际,多中心,随机,双盲,赋形剂平行对照临床试验
1、主要目的:以第 4 周的研究者整体评估(IGA)成功率为主要终点,在成 人AD受试者中证明接受持续4周每日两次IMP给药(1% OPA15406 软膏)后,1% OPA-15406 软膏优效于赋形剂。
2、次要目的: 评价成人AD受试者接受每日两次IMP(1% OPA-15406软膏)持续4周给药的有效性(次要终点)和安全性。
评价1% OPA-15406软膏在中国成人AD受试者体内的药代动力学。
一项评价0.3%和1% OPA-15406软膏在特应性皮炎儿童受试者中与赋形剂对比证明优效性的多中心,随机,双盲,赋形剂平行对照临床试验
1、主要目的:
以第4周的研究者整体评估(IGA)成功率为主要终点,证明儿童AD受试者在接受每日两次IMP给药(0.3%和1% OPA-15406软膏),持续4周治疗时,0.3%和1% OPA-15406软膏优效于赋形剂。
2、次要目的: 以评价儿童AD受试者接受持续4周、每日两次0.3%和1% OPA-15406软膏给药的有效性和安全性为次要终点。
西他沙星(DU-6859a)片在中国健康受试者中的药代动力学研究
评价健康受试者单次空腹口服西他沙星50mg、100mg、200mg后的药代动力学及安全性。
评价健康受试者多次口服西他沙星100mg每日2次后的药代动力学及安全性。
100 项与 CMIC CMO Co., Ltd. 相关的临床结果
0 项与 CMIC CMO Co., Ltd. 相关的专利(医药)
Optimization study for wet granulation processing speed 3. case study of DOME-EX
作者: Yamada, Masaki ; Asai, Naochika
2015-09-30·Pharm Tech Japan
Design of orally disintegrating tablet by heat treatment or external lubrication process
作者: Iwata, Motokazu
Orally disintegrating tablet (OD tablet) is a dosage form which can be swallowed without water. Recent progress in formulation and manufacturing technologies enabled 01) tablet with conflicting properties. fast disintegration and sufficient strength (hardness). Examples of such OD tablets processed by two different concepts are introduced. The tablet with amorphous state binder and controlled moisture content, prepared at lower compression pressure followed by heat treatment, exhibited fast disintegrating property due to higher porosity. External lubrication tablet with increased hardness demonstrated fast disintegrating property based on increased hygroscopicity (accelerated water penetration).
为打造全球ADC/RDC未来产业高地,成都医学城拟于2024年4月18日-19日举办首届未来XDC新药大会!大会以“共创偶联药物产业未来”为主题,由同写意策划,安排一场主论坛和九场主题论坛,邀请“政、产、学、研、金、媒”各领域专家,通过“成果发布、主题演讲、热点对话、表彰颁奖、展览展示”五位一体的多元化的组织形式,迸发更多XDC产业新科技、新业态、新模式,构建XDC产业全新生态,触摸医药产业未来脉动。GLP-1药物的风头,预估短期内无人可以撼动。在GLP-1的光芒之下,一个药物领域的机会也在闪闪发光。2023年全球TOP10畅销药物榜单几近出炉,司美格鲁肽以接近翻倍的变态增速傲视群雄之外,自免药物度普利尤单抗也以33%的增速迅速爬升,随着艾伯维修美乐的专利悬崖效应日益放大,登顶“自免药王”也仅是一步之遥。视角回到国内,据中康开思数据库统计,2022年主要自免药物市场规模大约在81亿人民币,相比2021年这些药物的销售额接近翻倍,显示了巨大的销售潜力,同时有大量临近商业化的自免药物,正在准备冲击这个市场。全球自免领域的药物格局,在未来或有巨大变动。1自免一哥,即将换人艾伯维即将要交出“全球自免一哥”这把交椅。2023年,修美乐的生物类似药销售在美国解禁,勃林格殷格翰、辉瑞、三星Bioepis、迈兰、山德士等厂商正在积极瓜分和蚕食相关药物市场,当年修美乐营收为144.04亿美元(同比下滑32.2%)。2023年底,Nature杂志子刊发布《TOP product forecasts for 2024》预测了2024年销售额排名TOP10的产品,修美乐掉出了前十,而度普利尤单抗预计将进入前三甲。抛开修美乐不谈,艾伯维自免板块2023年的表现并不差,补位修美乐的自免两大新品种IL-23单抗Skyrizi、JAK抑制剂Rinvoq在2022年的销售额分别为77.63亿美元、39.69亿美元,分别同比增长超50%、57%。但随着两者体量的提升、修美乐的快速下滑,预估艾伯维在近年自免板块的收入将呈现维持规模或缓慢收缩的状态。另一边,自免二哥强生的状况也好不到哪里去,2023年公司自免板块的180.41亿美元营收由Stelara(乌司奴单抗)、Remicade(英夫利昔单抗)、Tremfya(古赛奇尤单抗)、Simponi(戈利木单抗)等产品贡献。其中,乌司奴单抗美国专利在2023年9月到期、2024年欧洲有生物类似药上市竞争,预计今年销售额将出现大幅波动;同时,英夫利昔单抗由于专利到期销售额连年下滑,古赛奇尤单抗和戈利木单抗销售体量未上来的情况下,强生的自免板块大概率将遭遇和艾伯维一样的困境。状元和榜眼式微,赛诺菲正对“自免一哥”的位置虎视眈眈。度普利尤单抗在2024年有不少新适应症里程碑事件,包括1月FDA批准了嗜酸性粒细胞性食管炎儿童患者的治疗、日本厚生劳动省批准治疗慢性自发性荨麻疹等,最令人关注的莫过于慢阻肺病(COPD)的批准里程碑,将于6月27日诞生结果。除了度普利尤单抗之外,赛诺菲在自免领域大举布局,目前已经形成成套的产品矩阵和梯队式的产品体系,目前商业化产品还包括两款多发性硬化症(MS)产品Aubagio、Lemtrada,另外还包括两款潜力产品IL-6单抗Kevzara和靶向补体C1s单抗Enjaymo。(图源:药智网)2023年底,赛诺菲召开全球投资者研发日,会议中管理层提到公司管线梯队内有大约12款新分子实体有望成为重磅炸弹,其中有9款针对自免疾病,其靶点包括OX40、IRAK降解、CD40L、TL1A、IL33、BTK等。按照如此势头,或许在3年内赛诺菲将超越艾伯维和强生成为自免一哥。2国内自免一哥的位置注定要从血海中杀出按理说,度普利尤单抗在全球自免市场如此强势,以Fast-follow策略占据头名的国内厂商必然也很“吃香”。有意思的是,国内IL-4Rα单抗进度最快的CM310原研企业康诺亚股价在最近一段时间都较为低迷。市场信心不足是主因,一方面康诺亚作为尚未有商业化产品在市的年轻Biotech,CM310从获批到组建商业化团队再到商业化大卖需要时间和打磨,中间较长一段时间缺乏强里程碑催化;另一方面,自免药物向来在国内属于市场培育时间较长的品种,荣昌生物的泰它西普则是一个模板,市场投资者需要观望CM310的销售情况。更重要的是,CM310在特应性皮炎乃至整个自免领域大展拳脚,将面临数个强劲对手的竞争。当前的国内自免市场,外资巨头无疑拥有市场先发优势,包括乌司奴单抗、阿达木单抗、英夫利昔单抗、度普利尤单抗等都是在国内已经有一定规模的畅销品种。(图源:天风医药)更严峻的将是面临国内传统大药企的竞争与考验,仅仅是恒瑞医药一家就已经有十款以上的自免管线,几乎涵盖了大部分自免领域的大适应症,还没有考虑三生国健、华东医药、智翔金泰等这些同样有实力的对手。仅以度普利尤单抗同靶点的IL-4Rα单抗为例,进入临床二期之后阶段的药物就有10家(含康诺亚和赛诺菲),这意味着未来市场上唯二的竞争格局不会持续太久。目前,度普利尤单抗一支的费用已经降至2780元,未来随着玩家变多还有一定的降价空间,生物制剂的成本跟小分子较低的生产成本有所区别,后来的药企到后面利润率有多少还待考量。国产自免药物大军还在源源不断有新的玩家加入,相比于全球市场,想要在众多大药企、Biopharma中杀出重围,不仅需要强大产品力,还需要超强的商业化实力,过程一定是血腥的。3特异性皮炎的激烈竞争度普利尤单抗的“发迹”源于基本盘特应性皮炎(AD)这个大适应症。如今,随着更多炎症靶点的机制被探明,新靶点的研发管线层出不穷,且看IL-4Rα的强安全性和有效性是否会被挑战,有数据潜力且临床进度靠前的靶点包括JAK、OX40和IL-13等。1)JAK:众所周知,JAK抑制剂治疗自免疾病一直被业内视为“双刃剑”的角色,一方面早代的产品被FDA赋予黑框警告(用于提示这些药物会提高癌症、血栓、严重心脏事件和死亡的风险),另一方面其不仅有效性数据隐隐盖过IL-4Rα一头,且制剂类型依从性相当友好(口服、喷雾等)。不过,新一代JAK抑制剂有望解决安全性问题。Aclaris Therapeutics的ATI-1777(JAK1/3抑制剂)2b期数据显示,在治疗过程中,该药物组治疗的患者没有出现黑框警告相关的AE和AE相关的停药,有效性和安全性表现出色。2)OX40:虽然该靶点在肿瘤适应症研发方面遭遇挫折,OX40或其配体OX40L的抗体一直是全球自免领域的研发热门方向,随着安进、赛诺菲的OX-40抗体的突破,更是进入了白热化的竞争,成为了下一个自免重磅炸弹的热门。在赛诺菲的OX40L抗体Amlitelimab的最新数据显示,虽然对比度普利尤单抗的总体评估评分(IGA)和皮损消退面积≥75%(EASI-75)只是媲美或者略逊的程度(非头对头对比,仅作参考);但在解决AD患者痛点方面给出了更优的解决方案,相比IL-4α单抗可以有效缓解患者瘙痒和具备更长效的缓解时间。3)IL-13:作为与IL-4功能相似的调节因子,IL-13同样AD药物研发的热门靶点。目前,礼来的IL-13抗体Lebrikizumab虽然由于CMO合作方的问题导致了FDA拒批的回复函,但与药物的临床数据无关。在药物特点方面,对比度普利尤单抗,Lebrikizumab不仅在用药方式上更长效(两周一次或四周一次),同时安全性上也非常有优势(结膜炎发生率低、止痒方面表现不错)。Evaluate Pharma也曾经将lebrikizumab列为特应性皮炎的第三大销售商,预计2026年销售额为9.9亿美元。(另外,Apogee最新公布的长效IL-13抗体APG777的临床数据也表现出很强的潜力)当然,除了这些热门&千里靶点之外,还有更多的新型靶点正在进行早期探索,包括TSLP、IL-22、IL-33、IL-5等。— 结语 — 恶劣的竞争环境和重重困难的研发之路,对应的是超出寻常的回报,如Argenx的市值成长之路就是最好的明证。而在国内能够成长起来的自免Biotech,一定会拥有远大的前程。近期直播推荐:
▲3月7-8日 成都生物医药创新者峰会 · 点击立即报名注:本文不构成任何投资意见和建议,以官方/公司公告为准;本文仅作医疗健康相关药物介绍,非治疗方案推荐(若涉及),不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。据不完全统计,过去的2023年里有31款新药被FDA拒批,涉及到肿瘤、心脏疾病、呼吸系统疾病和皮肤病等等,被拒理由绝大多数集中于对产品有效性和安全性的质疑上,包括临床获益存疑、临床数据单一等问题。除临床问题外,CMC(化学、制造和控制)问题也开始成为FDA拒绝批准的另一项重要因素。在此文中小编整理了2023年FDA拒批新药,或许能为业内理解FDA的审评标准提供帮助。一月:礼来2023年1月19日,礼来发布公告表示公司已经收到FDA关于其阿尔茨海默病新药donanemab加速批准申请的完整回复函。FDA没有批准的原因是NDA申请所基于的临床试验中接受至少12个月药物治疗的患者数量有限。FDA特别要求礼来提供至少100名接受donanemab至少12个月持续治疗的患者的数据。FDA在完整回复函中未提及其它缺陷。礼来公司在发布会上解释说:“虽然该试验包括100多名接受donanemab治疗的患者,但由于斑块减少的速度,许多患者能够早在治疗6个月就停止给药,导致不到100名患者接受了12个月的donanemab治疗。”二月:Soligenix、Cytokinetics2月14日,Soligenix宣布收到FDA的RTF(Refuse to file)信函,意味着FDA否决了SGX301用于皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的新药申请(NDA)。经过初步审查,FDA认为该公司于2022年12月14日递交的NDA不完整,无法进行实质性审查。受此消息影响,Soligenix公司股价暴跌约40%。2月28日,Cytokinetics宣布Omecamtiv mecarbil的上市申请收到FDA的完全回复函(CRL)。Omecamtiv mecarbil是一种新型的选择性小分子心肌肌球蛋白激活剂,可增强心肌收缩力,且不增加心肌细胞内的钙浓度或心肌耗氧量。FDA认为三期临床GALACTIC-HF的数据没有建立充分的有效性证据,不足以支持其获批上市。FDA要求进行一项额外的临床试验来建立Omecamtiv mecarbil的有效性证据。三月:Veru、Incyte、艾伯维3月4日,FDA拒绝了Veru公司sabizabulin药物的紧急使用授权(EUA)申请,该药物用于治疗患有中度至重度Covid-19的住院成人患者,这些患者患有ARDS(急性呼吸窘迫综合征)的风险很高。Veru首席执行官Mitchell Steiner表示,FDA拒绝使用该药是因为可能存在未知影响,或研究的不确定性。在咨询委员会之前准备的简报文件中,FDA对Veru提交的关键数据表达了担忧。FDA表示,在小型试验中,虽然sabizabulin达到了降低死亡率的目标,但指出了不确定性,即使这些不确定性在个体上没有问题,但对结果提出了疑问。3月22日,艾伯维宣布,已收到FDA就ABBV-951(foslevodopa / foscarbidopa)新药上市申请发出的完整回复函。在信中,FDA要求艾伯维提供ABBV-951设备(泵)的额外信息作为NDA的一部分,不需要再额外做与该药相关的疗效和安全性试验。艾伯维表示,将会尽快重新提交NDA。3月23日,Incyte宣布,FDA已就JAK1/JAK2抑制剂芦可替尼缓释片(每日1次)的上市申请发出了完整回复函(CRL)。该产品拟用于治疗某些类型的骨髓纤维化、真性红细胞增多症和移植物抗宿主病。FDA承认,Incyte所提交的研究达到了基于曲线下面积(AUC)参数的生物等效性目标,但还提出了额外的批准要求。Incyte计划与FDA会面以确定下一步行动。四月:礼来、诺和诺德4月13日,礼来宣布,收到美国FDA针对公司提交的mirikizumab治疗溃疡性结肠炎(UC)的生物许可证申请(BLA)发出完整的回复函,回复函中,FDA列举了mirikizumab生产相关问题,对该药物的临床数据、安全性或药品说明书未提出问题。 礼来表示,他们正在与FDA积极沟通合作,希望尽快在美国市场推出mirikizumab药物。但礼来没有给出解决制造问题可能需要多长时间的答案。诺和诺德在2023Q1财报中透露,已于4月24日收到FDA就concizumab用于预防治疗伴抑制物的A型和B型血友病的生物制品许可申请(BLA)发出的完整回复函(CRL)。FDA要求其提供额外的与患者相关的监测和给药信息,以确保concizumab按预定方案给药。此外,诺和诺德还需要提交额外的concizumab生产过程材料文件。五月:ImmunityBio、Byondis5月1日,Ascendis Pharma宣布收到FDA就TransCon PTH用于治疗成人甲状旁腺功能减退症(HP)的新药申请(NDA)发出的完整回复函(CRL)。基于该结果,Ascendis计划与FDA召开A类会议以确定TransCon PTH的后续上市计划。Ascendis表示,FDA在CRL中对TransCon PTH药品或设备无法保证均一的递送剂量表示担忧,但并未对其临床数据提出异议也未要求该公司开展新的临床前研究或临床研究。5月11日,ImmunityBio表示,该公司IL-15超级激动剂Anktiva(N-803)与卡介苗联合治疗膀胱癌的上市申请被美国FDA拒绝批准。此次拒批主要是由于FDA在对其第三方合同制造商进行许可前检查时发现了缺陷。FDA还就如何解决问题给出了建议,指出了ImmunityBio必须解决的制造问题,还要求其在重新提交的文件中更新Anktiva组合的某些安全性和有效性数据。5月15日,Byondis公司宣布收到FDA的完整回复函(CRL)。FDA在CRL中表示,暂停对靶向HER2的ADC药物SYD985生物制品许可申请(BLA)的批准,需要更多的信息来支持审批决定,这些信息也需要额外的时间来审查。Byondis方对FDA的决定感到遗憾,但是也表示将继续推进SYD985在欧盟和英国的上市。六月:F2G、Aldeyra、Intercept、再生元6月19日,F2G公司宣布收到FDA就olorofim用于治疗侵袭性真菌感染的上市申请发出的完整回复函(CRL)。FDA在CRL中称,该公司需要提交额外的临床数据及相关分析。该公司仍对Olorofim表示乐观,并将满足FDA的要求并继续寻求批准。6月21日,生物技术公司Aldeyra Therapeutics, Inc.宣布收到FDA对候选药物ADX-2191治疗原发性玻璃体视网膜淋巴瘤新药申请(NDA)的完全回应函。虽然没有发现ADX-2191的安全或生产问题,但FDA表示,由于基于文献的NDA提交中 "缺乏充分和良好的对照调查",因此 "缺乏实质性的有效性证据"。近日,公司宣布ADX-2191治疗视网膜色素变性患者的2期临床试验积极顶线结果。相对于基线,临床试验证明了在许多不同的生理和心理物理评估中视网膜功能的统计学显著改善。6月22日下午,Intercept宣布FDA已经对该公司用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)引起的肝硬化前纤维化的奥贝胆酸(OCA)新药申请发出了完全回应函(CRL)。FDA在CRL中表示,经审查确定,奥贝胆酸不能以目前的形式获得批准。根据CRL的内容,在NASH中重新提交OCA的NDA至少需要成功完成REGENERATE研究的长期结果阶段。这次受挫后,Intercept决定停止所有与NASH相关的投资,重组公司业务以加强其对罕见和严重肝脏疾病的关注,并从2024年开始加速实现盈利。6月27日,再生元(纳斯达克:REGN)宣布,已收到FDA就阿柏西普8mg制剂的上市申请发出的完整回复函(CRL)。公司表示,FDA此次拒绝批准是因为在第三方药物灌装机中发现了生产问题。与疗效、安全性、说明书和原料药生产等方面无关,也未要求提供额外的临床数据或额外开展试验。阿柏西普药物用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)、糖尿病性黄斑水肿(DME)和糖尿病性视网膜病变(DR) 。再生元表示,将与FDA和第三方供应商密切合作,尽快将阿柏西普8 mg制剂带给wAMD、DME和DR患者。七月:Amneal、Citius Pharmaceuticals7月3日,生物制药公司Amneal Pharmaceuticals(NYSE: Amneal)表示,FDA拒绝批准公司用于治疗帕金森病的IPX203新药申请(NDA),完整回应函(CRL)中表示是因为该药物的安全性数据不足,无法帮助患者长期控制症状。与IPX203的功效或生产问题无关。此外,FDA表示,虽然该公司根据研究确定了一种成分左旋多巴的安全性,但它无法充分确定另一种成分卡比多巴的安全性。FDA已要求提供更多信息。此次NDA的提交是基于RISE-PD 3期临床试验的结果。7月29日,Citius Pharmaceuticals公司公布收到FDA就LYMPHIR™(用于治疗持续性或复发性皮肤T细胞淋巴瘤患者)的BLA申请发出的完整回复函(CRL)。Citius Pharmaceuticals公司表示,FDA要求补充强化产品检测,并增加控制措施。同时与BLA一起提交的安全性和有效性临床数据包或拟议的处方信息没有问题。八月:Mesoblast、渤健/Sage、Galera、Outlook8月4日,Mesoblast宣布Remestemcel-L治疗儿科激素耐药的急性移植物抗宿主病(SR-GVHD)的上市申请收到DA的完全回复函(CRL),FDA要求更多数据以支持上市批准。Mesoblast将进行一项针对死亡率更高的高危成人患者的对照试验。FDA希望该公司提交更多的数据来支持BLA的批准,并希望其在开展新的临床试验之前先解决remestemcel-L的化学、生产和质量控制(CMC)问题。8月7日,Sage Therapeutics公布Q2业绩,并宣布因FDA拒绝了与渤健合作的Zuranolone用于治疗重度抑郁症(MDD)的上市申请。FDA发布了关于zuranolone治疗MDD的NDA的完整回复函(CRL)。CRL指出,公司对于MDD的新药申请中,没有提供实质性的有效性证据来支持zuranolone治疗MDD的批准。如想寻求在MDD上的批准,Sage/Biogen至少需要对该药物进行一项额外的研究。Sage和Biogen正在审查反馈,并评估接下来的步骤。8月9日,Galera Therapeutics宣布收到FDA就Avasopasem manganese(Avasopasem,GC4419)用于治疗接受标准治疗的头颈癌(HNC)患者因放疗引起的严重口腔粘膜炎(SOM)的新药上市申请(NDA)发出的完整回复函(CRL)。FDA在CRL中表示,III期ROMAN研究以及IIb期GT-201研究数据不足以证明Avasopasem在减少头颈癌患者严重口腔黏膜炎方面的有效性与安全性。FDA认为,需要重新递交额外的临床试验结果。8月30日,Outlook Therapeutics宣布收到FDA就ONS-5010(贝伐珠单抗)用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)的上市申请发出的完整回复函(CRL)。FDA在CRL中表示,虽然ONS-5010的关键III期NORSE TWO研究达到了有效性和安全性的主要终点,但是由于一些CMC(化学、生产和质量控制)问题、批准前生产检查的开放观察以及缺乏实质性证据,无法在当前的审查时间内批准其上市。ONS-5010的上市申请主要基于3项III期临床试验(NORSE ONE、NORSE TWO和NORSE THREE)的积极结果。九月:阿斯利康9月6日,阿斯利康宣布FDA拒绝了其长效C5补体抑制剂Ultomiris的补充申请,该申请寻求批准该药物用于治疗抗水通道蛋白4(AQP4)抗体阳性(Ab+)的成年视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)患者。FDA发布了一份关于Ultomiris补充生物制品许可申请的完整回应函(CRL),CRL中并未对Ultomiris的疗效和安全数据提出意见,仅要求修改Ultomiris风险评估和缓解策略(REMS),并对患者的脑膜炎球菌疫苗接种状况进行背景调查,或要求在治疗前预防性使用抗生素。阿斯利康将通过其罕见病部门 Alexion与 FDA 密切合作,以确定如何最好地调整REMS 计划。Ultomiris新适应症NMOSD距离在美国上市又近了一步。十月:礼来、Alnylam、Alvotech、再生元/赛诺菲10月2日,美国FDA拒绝批准礼来lebrikizumab治疗中度至重度特应性皮炎(湿疹)的生物制剂许可申请(BLA),原因是在一家第三方制造商中发现了问题。来自美国监管机构的完整回应函(CRL)中没有提到对lebrikizumab的临床数据、安全性或标签的担忧,这增加了延迟不会太久的希望——假设CMO的问题可以解决或生产转移到新的合作伙伴。礼来公司表示,没有其他药物受到CRL的影响,将“继续与第三方制造商和FDA密切合作,以解决反馈意见,使患者能够获得lebrikizumab”。10月9日,Alnylam宣布其收到了FDA就RNAi疗法Patisiran(商品名:Onpattro)补充上市申请(sNDA)发出的完整回复函(CRL)。根据CRL的内容,FDA认为Alnylam提供的现有临床数据不足以支持Patisiran用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)的上市申请。鉴于此结果,Alnylam将不再寻求扩大Patisiran在美国的适应症范围,而是将重点转向另一款治疗ATTR-CM的RNAi疗法——vutrisiran的III期研究。2023年10月12日,Alvotech公司宣布美国食品和药物管理局(FDA)拒绝批准其针对AVT04(乌司奴单抗)的生物制剂许可申请(BLA),该公司提议将AVT04作为强生公司Stelara(ustekinumab)的生物仿制药候选药物,这是该公司自去年以来第四次被监管机构拒绝批准。监管机构在其完整回复函(CRL)中指出,Alvotech位于冰岛雷克雅未克的生产设施存在“缺陷”,FDA在2023年3月的现场检查中发现了这些缺陷。除此之外,FDA没有指出其AVT04的BLA中的任何其他问题,该公司打算近期重新提交BLA。这将触发另一个为期六个月的审查周期和新的生物仿制药用户费用修正案(BsUFA)目标行动日期。10月20日,再生元和赛诺菲宣布收到美国FDA就Dupixent(度普利尤单抗)治疗慢性自发性荨麻疹(CSU)的补充生物制剂许可申请(sBLA)发出的完整回复函(CRL)。CRL指出,需要额外的疗效数据来支持批准。再生元表示一项正在进行的临床试验(Study C)将继续招募患者,预计在2024年底获得结果,将提供额外的疗效数据。十一月:Aldeyra11月27日,Aldeyra Therapeutics宣布收到了美国食品和药物管理局(FDA)针对治疗干眼症的候选新药reproxalap的新药申请(NDA)发出的完整答复函。虽然没有发现 reproxalap 的安全性或生产问题,但FDA在信中指出,该NDA没有证明对治疗干眼症相关眼部症状的疗效,至少应再进行一项充分且对照良好的研究,以证明对治疗干眼症眼部症状的积极作用。根据NDA审查周期的剩余时间,FDA可能无法在《处方药用户费法》(PDUFA)的目标行动日期2023年11月23日或该日期前后批准该 NDA,并要求Aldeyra开展额外的临床试验并提交这些临床试验的结果,然后才会重新审议该申请。十二月:Checkpoint 、默沙东、Zealand、安进12月18日,Checkpoint Therapeutics宣布其抗PD-L1抗体Cosibelimab用于治疗转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌(cSCC)的生物制剂许可申请(BLA)因生产问题被FDA拒批。FDA已就cosibelimab BLA发布了一份完整答复函(CRL)。CRL仅仅指出了在对公司的第三方合同生产组织进行多赞助商检查时发现的问题,作为重新提交批准申请时需要解决的问题。CRL没有对cosibelimab 的批准性的临床数据包、安全性或标签表示任何担忧。12月20日,默沙东宣布FDA已对其非麻醉性、口服选择性P2X3受体拮抗剂gefapixant用于治疗成人难治性慢性咳嗽(RCC)或不明原因慢性咳嗽(UCC)的新药上市申请申请(NDA)发出完整回复函(CRL)。FDA认为,默沙东的申请没有足够的证据证明gefapixant能有效治疗RCC和UCC。CRL与gefapixant的安全性无关。默沙东表示正在审查FDA的反馈,以确定下一步的措施。8、Aldeyra:reproxalap治疗干眼症。2023年12月23日,Zealand Pharma宣布,美国食品和药物管理局(FDA)在发现第三方生产基地存在问题后,拒绝了Zealand的胰高血糖素类似物dasiglucagon用于治疗先天性高胰岛素血症(CHI)。CRL并未对dasiglucagon的临床数据包或安全性提出任何担忧。Zealand公司计划于2024年上半年重新提交NDA的第一部分,前提是对相关地点的重新检查取得成功。该公司还希望根据FDA的要求,对其在CHI的NDA第二部分中有关dasiglucagon使用超过三周的连续血糖监测数据集进行补充分析。2023年12月26日,安进宣布,FDA已完成对Lumakras(sotorasib)新药补充申请的审查,拒绝完全批准Lumakras用于治疗既往至少接受一次全身治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者。FDA要求安进开展额外的验证性研究,并不晚于2028年2月完成。总结美国一直是创新药的超级市场,被FDA批准上市往往相当于拿到了全球通行证。但近年来FDA在创新药的上市审批上日渐趋严,以高标准、高要求将多款创新药被拒之门外。上市申请被拒除了影响产品的商业化进程外,对于严重依赖于某一单品的小型制药公司更可能是致命的,很多公司在公布CRL消息后都遭遇了重大的股市打击。参考:NMPA/CDE;药融圈,药融云数据www.pharnexcloud.com;FDA/EMA/PMDA;等等。 活动推荐 3月 • NDC x 2024新药创新者峰会 关键词: ADC,改良型新药,小分子新药,GLP-1药物(点击下方图片查看详情)▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务,针对客户的真实需求制定系统化解决方案,通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉,同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的,帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议,涵盖小分子新药,大分子新药,改良型新药,BD跨境交易等多个领域,服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。
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